RU2124000C1 - Способ получения сульфата 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина (варианты) - Google Patents
Способ получения сульфата 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2124000C1 RU2124000C1 RU93041766A RU93041766A RU2124000C1 RU 2124000 C1 RU2124000 C1 RU 2124000C1 RU 93041766 A RU93041766 A RU 93041766A RU 93041766 A RU93041766 A RU 93041766A RU 2124000 C1 RU2124000 C1 RU 2124000C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- demethyl
- deoxytetracycline
- halogen
- sulfate
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Paper (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения сульфата [4S-(4альфа, 12а, альфа)] -9-амино-4-(диметиламино)-1,4,4а, 5,5а, 6,11,12а-октагидро-3,10,12,12а-тетрагидро-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида, названного далее 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклин, являющегося важным промышленным соединением для синтеза тетрациклинов. Сущность: взаимодействие 6-деметил-6-деокситетрациклина в холодной концентрированной серной кислоте с галоидирующим агентом при 0 - 20oC с последующим взаимодействием выделенного 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклина с молярным избытком нитрующего реагента в концентрированной серной кислоте при (-15) - (+15)oC. Полученный сульфат 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина восстанавливают с использованием катализаторов на основе металлов VIII группы под давлением 0,07 - 2,81 кг/см2 в растворителе и обрабатывают смесью изопропиловый спирт/диэтиловый эфир (1:4). Предлагаемый способ позволяет получить исключительно чистый целевой продукт с 92 - 97% выходом. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому методу получения /4S-(4 альфа, 12a альфа)/-9-амино-4-(диметиламино)- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидро-3,10,12,12a-тетрагидро-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида, названного ниже 9-амино-6-деметил-6-деокси-тетрациклин, являющегося ценным промежуточным соединением для синтеза тетрациклинов.
9-амино-6-деметил-6,-деокситетрациклин известен и употребляется в качестве конечного продукта и как промежуточное соединение для синтеза замещенных тетрациклинов (патент США 3.219. 671 и 3.226.436; Journal of the American Chemical Society, 82, 1253, 1960).
Ранее, до настоящего изобретения 9-амино-6-деметил-6- деокситетрациклин получали путем нитрования 6-деметил-6-деокситетрациклина, с последующим каталитическим восстановлением до образования указанного продукта (Boothe J.H. etal., Journal of the American Chemical Society 82, 1253, (1960)).
Однако этот метод дает трудно поддающуюся разделению 1:1.5 смесь 7- и 9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклинов. Когда используются обычные технологии очистки такие как кристаллизация или колоночная хроматография, 9-нитро-6-деметил-6-деоксотетрациклин получается с выходом в 39%. Однако даже эти обычные технологии очистка не обеспечивают 100% чистоты 9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина. Некоторые количества 7-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина все же присутствуют в качестве примеси.
Полученное таким образом 9-нитро соединение затем восстанавливают до 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина. Однако в результате описанной выше трудности в отделении 7-нитро-6-деметил- 6-деокситетрациклина от 9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина, образуется также некоторое количество 7-амино-6-деметил-6- деокситетрациклина.
Было найдено, что 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклиновая соль неорганической кислоты, 4, может быть получена с исключительной чистотой и выходом путем взаимодействия 6-деметил-6-деокситетрациклина, 1, с галонирующим агентом в концентрированной неорганической кислоте (патент США 3.036.129) с образованием 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклиновой соли неорганической кислоты, 2, с только незначительным количеством примеси 7,9-дигалоген-6-деметил-6-деокситетрациклина. Во всяком случае 7,9-дигалоген-6-деметил-6-деокситетрациклин легко отделяется, путем кристаллизации, от желаемой 7-галоген-6-деметил-6- деокситетрациклиновой соли неорганической кислоты, 2.
7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклиновая соль неорганической кислоты, 2, затем нитруется, давая 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6- деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 3. Поскольку 7-положение занято галогеном, это нитрование приводит к 7-галоген- 9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклиновой соли неорганической кислоты с исключительной чистотой и выходом.
Преимущественно, галоидирование и нитрование осуществляются в одну стадию путем взаимодействия 6-деметил-6-деокситетрациклина, 1, с галоидирующим агентом в концентрированной неорганической кислоте, с последующим добавлением нитрующего реагента, что позволяет получить значительно чистую 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6- деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 3.
