RU2092183C1 - Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления - Google Patents
Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2092183C1 RU2092183C1 SU884743095A SU4743095A RU2092183C1 RU 2092183 C1 RU2092183 C1 RU 2092183C1 SU 884743095 A SU884743095 A SU 884743095A SU 4743095 A SU4743095 A SU 4743095A RU 2092183 C1 RU2092183 C1 RU 2092183C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- dimer
- composition
- lysozyme
- ribonuclease
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 7
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims abstract description 86
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims abstract description 84
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims abstract description 84
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims abstract description 84
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims abstract description 84
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims abstract description 84
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims abstract description 84
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 49
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 11
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 7
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 7
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 7
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 6
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- -1 acetyl stearoyloxy alcohol Chemical compound 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 claims 2
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 claims 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims 2
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 abstract description 24
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 abstract 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 abstract 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 26
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 26
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 23
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 23
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 17
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 17
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 15
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 13
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 9
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 6
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 6
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 6
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 6
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 210000003717 douglas' pouch Anatomy 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 4
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 4
- 108010015937 ribonuclease dimer Proteins 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000867607 Chlorocebus sabaeus Species 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 description 3
- 206010057343 Parvovirus infection Diseases 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010004142 Bartholinitis Diseases 0.000 description 2
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- 201000002014 Suppurative Otitis Media Diseases 0.000 description 2
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 208000015898 Bacterial Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008158 Chorioamnionitis Diseases 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000022555 Genital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N N-acetyl-alpha-D-muramic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O MNLRQHMNZILYPY-MDMHTWEWSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029419 Nipple infection Diseases 0.000 description 1
- 101800004910 Nuclease A Proteins 0.000 description 1
- 108700022034 Opsonin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009200 cobalt therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000009101 diabetic angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002249 diabetic peripheral angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003532 endogenous pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002122 leukaemogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000005630 leukorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в качестве антивирусного или антибактериального состава для лечения герпеса, отитов, мастита и других заболеваний. Существо изобретения состоит в том, что для лечения заболеваний, вызванных вирусными или бактериальными инфекциями, используют композицию, содержащую димер лизоцима или димер рибонуклеазы A в дозе от 0,01 до 50 мг/кг веса тела. Лечение инфекционных болезней осуществляется без каких-либо цитотоксических эффектов. 2 с. и 19 з.п. ф-лы, 7 табл.
Description
Изобретение относится к новым антивирусным и антибактериальным составам, включающим полимеризованные ферменты вместе с фармацевтически приемлемым носителем, и способу их употребления.
Всегда растущее количество бактериальных линий и вирусных болезней, которые устойчивы к антибиотикам, сделали необходимым введение новых видов лекарств для обработки животных и людей. Среди множества существующих лечебных составов и лекарств было известно использование ферментов в мономерной форме с целью обеспечения терапевтического эффекта на пациентах, страдающих различными болезнями. Ферменты являются каталитически активными белками, которые осуществляют практически все жизненные процессы в организмах. Таким образом, многие ферменты либо индивидуально, либо в некоторых комбинациях были выделены исходя из их физико-химического, физиологического или биологического эффекта.
Среди различных ферментов, для которых был отмечен определенный терапевтический эффект, находятся лизоцим и рибонуклеаза. Лизоцим известен с 1922 года, когда он был открыт Флемингом. Только после 1950, однако, были выявлены ферментативные функции лизоцима. С этого времени соединение являлось объектом интенсивных физико-химических, физиологических и клинических исследований, но степень биологической значимости соединения все еще требует определения. Так, лизоцим, как было показано, имеет различные терапевтические свойства, такие как антивирусное, антибактериальное, антивоспалительное и антигистаминное. Антибактериальный эффект, судя по всему, основан на гидролизе бета-1,4-гликозидной связи между N-ацетилмурамовой кислотой и N-ацетилглюкозамином, содержащимися в бактериальной стенке.
Присутствие лизоцима в фагоцитных клетках также хорошо документировано. Исследования в этой области показали, что внутриклеточный лизоцим, содержащийся в лизосомах, способен к перевариванию фагоцитированных бактерий. У людей была показана стимуляция фагозитоза лизоцимом в физиологических концентрациях 10 400 мг/мл.
Описаны также другие свойства лизоцима. Например, судя по всему, лизоцим снижает температуру тела в процессе инфекции, когда температура является ответом на эндогенные пирогены, высвобождаемые токсинами. Также представляется, что лизоцим участвует в иммунологических процессах, стимулируя синтез гамма-глобулинов, опсонинов и других антител. Более того, предполагается, что лизоцим имеет сильный антивоспалительный эффект. Несмотря на эти известные положительные свойства лизоцима, несмотря на множественные проекты исследований и производство фармацевтических составов, основанных на лизоциме, применение этого фермента для терапевтических целей сильно ограничено.
Другая группа ферментов, которая была исследована из-за их различных биологических эффектов, рибонуклеазы. Это группа ферментов, неизменно обнаруживаемых во многих животных и растительных организмах, так же как и в клетках бактерий. Изучение их свойств и исследования способов выделения были начаты в 1955 г. Шмидтом и МакДональдом. Среди многих открытий, основанных на этом ферменте, было обнаружено, что в раковых тканях активность рибонуклеаз значительно снижена. Например, было обнаружено, что лейкемогенные вирусы радикально снижали активность кислой рибонуклеазы у мышей. Также для мышей с вирусной лейкемией было обнаружено существенное снижение активности кислой рибонуклеазы в митохондриальной и микросомальной фракциях ткани селезенки из этих животных.
Исследования, отмеченные выше, наводят на мысль о том, что уменьшение активности рибонуклеазы как-либо тесно связано с инфекциями, вызываемыми вирусом. Поэтому было предположено, что рибонуклеазные ферменты могут проявлять некоторую антивирусную активность. Опять же, однако, в настоящее время не существует известных сообщений о приготовлении составов, использующих этот фермент в качестве антивирусного агента.
Одна из основных причин, по которой потенциально выигрышные ферменты до сих пор широко не используются в их терапевтических эффектах, заключается в наблюдавшемся цитотоксическом эффекте мономерных форм этих и других ферментов. В тестах на культивируемых фибробластах цитотоксический эффект наблюдался как от лизоцимных, так и от рибонуклеазных мономеров даже при очень небольших количествах. Ясно, потенциальные выигрышные эффекты от этих и других ферментов могут быть достигнуты, если будет разработан эффективный способ борьбы с их цитотоксическими эффектами. Желательно, следовательно, разработать составы, основанные на лизоциме, рибонуклеазе или других сходных ферментах, которые могут быть эффективно использованы для обработки вирусных или бактериальных болезней или других болезненных состояний без цитотоксических эффектов, обычно наблюдаемых при применении ферментов в мономерной форме.
