RU2015126485A - Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению - Google Patents
Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015126485A RU2015126485A RU2015126485A RU2015126485A RU2015126485A RU 2015126485 A RU2015126485 A RU 2015126485A RU 2015126485 A RU2015126485 A RU 2015126485A RU 2015126485 A RU2015126485 A RU 2015126485A RU 2015126485 A RU2015126485 A RU 2015126485A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nhr
- alkyl
- nhc
- nhs
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 40
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 title 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 72
- -1 2-cyclopropylethinyl Chemical group 0.000 claims 47
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 4
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 claims 4
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 claims 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 4
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- ICPMUWPXCAVOOQ-UHFFFAOYSA-N cycloocta-1,3,5-triene Chemical compound C1CC=CC=CC=C1 ICPMUWPXCAVOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 claims 2
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical group [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 claims 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 claims 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000006637 cyclobutyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 claims 1
- 125000006639 cyclohexyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006638 cyclopentyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004129 indan-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])* 0.000 claims 1
- 125000004130 indan-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C2([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (424)
1. Соединение, имеющее Формулу (IV):
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, стереоизомер или дейтерированный аналог, где
кольцо А представляет собой 5- или 6-членное конденсированное гетероарильное кольцо, имеющее от 1 до 3 гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S;
каждый R7 независимо выбран из С1-6 алкила, дейтерированного C1-6 алкила, С1-6 алкокси, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, -Х1-арила, арил-С1-4 алкил-Х1-, гетероарил-Х1-, гетероарил-С1-4 алкил-Х1-, С3-6 циклоалкил-Х1-, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкил-Х1-, С3-6 циклоалкенил-Х1-, СН2=СН-Х1, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкенил-Х1, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкинил-X1, гетероциклил-Х1-, гетероциклил-C1-4 алкил-Х1- или R8, где R8 выбран из галогена, CN, -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, -OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(S)ORa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, -C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRaRa, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, -NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, -NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, -NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, -NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, -NHRa или -NRaRa, где каждый Ra независимо выбран из C1-6 алкила, арила, арил-С1-2 алкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклоалкила или гетероциклоалкил-С1-4 алкила, где каждый Ra дополнительно необязательно замещен 1-3 заместителями Rb, независимо выбранными из С1-6 алкила, C1-6 алкокси, галогена, С1-6 галогеналкила или С1-6 галогеналкокси;
где X1 представляет собой связь или -С(О)-, и
где R7 необязательно замещен 1-5 членами R9, выбранными из галогена, -СН=СН2, CN, -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORc, -SRc, -OC(O)Rc, -OC(S)Rc, -P(=O)HRc, -P(=O)RcRc, -PH(=O)ORc, -P(=O)(ORc)2, -OP(=O)(ORc)2, -C(O)Rc, -C(S)Rc, -C(O)ORc, -C(S)ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(O)NHRc, -C(S)NHRc, -C(O)NRcRc, -C(S)NRcRc, -S(O)2NHRc, -S(O)2NRcRc, -C(NH)NHRc, -C(NH)NRcRc, -NHC(O)Rc, -NHC(S)Rc, -NRcC(O)Rc, -NRcC(O)Rc, -NHS(O)2Rc, -NRcS(O)2Rc, -NHC(O)NHRc, -NHC(S)NHRc, -NRcC(O)NH2, -NRcC(S)NH2, -NRcC(O)NHRc, -NRcC(S)NHRc, -NHC(O)NRcRc, -NHC(S)NRcRc, -NRcC(O)NRcRc, -NRcC(S)NRcRc, -NHS(O)2NHRc, -NRcS(O)2NH2, -NRcS(O)2NHRc, -NHS(O)2NRcRc, -NRcS(O)2NRcRc, -NHRc, Rc или -NRcRc,
где каждый Rc независимо выбран из C1-6 алкила, арила, арил-С1-2 алкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклоалкила или гетероциклоалкил-С1-4 алкила,
где каждый Rc дополнительно необязательно замещен 1-3 группами Rd, независимо выбранными из CN, -ОН, -N(Re)(Re), -NO2, -С(O)ОН, - C(O)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -C(NH)NH2, -OC(O)Re, -OC(S)Re, -C(O)Re, -C(S)Re, -C(O)ORe, -P(=O)HRe, -P(=O)ReRe, -PH(=O)ORe, -P(=O)(ORe)2, -OP(=O)(ORe)2, -S(O)2Re, -C(O)NHRe, C1-6 алкила, C1-6 алкокси, галогена, C1-6 галогеналкила или C1-6 галогеналкокси, где каждый Re независимо представляет собой С1-6 алкил; или два соседних заместителя R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S;
Y2 представляет собой C-R10, где R10 представляет собой Н, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, арил-С1-4 алкил-, гетероарил-С1-4 алкил-, С3-6 циклоалкил-C1-4 алкил-, С3-6 циклоалкенил-C1-4 алкил-, СН2=CH-Х2-, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкенил-Х2-, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкинил-Х2-, гетероциклил-С1-4 алкил- или R8, каждый из которых необязательно замещен 1-5 группами R9; где X2 представляет собой C1-4 алкилен, -О-, -S- или -NH-;
