RU2014153050A - Птеридины в качестве fgfr ингибиторов - Google Patents

Птеридины в качестве fgfr ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2014153050A
RU2014153050A RU2014153050A RU2014153050A RU2014153050A RU 2014153050 A RU2014153050 A RU 2014153050A RU 2014153050 A RU2014153050 A RU 2014153050A RU 2014153050 A RU2014153050 A RU 2014153050A RU 2014153050 A RU2014153050 A RU 2014153050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
haloc
alkoxy
optionally
Prior art date
Application number
RU2014153050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2702906C2 (ru
Inventor
Гордон Саксти
Кристофер Чарльз Фредерик Хамлетт
Валерио Бердини
Кристофер Уилльям Мюррей
Патрик Рене Анжибо
Оливье Алексис Жорж Керолль
Виржини Софи Понселе
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2014153050A publication Critical patent/RU2014153050A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2702906C2 publication Critical patent/RU2702906C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2

Abstract

1. Соединение формулы (I):включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, гдеW представляет собой -N(R)- или -С(RR)-;каждый Rнезависимо выбран из гидроксила, галогена, циано, Салкила, Салкенила, Салкинила, Салкокси, гидроксиСалкила, гидроксиСалкокси, галоСалкила, галоСалкокси, гидроксигалоСалкила, гидроксигалоСалкокси, СалкоксиСалкила, галоСалкоксиСалкила, СалкоксиСалкила, где каждый Салкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалоСалкоксиСалкила, R, Салкила, который замещен R, Салкила, который замещен -С(=O)-R, Салкокси, который замещен R, Салкокси, который замещен -C(=O)-R, -C(=O)-R, Салкила, который замещен -NRR, Салкила, который замещен -С(=O)-NRR, Салкокси, который замещен -NRR, Салкокси, который замещен -С(=O)-NRR, -NRRи -С(=O)-NRR; или когда две группы Rприсоединены к смежным атомам углерода, они могут быть объединены с образованием радикала формулы:-О-(C(R))-O-;-Х-СН=СН- или-X-CH=N-; где Rпредставляет собой водород или фтор, р представляет собой 1 или 2, и X представляет собой О или С;D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, где каждый указанный карбоциклил и гетероциклил необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами R;Rпредставляет собой водород, галоген, циано, Салкил, Салкокси, -С(=O)-O-Салкил, Салкенил, гидроксиСалкил, галоСалкил, гидроксигалоСалкил, цианоСалкил, CалкоксиСалкил, где каждый Салкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -NRR, Салкил, который замещен -O-С(=O)-Салкилом, Салкил, который замещен -NRR, -С(=O)-NRR, -С(=O)-Салкил-NRR, Салкил, который замещен -С(=O)-NRR, -S(=O)-Салки

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
включая его любую таутомерную или стереохимически изомерную форму, где
W представляет собой -N(R3)- или -С(R3aR3b)-;
каждый R2 независимо выбран из гидроксила, галогена, циано, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, С1-4алкокси, гидроксиС1-4алкила, гидроксиС1-4алкокси, галоС1-4алкила, галоС1-4алкокси, гидроксигалоС1-4алкила, гидроксигалоС1-4алкокси, С1-4алкоксиС1-4алкила, галоС1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, где каждый С1-4алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, гидроксигалоС1-4алкоксиС1-4алкила, R13, С1-4алкила, который замещен R13, С1-4алкила, который замещен -С(=O)-R13, С1-4алкокси, который замещен R13, С1-4алкокси, который замещен -C(=O)-R13, -C(=O)-R13, С1-4алкила, который замещен -NR7R8, С1-4алкила, который замещен -С(=O)-NR7R8, С1-4алкокси, который замещен -NR7R8, С1-4алкокси, который замещен -С(=O)-NR7R8, -NR7R8 и -С(=O)-NR7R8; или когда две группы R2 присоединены к смежным атомам углерода, они могут быть объединены с образованием радикала формулы:
-О-(C(R17)2)p-O-;
-Х-СН=СН- или
-X-CH=N-; где R17 представляет собой водород или фтор, р представляет собой 1 или 2, и X представляет собой О или С;
D представляет собой 3-12-членный моноциклический или бициклический карбоциклил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, где каждый указанный карбоциклил и гетероциклил необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами R1;
R1 представляет собой водород, галоген, циано, С1-6алкил, С1-6алкокси, -С(=O)-O-С1-6алкил, С2-4алкенил, гидроксиС1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксигалоС1-6алкил, цианоС1-4алкил, C1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -NR4R5, С1-6алкил, который замещен -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NR4R5, -С(=O)-NR4R5, -С(=O)-С1-6алкил-NR4R5, С1-6алкил, который замещен -С(=O)-NR4R5, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-галоС1-6алкил, S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, C1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, C1-6алкил, который замещен -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, С1-6алкил, который замещен R6, -C(=O)-R6, С1-6алкил, который замещен -C(=O)-R6, гидроксиС1-6алкил, который замещен R6, С1-6алкил, который замещен -Si(CH3)3, С1-6алкил, который замещен -Р(=O)(OH)2, или С1-6алкил, который замещен -Р(=O)(ОС1-6алкилом)2;