В согласии с настоящим изобретением было обнаружено, что антивирусный или антибактериальный состав, имеющий в качестве активного составляющего лизоцим, рибонуклеазу или другие ферменты, кроме того, не проявляющий цитотоксических эффектов, может быть приготовлен с использованием димерных форм ферментов. Путем приготовления составов с использованием в качестве активных составляющих димеров лизоцима или рибонуклеазы и фармацевтически приемлемого носителя ряд инфекционных болезней может быть с успехом вылечен без заметных цитотоксических эффектов.
Антивирусные и антибактериальные составы настоящего изобретения могут быть приготовлены сначала путем получения лизоцима и рибонуклеазы в их мономерной форме. Мономеры лизоцима (каталожный номер 28260) и мономеры рибонуклеазы (каталожный номер 34388), использованные при получении составов в соответствии с настоящим изобретением, были получены от Serva Feine Biochemica, Gnebh und Cooperation, D-69-000 Heidelerg. Эти мономеры ферментов могут быть полимеризованы в димеры любым общепринятым методом. Однако несколько предпочтительна полимеризация ферментов, выработанная и раскрытая в Carlsson et al. Biochemistry Journal 173 723 737 (1978). Прочие методы, такие как описан в Sorrentino et al. Eur. J. Biochem. 124 183 9 (1982), также могут быть использованы. Было также обнаружено, что определенно полезный димер бибонуклеазы, который может быть применен в составах настоящего изобретения, димер, приготовленный из панкреатической рибонуклеазы A, выделенной из тканей поджелудочной железы животного.
Было обнаружено, что составы, содержащие в качестве активного ингредиента димер лизоцима или рибонуклеазы и фармацевтически приемлемый носитель, эффективны в лечении ряда бактериальных и вирусных болезней без нежелательных цитотоксических эффектов. Эти потенциально вредные эффекты ферментов были тестированы при сравнительном изучении с использованием как мономерных, так и димерных форм лизоцима и рибонуклеазы. В этих исследованиях культуры фибробластов почки зеленой мартышки обрабатывали различными концентрациями мономеров и димеров лизоцима и рибонуклеазы. Было показано, что мономер лизоцима доказал свою цитотоксичность в отношении фибробластов после 24 ч при концентрациях 0,1 и 1,0 мг/мл. После 3 дней инкубации цитотоксический эффект в отношении фибробластов наблюдался даже при концентрации 0,01 мг/мл, которая поражает 50% инкубированных клеток. После 5 дней 75% культивированных клеток были поражены цитотоксической активностью мономера лизоцима в концентрациях 1,0 и 0,1 мг/мл. Для сравнения, димер лизоцима продемонстрировал отсутствие цитотоксического эффекта при всех концентрациях, использованных в этих тестах, даже после периода в 7 дней. Эти исследования показали, что димерная форма лизоцима приблизительно в 100 раз менее токсична по отношению к фибробластам почки зеленой мартышки (GMK), чем мономерная форма.
Исследования в отношении рибонуклеазы показали сходную потерю цитотоксического эффекта димерной формой. При исследовании рибонуклеаза доказала свою цитотоксичность на фибробластах GMK в 5-дневной культуре при концентрациях столь низких, как 0,0001 мг/мл. После 7 дней культивирования цитотоксические эффекты рибонуклеазных мономеров при концентрациях 0,01 мг/мл и выше элиминировали 100% культивированных клеток. В противоположность димер рибонуклеазы не показал цитотоксического эффекта на фибробластах GMK при всех концентрационных уровнях даже после 7-дневной инкубации. Димерная форма рибонуклеазы, таким образом, по наблюдениям приблизительно в 1000 10000 раз менее токсична по отношению к фибробластам, чем мономерная форма. Эти тесты ясно показывают, что цитотоксические эффекты, которые обычно сопровождают использование мономерных форм таких ферментов, как лизоцим и рибонуклеаза, могут быть эффективно устранены, если использовать эти ферменты в их димерных формах.
Дальнейшее исследование показало, что несмотря на потерю заметных цитотоксических эффектов лизоцим и рибонуклеаза в их димерной форме могут быть необычайно эффективны при лечении вирусных и бактериальных эффектов. В опытах с использованием оплодотворенных куриных яиц и линии вируса Sendai димер лизоцима интраамниотически инъецировали в яйца в различных концентрациях. В каждое яйцо также было инъецировано 2 единицы вируса Sendai. После инкубации амниотическую и аллантоисную жидкости собирали из инфицированных и контрольных яиц и сравнивали. Эти тесты показали, что димер дизоцима способен подавлять репликацию вируса Sendai, культивированного в 10-дневных оплодотворенных куриных яйцах даже в концентрациях столь низких, как 0,01 мг/мл. Сходные тесты с использованием димеров лизоцима и рибонуклеазы продемонстрировали бактериостатический эффект этих димерных ферментов на линиях бактерий Streptococcus.
Составы, приготовленные из димеров лизоцима и рибонуклеаза в соответствии с настоящим изобретением, таким образом, могут быть использованы для лечения ряда вирусных и бактериальных инфекций. Составы могут быть приготовлены в различных формах, и применение этих составов фермент носитель может быть осуществлено внутренне или наружно для конкретного человеческого или животного пациента в зависимости от болезни, нуждающейся в излечении. Для внутренних инфекций, таких как инфекция уха, мастит, инфекции желудка или вагинального тракта, димерные составы изобретения могут быть удобно приготовлены и применены орально, внутривенно, парентерально, через суппозиторий или любым другим способом, который позволит димерному раствору достигнуть инфицированной области. Для внешних заболеваний, таких как вирусные или бактериальные болезни кожи, инфицированные раны, герпесные или другие половые болезни с внешними эффектами, составы изобретения могут быть применены поверхностно на пациенте в любой из разнообразия удобных форм.
Конкретная природа болезни или инфекции, требующей излечения, таким образом, определяет подходящую форму состава данного изобретения. Для внешних обработок состав может быть применен в таких разнообразных формах, как мази, лосьоны, растворы, масла и т.д. Когда необходимо внутреннее применение, может быть применен ряд таких удобных форм, как капли, таблетки, растворы, капсулы, зубные порошки и т.д. Конкретная форма состава также определяет природу фармацевтически приемлемого носителя, использованного в составе с димером фермента. Среди многих удобных носителей, которые могут быть использованы, - гидрофильные основания, физиологически приемлемые растворы соли, вода, мази, порошки и т.д.
