PL173730B1 - Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym - Google Patents
Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnymInfo
- Publication number
- PL173730B1 PL173730B1 PL93300065A PL30006593A PL173730B1 PL 173730 B1 PL173730 B1 PL 173730B1 PL 93300065 A PL93300065 A PL 93300065A PL 30006593 A PL30006593 A PL 30006593A PL 173730 B1 PL173730 B1 PL 173730B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- demethyl
- salt
- mineral acid
- deoxytetracycline
- halo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Paper (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-de- metylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mine- ralnym , zn am ien n y tym , ze 6-demetylo- -6-deoksytetracykline w zimnym stezonym kwasie mineralnym poddaje sie reakcji z re- agentem chlorowcujacym w temperaturze od 0 ° C do okolo 20°C i wyodrebnia sie sól 7-chlo- rowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwa- sem mineralnym, sól 7-chlorowco-6-deme- tylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineral- nym poddaje sie reakcji w zimnym stezonym kwasie mineralnym z niewielkim nadmiarem reagenta nitrujacego, w temperaturze od -15°C do +15°C i otrzymuje sól 7-chlorowco-9-nitro-6- demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mi- neralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-deme- tylo-6-deoksytetracykliny z kwasem minera- lnym w rozpuszczalniku, w temperaturze poko- jowej redukuje sie wobec katalizatorów metali grupy VIII, ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich pod cisnieniem w zakresie od 6,9 kPa do 275,8 kPa, i wyodrebniajac produkut przez rozcienczenie w alkoholu uzyskuje sie sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania [4S-(4alfa, 12aalfa)]-9amino -4-(dimetyloamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroksy-1,11diokso-2-naftacenokarboksamidu, nazywanego 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliną, który to związek jest wartościowym półproduktem do syntezy tetracyklin.
9-Amino-6-demetylo-6-deoksytetracyklina jest znana i użyteczna jako produkt finalny i jako półprodukt do syntezy podstawionych tetracyklin (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej nr 3219671, Journal of American Chemical Society, 82, 1253 (1960)).
Dotychczas 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracyklinę wytwarzano przez nitrowanie
6-demetylo-6-deoksytetracykliny a następnie katalityczną redukcję, otrzymując pożądany produkt (Boothe, J. H. i inni, Journal of the American Chemical Society, 82,1253 (1960)). Sposobem tym jednak otrzymuje się mieszaninę 7- i 9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracyklin, w stosunku 1:1,5, które trudno rozdzielić. Stosując konwencjonalne techniki oczyszczania, takie jak krystalizacja lub chromatografia kolumnowa, otrzymano 9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracyklinę z wydajnością 39%. Jednakże, nawet te konwencjonalne techniki oczyszczania nie pozwalają otrzymać 9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny o 100% czystości. Zawsze jest jeszcze trochę 7-nitro6-demetylo-6-deoksytetracykliny stanowiącej zanieczyszczenie.
Otrzymana w ten sposób 9-nitro zostaje następnie zredukowana do 9-amino-6-demetylo6-deoksytetracykliny. Z powodu opisanych poprzednio trudności przy rozdzielaniu 7-nitro-6demetylo-6-deoksytetracykliny,od 9-nitro-6demetylo-6-deoksytetracykliny, powstaje także trochę 7-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny.
Obecnie stwierdzono, że można otrzymać sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym o wzorze 4, o nadzwyczajnej czystości i wydajności.
