RU2014114015A - Способы лечения воспалительных расстройств с использованием антител против m-csf - Google Patents

Способы лечения воспалительных расстройств с использованием антител против m-csf Download PDF

Info

Publication number
RU2014114015A
RU2014114015A RU2014114015/10A RU2014114015A RU2014114015A RU 2014114015 A RU2014114015 A RU 2014114015A RU 2014114015/10 A RU2014114015/10 A RU 2014114015/10A RU 2014114015 A RU2014114015 A RU 2014114015A RU 2014114015 A RU2014114015 A RU 2014114015A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
amino acid
acid sequence
antibody
seq
Prior art date
Application number
RU2014114015/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин ХЕДЖЕН
Дебора Энн ЯНГ
Хит М. ГУЭЙ
Кириаки ДУНУССИ-ДЖОАННОПОУЛОС
Судхакар СРИДХАРАН
Аннетт ДАИХЛ
Гэйл КОМЕР
Марго Мэри О'ТУЛ
Джин Элизабет БИБ
Роберт ФОДЖЕЛ
Марек ХОНЧАРЕНКО
Дэвид БИДЛЕР
Падмалата Сункара РЕДДИ
ШАК Давид Йоганнес ФОН
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2014114015A publication Critical patent/RU2014114015A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/243—Colony Stimulating Factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Способ лечения волчанки, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего участка, специфично связывающихся с M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор).2. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним из следующих свойств:a) связываются с человеческими секретируемыми изоформами M-CSF и мембраносвязанными изоформами M-CSF;b) обладают селективностью в отношении M-CSF, по меньшей мере в 100 раз превышающей его селективность в отношении GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) или G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);c) связываются с M-CSF с K(равновесная константа диссоциации) 1,0×10M или менее;d) имеют скорость диссоциации (k) для M-CSF 2,0×10cили менее;илиe) связываются с человеческим M-CSF в присутствии человеческого с-fms.3. Способ по п. 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок блокируют связывание с c-fms и связываются с M-CSF с K1,0×10M или менее.4. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из следующих:a) перекрестно конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;b) конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-S

Claims (37)

