RU2014130125A - Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents

Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDF

Info

Publication number
RU2014130125A
RU2014130125A RU2014130125A RU2014130125A RU2014130125A RU 2014130125 A RU2014130125 A RU 2014130125A RU 2014130125 A RU2014130125 A RU 2014130125A RU 2014130125 A RU2014130125 A RU 2014130125A RU 2014130125 A RU2014130125 A RU 2014130125A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
alkyl
compound
branched
Prior art date
Application number
RU2014130125A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2607788C2 (ru
Inventor
Арно Ле-Тиран
Тьерри Ле-Дигаре
Жером-Бенуа Старк
Жан-Мишель Анлен
Анне-Франсуа Гийузи
Гийом ДЕ-НАНТЁЙЬ
Оливье Женес
Имре Фейеш
Янош Татаи
Миклош Ниергеш
Джеймс Эдуард Пол Дейвидсон
Джеймс Брук Марри
Ицзень Чэнь
Дидье Дюран
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Верналис (Эр&Ди) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50023639&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014130125(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье, Верналис (Эр&Ди) Лимитед filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of RU2014130125A publication Critical patent/RU2014130125A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2607788C2 publication Critical patent/RU2607788C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы (I):в которой:- Aи Aкаждый независимо от другого представляет собой водород или атом галогена, линейную или разветвленную (C-C)полигалогеналкильную группу, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу или циклоалкильную группу,- T представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (C-C)алкил-NRR, или группу (C-C)алкил-OR,- Rи Rкаждый независимо от другого представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу,или Rи Rобразуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил,- Rпредставляет собой линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, линейную или разветвленную (C-C)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C-C)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (C-C)циклоалкил-(C-C)алкильную группу, где алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,- Rпредставляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,- Rпредставляет собой водород или атом галогена, линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу, или линейную или разветвленную (C-C)алкокси группу,- Rпредставляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C-C)алкильную группу,- R, R, Rи Rкаждый независимо от других представляет собой R, атом гал

Claims (31)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой:
- A1 и A2 каждый независимо от другого представляет собой водород или атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)полигалогеналкильную группу, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу или циклоалкильную группу,
- T представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя атомами галогена, группу (C1-C4)алкил-NR1R2, или группу (C1-C4)алкил-OR6,
- R1 и R2 каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
или R1 и R2 образуют с атомом азота, несущим их, гетероциклоалкил,
- R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C2-C6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (C3-C10)циклоалкил-(C1-C6)алкильную группу, где алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,
- R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предыдущих групп, или их возможных заместителей, могут быть дейтерированными,
- R5 представляет собой водород или атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, или линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси группу,
- R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
- Ra, Rb, Rc и Rd каждый независимо от других представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (C1-C6)алкокси группу, гидрокси группу, линейную или разветвленную (C1-C6)полигалогеналкильную группу, трифторметокси группу, группу
Figure 00000002
, нитро, R7-CO-(C0-C6)алкил-, R7-CO-NH-(C0-C6)алкил-,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, гетероциклоалкильную группу, или заместители одной из пар (Ra, Rb), (Rb, Rc) или (Rc, Rd) образуют вместе с атомами углерода, несущими их, кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированными или замещенными 1-3 группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (C1-C6)алкила,
- R7 и
Figure 00000005
каждый независимо от другого представляет собой водород, линейный или разветвленный (C1-C6)алкил, линейный или разветвленный (C2-C6)алкенил, линейный или разветвленный (C2-C6)алкинил, арил или гетероарил, или R7 и
Figure 00000006
, вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, состоящий из 5-7 кольцевых членов,
при этом предполагается, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, имеющую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота (включая четвертичные атомы азота),
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, конденсированную или спиро группу, состоящую из 3-10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, таким образом определенные, и группы алкил, алкенил, алкинил и алкокси могут быть замещены посредством 1-3 групп, выбранных из необязательно замещенного, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, (C3-C6)спиро, необязательно замещенного, линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -COOR′, -OCOR′, NR′R″, линейного или разветвленного (C1-C6)полигалогеналкила, трифторметокси, (C1-C6)алкилсульфонила, галогена, необязательно замещенного арила, гетероарила, арилокси, арилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена или алкильными группами, при этом предполагается, что R′ и R″ каждый независимо от другого представляет собой атом водорода или необязательно замещенную, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу,
его энантиомеры и диастереоизомеры, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по пункту 1, в которой A1 представляет собой атом водорода или метальную группу.
3. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой A2 представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из галогена, гидрокси, линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, NR′R″ и морфолина.
4. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой A2 представляет собой линейную или разветвленную (C1-C6)полигалогеналкильную группу или циклопропильную группу.
5. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой A1 и A2 оба представляют собой метильную группу.
6. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой T представляет собой метильную, аминометильную, (морфолин-4-ил)метильную, (4-метилпиперазин-1-ил)метильную, 2-(морфолин-4-ил)этильную, [2-(морфолин-4-ил)этокси]метильную, гидроксиметильную, [2-(диметиламино)этокси]метильную, гексагидропиразино[2,1-c] [1,4]оксазин-8(1H)-илметильную, 1-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-илметильную, 3-(морфолин-4-ил)пропильную или трифторметильную группу.
7. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода и (Rb, Rc), вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 1,3-диоксолановую группу или 1,4-диоксановую группу; или Ra, Rc и Rd каждый представляет собой атом водорода и Rb представляет собой водород или атом галогена или метокси группу.
8. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой: Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода, Rb представляет собой водород или атом галогена и Rc представляет собой гидрокси или метокси группу; или: Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода, Rb представляет собой гидрокси или метокси группу и Rc представляет собой атом галогена.
9. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой Ra, Rb и Rd каждый представляет собой атом водорода и Rc представляет собой группу, выбранную из группы R7-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил- и R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-.
10. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой R4 представляет собой фенильную, 4-гидроксифенильную, 3-фтор-4-гидроксифенильную, 2-гидроксипиримидиновую или 3-гидроксипиридиновую группу.
11. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой R3 представляет собой арильную или гетероарильную группу.
12. Соединение формулы (I) по пункту 1 или пункту 2, в которой R3 представляет собой группу, выбранную из метила, фенила, 1H-пиразола, 1H-индола, 1H-индазола, пиридина, пиримидина, 1H-пирроло[2,3-b]пиридина, 2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридина, 1H-бензимидазола, 1H-пиррола, 1H-пирроло[2,3-c]пиридина, 1H-пирроло [3,2-b]пиридина, 5H-пирроло[3,2-d]пиримидина, тиофена, пиразина, 1H-пиразоло[3,4-b]пиридина, 1,2-оксазола, и 1H-пиразоло[1,5-a]пиримидина, причем эти группы необязательно имеют один или несколько заместителей, выбранных из галогена, линейного или разветвленного (C1-C6)алкила, линейного или разветвленного (C1-C6)алкокси, циано, циклопропила, оксетана, тетрагидрофурана, -CO-O-CH3, тридейтерометила, 2-(морфолин-4-ил)этила и 2-(морфолин-4-ил)этокси.
13. Соединение формулы (I) по пункту 10, в которой R3 представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)алкил или гетероарил, необязательно замещенный линейным или разветвленным (C1-C6)алкилом, и R4 представляет собой 4-гидроксифенильную группу.