Энзиматическое лечение вирусной или бактериальной инфекции без цитотоксических эффектов, таким образом, обеспечивается в настоящем изобретении применением к человеческому или животному пациенту эффективного количества димерного состава, обсужденного выше. Под эффективным количеством понимается количество, которое необходимо для произведения антивирусного или антибактериального эффекта. Количество, необходимое для эффективного лечения, варьирует, завися в каждом случае от природы излечиваемой болезни и формы применяемого димерного состава. В общем состав настоящего изобретения применяется при уровне дозы 0,01 50,0 мг/кг веса тела с конкретно предпочтительным интервалом 1,0 2,0 мг/кг веса тела. В случае внешних обработок мази, приготовленные с использованием приблизительно 4,0 мг димера в приблизительно 200 мл раствора из воды, парафина и пропиленгликоля, были эффективны при использовании 4 5 раз в день. Дозовые уровни в этих пределах достаточны для лечения ряда вирусных или бактериальных болезней без вредных цитотоксических эффектов, которые могут сопровождать лечение ферментными мономерами.
Следующие примеры приведены лишь как иллюстрации настоящего изобретения и не направлены на ограничение его области.
Пример 1. Проводилось сравнительное исследование касательно цитотоксического эффекта мономеров и димеров лизоцима и панкреатической рибонуклеазы A на культуре фибробластов почки зеленой мартышки (GMK). Эти тесты проводились путем обработки культуры фибробластов мономерами и димерами в концентрациях от 0,0001 до 1,0 мг/мл. Затем культуры инкубировали 7 дней, после чего культуры проверяли на цитотоксичность. Результаты этих тестов приведены в табл. 1 и 2.
Как можно видеть из табл. 1, мономер лизоцима доказал свою цитотоксичность после 24 ч при концентрациях 0,1 и 1,0 мг/мл. После трех дней инкубации мономер продемонстрировал цитотоксические эффекты на фибробластах даже при концентрации 0,01 мг/мл, поражая 50% инкубированных клеток. После 5 дней 75% культивированных клеток были поражены цитотоксической активностью мономера лизоцима при концентрациях 1,0 и 0,1 мг/мл.
В противоположность, димерная форма лизоцима показала отсутствие цитотоксического эффекта в любой из использованных концентраций даже после завершения 7-дневной инкубации. Исследования, таким образом, показали, что димер лизоцима оказался примерно в 100 раз менее токсичен по отношению к фибробластам GMK, чем мономер лизоцима.
Как можно видеть из табл. 2, мономер панкреатической рибонуклеазы A оказался цитотоксичным по отношению к фибробластам GMK в 5-дневной культуре даже при таких низких концентрациях, как 0,0001 мг/мл. После 7 дней культивирования цитотоксический эффект панкреатической рибонуклеазы A при концентрации 0,01 мг/мл и выше был достаточно силен для элиминирования 100% культивированных клеток.
Сходным образом с димером лизоцима димерная форма панкреатической рибонуклеазы A продемонстрировала отсутствие цитотоксического эффекта на фибробластах GMK при всех концентрациях, использованных в тесте, в течение 7-дневного периода. Результаты, таким образом, указывают, что димер панкреатической рибонуклеазы A примерно в 100 10000 раз менее токсичен по отношению к фибробластам GMK, чем мономер панкреатической рибонуклеазы A.
Пример 2. Димер лизоцима был изучен в отношении антивирусных эффектов. В экспериментах димер лизоцима инъецировали в 10-дневные оплодотворенные куриные яйца в концентрациях 10,0 мг/мл, 1,0 мг/мл, 0,1 мг/мл, 0,01 мг/мл и 0,001 мг/мл. Линия вируса Sendai (гемагглютининовый титр 1 128 НА) была добавлена к каждой концентрации димера в количестве двух гемагглютининовых единиц. После введения димера лизоцима и вируса яйца инкубировали 72 ч при 37oC. После инкубации амниотическую и аллантоисную жидкости собирали из инфицированных яиц и подвергали гемагглютининовому тесту при помощи микрометодов с использованием набора Takatsy и кровяных телец курицы. Затем эксперименты повторяли. Результаты, полученные в этих опытах представлены в табл. 3. Как можно видеть из табл. 3, димер лизоцима ингибирует репликацию вируса Sendai, культивированного в 10-дневных оплодотворенных куриных яйцах, даже при столь низких концентрациях, как 0,01 мг/мл.
Тесты были проведены на линии вируса Sendai. Гемагглютининовый титр вируса составлял 1:128 НА.
В качестве экспериментальной модели служили 10-дневные оплодотворенные куриные яйца.
Одинаковое количество Sendai 2 гемагглютининовые единицы добавляли к каждой концентрации димера лизоцима. В то же самое время был начат контрольный тест на лизоцимовом димере с целью выявить, имеет ли он гемагглютинационные свойства результаты били отрицательными. Последовательные концентрации димера лизоцима плюс 22 единицы НА вируса были затем использованы для интраамниотического заражения 4 куриных яиц. Яйца затем инкубировали 72 ч при 37oC.
После периода инкубации амниотическую и аллантоисную жидкости собирали из инфицированных яиц. Проводили гемагглютининовый тест (гемагглютинационный микрометод) с использованием тестового набора Takatsy и красных кровяных телец курицы.
Пример 3. Влияние димерных форм лизоцима и панкреатической нуклеазы A на бактерии тестировали на нескольких патогенных линиях, собранных от коров с маститом. Эффекты различных концентраций димера лизоцима на три линии (Streptococcus agalactial, S. dysgalactial и S. liberis) приведены в табл. 4. Эти результаты теста демонстрируют, что все три линии стрептококков оказались чувствительны к активности димера лизоцима. Это наиболее показательно в случае S. liberis, который был поражен активностью димера при концентрации столь низкой, как 1,25 мг/мл. Бактериостатические эффекты на других линиях стрептококков наблюдались при концентрациях, начиная примерно с 10 мг/мл.
В табл. 5 представлены эффекты димера панкреатической рибонуклеазы A и димера на линии патогенных бактерий, выделенных от человеческих пациентов. Как видно из табл. 5, димер панкреатической рибонуклеазы A был наиболее эффективен на бактериальных линиях Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Proteus vulgaris, а именно в концентрациях, начиная приблизительно с 5 до 10 мг/мл. Бактериальные линии стафилококков и стрептококков, как оказалось, чувствительны к димеру лизоцима также при концентрациях приблизительно 5 10 мг/мл. Тесты на чувствительность проводились в соответствии с общепринятыми принципами, рекомендованными ВОЗ.
Пример 4. Влияние димера лизоцима и панкреатической рибонуклеазы A на пролиферацию линий эритролейкемических клеток К-562 определяли, обрабатывая клетки этих линий различными концентрациями димеров. Результаты этих тестов представлены в табл. 6 и 7. Коротко, все концентрации димера лизоцима, использованные в эксперименте, показали сильный цитопатогенный эффект на клетках К-652. В дополнение, как видно из табл. 7, диметр панкреатической рибонуклеазы А также имеет сходное влияние на эритролейкемическую линию клеток, но только при концентрации 1,0 мг/мл.