Według wynalazku sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym wytwarza się w ten sposób, że albo 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę w zimnym stężonym kwasie mineralnym poddaje się reakcji z reagentem chlorowcującym w temperaturze od 0°C do około 20°C i wyodrębnia się sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym poddaje się reakcji w zimnym stężonym kwasie mineralnym z niewielkim nadmiarem reagenta nitrującego, w temperaturze od -15°C do +15°C i otrzymuje się sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny w rozpuszczalniku, w temperaturze pokojowej redukuje się wobec katalizatorów metali grupy VIII, ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich, pod ciśnieniem w zakresie od 6,9 kPa do 275,8 kPa, wyodrębniając produkt przez rozcieńczenie w alkoholu uzyskując sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracyklmy z kwasem mineralnym stosując jako reagent nitrujący mieszany kwas lub sól azotanową metalu, przy czym mieszany kwas stanowi mieszaninę 1,1-1,2 równoważników 10% kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym, albo 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę, w zimnym stężonym kwasie mineralnym poddaje się reakcji z reagentem chlorowcującym w temperaturze od 0°C do około 20°C a następnie dodaje się niewielki nadmiar molowy stałej soli azotanu metalu lub mieszanego kwasu stanowiącego mieszaninę 1,1-1,2 równoważników 10% kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym w temperaturze
173 730 w zakresie od -15°C do +15°C, rozcieńcza rozpuszczalnikiem i otrzymuje sól 7-chlorowco-9-nitro-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, w temperaturze pokojowej redukuje się wobec katalizatorów metali grupy VIII, ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich pod ciśnieniem w zakresie od 6,9 kPa do 275,8 kPa, wyodrębniając produkt przy użyciu alkoholu i uzyskuje sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym.
Jako reagent chlorowcujący stosuje się brom, N-chlorobursztynoimid, N-bromobursztynoimid, monochlorek jodu lub dichlorojodan benzylotrimetyloamoniowy, a jako stężony kwas mineralny stosuje się stężony kwas siarkowy. Sól 7-chlorowco-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym lub sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym wyodrębnia się przez odsączenie.
Stosowany w sposobie według wynalazku katalizator zawierający metale grupy VIII, ich sole lub tlenki metali ziem rzadkich zawiera 10 do 30% wagowych Pt na węglu aktywnym, Pd na węglu aktywnym, rod na węglu aktywnym, ruten na węglu aktywnym lub iryd na węglu aktywnym.
Jako sól azotanową metalu stosuje się 10%o molowy nadmiar azotanu potasu.
Poddając reakcji 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę o wzorze 1, ze środkiem chlorowcującym w stężonym kwasie mineralnym (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej nr 3036129) uzyskuje się sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 2, zawierającą jedynie minimalne ilości 7,9-dichlorowco-6-demetylo-6deoksytetracykliny jako zanieczyszczenie, przy czym oddzielenie przez krystalizację 7,9-dichlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny od pożądanej soli 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym jest łatwe.
Sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 2, poddaje się następnie nitrowaniu i otrzymuje sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3. Ponieważ pozycja 7 jest zajęta przez chlorowiec, nitrowanie daje sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym o wyjątkowej czystości i wydajności.
Korzystnie jest prowadzić chlorowcowanie i nitrowanie w jednym etapie poddając reakcji 6-demetylo-ó-deoksytetracyklmę, o wzorze 1, ze środkiem chlorowcującym w stężonym kwasie mineralnym, a następnie dodając środka nitrującego i uzyskując zasadniczo czystą sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3.
Sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3, jest z kolei redukowana, dając wyjątkowo czystą sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 4, z wysoką wydajnością. Redukcja ta odszczepia chlorowiec i redukuje grupę nitrową w jednym etapie dając pożądaną sól 9-amino-6-demetylo6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 4.
Sposób według wynalazku zilustrowano na schemacie, gdzie 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę, o wzorze 1, otrzymaną sposobami opisanymi w poprzednio podanej literaturze, poddaje się reakcji ze środkiem chlorowcującym, takim jak brom, N-bromobursztynoimid, N-chlorobursztynoimid, monochlorek jodu, lub dichlorojodan benzylotrimetyloamoniowy (otrzymane według Shoji Kajigaeshi i innych, Chem. Lett., 2109-2112 (1987)), w rozpuszczalniku, takim jak stężony kwas mineralny. Reakcję prowadzi się w temperaturze pomiędzy 0°C a 20°C aż do zakończenia reakcji. Mieszaninę reakcyjną wkrapla się do zimnego eteru dietylowego i zbiera. Surowy produkt rekrystalizuje się w celu pozbycia się utworzonego 7,9-dichlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny i otrzymuje się czystą sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 2.
Czystą sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 2, rozpuszczoną w zimnym stężonym kwasie mineralnym, takim jak stężony kwas siarkowy, traktuje się niewielkim nadmiarem molowym środka nitrującego, takiego jak kwasy mieszane lub azotan metalu w temperaturze od około -15°C do +15°C przez okres od 1-2 godzin. Mieszaninę reakcyjną wkrapla się do zimnego eteru dietylowego i otrzymuje sól 7-chlorowco9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3.
