RU2014146778A - Производные 7-оксо-4,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина, которые пригодны для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания - Google Patents
Производные 7-оксо-4,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина, которые пригодны для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014146778A RU2014146778A RU2014146778A RU2014146778A RU2014146778A RU 2014146778 A RU2014146778 A RU 2014146778A RU 2014146778 A RU2014146778 A RU 2014146778A RU 2014146778 A RU2014146778 A RU 2014146778A RU 2014146778 A RU2014146778 A RU 2014146778A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- optionally
- compound
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title claims 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 2
- NOSYRIKBTPXMRH-UHFFFAOYSA-N O=C1C=CNC2=CC=NN12 Chemical class O=C1C=CNC2=CC=NN12 NOSYRIKBTPXMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 7
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 3
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims 2
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 claims 2
- 241000150350 Peribunyaviridae Species 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 claims 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 claims 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 claims 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940123066 Polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 claims 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims 1
- 229940125400 channel inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 claims 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims 1
- 0 CCC(CC)(CC(CC)(CC)C1=C(*)N(*)C2=CCC(*)=NN2C1=O)C(**)=O Chemical compound CCC(CC)(CC(CC)(CC)C1=C(*)N(*)C2=CCC(*)=NN2C1=O)C(**)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Abstract
1. Соединение, имеющее общую формулу (C), необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси:,где V означает N или CR;Xозначает O, S или NR;Xозначает NR, N(R)C(O), C(O)NR, О, C(O), C(O)O, OC(O); N(R)SO, SON(R), S, SO, SO;R* означает -H, галоген, -(необязательно замещенный C-алкил), -(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), -C-алкил-(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), или -X-R;Rозначает -H, -(необязательно замещенный C-алкил), -(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), -C-алкил-(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из O, N и S);Rозначает -H, -(необязательно замещенный C-алкил), -(необязательно замещенный C-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C-алкил-(необязательно замещенный C-циклоалкил) или -C-алкил-(необязательно замещенный арил), или, если Xозначает NR′, тогда Rтакже может означать -OH;Rозначает -H, -(необязательно замещенный C-алкил), -Rили -X-R;Rозначает -H, -(необязательно замещенный C-алкил), -(необязательно замещенный C-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C-алкил-(необязательно замещенный C-циклоалкил) или -C-алкил-(необязательно замещенный арил);Rозначает -H, -(необязательно замещенный C-алкил), -(необязательно замещенный C-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C-алкил-(необязательно замещенный C-циклоалкил) или -C-алкил-(необя
Claims (22)
1. Соединение, имеющее общую формулу (C), необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси:
где V означает N или CR6;
X1 означает O, S или NR8;
X2 означает NR5, N(R5)C(O), C(O)NR5, О, C(O), C(O)O, OC(O); N(R5)SO2, SO2N(R5), S, SO, SO2;
R* означает -H, галоген, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), -C1-4-алкил-(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), или -X2-R1;
R1 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S), -C1-4-алкил-(необязательно замещенную моно- или полициклическую группу, содержащую 3-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из O, N и S);
R2 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил), или, если X1 означает NR′, тогда R2 также может означать -OH;
R3 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -R7 или -X2-R7;
R4 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил);
R5 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил);
R6 означает H, -C1-6-алкил, -арил, галоген или CN;
R7 означает -(необязательно замещенную углеводородную группу, которая содержит 5-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из О, N и S, и которая содержит, по меньшей мере, один цикл);
R8 означает -H или -C1-6-алкил; и
n означает 0-4;
где необязательный заместитель алкильной группы выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NR5R5, -ОН и -O-C1-6-алкила;
где необязательный заместитель циклоалкильной группы, арильной группы, моно- или полициклической группы или углеводородной группы выбирают из группы, состоящей из -C1-6-алкила, галогена, -CF3, -CN, -X2-R8 и -C1-4-алкиларила;
где соединение применяют для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания.
2. Соединение по п. 1, где R* означает -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил).
3. Соединение по п. 1 или 2, где X1 означает O.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R2 означает -H или -(необязательно замещенный C1-6-алкил), или, если X1 означает NR′, тогда R2 также может означать -OH.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R3 означает -H, -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил) или SO2-R5.
