RU2386630C2 - Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2386630C2
RU2386630C2 RU2008103143/04A RU2008103143A RU2386630C2 RU 2386630 C2 RU2386630 C2 RU 2386630C2 RU 2008103143/04 A RU2008103143/04 A RU 2008103143/04A RU 2008103143 A RU2008103143 A RU 2008103143A RU 2386630 C2 RU2386630 C2 RU 2386630C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzoimidazol
ylamino
pyrimidin
trifluoromethylbenzamide
methylphenyl
Prior art date
Application number
RU2008103143/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008103143A (ru
Inventor
Гуобао ЧЖАН (US)
Гуобао Чжан
Пинда РЭНЬ (US)
Пинда РЭНЬ
Ся ВАН (US)
Ся Ван
Натанаел Ш. ГРЕЙ (US)
Натанаел Ш. ГРЕЙ
Таэбо СИМ (KR)
Таэбо СИМ
Original Assignee
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк
Publication of RU2008103143A publication Critical patent/RU2008103143A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2386630C2 publication Critical patent/RU2386630C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы Ia: ! и к его фармацевтически приемлемой соли, где: р выбирают из 0 и 1; n означает 1-3; q означает 1; R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, пиримидин-С0-4алкила, пиридин-С0-4алкила, фенила, С3-10циклоалкил-С0-4алкила и С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-6гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или C1-4алкил; R7 и R8 представляют собой С1-4алкил; R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин или пиперидин; где любой пиримидин-С0-4алкил, пиридин-С0-4алкил или С3-10циклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из -XNR7R8 и -XOR7, указанный фенил заместителя R5 замещен группой -XR9, указанный С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 необязательно замещен группой -XOR7, где Х представляет собой простую связь или С1-4алкилен; R7 и R8 независимо выбирают из водорода и С1-4алкила; и R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где значения R указаны выше; R10 означает водород; R15 выбирают из галогена, C1-6алкила и C1-6алкокси; и R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R12, -NR12R12, -C(O)OR12 и -C(O)NR12R13; где каждый R12 выбирают из водорода и C1-6алкила; R13 выбирают из фенила, тиенила, пиразолила, пиридинила или изокса�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076

Claims (12)

1. Соединение формулы Ia
Figure 00000077

и его фармацевтически приемлемые соли, где
р выбирают из 0 и 1;
n означает 1-3;
q означает 1;
R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, пиримидин-С0-4алкила, пиридин-С0-4алкила, фенила, С3-10циклоалкил-С0-4алкила и С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-6гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или С1-4алкил; R7 и R8 представляют собой С1-4алкил;
R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин или пиперидин;
где любой пиримидин-С0-4алкил, пиридин-С0-4алкил, или С3-10циклоалкил-С0-4алкил заместителя R5, или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из -XNR7R8 и -XOR7, указанный фенил заместителя R5 замещен группой -XR9,
указанный С3-6гетероциклоалкил-С0-4алкил заместителя R5 необязательно замещен группой -XOR7, где Х представляет собой простую связь или C1-4алкилен;
R7 и R8 независимо выбирают из водорода и С1-4алкила; и
R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где значения R указаны выше;
R10 означает водород;
R15 выбирают из галогена, C1-6алкила и С1-6алкокси; и
R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NR12C(O)R13, -C(O)NR12R12, -NR12R12, -C(O)OR12 и -C(O)NR12R13, где каждый R12 выбирают из водорода и C1-6алкила;
R13 выбирают из фенила, тиенила, пиразолила, пиридинила или изоксазолила, где любой фенил, тиенил, пиразолил, пиридинил или изоксазолил заместителя R13 может быть необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из галогена, C1-6алкила, галогензамещенного С1-6алкила, имидазол-С0-4алкила, С3-10циклоалкила, С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила; причем указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый представляют собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R имеет указанные выше значения; и указанные С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкокси и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкил каждый может быть необязательно замещен 1 радикалом, независимо выбранным из C1-6алкила, гидроксилзамещенного С1-6алкила и NR7R8 где R7 и R8 имеют указанные выше значения.