R3a представляет собой -NR10R11, гидроксил, С1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, С1-6алкокси, который замещен -NR10R11, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галоС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-С1-6алкилом, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, гидроксигалоС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен карбоксилом, С1-6алкил, который замещен -C(=O)-C1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -С(=O)-O-С1-6алкилом, C1-6алкил, который замещен С1-6алкоксиС1-6алкил-O-С(=O), С1-6алкил, который замещен С1-6алкоксиС1-6алкил-С(=O)-, С1-6алкил, который замещен -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый C1-6алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-С1-6алкилом, С2-6алкенил, который замещен С1-6алкокси, С2-6алкинил, который замещен C1-6алкокси, С1-6алкил, который замещен R9 и необязательно замещен -O-С(=O)-C1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -C(=O)-R9, C1-6алкил, который замещен гидроксилом и R9, С2-6алкенил, который замещен R9, С2-6алкинил, который замещен R9, С1-6алкил, который замещен -NR10R11, С2-6алкенил, который замещен -NR10R11, С2-6алкинил, который замещен -NR10R11, С1-6алкил, который замещен гидроксилом и -NR10R11, C1-6алкил, который замещен одним или двумя галогенами и -NR10R11, -C1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, С1-6алкил, который замещен C(=O)-NR10R11, С1-6алкил, который замещен -O-С(=O)-NR10R11, -S(=O)2-C1-6алкил, -S(=O)2-галоС1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -NR12-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, С1-6алкил, который замещен -Р(=O)(OH)2, или C1-6алкил, который замещен -Р(=O)(ОС1-6алкилом)2;
R3b представляет собой водород или гидроксил; при условии, что если R3a представляет собой -NR10R11, то R3b представляет собой водород; или
R3a и R3b объединены с образованием =O, с образованием =NR10, с образованием циклопропила вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием =СН-С0-4алкила, который замещен R3c, или с образованием
Figure 00000002
, где кольцо А является моноциклическим 5-7-членным насыщенным гетероциклом, содержащим один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем указанный гетероатом не расположен в альфа-положении к двойной связи, где кольцо А необязательно замещено цианогруппой, С1-4алкилом, гидроксиС1-4алкилом, H2N-С1-4алкилом, (С1-4алкил)HN-С1-4алкилом, (С1-4алкил)2N-С1-4алкилом, (галоС1-4алкил)NH-С1-4алкилом, С1-4алкоксиС1-4алкилом, -C(=O)-NH2, -С(=O)-NH(С1-4алкилом), -С(=O)-N(С1-4алкил)2;
R3c представляет собой водород, гидроксил, С1-4алкокси, R9, -NR10R11, -С(=O)-NR14R15, циано, -С(=O)-С1-6алкил или -CH(OH)-C1-6алкил;
R3 представляет собой гидроксил, C1-6алкокси, гидроксиС1-6алкокси, С1-6алкокси, который замещен -NR10R11, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галоС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, гидроксиС1-6алкил, необязательно замещенный -O-С(=O)-C1-6алкилом, гидроксиС2-6алкенил, гидроксиС2-6алкинил, гидроксигалоС1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен карбоксилом, С1-6алкил, который замещен -С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -С(=O)-О-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен С1-6алкоксиС1-6алкил-O-С(=O)-, С1-6алкил, который замещен С1-6алкоксиС1-6алкил-С(=O)-, С1-6алкил, который замещен -O-C(=O)-C1-6алкилом, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами или -O-С(=O)-С1-6алкилом, С2-6алкенил, который замещен С1-6алкокси, С2-6алкинил, который замещен С1-6алкокси, С1-6алкил, который замещен R9 и необязательно замещен -O-С(=O)-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -C(=O)-R9, С1-6алкил, который замещен гидроксилом и R9, С2-6алкенил, который замещен R9, С2-6алкинил, который замещен R9, С1-6алкил, который замещен -NR10R11, С2-6алкенил, который замещен -NR10R11, С2-6алкинил, который замещен -NR10R11, С1-6алкил, который замещен гидроксилом и -NR10R11, С1-6алкил, который замещен одним или двумя галогенами и -NR10R11, -С1-6алкил-С(R12)=N-O-R12, C1-6алкил, который замещен -С(=O)-NR10R11, С1-6алкил, который замещен -O-С(=O)-NR10R11, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-галоС1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -NR12-S(=O)2-С1-6алкилом, C1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, С1-6алкил, который замещен -Р(=O)(OH)2, или С1-6алкил, который замещен -Р(=O)(OC1-6алкилом)2;
каждый R4 и R5 независимо представляют собой водород, С1-6алкил, С1-6алкил, который замещен -NR14R15, гидроксиС1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксигалоС1-6алкил, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-галоС1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, -С(=O)-NR14R15, -С(=O)-O-С1-6алкил, -C(=O)-R13, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NH-C(=O)2-NR14R15, R13 или С1-6алкил, который замещен R13;
