RU2014129740A - Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы - Google Patents

Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2014129740A
RU2014129740A RU2014129740A RU2014129740A RU2014129740A RU 2014129740 A RU2014129740 A RU 2014129740A RU 2014129740 A RU2014129740 A RU 2014129740A RU 2014129740 A RU2014129740 A RU 2014129740A RU 2014129740 A RU2014129740 A RU 2014129740A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazol
diamine
pyrrolo
pyridin
ethyl
Prior art date
Application number
RU2014129740A
Other languages
English (en)
Inventor
Игнасио АЛИАГАС-МАРТИН
Джеймс Джон Кроуфорд
Симон МАТЬЕ
Иоахим РУДОЛЬФ
Венди ЛИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014129740A publication Critical patent/RU2014129740A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, где:А представляет собой А-1, А-2 или А-3, где один из Χ, Xили Xпредставляет собой N, а остальные из Χ, Xи Xпредставляют собой CR, или в случае, когда А представляет собой А-1, оба Xи Xпредставляют собой N, а Xпредставляет собой CR;Ζ представляет собой N или CR;Rи Rнезависимо представляют собой (1) водород, Cалкил или Cгалогеналкил, или (2) вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют Сциклоалкан или оксетан, тетрагидрофуран или тетрагидропиран;Rв каждом случае независимо представляет собой циано, Cалкил,-OR, Cгалогеналкил, Cгалогеналкокси, галоген или оксетан;Rпредставляет собой водород, галоген, Салкильную, Cгалогеналкильную, Cацильную, Сгалогеналканоильную, Сциклоалкильную или Сгетероциклильную группу с одним атомом кислорода;Rпредставляет собой водород, Салкил, Сгалогеналкил, -OR, Сциклоалкил или Сгетероциклил с одним атомом кислорода;Rпредставляет собой водород, галоген, Салкил, Сгалогеналкил, CN- или С-алкокси;Rвыбран из группы, состоящей из (1) Салкила, (2) Сгалогеналкила, (3) возможно замещенного Сциклоалкила, (4) Сциклоалкил-Салкила, (5) [C(R)]OR, (6) Сгетероциклила и (7) Сгетероциклил-Салкила;Rв каждом случае независимо представляет собой Салкил, Сгалогеналкил, Сциклоалкил, Сциклоалкил-Салкил, фенил-Салкил, фенил;Rв каждом случае независимо представляет собой водород или Салкил;Rпредставляет собой водород или Салкил;Rпредставляет собой (а) водород, (b) Cалкил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, Салкокси или NRR, где Rи Rнезависимо представляют собой (1) водород или Cалкил либо (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или азетидиновое кольцо, (с) Сциклоалкил или (d) 4-7-членный гете

Claims (27)

1. Соединение формулы I, где:
Figure 00000001
А представляет собой А-1, А-2 или А-3, где один из Χ1, X2 или X3 представляет собой N, а остальные из Χ1, X2 и X3 представляют собой CR2, или в случае, когда А представляет собой А-1, оба X1 и X2 представляют собой N, а X3 представляет собой CR2;
Ζ представляет собой N или CR2;
R1a и R1b независимо представляют собой (1) водород, C1-6алкил или C1-6галогеналкил, или (2) вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-7циклоалкан или оксетан, тетрагидрофуран или тетрагидропиран;
R2 в каждом случае независимо представляет собой циано, C1-6алкил,
-OR7, C1-6галогеналкил, C1-6галогеналкокси, галоген или оксетан;
R3 представляет собой водород, галоген, С1-6алкильную, C1-6галогеналкильную, C1-6ацильную, С1-3галогеналканоильную, С3-7циклоалкильную или С3-6гетероциклильную группу с одним атомом кислорода;
R4 представляет собой водород, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, -OR7, С3-7циклоалкил или С3-6гетероциклил с одним атомом кислорода;
R5 представляет собой водород, галоген, С1-6алкил, С1-6галогеналкил, CN- или С1-3-алкокси;
R6 выбран из группы, состоящей из (1) С1-10алкила, (2) С1-10галогеналкила, (3) возможно замещенного С3-7циклоалкила, (4) С3-7циклоалкил-С1-6алкила, (5) [C(R8)2]0-6OR7, (6) С3-7гетероциклила и (7) С3-7гетероциклил-С1-6алкила;
R7 в каждом случае независимо представляет собой С1-10алкил, С1-6галогеналкил, С3-7циклоалкил, С3-7циклоалкил-С1-6алкил, фенил-С1-6алкил, фенил;
R8 в каждом случае независимо представляет собой водород или С1-6алкил;
Rb представляет собой водород или С1-6алкил;
Ra представляет собой (а) водород, (b) C1-6алкил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, С1-3алкокси или NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой (1) водород или C1-3алкил либо (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или азетидиновое кольцо, (с) С3-7циклоалкил или (d) 4-7-членный гетероциклил, содержащий О или NRe, где Re представляет собой водород или С1-3алкил;
указанный циклоалкил в каждом случае возможно независимо замещен С1-6алкилом, галогенм или возможно замещенным фенилом;
указанный фенил в каждом случае возможно независимо замещен C1-6алкилом, галогенм, C1-6алкокси;
указанный гетероциклил независимо замещен галогенм или C1-6алкилом; или