2. Соединение по п.1, где R5 выбирают из водорода, диэтиламиноэтила, морфолинофенила, морфолиноэтила, морфолинопропила, циклопропила, 3-(2-оксо-пирролидин-1-ил)пропила, диэтиламинобутила; бензо[1,3]диоксол-5-ила, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропила, морфолино, пиридинила, метилпиридинила, аминоциклогексила, пиперидинила, метилпиперидинила, метилпиперазинила, метилпиперазинилэтила, метилпиперазинилпропила, этилпирролидинилметила, диметилпиридинила, метилпиридинила, диметиламиноэтила, метилпирролидинилэтила, пирролидинилэтила, диметиламинопропила, морфолинопропила, метилпиперазинилпропила, бензо[1,3]диоксол-5-илметила, метилпиримидинила, метоксипиридинила, пиридинилметила, пиридинилэтила, аминоциклогексила и диметиламинобутила.
3. Соединение по п.1, где R16 выбирают из галогена, метокси, нитро, -NH2, -СООН, -NHC(O)R13 и -C(O)NHR13, в котором R13 выбирают из фенила, пиридинила, пиразолила, изоксазолила и тиенила; причем R13 необязательно замещен 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из метила, трет-бутила, циклопропила, галогена, трифторметила, пиперидиниламино, пирролидинилметокси, этилпиперазинилметила, морфолино, метилпиперазинила, метилпиперазинилметила, этилпиперазинила, метилимидазолила, морфолинометила, пиперазинилметила, пиперазинила, диметиламинопирролидинила и гидроксиэтилпиперазинила.
4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид (1),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид (2),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (3),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид (4),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид (5),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензамид (6),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (7),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилбензамид (8),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-5-метокси-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (9),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-N-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-4-метилбензамид (10),
(3,5-диметоксифенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (12),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (13),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-бензойная кислота (14),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]бензамид (15),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид (16),
N-3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-4-метилбензол-1,3-диамин (18),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-метил-5-нитро-фенил)амин (19),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-морфолин-4-ил-5-трифторметилбензамид (20),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (21),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилбензамид(22),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-4-морфолин-4-ил-3-трифторметилбензамид (23),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метил-N-[4-(2-метилимидазол-1-ил)-3-трифторметилфенил]бензамид (24),
2,5-диметокси-N-метил-3-{1-[6-(4-морфолин-4-илфениламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}бензамид(25),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (27),
4-метил-N3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)бензол-1,3-диамин (28),
(3,5-дихлорфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (32),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3,5-дихлорфенил)-амин (37),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-пиперазин-1-ил-5-трифторметилбензамид (39),
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (40),
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1H-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (41),
3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (42),
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (43),
3-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (47),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3-бром-2-метилфенил)амин (49),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(5-бром-2-метилфенил)амин (50),
3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-2,5-диметокси-N-метилбензамид (52),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-метилбензамид (53),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-хлорбензамид (54),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (56),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил)-3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид (57),
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензамид (58),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты (61),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (62),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 5-циклопропил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (63),
{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}амид 1-трет-бутил-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (64),
(2-хлор-5-метоксифенил)-{1-[6-(4-N,N-диэтиламинобутиламино)-пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин,
N-{4-метил-3-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид (79),
N-(4-метил-3-{1-[6-(1-метилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (81),
N-(4-метил-3-{1-[6-(4-метилпиперазин-1-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (82),
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (83),
N-[4-метил-3-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (84),
N-(3-{1-[6-(2-диэтиламиноэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (85),
N-[4-метил-3-(1-{6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (86),
N-[3-(1-{6-[(1-этилпирролидин-2-илметил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид (87 и 88),
N-[3-(1-{6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-иламино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)-4-метилфенил]-3-трифторметилбензамид (89),
N-(4-метил-3-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (90),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2-метилфенил)амин (93),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(3-бром-2,4,6-триметилфенил)амин (98),
N-(4-метил-3-{1-[6-(2-пиридин-2-илэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}фенил)-3-трифторметилбензамид (108),
N-(3-{1-[6-(4-аминоциклогексиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (109),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты (111),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 5-трет-бутилтиофен-2-карбоновой кислоты (112),
2-трет-бутил-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]изоникотинамид (113),
[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]амид 5-метилизоксазол-3-карбоновой кислоты (114),
N-(3-{1-[6-(4-диметиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (115),
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
.
5. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
6. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.4 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
7. Соединение формулы
Figure 00000081

и его фармацевтически приемлемые соли, где
р выбирают из 0 и 1;
n означает 2-3;
q означает 0-1;
R5 выбирают из водорода, -XNR7R8, фенила, пиримидина, пиридина и С3-10гетероциклоалкил-С0-4алкила, где С3-10гетероциклоалкил представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R означает водород или С1-4алкил;
R7 и R8 представляют собой С1-4алкил;
R6 обозначает водород; или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют морфолин;
где указанные фенил или любой пиридин заместителя R5 или комбинация радикалов R5 и R6 могут быть необязательно замещены 1-2 радикалами, которые независимо выбирают из С1-6алкила и -XR9, где Х представляет собой простую связь или С1-4алкилен;
R9 выбирают из С3-10гетероциклоалкила, который представляет собой насыщенную моноциклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество атомов, при условии, что один или более из указанных атомов углерода заменен на О или NR, где R представляет собой водород или С1-4алкил; и указанный С3-10гетероциклоалкил заместителя R9 может быть необязательно замещен -XOR7, где значения Х и R7 представлены выше;
R10 означает водород;
R15 выбирают из галогена, нитро, C1-6алкила и С1-6алкокси; и
R16 выбирают из галогена и -C(O)NR12R12, где каждый R12 независимо выбирают из водорода и C1-6алкила.
8. Соединение по п.7, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (30),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-хлор-6-метилфенил)амин (35),
(2-хлор-6-метилфенил)-[1-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]амин (69),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(морфолин-4-иламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (70),
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-{6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино] пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (71),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(3-морфолин-4-илпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (72),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-
ил)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (73),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-N,N-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (74),
(2-хлор-6-метилфенил)-{1-[6-(4-морфолин-4-илметилпиридин-2-ил-амино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-ил}амин (77),
(2-хлор-6-метилфенил)-(1-{6-[5-(2-морфолин-4-илэтил)пиридин-2-ил-амино]пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (78),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2,4,6-триметил-фенил)амин (94),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2,6-диметилфенил)амин (95),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-бром-4,6-диметилфенил)амин (96),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-бром-2-хлор-6-метилфенил)амин (97).
9. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.7 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
10. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.8 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
11. Соединение выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{3-[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид (17),
(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-о-толиламин (26),
(4-трет-бутилфенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (29),
(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-(2-трифторметоксифенил)амин (31),
(4-феноксифенил)-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-ил)амин (33),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-трет-бутилфенил)амин (34),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2-трифторметоксифенил)амин (36),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(4-феноксифенил)-амин (38),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид (44),
3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-5-трифторметилбензамид (45),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пиперидин-4-иламино)-5-трифторметилбензамид (46),
N-[4-метил-3-(1-пиримидин-4-ил-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-(пирролидин-2-илокси)-5-трифторметилбензамид (48),
[1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]-(2,5-диметилфенил)амин (51),
