RU2406725C2 - Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы - Google Patents

Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2406725C2
RU2406725C2 RU2007121505/04A RU2007121505A RU2406725C2 RU 2406725 C2 RU2406725 C2 RU 2406725C2 RU 2007121505/04 A RU2007121505/04 A RU 2007121505/04A RU 2007121505 A RU2007121505 A RU 2007121505A RU 2406725 C2 RU2406725 C2 RU 2406725C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
ylmethylene
dihydro
carboxylic acid
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007121505/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007121505A (ru
Inventor
Юнцинь ВАНЬ (US)
Юнцинь Вань
Юань МИ (US)
Юань Ми
И Фань (Us)
И Фань
Дай ЧЭН (US)
Дай Чэн
И Лю (Us)
И Лю
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ (US)
Натанаэл Шиандер ГРЕЙ
Памела А. ОЛБО (US)
Памела А. ОЛБО
Original Assignee
Айрм Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айрм Ллк filed Critical Айрм Ллк
Publication of RU2007121505A publication Critical patent/RU2007121505A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2406725C2 publication Critical patent/RU2406725C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Abstract

1. Изобретение относится к новым соединениям формулы I: ! ! где: ! U, V и W независимо означают CR5 где R5 означает Н, C1-С6алкил; ! Q означает NR5, NNR5, NO, CR5, где R5 означает Н, C1-С6алкил; ! L1 означает -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома N и 1 атом О, где R5 означает Н, C1-С6алкил; ! L2 означает связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5-, где R5 означает Н, C1-С6алкил; n=0 или 1; m=0, 1, 2, 3 или 4; R1 означает С6-С10арил и С5 гетероарил, содержащий 1 атом N, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые означают галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, C5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен О; где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил; R2 означает галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 N, С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают галоген, NH2, NO2, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118

Claims (10)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000119

в которой U, V и W независимо представляют собой CR5 где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
Q выбран из группы, включающей NR5, NNR5, NO и CR5, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5 гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С6-С10арил-С0-С4алкил, С5гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5,
-NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, C(O)NR5XOR5,
-C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R7 выбран из группы, включающей С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно может быть замещен радикалом, выбранным из группы, включающей диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C1-С6алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C1-С6алкил и -C(O)OR5;
и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты.
2. Соединение по п.1, в котором W обозначает СН;
L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -C(O)NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород С1-С6алкил;
n равно 0 или 1;
m равно 0, 1, 2 или 3;
R1 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил или гетероарил, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, галогензамещенный C1-С6алкил, С5-С6гетероарил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;
где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил и гидроксизамещенный C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил и С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно замещенный 1-3 С1-С6алкильными радикалами;
R3 выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 выбран из группы, включающей С6-С10арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который может быть конденсирован с бензолом; где любой гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, C1-С6алкил, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C1-С6алкил; и
R7 обозначает С5-С6гетероциклоалкил-С0-С4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который необязательно может быть замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.
3. Соединение по п.2, в котором:
L1 выбран из группы, включающей -NHC(O)-, -C(O)NH- и [1, 2, 4]оксадиазол;
L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH- и -NH-;
n равно 0 или 1; и
m равно 0, 1 или 2.
4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, включающей фенил и индолил; где любой фенил, индолил необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, трифторметил, трет-бутил, морфолиновую группу, пиперазинил, пиперазинилоксигруппу, пиперазинилметил, пиперидинил, пиперидинилоксигруппу и имидазолил; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу и гидроксиэтил.
5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, метоксигруппу, трифторметил и имидазолил, необязательно замещенный метилом.
6. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 обозначает пирролил, имидазолил, индолил, фуранил, фенил, пиридинил; где каждый R6 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород, метил и этил; и R7 выбран из группы, включающей пиперазинил, пирролидинил и морфолиновую группу; где каждый R7 необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;
(3-бензоиламинофенил)амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-карбоновой кислоты;
6-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-трифторметилбензамид;
3-{2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;
2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-5-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
3-(2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-ил)пропионовую кислоту;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-{2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]уреидо}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)-амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(3-бензоиламинофенил)амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(3-бензоиламинофенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
{2-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-или денметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пиперидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-5-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[6-оксо-5-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;
3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
4-морфолин-4-ил-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
5-(6-{3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1Н-дигидроиндол-3-илиденметил-2,3-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-2Н-пиразол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(4-метил-1H-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-Н-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
5-(6-{3-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(1Н-индол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-[3-(3-фуран-3-илметилен-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(1Н-индол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
метиловый эфир 4-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[(4-метилсульфамоилфениламино)-метилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;
(2,3-дигидроксипропил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]фенил}-5-трифторметилбензамид;
3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-оксо-3-[(4-сульфамоилфенил)гидразоно]-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид 5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;
амид 5-(6-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-метил-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;
N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;
N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-диметиламинопропил)амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(3-диметиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
метил-(3-метиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;
метил-(3-метиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
этоксиамид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(4-метилпиперазин-1-ил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(3-диметиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;
2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-метилбензамид;
(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;
(3-диметиламинопропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-морфолин-4-илэтил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
3-метил-N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)бензамид;
(4-метилпиперазин-1-ил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-метилбензамид;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;
(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-иламино]бензамид;
{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}амид 4-трифторметил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;
N-[3-(3-бензилоксиимино-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;
3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-илокси]-1N-(3-трифторметилфенил)бензамид;
(2-диметиламиноэтил)амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; и
3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6-{3-[3-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фениламино}-1,3-дигидроиндол-2-он.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
9. Способ ингибирования Аbl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
10. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и/или TrkC киназы.
RU2007121505/04A 2004-11-09 2005-11-07 Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы RU2406725C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62678504P 2004-11-09 2004-11-09
US60/626,785 2004-11-09
US70964805P 2005-08-19 2005-08-19
US60/709,648 2005-08-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007121505A RU2007121505A (ru) 2008-12-20
RU2406725C2 true RU2406725C2 (ru) 2010-12-20