173 730
Korzystnie jest 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę, o wzorze 1, przekształcać bezpośrednio w sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3, w jednym etapie. 6-Demetylo-6-deoksytetracyklinę, o wzorze 1, rozpuszcza się w zimnym rozpuszczalniku, takim jak stężony kwas mineralny i zadaje środkiem chlorowcującym, takim jak brom, N-bromobursztynoimid, N-chlorobursztynoimid lub dichlorojodan benzylotrimetyloamoniowy (otrzymany według Shoji Kajigaeshi i innych). Mieszaninę reakcyjną miesza się przez 45 minut w temperaturze pomiędzy 0°C a 20°C. Dodaje się niewielki nadmiar molowy azotanu metalu w postaci ciała stałego lub kwasu mieszanego i mieszanie kontynuuje w temperaturze pomiędzy -15°C a+15°C przez dodatkowe 30 minut do 2 godzin. Mieszaninę reakcyjną wkrapla się do zimnego eteru' dietylowego. Otrzymane ciało stałe zbiera się, rozciera z alkoholem, przesącza i przesącz dodaje do eteru dietylowego. Zbiera się stały produkt będący czystą solą
7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3, z 93% wydajnością.
Pod pojęciem kwas mieszany rozumie się mieszaninę 1,1-1,2 równoważników 10% kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym.
Sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, o wzorze 3, rozpuszczoną w mieszaninie rozpuszczalników, takich jak 2-metoksyetanol, metanol lub etanol z 1N kwasem siarkowym lub 1N kwasem chlorowodorowym, poddaje się redukcji katalitycznej wobec 10-30% wagowych metali grupy VIIIjako katalizatorów ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich, w temperaturze pokojowej, pod ciśnieniem od 6,9 kPa do 275,8 kPa wodoru. Mieszaninę reakcyjną następnie sączy się, dodaje ją powoli do izopropannlu i otrzymuje w rezultacie czystą sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym o wzorze 4.
Niżej podane przykłady ilustrują wynalazek.
Przykład I. Siarczan [4S-(4alfa, 12aalfa)]-7-bromo-4-(dimetyloamino)-1,4,4a5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroks;^^ 1,11 -diokso-2-naftacenokarboksamidu
Roztwór 4,14 g 6-demetylo-6-deoksytetracykliny, otrzymany sposobem opisanym w literaturze, oraz 1,99 g N-bromobursztynoimidu rozpuszczono w 50 ml stężonego kwasu siarkowego i mieszano w 0°C przez 45 minut lub aż do utworzenia roztworu. Mieszaninę reakcyjną dodano kroplami do 2 litrów zimnego eteru dietylowego. Otrzymany wytrącony produkt zebrano i wysuszono. Stały produkt rozpuszczono w 2-metoksyetanolu, roztarto z metanolem, zebrano, przemyto metanolem i eterem dietylowym i wysuszono, otrzymując 6,22 g surowego produktu. Ciało stałe przekrystalizowano z 2-metoksyetanolu i metanolu i otrzymano 3,1 g surowego czystego produktu.
MS (FAB): m/z 493 (M+H).
NMR (CO3SOCO3): d 4,4 (s, 1H, 4-H), 6,8 (d, 1H, 9-H) i 7,75 (d, 1H, 8-H).
Przykład II. Siarczan [4S-(4alfa, 12aalfa)]-7-bromo-4-(dimetyloamino)-1,4,4a5,5a,6,11,12a-tetrahydroksy-9-nitro-1,11 -diokso-2-naftacenokarboksamidu
Do 1,1 g produktu z przykładu I, rozpuszczonego w 10 ml zimnego stężonego kwasu siarkowego, dodano 1,2 ml 10% kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym. Mieszaninę reakcyjną mieszano w 0°C przez 1,5 godziny a następnie wkroplono do 500 ml oziębionego lodem eteru dietylowego. Otrzymane ciało stałe zebrano, przemyto 3 razy eterem dietylowym i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem, otrzymując 1,06 g pożądanego produktu (90%).
MS (FAB): m/z 538 (M+H).
*H NMR (CO3SOCO3): d 4,4 (s, 1H, 4-H) i 8,48 (s, 1H, 8-H).
Przykład III. Siarczan [4S-(4alfa, 12aalfa)]-7-bromo-4-(dimetyloamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroksy-9-nitro-1,11 -diokso-2-naftace nokarboksamidu
Do roztworu, w temperaturze 0°C, 0,414 g 6-demetylo-6-deoksytetracykliny i 10 ml stężonego kwasu siarkowego dodano 0,196 g N-bromobursztynoimidu. Roztwór reakcyjny mieszano w 0°C przez 45 minut a następnie dodano 0,11 g stałego azotanu potasu. Mieszaninę mieszano w 0°C przez 30 minut a następnie wylano do 500 ml zimnego eteru dietylowego. Stały produkt zebrano, przemyto eterem dietylowym i wysuszono otrzymując 0,72 g surowego produktu. Produkt oczyszczono przez rozcieranie z alkoholem metylowym i izopropylowym,
173 730 przesączono i przesącz dodano do zimnego eteru dietylowego. Żółte ciało stałe zebrano i otrzymano 0,59 g pożądanego produktu (93%).
MS (FAB): m/z 538 (M+H).
’H NMR (CO3SOCO3): d 4,3 (s, 1H, 4-H) i 8,48 (s, 1H, 8-H).
Przykład IV. Siarczan [4S-(alfa, 12aalfa)]-9-amino-4-(dimetyloamino)1,4,4a,5,5a,6,11,12a-oktahydro-3,10,12,12a-tetrahydroksy-1,11 -diokso-2-naftacenokarbo ksamid
Mieszaninę 1,272 g produktu z przykładu II lub ΠΙ, rozpuszczono w 50 ml 2-metoksyetanolu i 10 ml 1N kwasu siarkowego, dodano 0,30 g 10% palladu na węglu i uwadarniano w aparacie Parra przez 1 godzinę pod ciśnieniem 275,76 kPa. Mieszaninę reakcyjną przesączono następnie przez warstwę ziemi okrzemkowej i przesącz powoli wlano do 500 ml alkoholu izopropylowego i eteru dietylowego (1:4). Żółte ciało stale zebrano, przemyto eterem dietylowym i wysuszono, otrzymując 1,02 g pożądanego produktu (97%).
MS (FAB): m/z 430 (M+H).
‘H NMR (CO3SOCO3): d 4,4 (s, 1H, 4-H), 6,8 (d, 1H, 7-H) i 7,45 (d, 1H, 8-H).
173 730
N(CHJ0 Br N(CH,) w c
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, znamienny tym, że 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę w zimnym stężonym kwasie mineralnym poddaje się reakcji z reagentem chlorowcującym w temperaturze od 0°C do około 20°C i wyodrębnia się sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym poddaje się reakcji w zimnym stężonym kwasie mineralnym z niewielkim nadmiarem reagenta nitrującego, w temperaturze od -15°C do +15°C i otrzymuje sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym w rozpuszczalniku, w temperaturze pokojowej redukuje się wobec katalizatorów metali grupy VIII, ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich pod ciśnieniem w zakresie od 6,9 kPa do 275,8 kPa, i wyodrębniając produkut przez rozcieńczenie w alkoholu uzyskuje się sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako reagent chlorowcujący stosuje się brom, N-chlorobursztynoimid, N-bromobursztynoimid, monochlorek jodu lub dichlorojodan benzylotrimetyloamoniowy.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako stężony kwas mineralny stosuje się stężony kwas siarkowy.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym lub sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym wyodrębnia się przez odsączenie.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako reagent nitrujący stosuje się mieszany kwas stanowiący mieszaninę 1,1-1,2 równoważników 10% kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym lub sól azotanową metalu.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator zawierający metale grupy VIII, ich sole lub tlenki metali ziem rzadkich obejmuje 10 do 30% wagowych Pt na węglu drzewnym, Pd na węglu aktywnym, rod na węglu aktywnym, ruten na węglu aktywnym lub iryd na węglu aktywnym.
- 7. Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, znamienny tym, że 6-demetylo-6-deoksytetracyklinę, w zimnym stężonym kwasie mineralnym poddaje się reakcji z reagentem chlorowcującym w temperaturze od 0°C do około 20°C a następnie dodaje się niewielki nadmiar molowy stałej soli azotanu metalu lub mieszanego kwasu stanowiącego mieszaninę 1,1-1,2 równoważników 10%o kwasu azotowego w stężonym kwasie siarkowym w temperaturze w zakresie od -15°C do +15°C, rozcieńcza rozpuszczalnikiem i otrzymuje się sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, w temperaturze pokojowej redukuje się wobec katalizatorów metali grupy VIII, ich soli lub tlenków metali ziem rzadkich pod ciśnieniem w zakresie od 6,9 kPa do 275,8 kPa i wyodrębniając produkt przy użyciu alkoholu uzyskuje się sól 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako reagent chlorowcujący stosuje się brom, N-chlorobursztynoimid, N-bromobursztynoimid, monochlorek jodu lub dichlorojodan benzylotrimetyloamoniowy. '
- 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako stężony kwas mineralny stosuje się stężony kwas siarkowy.173 730
- 10. Sposób według zastrz. 7, znamienny ttym, że sól 7-chlorowco-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym, sól 7-chlorowco-9-nitro-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym lub sól 9-amino-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym wyodrębnia się przez odsączenie.
- 11. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że katalizator zawierający metale grupy VIII, ich sole lub tlenki metali ziem rzadkich obejmuje 10 do 30% wagowych Pt na węglu drzewnym, Pd na węglu aktywnym, rod na węglu aktywnym, ruten na węglu aktywnym lub iryd na węglu aktywnym.
- 12. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako sól azotanową metalu stosuje się 10% molowy nadmiar azotanu potasu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/928,587 US5248797A (en) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | Method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL300065A1 PL300065A1 (en) | 1994-02-21 |
| PL173730B1 true PL173730B1 (pl) | 1998-04-30 |
Family
ID=25456482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93300065A PL173730B1 (pl) | 1992-08-13 | 1993-08-12 | Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5248797A (pl) |
| EP (1) | EP0582791B1 (pl) |
| JP (1) | JP3686685B2 (pl) |
| KR (1) | KR100280971B1 (pl) |
| CN (1) | CN1037905C (pl) |
| AT (1) | ATE152096T1 (pl) |
| AU (1) | AU660834B2 (pl) |
| CA (1) | CA2103839C (pl) |
| CZ (1) | CZ286004B6 (pl) |
| DE (1) | DE69310048T2 (pl) |
| DK (1) | DK0582791T3 (pl) |
| ES (1) | ES2101159T3 (pl) |
| FI (1) | FI112939B (pl) |
| GR (1) | GR3024076T3 (pl) |
| HU (1) | HU212648B (pl) |
| IL (1) | IL106675A (pl) |
| MX (1) | MX9304648A (pl) |
| NO (1) | NO301823B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ248355A (pl) |
| PH (1) | PH30009A (pl) |
| PL (1) | PL173730B1 (pl) |
| RU (1) | RU2124000C1 (pl) |
| SK (1) | SK279462B6 (pl) |
| TW (1) | TW221412B (pl) |
| ZA (1) | ZA935895B (pl) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5494903A (en) * | 1991-10-04 | 1996-02-27 | American Cyanamid Company | 7-substituted-9-substituted amino-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| US5442059A (en) * | 1992-08-13 | 1995-08-15 | American Cyanamid Company | 9-[(substituted glycyl)amido)]-6-demethyl-6-deoxytetracyclines |
| EP1251550B1 (en) | 1994-04-18 | 2005-03-30 | Micron Technology, Inc. | Method and apparatus for automatically positioning electronic die within component packages |
| US5675030A (en) * | 1994-11-16 | 1997-10-07 | American Cyanamid Company | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound |
| US5563130A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-08 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5843925A (en) * | 1994-12-13 | 1998-12-01 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5567693A (en) * | 1994-12-13 | 1996-10-22 | American Cyanamid Company | Method for inhibiting angiogenesis, proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US5574026A (en) * | 1994-12-13 | 1996-11-12 | American Cyanamid Company | Methods for inhibiting angiogenesis proliferation of endothelial or tumor cells and tumor growth |
