PL173978B1 - Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej - Google Patents
Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowejInfo
- Publication number
- PL173978B1 PL173978B1 PL92295273A PL29527392A PL173978B1 PL 173978 B1 PL173978 B1 PL 173978B1 PL 92295273 A PL92295273 A PL 92295273A PL 29527392 A PL29527392 A PL 29527392A PL 173978 B1 PL173978 B1 PL 173978B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lysozyme
- culture
- peripheral blood
- cytokines
- lysozyme dimer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N cytokinin Natural products C1=NC=2C(NCC=C(CO)C)=NC=NC=2N1C1CC(O)C(CO)O1 UQHKFADEQIVWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000004062 cytokinin Substances 0.000 title 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 title 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 title 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims abstract description 32
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 25
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 12
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000018491 positive regulation of cytokine secretion Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
- C12N9/2462—Lysozyme (3.2.1.17)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Sposób oddzialywania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej, znam ienny tym, ze do hodowli limfocytów krwi obwodowej dodaje sie zdimeryzowany lizozym, korzystnie w wysoko oczyszczonej postaci, hodowle inkubuje sie, a nastepnie ewen- tualnie oznacza sie cytokiny jako miernik immunoaktywnosci zdimeryzowanego lizozymu. ( 1 2 ) OPIS PATENTOWY (1 9 )PL ( 1 1 ) 173978 ( 1 3 ) B 1 ( 2 1 ) Numer zgloszenia. 295273 (2 1 ) Data zgloszenia. 13.07.1992 ( 51) IntCl6 G01N 1/34 A61K 38/46 PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Wynalazek dotyczy sposobu oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej. Limfocyty mają zdolność wydzielania cytokin, takich jak czynnik nekrozy nowotworów (TNF), interleukiny IL-I - 1L-VI, interferony i inne, spontanicznie oraz pod wpływem czynników zewnętrznych.
Hodowle limfocytów krwi obwodowej były dotychczas szeroko wykorzystywane w badaniach nad reakcjami immunologicznymi pacjentów z zaburzeniami systemu odpornościowego. Wskazane zastosowanie ułatwiało diagnozowanie i prognozowanie stanu chorych.
Z opisu EP-A-0238851 znany jest sposób pobudzania hodowli leukocytów określonego pacjenta przez dodatek amplifikatora odpowiedzi immunologicznej. W pobudzonej hodowli oznacza się następnie wyindukowane cytokiny, w celu zdiagnozowania zapasów zdolności obronnych systemu immunologicznego tego pacjenta. W opisie tym opisano pobudzenie wydzielania cytokin za pomocą szeregu czynników, między innymi - konkawaliny A.
Wpływ dodatku określonej substancji terapeutycznie aktywnej do hodowli tkankowych pochodzących od zwierząt doświadczalnych, poddanych działaniu określonego czynnika chorobotwórczego, na wydzielanie cytokin relacjonowano w licznych pracach naukowych. Zastosowanie tego instrumentu badawczego przykładowo zrelacjonowano w artykule Potentiation of release of interleukin-2 by bleomycin, Abdul Hamed, T. A., i in.Immunopharmacology 12(2) 127-134, 1986. Badaną substancję byłą bleornycyna lek przeciwnowotworowy, a zastosowaną hodowlą tkankową - splenocyty myszy Bulb/c lub szczurów Lewisa. Z publikacji międzynarodowej nr WO 89/11294, znana jest przeciwbakteryjna i przeciwwirusowa aktywność dimeru lizozymu.
Zaobserwowane wyniki eksperymentalnej terapii opartej na podawaniu dimeru lizozymu, w zakresie chorób zakaźnych u zwierząt hodowlanych, stworzyły zapotrzebowanie na szybkie metody kontroli aktywności dimeru lizozymu produkowanego na skalę przemysłową. Dodatkowo stwierdzona nieoczekiwana i zaskakująca skuteczność dimeru lizozymu w chorobach u zwierząt, których naturalny przebieg wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia szoku septycznego, uznawanych za nieuleczalne - jeśli dostatecznie wczesne podanie środków przeciwbakteryjnych lub przeciwwirusowych nie powstrzyma rozwoju infekcji, umożliwiły i zapoczątkowały badania nad immunologicznym testem aktywności dimeru lizozymu.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu oddziaływania na hodowlę tkankową w zakresie indukcji cytokin, przydatnego przy ocenie aktywności dimeru lizozymu. Cel ten osiągnięty został dzięki opracowaniu sposobu według wynalazku.
Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej, według wynalazku polega na tym, że do hodowli limfocytów krwi obwodowej dodaje się zdimeryzowany lizozym, korzystnie w wysoko oczyszczonej postaci, hodowlę inkubuje się, a
173 978 następnie ewentualnie oznacza się cytokiny jako miernik immunoaktywności zdimeryzowanego lizozymu. Korzystnie, jako cytokinę oznacza się czynnik nekrozy nowotworów. Korzystnie, dimer lizozymu stosuje się w stężeniu od 0,033 (tg do 1 mg/l06 komórek. Dimer lizozymu stosuje się ewentualnie w mieszaninie z rozpuszczalnikiem i/lub z odpowiednim konserwantem oraz ewentualnie z niewielką domieszką trimeru lub oligomeru lizozymu.
W powyższych warunkach limfocyty krwi obwodowej wydzielają całą gamę cytokin. W pobudzonych hodowlach leukocytów oznaczać można zarówno poziom cytokin, jak i badać zależność indukcji cytokin od stężenia dimeru.
Nieoczekiwanie ustalono, ze pod wpływem dimeru lizozymu w hodowli leukocytów krwi obwodowej hamowane jest uwalnianie czynnika nekrozy nowotworów. Takie oddziaływanie dimeru lizozymu jest zgodne z obserwowaną w terapii doświadczalnej skutecznością dimeru lizozymu w przypadkach związanych z podwyższonym poziomem czynnika nekrozy nowotworów, takich jak szok septyczny. Dlatego badanie poziomu czynnika nekrozy nowotworów w hodowli leukocytów pozwala na miarodajną ocenę aktywności dimeru lizozymu.
Zgodnie z wynalazkiem w wyniku porównania poziomu zawartości cytokin, korzystnie czynnika nekrozy nowotworów, w hodowli limfocytów krwi obwodowej bez dodatku dimeru lizozymu z poziomem zawartości tych cytokin w hodowli z dodatkiem dimeru lizozymu jest podstawą oceny aktywność dimeru lizozymu. Stosując sposób według wynalazku ustalić można szybko i pewnie immunoaklywność badanego preparatu dimeru lizozymu względem TNF.
Poniższy przykład bliżej ilustruje wynalazek:
Przykład I. W celu przeprowadzenia testu przygotowuje się kulturę żywych ludzkich limfocytów krwi obwodowej (PBL) o wyjściowym stężeniu 106 komórek.
Do serii hodowli wprowadza się znany induktor (stymulator wydzielania) cytokin w zwykłym stężeniu. Tak samo, lecz bez dodatku znanego induktora cytokin, przygotowuje się hodowle kontrolne. Tylko do części hodowli wprowadza się dodatek dimeru lizozymu w różnych stężeniach. Hodowle inkubuje się krótkoterminowo w atmosferze CO2, a następnie odwirowuje się je i zbiera supernatanty do oznaczeń.
W supernatantach w znany sposób ustala się obecność i zawartość cytokin wydzielanych spontanicznie i pod wpływem znanych induktorów oraz w takich samych hodowlach zawierających dodatek dimeru lizozymu.
W celu oznaczenia aktywności immunologicznej dimeru lizozymu, hodowle PBL o wyjściowym stężeniu 1θ6 komórek/ml stymulowano konkawaliną A w stężeniu 20 pg/ml bez dodatku substancji badanej oraz z substancją badaną w różnych stężeniach podanych w poniższej tabeli 1. Krótkoterminowe hodowle w atmosferze CO 2 inkubowano przez 2 dni.
Tabela 1
| Lp | Próbka | TNF |
| ślepa próba | 205,11 | |
| 1 | 1 mg/ml | 38,07 |
| 0 z.. | 0,3 mg/ml | 17,19 |
| 3. | 0,1 mg/ml | 13,75 |
| 4 | 33 gg/ml | 36,11 |
| 5 | 10 gg/ml | 22,22 |
| 6. | 3,3 gg/ml | 54,91 |
| 7. | 1 gg/ml | 18,47 |
| 8. | 0,3 gg/ml | 14,47 |
| 9. | 0,1 gg/ml | 94,16 |
| 10. | 33 ng/ml | 172,46 |
Stwierdzono, że dimer lizozymu w określonych stężeniach wybitnie hamuje syntezę TNF. Natomiast przy bardzo niskich stężeniach dimeru lizozymu (0,1 pg/ml i 33 ng/ml hamowanie syntezy TNF jest wyraźnie słabsze.