14. Соединение формулы (I) по пункту 1, выбранное из следующей группы:
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-5-(6-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-5-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-фтор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(пиридин-4-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(5-циано-1-метил-1H-пиррол-3-ил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- N-(5-циано-1-метил-1H-пиррол-3-ил)-5-(5-фтор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-N-(1-метил-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- N-(5-циано-1,2-диметил-1H-пиррол-3-ил)-5-(5-фтор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
- 5-(5-хлор-2-{[(3S)-3-(морфолин-4-илметил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-[5-циано-2-метил-1-(тридейтерометил)-1H-пиррол-3-ил]-N-(4-гидроксифенил)-1,2-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
15. Способ получения соединений формулы (I) по пункту 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II):
Figure 00000007
в которой Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные для формулы (I),
причем указанное соединение формулы (II) подвергают реакции Хека, в водной или органической среде, в присутствии палладиевого катализатора, основания, фосфина и соединения формулы (III):
Figure 00000008
в которой группы A1 и A2 принимают значения, определенные для формулы (I) и Alk представляет собой линейный или разветвленный (C1-C6)алкил,
с получением соединения формулы (IV):
Figure 00000009
в которой A1, A2, Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные для формулы (I) и Alk принимает значения, определенные выше,
альдегидную функцию указанного соединения формулы (IV) окисляют до карбоновой кислоты с образованием соединения формулы (V):
Figure 00000010
в которой A1, A2, Ra, Rb, Rc и Rd принимают значения, определенные для формулы (I) и Alk принимает значения, определенные выше,
указанное соединение формулы (V) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000011
в которой T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I),
с получением соединения формулы (VII):
Figure 00000012
в которой A1, A2, Ra, Rb, Rc, Rd, T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I) и Alk принимает значения, определенные выше,
сложноэфирную функцию указанного соединения формулы (VII) гидролизуют с получением соответствующей карбоновой кислоты или карбоксилата, которую(-ый) можно превратить в производное по кислотной группе, такое как соответствующий ацилхлорид или ангидрид, перед сочетанием с амином NHR3R4, где R3 и R4 имеют те же значения, что и для формулы (I), с получением соединения формулы (I),
указанное соединение формулы (I) может быть очищено в соответствии с обычными методами разделения, превращено, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделено на его изомеры в соответствии с обычными методами разделения,
при этом предполагается, что, в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены и затем лишены защиты в соответствии с требованиями синтеза.
16. Способ получения соединений формулы (I′), частных случаев соединений формулы (I) по пункту 1, как определено ниже:
Figure 00000013
в которой:
- A1, A2, Ra, Rd, R3, R4, T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I),
- Rb и Rc являются такими, что одна группа представляет собой водород, а другую группу выбирают из группы R7-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-SO2-NH-(C0-C6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил- и R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7 принимает значения, определенные для формулы (I),
причем в указанном способе получения в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II′):
Figure 00000014
в которой:
- Ra и Rd принимают значения, определенные для формулы (I),
- Hal представляет собой атом галогена,
- X1 и X2 являются такими, что один представляет собой группу (C1-C6)алкил-NH2, в то время как другой представляет собой атом водорода,
указанное соединение формулы (II′) подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000015
в которой T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I),
с получением соединения формулы (III′):
Figure 00000016
в которой:
- Ra, Rd, T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I),
- Hal представляет собой атом галогена,
- X1 и X2 являются такими, что один представляет собой группу (C0-C6)алкил-NH2, в то время как другой представляет собой атом водорода,
указанное соединение формулы (III′) подвергают реакции Хека, в водной или органической среде, в присутствии палладиевого катализатора, основания, фосфина и соединения формулы (IV′):
Figure 00000017
в которой A1, A2, R3 и R4 принимают значения, определенные для формулы (I),
с образованием соединения формулы (V′):
Figure 00000018
в которой:
- A1, A2, Ra, Rd, R3, R4, T и R5 принимают значения, определенные для формулы (I),
- X1 и X2 являются такими, что один представляет собой группу (C0-C6)алкил-NH2, в то время как другой представляет собой атом водорода,
указанное соединение формулы (V′) затем подвергают реакции ацилирования или сульфонилирования с получением соединения формулы (I′),
указанное соединение формулы (I′) может быть очищено в соответствии с обычными методами разделения, превращено, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделено на его изомеры в соответствии с обычными методами разделения,
при этом предполагается, что, в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены и затем лишены защиты в соответствии с требованиями синтеза.
17. Способ по пункту 15 или 16 для получения соединения формулы (I), в которой одна из групп R3 или R4 замещена гидроксильной функцией, отличающийся тем, что амин NHR3R4 заранее подвергают реакции защиты гидроксильной функции, перед любым сочетанием с карбоновой кислотой, образованной из соединения формулы (VII), или с ее соответствующим производным по кислотной группе, причем получающееся защищенное соединение формулы (I) впоследствии подвергают реакции снятия защиты и затем необязательно превращают в одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пунктов 1-14 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
19. Фармацевтическая композиция по пункту 18 для применения в качестве проапоптотического агента.
20. Фармацевтическая композиция по пункту 18 для применения для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
21. Фармацевтическая композиция по пункту 18 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
22. Применение фармацевтической композиции по пункту 18 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве проапоптотического агента.
