RU2014120421A - Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний - Google Patents

Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2014120421A
RU2014120421A RU2014120421/04A RU2014120421A RU2014120421A RU 2014120421 A RU2014120421 A RU 2014120421A RU 2014120421/04 A RU2014120421/04 A RU 2014120421/04A RU 2014120421 A RU2014120421 A RU 2014120421A RU 2014120421 A RU2014120421 A RU 2014120421A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
compound
substituent
hal
Prior art date
Application number
RU2014120421/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дирк КЛАССЕН-ХОУБЕН
Андреа ВОЛЬКЕРШТОРФЕР
Оливер СЦОЛАР
Марк СМИТ
Сунг-Сау СО
Стефан КЬЮСАК
Тьерри ЛАНЖЕ
Брюно Житлен
Кристоф Морис
Селин МИШО-СИМОН
Клое ЗЮБЬЕТА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Савира Фармасьютикалз Гмбх
Юропиан Молекьюлар Байолоджи Лаборатори
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг, Савира Фармасьютикалз Гмбх, Юропиан Молекьюлар Байолоджи Лаборатори filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014120421A publication Critical patent/RU2014120421A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее общую формулу I, необязательно, в форме фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера или их смеси,,гдеRвыбран из -H и -Cалкила;Rвыбран из -H,, -Cалкила, -(CH)-(необязательно замещенного арила) и -необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, где заместитель выбран из -Cалкила;Rвыбран из -H, -Cалкила;-NR-SO-(CH)-(необязательно, замещенного арила), где заместитель выбран из -Hal и -CF;-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из Hal, -NRRи -C(O)-O-R; и-(необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, причем гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O иS), где заместитель выбран из -Hal, -NRR, -C(O)-O-R, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S;или где Rи Rвместе образуют фенильное кольцо или где Rи Rвместе образуют фенильное кольцо;Rобозначает -H;Rвыбран из группы, состоящей из -H и -(CH)-(необязательно замещенного фенила), где заместитель выбран из -Hal и -Cалкила;Rвыбран из -H и -Cалкил;Rвыбран из -H, -Cалкила и -Cалкилен-NRR;Rвыбран из -H, -Cалкила и -Cалкилен-NRR;Rвыбран из -H, -CFи -Cалкила;каждый m = 0 или 1; икаждый n равен независимо 0, 1, 2 или 3;при условии, что соединение не представляет собой одно из следующих соединений:N-м-хлорфенилпиколингидроксамовая кислота, N-м-хлорфенилхиналдиногидроксамовая кислота,2. Соединение по п. 1, где Rпредпочтительно представляет собой -H.3. Соединение по п. 1, где Rпредпочтительно выбран из -H, -Cалкила, -фенила; и где Rболее

Claims (35)