R6 представляет собой С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S; где указанные С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, 4-7-членный моноциклический гетероциклил необязательно, и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из цианогруппы, С1-6алкила, цианоС1-6алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиС1-6алкила, галогена, галоС1-6алкила, гидроксигалоС1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкила, C1-6алкил-O-С(=O)-, -NR14R15, -С(=O)-NR14R15, С1-6алкила, который замещен -NR14R15, С1-6алкила, который замещен -С(=O)-NR14R15, S(=O)2-С1-6алкила, -S(=O)2-галоС1-6алкила, -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкила, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкила, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкила, который замещен S(=O)2-NR14R15, C1-6алкила, который замещен -NH-S(=O)2-С1-6алкилом, C1-6алкила, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, или C1-6алкила, который замещен -NH-S(=O)2-NR14R15;
каждый R7 и R8 независимо представляют собой водород, C1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, галоС1-6алкил, гидроксигалоС1-6алкил или С1-6алкоксиС1-6алкил;
R9 представляет собой С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, где каждый указанный С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкенил, фенил, нафтил или 3-12-членный моноциклический или бициклический гетероциклил необязательно, и каждый независимо, замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, где каждый заместитель независимо выбран из =O, С1-4алкила, гидроксила, карбоксила, гидроксиС1-4алкила, циано, цианоС1-4алкила, С1-4алкил-О-С(=O)-, С1-4алкила, который замещен С1-4алкил-О-С(=O)-, С1-4алкил-С(=O)-, C1-4алкоксиС1-4алкила, где каждый С1-4алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, галогена, галоС1-4алкила, гидроксигалоС1-4алкила, -NR14R15, -С(=O)-NR14R15, C1-4алкила, который замещен -NR14R15, С1-4алкила, который замещен -С(=O)-NR14R15, С1-4алкокси, -S(=O)2-С1-4алкила, -S(=O)2-галоС1-4алкила, -S(=O)2-NR14R15, С1-4алкила, который замещен -S(=O)2-NR14R15, С1-4алкила, который замещен -NH-S(=O)2-С1-4алкилом, C1-4алкила, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-4алкилом, С1-4алкила, который замещен -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, С1-4алкила, который замещен R13, фенила, который необязательно замещен R16, фенилС1-6алкила, где фенил необязательно замещен R16, 5- или 6-членного ароматического моноциклического гетероциклила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный гетероциклил необязательно замещен R16;
или когда два заместителя R9 присоединены к одному и тому же атому, они могут быть объединены с образованием 4-7-членного насыщенного моноциклического гетероциклила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S;
каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород, карбоксил, С1-6алкил, цианоС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен -NR14R15, C1-6алкил, который замещен -С(=O)-NR14R15, галоС1-6алкил, гидроксиС1-6алкил, гидроксигалоС1-6алкил, С1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкил, где каждый С1-6алкил необязательно может быть замещен одной или двумя гидроксильными группами, R6, С1-6алкил, который замещен R6, -C(=O)-R6, -С(=O)-С1-6алкил, -С(=O)-гидроксиС1-6алкил, -С(=O)-галоС1-6алкил, -С(=O)-гидроксигалоС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен -Si(CH3)3, -S(=O)2-С1-6алкил, -S(=O)2-галоС1-6алкил, -S(=O)2-NR14R15, C1-6алкил, который замещен -S(=O)2-С1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -S(=O)2-NR14R15, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-C1-6алкилом, С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-галоС1-6алкилом, С1-6алкил, замещенный карбоксилом, или С1-6алкил, который замещен -NH-S(=O)2-NR14R15;
R12 представляет собой водород или С1-4алкил, который необязательно замещен С1-4алкоксигруппой;
R13 представляет собой С3-8циклоалкил или насыщенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, где указанный С3-8циклоалкил или моноциклический гетероциклил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидроксила, С1-6алкила, галоС1-6алкила, =O, циано, -С(=O)-C1-6алкила, С1-6алкокси или -NR14R15;
каждый R14 и R15 независимо представляют собой водород или галоС1-4алкил, или С1-4алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из гидроксила, С1-4алкокси, амино или моно- или ди(С1-4алкил)амино;
R16 представляет собой гидроксил, галоген, циано, С1-4алкил, С1-4алкокси, -NR14R15 или -С(=O)NR14R15;
n независимо представляет собой целое число, равное 0, 1, 2, 3 или 4;
его N-оксид, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.