Пример 5. Влияние димера лизоцима на среды гнойных отитов было изучено. Исследование было проведено с использованием 19 собак различных пород с разными формами болезни. Болезнь характеризовалась воспалительным процессом, который в среднем продолжался приблизительно 7 14 дней, но в одном случае длился 9 месяцев. У 7 собак гнойное отделяемое из воспаленного уха было исследовано для определения бактериальных линий в нем перед тем, как исследование было предпринято. Эти тесты по культивированию продемонстрировали присутствие стафилококков, синегнойной палочки, Pseudomonas aeruginosa, Coccidia species и различных видов бацил.
Пораженные собаки проявляли различные признаки того, что им больно, такие как мотание головой и попытки достать инфицированное ухо лапами. Собаки в общем имели пониженный аппетит и повышенную температуру (39,2 41,2oC). 18 собак не получали никакого предварительного лечения какими бы то ни было фармацевтическими средствами. Одна собака, у которой инфекция продолжалась 9 месяцев, получала несколько антибиотиков, но они были неэффективны при лечении данного состояния.
Собак лечили составом настоящего изобретения, который состоял из раствора 20 мг димера лизоцима и 25 мл физиологической соли. Состав был применен в форме капель, и 10 капель помещали в воспаленное ухо 4 5 раз в день. После 1-го дня лечения всегда наблюдалось заметное улучшение: температура падала, собаки, судя по всему, чувствовали себя более комфортабельно и имели лучший аппетит. Симптомы гнойного воспаления полностью исчезали между 3 и 6 днем лечения. У собаки, которую перед этим безуспешно лечили антибиотиками 9 месяцев, успешное подавление болезни было достигнуто после 10 дней. Таким образом было показано, что димер лизоцима эффективен при лечении гнойных отитов у собак.
Пример 6. Исследовалось влияние димера лизоцима на коров с маститами. В исследовании было использовано 6 коров с маститами. Эти коровы демонстрировали такие признаки болезни, как температура выше 40,5oC и пониженный аппетит. Во всех 6 случаях лечение началось на второй день болезни. Перед применением составов были собраны образцы молока для бактериальных исследований. Оказалось, что культура содержит такие микробы, как стафилококк и Streptococcus agalactial.
Димер лизоцима вводился каждой корове инъекцией шприцем в инфицированные соски в дозах по 40 мг в растворе 50 мл физиологической соли дважды в день. Было обнаружено, что после всего лишь 24 ч температура тела была снова нормальной и возвратился аппетит. После 3 дней все коровы демонстрировали отсутствие симптомов болезни. Лечение, таким образом, продолжалось лишь до 3 дней, после чего проверка молока показала, что патогенные микробы, найденные перед лечением, исчезли. Далее, в молоке не было обнаружено изменений, которые указывали бы на субклинический мастит. Ни у одной из леченых коров не было обнаружено снижение выхода молока и не наблюдалось раскрытого состояния поврежденных сосков. После 24 ч лечения димером лизоцима блокирующие вещества не были обнаружены в молоке леченых коров. Быстрое исчезновение симптомов болезни, как и полное восстановление удойности, таким образом, указывает, что составы димера лизоцима настоящего изобретения могут быть успешно использованы для лечения коровьих маститов. Эти лечения имеют конкретное экономическое значение для предотвращения маститных инфекций, вызванных бактериальными линиями стафилококков и стрептококков, которые в настоящее время стоят молочной промышленности примерно 5,4 миллиардов в год.
Пример 7. Инфекцию парвовируса собак (CPV) лечили оральным введением димера лизоцима. У двадцати семи собак различных пород и веса, возрастом от трех месяцев до шести лет, ветеринарные хирурги обнаружили комплекс симптомов, типичный для парвовирусной инфекции. Все животные в опыте имели повышенную температуру (40 41,6oC), частые приступы обильной рвоты, множественный и характерно зловонный поносный стул, так же как и симптомы обезвоживания и апатии. Животные также производили впечатление сильных страданий. Лечение началось в среднем между третьим и пятым днями инфекции в зависимости от того, как скоро владелец животного принес любимца на ветеринарную станцию. Инфицированным собакам давали димер лизоцима в дозе 1 2 мг на кг веса тела дважды в день. Животным, которые были еще способны пить, димер лизоцима вводили с питьевой водой. Животным, не способным пить, препарат давали в виде пробы в растворе физиологической соли.
Из двадцати семи леченых собак двадцать пять восстановили полную физическую жизнеспособность после 3 5 дней лечения. Обычно даже в течение первого дня наблюдалось заметное снижение количества испражнений и приступов рвоты, и у большинства собак эти симптомы полностью исчезли после двух дней лечения. У нескольких собак эти симптомы исчезли даже после первой дозы препарата. У всех животных не наблюдалось побочных эффектов, связанных с введением состава димера лизоцима. Эти клинические опыты демонстрируют, что состав димера лизоцима изобретения может быть успешно использован на собаках с парвовирусной инфекцией.
Пример 8. Проверяли влияние состава димера лизоцима данного изобретения на некоторые дерматологические болезни у людей. Тесты проводились на нескольких дюжинах человеческих пациентов, имеющих возраст от 15 до 35 и страдающих от различных болезней кожи, которые лечили ранее общепринятыми способами, но безуспешно. В этой группе были идентифицированы следующие болезни: хронический фурункулез 2 случая, колющий сикоз (?) 1 случай, заразное импетиго 11 случаев, обычная боль 22 случая, резацея 6 случаев, варикозная язва 12 случаев.
У некоторых пациентов из этой группы лечение предваряли тестами бактериологических культур. В большинстве случаев из собранного материала был культивирован Staphylococcus aureus. Лечение состояло в применении 4 раза в день мази, содержащей 4 мг димера лизоцима. Конкретная предпочтительная формула мази следующая, мг:
Димер лизоцима 4,0
Ацетилстеароилоксиловый спирт 25,0
Жидкий парафин 10,0
Span 60 5,0
Tween 60 8,0
Пропиленгликоль 10,0
Aseptina M 0,3
Aseptina P 0,16
дистиллированная вода в количестве, необходимом для достижения общего объема 200,0 мл.
Димер лизоцима 4,0
Ацетилстеароилоксиловый спирт 25,0
Жидкий парафин 10,0
Span 60 5,0
Tween 60 8,0
Пропиленгликоль 10,0
Aseptina M 0,3
Aseptina P 0,16
дистиллированная вода в количестве, необходимом для достижения общего объема 200,0 мл.
У всех пациентов различные заболевания кожи исчезли в течение 10 12 дней, и в некоторых случаях очищение наблюдалось после 3 дней. У пациентов с хроническим фурункулезом лечение продолжалось до 4 5 недель, а те, у кого была варикозная язва, обычно требовали от 2 до 12 недель на выздоровление в зависимости от того, насколько тяжело было состояние кожи и как долго развивалась болезнь перед лечением. Полученные в этом исследовании результаты указывают, что димер лизоцима может быть успешно использован для различных болезней кожи.