1. Соединение, имеющее общую формулу I, необязательно, в форме фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера или их смеси,
Figure 00000001
,
где
R1 выбран из -H и -C1-6 алкила;
R2 выбран из -H,
Figure 00000002
, -C1-6 алкила, -(CH2)m-(необязательно замещенного арила) и -необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, где заместитель выбран из -C1-4 алкила;
R3 выбран из -H, -C1-6 алкила;
-NR6-SO2-(CH2)n-(необязательно, замещенного арила), где заместитель выбран из -Hal и -CF3;
-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из Hal, -NR9R10 и -C(O)-O-R11; и
-(необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, причем гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и
S), где заместитель выбран из -Hal, -NR9R10, -C(O)-O-R11, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S;
или где R1 и R2 вместе образуют фенильное кольцо или где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо;
R4 обозначает -H;
R5 выбран из группы, состоящей из -H и -(CH2)n-(необязательно замещенного фенила), где заместитель выбран из -Hal и -C1-4 алкила;
R6 выбран из -H и -C1-4 алкил;
R9 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R10 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R11 выбран из -H, -CF3 и -C1-4 алкила;
каждый m = 0 или 1; и
каждый n равен независимо 0, 1, 2 или 3;
при условии, что соединение не представляет собой одно из следующих соединений:
N-м-хлорфенилпиколингидроксамовая кислота, N-м-хлорфенилхиналдиногидроксамовая кислота,
Figure 00000003
Figure 00000004
2. Соединение по п. 1, где R1 предпочтительно представляет собой -H.
3. Соединение по п. 1, где R2 предпочтительно выбран из -H, -C1-6 алкила, -фенила; и где R2 более предпочтительно обозначает -H.
4. Соединение по п. 1, где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо.
5. Соединение по п. 1, где R5 обозначает предпочтительно -H.
6. Соединение по п. 1, где соединение, имеющее общую формулу
I, проявляет % снижения по меньшей мере примерно 30% при концентрации 50 мкМ в анализе CPE, описанном в настоящей заявке.
7. Соединение по п. 1, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет IC50 по меньшей мере примерно 40 мкМ в описанном в настоящей заявке анализе эндонуклеазной активности FRET.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая:
соединение, имеющее общую формулу I, необязательно, в форме фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера или их смеси,
Figure 00000005
,
где
R1 выбран из -H и -C1-6 алкила;
R2 выбран из -H,
Figure 00000006
, -C1-6 алкила, -(CH2)m-(необязательно замещенного арила) и -необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, где заместитель выбран из -C1-4 алкила;
R3 выбран из -H, -C1-6 алкила,
-NR6-SO2-(CH2)n-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из -Hal и -CF3;
-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран
из Hal, -NR9R10 и -C(O)-O-R11;
-(необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, причем гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S), где заместитель выбран из -Hal, -NR9R10, -C(O)-O-R11, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S;
или где R1 и R2 вместе образуют фенильное кольцо, или где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо;
R4 обозначает -H;
R5 выбран из группы, состоящей из -H и -(CH2)n-(необязательно замещенного фенила), где заместитель выбран из -Hal и -C1-4 алкила;
R6 выбран из -H и -C1-4 алкила;
R9 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R10 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R11 выбран из -H, -CF3 и -C1-4 алкила;
каждый m = 0 или 1; и
каждый n равен независимо 0, 1, 2 или 3;
при условии, что соединение не представляет собой одно из следующих соединений:
Figure 00000007
и, необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где R1 предпочтительно представляет собой -H.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, где R2 предпочтительно выбран из -H, -C1-6 алкила, -фенила; и где R2 более предпочтительно обозначает -H.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо.
12. Фармацевтическая композиция по п. 8, где R5 обозначает предпочтительно -H.
13. Фармацевтическая композиция по п. 8, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет % снижения по меньшей мере примерно 30% при концентрации 50 мкМ в анализе CPE, описанном в настоящей заявке.
14. Фармацевтическая композиция по п. 8, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет IC50 по меньшей мере примерно 40 мкМ в описанном в настоящей заявке анализе эндонуклеазной активности FRET.
15. Применение соединения, имеющего общую формулу I, необязательно, в форме фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера или их смеси,
Figure 00000008
,
где
R1 выбран из -H и -C 1-6 алкила;
R2 выбран из -H,
Figure 00000009
, -C1-6 алкила, -(CH2)m-(необязательно замещенного арила) и -необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, где заместитель выбран из -C1-4 алкила;
R3 выбран из -H, -C-1-6 алкила,
-NR6-SO2-(CH2)n-(необязательно, замещенного арила), где заместитель выбран из -Hal и -CF3;
-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из Hal, -NR9R10 и -C(O)-O-R11;
-(необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, причем гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S), где заместитель выбран из -Hal, -NR9R10, -C(O)-O-R11, и 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S;
или где R1 и R2 вместе образуют фенильное кольцо, или где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо;
R4 обозначает -H;
R5 выбран из группы, состоящей из -H и -(CH2)n-(необязательно замещенного фенила), где заместитель выбран из -Hal и -C1-4 алкила;
R6 выбран из -H и -C1-4 алкила;