2. Соединение по п. 1, где D представляет собой необязательно замещеннный пиразолил.
3. Соединение по п. 1, где W представляет собой -N(R3)-.
4. Соединение по п. 1, где W представляет собой -C(R3aR3b)-.
5. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой С1-6алкил.
6. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой С1-6алкокси или галоген.
7. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой гидроксиС1-6алкил, галоС1-6алкил или С1-6алкил, который замещен R9.
8. Соединение по п. 1, где n равно 2 или 4.
9. Соединение по п. 1, где W представляет собой -N(R3)-, D представляет собой 5- или 6-членный моноциклический ароматический карбоциклил или гетероциклил, где указанный карбоциклил или гетероциклил необязательно могут быть замещены одной или более (например, 1, 2 или 3) группами R1; n равно 2, 3 или 4; R2 представляет собой С1-6алкилокси или галоген; R3 представляет собой гидроксиС1-6алкил, галоС1-6алкил, С1-6алкил, который замещен -NR10R11, или С1-6алкил, который замещен R9; каждый R10 и R11 независимо представляет собой водород или С1-6алкил.
10. Соединение по п. 9, где D представляет собой фенил или необязательно замещенный пиразолил.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в терапии.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из п.п. 1-11.
14. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в профилактике или лечении заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения в профилактике или лечении рака.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения рака.
18. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания или состояния, как описано в настоящей заявке.
19. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния, опосредованного FGFR киназой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11.
RU2014153050A 2012-05-30 2013-05-30 Птеридины в качестве fgfr ингибиторов RU2702906C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261653081P 2012-05-30 2012-05-30
US61/653,081 2012-05-30
GB1209613.7 2012-05-30
GBGB1209613.7A GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-05-30 New compounds
US201361782233P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,233 2013-03-14
PCT/GB2013/051427 WO2013179033A1 (en) 2012-05-30 2013-05-30 Pteridines as fgfr inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014153050A true RU2014153050A (ru) 2016-07-20
RU2702906C2 RU2702906C2 (ru) 2019-10-14

Family

ID=46546195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153050A RU2702906C2 (ru) 2012-05-30 2013-05-30 Птеридины в качестве fgfr ингибиторов

Country Status (19)

Country Link
US (2) US9447098B2 (ru)
EP (1) EP2855480B1 (ru)
JP (1) JP6363068B2 (ru)
KR (1) KR102149759B1 (ru)
CN (1) CN104507944B (ru)
AU (1) AU2013269316C1 (ru)
BR (1) BR112014029709B1 (ru)
CA (1) CA2874967C (ru)
DK (1) DK2855480T3 (ru)
ES (1) ES2739348T3 (ru)
GB (1) GB201209613D0 (ru)
HR (1) HRP20191202T1 (ru)
HU (1) HUE045663T2 (ru)
IN (1) IN2014MN02069A (ru)
LT (1) LT2855480T (ru)
MX (1) MX359418B (ru)
RU (1) RU2702906C2 (ru)
SI (1) SI2855480T1 (ru)
WO (1) WO2013179033A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201007286D0 (en) * 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
RU2715236C2 (ru) 2014-03-26 2020-02-26 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации
EP3122359B1 (en) 2014-03-26 2020-12-16 Astex Therapeutics Ltd. Combinations of an fgfr inhibitor and an igf1r inhibitor
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
WO2015160980A1 (en) 2014-04-15 2015-10-22 Thoratec Corporation Heart pump providing adjustable out flow
CN103992262B (zh) * 2014-06-12 2015-11-11 苏州明锐医药科技有限公司 塞瑞替尼及其中间体的制备方法
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