1. Способ лечения волчанки, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества человеческого моноклонального антитела или его антигенсвязывающего участка, специфично связывающихся с M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор).
2. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним из следующих свойств:
a) связываются с человеческими секретируемыми изоформами M-CSF и мембраносвязанными изоформами M-CSF;
b) обладают селективностью в отношении M-CSF, по меньшей мере в 100 раз превышающей его селективность в отношении GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) или G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);
c) связываются с M-CSF с KD (равновесная константа диссоциации) 1,0×10-7 M или менее;
d) имеют скорость диссоциации (koff) для M-CSF 2,0×10-4c-1 или менее;
или
e) связываются с человеческим M-CSF в присутствии человеческого с-fms.
3. Способ по п. 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок блокируют связывание с c-fms и связываются с M-CSF с KD 1,0×10-7 M или менее.
4. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок обладают по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из следующих:
a) перекрестно конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) конкурируют за связывание с M-CSF с антителом, выбранным из группы, состоящей из: 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) связываются с тем же эпитопом M-CSF, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
d) связываются с M-CSF с по существу такой же KD, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1; и
e) связываются с M-CSF с по существу такой же скоростью диссоциации, что и антитело, выбранное из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
5. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок выбраны из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 2, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 4, без сигнальных последовательностей;
b) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 6, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 8, без сигнальных последовательностей;
c) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 10, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 12, без сигнальных последовательностей;
d) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 16, без сигнальных последовательностей;
e) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 18, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 20, без сигнальных последовательностей;
f) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 22, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 24, без сигнальных последовательностей;
g) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 26, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
h) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 38, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
i) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 54, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
j) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 74, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
k) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 78, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 56, без сигнальных последовательностей;
l) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 82, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
m) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 102, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 28, без сигнальных последовательностей;
n) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 30, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 32, без сигнальных последовательностей;
o) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 30, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 44, без сигнальных последовательностей;
p) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 58, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
q) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 62, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
r) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 90, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 44, без сигнальных последовательностей;
s) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 94, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 60, без сигнальных последовательностей;
t) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 98, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 32, без сигнальных последовательностей;
u) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 36, без сигнальных последовательностей;
v) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 46, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 48, без сигнальных последовательностей;
w) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 50, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей;
x) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 66, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей;
y) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 70, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 52, без сигнальных последовательностей; и
z) антитела, содержащего аминокислотную последовательность тяжелой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 86, и аминокислотную последовательность легкой цепи, изложенную в SEQ ID NO: 48, без сигнальных последовательностей.
6. Способ по п. 1, где указанные антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) CDR1 (область, определяющая комплементарность), CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, независимо выбранные из тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1; или
b) CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, независимо выбранные из легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
7. Способ по п. 1, где:
a) антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) антитело содержит тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b); или
d) антитело или антигенсвязывающий участок содержат тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b), где аминокислотные последовательности CDR тяжелой цепи и легкой цепи выбраны из одного и того же антитела.
8. Способ по п.1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность от начала CDR1 до конца CDR3 тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность от начала CDR1 до конца CDR3 антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b); или
d) тяжелую цепь (а) и легкую цепь (b), где последовательности тяжелой цепи и легкой цепи выбраны из одного и того же антитела.
9. Способ по п. 1, где указанные моноклональное антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи (VH), без сигнальной последовательности, антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
b) аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи (VL), без сигнальной последовательности, антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1;
c) аминокислотную последовательность VH (а) и аминокислотную последовательность VL (b); или
d) аминокислотную последовательность VH (а) и аминокислотную последовательность VL (b), где VH и VL происходят из одного и того же антитела.
10. Способ по п. 1, где указанное антитело или антигенсвязывающий участок содержат аминокислотную последовательность одной или более чем одной из FR1 (каркасная область), FR2, FR3 или FR4 антитела, выбранного из группы, состоящей из: антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 и 9.14.4G1.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где С-концевой лизин тяжелой цепи указанных антитела или антигенсвязывающего участка отсутствует.
12. Способ по п.1, где антитело содержит:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 или 9.14.4G1, без сигнальной последовательности;
b) аминокислотную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 252, 88, 100, 3.8.3, 2.7.3, 1.120.1, 9.14.4I, 8.10.3F, 9.7.2IF, 9.14.4, 8.10.3, 9.7.2, 9.7.2C-Ser, 9.14.4C-Ser, 8.10.3C-Ser, 8.10.3-CG2, 9.7.2-CG2, 9.7.2-CG4, 9.14.4-CG2, 9.14.4-CG4, 9.14.4-Ser, 9.7.2-Ser, 8.10.3-Ser, 8.10.3-CG4, 8.10.3FG1 или 9.14.4G1, без сигнальной последовательности; или
c) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (а) и аминокислотную последовательность легкой цепи (b).
13. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат:
a) аминокислотную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F, без сигнальной последовательности;
b) аминокислотную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F;
c) аминокислотную последовательность тяжелой цепи (а) и аминокислотную последовательность легкой цепи (b); или
d) аминокислотную последовательность тяжелой цепи и аминокислотную последовательность легкой цепи, которые вместе по меньшей мере на 90% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи антитела 8.10.3F.
14. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
15. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
16. Способ по п. 13, где как аминокислотная последовательность тяжелой цепи, так и аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка вместе взятые по меньшей мере на 95% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
17. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 97% идентична аминокислотной последовательности тяжелой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
18. Способ по п. 13, где аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка по меньшей мере на 97% идентична аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
19. Способ по п. 13, где как аминокислотная последовательность тяжелой цепи, так и аминокислотная последовательность легкой цепи антитела или антигенсвязывающего участка вместе взятые по меньшей мере на 97% идентичны аминокислотной последовательности тяжелой цепи и аминокислотной последовательности легкой цепи моноклонального антитела 8.10.3F без сигнальной последовательности.
20. Способ по п. 1, где антитело представляет собой моноклональное антитело против M-CSF 8.10.3F.
21. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат CDR1, CDR2, CDR3 тяжелой цепи и CDR1, CDR2, CDR3 легкой цепи антитела 8.10.3F.
22. Способ по п. 1, где антитело или антигенсвязывающий участок содержат вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи антитела 8.10.3F.
23. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой системную красную волчанку (SLE).
24. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
25. Способ по п. 1, где волчанка представляет собой кожную волчанку.
26. Способ по п. 1, где эффективность антитела против M-CSF в лечении волчанки определяют обследованием пациентов на предмет изменений параметров, выбранных из симптомов, биомаркеров, гистологических образцов и физиологических состояний.
27. Способ по п. 26, где пациентов обследуют на предмет изменений параметров, выбранных из поражений кожи, протеинурии, лимфаденопатии, уровней M-CSF в сыворотке, уровней антител против dsДHK (двухцепочечная ДНК), популяции CD14+CD16+ моноцитов, остеоцитарных маркеров и патологии почек.
28. Способ по п. 27, где патологию почек определяют исследованием параметров, выбранных из макрофагальной инфильтрации, воспалительных инфильтратов, белковых цилиндров, размера клубочковых капилляров, отложений IgG (иммуноглобулин G) в клубочках и отложений С3.
29. Способ по п. 26, где пациентов можно обследовать на предмет изменений одного или более биомаркеров, выбранных из генов в Таблице 1С, скорости осаждения эритроцитов (ESR), С-реактивного белка (CRP), комплемента (С3/С4), уровней Ig (IgA, IgM, IgG), антиядерных антител (ANA), экстрагируемого ядерного антигена (ΕΝΑ) и антител против dsДHK.
30. Применение антитела против M-CSF по любому из пп. 1-23 для лечения волчанки у пациента, нуждающегося в этом.
31. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой SLE.
32. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
33. Применение по п. 30, где волчанка представляет собой кожную волчанку.
34. Применение антитела против M-CSF по любому из п.п. 1-23 в изготовлении лекарственного средства для лечения волчанки.
35. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой SLE.
36. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой волчаночный нефрит.
37. Применение по п. 34, где волчанка представляет собой кожную волчанку.
RU2014114015/10A 2011-11-08 2012-11-02 Способы лечения воспалительных расстройств с использованием антител против m-csf RU2014114015A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161557175P 2011-11-08 2011-11-08
US61/557,175 2011-11-08
PCT/IB2012/056125 WO2013068902A1 (en) 2011-11-08 2012-11-02 Methods of treating inflammatory disorders using anti-m-csf antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014114015A true RU2014114015A (ru) 2015-12-20