7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклиновая соль, 3, в свою очередь восстанавливается, давая исключительно чистую 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 4.
Согласно схеме 1,6-деметил-6-деокситетрациклин, 1, полученный описанными в литературе методами, цитируемыми ранее, подвергается взаимодействию с галоидирующим агентом, таким как бром, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид, монохлорид иода или бензилтриметиламмоний дихлориодат (приготовленный по методу Shji Kajigaeshi et all Chem. Letl., 2109-2112 (1987)), в растворителе, таком как концентрированная неорганическая кислота. Реакция проводится при температуре между 0oC и 20oC до тех пор, пока полностью не завершится. Реакционная смесь добавляется по каплям к охлажденному диэтиловому эфиру и собирается. Сырой продукт перекристаллизовывается для полного удаления образовавшегося 7,9-дигалоген-6-деметил-6-деокситетрациклина и получения чистой 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклиновой соли неорганической кислоты, 2.
Чистая 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклиновая соль неорганической кислоты, 2, растворяется в холодной неорганической концентрированной кислоте, такой как концентрированная серная кислота, обрабатывается при температуре в области приблизительно от -15oC до +15oC незначительным молярным избытком нитрующего реагента, такого, как "смешанная кислота" или соль нитрата металла в течение 1-2 ч. Реакционная смесь добавляется по каплям к холодному диэтиловому эфиру и собирается, давая 7-галоген-9-нитро-6-деметил- 6-деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 3.
Предпочтительно, 6-деметил-6-деокситетрациклин, 1, превращается непосредственно в 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 3, в одну стадию. 6-деметил-6-деокситетрациклин, 1, растворяют в охлажденном растворителе, таком как концентрированная неорганическая кислота, и обрабатывают галоидирующим агентом, таким как бром, N-бромсукцинимид, N-хлорсукцинимид или бензилтриметиламмоний дихлориодат (приготовлены по методу Shoji Kajiaeshi et al). Реакционную смесь перемешивают в течение 45 мин при температуре между 0oC и 20oC. Добавляют незначительный молярный избыток твердой нитратной соли металла или "смешанной кислоты" и продолжают перемешивание при температуре в интервале -15oC и +15oC дополнительно от 30 мин до 2 ч. Реакционную смесь добавляют по каплям к холодному диэтиловому эфиру. Образующийся твердый продукт собирают, растирают в порошок со спиртом, фильтруют и фильтрат добавляют к диэтиловому эфиру. Желаемое твердое вещество собирают получая в результате чистую 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 3, с 93% выходом.
7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклиновая соль неорганической кислоты, 3, растворенная в смеси растворителей, таких как 2-метоксиэтанол, метанол или этанол с 1 норм. серной кислоты или 1 н. соляной кислотой каталитически восстанавливается с использованием 10-30 вес.% катализаторов на основе металлов VIII Группы, их солей или оксидов редких металлов при комнатной температуре в атмосфере 1-40 фунт./кв.дюйм (0,07-2,81 кг/см2) водорода. Реакционную смесь фильтруют, добавляют медленно к изопропиловому спирту и собирают, получая чистую 9-амино-6-деметил-6- деокситетрациклиновую соль неорганической кислоты, 4.
Пример 1.
[4S-(4 альфа, 12a альфа)] -7-бромо-4-(диметиламино)- 1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-октагидро-3,10,12,12a-тетрагидро-1,11-диоксо-2- нафтаценкарбоксамид сульфат
Раствор 4,14 г 6-деметил-6-деокситетрациклина, приготовленного описанным в литературе способом, и 1,99 г N-бромсукцинимида, растворенного в 50 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают при 0oC в течение 45 мин или до полного растворения. Реакционную смесь добавляют по каплям к 2 л холодного диэтилового эфира. Образующийся осадок собирают и сушат. Твердое вещество растворяют в 2-метоксиэтаноле, растирают в порошок с метанолом, собирают, промывают метанолом и диэтиловым эфиром и сушат, получая 6,22 г сырого продукта. Твердое вещество перекристаллизовывают из 2-метоксиэтанола и метанола для получения 3,1 г чистого продукта.