RU2747644C2 (ru) * 2015-09-23 2021-05-11 Янссен Фармацевтика Нв Бигетероарил-замещенные 1,4-бензодиазепины и пути их применения для лечения рака
AU2016328692B2 (en) 2015-09-23 2021-03-11 Janssen Pharmaceutica Nv New compounds
WO2017070708A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Array Biopharma, Inc. 2-aryl- and 2-heteroaryl-substituted 2-pyridazin-3(2h)-one compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
KR20230130747A (ko) * 2016-04-15 2023-09-12 에피자임, 인코포레이티드 Ehmt1 및 ehmt2 저해제로서의 아민-치환된 아릴 또는 헤테로아릴 화합물
EP3612181A4 (en) 2017-04-21 2021-01-06 Epizyme, Inc. COMBINATION THERAPIES WITH EHMT2 INHIBITORS
CN116283940A (zh) * 2017-12-07 2023-06-23 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种作为fgfr和vegfr抑制剂化合物的盐型、晶型及其制备方法
WO2019148201A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Bard Access Systems, Inc. Connection system for establishing an electrical connection through a drape and methods thereof
WO2019221926A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Bard Access Systems, Inc. Connection systems and methods thereof for establishing an electrical connection through a drape
WO2020188015A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
AU2020378630A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
US20230115528A1 (en) 2019-12-30 2023-04-13 Tyra Biosciences, Inc. Indazole compounds
EP4085055A1 (en) 2019-12-30 2022-11-09 Tyra Biosciences, Inc. Aminopyrimidine compounds
BE1027936B1 (nl) 2019-12-30 2021-08-03 Kreco Nv Coccolitisch krijtproduct voor toepassing in landbouw en waterbeheer
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
JP2024502433A (ja) 2020-12-30 2024-01-19 タイラ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としてのインダゾール化合物
IL305178A (en) 2021-02-26 2023-10-01 Tyra Biosciences Inc Aminopyrimidine compounds and methods of using them
WO2024006883A1 (en) 2022-06-29 2024-01-04 Tyra Biosciences, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2024006897A1 (en) 2022-06-29 2024-01-04 Tyra Biosciences, Inc. Indazole compounds
CN114984019B (zh) * 2022-07-15 2023-08-22 山东中医药大学 一种铁死亡抑制剂化合物及在肝损伤修复领域的应用

Family Cites Families (125)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2940972A (en) 1957-06-27 1960-06-14 Thomae Gmbh Dr K Tri-and tetra-substituted pteridine derivatives
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
GB9125001D0 (en) 1991-11-25 1992-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
JPH09500615A (ja) 1993-05-14 1997-01-21 ジェネンテク，インコーポレイテッド Ｒａｓ−ファルネシル転移酵素阻害剤
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
US6331555B1 (en) 1995-06-01 2001-12-18 University Of California Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
WO1998004689A1 (en) 1995-07-31 1998-02-05 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
TW472045B (en) 1996-09-25 2002-01-11 Astra Ab Protein kinase C inhibitor compounds, method for their preparation, pharmaceutical composition thereof and intermediate used for their preparation
CA2291750A1 (en) 1997-05-28 1998-12-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases
UA71555C2 (en) 1997-10-06 2004-12-15 Zentaris Gmbh Methods for modulating function of serine/threonine protein kinases by 5-azaquinoline derivatives
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
YU18502A (sh) * 1999-09-15 2004-12-31 Warner-Lambert Company Pteridinoni kao inhibitori kinaza
DE10013318A1 (de) 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
WO2002076985A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
JP2003013463A (ja) * 2001-06-28 2003-01-15 Works 21:Kk マンホール施工方法
US7569592B2 (en) 2001-12-18 2009-08-04 Merck & Co., Inc. Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
ES2333702T3 (es) 2001-12-24 2010-02-26 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina sustituidos que actuan como unhibidores de cinasas aurora.