Пример 9. Различные инфекционные болезни генитального района лечили с использованием состава димера лизоцима данного изобретения. В этих тестах лечили 9 женщин возрастом от 25 до 49, у нескольких (7) пациентов был хронический кольпит, одна пациентка имела абсцесс Дугласа и одна бартолинит. Пациентки с хроническим кольпитом получали интравагинальные суппозитории, содержащие 10 мг димера лизоцима в 2 см3 гидрофильного основания. Суппозитории применяли дважды в день в течение 7 дней. У всех пациентов наблюдалось полное исчезновение воспаления генитальной области. Кроме того, также исчезли лейкорея и другие симптомы. Пациентка с абсцессом Дугласа получала 20 мг димера лизоцима в 5 мл 0,9% раствора NaCl дважды в день и в течение 4 дней. Раствор вводился непосредственно в полость Дугласа. Перед каждым применением димера лизоцима из полости Дугласа отсасывали гнойное содержимое. Эти культуры продемонстрировали наличие Streptococcus haemolyticus и кишечной бактерии. Ненормально высокая температура тела пациентки была снижена до нормальных уровней в течение 24 ч после первого применения димера лизоцима. Болезненные симптомы также отступили в течение этого времени. На 4-й день после второго применения состава димера лизоцима в полости Дугласа не было обнаружено гноя. В этом случае после 3 недель произошло возобновление болезни, но 2 дополнительные дозы димера лизоцима, введенные в полость Дугласа, смогли привести болезненный процесс под контроль.
Пациентку с бартолинитом лечили одной дозой в 20 мг димера лизоцима в 1 см3 9% NaCl, которая была введена непосредственно в нагноившуюся железу после отсасывания из нее гнойного содержимого. После 4 дней эта пациентка была полностью излечена. В течение 4 месяцев последующего наблюдения возобновления болезни отсутствовали. Эти клинические тесты указывают, что димер лизоцима имеет крайне выигрышный терапевтический эффект в случае некоторых инфекционных болезней генитального района у женщин. Кроме того, представляется возможным лечить локальный абсцесс введением димера лизоцима непосредственно в полости с гнойным содержимым.
Пример 10. Изучалось влияние раствора димера лизоцима на инфицированные раны. В этой группе было 4 пациента с инфицированными послеоперационными ранами; две женщины после лапаротомии, одна женщина после ампутации пальца ноги из-за некроза в течение диабетической ангиопатии, и один мужчина после ампутации нижней конечности из-за болезни Бюргера. Во всех случаях применялись влажные примочки и промывания раствором 20 мг димера лизоцима в 5 мл 0,9% NaCl 4 раза в день. У пациентов с гноящимися ранами после лапаротомии полное излечение было достигнуто после 4-х и шестидневных периодов. У остальных пациентов излечение было достигнуто после 21 дня и 5 месяцев соответственно. Эти тесты указывают, что димер лизоцима может быть использован как терапевтическое средство без побочных эффектов в лечении инфицированных постоперативных ран.
Пример 11. Были проведены клинические наблюдения на пациентах с генитальным герпесом, леченных составом димера рибонуклеазы A. Группа изучения включала 5 пациентов, которые были женщинами в возрасте от 23 до 36 лет. 4 из них болели первый раз, в то время как одна из женщин болела этой болезнью третий раз. Все пациентки были в периоде образования волдырей, который обычно наступает между 3 и 5 днем болезни и сопровождается очень сильной болью в области промежности, особенно в процессе мочеиспускания. У всех пациенток мы обнаружили опухлость и инфекцию губ (половых), также как и множественные пузырьки, наполненные мутной жидкостью, на слизистой оболочке губ и на наружной коже бедра и анальных районов. У всех пациентов паховые лимфатические узлы были увеличенными и болезненными.
Лечение включало применение мази, содержащей димер рибонуклеазы A, 4 5 раз в день на волдыри и инфицированные участки слизистой оболочки. Примененная мазь имела следующую формулу, мг:
Димер рибонуклеазы 4,0
Ацетилстеароилоксиловый спирт 25,0
Жидкий парафин 10,0
Span 60 5,0
Tween 60 8,0
Пропиленгликоль 10,0
Aseptiha M 0,3
Aseptiha P 0,16
дистиллированная вода в количестве, необходимом для достижения общего объема 200,0 мл.
Димер рибонуклеазы 4,0
Ацетилстеароилоксиловый спирт 25,0
Жидкий парафин 10,0
Span 60 5,0
Tween 60 8,0
Пропиленгликоль 10,0
Aseptiha M 0,3
Aseptiha P 0,16
дистиллированная вода в количестве, необходимом для достижения общего объема 200,0 мл.
Пациентки, получившие димерное лечение, отмечали, что после нескольких минут и по крайней мере в течение часа после первого применения мази боль существенно уменьшилась и полностью исчезла за последующие 10 20 ч. Медицинское исследование показало, что патологические изменения у 4 пациенток полностью исчезли после 3 дней лечения. У другой пациентки патологическое состояние было полностью снято после 5 дней. Ни у одной из этих пациенток новые пузырьки не образовывались после применения мази, содержащей димер панкреатической рибонуклеазы A. Приведенное выше исследование показывает, что мази, содержащие димеры настоящего изобретения, могут быть использованы в качестве успешного лечения генитального герпеса.
Пример 12. Более чем у 100 пациентов различного возраста герпес губ лечили с использованием составов настоящего изобретения. У всех этих пациентов симптомы включали опухоль района верхней губы, покраснение и множественные пузырьки, наполненные мутной жидкостью. Все пациенты жаловались на боль в коже в районах, пораженных болезнью, и дополнительно было ощущение напряжения в тканях. Лечение заключалось в локальном применении 4 5 раз в день мази, содержащей димер панкреатической рибонуклеазы A.
Все пациенты без исключения утверждали, что боль и напряжение в тканях быстро спадали. Полное исчезновение боли следовало в течение нескольких последующих часов, как наблюдалось в случае генитального герпеса. Медицинские обследования показали, что опухоль и пузырьки исчезали в течение 2 3 дней. В отдельных случаях для полного очищения требовалось до 5 дней, как и для процесса полного выздоровления. Далее, наблюдалось, что у пациентов, лечение которых началось на первый день болезни, такие состояния кожи, как опухание, раздражение и папулы, исчезали полностью через 24 ч. Наблюдалось также, что у людей, страдающих частыми возобновлениями этой болезни, периоды между возобновлениями увеличивались и симптомы возобновления с каждым разом становились все более мягкими. Ни в одном случае не наблюдалось каких-либо побочных эффектов.