6. Соединение по п. 1 или 2, где R4 означает -H или -(необязательно замещенный -C1-6-алкил).
7. Способ лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения, имеющего общую формулу (C), как определено в любом из п.п. 1-6, необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси.
8. Соединение по п. 1 или способ по п. 7, где вирусное заболевание вызывается вирусами семейств Herpesviridae, Retcoviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Phabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae.
9. Соединение или способ по п. 8, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
10. Соединение по п. 1 или способ по п. 7, где дополнительный противовирусный агент вводится одновременно или последовательно с соединением, имеющим общую формулу (C).
11. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) соединение, имеющее общую формулу (A), необязательно в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, комбинированного лекарственного средства, сокристалла, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси:
где R* означает -H, галоген, -(необязательно замещенный C3-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил) или -X1-R1;
X1 означает O, C(O), C(O)O, OC(O); S, SO, SO2, NR4, N(R5)C(O), C(O)NR5;
X2 означает O, S, NR4;
X3 означает O или S;
X4 означает O или S;
R1 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил);
R2 означает углеводородную группу, которая содержит 5-20 атомов углерода и, необязательно, 1-4 гетероатома, выбираемых из O, N и S, и которая содержит, по меньшей мере, один цикл, где углеводородная группа может быть необязательно замещена;
R3 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил), или, если X2 означает NR4, тогда R3 также может означать -OH;
R4 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), -(необязательно замещенный С3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный С3-7-циклоалкил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил), или, если X1 означает NR4, тогда R4 и R1 могут вместе образовывать 5-7-членный цикл, который может необязательно содержать O, S или, далее, N, или, если X2 означает NR4, тогда R4 и R3 могут быть объединены вместе, образуя 5-7-членный цикл, который может необязательно содержать O, S или, далее, N; и
R5 означает -H, -(необязательно замещенный C1-6-алкил), - (необязательно замещенный C3-7-циклоалкил), -(необязательно замещенный арил), -C1-4-алкил-(необязательно замещенный С3-7-циклоалкил) или -C1-4-алкил-(необязательно замещенный арил); и
R6 означает -Н или -C1-6-алкил;
где необязательный заместитель алкильной группы выбирают из группы, состоящей из галогена, -CN, -NR6R6, -OH и -O-C1-6-алкила;
где необязательный заместитель циклоалкильной группы, арильной группы или углеводородной группы выбирают из группы, состоящей из -C1-6-алкила, галогена, -CF3, -CN, -X1-R5 и -C1-4-алкиларила;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
12. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, один ингибитор полимеразы, который отличается от соединения, имеющего общую формулу (C);
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
13. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, один ингибитор нейраминидазы;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
14. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, один ингибитор канала M2;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
15. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, один ингибитор альфа-глюкозидазы;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
16. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, один лиганд другой мишени гриппа;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
17. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (C), по п. 1; и
(ii) по меньшей мере, одно лекарственное средство, выбираемое из группы, состоящей из антибиотиков, противовоспалительных агентов, ингибиторов липоксигеназы, EP-лигандов, брадикининовых лигандов и каннабиноидных лигандов;
и, необязательно, один или более фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-17, для применения в целях лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания.
19. Способ лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 11-17.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или способ по п. 19, где, вирусное заболевание вызывается вирусами семейств Herpesviridae, Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Phabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae; более конкретно, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
21. Соединение по. 1, фармацевтическая композиция по пп. 11-17 или способ по п. 7 или 19, где соединение, имеющее общую формулу (C), показывает % уменьшения, по меньшей мере, примерно 30%, при 50 мкМ, в случае CPE-анализа, раскрытого в данном контексте.