его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-1, X1 представляет собой N, и Χ2, X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
3. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-1, X2 представляет собой Ν, и Χ1, X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
4. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-2, X1 представляет собой Ν, и Χ2, X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
5. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-2, X2 представляет собой Ν, и Χ1, X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
6. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-2, X3 представляет собой Ν, и Χ1, X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
7. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-4, X2 представляет собой Ν, и X1 и X3 независимо представляют собой CR2.
8. Соединение по п. 1, где А представляет собой А-1, X1 и X2 представляют собой N, а X3 и Ζ независимо представляют собой CR2.
9. Соединение по п. 1, где R1a представляет собой водород или C1-6алкил, и R1b представляет собой водород.
10. Соединение по п. 1, где R1a представляет собой метил, и атом углерода, к которому он присоединен, находится в S-конфигурации.
11. Соединение по п. 1, где Ra представляет собой (а) водород или (b) C1-6алкил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C1-3алкокси или NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой (1) водород или С1-3алкил либо (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или азетидиновое кольцо, (с) С3-7циклоалкил или (d) 4-7-членный гетероциклил, содержащий О или NRe, где Re представляет собой водород или С1-3алкил.
12. Соединение по п. 1, где А независимо замещен по меньшей мере одним атомом галогена, С1-6алкилом или С1-6алкокси.
13. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой возможно замещенный циклоалкил.
14. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой циклопропил, замещенный по меньшей мере одним атомом фтора.
15. Соединение по п. 1, где:
R1a представляет собой водород или С1-6алкил, и R1b представляет собой водород;
Ra представляет собой (а) водород, (b) С1-6алкил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, С1-3алкокси или NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой (1) водород или C1-3алкил либо (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновое, пиперидиновое или азетидиновое кольцо, (с) С3-7циклоалкил или (d) 4-7-членный гетероциклил, содержащий О или NRe, где Re представляет собой водород или C1-3алкил; и
R6 представляет собой циклопропил, замещенный по меньшей мере одним атомом фтора.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-4-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-метил-N2-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N2-[1-(3-хлор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-(3,3-дифторциклобутил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1R,2S)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-метил-N2-[(R)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1R,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2S)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-[5-((1S,2R)-2-фторциклопропил)-1Н-пиразол-3-ил]-N2-[(S)-1-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)-этил]-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-7-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-7-илметил)-пиримидин-2,4-диамина;
N2-[1-(6-хлор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)этил]-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-(1Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-илметил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(1S)-1-(6-фтор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(6-фтор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)метил]-N2-метил-пиримидин-2,4-диамина;
(S)-N2-(1-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)этил)-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамина;
(R)-N2-(1-(3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)этил)-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамина;
N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-метил-N2-(1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-4-илметил)пиримидин-2,4-диамина;
(R)-N2-(1-(5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-2-ил)этил)-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-этилпиримидин-2,4-диамина;
(S)-N2-(1-(5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-2-ил)этил)-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-этилпиримидин-2,4-диамина;
N2-[(1S)-1-(3-хлор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил)этил]-N4-[5-[(1R,2S)-2-фторциклопропил]-1Н-пиразол-3-ил]пиримидин-2,4-диамина; или
его фармацевтически приемлемая соль.
17. Способ ингибирования активности p21-активируемой протеинкиназы 1 (РАК 1) в клетке, включающий обработку этой клетки соединением по любому из пп. 1-16.
18. Способ ингибирования активности РАК у пациента, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-16.
19. Способ лечения или ослабления тяжести рака или гиперпролиферативного расстройства у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-16.
20. Способ по п. 19, где указанный рак или указанное гиперпролиферативное расстройство выбраны из группы, состоящей из аденомы, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, рак молочной железы, рака толстой кишки, эпидермальной карциномы, фолликулярной карциномы, рака мочеполового тракта, глиобластомы, болезни Ходжкина, случаев рака головы и шеи, гепатомы, кератоакантомы, рака почки, большеклеточной карциномы, лейкозов, аденокарциномы легкого, рака легкого, заболеваний лимфоидной ткани, меланомного и немеланомного рака кожи, миелодиспластического синдрома, нейробластомы, неходжкинской лимфомы, рака яичников, папиллярной карциномы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака прямой кишки, саркомы, мелкоклеточной карциномы, рака яичка, тератокарцином, рака щитовидной железы и недифференцированного рака.
21. Способ по п. 20, где указанный рак или указанное гиперпролиферативное расстройство выбраны из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, рака яичников, рака мочевого пузыря и рака головы и шеи.
22. Способ по п. 21, где указанный рак или указанное гиперпролиферативное расстройство выбраны из группы, состоящей из первичной аденокарциномы молочной железы, плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого или плоскоклеточного рака головы и шеи.
23. Способ по п. 19, где соединение по п. 1 вводят совместно по меньшей мере с одним другим химиотерапевтическим агентом, используемым для лечения или ослабления тяжести рака или гиперпролиферативного расстройства.
24. Способ по п. 23, где другой химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из ингибитора белков апоптоза (IAP), ингибитора или антагониста рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ингибитора сигнального каскада Ras/Raf/Mek/Erk, ингибитора киназы Akt и ингибитора киназы Src.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-16 для изготовления лекарственного средства для лечения или ослабления тяжести рака или гиперпролиферативного расстройства.
27. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в лечении или ослаблении тяжести рака или гиперпролиферативного расстройства.
RU2014129740A 2011-12-22 2012-12-21 Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы RU2014129740A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161579227P 2011-12-22 2011-12-22
US61/579,227 2011-12-22
PCT/EP2012/076531 WO2013092940A1 (en) 2011-12-22 2012-12-21 2, 4-diamine-pyrimidine derivative as serine/threonine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014129740A true RU2014129740A (ru) 2016-02-10

Family

ID=47520083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014129740A RU2014129740A (ru) 2011-12-22 2012-12-21 Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8815877B2 (ru)
EP (1) EP2794605A1 (ru)
JP (1) JP2015504876A (ru)
KR (1) KR20140103972A (ru)
CN (1) CN104011050A (ru)
BR (1) BR112014015549A8 (ru)
CA (1) CA2854248A1 (ru)
RU (1) RU2014129740A (ru)
WO (1) WO2013092940A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014003997A2 (pt) * 2011-08-25 2017-03-21 Hoffmann La Roche composto, método para inibição da atividade de pak1 em uma célula e paciente, método para o tratamento ou melhoria da gravidade do câncer ou de um distúrbio hiperproliferativo em um paciente, utilização do composto e composição
JP6905993B2 (ja) 2016-04-20 2021-07-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 置換された二環式ヘテロ環化合物
ES2779880T3 (es) 2016-04-28 2020-08-20 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compuestos de pirimidina como inhibidores de la cinasa JAK
MD3672965T2 (ro) 2017-10-27 2022-12-31 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Compusi ai pirimidinei ca inhibitori ai kinazei JAK
CA3121236A1 (en) * 2018-12-10 2020-06-18 Ideaya Biosciences, Inc. 2-oxoquinazoline derivatives as methionine adenosyltransferase 2a inhibitors
WO2020219640A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Pyrimidine jak inhibitors for the treatment of skin diseases
EP3958969B1 (en) 2019-04-24 2024-01-10 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Ester and carbonate pyrimidine compounds as jak kinase inhibitors

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
MXPA03002299A (es) 2000-09-15 2003-06-06 Vertex Pharma Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de proteina cinasa.