Пример 13. Клинические исследования проводились на 6 пациентах с опоясывающим герпесом, которых лечили димерным составом настоящего изобретения. В 5 случаях болезнь развивалась обычным образом, и в 6-ом случае были конкретные осложнения, которые будут обсуждаться ниже. Этих пациентов лечили мазью, содержащей димер панкреатической рибонуклеазы A, и лечение было начато на 3 или 4 день болезни. Применение мази производилось 4 5 раз в день.
Во всех случаях боль полностью исчезла в течение первых 24 48 ч. Высыхание пузырьков наблюдалось после 3/4 дней и поэтому после этого периода было решено прекратить лечение. За последующие несколько дней кожные состояния полностью излечивались. Ни у одного из пациентов боль не сохранялась после первых 24 48 ч, и заболевание не рецидивировало у 3 пациентов, оставшихся под наблюдением в течение более года. У одного пациента, как указано выше, было необычное клиническое развитие болезни. Женщину в возрасте 42 лечили от рака легких с использованием кобальтовой терапии, которая серьезно повредила ее иммунную систему. Помимо обычных симптомов опоясывающего герпеса, было обнаружено генерализованное распространение пузырьков по всему ее телу. Лечение с использованием состава рибонуклеазного димера настоящего изобретения было полностью успешно для этого пациента с поврежденным иммунитетом, и женщина демонстрировала полное исчезновение пузырьков после нескольких дней. Успешные результаты на этом пациенте и на других членах группы демонстрируют особенную эффективность димера панкреатической рибонуклеазы A против опоясывающего герпеса, вызванного вирусами Varicella.
Claims (21)
1. Способ лечения заболеваний, вызванных вирусными или бактериальными инфекциями, включающий применение человеку или животному терапевтически эффективного количества композиции, содержащей активное начало и фармацевтически приемлемые носители, отличающийся тем, что в качестве активного начала композиция содержит димер лизоцима или димер рибонуклеазы А в дозе 0,01- 50 мг/кг массы тела.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что активное начало содержится в композиции в концентрации 0,0001 2,0 мас. предпочтительно 0,002 мас.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанную композицию вводят орально.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанную композицию применяют местно, предпочтительно в виде мази, содержащей в качестве носителей воду, парафин и пропиленгликоль.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что включает лечение герпеса, по крайней мере одного из группы, представляющей герпес простой, опоясывающий лишай и генитальный герпес.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что включает лечение ран и/или вагинальных инфекций.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанную композицию вводят внутривенно, предпочтительно в виде раствора физиологически приемлемой соли, более предпочтительно в виде водного 0,5 1,5%-ного раствора соли с содержанием димера около 4 мг/мл.
8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что композицию применяют в виде физиологически приемлемого раствора соли, предпочтительно в виде водного 0,5 1,5%-ного раствора для лечения отитов путем закапывания.
9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что композицию применяют в виде суппозиториев предпочтительно для лечения вагинальных инфекций.
10. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что включает лечение мастита или кожных заболеваний.
11. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что включает лечение собачьего парвовируса.
12. Композиция для лечения вирусных или бактериальных инфекций у человека и животного, включающая активное начало и физиологически приемлемые носители, отличающаяся тем, что включает в качестве активного начала димер лизоцима или димер рибонуклеазы А в количестве 0,0001 2,0% предпочтительно 0,01 0,5 мас.
13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемым носителем является физиологически приемлемый раствор соли, предпочтительно водный 0,5 -1,5%-ный раствор соли, более предпочтительно с содержанием димера около 4 мг/мл для орального, местного и/или внутривенного введения.
14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что содержит около 0,8 мг димера лизоцима на 1 мл физиологически приемлемого раствора соли для лечения отитов путем закапывания.
15. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что представляет собой мазь, содержащую около 4 мг димера или димеров на около 35 мг по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из парафина, ацетилстеароилоксиспирта, около 10 мг пропиленгликоля и 200 мл воды.
16. Композиция по п.13 или 15, отличающаяся тем, что предназначена для лечения герпеса, по крайней мере одного из группы, представляющей герпес простой, опоясывающий лишай и генитальный герпес.
17. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что включает около 4 20 мг димера или димеров на 1 мл мази для лечения ран и кожных заболеваний.
18. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что включает около 4 20 мг димера или димеров на 1 мл физиологически приемлемого раствора соли для лечения вагинальных инфекций.
19. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что представлена в форме суппозитория, предпочтительно содержащего около 5 мг на 1 мл фармацевтически приемлемой основы суппозитория, для лечения вагинальных инфекций.
20. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что предназначена для лечения мастита и/или кожных заболеваний, вызванных бактериальными или вирусными инфекциями.
21. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что предназначена для лечения паровируса.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17858888A | 1988-05-26 | 1988-05-26 | |
PCT/US1988/001785 WO1989011294A1 (en) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | Antiviral or antibacterial compound and method of use |
OA59731A OA09785A (en) | 1988-05-26 | 1990-01-26 | Antiviral or antibacterial compound and method of use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2092183C1 true RU2092183C1 (ru) | 1997-10-10 |
Family
ID=33162813
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884743095A RU2092183C1 (ru) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5200182A (ru) |
EP (1) | EP0380484B1 (ru) |
JP (1) | JPH0649659B2 (ru) |
AT (1) | ATE93143T1 (ru) |
AU (1) | AU624331B2 (ru) |
BG (1) | BG60544B1 (ru) |
CA (1) | CA1335425C (ru) |
CS (1) | CS277030B6 (ru) |
DK (1) | DK173078B1 (ru) |
ES (1) | ES2011577A6 (ru) |
FI (1) | FI900412A0 (ru) |
HK (1) | HK42394A (ru) |