Family

ID=36337126

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121505/04A RU2406725C2 (ru) 2004-11-09 2005-11-07 Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8101608B2 (ru)
EP (1) EP1814545A4 (ru)
JP (1) JP4917041B2 (ru)
KR (1) KR20070084066A (ru)
AR (1) AR053652A1 (ru)
AU (1) AU2005304719B2 (ru)
BR (1) BRPI0517968A (ru)
CA (1) CA2583737C (ru)
GT (1) GT200500321A (ru)
IL (1) IL182687A0 (ru)
MA (1) MA29216B1 (ru)
MX (1) MX2007005547A (ru)
NO (1) NO20072887L (ru)
RU (1) RU2406725C2 (ru)
TN (1) TNSN07176A1 (ru)
TW (1) TW200631577A (ru)
WO (1) WO2006052936A2 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005118551A2 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Ligand Pharmaceuticals Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
ATE486859T1 (de) 2004-10-25 2010-11-15 Ligand Pharm Inc Verbindungen modulierende thrombopoietinaktivität und verfahren
WO2007008895A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
CA2602453A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
US7749530B2 (en) 2005-07-13 2010-07-06 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
UA93548C2 (ru) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути
DE102006024834B4 (de) * 2006-05-24 2010-07-01 Schebo Biotech Ag Neue Indol-Pyrrol-Derivate und deren Verwendungen
US8034957B2 (en) 2006-08-11 2011-10-11 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
CA2663147A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Substituted 2-indolinone as ptk inhibitors containing a zinc binding moiety
ES2565683T3 (es) 2006-09-15 2016-04-06 Xcovery, Inc. Compuestos inhibidores de quinasa
CA2664147A1 (en) * 2006-10-06 2008-04-17 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
NZ598251A (en) 2007-03-14 2013-06-28 Exelixis Patent Co Llc 2-Arylamino-pyridopyrimidines and their uses, particularly in the treatment of cancer
CA2960659C (en) 2007-11-09 2021-07-13 The Salk Institute For Biological Studies Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors
EP2252612B1 (en) * 2008-02-22 2012-03-28 Irm Llc Heterocyclic compounds and compositions as c-kit and pdgfr kinase inhibitors
JP5305704B2 (ja) * 2008-03-24 2013-10-02 富士フイルム株式会社 新規化合物、光重合性組成物、カラーフィルタ用光重合性組成物、カラーフィルタ、及びその製造方法、固体撮像素子、並びに、平版印刷版原版
JP2011520809A (ja) * 2008-05-05 2011-07-21 アムジエン・インコーポレーテツド γセクレターゼモジュレーターとしての尿素化合物
CN102098918A (zh) * 2008-05-13 2011-06-15 帕纳德制药公司 用于治疗癌症和神经退行性疾病的生物活性化合物
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
AU2009262199B2 (en) 2008-06-27 2012-08-09 Amgen Inc. Ang-2 inhibition to treat multiple sclerosis
CN102115472B (zh) * 2010-01-04 2013-12-04 深圳市天和医药科技开发有限公司 3-(2-吡咯亚甲基)氮杂吲哚啉-2-酮衍生物及其制法与应用
GB201014374D0 (en) * 2010-08-27 2010-10-13 Univ Greenwich Novel hybrid compounds
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
RU2642463C2 (ru) 2012-04-20 2018-01-25 Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
EP3184121A3 (en) 2012-07-25 2017-09-27 Salk Institute For Biological Studies Lipid membranes with exposed phosphatidylserine as tam ligands, use for treating autoimmune diseases
US9296730B2 (en) 2012-10-26 2016-03-29 Regents Of The University Of Minnesota Aurora kinase inhibitors
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
WO2016161572A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US10487054B2 (en) 2017-04-21 2019-11-26 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
KR20220045189A (ko) 2019-08-12 2022-04-12 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 위장관 기질 종양을 치료하는 방법
AR120040A1 (es) 2019-09-27 2022-01-26 Takeda Pharmaceuticals Co Compuesto heterocíclico
CA3163053A1 (en) 2019-12-30 2021-07-08 Michael D. Kaufman Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
EP4084779A1 (en) 2019-12-30 2022-11-09 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Compositions of 1-(4-bromo-5-(1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea
CN114853736B (zh) * 2022-07-06 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 具有trk抑制活性的化合物、制备方法、组合物及其用途
CN114853735B (zh) * 2022-07-06 2022-10-21 北京鑫开元医药科技有限公司 靶向泛素化降解trk的化合物及其制备方法、组合物和用途
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024054793A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 University Of Rochester Inhibition of efferocytosis as a treatment to prevent bone loss and increase bone density and strength