23. Применение фармацевтической композиции по пункту 18 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных новообразований, заболеваний иммунной системы и аутоиммунных заболеваний.
24. Применение фармацевтической композиции по пункту 18 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
25. Соединение формулы (I) по пунктам 1, 2, 13 или 14, или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
26. Применение соединения формулы (I) по любому из пунктов 1-14, или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
27. Ассоциация соединения формулы (I) по любому из пунктов 1-14 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеосом, ингибиторов киназ и антител.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая ассоциацию по пункту 27 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
29. Ассоциация по пункту 27 для применения для лечения злокачественных новообразований.
30. Применение ассоциации по пункту 27 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований.
31. Соединение формулы (I) по пунктам 1, 2, 13 или 14 для применения в ассоциации с радиотерапией для лечения злокачественных новообразований.
RU2014130125A 2013-07-23 2014-07-22 Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их RU2607788C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357258A FR3008975A1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR1357258 2013-07-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014130125A true RU2014130125A (ru) 2016-02-20
RU2607788C2 RU2607788C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=50023639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130125A RU2607788C2 (ru) 2013-07-23 2014-07-22 Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Country Status (48)

Country Link
US (6) US9108983B2 (ru)
EP (1) EP2829539B1 (ru)
JP (1) JP5923560B2 (ru)
KR (2) KR101712111B1 (ru)
CN (3) CN106674196A (ru)
AR (1) AR096979A1 (ru)
AU (1) AU2014203521B2 (ru)
BR (1) BR102014017950B1 (ru)
CA (1) CA2856505C (ru)
CL (1) CL2014001853A1 (ru)
CR (1) CR20140307A (ru)
CU (1) CU24315B1 (ru)
CY (1) CY1118756T1 (ru)
DK (1) DK2829539T3 (ru)
DO (1) DOP2014000154A (ru)
EA (1) EA026906B1 (ru)
ES (1) ES2620515T3 (ru)
FR (1) FR3008975A1 (ru)
GE (1) GEP201706686B (ru)
GT (1) GT201400144A (ru)
HK (2) HK1201529A1 (ru)
HR (1) HRP20170349T1 (ru)
HU (1) HUE033361T2 (ru)
IL (1) IL233343A (ru)
JO (1) JO3275B1 (ru)
LT (1) LT2829539T (ru)
MA (1) MA37206B1 (ru)
MD (1) MD4575C1 (ru)
ME (1) ME02635B (ru)
MX (1) MX348370B (ru)
MY (1) MY173259A (ru)
NI (1) NI201400079A (ru)
PE (2) PE20150399A1 (ru)
PH (1) PH12014000179A1 (ru)
PL (1) PL2829539T3 (ru)
PT (1) PT2829539T (ru)
RS (1) RS55838B1 (ru)
RU (1) RU2607788C2 (ru)
SA (1) SA114350670B1 (ru)
SG (1) SG10201403750UA (ru)
SI (1) SI2829539T1 (ru)
SV (1) SV2014004770A (ru)
TN (1) TN2014000278A1 (ru)
TW (1) TWI549948B (ru)
UA (1) UA115773C2 (ru)
UY (1) UY35639A (ru)
WO (1) WO2015011400A1 (ru)
ZA (1) ZA201405323B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3008975A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2017300738A1 (en) 2016-07-22 2019-02-07 Les Laboratoires Servier Combination of a BCL-2 inhibitor and a MCL-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
UA125138C2 (uk) * 2016-07-22 2022-01-19 Ле Лаборатуар Сервьє Комбінація інгібітора bcl-2 та інгібітора mcl-1, їхнє застосування і фармацевтичні композиції
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
FR3072679B1 (fr) * 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP3873894B1 (en) * 2018-10-31 2023-03-22 Les Laboratoires Servier Novel salt of a bcl-2 inhibitor, related crystalline form, method for preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same