каждый из R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, C1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С1-4 галогеналкокси, циклопропила, фенила, CN, CN-CH2-, С1-4 алкокси, Rg или неподеленной пары электронов; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, имеющее от 0 до 2 гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S; где Rg представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORh, -SRh, -OC(O)Rh, -OC(S)Rh, -C(O)Rh, -C(S)Rh, -C(O)ORh, -C(S)ORh, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -C(O)NHRh, -C(S)NHRh, -C(O)NRhRh, -C(S)NRhRh, -S(O)2NHRh, -S(O)2NRhRh, -C(NH)NHRh, -C(NH)NRhRh, -NHC(O)Rh, -NHC(S)Rh, -NRhC(O)Rh, -NRhC(S)Rh, -NHS(O)2Rh, -NRhS(O)2Rh, -NHC(O)NHRh, -NHC(S)NHRh, -NRhC(O)NH2, -NRhC(S)NH2, -NRhC(O)NHRh, -NRhC(S)NHRh, -NHC(O)NRhRh, -NHC(S)NRhRh, -NRhC(O)NRhRh, -NRhC(S)NRhRh, -NHS(O)2NHRh, -NRhS(O)2NH2, -NRhS(O)2NHRh, -NHS(O)2NRhRh, -NRhS(O)2NRhRh, -NHRh or -NRhRh, где каждый Rh независимо представляет собой Н или С1-2алкил;
каждый R5 независимо представляет собой Н или С1-4алкил;
Y1 представляет собой N или С;
Y3 представляет собой N или СН; и
нижний индекс m равен 0, 1 или 2.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (IVa), (IVb), (IVc), (IVd) или (IVe):
3. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (IVa-2):
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R10 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R5 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, циклопропил, -CN, С1-4 галогеналкил или С1-4 галогеналкокси; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из N или S.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый из R3 и R4 независимо выбран из Н, Br, Cl, метила, этила, циклопропила, -CN, CF3, CHF2, CH2F, -ОСН3, -OCF3, -OCHF2 или -OCH2F, CNCH2-, NH2C(O)-, CH3NHCO- или CH3C(O)NH-; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из бензола, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, циклопентена, циклогексена, циклооктана или циклооктатриена, каждый из которых является необязательно замещенным.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R7 выбран из галогена, -CN, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, арила, арил-С1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклила или гетероциклил-С1-4 алкила, -C(O)-Ra, -C(O)NHRa, -C(O)NRaRa, -NHC(O)Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(O)NRaRa, -NRaRa, -NHRa, -OC(O)Ra, -SO2Ra, -NHSO2Ra, -NHSO2NHRa, -NHSO2NRaRa, -SO2NHRa или -SO2NRaRa, где в каждом случае R7 необязательно замещен 1-4 членами R9, где каждый R9 независимо выбран из галогена, -CN, С1-6 алкила, С1-6 алкокси, С1-6 галогеналкила, С1-6 галогеналкоксиа, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, арила, арил-С1-2алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклила или гетероциклил-С1-4 алкила.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R7 представляет собой винил, этинил, дейтерированный С1-6 алкил, С1-6 алкил, галоген, С1-6 алкокси, 2-циклопропилэтинил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, фенил, бензил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, циклопропил, циклопропилметил, циклопропилкарбонил, циклобутил, циклобутилметил, циклопентил, циклопентилметил, циклогексил, циклогексилметил, бензоин, фенилкарбамоил, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил, 1-пиперазинил, 2-пиперазинил, 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 1-циклопентенил, 1-циклогексенил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-5-ил, 2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ип, 2,5-дигидро-пиррол-1-ил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил, 1,3-бензодиоксол-4-ил, 1,3-бензодиоксол-5-ил, индан-1-ил, индан-2-ил, 1,2-бензоксазолил, 1,3-бензоксазолил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 членами R11, независимо выбранными из галогена, -ОН, NH2, -СН3, -этила, пропила, изопропила, 2-метилпропила, CD3, -ОСН3, CN, CH2F, -CF2H, CF3, CF3O-, CHF2O-, CH2FO-, -P(=O)HR13, -P(=O)R13R13, -PH(=O)OR13, -P(=O)(OR13)2, -OP(=O)(OR13)2, -N(C1-4 алкил)2, -NH(C1-4 алкил), CH3CONH-, NH2C(O)-, CH3NHC(O)-, (CH3)2NC(O)-, циклопропила, 1-цианоциклопропила, -SO2NHR13, -NHSO2R13, -SO2R13, -C(O)NHR13, -C(O)R13 или -OR13, где каждый R13 независимо представляет собой С1-6 алкил, С3-6 циклоалкил, фенил, С4-5 гетероциклоалкил или С4-5 гетероциклоалкил-С1-2 алкил, где каждый R13 дополнительно необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из -ОН, С1-4 алкила и С1-4 алкокси.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R7 выбран из Cl, Br, фенила, 4-фторфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 1-циклопропилкарбонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ила, 1-морфолинокарбонила, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ила, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-5-ила, 1,3-диметил-пиразол-4-ила, 1-(4-пиперидинил)пиразол-4-ила, 3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ила, 1-(циклопропилкарбонил)-2,5-дигидропиррол-3-ила, 3-фторпропинила, 3,5-диметилизоксазол-4-ила, 5-тиазолила, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями R14, независимо выбранными из F, Cl, -СН3, этила, пропила, изопропила, 2-метилпропила, CD3, -ОСН3, CN, CH2F, -CF2H, CF3, CF3O-, CHF2O-, CH2FO-, NH2, -N(CH3)2, -NHCH3, CH3CONH-, NH2C(O)-, CH3NHC(O)-, (CH3)2NC(O)-, циклопропила, 1-цианоциклопропила, 4-морфолинила, 4-морфолинилметила, 4-тиоморфолинила, 4-морфолинилкарбонила, 4-тиоморфолинилкарбонила, 4-морфолинилметилкарбонила, 4-тиоморфолинилметилкарбонила, циклопропилкарбонила, циклобутилкарбонила, циклопентилкарбонила, циклогексилкарбонила, -РН(=O)(С1-4 алкил), -Р(=O)(С1-4 алкил)2, -РН(=O)(ОС1-4 алкил), -Р(=O)(ОС1-4 алкил)2, -ОР(=O)(ОС1-4 алкил)2, 4-пиперидинила, 4-пиперидинилкарбонила, 1-пиперидинилкарбонила, 1-пиперазинилкарбонила, трет-бутоксикарбонила, 2-(4-морфолинил)-этила, 2-(4-морфолинил)-этокси, 1,2-дигидроксиэтилкарбонила, 3-метоксипропокси, 1-пирролидинила, фенил-SO2NH-, С1-4 алкил-SO2NH-, циклопропил-SO2NH-, п-CH3C6H4SO2NH-, NH2SO2-, C1-4 алкил-NHSO2-, (С1-4 алкил)2NSO2-, С1-4 алкил-NHC(O)-, С1-4 алкил-С(O)-, С1-4 алкил-SO2-, 4-морфолинил-С1-4 алкокси или 1-пирролидинилкарбонил.
11. Соединение, имеющее Формулу (V'):
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, стереоизомер или дейтерированный аналог, где
R1 представляет собой Н или неподеленную пару электронов;
L2 представляет собой связь, -СН2-, -С(О)- или-SO2-; и
R6 представляет собой алкил, арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 членами R9, независимо выбранными из С1-6 алкила, С1-6 алкокси, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, -Х1-арила, арил-С1-4 алкил-Х1-, гетероарил-Х1-, гетероарил-С1-4 алкил-Х1-, С3-6 циклоалкил-Х1-, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкил-Х-, С3-6 циклоалкенил-Х1-, СН2=СН-Х1-, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкенил-Х1-, С3-6 циклоалкил-С2-4 алкинил-Х1-, гетероциклил-Х1-, гетероциклил-С1-4 алкил-Х1- или R8; или два соседних члена R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное конденсированное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S;
R8 выбран из галогена, CN, -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORa, -SRa, -OC(O)Ra, -OC(S)Ra, -C(O)Ra, -C(S)Ra, -C(O)ORa, -C(S)ORa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -C(O)NHRa, -C(S)NHRa, -C(O)NRaRa, -C(S)NRaRa, -S(O)2NHRa, -S(O)2NRaRa, -C(NH)NHRa, -C(NH)NRaRa, -NHC(O)Ra, -NHC(S)Ra, -NRaC(O)Ra, -NRaC(S)Ra, -NHS(O)2Ra, -NRaS(O)2Ra, -NHC(O)NHRa, -NHC(S)NHRa, -NRaC(O)NH2, -NRaC(S)NH2, -NRaC(O)NHRa, -NRaC(S)NHRa, -NHC(O)NRaRa, -NHC(S)NRaRa, -NRaC(O)NRaRa, -NRaC(S)NRaRa, -NHS(O)2NHRa, -NRaS(O)2NH2, -NRaS(O)2NHRa, -NHS(O)2NRaRa, -NRaS(O)2NRaRa, -NHRa или -NRaRa, где каждый Ra независимо выбран из С1-6алкила, арила, арил-С1-2алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4алкила, гетероциклоалкила или гетероциклоалкил-С1-4алкила, где каждый Ra дополнительно необязательно замещен 1-3 заместителями Rb, независимо выбранными из С1-6алкила, С1-6алкокси, галогена, С1-6 галогеналкила или С1-6 галогеналкокси;
каждый из R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С1-4 галогеналкокси, циклопропила, фенила, CN, CN-CH2-, С1-4 алкокси, Rg или неподеленной пары электронов; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, имеющее от 0 до 2 гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S; где Rg представляет собой -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORh, -SRh, -OC(O)Rh, -OC(S)Rh, -C(O)Rh, -C(S)Rh, -C(O)ORh, -C(S)ORh, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -C(O)NHRh, -C(S)NHRh, -C(O)NRhRh, -C(S)NRhRh, -S(O)2NHRh, -S(O)2NRhRh, -C(NH)NHRh, -C(NH)NRhRh, -NHC(O)Rh, -NHC(S)Rh, -NRhC(O)Rh, -NRhC(S)Rh, -NHS(O)2Rh, -NRhS(O)2Rh, -NHC(O)NHRh, -NHC(S)NHRh, -NRhC(O)NH2, -NRhC(S)NH2, -NRhC(O)NHRh, -NRhC(S)NHRh, -NHC(O)NRhRh, -NHC(S)NRhR, -NRhC(O)NRhRh, -NRhC(S)NRhRh, -NHS(O)2NHRh, -NRhS(O)2NH2, -NRhS(O)2NHRh, -NHS(O)2NRhRh, -NRhS(O)2NRhRh, -NHRh or -NRhRh, где каждый Rh независимо представляет собой Н или С1-2алкил;
R5 представляет собой Н или С1-4алкил;
Y1 представляет собой N или С;
Y2 представляет собой N или необязательно замещенный =С-;
Y3 представляет собой N или СН; при условии, что Y1, Y2 и Y3 одновременно не представляют собой N; и
X1 представляет собой связь или -С(О)-.
12. Соединение по п. 11, имеющее Формулу (Va):
где:
каждый из Y4, Y5, Y6, Y7 и Y8 независимо представляет собой СН, CR9 или N, где в каждом случае по меньшей мере два из Y4, Y5, Y6, Y7 и Y8 независимо выбраны из СН или CR9, и
R9 представляет собой галоген, -СН=СН2, CN, -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORc, -SRc, -OC(O)Rc, -OC(S)Rc, -C(O)Rc, -C(S)Rc, -C(O)ORc, -C(S)ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(O)NHRc, -C(S)NHRc, -C(O)NRcRc, -C(S)NRcRc, -S(O)2NHRc, -S(O)2NRcRc, -C(NH)NHRc, -C(NH)NRcRc, -NHC(O)Rc, -NHC(S)Rc, -NRcC(O)Rc, -NRcC(S)Rc, -NHS(O)2Rc, -NRcS(O)2Rc, -NHC(O)NHRc, -NHC(S)NHRc, -NRcC(O)NH2, -NRcC(S)NH2, -NRcC(O)NHRc, -NRcC(S)NHRc, -NHC(O)NRcRc, -NHC(S)NRcRc, -NRcC(O)NRcRc, -NRcC(S)NRcRc, -NHS(O)2NHRc, -NRcS(O)2NH2, -NRcS(O)2NHRc, -NHS(O)2NRcRc, -NRcS(O)2NRcRc, -NHRc или -NRcRc, где каждый Rc независимо выбран из С1-6 алкила, арила, арил-С1-2 алкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклоалкила или гетероциклоалкил-С1-4 алкила.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что
(i) Y4, Y5, Y6, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(ii) Y4 представляет собой N, и Y5, Y6, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(iii) Y4 представляет собой N, Y5 представляет собой N, и Y6, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(iv) Y4 представляет собой N, Y6 представляет собой N, и Y5, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(v) Y4 представляет собой N, Y7 представляет собой N, и Y5, Y6 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(vi) Y4 представляет собой N, Y8 представляет собой N, и Y5, Y6 и Y7 представляют собой СН или CR9; или
(vii) Y5 представляет собой N, и Y4, Y6, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9; или
(viii) Y6 представляет собой N, и Y4, Y5, Y7 и Y8 представляют собой СН или CR9.
14. Соединение по п. 11, имеющее формулу (Va-4a):
где нижний индекс n равен 0, 1, 2 или 3
R9 представляет собой галоген, -СН=СН2, CN, -ОН, -NH2, -NO2, -С(O)ОН, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORc, -SRc, -OC(O)Rc, -OC(S)Rc, -P(=O)HRc, -P(=O)RcRc, -PH(=O)ORc, -P(=O)(ORc)2, -OP(=O)(ORc)2, -C(O)Rc, -C(S)Rc, -C(O)ORc, -C(S)ORc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, -C(O)NHRc, -C(S)NHRc, -C(O)NRcRc, -C(S)NRcRc, -S(O)2NHRc, -S(O)2NRcRc, -C(NH)NHRc, -C(NH)NRcRc, -NHC(O)Rc, -NHC(S)Rc, -NRcC(O)Rc, -NRcC(S)Rc, -NHS(O)2Rc, -NRcS(O)2Rc, -NHC(O)NHRc, -NHC(S)NHRc, -NRcC(O)NH2, -NRcC(S)NH2, -NRcC(O)NHRc, -NRcC(S)NHRc, -NHC(O)NRcRc, -NHC(S)NRcRc, -NRcC(O)NRcRc, -NRcC(S)NRcRc, -NHS(O)2NHRc, -NRcS(O)2NH2, -NRcS(O)2NHRc, -NHS(O)2NRcRc, -NRcS(O)2NRcRc, -NHRc или -NRcRc, где каждый Rc независимо выбран из С1-6 алкила, арила, арил-С1-2 алкила, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-С1-4 алкила, гетероарила, гетероарил-С1-4 алкила, гетероциклоалкила или гетероциклоалкил-С1-4 алкила;
R1 представляет собой Н или неподелейную пару электронов;
L2 представляет собой связь, -СН2-, -С(О)- или -SO2-; и
каждый из R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С1-4 галогеналкокси, циклопропила, фенила, CN, CN-CH2-, С1-4 алкокси, Rg или неподеленной пары электронов; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S.
15. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, галоген, С1-6 алкил, С1-6 алкокси, циклопропил, -CN, С1-4 галогеналкил или С1-4 галогеналкокси; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное конденсированное 4-8-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из N или S.
16. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что каждый из R3 и R4 независимо выбран из Н, Br, Cl, метила, этила, циклопропила, -CN, CF3, CHF2, CH2F, -ОСН3, -OCF3, -OCHF2 или -OCH2F, CNCH2-, NH2C(O)-, CH3NHCO- или CH3C(O)NH-; или R3 и R4, взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированное кольцо, выбранное из бензола, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, циклопентена, циклогексена, циклооктана или циклооктатриена, каждый из которых является необязательно замещенным.
17. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R5 представляет собой Н.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и другой терапевтический агент.
20. Способ модулирования протеинкиназы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-17 или композиции по пп. 18 или 19, где указанная протеинкиназа представляет собой протеинкиназу c-kit или мутантную протеинкиназу c-kit.
21. Способ лечения субъекта, страдающего или подверженного риску заболевания или состояния, опосредованного протеинкиназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-17, где указанная протеинкиназа представляет собой протеинкиназу c-kit или мутантную протеинкиназу c-kit.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что заболевание или состояние выбрано из рака, AML, желудочно-кишечных стромальных опухолей или мастоцитоза.
23. Способ получения соединения формулы (IV) по п. 1, включающий:
приведение в контакт соединения, имеющего формулу (VI):
с агентом, имеющим формулу (VII):
в условиях, достаточных для образования соединения, имеющего формулу (VIII):
взаимодействие соединения формулы VIII с агентом, имеющим формулу: G2-(R7)m в условиях, достаточных для образования соединения формулы (IV); и
где:
G1 представляет собой -NH2, -СООН или -C(O)Q2;
G2 представляет собой -NH2, -B(OR50)2 или -Sn(Bu)3, где R50 представляет собой -ОН, алкил, или два заместителя -OR50 вместе с атомом бора, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо;
J1 представляет собой -NR5, -NH2, P1NH-, P1NR5-, -СООН или -C(O)Q1, где Р1 представляет собой аминозащитную группу;
J2 представляет собой галоген, тозилат, мезилат или трифлат; и
где каждый из Q1 и Q2 независимо представляют собой ОН, галоген, С1-4 алкокси или фенокси.
24. Промежуточное соединение формулы (XII):
где:
Y1 представляет собой N или С;
Y2 представляет собой N или необязательно замещенный =С-; и
Y3 представляет собой N или СН; при условии, что Y1, Y2 и Y3 одновременно не представляют собой N,
кольцо А представляет собой 5- или 6-членное конденсированное гетероарильное кольцо, имеющее от 1 до 3 гетероатомов в качестве членов кольца, выбранных из О, N или S;
J1 представляет собой -NR5, -NH2, P1NH-, (P1)2N- или P1NR5, где каждый P1 независимо представляет собой аминозащитную группу; каждый R5 независимо представляет собой C1-6 алкил; и
J3 представляет собой -B(OR50)2, где R50 представляет собой -ОН, алкил, или два заместителя -OR50 вместе с атомом бора, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 5- или 6-членное кольцо.
25. Соединение по п. 24, имеющее формулу (XII-6):
где Р2 представляет собой Н или аминозащитную группу.
26. Соединение по п. 24 или 25, отличающееся тем, что Y2 представляет собой СН.
27. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что Y3 представляет собой СН.
28. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что J1 представляет собой NH2.
29. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что J3 представляет собой -В(ОН)2 или 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил.
30. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, таутомер, стереоизомер или дейтерированный аналог.
31. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
32. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
33. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
34. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
35. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
36. Соединение, имеющее следующую структуру:
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват, таутомер или стереоизомер.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261745409P | 2012-12-21 | 2012-12-21 | |
| US61/745,409 | 2012-12-21 | ||
| US201361784928P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/784,928 | 2013-03-14 | ||
| PCT/US2013/076995 WO2014100620A2 (en) | 2012-12-21 | 2013-12-20 | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015126485A true RU2015126485A (ru) | 2017-01-30 |
| RU2666146C2 RU2666146C2 (ru) | 2018-09-06 |
Family
ID=50001255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015126485A RU2666146C2 (ru) | 2012-12-21 | 2013-12-20 | Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9676748B2 (ru) |
| EP (1) | EP2935248B1 (ru) |
| JP (2) | JP6385954B2 (ru) |
| KR (1) | KR102212923B1 (ru) |
| CN (1) | CN105308036B (ru) |
| AR (1) | AR094263A1 (ru) |
| AU (1) | AU2013361127B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015014752B1 (ru) |
| CA (1) | CA2895239C (ru) |
| CL (1) | CL2015001785A1 (ru) |
| CY (1) | CY1120421T1 (ru) |
| DK (1) | DK2935248T3 (ru) |
| ES (1) | ES2664985T3 (ru) |
| HK (1) | HK1213877A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20180499T1 (ru) |
| HU (1) | HUE036739T2 (ru) |
| IL (1) | IL239458B (ru) |
| LT (1) | LT2935248T (ru) |
| ME (1) | ME03000B (ru) |
| MX (1) | MX365640B (ru) |
| NZ (1) | NZ711896A (ru) |
| PE (1) | PE20151280A1 (ru) |
| PH (1) | PH12015501370A1 (ru) |
| PL (1) | PL2935248T3 (ru) |
| PT (1) | PT2935248T (ru) |
| RS (1) | RS57117B1 (ru) |
| RU (1) | RU2666146C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201504754QA (ru) |
| SI (1) | SI2935248T1 (ru) |
| TW (1) | TWI617552B (ru) |
| UY (1) | UY35240A (ru) |
| WO (1) | WO2014100620A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201504872B (ru) |
Families Citing this family (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3219705T3 (pl) | 2005-12-28 | 2020-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Kompozycje farmaceutyczne amorficznych postaci n-[2,4-bis(1,1-dimetyloetylo)-5-hydroksyfenylo]-1,4-dihydro-4-oksochinolino-3-karboksyamidu |
| WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
| US20100190777A1 (en) | 2007-07-17 | 2010-07-29 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2009143018A2 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2011063159A1 (en) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| JP5815558B2 (ja) | 2009-12-23 | 2015-11-17 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症 |
| TWI619713B (zh) | 2010-04-21 | 2018-04-01 | 普雷辛肯公司 | 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症 |
| AU2012214762B2 (en) | 2011-02-07 | 2015-08-13 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| JP6113151B2 (ja) | 2011-05-17 | 2017-04-12 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節およびその適応症 |
| US9358235B2 (en) | 2012-03-19 | 2016-06-07 | Plexxikon Inc. | Kinase modulation, and indications therefor |
| US10227357B2 (en) | 2012-09-06 | 2019-03-12 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| LT2935303T (lt) | 2012-12-21 | 2021-03-25 | Janssen Biopharma, Inc. | 4'-fluor-nukleozidai, 4'-fluor-nukleotidai ir jų analogai, skirti hcv gydymui |
| UA111305C2 (uk) | 2012-12-21 | 2016-04-11 | Пфайзер Інк. | Конденсовані лактами арилу та гетероарилу |
| UY35240A (es) | 2012-12-21 | 2014-07-31 | Plexxikon Inc | Compuestos y métodos para la modulación de quinasas y sus indicaciones |
| JO3773B1 (ar) | 2013-03-14 | 2021-01-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | معدلات p2x7 |
| JO3509B1 (ar) | 2013-03-14 | 2020-07-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | معدلات p2x7 |
| JP6294953B2 (ja) | 2013-03-14 | 2018-03-14 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | Ｐ２ｘ７調節物質 |
| CN108707140B (zh) | 2013-03-14 | 2022-07-22 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 蛋白酶c抑制剂 |
| EP2970304B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-08-15 | Janssen Pharmaceutica NV | P2x7 modulators |
| US20140303121A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Plexxikon Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| LT2970265T (lt) | 2013-03-15 | 2018-09-25 | Plexxikon Inc. | Heterocikliniai junginiai ir jų panaudojimas |
| EP2970231A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Blueprint Medicines Corporation | Piperazine derivatives and their use as kit modulators |
| CA2912568A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | Plexxikon Inc. | Compounds for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2015058129A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| AU2014337314B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-12-13 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to KIT |
| WO2015134536A1 (en) | 2014-03-04 | 2015-09-11 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| ES2738695T3 (es) | 2014-05-28 | 2020-01-24 | Novartis Ag | Nuevos Derivados de Pirazolo Pirimidina y su uso como inhibidores de MALT1 |
| EA031892B1 (ru) | 2014-06-17 | 2019-03-29 | Пфайзер Инк. | Замещенные дигидроизохинолиноновые соединения для лечения аномального клеточного роста, ассоциированного с активностью ezh2 |
| EA031376B1 (ru) | 2014-09-12 | 2018-12-28 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Спироциклические ингибиторы катепсина с |
| ES2714048T3 (es) | 2014-09-12 | 2019-05-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Moduladores de P2X7 |
| EP3194392B1 (en) | 2014-09-15 | 2020-01-01 | Plexxikon, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CN107250113B (zh) | 2014-10-07 | 2019-03-29 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶 |
| US10160755B2 (en) | 2015-04-08 | 2018-12-25 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2016179412A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Plexxikon Inc. | Synthesis of 1 h-pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives that modulate kinases |
| RU2730506C2 (ru) | 2015-05-06 | 2020-08-24 | Плексксикон Инк. | Твердые формы соединения, модулирующего киназы |
| BR112017024917A2 (pt) | 2015-05-22 | 2018-07-31 | Plexxikon Inc | síntese de compostos heterocíclicos |
| CN110156783B (zh) * | 2015-07-11 | 2021-09-07 | 南京爱德程医药科技有限公司 | 作为pi3k/mtor抑制剂的嘧啶基取代的稠合喹啉化合物 |
| US10829484B2 (en) | 2015-07-28 | 2020-11-10 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| EP4071149A3 (en) | 2015-09-21 | 2023-01-25 | Opna Immuno Oncology, SA | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2017064217A1 (en) * | 2015-10-13 | 2017-04-20 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Sibiriline derivatives for use for preventing and/or treating disorders associated with cellular necroptosis |
| US9938273B2 (en) | 2015-12-07 | 2018-04-10 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| JP6921846B6 (ja) | 2016-03-16 | 2021-09-15 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節およびその適応症のための化合物および方法 |
| TW201815766A (zh) | 2016-09-22 | 2018-05-01 | 美商普雷辛肯公司 | 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症 |
| WO2018136202A2 (en) | 2016-12-23 | 2018-07-26 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor |
| TWI674260B (zh) | 2017-02-01 | 2019-10-11 | 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 | 芳基烴受體(AhR)調節劑化合物 |
| TWI752155B (zh) | 2017-02-01 | 2022-01-11 | 德商菲尼克斯製藥股份有限公司 | 芳香烴受體(AhR)調節劑化合物 |
| CA3056777A1 (en) | 2017-03-20 | 2018-09-27 | Plexxikon Inc. | Crystalline forms of 4-(1-(1,1-di(pyridin-2-yl)ethyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1h- pyrrolo[3,2-b]pyridin-3-yl)benzoic acid that inhibits bromodomain |
| WO2018183712A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Blueprint Medicines Corporation | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and compositions useful for treating disorders related to kit and pdgfr |
| WO2018226846A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation |
| TWI805599B (zh) | 2017-07-25 | 2023-06-21 | 美商第一三共公司 | 激酶調節化合物之調配物 |
| AU2018348241B2 (en) | 2017-10-13 | 2023-01-12 | Opna Bio SA | Solid forms of a compound for modulating kinases |
| BR112020007972A2 (pt) | 2017-10-27 | 2020-10-20 | Plexxikon, Inc. | formulações de composto que modula quinases |
| CN112119072A (zh) | 2018-03-20 | 2020-12-22 | 普莱希科公司 | 用于ido和tdo调节的化合物和方法，以及其适应症 |
| CN109970745B (zh) * | 2018-04-16 | 2020-12-08 | 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 | 取代的吡咯并三嗪类化合物及其药物组合物及其用途 |
| WO2020021024A1 (en) * | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Substituted bicyclic compounds as modulators of the aryl hydrocarbon receptor (ahr) |
| TW202035409A (zh) | 2018-09-28 | 2020-10-01 | 比利時商健生藥品公司 | 單醯基甘油脂肪酶調節劑 |
| JP7482116B2 (ja) | 2018-09-28 | 2024-05-13 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子 |