JP2003213463A (ja) 2002-01-17 2003-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd 金属腐食防止剤および洗浄液
WO2003086394A1 (en) 2002-04-08 2003-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
US7074534B2 (en) 2002-07-10 2006-07-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polymeric charge transport compositions and electronic devices made with such compositions
US7825132B2 (en) 2002-08-23 2010-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Inhibition of FGFR3 and treatment of multiple myeloma
KR20110050745A (ko) 2002-10-03 2011-05-16 탈자진 인코포레이티드 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법
AR043059A1 (es) 2002-11-12 2005-07-13 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
US7098332B2 (en) 2002-12-20 2006-08-29 Hoffmann-La Roche Inc. 5,8-Dihydro-6H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
WO2004065378A1 (en) 2003-01-17 2004-08-05 Warner-Lambert Company Llc 2-aminopyridine substituted heterocycles as inhibitors of cellular proliferation
EP1620413A2 (en) 2003-04-30 2006-02-01 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
CA2525547C (en) 2003-05-14 2012-07-03 Torreypines Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta
PL1636228T3 (pl) 2003-05-23 2009-04-30 Aeterna Zentaris Gmbh Nowe pirydopirazyny i ich zastosowanie jako modulatorów kinazy
DE10323345A1 (de) 2003-05-23 2004-12-16 Zentaris Gmbh Neue Pyridopyrazine und deren Verwendung als Kinase-Inhibitoren
WO2005007099A2 (en) 2003-07-10 2005-01-27 Imclone Systems Incorporated Pkb inhibitors as anti-tumor agents
EP1646383A4 (en) 2003-07-21 2009-03-25 Bethesda Pharmaceuticals Inc DESIGN AND SYNTHESIS OF LIGANDS OPTIMIZED FOR PPAR
KR20060054410A (ko) 2003-08-01 2006-05-22 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 플라비비리다에에 대한 2고리 이미다졸 유도체
EP1673092B1 (en) * 2003-10-17 2007-08-15 4 Aza Ip Nv Heterocycle-substituted pteridine derivatives and their use in therapy
AU2004288709B2 (en) 2003-11-07 2011-01-06 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods for synthesizing quinolinone compounds
SG150533A1 (en) 2003-11-20 2009-03-30 Janssen Pharmaceutica Nv 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2- quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
CA2545992A1 (en) 2003-11-24 2005-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolyl and imidazolyl pyrimidines
CA2548374C (en) 2003-12-23 2014-05-27 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as protein kinase modulators
US7205316B2 (en) 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US20090118261A1 (en) 2004-08-31 2009-05-07 Astrazeneca Ab Quinazolinone derivatives and their use as b-raf inhibitors
AU2005293835A1 (en) 2004-10-14 2006-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,5-Naphthyridine azolidinones having CDK1 antiproliferative activity
SI1830869T1 (sl) 2004-12-24 2013-12-31 Spinifex Pharmaceuticals Pty Ltd Postopek zdravljenja ali profilakse
EP1848704A4 (en) 2005-02-14 2011-05-11 Bionomics Ltd NEW TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS
WO2006092430A1 (de) 2005-03-03 2006-09-08 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
AU2006247833A1 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU2006247315A1 (en) 2005-05-18 2006-11-23 Wyeth 4, 6-diamino-[1,7] naphthyridine-3-carbonitrile inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same
GB0513692D0 (en) 2005-07-04 2005-08-10 Karobio Ab Novel pharmaceutical compositions
MX2008002723A (es) 2005-08-26 2008-03-26 Serono Lab Derivados de pirazina y uso como inhibidores de p13k.
EP1790342A1 (de) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
CA2628039A1 (en) 2005-11-11 2007-05-18 Aeterna Zentaris Gmbh Novel pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
AP3433A (en) 2005-12-21 2015-10-31 Janssen Pharmaceutica Nv Triazolopyridazines as tyrosine kinase modultors
US7998978B2 (en) 2006-05-01 2011-08-16 Pfizer Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
GB0609621D0 (en) 2006-05-16 2006-06-21 Astrazeneca Ab Novel co-crystal
ATE549338T1 (de) 2006-05-24 2012-03-15 Boehringer Ingelheim Int Substituierte pteridine, die mit einem viergliedrigen heterocyclus substituiert sind
WO2008003702A2 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Fused bicyclic compounds interacting with the histamine h4 receptor
JP2008127446A (ja) 2006-11-20 2008-06-05 Canon Inc １，５−ナフチリジン化合物及び有機発光素子
CA2672828A1 (en) 2006-12-13 2008-06-26 Schering Corporation Methods of treatment
MX2009006688A (es) 2006-12-21 2009-06-30 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
US8895745B2 (en) 2006-12-22 2014-11-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors
CA2673003A1 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Novartis Ag Quinazolines for pdk1 inhibition
KR20080062876A (ko) 2006-12-29 2008-07-03 주식회사 대웅제약 신규한 항진균성 트리아졸 유도체