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
ATE528303T1 (de) 2000-12-21 2011-10-15 Vertex Pharma Pyrazoleverbindungen als proteinkinasehemmer
GB0128134D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Syngenta Participations Ag A product for use in agriculture or horticulture
EP1663242B1 (en) 2003-08-07 2011-04-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents
MY141220A (en) * 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
US7754714B2 (en) 2004-05-18 2010-07-13 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
ATE519759T1 (de) 2004-12-30 2011-08-15 Exelixis Inc Pyrimidinderivate als kinasemodulatoren und anwendungsverfahren
EP1877057A1 (en) 2005-04-27 2008-01-16 AstraZeneca AB Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain
ATE492545T1 (de) 2005-05-13 2011-01-15 Irm Llc Verbindungen und zusammensetzungen als proteinkinase-hemmer
MX2007014328A (es) * 2005-05-16 2008-02-12 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos.
NZ567584A (en) * 2005-10-28 2011-08-26 Astrazeneca Ab 4- (3-aminopyrazole) pyrimidine derivatives for use as tyrosine kinase inhibitors in the treatment of cancer
EP1948193B1 (en) 2005-11-03 2015-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
US20070179125A1 (en) 2005-11-16 2007-08-02 Damien Fraysse Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors
WO2008005538A2 (en) 2006-07-05 2008-01-10 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
MX2009011810A (es) 2007-05-02 2010-01-14 Vertex Pharma Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa.
MX2009012719A (es) 2007-05-24 2010-02-04 Vertex Pharma Tiazoles y pirazoles utiles como inhibidores de cinasa.
JP5740409B2 (ja) 2009-11-13 2015-06-24 ジェノスコ キナーゼ阻害剤
EP2571867B1 (en) * 2010-05-21 2015-11-04 Noviga Research AB Novel pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013092940A1 (en) 2013-06-27
US8815877B2 (en) 2014-08-26
KR20140103972A (ko) 2014-08-27
EP2794605A1 (en) 2014-10-29
US20130178486A1 (en) 2013-07-11
BR112014015549A2 (pt) 2017-06-13
JP2015504876A (ja) 2015-02-16
BR112014015549A8 (pt) 2017-07-04
CN104011050A (zh) 2014-08-27
CA2854248A1 (en) 2013-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014129740A (ru) Производные 2,4-диаминопиримидина в качестве ингибиторов серин/треонин киназы
RU2014109897A (ru) Ингибиторы серин/треонин киназы рак1
ES2908300T3 (es) Compuestos de benzoxacepin oxazolidinona y procedimientos de uso
CA2851151C (en) Aminoquinazoline derivatives and their salts and methods of use
US20210163417A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
US8288381B2 (en) N-9 substituted purine compounds, compositions and methods of use
MX2019010354A (es) Derivado de heteroaril[4,3-c]pirimidina-5-amina, metodo de preparacion del mismo y usos medicos del mismo.
AR089554A1 (es) Formas cristalinas de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-iv
HRP20140953T1 (hr) Morfolino pirimidini i njihova uporaba za lijeäśenje
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
AU2013225533A1 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
JP2012532131A5 (ru)
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
PE20090506A1 (es) DERIVADOS DE IMIDAZO-[1,2-b]-PIRIDAZIN COMO INHIBIDORES DE ALK5 Y/O ALK4
RU2014153050A (ru) Птеридины в качестве fgfr ингибиторов
NI201000002A (es) Derivados de morfolino pirimidina utilizados en enfermedades relacionadas con mtor quinasa y/o p13k.
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
GB201104267D0 (en) Pyrrolopyridineamino derivatives
RU2015124381A (ru) Производные 2,3-дигидро-изоиндол-1-она и способы их применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона
MX339899B (es) Compuestos de triazolopiridina como inhibidores de pim cinasa.
MX2020006293A (es) Derivados de 5-(2-2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)-3-(1h-pirazol -1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidina y compuestos relacionados como inhibidores de trk cinasa para el tratamiento de cancer.
RU2612251C2 (ru) Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
WO2021079302A1 (en) Pharmaceutical combination of prmt5 inhibitors
NZ630580A (en) 6-(4-(1-amino-3-hydroxycyclobutyl)phenyl)-5-phenyl(furo,thieno or pyrrolo) [2, 3-d] pyrimidin-4-one derivatives for the treatment of cancer
EA201992768A1 (ru) Морфологические формы g1t38 и способы их получения