Раствор 4,14 г 6-деметил-6-деокситетрациклина, приготовленного описанным в литературе способом, и 1,99 г N-бромсукцинимида, растворенного в 50 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают при 0oC в течение 45 мин или до полного растворения. Реакционную смесь добавляют по каплям к 2 л холодного диэтилового эфира. Образующийся осадок собирают и сушат. Твердое вещество растворяют в 2-метоксиэтаноле, растирают в порошок с метанолом, собирают, промывают метанолом и диэтиловым эфиром и сушат, получая 6,22 г сырого продукта. Твердое вещество перекристаллизовывают из 2-метоксиэтанола и метанола для получения 3,1 г чистого продукта.
MC (FAB): m/z 493 (M+H).
1H ЯМР (CD3 OCD3): d 4,3 (с., 1-H, 4-H), 6,8 (д., 1H, 9-H) и 7,75 (д., 1H, 8-H).
Здесь и далее с - синглет, д - дублет,
Пример 2.
Пример 2.
[4S-(4 альфа, 12a альфа)] -7-бромо-4-(диметиламино)-1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-октагидро-3,20,12,12a-тетрагидро-9-нитро-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид сульфат
К 1,1 г продукта из примера 1, растворенного в 10 мл холодной концентрированной серной кислоты, добавляют 1,2 мл 10% азотной кислоты в концентрированной серной кислоте. Реакционную смесь перемешивают при 0oC в течение 1,5 ч и затем добавляют по каплям к 500 мл охлажденного льдом диэтилового эфира. Образующееся твердое вещество собирают, промывают трижды диэтиловым эфиром и сушат в вакууме, получая 1,06 г желаемого продукта (90%).
К 1,1 г продукта из примера 1, растворенного в 10 мл холодной концентрированной серной кислоты, добавляют 1,2 мл 10% азотной кислоты в концентрированной серной кислоте. Реакционную смесь перемешивают при 0oC в течение 1,5 ч и затем добавляют по каплям к 500 мл охлажденного льдом диэтилового эфира. Образующееся твердое вещество собирают, промывают трижды диэтиловым эфиром и сушат в вакууме, получая 1,06 г желаемого продукта (90%).
MC (FAB): m/z 538 (M+H).
1H ЯМР (CD3 OCD3): d 4,3 (с., 1H, 4-H) и 8,48 (с., 1H, 8-H).
Пример 3.
[4S-(4 альфа, 12a альфа)]-7-бромо-4-(диметиламино)-1,4,4a,5,5a,11,12a-октагидро-3,10,12,12a-тетрагидро-9-нитро-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид сульфат.
При 0oC к раствору 0,414 г 6-деметил-6-деокситетрациклина и 10 мл концентрированной серной кислоты добавляют 0,196 г N-бромсукцинимида. Реакционную смесь перемешивают при 0oC в течение 45 мин с последующим добавлением 0,11 г твердого нитрата натрия. Смесь перемешивают при 0oC в течение 30 мин и затем выливают в 500 мл холодного диэтилового эфира. Твердый продукт собирают, промывают диэтиловым эфиром, сушат, получая 0,72 г сырого продукта. Продукт очищают растиранием с метиловым спиртом и изопропиловым спиртом, фильтруют, и фильтрат добавляют к холодному диэтиловому эфиру. Желтое твердое вещество собирают, получая 0,59 г желаемого продукта (93%).
MС (FAB): m/z 538 (M + H).
1H ЯМР (CD3 OCD3): d 4,3 (с., 1H, 4-H) и 8,48 (с., 1H, 8-H).
Пример 4.
[4S-(4 альфа, 12a альфа)] -9-амино-4-(диметиламино)-1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a-октагидро-3,10,12,12a-тетрагидрокси-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид сульфат
Смесь 1,272 г продукта из примера 2 или 3, растворенного в 50 мл 2-метоксиэтанола и 10 мл 1н. серной кислоты, и 0,30 г ± 0% палладия-на-угле гидрируют в аппарате Парр'а в течение 1 ч при 40 фунт./кв.дюйм. Реакционная смесь фильтруется через кизельгур и фильтрат выливают медленно в 500 мл изопропанола и диэтилового эфира (1:4). Желтое твердое вещество собирают, промывают диэтиловым эфиром и сушат, получая 1,02 г желаемого продукта (97%).