22. Соединение по п. 1, фармацевтическая композиция по пп. 11-17 или способ по п. 7 или 19, где соединение, имеющее общую формулу (C), показывает IC50, по меньшей мере, примерно 40 мкМ, в случае FRET-анализа в отношении активности эндонуклеазы, раскрытого в данном контексте.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261650725P | 2012-05-23 | 2012-05-23 | |
| US61/650,725 | 2012-05-23 | ||
| PCT/EP2013/060634 WO2013174931A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-05-23 | 7-oxo-4,7 -dihydro- pyrazolo [1, 5 -a] pyrimidine derivatives which are useful in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014146778A true RU2014146778A (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=48669866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014146778A RU2014146778A (ru) | 2012-05-23 | 2013-05-23 | Производные 7-оксо-4,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина, которые пригодны для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20130317021A1 (ru) |
| EP (1) | EP2861232A1 (ru) |
| JP (1) | JP2015521189A (ru) |
| KR (1) | KR20150014506A (ru) |
| CN (1) | CN104507481B (ru) |
| BR (1) | BR112014029006A2 (ru) |
| CA (1) | CA2874253A1 (ru) |
| HK (1) | HK1204987A1 (ru) |
| MX (1) | MX2014014109A (ru) |
| RU (1) | RU2014146778A (ru) |
| WO (1) | WO2013174931A1 (ru) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012178125A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
| RU2014143250A (ru) * | 2012-05-23 | 2016-07-20 | Савира Фармасьютикалз Гмбх | Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания |
| BR112015012454B1 (pt) | 2012-12-07 | 2022-07-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compostos inibidores de atr quinase, seu uso e composição farmacêutica compreendendo os mesmos |
| WO2014139326A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Genentech, Inc. | Pyrazolo compounds and uses thereof |
| EP2970289A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as inhibitors of atr kinase |
| US8969360B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
| US9663519B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of ATR kinase |
| SG11201604519PA (en) | 2013-12-06 | 2016-07-28 | Vertex Pharma | 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, its preparation, different solid forms and radiolabelled derivatives thereof |
| EP3152212B9 (en) | 2014-06-05 | 2020-05-27 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Radiolabelled derivatives of a 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-pyridin-3-yl]- pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-carboxamide compound useful as atr kinase inhibitor, the preparation of said compound and different solid forms thereof |
| WO2015195740A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors |
| CA2952968A1 (en) | 2014-07-01 | 2016-01-07 | Rempex Pharmaceuticals, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
| EP3166951A1 (en) | 2014-07-07 | 2017-05-17 | Savira Pharmaceuticals GmbH | Dihydropyridopyrazine-1,8-diones and their use in the treatment, amelioration or prevention of viral diseases |
| CN112876473A (zh) | 2015-04-28 | 2021-06-01 | 盐野义制药株式会社 | 经取代的多环性吡啶酮衍生物及其前药 |
| US20170081331A1 (en) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazolopyrazines and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease |
| US11464774B2 (en) | 2015-09-30 | 2022-10-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors |
| PE20181516A1 (es) | 2015-12-15 | 2018-09-21 | Shionogi & Co | Medicamento para tratar la gripe caracterizado por combinar un inhibidor de endonucleasa dependiente de cap y un farmaco antigripal |
| CN109415345B (zh) | 2016-06-29 | 2022-01-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于哒嗪酮的广谱抗流感抑制剂 |
| KR20190014086A (ko) | 2016-08-10 | 2019-02-11 | 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 | 치환된 다환성 피리돈 유도체 및 그의 프로드러그를 함유하는 의약 조성물 |
| WO2018071282A1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kdm5 inhibitors |
| WO2018071283A1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Kdm5 inhibitors |
| US10738056B2 (en) | 2017-09-15 | 2020-08-11 | Aduro Biotech Inc. | Pyrazolopyrimidinone compounds and uses thereof |
| CA3087926A1 (en) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Cycloalkyl substituted pyrazolopyrimidines having activity against rsv |
| CN113620977B (zh) * | 2021-08-24 | 2024-02-02 | 江苏弘和药物研发有限公司 | 一种噻唑烷并嘧啶酮乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5475109A (en) | 1994-10-17 | 1995-12-12 | Merck & Co., Inc. | Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease |
| US6559145B2 (en) * | 2000-07-12 | 2003-05-06 | Pharmacia & Upjohn Company | Heterocycle carboxamides as antiviral agents |