EP2150255A4 (en) 2007-05-10 2011-10-05 Glaxosmithkline Llc CHINOXALINE DERIVATIVES AS P13 KINASE INHIBITORS
EP1990342A1 (en) 2007-05-10 2008-11-12 AEterna Zentaris GmbH Pyridopyrazine Derivatives, Process of Manufacturing and Uses thereof
JP2010529031A (ja) 2007-05-29 2010-08-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｉ３キナーゼ阻害剤としてのナフチリジン誘導体
AR066879A1 (es) 2007-06-08 2009-09-16 Novartis Ag Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
PT2172450E (pt) 2007-06-20 2013-10-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Novo derivado sulfonamida de ácido malónico e sua utilização farmacêutica
US8629144B2 (en) 2007-06-21 2014-01-14 Janssen Pharmaceutica Nv Polymorphic and hydrate forms, salts and process for preparing 6-{difluoro[6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]methyl}quinoline
JP2010532758A (ja) 2007-07-06 2010-10-14 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド 組み合わせ抗癌療法
WO2009020990A1 (en) 2007-08-08 2009-02-12 Smithkline Beecham Corporation 2- [ (2-{phenylamino}-1h-pyrrolo [2, 3-d] pyrimidin-4-yl) amino] benzamide derivatives as igf-1r inhibitors for the treatment of cancer
WO2009021083A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Smithkline Beecham Corporation Quinoxaline derivatives as pi3 kinase inhibitors
WO2009019518A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
US20090054304A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
ES2569528T3 (es) 2007-11-16 2016-05-11 Incyte Holdings Corporation 4-pirazolil-N-arilpirimidin-2-aminas y 4-pirazolil-N-heteroarilpirimidin-2-aminas como inhibidores de quinasas Janus
WO2009137378A2 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Schering Corporation Sequential administration of chemotherapeutic agents for treatment of cancer
JP5351254B2 (ja) 2008-05-23 2013-11-27 ノバルティス アーゲー キノキサリン−およびキノリン−カルボキシアミド誘導体
EP2356116A1 (en) 2008-11-20 2011-08-17 OSI Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrroloý2,3-b¨-pyridines and-pyrazines
WO2010084152A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Basilea Pharmaceutica Ag Novel bicyclic antibiotics
WO2010088177A1 (en) 2009-02-02 2010-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
TW201041888A (en) 2009-05-06 2010-12-01 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
ES2940885T3 (es) 2009-06-12 2023-05-12 Abivax Compuestos útiles para tratar el envejecimiento prematuro y en particular la progeria
ES2534226T3 (es) 2009-09-03 2015-04-20 Bioenergenix Compuestos heterocíclicos para la inhibición de PASK
US9340528B2 (en) 2009-09-04 2016-05-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted aminoquinoxalines as tyrosine threonine kinase inhibitors
US20110123545A1 (en) 2009-11-24 2011-05-26 Bristol-Myers Squibb Company Combination of vegfr2 and igf1r inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP2332939A1 (en) 2009-11-26 2011-06-15 Æterna Zentaris GmbH Novel Naphthyridine derivatives and the use thereof as kinase inhibitors
EP2560966B1 (en) 2010-03-30 2021-01-06 Verseon International Corporation Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US8513421B2 (en) 2010-05-19 2013-08-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
EP2575462B1 (en) 2010-05-24 2016-06-22 Intellikine, LLC Heterocyclic compounds and uses thereof
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CN102532141A (zh) 2010-12-08 2012-07-04 中国科学院上海药物研究所 [1，2，4]***并[4，3-b][1，2，4]三嗪类化合物、其制备方法和用途
TW201309700A (zh) 2011-01-31 2013-03-01 Novartis Ag 新穎雜環衍生物
AU2012212075A1 (en) 2011-02-02 2013-07-18 Amgen Inc. Methods and compositons relating to inhibition of IGF-1R
EP2678018A4 (en) 2011-02-23 2015-09-30 Intellikine Llc COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF
WO2012118492A1 (en) 2011-03-01 2012-09-07 Array Biopharma Inc. Heterocyclic sulfonamides as raf inhibitors
EP2702173A1 (en) 2011-04-25 2014-03-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of emt gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
US9295671B2 (en) 2011-08-26 2016-03-29 Neupharma, Inc. Benzenesulfonamide derivatives of quinoxaline, pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods for treating cancer
AU2012308238B2 (en) 2011-09-14 2017-05-25 Neupharma, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2013043935A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Neupharma, Inc. Certain chemical entites, compositions, and methods
US20140235643A1 (en) 2011-10-04 2014-08-21 Gilead Calistoga Llc Novel quinoxaline inhibitors of pi3k
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JO3210B1 (ar) 2011-10-28 2018-03-08 Merck Sharp & Dohme مثبط منصهر لبروتين نقل الكوليسترليستير اوكسازوليدينون ثمائي الحلقة
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
MX340452B (es) 2011-10-28 2016-07-08 Novartis Ag Novedosos derivados de purina y su uso en el tratamiento de enfermedades.
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2824181B1 (en) 2012-03-08 2018-11-14 Astellas Pharma Inc. Novel fgfr3 fusion product
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US20150203589A1 (en) 2012-07-24 2015-07-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
EP2945652B1 (en) 2013-01-18 2021-07-07 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP3027623A4 (en) 2013-08-02 2017-03-01 Ignyta, Inc. METHODS OF TREATING VARIOUS CANCERS USING AN AXL/cMET INHIBITOR ALONE OR IN COMBINATION WITH OTHER AGENTS
US9221804B2 (en) 2013-10-15 2015-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv Secondary alcohol quinolinyl modulators of RORγt
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
RU2715236C2 (ru) 2014-03-26 2020-02-26 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации
EP3122359B1 (en) 2014-03-26 2020-12-16 Astex Therapeutics Ltd. Combinations of an fgfr inhibitor and an igf1r inhibitor
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
WO2016134234A1 (en) 2015-02-19 2016-08-25 Bioclin Therapeutics, Inc. Methods, compositions, and kits for treatment of cancer
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20191202T1 (hr) 2019-10-18
KR102149759B1 (ko) 2020-08-31
US20150291589A1 (en) 2015-10-15
IN2014MN02069A (ru) 2015-08-21
US10272087B2 (en) 2019-04-30
EP2855480A1 (en) 2015-04-08
HUE045663T2 (hu) 2020-01-28
MX2014014110A (es) 2015-06-17
WO2013179033A1 (en) 2013-12-05
JP6363068B2 (ja) 2018-07-25
MX359418B (es) 2018-09-27
BR112014029709B1 (pt) 2022-03-22
CN104507944A (zh) 2015-04-08
LT2855480T (lt) 2019-08-12
AU2013269316A1 (en) 2014-10-30
EP2855480B1 (en) 2019-06-26
CA2874967C (en) 2021-11-09
US9447098B2 (en) 2016-09-20
US20170000796A1 (en) 2017-01-05
CA2874967A1 (en) 2013-12-05
ES2739348T3 (es) 2020-01-30
AU2013269316B2 (en) 2017-10-19
GB201209613D0 (en) 2012-07-11
AU2013269316C1 (en) 2018-04-12
DK2855480T3 (da) 2019-07-22
JP2015518039A (ja) 2015-06-25
BR112014029709A2 (pt) 2017-06-27
SI2855480T1 (sl) 2019-09-30
RU2702906C2 (ru) 2019-10-14
CN104507944B (zh) 2017-04-12
KR20150016595A (ko) 2015-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014153050A (ru) Птеридины в качестве fgfr ингибиторов
RU2015150417A (ru) Производные хиназолинона, применимые в качестве модуляторов fgfr киназы
RU2014153591A (ru) Новые соединения
RU2014121494A (ru) Хинолины в качестве модуляторов fgfr киназы
RU2014121496A (ru) Новые соединения
RU2014121389A (ru) Противораковые бензопиразины, действующие посредством ингибирования fgfr-киназ
MX2021000887A (es) Compuestos espiroheterociclicos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de cancer.
PH12019502245A1 (en) Compounds that inhibit mcl-1 protein
EA201891191A1 (ru) 2-замещенные соединения хиназолина, содержащие замещенную гетероциклическую группу, и способы их применения
CR20220105A (es) Degradadores bifuncionales de brd9 y sus métodos de uso
RU2018106453A (ru) Соединения
CY1123627T1 (el) Παραγωγα διυδροϊμιδαζοπυραζινονης χρησιμα στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου
EP4306523A3 (en) Imidazoquinoline compounds and uses thereof
JP2015518039A5 (ru)
RU2013129820A (ru) Замещенные бензопиразиновые производные в качестве ингибиторов fgfr-киназ для лечения раковых заболеваний
CL2020002943A1 (es) Inhibidores macrocíclicos de mcl-1 y métodos de uso. solicitud divisional de solicitud n° 363-2020
MX2023000782A (es) 7-bencil-4-(2-metilbencilo)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo [1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-ona, analogos y sales del mismo y su uso en terapia.
RU2011108495A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение
MX2021003517A (es) Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso.
MX2022006086A (es) Derivados de piridopirimidinona como antagonistas de ahr.
ZA202104423B (en) Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
CO2023007504A2 (es) Derivados de carboxamida tricíclica como inhibidores de prmt5
MX2018002738A (es) Derivados de piridin-2-ona fusionados triciclicos, y su uso como inhibidores de brd4.
PH12019502086A1 (en) Deuterated imidazo[4,5-c]quinolin-2-one compounds and their use in treating cancer
UY39477A (es) Compuestos espiro heterocíclicos y métodos de uso