Смесь 1,272 г продукта из примера 2 или 3, растворенного в 50 мл 2-метоксиэтанола и 10 мл 1н. серной кислоты, и 0,30 г ± 0% палладия-на-угле гидрируют в аппарате Парр'а в течение 1 ч при 40 фунт./кв.дюйм. Реакционная смесь фильтруется через кизельгур и фильтрат выливают медленно в 500 мл изопропанола и диэтилового эфира (1:4). Желтое твердое вещество собирают, промывают диэтиловым эфиром и сушат, получая 1,02 г желаемого продукта (97%).
MC (FAB): m/z 430 (M + H).
1H ЯМР (CD3 OCD3): d 4,3 (с., 1H, 4-H), 6,8 (д., 1H, 7-H) и 7,45 (д., 1H, 8-H).
Claims (7)
1. Способ получения сульфата 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина, отличающийся тем, что осуществляют взаимодейвие 6-деметил-6-деокситетрациклина в холодной концентрированной серной кислоте с галоидирующим агентом при 0 - 20oC, выделенный сульфат 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклина подвергают взаимодействию в холодной концентрированной серной кислоте с молярным избытком нитрующего реагента при (-15) - (+15)oC и выделенный сульфат 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина подвергают восстановлению в растворителе с использованием катализаторов на основе металлов VIII группы, под давлением 0,07 - 2,81 кг/см8 с последующей обработкой продукта смесью изопропиловый спирт/диэтиловый эфир (1 : 4).
2. Способ получения сульфата-9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие 6-деметил-6-деокситетрациклина в холодной концентрированной серной кислоте с галоидирующим агентом при 0 - 20oC с последующим добавлением 10% молярного избытка нитрата натрия или 1,1 - 1,2 эквивалентов 10% азотной кислоты в концентрированной серной кислоте при (-15) - (+15)oC, затем после разбавления растворителем и выделения сульфата 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина последний подвергают восстановлению при комнатной температуре в растворителе, с использованием катализаторов на основе металлов VIII группы, под давлением 0,07 - 2,81 кг/см2 , с последующей обработкой продукта смесью изопропиловый спирт/диэтиловый эфир (1 : 4).
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве галоидирующего агента применяют N-бромсукцинимид.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что сульфат 7-галоген-6-деметил-6-деокситетрациклина, сульфат 7-галоген-9-нитро-6-деметил-6-деокситетрациклина или сульфат 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина выделяют с помощью фильтрования.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве нитрующего агента применяют "смешанную кислоту" или нитратную соль металла.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что "смешанная кислота" включает 1,1 - 1,2 эквивалентов 10% азотной кислоты в концентрированной серной кислоте.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что катализатор на основе металлов VIII группы представляет собой 10 - 30 вес.% Pd на активированном угле.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/928,587 | 1992-08-13 | ||
| FR07/928,587 | 1992-08-13 | ||
| US07/928,587 US5248797A (en) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | Method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93041766A RU93041766A (ru) | 1996-06-20 |
| RU2124000C1 true RU2124000C1 (ru) | 1998-12-27 |
Family
ID=25456482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93041766A RU2124000C1 (ru) | 1992-08-13 | 1993-08-12 | Способ получения сульфата 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина (варианты) |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5248797A (ru) |
| EP (1) | EP0582791B1 (ru) |
| JP (1) | JP3686685B2 (ru) |
| KR (1) | KR100280971B1 (ru) |
| CN (1) | CN1037905C (ru) |
| AT (1) | ATE152096T1 (ru) |
| AU (1) | AU660834B2 (ru) |
| CA (1) | CA2103839C (ru) |
| CZ (1) | CZ286004B6 (ru) |
| DE (1) | DE69310048T2 (ru) |
| DK (1) | DK0582791T3 (ru) |
| ES (1) | ES2101159T3 (ru) |
| FI (1) | FI112939B (ru) |
| GR (1) | GR3024076T3 (ru) |
| HU (1) | HU212648B (ru) |
| IL (1) | IL106675A (ru) |
| MX (1) | MX9304648A (ru) |
| NO (1) | NO301823B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ248355A (ru) |
| PH (1) | PH30009A (ru) |
| PL (1) | PL173730B1 (ru) |
| RU (1) | RU2124000C1 (ru) |
| SK (1) | SK279462B6 (ru) |
| TW (1) | TW221412B (ru) |