HU (1) | HU204710B (ru) |
IL (1) | IL90092A (ru) |
LV (1) | LV10054B (ru) |
MA (1) | MA21560A1 (ru) |
MW (1) | MW390A1 (ru) |
OA (1) | OA09785A (ru) |
PH (1) | PH26284A (ru) |
RU (1) | RU2092183C1 (ru) |
WO (1) | WO1989011294A1 (ru) |
YU (1) | YU109289A (ru) |
ZA (1) | ZA893382B (ru) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD1633C2 (ru) * | 1995-01-13 | 2001-10-31 | Nika Health Products Limited | Применение димера лизоцима, метод неспецифической клеточной и гуморальной стимуляции механизмов защиты иммунной системы и метод профилактики или лечения иммунодепрессивного состояния или заболеваний связанных с ним |
RU2504397C1 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-01-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия |
RU2509801C2 (ru) * | 2012-03-22 | 2014-03-20 | Борис Михайлович Куриненко | СПОСОБ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РИБОНУКЛЕАЗЫ Bacillus intermedius |
RU2548803C2 (ru) * | 2011-11-28 | 2015-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью " Фарматренд" | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ P. Aeruginosa, СОДЕРЖАЩАЯ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ЛИЗОЦИМ |
RU2634264C1 (ru) * | 2016-09-19 | 2017-10-24 | Александр Ливиевич Ураков | Крем-молочко для лечения опоясывающего лишая |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2092183C1 (ru) * | 1988-05-26 | 1997-10-10 | Ника Хелт Продактс Лимитед (Лихтенштейн) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
US5989880A (en) * | 1990-01-08 | 1999-11-23 | Nika Health Products Ltd. | Method of preparing lysozyme dimers |
WO1991010730A1 (en) * | 1990-01-08 | 1991-07-25 | Nika Health Products Ltd. | Method of preparing ribonuclease dimers |
PL173978B1 (pl) * | 1992-07-13 | 1998-05-29 | Nika Health Products Ltd | Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej |
CH682541A5 (de) * | 1992-06-23 | 1993-10-15 | Urs Viktor Dr Wirth | Biochemische Inaktivierung von RNA-Viren. |
US6183742B1 (en) | 1992-07-13 | 2001-02-06 | Nika Health Products, Limited | Applications of lysozyme dimer |
GB2304048A (en) * | 1995-08-12 | 1997-03-12 | John William Carson | Medicament containing saliva extract |
US6123937A (en) * | 1997-03-14 | 2000-09-26 | Nika Health Products, Limited | Applications of lysozyme dimer |
US7338936B2 (en) * | 2000-11-28 | 2008-03-04 | House Ear Institute | Use of antimicrobial proteins and peptides for the treatment of otitis media and paranasal sinusitis |
US6716813B2 (en) * | 2000-11-28 | 2004-04-06 | House Ear Institute | Use of antimicrobial proteins and peptides for the treatment of otitis media and paranasal sinusitis |
JP2002187853A (ja) * | 2000-12-21 | 2002-07-05 | Shinei Ferumentekku:Kk | 動物の乳頭除菌剤および菌環境改善方法 |
DE10210285A1 (de) * | 2002-03-08 | 2003-11-13 | Medigene Ag | Reversibles Toxin und seine Verwendung |
WO2005115477A2 (en) | 2004-04-13 | 2005-12-08 | Quintessence Biosciences, Inc. | Non-natural ribonuclease conjugates as cytotoxic agents |
US20050244402A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Villanueva Julie M | Absorption of pain-causing agents |
US7348301B2 (en) * | 2006-02-16 | 2008-03-25 | Buckman Laboratories International, Inc. | Lysozyme-based method and composition to control the growth of microorganisms in aqueous systems |
JP2009541333A (ja) * | 2006-06-23 | 2009-11-26 | クインテセンス バイオサイエンシーズ インコーポレーティッド | 修飾リボヌクレアーゼ |
EP2049151A4 (en) | 2006-07-17 | 2010-03-24 | Quintessence Biosciences Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
EP2134354A4 (en) * | 2007-03-02 | 2012-03-21 | Saint Simeon Lda | COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF PAPILLOMA VIRUS AND HORSE SARCODES |
WO2009036000A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | University Of Maryland, Baltimore | Methods of treating a microbial infection by modulating rnase-l expression and/or activity |
CA2702043A1 (en) * | 2007-10-08 | 2009-04-16 | Quintessence Biosciences, Inc. | Compositions and methods for ribonuclease-based therapies |
WO2010039985A1 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Quintessence Biosciences, Inc. | Therapeutic Ribonucleases |
US20100215707A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Mcdonald Thomas | Activated creatinine and precursors thereof as antibacterial agents, compositions and products containing such agents and uses thereof |
NZ600269A (en) | 2009-05-20 | 2014-02-28 | Dec Int Nz Ltd | Delivery device for treatment of mastitis |
PL2457576T3 (pl) | 2010-11-29 | 2021-04-06 | Eurochit Danuta Kruszewska | Szczep Lactobacillus reuteri do stosowania medycznego i weterynaryjnego w profilaktyce oraz w leczeniu zespołu metabolicznego lub infekcji |
EP2674162A1 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-18 | Danuta Kruszewska | Nanoproduct comprising lactobacillus reuteri dan080 useful in prophylaxis and medicine, both human and veterinary and medical use of the same |
JP2015520773A (ja) | 2012-05-29 | 2015-07-23 | ダヌタ・クルセフスカDanutaKRUSZEWSKA | ヒトおよび動物における予防および医薬に有用であるラクトバチルス・ロイテリdan80を含むナノ製品ならびにこれらの医薬用途 |
WO2014152678A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for delivering agents to the central nervous system |
US9573980B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-21 | Spogen Biotech Inc. | Fusion proteins and methods for stimulating plant growth, protecting plants from pathogens, and immobilizing Bacillus spores on plant roots |
JP5806434B1 (ja) | 2014-02-21 | 2015-11-10 | 国立大学法人東京海洋大学 | ノロウィルス不活化剤及びその製造方法、ノロウィルス不活化方法、ノロウィルス不活化用リゾチーム類の製造方法、ノロウィルス感染の予防薬又は治療薬、並びにノロウィルス不活化用皮膚外用剤 |
KR20170038829A (ko) * | 2014-07-31 | 2017-04-07 | 큐피가부시키가이샤 | 함수 유동상 조성물 및 그 제조 방법, 그리고 리소자임 가공품 및/또는 그 염 그리고 그 제조 방법 |
BR122023020910A2 (pt) | 2014-09-17 | 2024-01-30 | Spogen Biotech Inc | Método para fornecimento de proteínas ou peptídeos a um animal |
LV15071B (lv) * | 2015-07-14 | 2016-02-20 | Rīgas Stradiņa Universitāte | Kompozīcija subklīniska mastīta ārstēšanai govīm |
CN113861760B (zh) | 2016-12-28 | 2023-05-05 | Dic株式会社 | 分散体 |
WO2021021765A1 (en) * | 2019-07-26 | 2021-02-04 | Evolve Biosystems, Inc. | Nutritive compositions with bioactive proteins |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1268M (fr) * | 1961-06-29 | 1962-04-24 | Puiseux | Médicament antimitotique et antiviral. |
FR4020M (ru) * | 1965-01-29 | 1966-03-21 | ||
DE1517751C3 (de) * | 1965-07-08 | 1975-02-27 | Eisai Co., Ltd., Tokio | Verfahren zum Verhindern der Bildung von flockigen Lysozym- und/oder Lysozymsalzniederschlägen in wässrigen Lösungen, die Lysozym und/oder Lysozymsalze enthalten |