| AU2003240488A1 (en) * | 2002-06-04 | 2003-12-19 | Neogenesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo` 1,5a! pyrimidine compounds as antiviral agents |
| CN101014572B (zh) | 2004-09-15 | 2011-07-06 | 盐野义制药株式会社 | 具有hiv整合酶抑制活性的氨基甲酰基吡啶酮衍生物 |
| WO2006125048A2 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv-integrase inhibitor compounds |
| US20110112086A1 (en) * | 2006-06-08 | 2011-05-12 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Pyridinone analogs |
| TWI518084B (zh) | 2009-03-26 | 2016-01-21 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法 |
| JP5697163B2 (ja) | 2009-03-26 | 2015-04-08 | 塩野義製薬株式会社 | 置換された３−ヒドロキシ−４−ピリドン誘導体 |
| WO2011000566A2 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of negative-sense ssrna virus infections |
| CN101671336B (zh) * | 2009-09-23 | 2013-11-13 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途 |
| RU2014143250A (ru) * | 2012-05-23 | 2016-07-20 | Савира Фармасьютикалз Гмбх | Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания |
-
2013
- 2013-05-23 KR KR1020147035547A patent/KR20150014506A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-05-23 CA CA2874253A patent/CA2874253A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-23 US US13/900,940 patent/US20130317021A1/en not_active Abandoned
- 2013-05-23 MX MX2014014109A patent/MX2014014109A/es unknown
- 2013-05-23 WO PCT/EP2013/060634 patent/WO2013174931A1/en active Application Filing
- 2013-05-23 RU RU2014146778A patent/RU2014146778A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-05-23 CN CN201380025121.5A patent/CN104507481B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-23 BR BR112014029006A patent/BR112014029006A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-05-23 EP EP13730131.3A patent/EP2861232A1/en not_active Withdrawn
- 2013-05-23 JP JP2015513183A patent/JP2015521189A/ja active Pending
-
2015
- 2015-06-19 HK HK15105893.0A patent/HK1204987A1/xx unknown
-
2016
- 2016-06-24 US US15/191,865 patent/US20160367557A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20150014506A (ko) | 2015-02-06 |
| BR112014029006A2 (pt) | 2017-06-27 |
| MX2014014109A (es) | 2016-03-31 |
| HK1204987A1 (en) | 2015-12-11 |
| US20160367557A1 (en) | 2016-12-22 |
| CA2874253A1 (en) | 2013-11-28 |
| JP2015521189A (ja) | 2015-07-27 |
| CN104507481B (zh) | 2017-08-04 |
| US20130317021A1 (en) | 2013-11-28 |
| WO2013174931A1 (en) | 2013-11-28 |
| EP2861232A1 (en) | 2015-04-22 |
| CN104507481A (zh) | 2015-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014146778A (ru) | Производные 7-оксо-4,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина, которые пригодны для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания | |
| RU2014143250A (ru) | Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания | |
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| JP2015521189A5 (ru) | ||
| RU2014120421A (ru) | Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний | |
| JP2014530838A5 (ru) | ||
| EP1505959B1 (en) | Use of edg receptor binding agents in cancer | |
| JP2016508145A5 (ru) | ||
| RU2012144751A (ru) | Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы | |
| RU2011124304A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2014530837A5 (ru) | ||
| BR112013014914A2 (pt) | composto, composição farmacêutica, método de tratar câncer em um paciente e uso | |
| RU2014120477A (ru) | Производные пиримидин-4-она и их применение в лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания | |
| BR112013001015A2 (pt) | método por tratar doenças oftálmicas que usam compostos de inibidor de cinase em formas de prodrug | |
| JP2007284454A (ja) | 癌の処置 | |
| ECSP088293A (es) | Inhibidores de gamma secretasa, de sulfonamido n-cíclico puenteado | |
| AR076837A1 (es) | Agentes antiinflamatorios como compuestos virostaticos. | |
| RU2013127655A (ru) | Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk | |
| EP2943469A1 (en) | Pyridone derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease | |
| AR058329A1 (es) | Derivados de pirazolo (4,3-c) piridina sustituidos activos como inhibidores de quinasa, un metodo para su preparacion y composicion farmaceutica | |
| ES2779465T3 (es) | Compuesto para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama | |
| RU2015132977A (ru) | Нафтиридиноновые производные и их применение в лечении, уменьшении интенсивности или профилактике вирусного заболевания | |
| JP2017515899A5 (ru) | ||
| RU2013148627A (ru) | Производные тиено [2, 3-d] пиримидина и их применение для лечения аритмии |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180608 |