| ZA (1) | ZA935895B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5494903A (en) * | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5442059A (en) * | 1992-08-13 | 1995-08-15 | American Cyanamid Company | 9-[(substituted glycyl)amido)]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| EP1251550B1 (en) | 1994-04-18 | 2005-03-30 | Micron Technology, Inc. | Method and apparatus for automatically positioning electronic die within component packages |
| US5675030A (en) * | 1994-11-16 | 1997-10-07 | American Cyanamid Company | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound |
| US5843925A (en) * | 1994-12-13 | 1998-12-01 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5574026A (en) * | 1994-12-13 | 1996-11-12 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5567693A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-22 | American Cyanamid Company | Method for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5563130A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-08 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US6072236A (en) * | 1996-03-07 | 2000-06-06 | Micron Technology, Inc. | Micromachined chip scale package |
| CN1074460C (zh) * | 1999-05-26 | 2001-11-07 | 贾晓峰 | 四环素发酵方法 |
| US8106225B2 (en) * | 1999-09-14 | 2012-01-31 | Trustees Of Tufts College | Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries |
| DE60027465T2 (de) * | 1999-09-14 | 2007-02-01 | The Trustees Of Tufts College, Medford | Verfahren zur herstellung von substituierten tetracyclinen mit hilfe von auf übergangsmetalle basierten chemien |
| IL151971A0 (en) * | 2000-03-31 | 2003-04-10 | Tufts College | 7-and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbabamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
| US20020132798A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-09-19 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| US20020128238A1 (en) * | 2000-06-16 | 2002-09-12 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| US7094806B2 (en) | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
| CN1450989A (zh) * | 2000-07-07 | 2003-10-22 | 塔夫茨大学信托人 | 7－取代的四环素化合物 |
| SI1301467T1 (sl) | 2000-07-07 | 2007-02-28 | Tufts College | 9-substituirane minociklinske spojine |
| US7553828B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| EP1241160A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Glaxo Group Limited | Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents |
| DE60135387D1 (de) | 2001-03-13 | 2008-09-25 | Paratek Pharm Innc | 7,9 substituierte tetracyclinverbindungen |
| US20030181371A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-09-25 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of using collajolie |
| CN102531948A (zh) * | 2002-03-08 | 2012-07-04 | 帕拉特克药品公司 | 氨基-甲基取代的四环素类化合物 |
| AU2003218243B2 (en) | 2002-03-21 | 2010-04-01 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| US20060287283A1 (en) * | 2003-07-09 | 2006-12-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| EP2298322A3 (en) | 2003-07-09 | 2011-05-11 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| EP2284156A3 (en) | 2004-10-25 | 2011-09-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| US8088755B2 (en) | 2005-02-04 | 2012-01-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 11a, 12-derivatives of tetracycline compounds |
| AR057034A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Metodos para purificar tigeciclina |
| AR057324A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-28 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-aminominociclina |
| AR057033A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-nitrominociclina |
| AR057032A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos de preparacion |
| US20070244335A1 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Isolation of tetracycline derivatives |
| ES2528202T3 (es) * | 2006-04-24 | 2015-02-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Una forma cristalina de tigeciclina y procesos para su preparación |
| WO2008066908A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparation of 9-haloacetamidominocyclines |
| WO2008106234A1 (en) * | 2007-03-01 | 2008-09-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for purification of tigecycline |
| JP2012520305A (ja) * | 2009-03-12 | 2012-09-06 | ワイス・エルエルシー | テトラサイクリンのニトロ化 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE26271E (en) * | 1967-09-26 | Reductive alkylation process | ||