UY38431A (es) * 2018-10-31 2020-05-29 Servier Lab Formulación basada en ciclodextrina de un inhibidor de bcl-2
WO2020139044A1 (ko) * 2018-12-27 2020-07-02 홀로스메딕 주식회사 신규한 화합물 및 이를 포함하는 항암 활성 증진용 약학 조성물
HRP20231498T1 (hr) * 2019-05-14 2024-03-01 Les Laboratoires Servier Bcl-2 inhibitori za upotrebu u liječenju raka posredovanog bcl-2 koji nosi gly101val mutaciju
WO2020236825A2 (en) 2019-05-20 2020-11-26 Novartis Ag Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
JP2023537290A (ja) 2020-07-31 2023-08-31 レ ラボラトワール セルヴィエ 癌を処置するためのＢｃｌ－２阻害薬と低メチル化剤との組合せ、その使用及び医薬組成物
WO2022090443A1 (en) 2020-10-30 2022-05-05 Les Laboratoires Servier Administration and dose regimen for a combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl1 inhibitor
US20240042051A1 (en) 2020-11-24 2024-02-08 Francesca Rocchetti Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
IL304891A (en) 2021-02-02 2023-10-01 Servier Lab Selective Protech BCL-XL compounds and methods of use
CN113129644B (zh) * 2021-03-05 2022-03-08 中国人民解放军国防科技大学 基于球面扫描线的船舶三维特征航线提取方法
CN116997544A (zh) 2021-03-24 2023-11-03 法国施维雅药厂 用于合成5-{5-氯-2-[(3s)-3-[(吗啉-4-基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-2(1h)-羰基]苯基}-1,2-二甲基-1h-吡咯-3-甲酸衍生物的新方法及其在生产药物化合物中的应用
WO2022228215A1 (zh) * 2021-04-26 2022-11-03 广东东阳光药业有限公司 吡咯酰胺化合物的制备方法
WO2023129553A1 (en) * 2021-12-29 2023-07-06 Eil Therapeutics, Inc. Bcl-2 inhibitors
CN114736156B (zh) * 2022-05-18 2024-03-19 中捷四方生物科技股份有限公司 一种白叶藤碱简化衍生物的制备方法及用途
WO2023225320A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Epha2 bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
WO2023225336A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Met bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0807632B1 (en) 1995-12-01 2002-04-17 Suntory Limited Pyrroloazepine derivatives
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
CA2577752A1 (en) 2004-08-20 2006-03-02 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of anti-apoptotic bcl-2 family members and the uses thereof
WO2006052568A2 (en) 2004-11-10 2006-05-18 Eli Lilly And Company Tgf-beta inhibitors
JP2008530174A (ja) * 2005-02-15 2008-08-07 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ３，４−ジヒドロ−１ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸５−アミノピリジン−２−イルエステル
JP2008531671A (ja) * 2005-03-04 2008-08-14 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
SE531110C2 (sv) 2006-07-14 2008-12-23 Vaelinge Innovation Ab Låssystem omfattande ett kombinationslås för paneler
BRPI0714346A2 (pt) 2006-07-14 2013-03-19 Genelabs Tech Inc agentes antivirais
US7706888B2 (en) 2006-07-14 2010-04-27 Med-El Elektromedizinische Geraete Gmbh Bi-planar electrode with shunting gates
CN102007101A (zh) 2007-11-30 2011-04-06 生物区科学管理控股有限公司 作为抗菌剂的四氢-异喹啉ppat抑制剂
EP2373163B1 (en) 2008-12-19 2015-06-10 Genentech, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
US8557612B2 (en) 2009-06-26 2013-10-15 California Institute Of Technology Method for fabricating micro and nanostructures in a material
EP2714681B1 (en) * 2011-05-25 2015-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors
EP2794592A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 Novartis AG Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
JP2015503517A (ja) * 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR3008975A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab Nouveaux derives de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
CU24315B1 (es) 2018-02-08
