RU2020136057A - Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки - Google Patents

Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки Download PDF

Info

Publication number
RU2020136057A
RU2020136057A RU2020136057A RU2020136057A RU2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A RU 2020136057 A RU2020136057 A RU 2020136057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bases
composition according
dsrna
block
base
Prior art date
Application number
RU2020136057A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк БОННЕН
Сильвен ТЬЕРРИ
Original Assignee
Толлиз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Толлиз filed Critical Толлиз
Publication of RU2020136057A publication Critical patent/RU2020136057A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/117—Nucleic acids having immunomodulatory properties, e.g. containing CpG-motifs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/17—Immunomodulatory nucleic acids

Claims (50)

1. Композиция, содержащая двухцепочечные РНК (дцРНК), в основном состоящие из двухцепочечных РНК, имеющих две комплементарные цепи, включающие по меньшей мере один блок или гомополимер поли(А) и комплементарный блок или гомополимер поли(U), где каждый блок содержит по меньшей мере 15, 20, 25 или 30 A или U, и каждая цепь имеет определенную длину от 50 до 200 оснований, предпочтительно от 55 до 200 оснований, где все цепи или по существу все цепи в композиции имеют определенную длину; и фармацевтически приемлемый растворитель, носитель или вспомогательное вещество.
2. Композиция по п.1, где дцРНК содержит по меньшей мере один блок А согласно следующей формуле (II), где дцРНК включает по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 25%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно не менее 70% A и U:
(II) [P]a [Q]b [R]c
- Q представляет собой гомополимер A или U, b представляет собой целое число, равное по меньшей мере 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90 или более;
- a и c могут быть независимо 0 или целыми числами, так что a + b + c = от 50 до 200, предпочтительно от 60 до 120, более предпочтительно от 70 до 100; a, b и c могут быть одинаковыми или разными;
- если a = 1, в случае Q = A, P состоит из одного основания из U, G, I и C; в случае Q = U, P состоит из одного основания из A, G, I и C;
- если a > 1, P состоит по меньшей мере из одного или двух оснований из A, U, G, I и C в одной из этих конфигураций: случайная комбинация по меньшей мере двух из этих оснований, один блок оснований из A, U, G, I и C, по меньшей мере два блока с разными основаниями из A, U, G, I и C, или смесь по меньшей мере одного блока из оснований из A, U, G, I и C и по меньшей мере еще одного основания из A, U, G, I и C;
- если c = 1, в случае R = A, R состоит из одного основания из U, G, I и C; в случае, если R = U, P состоит из одного основания из A, G, I и C;
- если c > 1, R состоит по меньшей мере из одного или двух оснований из A, U, G, I и C, в одной из этих конфигураций: случайная комбинация по меньшей мере двух из этих оснований, один блок оснований из A, U, G, I и C, по меньшей мере два блока из разных оснований из A, U, G, I и C, или смесь по меньшей мере одного блока из оснований из A, U, G, I и C и по меньшей мере еще одного основания из A, U, G, I и C;
- P и R могут быть идентичными или разными в отношении оснований и/или длины последовательности.
3. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (II):
[A]b
[U]b
b составляет от 50 до 200, предпочтительно примерно от 55 до 100, 150 или 200, предпочтительно примерно от 60 до 120, предпочтительно примерно от 70 до 100, например, около 60, около 70, около 80, около 90.
4. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (III):
[P]a [A]b [R]c
[Y]a [U]b [Z]c
P и R выбраны из G, I и/или C, а Y и Z являются комплементарными основаниями,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80,
а и с независимо составляют примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40.
5. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (IV):
[A]b [R]c
[U]b [Z]c
R выбран из G, I и/или C; Z представляет собой комплементарное основание,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80,
c составляет примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40, предпочтительно примерно от 30 до 40, например, около 35, около 40, около 45.
6. Композиция по п.п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (V):
[P]a [A]b
[Y]a [U]b
P выбран из G, I и/или C; Y является комплементарным основанием,
в частности,
b представляет собой целое число от 20, 25 или 30 до 100, в частности примерно от 35 до 100, в частности примерно от 40 до 100, предпочтительно примерно от 50 до 100, например, приблизительно от 50 до 90, предпочтительно примерно от 50 до 80, например, около 40, около 50, около 60, около 70, около 80;
а составляет примерно от 10 до 50, предпочтительно примерно от 15 до 40, предпочтительно примерно от 30 до 40, например, около 35, около 40, около 45.
7. Композиция по п.1 или 2, где дцРНК имеет формулу (VI):
[P]a [A]b [R]c
[Y]a [U]b [Z]c
P и R независимо выбраны из I и C, а Y и Z являются комплементарными основаниями,
b представляет собой целое число примерно от 20, 25 или 30 до 100,
один из a или c может быть 0, а a и c, не равные 0 одновременно, составляют примерно от 10 до примерно 50.
8. Композиция по любому из пп.1-7, где блок (блоки) A содержат менее 20, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1% другого основания из U, G, I и C.
9. Композиция по любому из пп.1-8, содержащая от 0,01 до 100 мг указанной дцРНК на мл композиции.
10. Композиция по любому из пп.1-9, где по меньшей мере 95% цепей имеют определенную длину.
11. Композиция по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Композиция по любому из пп.1-10 для применения в способе лечения рака, экспрессирующего рецептор TLR3.
13. Способ лечения рака, экспрессирующего рецептор TLR3, включающий применение у млекопитающего или человека, нуждающегося в этом, достаточного количества композиции по любому из пп.1-10.
14. Способ по п.13, где композиция активирует миелоидные клетки и запускает гибель эпителиальных раковых клеток.
15. Способ по п.14, где композиция активирует TLR3, экспрессируемый миелоидными клетками, индуцирует секрецию воспалительных цитокинов и хемокинов и запускает TLR3-зависимую активацию воспаления и гибели в раковых клетках человека или млекопитающих.
16. Способ по любому из пп.13-15, где композицию и химиотерапевтическое лекарственное средство применяют одновременно, раздельно или последовательно у млекопитающего или человека.
RU2020136057A 2018-05-04 2019-05-06 Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки RU2020136057A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18305561 2018-05-04
EP18305561.5 2018-05-04
PCT/EP2019/061591 WO2019211492A1 (en) 2018-05-04 2019-05-06 Tlr3 ligands that activate both epithelial and myeloid cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020136057A true RU2020136057A (ru) 2022-05-04

Family

ID=62222531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136057A RU2020136057A (ru) 2018-05-04 2019-05-06 Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11525135B2 (ru)
EP (1) EP3788147A1 (ru)
JP (1) JP2021522308A (ru)
KR (1) KR20210006353A (ru)
CN (1) CN112352052A (ru)
AU (1) AU2019264232A1 (ru)
BR (1) BR112020022294A2 (ru)
CA (1) CA3097620A1 (ru)
RU (1) RU2020136057A (ru)
WO (2) WO2019211492A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2019264232A1 (en) * 2018-05-04 2020-11-12 Tollys TLR3 ligands that activate both epithelial and myeloid cells
US11813279B2 (en) * 2018-12-21 2023-11-14 Aim Immunotech Inc. Compositions for cancer therapy and methods
WO2022189861A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Tollys Carbohydrate conjugates of tlr3 ligands and uses thereof
TW202308629A (zh) 2021-04-28 2023-03-01 法商Ｅｎｙｏ製藥公司 使用fxr激動劑作為組合治療以增強tlr3激動劑之療效

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US353072A (en) 1886-11-23 Fence-clamp
US4369172A (en) 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
EP0188040B1 (en) 1985-01-11 1991-08-14 Abbott Laboratories Limited Slow release solid preparation
US5665710A (en) 1990-04-30 1997-09-09 Georgetown University Method of making liposomal oligodeoxynucleotide compositions
JP2773959B2 (ja) 1990-07-10 1998-07-09 信越化学工業株式会社 大腸内放出性固形製剤
JP3220180B2 (ja) 1991-05-23 2001-10-22 三菱化学株式会社 薬剤含有タンパク質結合リポソーム
US5756122A (en) 1995-06-07 1998-05-26 Georgetown University Liposomally encapsulated nucleic acids having high entrapment efficiencies, method of manufacturer and use thereof for transfection of targeted cells
US6750044B1 (en) 1996-10-17 2004-06-15 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids
UA73092C2 (ru) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетки с энтеросолюбильным покрытием и способ их получения
US6638534B1 (en) 1998-07-28 2003-10-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Preparation capable of releasing drug at target site in intestine
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
ATE269357T1 (de) 1999-04-28 2004-07-15 Univ Texas Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
GB0119346D0 (en) * 2001-08-08 2001-10-03 Bioclones Proprietary Ltd Process for the maturation of dendritic cells
US6800663B2 (en) 2002-10-18 2004-10-05 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii, Crosslinked hydrogel copolymers
WO2006054129A1 (en) * 2004-11-19 2006-05-26 Institut Gustave Roussy Improved treatment of cancer by double-stranded rna
CA2607147C (en) 2005-05-09 2018-07-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
JP5252635B2 (ja) 2005-07-01 2013-07-31 メダレックス インコーポレーティッド プログラム死リガンド１（ｐｄ−ｌ１）に対するヒトモノクローナル抗体
CN101687900A (zh) * 2007-03-07 2010-03-31 恩文塔生物制药公司 双链锁核酸组合物
US20090028857A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cell Genesys, Inc. Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
CN104548091A (zh) 2008-02-11 2015-04-29 治疗科技公司 用于肿瘤治疗的单克隆抗体
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
EP2281043B1 (en) 2008-04-25 2013-03-13 Innate Pharma Improved tlr3 agonist compositions
LT4209510T (lt) 2008-12-09 2024-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-pd-l1 antikūnai ir jų panaudojimas t ląstelių funkcijos pagerinimui
PT2504364T (pt) 2009-11-24 2017-11-14 Medimmune Ltd Agentes de ligação direcionados contra b7-h1
US9814740B2 (en) 2010-12-21 2017-11-14 Duke University Methods and compositions combining immunotherapy with monocyte activation
CA2833636A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Amplimmune, Inc. Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1
WO2013019906A1 (en) 2011-08-01 2013-02-07 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors
US10344090B2 (en) 2013-12-12 2019-07-09 Shanghai Hangrui Pharmaceutical Co., Ltd. PD-1 antibody, antigen-binding fragment thereof, and medical application thereof
EP3083962B1 (en) * 2013-12-16 2021-08-18 RiboxX GmbH Double-stranded polyc:poly(g/i) rna for immunostimulation and cancer treatment
GB201711379D0 (en) * 2017-07-14 2017-08-30 Univ Cape Town Maturation of dendritic cells
AU2019264232A1 (en) * 2018-05-04 2020-11-12 Tollys TLR3 ligands that activate both epithelial and myeloid cells

Also Published As

Publication number Publication date
WO2019211492A1 (en) 2019-11-07
CA3097620A1 (en) 2019-11-07
US11525135B2 (en) 2022-12-13
KR20210006353A (ko) 2021-01-18
EP3788147A1 (en) 2021-03-10
US20200080084A1 (en) 2020-03-12
BR112020022294A2 (pt) 2021-02-23
AU2019264232A1 (en) 2020-11-12
WO2021089765A1 (en) 2021-05-14
CN112352052A (zh) 2021-02-09
JP2021522308A (ja) 2021-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020136057A (ru) Лиганды tlr3, которые активируют как эпителиальные, так и миелоидные клетки
US4401653A (en) Combination of rapamycin and picibanil for the treatment of tumors
CN103327977B (zh) 恶液质的治疗或预防剂
CN109789158B (zh) Runx抑制剂
Takeyama et al. PBSC mobilization
IL257393A (en) New Pharmaceutical Preparation Containing Particles Containing a Polynucleotide Complex with Double Coil and Polyalkylaneamine
CY1109425T1 (el) Φαρμακευτικες συνθεσεις για τη χορηγηση με ελεγχομενη αποδεσμευση βιολογικα δραστικων ενωσεων
Stevanovic et al. SOX transcription factors and glioma stem cells: Choosing between stemness and differentiation
RU2018107930A (ru) Агонисты tlr4, их композиции и применение для лечения рака
KR101778439B1 (ko) 자연살해세포 활성화제를 유효성분으로 함유하는 면역증강 및 항암활성증진용 조성물
KR20180087254A (ko) 암에 대한 멜플루펜 용량 투여 요법
RU2013114400A (ru) Способ и композиция для лечения рака
ES2054949T3 (es) Precursores de dopamina.
Hobby et al. Cortical bone stem cells modify cardiac inflammation after myocardial infarction by inducing a novel macrophage phenotype
ES2057225T3 (es) Una composicion para la preparacion de una vitamina d3 activa en forma de dosificacion y su procedimiento de preparacion.
KR101747904B1 (ko) 시스플라틴 및 레스베라트롤을 유효성분으로 함유하는 악성 중피종 치료용 약학 조성물
CN105287546A (zh) Virosaines B在制备治疗和预防肾纤维化药物中的应用
BR112013026755A2 (pt) derivados da acadesina, produtos e composições que os compreendem, as respectivas utilizações terapêuticas e os respectivos processos de síntese
CN109985030B (zh) 醌式查尔酮化合物在制备抗肿瘤药物中的应用
JP2022513575A (ja) アロフェロンを含む膵臓癌治療用組成物及び治療補助剤
US10688086B2 (en) Method for treating cancer with dihydropyridine calcium antagonist
KR101853540B1 (ko) 암포테리신 b를 유효성분으로 함유하는 혈액암 예방 또는 치료용 약학조성물
CN105395541A (zh) Perovskone B在制备治疗和预防肾纤维化药物中的应用
CN103585153B (zh) Caesanines D在治疗和预防肾纤维化药物中的应用
Li et al. Mesenchymal stem cells-macrophages crosstalk and myeloid malignancy