Stwierdzono skutki oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej pozwalają na ocenę aktywności dimeru lizozymu.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej, znamienny tym, że do hodowli limfocytów krwi obwodowej dodaje się zdimeryzowany lizozym, korzystnie w wysoko oczyszczonej postaci, hodowlę inkubuje się, a następnie ewentualnie oznacza się cytokiny jako miernik immunoaktywności zdimeryzowanego lizozymu.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako cytokinę oznacza się czynnik nekrozy nowotworów.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że dimer lizozymu stosuje się w stężeniu od 0,033 μ g do 1 mg/106 komórek.
- 4. Sposób według zastrz, 1, znamienny tym, że dimer lizozymu stosuje się w mieszaninie z rozpuszczalnikiem i/lub z odpowiednim konserwantem oraz ewentualnie z niewielką domieszką trimeru lub oligomeru lizozymu.
Priority Applications (35)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL92295273A PL173978B1 (pl) | 1992-07-13 | 1992-07-13 | Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej |
| JP6502985A JPH07508744A (ja) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | リゾチーム二量体の新しい使用と該二量体を含む配合品 |
| CA002140140A CA2140140A1 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozyme dimer and compositions containing the same |
| PT93915903T PT651654E (pt) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Utilizacao de um dimero de lisozima para a preparacao de um medicamento para modular os mecanismos natutais de defesa |
| UA95018021A UA49789C2 (uk) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Застосування димеру лізоциму як лікарського засобу для інгібування біосинтезу фактора некрозу пухлини, спосіб лікування та профілактики захворювань (варіанти), фармацевтична композиція (варіанти), застосування димеру лізоциму як лікарського засобу для профілактики або лікування сніду |
| EP93915903A EP0651654B1 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Use of lysozyme dimer for the manufacture of a medicament for modulating natural defensive mechanisms |
| RO95-00041A RO112580B1 (ro) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Metoda pentru profilaxia si/sau tratamentul bolii asociate cu un nivel nedorit al factorului de necrozare tumorala (tnf) |
| DE69333258T DE69333258T2 (de) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Verwendung von lysozymdimer zur herstellung eines arzneimittels zur modulation der natürlichen abwehrvorgänge |
| SK40-95A SK282377B6 (sk) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Použitie dimerizovanej formy lyzozýmu a farmaceutický prostriedok s jeho obsahom |
| DK93915903T DK0651654T3 (da) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Anvendelse af lysozymdimer til fremstilling af et lægemiddel til styrkelse af de naturlige forsvarsmekanismer |
| DE0651654T DE651654T1 (de) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozym-dimer und zubereitungen die ihn enthalten. |
| ES93915903T ES2074037T3 (es) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Uso del dimero de lisozima para la fabricacion de un medicamento para modular los mecanismos de defensa naturales. |
| MX9304197A MX9304197A (es) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Nuevo uso de dimero de lisozina y composiciones que lo contienen. |
| ZA935046A ZA935046B (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Use of lysozyme dimer and compositions containing the same |
| KR1019940704649A KR100289841B1 (ko) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | 라이소자임 이량체와 이를 포함하는 조성물 |
| BR9306722A BR9306722A (pt) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Dímero de lisozima e composições contendo o mesmo |
| CZ199585A CZ286725B6 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Medicinal preparation for modulating natural protective mechanisms and pharmaceutical preparation for this purpose |
| AT93915903T ATE252392T1 (de) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Verwendung des lysozym-dimers zur herrstellung eines arzneimittels zur modulation der naturlichen abwehrvorgänge. |
| RU95105517A RU2145875C1 (ru) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Применение димера лизоцима в качестве лекарственного средства и содержащие его композиции |
| NZ254135A NZ254135A (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Inhibition of biosynthesis of tumour necrosis factor (tnf) by administering the dimerised from of lysozyme; formulations containing lysozyme and an antibiotic |
| PCT/EP1993/001841 WO1994001127A1 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozyme dimer and compositions containing the same |
| CN93116771A CN1057937C (zh) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | 溶菌酵素二聚体的新用途及其含有溶菌酵素二聚体的制剂 |
| SG1996008336A SG52727A1 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozyme dimer and compositions containing the same |
| GEAP19932466A GEP20012466B (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozyme Dimer and Compositions Containing the Same |
| AU45686/93A AU677786B2 (en) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Lysozyme dimer and compositions containing the same |
| HU9500098A HU218151B (hu) | 1992-07-13 | 1993-07-13 | Eljárás lizozim dimert tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| TW082106180A TW259710B (pl) | 1992-07-13 | 1993-08-03 | |
| BG99287A BG63331B1 (bg) | 1992-07-13 | 1994-12-22 | Лизозимен димер и състави, които го съдържат |
| NO950076A NO950076L (no) | 1992-07-13 | 1995-01-09 | Lysozymdimer og materialer inneholdende samme |
| FI950144A FI950144A0 (fi) | 1992-07-13 | 1995-01-12 | Lysotsyymidimeeri ja sitä sisältävät koostumukset |
| OA60604A OA10125A (en) | 1992-07-13 | 1995-01-13 | Lysozyme dimer and compositions containing the same |
| US08/476,561 US6132715A (en) | 1992-04-08 | 1995-06-07 | Method of inhibiting biosynthesis of tumor necrosis factor |
| GR950300039T GR950300039T1 (en) | 1992-07-13 | 1995-07-31 | Lysozyme dimer and compositions containing the same. |
| NZ299377A NZ299377A (en) | 1992-07-13 | 1996-09-13 | Inhibiting TNF biosynthesis using lysozyme in dimerized form |
| US09/348,822 US6183742B1 (en) | 1992-07-13 | 1999-07-08 | Applications of lysozyme dimer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL92295273A PL173978B1 (pl) | 1992-07-13 | 1992-07-13 | Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL295273A1 PL295273A1 (en) | 1994-01-24 |
| PL173978B1 true PL173978B1 (pl) | 1998-05-29 |
Family
ID=20058087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92295273A PL173978B1 (pl) | 1992-04-08 | 1992-07-13 | Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6132715A (pl) |
| EP (1) | EP0651654B1 (pl) |
| JP (1) | JPH07508744A (pl) |
| KR (1) | KR100289841B1 (pl) |
| CN (1) | CN1057937C (pl) |
| AT (1) | ATE252392T1 (pl) |
| AU (1) | AU677786B2 (pl) |
| BG (1) | BG63331B1 (pl) |
| BR (1) | BR9306722A (pl) |
| CA (1) | CA2140140A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ286725B6 (pl) |
| DE (2) | DE69333258T2 (pl) |
| DK (1) | DK0651654T3 (pl) |
| ES (1) | ES2074037T3 (pl) |
| FI (1) | FI950144A0 (pl) |
| GE (1) | GEP20012466B (pl) |
| GR (1) | GR950300039T1 (pl) |
| HU (1) | HU218151B (pl) |
| MX (1) | MX9304197A (pl) |
| NZ (2) | NZ254135A (pl) |
| OA (1) | OA10125A (pl) |
| PL (1) | PL173978B1 (pl) |
| PT (1) | PT651654E (pl) |
| RO (1) | RO112580B1 (pl) |
| RU (1) | RU2145875C1 (pl) |
| SG (1) | SG52727A1 (pl) |
| SK (1) | SK282377B6 (pl) |
| TW (1) | TW259710B (pl) |
| UA (1) | UA49789C2 (pl) |
| WO (1) | WO1994001127A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA935046B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6183742B1 (en) | 1992-07-13 | 2001-02-06 | Nika Health Products, Limited | Applications of lysozyme dimer |
| DZ1964A1 (fr) * | 1995-01-13 | 2002-10-15 | Nika Health Products Ltd | Nouvelle applications d'un dimère de lysozyme. |
| AU5884096A (en) * | 1995-05-30 | 1996-12-18 | Lectin Biopharma, Inc. | Method of using lectins for agglutination and collection of menstrual flow |
| US6123937A (en) * | 1997-03-14 | 2000-09-26 | Nika Health Products, Limited | Applications of lysozyme dimer |
| ITMI981148A1 (it) | 1998-05-22 | 1999-11-22 | Therapicon Srl | Utilizzo di lisozima c modificato per preparare composizioni medicinali per il trattamento di alcune gravi malattie |
| EP1174147A1 (en) * | 2000-06-27 | 2002-01-23 | Nika Health Products Limited | Reversal of antibiotic resistance with lysozyme dimer |
| US20050244402A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Villanueva Julie M | Absorption of pain-causing agents |