| WO2020170205A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | 1ST Biotherapeutics, Inc. | Imidazopyridinyl compounds and use thereof for treatment of neurodegenerative disorders |
| AU2020271836A1 (en) | 2019-04-09 | 2021-10-28 | Opna Bio SA | Condensed azines for EP300 or CBP modulation and indications therefor |
| CA3136707A1 (en) | 2019-04-12 | 2020-10-15 | Blueprint Medicines Corporation | Crystalline forms of (s)-1-(4-fluorophenyl)-1-(2-(4-(6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)piperazinyl)-pyrimidin-5-yl)ethan-1-amine and methods of making |
| PE20212331A1 (es) | 2019-04-12 | 2021-12-14 | Blueprint Medicines Corp | Derivados de pirrolotriazina para tratar enfermedades mediadas por kit y pdgfra |
| WO2021000855A1 (en) * | 2019-07-01 | 2021-01-07 | Qilu Regor Therapeutics Inc. | Malt1 inhibitors and uses thereof |
| KR20220075386A (ko) | 2019-09-30 | 2022-06-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 방사성 표지된 mgl pet 리간드 |
| AU2020412875A1 (en) | 2019-12-24 | 2022-06-23 | Carna Biosciences, Inc. | Diacylglycerol kinase modulating compounds |
| MX2022008875A (es) | 2020-01-20 | 2022-08-11 | Genzyme Corp | Inhibidores terapeuticos de tirosina quinasa para esclerosis multiple recidivante (emr). |
| AU2021219668A1 (en) | 2020-02-14 | 2022-08-25 | Gilead Sciences, Inc. | Antibodies and fusion proteins that bind to CCR8 and uses thereof |
| CA3176946A1 (en) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Monoacylglycerol lipase modulators |
| KR20230028254A (ko) * | 2020-04-29 | 2023-02-28 | 플렉시콘 인코퍼레이티드 | 헤테로사이클릭 화합물의 합성 |
| KR20220034504A (ko) | 2020-09-11 | 2022-03-18 | 아주대학교산학협력단 | 셀루메티닙을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 관절염 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN112159423A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-01-01 | 凯美克(上海)医药科技有限公司 | 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-硼酸频哪醇酯的合成方法 |
| CN117355531A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-05 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
| CN117396478A (zh) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 吉利德科学公司 | 二酰基甘油激酶调节化合物 |
| EP4359411A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| EP4359389A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
| US20230192686A1 (en) * | 2021-10-12 | 2023-06-22 | Biosplice Therapeutics, Inc. | 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and preparation and uses thereof |
| TW202330504A (zh) | 2021-10-28 | 2023-08-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 嗒𠯤—３（２ｈ）—酮衍生物 |
| WO2023077030A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
| US20230242508A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-08-03 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| WO2023122581A2 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| TW202340168A (zh) | 2022-01-28 | 2023-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Ｐａｒｐ７抑制劑 |
| US20230373950A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| TW202400138A (zh) | 2022-04-21 | 2024-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物 |
| WO2024006929A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
| CN115227692A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-10-25 | 中国医学科学院基础医学研究所 | Reblastatin在制备治疗慢性惊厥的药物中的用途 |
Family Cites Families (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7078391B2 (en) | 1997-02-10 | 2006-07-18 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating edematous retinal disorders |
| GB9824310D0 (en) * | 1998-11-05 | 1998-12-30 | Univ London | Activators of soluble guanylate cyclase |
| DK1255536T3 (da) | 1999-12-22 | 2006-10-30 | Sugen Inc | Indolinonderivater til modulation af c-kit-tyrosinproteinkinase |
| US6743817B2 (en) * | 2000-09-06 | 2004-06-01 | Neurogen Corporation | Substituted fused pyrroleimines and pyrazoleimines |
| US20040171062A1 (en) | 2002-02-28 | 2004-09-02 | Plexxikon, Inc. | Methods for the design of molecular scaffolds and ligands |
| EP1495016A2 (en) | 2002-04-09 | 2005-01-12 | Astex Technology Limited | Heterocyclic compounds and their use as modulators of p38 map kinase |
| GB0218625D0 (en) * | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
| EP2277551B1 (en) | 2002-09-06 | 2013-05-08 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for delivering the therapeutic agents covalently bound thereto |
| CA2503905A1 (en) | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Plexxikon, Inc. | Crystal structure of pim-1 kinase |
| FR2845382A1 (fr) * | 2002-10-02 | 2004-04-09 | Sanofi Synthelabo | Derives d'indazolecarboxamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
| US20050048573A1 (en) | 2003-02-03 | 2005-03-03 | Plexxikon, Inc. | PDE5A crystal structure and uses |
| US20050170431A1 (en) | 2003-02-28 | 2005-08-04 | Plexxikon, Inc. | PYK2 crystal structure and uses |
| WO2004108133A2 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of vr1 receptor |
| US20050079548A1 (en) | 2003-07-07 | 2005-04-14 | Plexxikon, Inc. | Ligand development using PDE4B crystal structures |
| RU2356889C2 (ru) | 2003-07-17 | 2009-05-27 | Плекссикон, Инк. | Соединения, являющиеся активными по отношению к рецепторам, активируемым пролифератором пероксисом |
| US7348338B2 (en) | 2003-07-17 | 2008-03-25 | Plexxikon, Inc. | PPAR active compounds |
| US7442709B2 (en) * | 2003-08-21 | 2008-10-28 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N3-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors |
| MXPA06002019A (es) * | 2003-08-21 | 2006-05-31 | Osi Pharm Inc | Imidazopiridinas n3 sustituidas inhibidoras de c_kit. |
| US20050164300A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-07-28 | Plexxikon, Inc. | Molecular scaffolds for kinase ligand development |
| PL1696920T3 (pl) | 2003-12-19 | 2015-03-31 | Plexxikon Inc | Związki i sposoby opracowywania modulatorów Ret |
| US7517970B2 (en) | 2003-12-19 | 2009-04-14 | Plexxikon, Inc. | Nucleic acids encoding kinase and phosphatase enzymes, expression vectors and cells containing same |
| US20070066641A1 (en) | 2003-12-19 | 2007-03-22 | Prabha Ibrahim | Compounds and methods for development of RET modulators |
| GB0330043D0 (en) | 2003-12-24 | 2004-01-28 | Pharmacia Italia Spa | Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives active as kinase inhibitors process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| US7452730B2 (en) | 2004-01-16 | 2008-11-18 | California Institute Of Technology | DNA-binding polymers |
| WO2005094805A1 (ja) * | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. | イミン誘導体及びアミド誘導体 |