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
EP1066257A2 (en) * 1998-03-26 2001-01-10 Sugen, Inc. Heterocylic classes of compounds for the modulating tyrosine protein kinase
ATE256659T1 (de) * 1998-05-28 2004-01-15 Biogen Inc Ein vla-4-inhibitor: omepupa-v
CA2314156C (en) 1998-05-29 2010-05-25 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
AU5468499A (en) * 1998-08-04 2000-02-28 Sugen, Inc. 3-methylidenyl-2-indolinone modulators of protein kinase
AU760039B2 (en) * 1998-12-17 2003-05-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-aryloxindoles as inhibitors of JNK protein kinases
GB9904933D0 (en) 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds
NZ520640A (en) * 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
CA2410509A1 (en) * 2000-06-02 2001-12-13 Sugen, Inc. Indolinone derivatives as protein kinase/phosphatase inhibitors
US20030119839A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-26 Nan-Horng Lin Protein kinase inhibitors
TW200301123A (en) 2001-12-21 2003-07-01 Astrazeneca Uk Ltd New use
CA2506546A1 (en) 2002-11-15 2004-06-17 Exelixis, Inc. Kinase modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CA2583737C (en) 2011-09-20
US20080221192A1 (en) 2008-09-11
IL182687A0 (en) 2007-09-20
GT200500321A (es) 2006-09-04
TW200631577A (en) 2006-09-16
US8101608B2 (en) 2012-01-24
AU2005304719B2 (en) 2009-07-23
EP1814545A4 (en) 2009-06-10
BRPI0517968A (pt) 2008-10-21
MX2007005547A (es) 2007-07-05
CA2583737A1 (en) 2006-05-18
WO2006052936A3 (en) 2006-10-26
TNSN07176A1 (en) 2008-11-21
AU2005304719A1 (en) 2006-05-18
WO2006052936A2 (en) 2006-05-18
MA29216B1 (fr) 2008-02-01
JP2008519762A (ja) 2008-06-12
EP1814545A2 (en) 2007-08-08
AR053652A1 (es) 2007-05-16
RU2007121505A (ru) 2008-12-20
KR20070084066A (ko) 2007-08-24
NO20072887L (no) 2007-08-03
JP4917041B2 (ja) 2012-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
US7642278B2 (en) Indazole benzimidazole compounds
RU2008126383A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
JP2019077725A5 (ru)
JP2013516415A5 (ru)
RU2007133655A (ru) Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а
JP2007535520A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
JP2014511869A5 (ru)
JP2020503299A5 (ru)
JP2012520238A5 (ru)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2010130095A (ru) Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
PE20021006A1 (es) Derivados de 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la proteinquinasa
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
JP2012525332A5 (ru)
CA2498415C (en) Solid formulations comprising an indolinone compound
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2008126391A (ru) Производные 1,5-замещенного индол-2-иламида
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2006522812A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131108