N-{3-[1-(6-хлорпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (59),
N-{4-метил-3-[1-(1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид (60),
N-{3-[1-(6-метоксипиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (65),
N-(3-{1-[6-(2-диметиламиноэтокси)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (66),
(2-хлор-6-метилфенил)-[1-(6-хлорпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-ил]амин (67),
2-[4-(6-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (68),
N-(3-{1-[6-(2-гидроксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (80),
N-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-2-метил-N-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4,6-диамин (91),
N-{6-[2-(2-хлор-6-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-ил}-5-метил-N-(2-морфолин-4-илэтил)пиримидин-4,6-диамин (92),
2-(4-{6-[6-(2-хлорбензоимидазол-1-ил)пиримидин-4-иламино]-2-метил-пиримидин-4-ил}пиперазин-1-ил)этанол (99),
2-[4-(6-{6-[2-(5-метокси-2-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (100),
2-[4-(6-{6-[2-(4-бром-2-метилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (101),
2-[4-(2-метил-6-{6-[2-(2,4,6-триметилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}пиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (102),
2-[4-(6-{6-[2-(3-хлор-2,6-диметилфениламино)бензоимидазол-1-ил]пиримидин-4-иламино}-2-метилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]этанол (103),
N-(3-{3-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (104),
N-(3-{1-[6-(1-гидроксиметил-2-метилпропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (105),
N-(3-{1-[6-(2,3-дигидрокси-пропиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (106),
N-(3-{1-[6-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (107),
3-{3-[6-(4-диэтиламинобутиламино)пиримидин-4-ил]-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-иламино}-4-метил-N-(3-трифторметилфенил)бензамид (110),
N-{3-[1-(6-хлор-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (116),
N-{3-[1-(6-амино-5-метилпиримидин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-2-иламино]-4-метилфенил}-3-трифторметилбензамид (117),
N-[4-метил-3-(1-{5-метил-6-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (118),
N-[4-метил-3-(1-{5-метил-6-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино] пиримидин-4-ил}-1Н-бензоимидазол-2-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид (119),
N-(3-{1-[6-(4-диэтиламинобутиламино)-5-метилпиримидин-4-ил]-1Н-бензоимидазол-2-иламино}-4-метилфенил)-3-трифторметилбензамид (120).
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования c-Src, FGFR3, KDR и/или Lck, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.11 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
RU2008103143/04A 2005-07-01 2006-06-30 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы RU2386630C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69617405P 2005-07-01 2005-07-01
US60/696,174 2005-07-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008103143A RU2008103143A (ru) 2009-08-10
RU2386630C2 true RU2386630C2 (ru) 2010-04-20

Family

ID=37110309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008103143/04A RU2386630C2 (ru) 2005-07-01 2006-06-30 Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8426404B2 (ru)
EP (1) EP1899329B1 (ru)
JP (1) JP5054004B2 (ru)
KR (1) KR20080015475A (ru)
CN (1) CN101213192B (ru)
AT (1) ATE527253T1 (ru)
AU (1) AU2006265840B2 (ru)
BR (1) BRPI0613501A2 (ru)
CA (1) CA2614148A1 (ru)
ES (1) ES2375151T3 (ru)
MX (1) MX2007016066A (ru)
PL (1) PL1899329T3 (ru)
PT (1) PT1899329E (ru)
RU (1) RU2386630C2 (ru)
WO (1) WO2007005673A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1599468B1 (en) 2003-01-14 2007-10-03 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
EP2287165A3 (en) 2003-07-14 2011-06-22 Arena Pharmaceuticals, Inc. Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
MY148521A (en) 2005-01-10 2013-04-30 Arena Pharm Inc Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
CA2660758A1 (en) 2006-08-24 2008-02-27 Astrazeneca Ab Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
WO2008153701A1 (en) * 2007-05-24 2008-12-18 Schering Corporation Compounds for inhibiting ksp kinesin activity
EA018708B1 (ru) 2007-07-09 2013-10-30 Астразенека Аб ПРОИЗВОДНЫЕ МОРФОЛИНОПИРИМИДИНА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С mTOR КИНАЗОЙ И/ИЛИ PI3K