| RU2472467C2 (ru) * | 2011-04-13 | 2013-01-20 | Государственное научное учреждение Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ КНИВИ) | Способ профилактики и лечения гастроэнтеритов, обусловленных бактериозами, у телят |
| RU2546911C2 (ru) * | 2013-04-11 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Донской государственный аграрный университет" | Способ хранения свинины в охлажденном состоянии |
| CN105106626A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-02 | 成都倍加特生物科技有限公司 | 一种治疗月经期感染的汤剂药物及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR4020M (pl) * | 1965-01-29 | 1966-03-21 | ||
| FR2215201A1 (en) * | 1973-01-24 | 1974-08-23 | Theranol Lab | Broad-spectrum antibiotic compsns. - contg. antibiotic resistant lactic bacilli and enzyme diffusing-agent |
| JPS5533408A (en) * | 1978-08-30 | 1980-03-08 | Eisai Co Ltd | Immunity-increasing agent |
| JPS5533409A (en) * | 1978-08-30 | 1980-03-08 | Eisai Co Ltd | Carcinostatic agent |
| JPS5543040A (en) * | 1978-09-25 | 1980-03-26 | Eisai Co Ltd | Immunity raising agent |
| US4221794A (en) * | 1979-06-21 | 1980-09-09 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Method of imparting immunomodulating and antiviral activity |
| US4457919A (en) * | 1980-03-14 | 1984-07-03 | Newport Pharmaceutical International, Inc. | Method of imparting immunomodulating, antiviral or antitumor activity |
| US4510144A (en) * | 1981-08-26 | 1985-04-09 | Newport Pharmaceuticals International | Methods of imparting immunomodulating activity with dihydrothiazolo purine derivatives |
| US4739046A (en) * | 1985-08-19 | 1988-04-19 | Luzio Nicholas R Di | Soluble phosphorylated glucan |
| US4744984A (en) * | 1985-10-08 | 1988-05-17 | Vetrepharm Research, Inc. | Antiviral immunotherapeutic agent and preparation thereof |
| EP0238851B1 (en) * | 1986-02-19 | 1992-12-09 | Imreg, Inc. | A method and means of assaying an immune system |
| RU2092183C1 (ru) * | 1988-05-26 | 1997-10-10 | Ника Хелт Продактс Лимитед (Лихтенштейн) | Антивирусный или антибактериальный состав и способ его употребления |
| DE3817955A1 (de) * | 1988-05-27 | 1989-11-30 | Hoechst Ag | Tnf-inhibitor enthaltendes arzneimittel |
| EP0371123B1 (en) * | 1988-05-31 | 1997-01-29 | Napp Systems Inc. | Apparatus and process for processing printing plates |
| JPH05503919A (ja) * | 1989-06-13 | 1993-06-24 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 単球および／またはマクロファージによるインターロイキン―１または腫瘍壊死因子生成の抑制 |
| US5314816A (en) * | 1990-01-08 | 1994-05-24 | Nika Health Products Ltd. | Method of preparing lysozyme dimers |
| DK0509984T3 (da) * | 1990-01-08 | 1999-03-22 | Nika Health Products Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af lysozymdimer |
| WO1992002220A1 (en) * | 1990-08-03 | 1992-02-20 | Smithkline Beecham Corporation | Tnf inhibitors |
-
1992
- 1992-07-13 PL PL92295273A patent/PL173978B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-07-13 RO RO95-00041A patent/RO112580B1/ro unknown
- 1993-07-13 AU AU45686/93A patent/AU677786B2/en not_active Ceased
- 1993-07-13 PT PT93915903T patent/PT651654E/pt unknown
- 1993-07-13 ZA ZA935046A patent/ZA935046B/xx unknown
- 1993-07-13 UA UA95018021A patent/UA49789C2/uk unknown
- 1993-07-13 WO PCT/EP1993/001841 patent/WO1994001127A1/en active IP Right Grant
- 1993-07-13 SG SG1996008336A patent/SG52727A1/en unknown
- 1993-07-13 AT AT93915903T patent/ATE252392T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 HU HU9500098A patent/HU218151B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 DK DK93915903T patent/DK0651654T3/da active
- 1993-07-13 JP JP6502985A patent/JPH07508744A/ja active Pending
- 1993-07-13 EP EP93915903A patent/EP0651654B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-13 DE DE69333258T patent/DE69333258T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-13 MX MX9304197A patent/MX9304197A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 RU RU95105517A patent/RU2145875C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 ES ES93915903T patent/ES2074037T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-13 NZ NZ254135A patent/NZ254135A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 BR BR9306722A patent/BR9306722A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-07-13 CN CN93116771A patent/CN1057937C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-13 KR KR1019940704649A patent/KR100289841B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 SK SK40-95A patent/SK282377B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 GE GEAP19932466A patent/GEP20012466B/en unknown