MD20140072A2 (ru) 2015-01-31
US20170202851A1 (en) 2017-07-20
MX348370B (es) 2017-06-08
US10265323B2 (en) 2019-04-23
SA114350670B1 (ar) 2016-02-09
EA026906B1 (ru) 2017-05-31
HUE033361T2 (hu) 2017-11-28
AR096979A1 (es) 2016-02-10
TN2014000278A1 (fr) 2015-09-30
MA37206B1 (fr) 2018-09-28
US20150313907A1 (en) 2015-11-05
CL2014001853A1 (es) 2015-06-26
GEP201706686B (en) 2017-06-26
HRP20170349T1 (hr) 2017-04-21
TWI549948B (zh) 2016-09-21
SV2014004770A (es) 2015-01-28
MD4575B1 (ru) 2018-06-30
EP2829539B1 (fr) 2016-12-21
ES2620515T3 (es) 2017-06-28
US9598427B2 (en) 2017-03-21
US11058689B2 (en) 2021-07-13
PL2829539T3 (pl) 2017-08-31
HK1201529A1 (en) 2015-09-04
CA2856505C (fr) 2017-06-27
US20190192528A1 (en) 2019-06-27
SI2829539T1 (sl) 2017-04-26
MD4575C1 (ru) 2019-01-31
US10688101B2 (en) 2020-06-23
HK1203506A1 (en) 2015-10-30
JP5923560B2 (ja) 2016-05-24
BR102014017950B1 (pt) 2020-05-19
RS55838B1 (sr) 2017-08-31
SG10201403750UA (en) 2015-02-27
CN104341395B (zh) 2017-07-04
PH12014000179B1 (en) 2016-01-18
PH12014000179A1 (en) 2016-01-18
PE20190653A1 (es) 2019-05-08
DK2829539T3 (en) 2017-04-03
UY35639A (es) 2015-02-27
FR3008975A1 (fr) 2015-01-30
JO3275B1 (ar) 2018-09-16
CN106674201A (zh) 2017-05-17
PT2829539T (pt) 2017-01-27
DOP2014000154A (es) 2014-10-15
GT201400144A (es) 2015-11-24
AU2014203521A1 (en) 2015-02-12
KR101712111B1 (ko) 2017-03-03
US20210290631A1 (en) 2021-09-23
CN106674196A (zh) 2017-05-17
EA201400753A1 (ru) 2015-03-31
NZ626623A (en) 2016-01-29
CY1118756T1 (el) 2017-07-12
US20200261464A1 (en) 2020-08-20
LT2829539T (lt) 2017-02-27
RU2607788C2 (ru) 2017-01-10
EP2829539A1 (fr) 2015-01-28
KR20170001695A (ko) 2017-01-04
BR102014017950A2 (pt) 2015-11-17
US9108983B2 (en) 2015-08-18
TW201512186A (zh) 2015-04-01
PE20150399A1 (es) 2015-04-11
CA2856505A1 (fr) 2015-01-23
IL233343A (en) 2017-06-29
CN104341395A (zh) 2015-02-11
UA115773C2 (uk) 2017-12-26
AU2014203521B2 (en) 2018-09-27
NI201400079A (es) 2014-10-24
MX2014008867A (es) 2015-05-28
WO2015011400A1 (fr) 2015-01-29
CU20140081A7 (es) 2016-02-29
KR20150011786A (ko) 2015-02-02
ME02635B (me) 2017-06-20
CR20140307A (es) 2014-11-17
MY173259A (en) 2020-01-09
ZA201405323B (en) 2015-09-30
US20150031673A1 (en) 2015-01-29
JP2015028018A (ja) 2015-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2016105999A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
US10975080B2 (en) Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP5997763B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状化合物
KR101961500B1 (ko) 세린/트레오닌 키나제 억제제
RU2014134388A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
EP2888247B1 (en) Serine/threonine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2018532737A5 (ru)
RU2014151850A (ru) Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
TW201011021A (en) Imidazopyridin-2-one derivative
US20110130406A1 (en) Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors
TWI626241B (zh) ３環性吡咯並吡啶化合物及ｊａｋ阻斷劑
RU2016106002A (ru) Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2016531108A5 (ru)
JP2019522049A (ja) トリアゾロピリジン化合物及びその使用
KR20170129757A (ko) Fgfr4 억제제로서의 포르밀화 n-헤테로시클릭 유도체
EP4048270A1 (en) Pharmaceutical combination of prmt5 inhibitors
HRP20090565T1 (hr) Novi triciklički derivati, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
CA3228579A1 (en) Heterocyclic compounds and methods of use
JP2020530020A (ja) Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
JP2020504139A (ja) キナーゼ阻害剤としての置換された縮合ヘテロアリール化合物及びその用途
KR20140103972A (ko) 세린/트레오닌 키나아제 억제제로서의 2,4-다이아민-피리미딘 유도체
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner