RU2017131522A - (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота - Google Patents
(2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017131522A RU2017131522A RU2017131522A RU2017131522A RU2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A RU 2017131522 A RU2017131522 A RU 2017131522A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- compound according
- solution
- hydroxymethyl
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Claims (47)
1. Соединение, имеющее структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторорифенил-4-yl)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота.
3. Кристаллическая форма (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-4-(2-этокси-2-oxoacetamido)-2-(гидроксиметил)-2-метилпентаноат кальция.
4. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях угла 2θ 7,18±0,2, 7,38±0,2 и 7,97±0,2.
5. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, содержащей дифракционные пики при значениях угла 2θ 3,98±0,2, 5,00±0,2, 7,18±0,2, 7,38±0,2, 7,97±0,2, 8,87±0,2 и 10,91±0,2.
6. Кристаллическая форма по п.5, где кристаллическая форма дополнительно характеризуется наличием одного или более дополнительных дифракционных пиков при значениях угла 2θ, выбранных из 3,47±0,2, 9,99±0,2, 15,74±0,2, 15,98±0,2 и 18,98±0,2.
7. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется порошковой рентгеновской дифрактограммой, в которой положения пиков по существу соответствуют положениям пиков на дифрактограмме, показанной на фиг.1.
8. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой DSC, регистрируемой со скоростью нагрева 10°C в минуту, на которой наблюдается максимум в эндотермическом тепловом потоке при температуре между примерно 237°C и примерно 241°C.
9. Кристаллическая форма по п.3, где кристаллическая форма характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрической, которая по существу соответствует кривой, показанной на фиг.2.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где фармацевтически приемлемым носителем является стеарат магния.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9, и антагонист АТ1-рецепторов, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), ингибитор ренина, мочегонное средство или их комбинации и необязательно один или более фармацевтически приемлемых носителей.
13. Пероральная лекарственная форма, содержащая соединение по любому из пп.1-9 в капсуле, таблетке, жидкости или суспензии.
14. Пероральная лекарственная форма по п.13, где высвобождение соединения у субъекта представляет собой немедленное, контролируемое или замедленное высвобождение.
15. Пероральная лекарственная форма по п.13, где материал капсулы представляет собой желатин, полисахарид, хитозан или синтетические полимеры.
16. Пероральная лекарственная форма по п.13, в которой твердая капсула содержит желатин, полисахариды или синтетические полимеры.
17. Пероральная лекарственная форма по п.13, где капсула содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.
18. Внутривенная лекарственная форма, содержащая соединение по любому из пп.1-9 в буферном растворе.
19. Способ получения соединения по п.1, включающий: (a) смешивание этанола и оксалилхлорида с образованием раствора; (b) взаимодействие с бензиловым эфиром (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты; и (c) объединение полученной смеси с палладием на углероде в атмосфере водорода с получением соединения по п.1.
20. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(a) растворение этанола в дихлорметане;
(b) добавление оксалилхлорида с образованием раствора, и перемешивание его при комнатной температуре;
(с) выпаривание растворителя из раствора;
(d) добавление оставшегося раствора к бензиловому эфиру (2S,4R)-4-амино-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты, который сначала растворяют в дихлорметане;
(e) добавление N,N-диизопропилэтиламина и перемешивание при комнатной температуре;
(f) выпаривание растворителя с образованием твердого вещества;
(g) объединение твердого вещества с 10 мас.% палладием на углероде в растворителе с образованием смеси;
(h) помещение смеси в атмосферу водорода при перемешивании; и
(i) фильтрование палладия на угле и вакуумную сушку с получением соединения 1.
21. Способ по п.20, в котором полученные твердые вещества на стадиях (f) и (i) очищают хроматографией.
22. Способ получения кристаллической формы по п.3, включающий:
(а) растворение (2S,4R)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановой кислоты в этаноле и N,N-диизопропилэтиламине с образованием раствора А;
(b) растворение трифторметансульфоната кальция в этаноле с образованием раствора B;
(с) добавление по каплям раствора В к раствору А с образованием суспензии;
(d) перемешивание при комнатной температуре; и
(е) выделение полученных твердых веществ с получением кристаллической формы.
23. Способ по п.22, дополнительно включающий:
(f) охлаждение кристаллической формы до примерно 5°C, и добавление холодной смеси этанол:вода при интенсивном перемешивании;
(g) фильтрование и сушку при комнатной температуре с получением соединения 1.
24. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в терапии.
25. Соединение по п.24, предназначенное для лечения гипертонии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
26. Применение соединения по любому из пп.1-9 для изготовления лекарственного средства для лечения гипертонии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности.
27. Способ лечения гипертонии, сердечной недостаточности или почечной недостаточности, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
28. Способ лечения субъекта с почечной недостаточностью, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9.
29. Способ по п.28, где у субъекта с почечной недостаточностью имеется хроническое заболевание почек с оценкой скорости клубочковой фильтрации (eGFR) в пределах от 60 мл/мин/1,73 м2 и 15 мл/мин/1,73 м2.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562114705P | 2015-02-11 | 2015-02-11 | |
US62/114,705 | 2015-02-11 | ||
PCT/US2016/017315 WO2016130650A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-02-10 | (2s, 4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxyoxalylamino)-2-hydroxymethyl-2-methylpentanoic acid as neprilysin inhibitor |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017131522A true RU2017131522A (ru) | 2019-03-12 |
RU2017131522A3 RU2017131522A3 (ru) | 2019-08-16 |
RU2726623C2 RU2726623C2 (ru) | 2020-07-15 |
Family
ID=55487096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017131522A RU2726623C2 (ru) | 2015-02-11 | 2016-02-10 | (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-4-(этоксиоксалиламино)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9433598B2 (ru) |
EP (1) | EP3256446B1 (ru) |
JP (2) | JP6766055B2 (ru) |
KR (1) | KR102640906B1 (ru) |
CN (1) | CN107257785B (ru) |
AU (1) | AU2016219362B2 (ru) |
BR (1) | BR112017017317B1 (ru) |
CA (1) | CA2974741C (ru) |
CO (1) | CO2017008115A2 (ru) |
ES (1) | ES2923002T3 (ru) |
IL (1) | IL253601B (ru) |
MX (1) | MX2017010429A (ru) |
MY (1) | MY187899A (ru) |
PH (1) | PH12017501397B1 (ru) |
RU (1) | RU2726623C2 (ru) |
SG (1) | SG11201706308RA (ru) |
TW (1) | TWI702203B (ru) |
WO (1) | WO2016130650A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201705199B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3259255B1 (en) | 2015-02-19 | 2020-10-21 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | (2r,4r)-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-hydroxy-4-[(5-methyloxazole-2-carbonyl)amino]pentanoic acid |
UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
EP3972579A4 (en) * | 2019-06-18 | 2023-07-05 | Strongbridge Dublin Limited | DICHLORPHENAMIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
FI3994134T3 (fi) * | 2019-07-03 | 2024-04-24 | Merck Patent Gmbh | Menetelmä (S)-3-hydroksi-1-(1H-indol-5-yyli)-2-oksopyrrolidini-3-karboksyylihappo 3,5-difluori-bentsyyliamidin valmistamiseksi |
CN114369014B (zh) * | 2021-12-15 | 2023-11-21 | 山东京博生物科技有限公司 | 一种芳香取代茚酮类化合物的合成方法 |
KR20240024419A (ko) * | 2022-08-16 | 2024-02-26 | 제이투에이치바이오텍 (주) | 피리미딘-4-카복사마이드 화합물의 결정형 및 이를 포함하는 경구용 약학 제제 |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4189604A (en) | 1975-07-22 | 1980-02-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Bestatin |
US4206232A (en) | 1976-05-10 | 1980-06-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Relieving hypertension with carboxyalkylacylamino acids |
IL58849A (en) | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2480747A1 (fr) | 1980-04-17 | 1981-10-23 | Roques Bernard | Derives d'acides amines et leur application therapeutique |
US4906615A (en) | 1980-12-18 | 1990-03-06 | Schering Corporation | Substituted dipeptides as inhibitors of enkephalinases |
US4722810A (en) | 1984-08-16 | 1988-02-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enkephalinase inhibitors |
US4939261A (en) | 1984-06-08 | 1990-07-03 | Ciba-Geigy Corporation | N-substituted butyramide derivatives useful for treatment of conditions responsive to inhibition of enkephalinase |
EP0225292A3 (en) | 1985-12-06 | 1988-11-30 | Ciba-Geigy Ag | Certain n-substituted butyramide derivatives |
US4929641B1 (en) | 1988-05-11 | 1994-08-30 | Schering Corp | Mercapto-acylamino acid antihypertensives |
KR880007441A (ko) | 1986-12-11 | 1988-08-27 | 알렌 제이.스피겔 | 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제 |
FR2623498B1 (fr) | 1987-11-24 | 1990-04-06 | Bioprojet Soc Civ | Nouveaux composes enantiomeres derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques |
GB8820844D0 (en) | 1988-09-05 | 1988-10-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
US5599951A (en) | 1989-09-15 | 1997-02-04 | Societe Civile Bioprojet | Amino acid derivatives, the process for their preparation and their applications to therapy |
US5155100A (en) | 1991-05-01 | 1992-10-13 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipeptide derivatives |
US5294632A (en) | 1991-05-01 | 1994-03-15 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphono/biaryl substituted dipetide derivatives |
US5217996A (en) | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
US5508272A (en) | 1993-06-15 | 1996-04-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor |
DE19510566A1 (de) | 1995-03-23 | 1996-09-26 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
JPH11505522A (ja) | 1995-04-21 | 1999-05-21 | ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト | エンドセリン阻害剤としてのn−アロイルアミノ酸アミド |
US6660756B2 (en) | 2001-03-28 | 2003-12-09 | Pfizer Inc. | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase |
GB0119305D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-10-03 | Aventis Pharma Gmbh | Mercaptoacetylamide derivatives,a process for their preparation and their use |
WO2006027680A1 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Pfizer Limited | 3-(1-carbamoylcyclohexyl) propionic acid derivatives as inhibitors of neutral endopeptidase enzyme |
AR057882A1 (es) | 2005-11-09 | 2007-12-26 | Novartis Ag | Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra |
WO2007106708A2 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Novartis Ag | Combinations of the angiotensin ii antagonist valsartan and the nep inhibitor daglutril |
LT2121578T (lt) | 2007-01-12 | 2016-11-25 | Novartis Ag | 5-bifenil-4-amino-2-metilpentano rūgšties gavimo būdas |
TWI448284B (zh) | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
PE20091364A1 (es) | 2008-01-17 | 2009-10-13 | Novartis Ag | Proceso para la preparacion de inhibidores de nep |
JP5466759B2 (ja) | 2009-05-28 | 2014-04-09 | ノバルティス アーゲー | ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体 |
CN103896796B (zh) | 2009-05-28 | 2016-04-27 | 诺华股份有限公司 | 作为脑啡肽酶抑制剂的取代的氨基丙酸衍生物 |
JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
PT2526088E (pt) | 2010-01-22 | 2015-11-03 | Novartis Ag | Intermediários dos inibidores da endopeptidase neutra e método de preparação dos mesmos |
US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
US8993631B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-03-31 | Novartis Ag | Method of treating contrast-induced nephropathy |
AU2011343903B2 (en) | 2010-12-15 | 2016-06-30 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilysin inhibitors |
US8586536B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-19 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
US8449890B2 (en) | 2011-02-17 | 2013-05-28 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
RU2604522C2 (ru) | 2011-02-17 | 2016-12-10 | ТЕРЕВАНС БАЙОФАРМА Ар энд Ди АйПи,ЭлЭлСи | Замещенные аминомасляные производные в качестве ингибиторов неприлизина |
ES2642883T3 (es) | 2011-05-31 | 2017-11-20 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Inhibidores de neprilisina |
US8513244B2 (en) | 2011-05-31 | 2013-08-20 | Theravance, Inc. | Neprilysin inhibitors |
EP2714660B1 (en) | 2011-05-31 | 2018-09-26 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
TWI560172B (en) * | 2011-11-02 | 2016-12-01 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Neprilysin inhibitors |
ES2609810T3 (es) | 2012-05-31 | 2017-04-24 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Inhibidores de neprilisina donadores de óxido nítrico |
CN104470521B (zh) | 2012-06-08 | 2017-04-12 | 施万生物制药研发Ip有限责任公司 | 脑啡肽酶抑制剂 |
MX356260B (es) | 2012-06-08 | 2018-05-21 | Theravance Biopharma R&D Ip Llc | Inhibidores de la neprilisina. |
LT2882716T (lt) | 2012-08-08 | 2017-02-10 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Neprilizino inhibitoriai |
SI2964616T1 (sl) * | 2013-03-05 | 2017-08-31 | Theravance Biopharma R&D Ip, Llc | Zaviralci neprilizina |
-
2016
- 2016-02-10 AU AU2016219362A patent/AU2016219362B2/en active Active
- 2016-02-10 MX MX2017010429A patent/MX2017010429A/es active IP Right Grant
- 2016-02-10 SG SG11201706308RA patent/SG11201706308RA/en unknown
- 2016-02-10 WO PCT/US2016/017315 patent/WO2016130650A1/en active Application Filing
- 2016-02-10 CA CA2974741A patent/CA2974741C/en active Active
- 2016-02-10 JP JP2017541941A patent/JP6766055B2/ja active Active
- 2016-02-10 ES ES16708818T patent/ES2923002T3/es active Active
- 2016-02-10 CN CN201680010055.8A patent/CN107257785B/zh active Active
- 2016-02-10 EP EP16708818.6A patent/EP3256446B1/en active Active
- 2016-02-10 RU RU2017131522A patent/RU2726623C2/ru active
- 2016-02-10 US US15/040,481 patent/US9433598B2/en active Active
- 2016-02-10 KR KR1020177025423A patent/KR102640906B1/ko active IP Right Grant
- 2016-02-10 MY MYPI2017702673A patent/MY187899A/en unknown
- 2016-02-10 BR BR112017017317-4A patent/BR112017017317B1/pt active IP Right Grant
- 2016-02-15 TW TW105104427A patent/TWI702203B/zh active
- 2016-08-05 US US15/229,398 patent/US9670143B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-28 US US15/581,347 patent/US9868698B2/en active Active
- 2017-07-20 IL IL253601A patent/IL253601B/en active IP Right Grant
- 2017-08-01 ZA ZA2017/05199A patent/ZA201705199B/en unknown
- 2017-08-03 PH PH12017501397A patent/PH12017501397B1/en unknown
- 2017-08-11 CO CONC2017/0008115A patent/CO2017008115A2/es unknown
-
2020
- 2020-07-09 JP JP2020118572A patent/JP2020180147A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017131522A (ru) | (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фторбифенил-4-ил)-2-этоксиоксалиламино)-)-2-гидроксиметил-2-метилпентановая кислота | |
JP2018506535A5 (ja) | ネプリライシン阻害剤としての(2s,4r)−5−(5’−クロロ−2’−フルオロビフェニル−4−イル)−4−(エトキシオキサリルアミノ)−2−ヒドロキシメチル−2−メチルペンタン酸 | |
JP6503317B2 (ja) | C−met調節剤の薬学的組成物 | |
JP5844508B2 (ja) | メシル酸イマチニブのf結晶形 | |
JP2016512531A5 (ru) | ||
JP5575357B2 (ja) | 組織因子産生抑制剤 | |
HRP20210040T1 (hr) | (2r,4r)-5-(5′-klor-2’-fluorbifenil-4-il)-2-hidroksi-4-[(5-metiloksazol-2-karbonil)amino]pentanska kiselina | |
JP2024023383A (ja) | 社会的機能障害の治療方法 | |
CN104902930A (zh) | 在治疗与液体潴留或盐分过载相关的疾病和胃肠道疾病中用于抑制nhe-介导的反向转运的化合物和方法 | |
JP2018521121A5 (ru) | ||
JP2018507207A5 (ru) | ||
JP5710490B2 (ja) | (r)−5−((e)−2−(ピロリジン−3−イルビニル)ピリミジンの合成および新規の塩形態 | |
JP2020508337A (ja) | バルベナジン塩の結晶形態 | |
CN102203085A (zh) | 用于制备苹果酸舒尼替尼晶体形式的新方法 | |
JP2013539755A (ja) | (4−{4−[5−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イルアミノ)−ピリジン−2−イル]−フェニル}−シクロヘキシル)−酢酸のナトリウム塩の新規結晶性形態 | |
CN109803657A (zh) | 药物组合物 | |
CN109923101B (zh) | 环状化合物 | |
CN108794517B (zh) | 一种精氨酸酶抑制剂及其制备方法与用途 | |
CN102197035A (zh) | 舒尼替尼的结晶形式及其制备方法 | |
RU2018135072A (ru) | Кристаллическая (2s,4r)-5-(5'-хлор-2'-фтор-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-(этоксиметил)-4-(3-гидроксиизоксазол-5-карбоксамидо)-2-метилпентановая кислота и ее применения | |
JP7160043B2 (ja) | 結晶 | |
JP2018520188A (ja) | 呼吸器合胞体ウイルス(rsv)感染症の処置のためのn−[(3−アミノ−3−オキセタニル)メチル]−2−(2,3−ジヒドロ−1,1−ジオキシド−1,4−ベンゾチアゼピン−4(5h)−イル)−6−メチル−4−キナゾリンアミンの結晶形 | |
CN106674206B (zh) | 一种治疗心衰的共晶体药物 | |
JPWO2020210669A5 (ru) | ||
KR20150054860A (ko) | 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 억제제의 정제 제형 |