RU2220967C2 - Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция - Google Patents

Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2220967C2
RU2220967C2 RU2001108591/04A RU2001108591A RU2220967C2 RU 2220967 C2 RU2220967 C2 RU 2220967C2 RU 2001108591/04 A RU2001108591/04 A RU 2001108591/04A RU 2001108591 A RU2001108591 A RU 2001108591A RU 2220967 C2 RU2220967 C2 RU 2220967C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2001108591/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001108591A (ru
Inventor
Бернар Кристоф БАРЛААМ (US)
Бернар Кристоф Барлаам
Николас Джон НЬЮКОМ (GB)
Николас Джон НЬЮКОМ
Хауард ТАКЕР (GB)
Хауард ТАКЕР
Дэвид УОТЕРСОН (GB)
Дэвид Уотерсон
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2001108591A publication Critical patent/RU2001108591A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2220967C2 publication Critical patent/RU2220967C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Изобретение относится к арилпиперазинам общей формулы I
Figure 00000001

где В - фенил, пиридил или пиримидил; каждый R3 - Н, галоген, NO2, СООR, где R - Н, С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкил, -S- С1-6 алкил, -SO-Cl- С1-6 алкил, -SO2-Cl-С1-6 алкил, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n= 1, 2 или 3; р - прямая связь; А - пиперазинил, Х1 и Х2 - N; Y - -SO2-; Z - N(ОН)-СНО; Q - СН2-; R1 - Н, С1-6 алкил, С5-7 циклоалкил, вплоть до С10 арил, вплоть до С10 гетероарил, вплоть до С1-2 аралкил или вплоть до С12 гетероарилалкил, R4 - Н, С1-6 алкил, и др.; R2 - Н, С1-6 алкил или вместе с R1 - карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, и группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5,- 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько О, S или N. Пиперазины формулы (I) применяются в качестве ингибиторов металлопротеиназ, особенно в качестве ингибиторов ММР 13. 4 с. и 4 з.п.ф-лы.-

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)о

Claims (10)

1. Арилпиперазины формулы I
Figure 00000116
где кольцо В представляет собой фенил, пиридил или пиримидил;
каждый R3 независимо выбран из водорода, галогена, NO2, COOR, где R представляет собой водород или С1-6 алкил, CN, CF3, С1-6 алкила, -S-С1-6 алкила, -SO-С1-6 алкила, -SO2-С1-6 алкила, С1-6 алкокси и вплоть до С10 арилокси, n=1, 2 или 3;
Р представляет собой прямую связь;
кольцо А представляет собой пиперазинил;
Х1 и Х2 представляют собой N;
Y представляет собой -SO2-;
Z представляет собой -N(OH)CHO;
Q представляет собой -CH2-;
R1 представляет собой H, C1-6 алкил, C5-7 циклоалкил, вплоть до C10 арил, вплоть до C10 гетероарил, вплоть до C12 aралкил или вплоть до C12 гетероарилалкил, причем все необязательно замещены вплоть до тремя группами, независимо выбранными из NО2, CF3, галогена, C1-4 алкила, карбокси(C1-4)алкила, вплоть до C6 циклоалкила, -OR4, -SR4, C1-4 алкила, замещенного -OR4, SR4 (и их окисленные аналоги), NR4, N-Y-R4, или C1-4 алкил-Y-NR4, или R1 представляет собой 2,3,4,5,6-пентафторфенил;
R4 представляет собой водород, C1-6 алкил, вплоть до C10 арил, или вплоть до C10 гетероарил, или вплоть до C9 aралкил, причем каждый независимо необязательно замещен галогеном, NО2, CN, CF3, C1-6 алкилом, -S-C1-6 алкилом, -SO-C1-6 алкилом, -SО2-C1-6 алкилом или C1-6 алкокси;
R2 представляет собой H, C1-6 алкил или вместе с R1 образует карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5-, 6- или 7-членное кольцо, причем последнее содержит по крайней мере один гетероатом, выбранный из N, О и S; кроме того, группа Q может быть связана либо с R1, либо с R2 с образованием 5-, 6- или 7-членного алкильного или гетероалкильного кольца, включающего один или несколько из O, S и N; и где любая из указанных выше алкильных групп может быть линейной или разветвленной,
или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, NО2, CF3, C1-4 алкил и C1-4 алкокси, n равно 1 или 2; R1 представляет собой водород, C1-6 алкил, C5-7 циклоалкил, вплоть до C12 aралкил, вплоть до С11 гетероарилалкил, вплоть до C10 арил или С10 гетероарил; причем все они необязательно замещены вплоть до тремя атомами галогена или CF3; R2 представляет собой водород или вместе с R1 представляет собой карбоциклическое или гетероциклическое спиро 5- или 6-членное кольцо; R4 представляет собой вплоть до C10 арил, необязательно замещенный галогеном, NО2, CN, CF3, C1-6 алкилом, -S-C1-6 алкилом, -SO-C1-6 алкилом, -SО2-C1-6 алкилом или C1-6 алкокси, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, галоген, NО2, CF3, метил, этил, метокси или этокси; R1 представляет собой фенил, 4-трифторметилфенил, фенетил, фенпропил, изобутил, циклопентил, бензилоксиметил, 3,4-дихлорфенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридилэтил, 3-пиридилэтил, тиофенилпропил, бромтиофенил, 2-пиримидинилэтил, 2-пиримидинилпропил, пиридилпропил или вместе с R2 представляет собой спироциклогексан или спиро-4-пиран; R2 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
4. Соединение формулы I по п.1, где кольцо В, замещенное R3(n), представляет собой фенильное, 3-метилфенильное, 4-фторфенильное, 3-хлорфенильное, 4-хлорфенильное или 3,4-дихлорфенильное кольцо или представляет собой 5-хлор-2-пиридил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
5. Соединение формулы I по п.1, где кольцо В представляет собой фенильное, 3-метилфенильное, 4-фторфенильное, 3-хлорфенильное, 4-хлорфенильное или 3,4-дихлорфенильное кольцо или 5-хлор-2-пиридил и R1 представляет собой фенил, фенбутилен, фенизопропилен, 2-пиридилэтилен, 2-пиридилизопропилен, 3-пиридилизопропилен, 4-пиридилизопропилен или 4-хлорфенилоксидиметилметилен, или его фармацевтически приемлемая соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир.
6. Фармацевтическая композиция для ингибирования по меньшей мере одной металлопротеиназы, которая включает соединение формулы (I) по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, или его in vivo гидролизуемый сложный эфир и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ получения соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира, который включает взаимодействие соединения формулы II, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира с соединением формулы III
Figure 00000117
Figure 00000118
где Х I 1 обозначает Х, или предшественник Х (либо за счет модификации, либо за счет замещения), или активированную форму Х, пригодную для взаимодействия с YI;
YI обозначает Y, предшественник Y или активированную форму Y, пригодную для взаимодействия с Х I 1 ;
ZI обозначает защищенную форму Z, предшественник Z (либо за счет модификации, либо за счет замещения ZI) или активированную форму Z,
с последующим взаимодействием соединения формулы IX с соответствующим соединением формулы R1-CO-R2 с получением алкена формулы Х, который далее преобразуют в соединение формулы XI, где Z* обозначает гидроксиламиновый предшественник группы Z, и последующим преобразованием Z* в группу Z в соответствии с представленной далее схемой:
Figure 00000119
8. Способ получения соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира, который включает взаимодействие соединения формулы IV, или его фармацевтически приемлемой соли, или его in vivo гидролизуемого сложного эфира с соединением формулы V
Figure 00000120
Figure 00000121
где В1 представляет собой соответствующую кольцевую группу или заместитель для реакции с PI;
ZI имеет указанные выше значения;
РI представляет собой соответствующим образом активированную группу для реакции с ВI.
Приоритеты по пунктам и признакам:
31.08.1998 по пп.1-8;
04.06.1999 уточнение признаков по пп.1-8.
RU2001108591/04A 1998-08-31 1999-08-25 Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция RU2220967C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98402144.4 1998-08-31
EP98402144 1998-08-31
EP99401351 1999-06-04
EP99401351.4 1999-06-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001108591A RU2001108591A (ru) 2003-07-10
RU2220967C2 true RU2220967C2 (ru) 2004-01-10

Family

ID=26151689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001108591/04A RU2220967C2 (ru) 1998-08-31 1999-08-25 Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6734184B1 (ru)
EP (1) EP1109787B1 (ru)
JP (1) JP4776778B2 (ru)
KR (1) KR100771454B1 (ru)
CN (1) CN1183119C (ru)
AT (1) ATE326448T1 (ru)
AU (1) AU764367B2 (ru)
BG (1) BG65426B1 (ru)
BR (1) BR9913255A (ru)
CA (1) CA2339761C (ru)
CY (1) CY1106139T1 (ru)
DE (1) DE69931375T2 (ru)
DK (1) DK1109787T3 (ru)
EE (1) EE05005B1 (ru)
ES (1) ES2263284T3 (ru)
GB (1) GB9919776D0 (ru)
HK (1) HK1036060A1 (ru)
HU (1) HUP0103344A3 (ru)
ID (1) ID28786A (ru)
IL (2) IL141410A0 (ru)
IS (1) IS5849A (ru)
MX (1) MXPA01001847A (ru)
MY (1) MY129409A (ru)
NO (1) NO321478B1 (ru)
NZ (2) NZ509730A (ru)
PL (1) PL199894B1 (ru)
PT (1) PT1109787E (ru)
RU (1) RU2220967C2 (ru)
SI (1) SI1109787T1 (ru)
SK (1) SK286658B6 (ru)
TR (1) TR200100605T2 (ru)
TW (1) TWI240722B (ru)
WO (1) WO2000012478A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA011165B1 (ru) * 2005-05-12 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
EA011155B1 (ru) * 2005-05-12 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1187811B1 (en) * 1999-06-04 2007-03-07 AstraZeneca AB Inhibitors of metalloproteinases
CN1247547C (zh) * 2000-02-21 2006-03-29 阿斯特拉曾尼卡有限公司 作为金属蛋白酶抑制剂的哌啶和哌嗪取代的n－羟基甲酰胺
CA2396971A1 (en) * 2000-02-21 2001-08-30 Astrazeneca Ab Arylpiperazines and arylpiperidines and their use as metalloproteinase inhibiting agents
JP2003524007A (ja) * 2000-02-21 2003-08-12 アストラゼネカ・アクチエボラーグ アリールピペラジン類およびそれらのメタロプロテイナーゼ阻害剤（ｍｍｐ）としての使用
US6506773B2 (en) 2000-05-15 2003-01-14 Darwin Discovery Ltd. Hydroxamic and carboxylic acid derivatives
WO2001087883A1 (en) 2000-05-15 2001-11-22 Darwin Discovery Limited Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity
BR0111074A (pt) * 2000-05-25 2003-06-24 Smithkline Beecham Plc N-hidroxiformamidas biciclil ou heterobiciclilme-tanossulfonilamino-substituìdos
SE0100902D0 (sv) 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
HUP0401886A2 (hu) 2001-07-02 2004-12-28 Astrazeneca Ab, Kemokin receptor aktivitás modulátorokként alkalmazható piperidinszármazékok, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
GB0119473D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Astrazeneca Compounds
GB0119474D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Astrazeneca Ab Compounds
GB0119472D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Astrazeneca Ab Compounds
GB0120461D0 (en) 2001-08-22 2001-10-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2459380C (en) 2001-09-07 2010-11-23 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Reverse hydroxamic acid derivatives
GB0122503D0 (en) 2001-09-18 2001-11-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003040103A1 (en) * 2001-11-02 2003-05-15 Bristol-Myers Squibb Company β-SULFONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND/OR TNF-α CONVERTING ENZYME (TACE)
SE0103710D0 (sv) 2001-11-07 2001-11-07 Astrazeneca Ab Compounds
TW200303304A (en) * 2002-02-18 2003-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200843D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200844D0 (sv) 2002-03-19 2002-03-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
MXPA04009490A (es) 2002-04-03 2005-06-08 Topo Target Uk Ltd Compuesto de acido carbamico que comprenden un enlace de piperazina como inhibidores de histona desacetilasa.
GB0216383D0 (en) * 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Compounds
GB0216379D0 (en) * 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Compounds
GB0216382D0 (en) * 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Compounds
SE0202539D0 (sv) 2002-08-27 2002-08-27 Astrazeneca Ab Compounds
GB0221250D0 (en) * 2002-09-13 2002-10-23 Astrazeneca Ab Compounds
CA2513246A1 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Topotarget Uk Limited Carbamic acid compounds comprising an ester or ketone linkage as hdac inhibitors
SE0300957D0 (sv) 2003-04-01 2003-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE411303T1 (de) * 2003-06-19 2008-10-15 Ucb Pharma Sa Hydroxamatsulfonamide als inhibitoren von cd23- shedding
SE0301922D0 (sv) * 2003-06-27 2003-06-27 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0400208D0 (sv) 2004-02-02 2004-02-02 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7648992B2 (en) 2004-07-05 2010-01-19 Astrazeneca Ab Hydantoin derivatives for the treatment of obstructive airway diseases
GB0427403D0 (en) 2004-12-15 2005-01-19 Astrazeneca Ab Novel compounds I
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
SE0403085D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Novel componds
CN101124213B (zh) * 2004-12-21 2012-02-01 默克雪兰诺有限公司 磺酰氨基环状衍生物及其应用
CA2615650A1 (en) 2005-07-21 2007-01-25 Astrazeneca Ab Novel piperidine derivatives
US7879876B2 (en) * 2005-10-26 2011-02-01 Merck Serono Sa Sulfonamide derivatives and use thereof for the modulation of metalloproteinases
EP1951687B1 (en) * 2005-11-24 2011-08-24 Merck Serono SA N-hydroxyamide derivatives and use thereof
DK1976828T3 (en) 2005-12-29 2017-03-06 Celtaxsys Inc DIAMINE DERIVATIVES AS INhibitors of Leukotriene A4 HYDROLASE
CN103003234B (zh) 2010-07-08 2014-10-22 科研制药株式会社 N-羟基甲酰胺衍生物和含有其的药物
EP2953932B1 (en) 2013-02-06 2017-03-01 Merck Patent GmbH Substituted carboxylic acid derivatives as aggrecanase inhibitors for the treatment of osteoarthritis
CA2905340C (en) 2013-03-12 2022-05-31 Celtaxsys, Inc. Low dose oral formulations of acebilustat
KR20150131211A (ko) 2013-03-14 2015-11-24 켈탁시스, 인코퍼레이티드 류코트라이엔 a4 가수분해효소의 저해제
EP2968264A4 (en) 2013-03-14 2016-11-02 Celtaxsys Inc INHIBITORS OF LEUCOTRIENE A4 HYDROLASE
EP2970309A4 (en) 2013-03-14 2016-11-09 Celtaxsys Inc INHIBITORS OF LEUCOTRIENE A4 HYDROLASE
CA3102077A1 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Sanjeev AHUJA Method of reducing pulmonary exacerbations in respiratory disease patients
TW202016090A (zh) 2018-06-07 2020-05-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 經烷氧基取代之吡啶基衍生物
BR112021006407A8 (pt) 2018-10-04 2022-12-06 Inst Nat Sante Rech Med uso de inibidores do egfr para ceratodermas

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3532340A (en) * 1967-08-11 1970-10-06 Vincent Nardiello Spring type abdominal exercising device
ES426195A1 (es) * 1973-05-18 1976-07-01 Mega Produc U Verpackungsentwi Perfeccionamientos en aparatos para entrenamiento muscular.
US4480831A (en) * 1982-03-12 1984-11-06 Mueller Deinhardt Friedhelm Exercise hoop having a counter
BE897714A (nl) * 1983-09-09 1984-01-02 Nelissen Koenraad Ring met elastiek en handvat
US4607625A (en) * 1985-01-10 1986-08-26 Schenck Robert R Dynamic traction device
US4724827A (en) * 1985-01-10 1988-02-16 Schenck Robert R Dynamic traction device
GB9411598D0 (en) * 1994-06-09 1994-08-03 Hoffmann La Roche Hydroxamic acid derivatives
US5674162A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 Ellingson; Richard L. Biomechanical stabilizer apparatus and methods for strengthening unstable joints and improving muscle coordination
ES2217425T3 (es) * 1996-08-07 2004-11-01 Darwin Discovery Limited Derivados del acido hidroxamico y del acido carboxilico con actividad inhibitoria de la mmp y del tnf.
AU743901B2 (en) 1996-10-16 2002-02-07 Wyeth Holdings Corporation Ortho-sulfonamido bicyclic heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloprote inase and tace inhibitors
KR20000057595A (ko) * 1996-12-17 2000-09-25 후지야마 아키라 Ｍｍｐ 또는 ｔｎｆ의 억제제로서 피페라진 화합물
ZA98376B (en) 1997-01-23 1998-07-23 Hoffmann La Roche Sulfamide-metalloprotease inhibitors
CA2278694C (en) * 1997-01-23 2006-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6376506B1 (en) 1997-01-23 2002-04-23 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6482827B1 (en) 1997-07-10 2002-11-19 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Matrix metalloproteinase inhibitors
JP2001500533A (ja) * 1997-07-10 2001-01-16 フアルマシア・エ・アツプジヨン・エツセ・ピー・アー マトリックスメタロプロテイナーゼ・インヒビター
BR9811573A (pt) * 1997-07-31 2000-09-19 Elan Pharm Inc Compostos de benzila que inibem a adesão de leucócitos mediada por vla-4
US6294573B1 (en) 1997-08-06 2001-09-25 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
US6235786B1 (en) 1997-08-06 2001-05-22 Abbott Laboratories Reverse hydroxamate inhibitors of matrix metalloproteinases
US6130220A (en) 1997-10-16 2000-10-10 Syntex (Usa) Inc. Sulfamide-metalloprotease inhibitors
DE69934094T2 (de) * 1998-01-30 2007-06-06 Darwin Discovery Ltd., Slough N-hydroxyformamid-derivate
JP2002518368A (ja) * 1998-06-17 2002-06-25 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー メタロプロテイナーゼ阻害剤としての環式ヒドロキサム酸類
WO2000012477A1 (en) * 1998-08-29 2000-03-09 British Biotech Pharmaceuticals Limited Hydroxamic acid derivatives as proteinase inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA011165B1 (ru) * 2005-05-12 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
EA011155B1 (ru) * 2005-05-12 2009-02-27 Ле Лаборатуар Сервье Соединения фенилпиридилпиперазина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Also Published As

Publication number Publication date
CN1183119C (zh) 2005-01-05
NZ524921A (en) 2004-10-29
IL141410A0 (en) 2002-03-10
MXPA01001847A (es) 2002-04-08
US7342020B2 (en) 2008-03-11
NO20011023D0 (no) 2001-02-28
HUP0103344A2 (hu) 2002-02-28
NZ509730A (en) 2003-05-30
BG105369A (en) 2001-12-29
IL141410A (en) 2007-06-03
TR200100605T2 (tr) 2001-08-21
KR20010073000A (ko) 2001-07-31
CA2339761C (en) 2010-10-12
NO20011023L (no) 2001-04-25
PL346344A1 (en) 2002-02-11
SK286658B6 (sk) 2009-03-05
US20040171641A1 (en) 2004-09-02
MY129409A (en) 2007-03-30
CY1106139T1 (el) 2011-06-08
DE69931375T2 (de) 2007-05-24
ES2263284T3 (es) 2006-12-01
AU5524799A (en) 2000-03-21
PL199894B1 (pl) 2008-11-28
PT1109787E (pt) 2006-09-29
BR9913255A (pt) 2001-05-22
NO321478B1 (no) 2006-05-15
TWI240722B (en) 2005-10-01
EE05005B1 (et) 2008-04-15
AU764367B2 (en) 2003-08-14
BG65426B1 (bg) 2008-07-31
ID28786A (id) 2001-07-05
DE69931375D1 (de) 2006-06-22
WO2000012478A1 (en) 2000-03-09
EE200100106A (et) 2002-06-17
JP2002523493A (ja) 2002-07-30
US6734184B1 (en) 2004-05-11
SI1109787T1 (sl) 2006-10-31
GB9919776D0 (en) 1999-10-27
JP4776778B2 (ja) 2011-09-21
KR100771454B1 (ko) 2007-10-31
EP1109787B1 (en) 2006-05-17
HUP0103344A3 (en) 2002-03-28
EP1109787A1 (en) 2001-06-27
CN1324347A (zh) 2001-11-28
HK1036060A1 (en) 2001-12-21
ATE326448T1 (de) 2006-06-15
SK2702001A3 (en) 2001-08-06
DK1109787T3 (da) 2006-08-21
CA2339761A1 (en) 2000-03-09
IS5849A (is) 2001-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2220967C2 (ru) Арилпиперазины, способы их получения, фармацевтическая композиция
RU2001108591A (ru) Арилпиперазины и их применение в качестве агентов-ингибиторов металлопротеиназ (ммр)
JPH09169685A (ja) 第１級又は第２級アルコールの酸化方法
RU94019984A (ru) ПИРИДАЗИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИНТЕРЛЕЙКИН-1 β ПРЕОБРАЗУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2002534409A5 (ru)
EP0252682A3 (en) Tetrazines
EA200100059A3 (ru) Новые бензолсульфонамидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
KR870000294A (ko) 피롤리돈 유도체의 제조방법
KR840005449A (ko) 벤조티오 피라노 피리디논
NZ335105A (en) Process for alkylating hindered sulfonamides
KR920004397A (ko) 1-옥사-3,8-디아자-4-옥소스피로[4,5]데칸 화합물의 제조방법.
KR960034174A (ko) 아미노니트로피리딘류의 제조방법
JP3303050B2 (ja) アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法
JP3079263B1 (ja) オキソ化合物の製造方法
GB1481948A (en) 2-(disubstituted-amino)-4-phenyl-imidazolines and their use in pharmaceutical compositions
RU2002105506A (ru) Способ получения ацелированных 1,3-дикарбонильных соединений
IT1218222B (it) Procedimento per la sintesi di esteri ed ammidi dell' acido ossalico
US3437689A (en) Aromatic amino acid
AR011506A1 (es) Proceso para la sintesis de una piridazinona mediante la reaccion de ester de beta-ceto hidrazona con un haluro de acido alquilico
KR960041167A (ko) 임의의 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르보알데히드의 제조방법
KR850001181A (ko) 아미노-n-(1h-테트라졸-5-일) 벤즈아미드의 카바메이트 및 옥살아미드의 제조방법
WO2004009530A1 (ja) 高純度のエナミン類の製造方法
ATE396962T1 (de) Verfahren zur herstellung von enantiomerenangereinigten verbindungen
JP2000273087A (ja) 非対称２−イミダゾリジノン類の製造方法
JP2004500413A (ja) Ｎ−ヒドロキシルアミンの選択的ｎ−ホルミル化の方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070826