- 1993-07-13 CZ CZ199585A patent/CZ286725B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-13 DE DE0651654T patent/DE651654T1/de active Pending
- 1993-07-13 CA CA002140140A patent/CA2140140A1/en not_active Abandoned
- 1993-08-03 TW TW082106180A patent/TW259710B/zh active
-
1994
- 1994-12-22 BG BG99287A patent/BG63331B1/bg unknown
-
1995
- 1995-01-12 FI FI950144A patent/FI950144A0/fi unknown
- 1995-01-13 OA OA60604A patent/OA10125A/en unknown
- 1995-06-07 US US08/476,561 patent/US6132715A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-31 GR GR950300039T patent/GR950300039T1/el unknown
-
1996
- 1996-09-13 NZ NZ299377A patent/NZ299377A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kobayashi et al. | Identification and purification of natural killer cell stimulatory factor (NKSF), a cytokine with multiple biologic effects on human lymphocytes. | |
| WO1986001111A1 (en) | Angiogenic factor and method for producing angiogenesis | |
| Carlsen | The possible role of cyclic AMP in the neurotrophic control of skeletal muscle. | |
| DE3519361A1 (de) | (gamma)-ifn als wirkstoff zur hemmung (verhinderung) von abbauprozessen im knochen | |
| PL173978B1 (pl) | Sposób oddziaływania na wydzielanie cytokin w hodowli limfocytów krwi obwodowej | |
| Lee et al. | Quercetin inhibits the poly (dA: dT)-induced secretion of IL-18 via down-regulation of the expressions of AIM2 and pro-caspase-1 by inhibiting the JAK2/STAT1 pathway in IFN-γ-primed human keratinocytes | |
| EP2679239A1 (de) | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung der durch Sauerstoffarmut und verringerten Luftdruck vermittelten pulmonalen Form der Höhenkrankheit | |
| Galili et al. | Human T lymphocytes become glucocorticoid-sensitive upon immune activation | |
| Prinz et al. | β-adrenergic receptor stimulation selectively inhibits IL-12p40 release in microglia | |
| Schwartz et al. | Enhanced hematopoietic recovery in irradiated mice pretreated with interleukin-1 (IL-1) | |
| Shousha et al. | Oxygen free radical and nitric oxide production in single or combined human schistosomiasis and fascioliasis | |
| Koren et al. | Modulation of human NK cells by interferon and prostaglandin E2 | |
| Cardarelli et al. | Organotin implications in anticarcinogenesis. Effects of several organotins on tumour growth rate in mice | |
| RU2426548C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ получения антионкологических фракций сыворотки крови (аофс) | |
| Pallone et al. | HLA-D region antigens on isolated human colonic epithelial cells: enhanced expression in inflammatory bowel disease and in vitro induction by different stimuli. | |
| Riggs et al. | Immunotherapy of murine transitional cell carcinoma of the bladder using alpha and gamma interferon in combination with other forms of immunotherapy | |
| Walsh et al. | Modulation of class II (DR and DQ) antigen expression on gingival Langerhans cells in vitro by gamma interferon and prostaglandin E2 | |
| EA001462B1 (ru) | Способ профилактики или терапевтического лечения заболевания, связанного с повышенной концентрацией свободных окислительных радикалов в сыворотке крови | |
| CN106580942B (zh) | 壬二酸在制备抗急性髓系白血病和化疗增敏药物中的应用 | |
| Yaron et al. | UVB irradiation of human-derived peripheral blood lymphocytes induces apoptosis but not T-cell anergy: additive effects with various immunosuppressive agents | |
| Schade et al. | Endotoxin-tolerant mice produce an inhibitor of tumor necrosis factor synthesis | |
| Sakamoto et al. | The protective effect and mechanism of COA-Cl in acute phase after spinal cord injury | |
| Sonnenfeld et al. | Effect of carcinogenic components of cigarette smoke on in vivo production of murine interferon | |
| PT99123B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo o factor de necrose de tumor e interleuquina-4 | |
| JPH08512326A (ja) | 免疫調節、補強治療のための製剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110713 |