R9 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R10 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R11 выбран из -H, -CF3 и -C1-4 алкила;
каждый m = 0 или 1; и
каждый n равен независимо 0, 1, 2 или 3;
при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания.
16. Применение по п. 15, где R1 предпочтительно представляет собой -H.
17. Применение по п. 15, где R2 предпочтительно выбран из -H, -C1-6 алкила, -фенила; и где R2 более предпочтительно обозначает -H.
18. Применение по п. 15, где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо.
19. Применение по п. 15, где R5 обозначает предпочтительно -H.
20. Применение по п. 15, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет % снижения по меньшей мере примерно 30% при концентрации 50 мкМ в анализе CPE, описанном в настоящей заявке.
21. Применение по п. 15, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет IC50 по меньшей мере примерно 40 мкМ в описанном в настоящей заявке анализе эндонуклеазной активности FRET.
22. Применение по п. 15, где вирусное заболевание вызвано Herpesviridae, Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae; конкретнее, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
23. Способ лечения, облегчения или профилактики вирусного
заболевания, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества соединения, имеющего общую формулу I, необязательно, в форме фармацевтически приемлемой соли, сольвата, полиморфа, пролекарства, таутомера, рацемата, энантиомера или диастереомера или их смеси,
Figure 00000010
,
где
R1 выбран из -H и -C 1-6 алкила;
R2 выбран из -H,
Figure 00000009
, -C1-6 алкила, -(CH2)m-(необязательно замещенного арила) и -необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S, где заместитель выбран из -C1-4 алкила;
R3 выбран из -H, -C-1-6 алкила,
-NR6-SO2-(CH2)n-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из -Hal и -CF3;
-(необязательно замещенного арила), где заместитель выбран из Hal, -NR9R10 и -C(O)-O-R11;
-(необязательно замещенного 5- или 6-членного гетероциклического кольца, причем гетероциклическое кольцо содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S), где заместитель выбран из -Hal, -NR9R10, -C(O)-O-R11, и 5- или
6-членного гетероциклического кольца, которое содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, O и S;
или где R1 и R2 вместе образуют фенильное кольцо, или где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо;
R4 обозначает -H;
R5 выбран из группы, состоящей из -H и -(CH2)n-(необязательно замещенного фенила), где заместитель выбран из -Hal и -C1-4 алкила;
R6 выбран из -H и -C1-4 алкила;
R9 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R10 выбран из -H, -C1-4 алкила и -C1-4 алкилен-NR11R11;
R11 выбран из -H, -CF3 и -C1-4 алкила;
каждый m = 0 или 1; и
каждый n равен независимо 0, 1, 2 или 3.
24. Способ по п. 23, где R1 предпочтительно представляет собой -H.
25. Способ по п. 23, где R2 предпочтительно выбран из -H, -C1-6 алкила, -фенила; и где R2 более предпочтительно обозначает -H.
26. Способ по п. 23, где R2 и R3 вместе образуют фенильное кольцо.
27. Способ по п. 23, где R5 обозначает предпочтительно -H.
28. Способ по п. 23, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет % снижения по меньшей мере примерно 30% при концентрации 50 мкМ в анализе CPE, описанном в настоящей заявке.
29. Способ по п. 23, где соединение, имеющее общую формулу I, проявляет IC50 по меньшей мере примерно 40 мкМ в описанном в настоящей заявке анализе эндонуклеазной активности FRET.
30. Способ по п. 23, где вирусное заболевание вызвано Herpesviridae, Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae; конкретнее, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение, имеющее общую формулу (I), как определено в п. 1, где исключающее условие не применяется; и
(ii) по меньшей мере одно дополнительное соединение, выбранное из
(а) ингибитора полимеразы, который отличается от соединения, имеющего общую формулу (I);
(b) по меньшей мере одного ингибитора нейраминидазы;
(с) по меньшей мере одного ингибитора M2 каналов;
(d) по меньшей мере одного ингибитора альфа глюкозидазы;
(e) по меньшей мере одного лиганда другой мишени вируса гриппа;
(f) по меньшей мере одного лекарственного средства, выбранного из антибиотиков, противовоспалительных средств, ингибиторов липоксигеназы, лигандов EP, лигандов брадикинина и каннабиноидных лигандов;
и необязательно, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиент(ов) и/или носитель(ей).
32. Применение фармацевтической композиции по п. 31 при лечении, облегчении течения и профилактики вирусного заболевания.
33. Применение по п. 32, где вирусное заболевание вызвано
Herpesviridae, Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae; конкретнее, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
34. Способ лечения, облегчения течения и профилактики вирусного заболевания, причем способ включает введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 31.
35. Способ по п. 34, где вирусное заболевание вызвано Herpesviridae, Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Orthomyxoviridae, Bunyaviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Picornaviridae, Togaviridae, Flaviviridae; конкретнее, где вирусное заболевание представляет собой грипп.
RU2014120421/04A 2011-10-21 2012-10-19 Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний RU2014120421A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161550045P 2011-10-21 2011-10-21
US61/550,045 2011-10-21
PCT/EP2012/070757 WO2013057251A2 (en) 2011-10-21 2012-10-19 Heteroaryl hydroxamic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014120421A true RU2014120421A (ru) 2015-11-27

Family

ID=47178587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120421/04A RU2014120421A (ru) 2011-10-21 2012-10-19 Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20130102600A1 (ru)
EP (1) EP2776396A2 (ru)
JP (1) JP6047168B2 (ru)
KR (1) KR20140100476A (ru)
CN (1) CN103958475B (ru)
BR (1) BR112014001369A2 (ru)
CA (1) CA2852750A1 (ru)
HK (2) HK1197059A1 (ru)
MX (1) MX2014003803A (ru)
RU (1) RU2014120421A (ru)
WO (1) WO2013057251A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727772C1 (ru) * 2016-09-05 2020-07-23 Гуандун Рэйновент Байотек Ко., Лтд. Производные пиримидина против вируса гриппа

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014177514A1 (en) 2013-04-30 2014-11-06 Bayer Cropscience Ag Nematicidal n-substituted phenethylcarboxamides
EP3166951A1 (en) 2014-07-07 2017-05-17 Savira Pharmaceuticals GmbH Dihydropyridopyrazine-1,8-diones and their use in the treatment, amelioration or prevention of viral diseases
MA40538A (fr) * 2014-08-28 2021-04-07 X Chem Inc Inhibiteurs de l'époxyde hydrolase soluble et utilisations de ceux-ci
MY189144A (en) 2015-04-28 2022-01-28 Shionogi & Co Substituted polycyclic pyridone derivatives and prodrugs thereof
BR112017022550B1 (pt) 2015-04-28 2021-02-23 Shionogi & Co., Ltd derivados policíclicos de piridona substituída
US20170081331A1 (en) 2015-09-18 2017-03-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolopyrazines and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease
SG10201911957QA (en) 2015-12-15 2020-02-27 Shionogi & Co Medicine for treating influenza characterized by comprising combination of cap-dependent endonuclease inhibitor with anti-influenza drug
CN109415345B (zh) 2016-06-29 2022-01-11 豪夫迈·罗氏有限公司 基于哒嗪酮的广谱抗流感抑制剂
RU2727962C1 (ru) 2016-08-10 2020-07-28 Сионоги Энд Ко., Лтд. Фармацевтические композиции, содержащие замещенные полициклические пиридоновые производные и их пролекарство

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475109A (en) 1994-10-17 1995-12-12 Merck & Co., Inc. Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
US6680385B2 (en) * 2002-01-25 2004-01-20 The Hong Kong Polytechnic University Catalytic preparation of aryl methyl ketones using a molecular oxygen-containing gas as the oxidant
JP4953297B2 (ja) 2004-09-15 2012-06-13 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するカルバモイルピリドン誘導体
WO2010100475A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-10 Astrazeneca Ab Hydroxamic acid derivatives as gram-negative antibacterial agents
TWI518084B (zh) 2009-03-26 2016-01-21 鹽野義製藥股份有限公司 哌喃酮與吡啶酮衍生物之製造方法
WO2010110231A1 (ja) 2009-03-26 2010-09-30 塩野義製薬株式会社 置換された３－ヒドロキシ－４－ピリドン誘導体
WO2011000566A2 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Savira Pharmaceuticals Gmbh Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of negative-sense ssrna virus infections

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727772C1 (ru) * 2016-09-05 2020-07-23 Гуандун Рэйновент Байотек Ко., Лтд. Производные пиримидина против вируса гриппа

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140100476A (ko) 2014-08-14
CA2852750A1 (en) 2013-04-25
WO2013057251A3 (en) 2013-06-06
MX2014003803A (es) 2015-03-23
HK1197059A1 (en) 2015-01-02
WO2013057251A2 (en) 2013-04-25
US20130102600A1 (en) 2013-04-25
JP6047168B2 (ja) 2016-12-21
JP2014530837A (ja) 2014-11-20
CN103958475A (zh) 2014-07-30
HK1199640A1 (en) 2015-07-10
CN103958475B (zh) 2015-11-25
EP2776396A2 (en) 2014-09-17
BR112014001369A2 (pt) 2017-01-10
US20160297763A1 (en) 2016-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120421A (ru) Производные гетероарилгидроксамовой кислоты и их применение при лечении, облегчении течения или профилактике вирусных заболеваний
JP2016518305A5 (ru)
RU2014143250A (ru) Производные 7-оксо-тиазолопиридин карбоновой кислоты и их применение при лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2014146778A (ru) Производные 7-оксо-4,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина, которые пригодны для лечения, уменьшения интенсивности или предупреждения вирусного заболевания
JP2014530837A5 (ru)
JP2014530838A5 (ru)
JP2015517555A5 (ru)
JP2016508145A5 (ru)
JP2015521189A5 (ru)
BR112015021027A8 (pt) compostos terapêuticos, seus usos, e composições farmacêuticas
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
PE20141124A1 (es) Derivados de imidazol fusionados, utiles como inhibidores de ido
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
EA201650029A1 (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиримидины
JP2016530314A5 (ru)
BR112015016911A2 (pt) tiadiazol, análogos dos mesmos e métodos de tratamento de condições relacionadas à deficiência de smn
RU2014120477A (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в лечении, облегчении или профилактике вирусного заболевания
BR112014031375A2 (pt) moduladores da série de reação complementar e usos dos mesmos
EA200971026A1 (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
BR112013024059A2 (pt) compostos de bis(fluoroalquil)-1,4-benzodiazepinona
ECSP088293A (es) Inhibidores de gamma secretasa, de sulfonamido n-cíclico puenteado
HRP20211278T1 (hr) Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa
NO20076425L (no) Fremgangsmater for behandling av drug-resistent cancer
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171002