| US6072236A (en) * | 1996-03-07 | 2000-06-06 | Micron Technology, Inc. | Micromachined chip scale package |
| CN1074460C (zh) * | 1999-05-26 | 2001-11-07 | 贾晓峰 | 四环素发酵方法 |
| US8106225B2 (en) * | 1999-09-14 | 2012-01-31 | Trustees Of Tufts College | Methods of preparing substituted tetracyclines with transition metal-based chemistries |
| ES2260051T3 (es) * | 1999-09-14 | 2006-11-01 | Trustees Of Tufts College | Metodo para preparar tetraciclinas substituidas con quimicas basadas en metales de transicion. |
| HUP0300082A2 (en) * | 2000-03-31 | 2003-05-28 | Paratek Pharmaceuticals | 7- and 9-carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline derivatives, process for their preparation and use and pharmaceutical compositions containing them |
| US20020132798A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-09-19 | Nelson Mark L. | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| WO2001098236A2 (en) * | 2000-06-16 | 2001-12-27 | Trustees Of Tufts College | 7-phenyl-substituted tetracycline compounds |
| US7094806B2 (en) * | 2000-07-07 | 2006-08-22 | Trustees Of Tufts College | 7, 8 and 9-substituted tetracycline compounds |
| ATE544745T1 (de) | 2000-07-07 | 2012-02-15 | Tufts College | 9-substituierte minocyclinverbindungen |
| AU2001271642B2 (en) * | 2000-07-07 | 2006-01-05 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7-substituted tetracycline compounds |
| EP1241160A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-18 | Glaxo Group Limited | Tetracycline derivatives and their use as antibiotic agents |
| US7553828B2 (en) * | 2001-03-13 | 2009-06-30 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 9-aminomethyl substituted minocycline compounds |
| MXPA03008165A (es) | 2001-03-13 | 2003-12-12 | Paratek Pharm Innc | Compuestos tetraciclina sustituidos en la posicion 7,9. |
| US20030181371A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-09-25 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of using collajolie |
| EA201000491A1 (ru) * | 2002-03-08 | 2010-08-30 | Паратек Фармасьютикалс, Инк. | Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения |
| WO2003079984A2 (en) * | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| EP2298323A3 (en) | 2003-07-09 | 2011-05-11 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| US20060287283A1 (en) * | 2003-07-09 | 2006-12-21 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 9-aminomethyl tetracycline compounds |
| CA2585248A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tetracycline compounds |
| US8088755B2 (en) | 2005-02-04 | 2012-01-03 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 11a, 12-derivatives of tetracycline compounds |
| AR057033A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-nitrominociclina |
| AR057032A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos de preparacion |
| AR057324A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-28 | Wyeth Corp | Tigeciclina y metodos para preparar 9-aminominociclina |
| AR057034A1 (es) * | 2005-05-27 | 2007-11-14 | Wyeth Corp | Metodos para purificar tigeciclina |
| CA2649221A1 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-25 | Evgeny Tsiperman | Isolation of tetracycline derivatives |
| US7871993B2 (en) * | 2006-04-24 | 2011-01-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Tigecycline crystalline forms and processes for preparation thereof |
| EP2084126A1 (en) * | 2006-11-30 | 2009-08-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparation of 9-haloacetamidominocyclines |
| EP2114865A1 (en) * | 2007-03-01 | 2009-11-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for purification of tigecycline |
| EP2406213A1 (en) * | 2009-03-12 | 2012-01-18 | Wyeth LLC | Nitration of tetracyclines |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE26271E (en) * | 1967-09-26 | Reductive alkylation process | ||
| US3036129A (en) * | 1959-10-09 | 1962-05-22 | American Cyanamid Co | Preparation of 7-halo-6-deoxy-tetracyclines |
| US3043875A (en) * | 1959-10-22 | 1962-07-10 | Pfizer & Co C | Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation |
| US3338963A (en) * | 1960-10-28 | 1967-08-29 | American Cyanamid Co | Tetracycline compounds |
| USRE26253E (en) * | 1963-05-17 | 1967-08-15 | And z-alkylamino-g-deoxytetracycline | |
| US3423457A (en) * | 1966-11-29 | 1969-01-21 | American Cyanamid Co | Substitution products of 7-chloro-6-demethyltetracycline |
| SG47520A1 (en) * | 1992-08-13 | 1998-04-17 | American Cyanamid Co | New method for the production of 9-amino-6-demethyl-6-deoxytetracycline |
| US5284963A (en) * | 1992-08-13 | 1994-02-08 | American Cyanamid Company | Method of producing 7-(substituted)-9-[(substituted glycyl)-amidol]-6-demethyl-6-deoxytetra-cyclines |
-
1992
- 1992-08-13 US US07/928,587 patent/US5248797A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TW TW081108728A patent/TW221412B/zh active
-
1993
- 1993-05-12 DK DK93107720.0T patent/DK0582791T3/da active
- 1993-05-12 AT AT93107720T patent/ATE152096T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-12 EP EP93107720A patent/EP0582791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-12 DE DE69310048T patent/DE69310048T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-12 ES ES93107720T patent/ES2101159T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-11 CN CN93106625A patent/CN1037905C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-02 MX MX9304648A patent/MX9304648A/es unknown
- 1993-08-04 CZ CZ931583A patent/CZ286004B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-06 SK SK851-93A patent/SK279462B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-08-08 PH PH46659A patent/PH30009A/en unknown
- 1993-08-09 NZ NZ248355A patent/NZ248355A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 JP JP21685593A patent/JP3686685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-11 CA CA002103839A patent/CA2103839C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-12 AU AU44602/93A patent/AU660834B2/en not_active Ceased
- 1993-08-12 KR KR1019930015642A patent/KR100280971B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 HU HU9302334A patent/HU212648B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 NO NO932868A patent/NO301823B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 RU RU93041766A patent/RU2124000C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 FI FI933563A patent/FI112939B/fi active
- 1993-08-12 ZA ZA935895A patent/ZA935895B/xx unknown
- 1993-08-12 IL IL10667593A patent/IL106675A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-08-12 PL PL93300065A patent/PL173730B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-09 GR GR970401732T patent/GR3024076T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL173730B1 (pl) | Sposób wytwarzania soli 9-amino-6-demetylo-6-deoksytetracykliny z kwasem mineralnym | |
| US5675030A (en) | Method for selective extracting a 7-(hydrogen or substituted amino)-9- (substituted glycyl) amido!-6-demethyl-6-deoxytetracycline compound | |
| JPH0576934B2 (pl) | ||
| JP2003292476A (ja) | ジアミノレゾルシノール化合物の製造法 | |
| JPH1067718A (ja) | ４−ヒドロキシアニリン類の製法 | |
| JP2574667B2 (ja) | 新規なフルオル化されたｏ−ジアミノベンゾ−１，４−ジオキセン | |
| JP3106568B2 (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−アルキルフェノール類の製造方法 | |
| JP3193421B2 (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| US6011178A (en) | Process for the preparation of 2-amino-4,5,3',4'-tetramethoxybenzophenone | |
| Jason et al. | A Large-Scale Synthesis of Spiro [Cyclopropane-1, 9′-[9H] Fluorene] and Derivatives | |
| JPS63303958A (ja) | ２−アミノ−４，６−ジクロル−５−アルキルフェノ−ルの製造法 | |
| JPH03176463A (ja) | ピロリジノール誘導体およびその製法 | |
| JPH0523255B2 (pl) | ||
| JP2991427B2 (ja) | ホルムアミド類の製造法 | |
| JPS6147450A (ja) | ０−アリルフエニルエステル誘導体 | |
| JP2002500661A (ja) | ２−トリフルオルメトキシアニリンの新規な製造方法 | |
| JPH05262708A (ja) | アミノヒドロキシ安息香酸類の新規な製造方法 | |
| JPH04247057A (ja) | ３，４′−ジアミノジフェニルエーテルの調製方法及びその新規中間体 | |
| JPS6356216B2 (pl) | ||
| JPS63310850A (ja) | ２．５−ジフルオロフェノ−ル誘導体 | |
| JPH085846B2 (ja) | エンド／エキソ− ８− ｎ，ｎ− ジアルキルアミノ− エキソ− トリシクロ〔５．２．１．０２．６ 〕デカンの製造方法 | |
| JPS62223157A (ja) | ニトロン類の製造方法 | |
| JPH0873417A (ja) | ４，６−ジアミノレゾルシンの製造方法 | |
| JPS59139345A (ja) | ジフエニルエ−テル誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090812 |