| US3036129A (en) * | 1959-10-09 | 1962-05-22 | American Cyanamid Co | Preparation of 7-halo-6-deoxy-tetracyclines |
| US3043875A (en) * | 1959-10-22 | 1962-07-10 | Pfizer & Co C | Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation |
| US3338963A (en) * | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| USRE26253E (en) * | 1963-05-17 | 1967-08-15 | And z-alkylamino-g-deoxytetracycline | |
| US3423457A (en) * | 1966-11-29 | 1969-01-21 | American Cyanamid Co | Substitution products of 7-chloro-6-demethyltetracycline |
| US5284963A (en) * | 1992-08-13 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines |
| SG47520A1 (en) * | 1992-08-13 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
-
1992
- 1992-08-13 US US07/928,587 patent/US5248797A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TW TW081108728A patent/TW221412B/zh active
-
1993
- 1993-05-12 DE DE69310048T patent/DE69310048T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-12 DK DK93107720.0T patent/DK0582791T3/da active
- 1993-05-12 ES ES93107720T patent/ES2101159T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-12 EP EP93107720A patent/EP0582791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-12 AT AT93107720T patent/ATE152096T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-11 CN CN93106625A patent/CN1037905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-02 MX MX9304648A patent/MX9304648A/es unknown
- 1993-08-04 CZ CZ931583A patent/CZ286004B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-06 SK SK851-93A patent/SK279462B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-08-08 PH PH46659A patent/PH30009A/en unknown
- 1993-08-09 NZ NZ248355A patent/NZ248355A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 JP JP21685593A patent/JP3686685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 CA CA002103839A patent/CA2103839C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-12 ZA ZA935895A patent/ZA935895B/xx unknown
- 1993-08-12 IL IL10667593A patent/IL106675A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 KR KR1019930015642A patent/KR100280971B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 HU HU9302334A patent/HU212648B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 AU AU44602/93A patent/AU660834B2/en not_active Ceased
- 1993-08-12 NO NO932868A patent/NO301823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 RU RU93041766A patent/RU2124000C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 PL PL93300065A patent/PL173730B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 FI FI933563A patent/FI112939B/fi active
-
1997
- 1997-07-09 GR GR970401732T patent/GR3024076T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Journal of American Chemical Society, 82, 1960, p. 1253. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2124000C1 (ru) | Способ получения сульфата 9-амино-6-деметил-6-деокситетрациклина (варианты) | |
| US5675030A (en) | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound | |
| JPH0240662B2 (ru) | ||
| US3109007A (en) | Derivatives of tetracycline and its analogs | |
| JPH0217533B2 (ru) | ||
| US3117131A (en) | Method for producing indoline-6-sulfonamides | |
| JPH0586000A (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JPS62198678A (ja) | フルオル化された↓０−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン類の製造法 | |
| CN110156624B (zh) | 一种米诺环素及其衍生物的合成方法 | |
| JP3106568B2 (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−アルキルフェノール類の製造方法 | |
| US4158002A (en) | Process for preparing dinitroazo- (or azoxy-)benzene | |
| JP2022553182A (ja) | １，１’－ジスルファンジイルビス（４－フルオロ－２－メチル－５－ニトロベンゾール）の調製方法 | |
| JPS59130832A (ja) | ４−ハロゲノ−２−クロロ−３−フエニルクロトンアルデヒド | |
| JPS5851946B2 (ja) | ジアミノナフタレンの製造方法 | |
| JPH1112238A (ja) | １−（β−ヒドロキシエチル）−２，５−ジアミノベンゼン又はその塩の製造法 | |
| JPS63310850A (ja) | ２．５−ジフルオロフェノ−ル誘導体 | |
| JP2521984B2 (ja) | ２，３，６−ナフタレントリカルボン酸の製造方法 | |
| JPH0692916A (ja) | ３’−アミノ−２’−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| JPH02771A (ja) | チアンフェニコールの製造法 | |
| JPH01113362A (ja) | ビス‐オキシエチルスルホニルメチル‐アニリン及びその製法 | |
| JPS63303958A (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロル−５−アルキルフェノ−ルの製造法 | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JPWO2004096750A1 (ja) | ３−ニトロ−４−アルコキシ安息香酸の製造方法 | |
| JPH04247057A (ja) | ３，４′−ジアミノジフェニルエーテルの調製方法及びその新規中間体 | |
| JPH0377852A (ja) | ３―アミノ―２―ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090813 |