| JP2008503446A (ja) | 2004-05-06 | 2008-02-07 | プレキシコン，インコーポレーテッド | Ｐｄｅ４ｂ阻害剤及びその使用 |
| JP2008503473A (ja) | 2004-06-17 | 2008-02-07 | プレキシコン，インコーポレーテッド | Ｃ−ｋｉｔ活性を調節する化合物 |
| US7498342B2 (en) | 2004-06-17 | 2009-03-03 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-kit activity |
| CA2583428A1 (en) | 2004-09-03 | 2006-03-09 | Plexxikon, Inc. | Bicyclic heteroaryl pde4b inhibitors |
| JP2008513426A (ja) * | 2004-09-20 | 2008-05-01 | バイオリポックス エービー | 炎症の治療に有用なピラゾール化合物 |
| JP2008521831A (ja) | 2004-11-30 | 2008-06-26 | プレキシコン，インコーポレーテッド | Ｐｐａｒ活性化合物 |
| CA2588953A1 (en) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Plexxikon, Inc. | Ppar active compounds |
| US20060160135A1 (en) | 2004-12-08 | 2006-07-20 | Weiru Wang | SF-1 and LRH-1 modulator development |
| KR20070107707A (ko) * | 2005-01-21 | 2007-11-07 | 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 | 피라졸 키나제 억제제와 추가 항종양제의 조합물 |
| UA93679C2 (en) * | 2005-05-17 | 2011-03-10 | Плексикон, Инк. | Compounds modulating c-kit and c-fms activity and uses therefor |
| CA2608733A1 (en) | 2005-05-17 | 2007-02-01 | Plexxikon, Inc. | Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors |
| PL1893612T3 (pl) | 2005-06-22 | 2012-01-31 | Plexxikon Inc | Pochodne pirolo-[2,3-b]pirydyny jako inhibitory kinazy białkowej |
| US20100234379A1 (en) | 2005-07-28 | 2010-09-16 | Bahr Ben A | Dual modulation of endocannabinoid transport and fatty-acid amide hydrolase for treatment of excitotoxicity |
| US7754717B2 (en) * | 2005-08-15 | 2010-07-13 | Amgen Inc. | Bis-aryl amide compounds and methods of use |
| AU2006287528A1 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | 1 , 4 and 1 , 5-disubstituted indole derivatives for use as PPAR active compounds |
| WO2007030567A2 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | Pparactive compounds |
| CA2621474A1 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-15 | Plexxikon, Inc. | 1,3-disubstituted indole derivatives for use as ppar modulators |
| TW200732320A (en) * | 2005-10-31 | 2007-09-01 | Biolipox Ab | Pyrazoles useful in the treatment of inflammation |
| PE20080888A1 (es) | 2006-10-18 | 2008-08-26 | Novartis Ag | COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE LA ACIL-TRANSFERASA DE ACIL-CoA-DIACIL-GLICEROL 1 (DGAT1) |
| WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
| AU2007336811A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| PE20081581A1 (es) | 2006-12-21 | 2008-11-12 | Plexxikon Inc | COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA |
| WO2008079909A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators |
| TW200838517A (en) * | 2006-12-21 | 2008-10-01 | Vertex Pharma | Compounds useful as protein kinases inhibitors |
| US20080221127A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-11 | Plexxikon Inc | Ppar active compounds |
| PE20090159A1 (es) | 2007-03-08 | 2009-02-21 | Plexxikon Inc | COMPUESTOS DERIVADOS DE ACIDO INDOL-PROPIONICO COMO MODULADORES PPARs |
| WO2008112695A2 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Irm Llc | Pyrazolo [3,4-d] pyrimidines and 1, 2, 5, 6-tetraaza- as- indacenes as protein kinase inhibitors for cancer treatment |
| WO2008144253A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-27 | Irm Llc | Protein kinase inhibitors and methods for using thereof |
| US20100190777A1 (en) | 2007-07-17 | 2010-07-29 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| US20090076275A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-19 | David Robert Bolin | Diacylglycerol acyltransferase inhibitors |
| WO2009073788A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Firestone Leigh H | Compositions and methods for treating menopausal females |
| WO2009112445A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Novartis Ag | Method of increasing cellular phosphatidyl choline by dgat1 inhibition |
| WO2009143018A2 (en) | 2008-05-19 | 2009-11-26 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| PE20091846A1 (es) | 2008-05-19 | 2009-12-16 | Plexxikon Inc | DERIVADOS DE PIRROLO[2,3-d]-PIRIMIDINA COMO MODULADORES DE CINASAS |
| US8110576B2 (en) | 2008-06-10 | 2012-02-07 | Plexxikon Inc. | Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications |
| AU2009257635A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | Plexxikon, Inc. | 5H-Pyrrolo [2,3-b] pyrazine derivatives for kinase modulation, and indications therefor |
| FR2941948B1 (fr) * | 2009-02-12 | 2013-04-05 | Nova Decision | Derives d'azaindoles en tant qu'inhibiteur des proteines kinases abl et src |
| JP2012520311A (ja) | 2009-03-11 | 2012-09-06 | プレキシコン インコーポレーテッド | Ｒａｆキナーゼの阻害のためのピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体 |
| MX2011009489A (es) | 2009-03-11 | 2011-10-11 | Plexxikon Inc | Derivados de pirrolo [2,3-b] piridina para la inhibicion de raf cinasas. |
| WO2010111527A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Plexxikon, Inc. | Pyrazolo [ 3, 4 -b] pyridines as kinase inhibitors and their medical use |
| WO2010114928A2 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Compositions and uses thereof |
| SG175877A1 (en) | 2009-05-04 | 2011-12-29 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for inhibition of renin, and indications therefor |
| TW201041888A (en) | 2009-05-06 | 2010-12-01 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2011024869A1 (ja) | 2009-08-26 | 2011-03-03 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環誘導体およびその用途 |
| ES2633317T3 (es) | 2009-11-06 | 2017-09-20 | Plexxikon, Inc. | Compuestos y métodos para la modulación de quinasas, e indicaciones para ello |
| WO2011063159A1 (en) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | Plexxikon, Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| JP5815558B2 (ja) | 2009-12-23 | 2015-11-17 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節のための化合物及び方法ならびにそれらの適応症 |
| ES2691726T3 (es) | 2010-01-04 | 2018-11-28 | Nippon Soda Co., Ltd. | Compuesto heterocíclico que contiene nitrógeno y germicida agrícola/hortícola |
| WO2011116176A1 (en) | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Sirtris Pharmaceuticals Inc. | 3-substitued imidazo (4, 5-b) pyridines and analogs as sirtuin modulators |
| TWI619713B (zh) | 2010-04-21 | 2018-04-01 | 普雷辛肯公司 | 用於激酶調節的化合物和方法及其適應症 |
| US8642606B2 (en) | 2010-09-29 | 2014-02-04 | Plexxikon Inc. | ZAP-70 active compounds |
| AU2012214762B2 (en) | 2011-02-07 | 2015-08-13 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| AR085279A1 (es) | 2011-02-21 | 2013-09-18 | Plexxikon Inc | Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico |
| JP6113151B2 (ja) | 2011-05-17 | 2017-04-12 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節およびその適応症 |
| IN2014CN02646A (ru) * | 2011-09-14 | 2015-08-07 | Samumed Llc | |
| US9358235B2 (en) | 2012-03-19 | 2016-06-07 | Plexxikon Inc. | Kinase modulation, and indications therefor |
| US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
| US10227357B2 (en) | 2012-09-06 | 2019-03-12 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| UY35240A (es) | 2012-12-21 | 2014-07-31 | Plexxikon Inc | Compuestos y métodos para la modulación de quinasas y sus indicaciones |
| US20140303121A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-09 | Plexxikon Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| UY35400A (es) * | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias |
| LT2970265T (lt) | 2013-03-15 | 2018-09-25 | Plexxikon Inc. | Heterocikliniai junginiai ir jų panaudojimas |
| CA2912568A1 (en) | 2013-05-30 | 2014-12-04 | Plexxikon Inc. | Compounds for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2015134536A1 (en) | 2014-03-04 | 2015-09-11 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| EP3194392B1 (en) | 2014-09-15 | 2020-01-01 | Plexxikon, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US10160755B2 (en) | 2015-04-08 | 2018-12-25 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| WO2016179412A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Plexxikon Inc. | Synthesis of 1 h-pyrrolo[2,3-b]pyridin derivatives that modulate kinases |
| RU2730506C2 (ru) | 2015-05-06 | 2020-08-24 | Плексксикон Инк. | Твердые формы соединения, модулирующего киназы |
| BR112017024917A2 (pt) | 2015-05-22 | 2018-07-31 | Plexxikon Inc | síntese de compostos heterocíclicos |
| CN107801378A (zh) | 2015-05-22 | 2018-03-13 | 普莱希科公司 | 用于治疗braf‑v600相关的疾病的plx‑8394或plx‑7904 |
| US10829484B2 (en) | 2015-07-28 | 2020-11-10 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| EP4071149A3 (en) | 2015-09-21 | 2023-01-25 | Opna Immuno Oncology, SA | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US9938273B2 (en) | 2015-12-07 | 2018-04-10 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| JP6921846B6 (ja) | 2016-03-16 | 2021-09-15 | プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． | キナーゼ調節およびその適応症のための化合物および方法 |
| TW201815766A (zh) | 2016-09-22 | 2018-05-01 | 美商普雷辛肯公司 | 用於ｉｄｏ及ｔｄｏ調節之化合物及方法以及其適應症 |
-
2013
- 2013-12-20 UY UY0001035240A patent/UY35240A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-12-20 PL PL13824239T patent/PL2935248T3/pl unknown
- 2013-12-20 SI SI201330984T patent/SI2935248T1/en unknown
- 2013-12-20 ES ES13824239.1T patent/ES2664985T3/es active Active
- 2013-12-20 EP EP13824239.1A patent/EP2935248B1/en active Active
- 2013-12-20 RU RU2015126485A patent/RU2666146C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-12-20 US US14/137,438 patent/US9676748B2/en active Active
- 2013-12-20 JP JP2015549787A patent/JP6385954B2/ja active Active
- 2013-12-20 PT PT138242391T patent/PT2935248T/pt unknown
- 2013-12-20 SG SG11201504754QA patent/SG11201504754QA/en unknown
- 2013-12-20 WO PCT/US2013/076995 patent/WO2014100620A2/en active Application Filing
- 2013-12-20 RS RS20180396A patent/RS57117B1/sr unknown
- 2013-12-20 KR KR1020157019388A patent/KR102212923B1/ko active IP Right Grant
- 2013-12-20 AR ARP130105005A patent/AR094263A1/es unknown
- 2013-12-20 CA CA2895239A patent/CA2895239C/en active Active
- 2013-12-20 MX MX2015008043A patent/MX365640B/es active IP Right Grant
- 2013-12-20 AU AU2013361127A patent/AU2013361127B2/en active Active
- 2013-12-20 LT LTEP13824239.1T patent/LT2935248T/lt unknown
- 2013-12-20 CN CN201380072669.5A patent/CN105308036B/zh active Active
- 2013-12-20 ME MEP-2018-84A patent/ME03000B/me unknown
- 2013-12-20 DK DK13824239.1T patent/DK2935248T3/en active
- 2013-12-20 BR BR112015014752-6A patent/BR112015014752B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-20 SG SG10201707095QA patent/SG10201707095QA/en unknown
- 2013-12-20 PE PE2015001026A patent/PE20151280A1/es active IP Right Grant
- 2013-12-20 HU HUE13824239A patent/HUE036739T2/hu unknown
- 2013-12-20 NZ NZ711896A patent/NZ711896A/en active IP Right Revival
- 2013-12-20 TW TW102147664A patent/TWI617552B/zh active
-
2015
- 2015-06-16 IL IL239458A patent/IL239458B/en active IP Right Grant
- 2015-06-17 PH PH12015501370A patent/PH12015501370A1/en unknown
- 2015-06-19 CL CL2015001785A patent/CL2015001785A1/es unknown
- 2015-07-07 ZA ZA2015/04872A patent/ZA201504872B/en unknown
-
2016
- 2016-02-17 HK HK16101682.3A patent/HK1213877A1/zh unknown
-
2017
- 2017-06-12 US US15/620,396 patent/US10301280B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-06 JP JP2018019358A patent/JP2018109013A/ja not_active Withdrawn
- 2018-03-26 HR HRP20180499TT patent/HRP20180499T1/hr unknown
- 2018-05-25 CY CY20181100565T patent/CY1120421T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015126485A (ru) | Соединения и способы модулирования киназы и показания к их применению | |
| JP2016509583A5 (ru) | ||
| JP7195398B2 (ja) | ピリミジン化合物 | |
| AU2018282363B2 (en) | Compounds and methods of use | |
| JP2018511631A5 (ru) | ||
| JP5367707B2 (ja) | Ｄｈｏｄｈ阻害剤としてのアザビフェニルアミノ安息香酸誘導体 | |
| PE20190336A1 (es) | Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| JP2017528498A5 (ru) | ||
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| RU2012151012A (ru) | Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием | |
| RU2012131416A (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы на основе изоиндолинона | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| RU2018131775A (ru) | 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета | |
| JP2012525395A5 (ru) | ||
| RU2011152973A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| JP2013509431A5 (ru) | ||
| JP2020500182A5 (ru) | ||
| RU2013132930A (ru) | Производное пиразола | |
| RU2018113430A (ru) | Производные l-фенилпирролидин-2-она в качестве ингибиторов perk | |
| RU2016150537A (ru) | Новые соединения | |
| JP2019501937A5 (ru) | ||
| TW202024051A (zh) | 苯氧基－吡啶基－嘧啶化合物及使用方法 | |
| RU2007132255A (ru) | Применение пиримидиламинобензамидов для лечения заболеваний, чувствительных к модуляции активности киназы tie-2 | |
| JP2019521964A5 (ru) | ||
| RU2014133518A (ru) | Производные пиперазинил пиримидина, способ их получения и их применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180516 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20180530 |