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
CA2723961C (en) 2008-05-21 2017-03-21 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
EP2671891A3 (en) 2008-06-27 2014-03-05 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
PA8851101A1 (es) * 2008-12-16 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuesto amino pirazol
JP2012518037A (ja) * 2009-02-18 2012-08-09 アムジエン・インコーポレーテツド ｍＴＯＲキナーゼ阻害剤としてのインドール／ベンゾイミダゾール化合物
WO2010100127A1 (en) * 2009-03-04 2010-09-10 Novartis Ag Disubstituted imidazole derivatives as modulators of raf kinase
SA111320519B1 (ar) * 2010-06-11 2014-07-02 Astrazeneca Ab مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr
WO2011157787A1 (en) * 2010-06-17 2011-12-22 Novartis Ag Biphenyl substituted 1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ylideneamine derivatives
AU2011305525B2 (en) 2010-09-22 2016-08-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
US9061028B2 (en) 2012-02-15 2015-06-23 Natco Pharma Limited Process for the preparation of Nilotinib
WO2013169401A1 (en) 2012-05-05 2013-11-14 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
KR101469127B1 (ko) * 2013-03-11 2014-12-04 한양대학교 에리카산학협력단 신규 벤즈이미다졸 유도체, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 및 이를 포함하는 약학 조성물
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CA2954186A1 (en) * 2014-07-21 2016-01-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
KR101850282B1 (ko) * 2014-11-26 2018-05-31 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해제로 유용한 헤테로아릴아민 유도체
CN116850181A (zh) 2015-01-06 2023-10-10 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
ES2929526T3 (es) 2015-06-22 2022-11-29 Arena Pharm Inc Sal cristalina de L-arginina del ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclo-penta[b]indol-3-il)acético para su uso en trastornos asociados al receptor S1P1
US9890163B2 (en) 2015-10-15 2018-02-13 Princeton Drug Discovery Inc Inhibitors of protein kinases
MA47504A (fr) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharm Inc Composés et méthodes de traitement de l'angiocholite biliaire primitive
KR101840674B1 (ko) 2017-02-20 2018-03-21 한양대학교 에리카산학협력단 Jnk 저해 활성을 갖는 신규한 벤즈이미다졸 유도체 및 이의 용도
KR20230084416A (ko) * 2021-12-03 2023-06-13 연세대학교 산학협력단 Wnk3 억제제를 유효성분으로 포함하는 면역관문 억제용 조성물

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69927516T2 (de) * 1998-11-17 2006-03-16 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Pyrimidinylbenzimidazol- und triazinylbenzimidazol-derivate und fungizide für landwirtschaft/gartenbau
WO2001060816A1 (en) * 2000-02-17 2001-08-23 Amgen Inc. Kinase inhibitors
EP1389617B1 (en) * 2001-04-27 2007-01-03 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compound and antitumor agent containing the same as active ingredient

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0613501A2 (pt) 2011-01-11
AU2006265840A1 (en) 2007-01-11
RU2008103143A (ru) 2009-08-10
CN101213192A (zh) 2008-07-02
ATE527253T1 (de) 2011-10-15
ES2375151T3 (es) 2012-02-27
CN101213192B (zh) 2012-06-06
PL1899329T3 (pl) 2012-03-30
KR20080015475A (ko) 2008-02-19
AU2006265840B2 (en) 2010-02-11
PT1899329E (pt) 2012-01-13
WO2007005673A1 (en) 2007-01-11
US20080255112A1 (en) 2008-10-16
EP1899329A1 (en) 2008-03-19
CA2614148A1 (en) 2007-01-11
MX2007016066A (es) 2008-03-10
EP1899329B1 (en) 2011-10-05
US8426404B2 (en) 2013-04-23
JP2009500348A (ja) 2009-01-08
JP5054004B2 (ja) 2012-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2430093C2 (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
JP2009541268A5 (ru)
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP2014511869A5 (ru)
SI1702917T1 (en) The amide derivatives and the drug
RU2004106783A (ru) Производные 4-амино-6-фенилпирроло[2, 3] пиримидина
JP2020503299A5 (ru)
RU2007127834A (ru) Производные 1, 6-замещенного (3r, 6r)-3-(2, 3-дигидро-1н-инден-2-ил)-2, 5-пиперазиндиона в качестве антагонистов рецептора окситоцина для лечения преждевременных родов, дисменореи и эндометриоза
JP2005533803A5 (ru)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2017505794A5 (ru)
JP2013510876A5 (ru)
JP2005508336A5 (ru)
RU2009144191A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
AR058029A1 (es) Derivados de pirimidilpirazol, composicion que lo comprende y su uso para preparar un medicamento
JP2009525978A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100701