DE1545644A1 (de) * | 1965-12-06 | 1969-08-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen quaternaeren Scopolammoniumsalzen |
GB1110504A (en) * | 1966-03-18 | 1968-04-18 | Prodotti Antibiotici Spa | Pharmaceutical compositions |
US4221794A (en) * | 1979-06-21 | 1980-09-09 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Method of imparting immunomodulating and antiviral activity |
US4510144A (en) * | 1981-08-26 | 1985-04-09 | Newport Pharmaceuticals International | Methods of imparting immunomodulating activity with dihydrothiazolo purine derivatives |
EP0187705A3 (en) * | 1985-01-08 | 1988-05-11 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Imidazo(4,5-f)quinolines useful as immunomodulating agents |
US4739046A (en) * | 1985-08-19 | 1988-04-19 | Luzio Nicholas R Di | Soluble phosphorylated glucan |
US4744984A (en) * | 1985-10-08 | 1988-05-17 | Vetrepharm Research, Inc. | Antiviral immunotherapeutic agent and preparation thereof |
RU2092183C1 (ru) * | 1988-05-26 | 1997-10-10 | Ника Хелт Продактс Лимитед (Лихтенштейн) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
-
1988
- 1988-05-26 RU SU884743095A patent/RU2092183C1/ru active
- 1988-05-26 AU AU19408/88A patent/AU624331B2/en not_active Expired
- 1988-05-26 WO PCT/US1988/001785 patent/WO1989011294A1/en active IP Right Grant
- 1988-05-26 JP JP63504463A patent/JPH0649659B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-26 AT AT88905146T patent/ATE93143T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-26 US US07/459,738 patent/US5200182A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-26 HU HU883981A patent/HU204710B/hu unknown
- 1988-05-26 EP EP88905146A patent/EP0380484B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-20 CA CA000597341A patent/CA1335425C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-27 IL IL9009289A patent/IL90092A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-08 ZA ZA893382A patent/ZA893382B/xx unknown
- 1989-05-16 ES ES8901637A patent/ES2011577A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-23 PH PH38684A patent/PH26284A/en unknown
- 1989-05-24 MA MA21811A patent/MA21560A1/fr unknown
- 1989-05-26 YU YU01092/89A patent/YU109289A/xx unknown
- 1989-05-26 CS CS893180A patent/CS277030B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-22 MW MW3/90A patent/MW390A1/xx unknown
- 1990-01-22 DK DK199000168A patent/DK173078B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-01-25 FI FI900412A patent/FI900412A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-26 OA OA59731A patent/OA09785A/en unknown
- 1990-02-22 BG BG91270A patent/BG60544B1/bg unknown
-
1992
- 1992-04-08 US US07/865,002 patent/US5466449A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-28 LV LVP-92-508A patent/LV10054B/en unknown
-
1994
- 1994-05-05 HK HK42394A patent/HK42394A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,663 patent/US6099835A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.2. - М.: Медицина, 1987, с.385. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD1633C2 (ru) * | 1995-01-13 | 2001-10-31 | Nika Health Products Limited | Применение димера лизоцима, метод неспецифической клеточной и гуморальной стимуляции механизмов защиты иммунной системы и метод профилактики или лечения иммунодепрессивного состояния или заболеваний связанных с ним |
RU2548803C2 (ru) * | 2011-11-28 | 2015-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью " Фарматренд" | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ P. Aeruginosa, СОДЕРЖАЩАЯ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ЛИЗОЦИМ |
RU2509801C2 (ru) * | 2012-03-22 | 2014-03-20 | Борис Михайлович Куриненко | СПОСОБ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РИБОНУКЛЕАЗЫ Bacillus intermedius |
RU2504397C1 (ru) * | 2012-10-25 | 2014-01-20 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая фермент рибонуклеазу и глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия |
RU2634264C1 (ru) * | 2016-09-19 | 2017-10-24 | Александр Ливиевич Ураков | Крем-молочко для лечения опоясывающего лишая |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU1940888A (en) | 1989-12-12 |
BG60544B1 (en) | 1995-08-28 |
CS277030B6 (en) | 1992-11-18 |
JPH03504121A (ja) | 1991-09-12 |
DK16890D0 (da) | 1990-01-22 |
US6099835A (en) | 2000-08-08 |
HK42394A (en) | 1994-05-13 |
CS318089A3 (en) | 1992-05-13 |
PH26284A (en) | 1992-04-10 |
FI900412A0 (fi) | 1990-01-25 |
IL90092A (en) | 1995-03-30 |
EP0380484A1 (en) | 1990-08-08 |
LV10054B (en) | 1995-02-20 |
DK173078B1 (da) | 1999-12-20 |
OA09785A (en) | 1994-04-15 |
ATE93143T1 (de) | 1993-09-15 |
WO1989011294A1 (en) | 1989-11-30 |
HUT54060A (en) | 1991-01-28 |
US5466449A (en) | 1995-11-14 |
LV10054A (lv) | 1994-05-10 |
ZA893382B (en) | 1991-01-30 |
MA21560A1 (fr) | 1989-12-31 |
MW390A1 (en) | 1990-11-14 |
ES2011577A6 (es) | 1990-01-16 |
YU109289A (en) | 1991-08-31 |
HU883981D0 (en) | 1990-12-28 |
JPH0649659B2 (ja) | 1994-06-29 |
EP0380484B1 (en) | 1993-08-18 |
HU204710B (en) | 1992-02-28 |
DK16890A (da) | 1990-01-22 |
US5200182A (en) | 1993-04-06 |
BG91270A (bg) | 1993-12-24 |
AU624331B2 (en) | 1992-06-11 |
CA1335425C (en) | 1995-05-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2092183C1 (ru) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления | |
EP0090837A1 (en) | Method and composition for treating a patient suffering from interferonsusceptible disorder | |
Gingerich et al. | Tylosin antimicrobial activity and pharmacokinetics in cows. | |
JPS61286382A (ja) | 雌の哺乳動物における子宮内膜炎の治療用組成物 | |
Spink et al. | Sulfathiazole: clinical evaluation | |
US6132715A (en) | Method of inhibiting biosynthesis of tumor necrosis factor | |
CN102824337B (zh) | 一种治疗家畜子***的凝胶剂及其制备方法 | |
EP0548558A2 (en) | Compositions containing surfactants as potentiating agents for the treatment of mammalian diseases | |
KR930004599B1 (ko) | 항바이러스성 또는 항균성 조성물 | |
Cox | Cefazolin therapy of urinary tract infections | |
Ochs | Treatment of external otitis; a simple and effective technic | |
DE3883392T2 (de) | Verwendung eines Lysozymdimeren und/oder Ribonucleasedimeren zur Herstellung eines antiviralen oder antibakteriellen Arzneimittels. | |
JOHNSON | Dermatologic evaluation of yeast, tyrothricin, chlorophyll and nitrofurazone | |
RO110037B1 (ro) | Compoziții antivirale sau antibacteriene și metodă de tratare a infecțiilor, cu acestea | |
Powell, SJ & MacLeod | Ambilhar, a nitrothiazole derivative, in urinary tract bilharzia | |
Gunton | Penicillin | |
MXPA97005246A (en) | New applications of dimero de lisoz |