Family

ID=47216377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014114015/10A RU2014114015A (ru) 2011-11-08 2012-11-02 Способы лечения воспалительных расстройств с использованием антител против m-csf

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20140286959A1 (ru)
EP (1) EP2776467A1 (ru)
JP (1) JP2013100281A (ru)
KR (1) KR20140076602A (ru)
CN (1) CN104271599A (ru)
AU (1) AU2012335247A1 (ru)
BR (1) BR112014011115A2 (ru)
CA (1) CA2856149A1 (ru)
HK (1) HK1205522A1 (ru)
IL (1) IL232190A0 (ru)
IN (1) IN2014CN04183A (ru)
MX (1) MX2014005570A (ru)
RU (1) RU2014114015A (ru)
WO (1) WO2013068902A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014520873A (ja) 2011-07-18 2014-08-25 ザ ユニバーシティ オブ メルボルン ｃ−Ｆｍｓアンタゴニストの使用
SG11201507871XA (en) * 2013-04-12 2015-10-29 Morphosys Ag Antibodies targeting m-csf
WO2015160786A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 Brigham And Women's Hospital, Inc. Method of diagnosing, prognosing, and treating lupus nephritis
CN105985435B (zh) * 2015-01-30 2019-10-15 嘉和生物药业有限公司 全人源her2抗体的突变抗体及其编码基因和应用
HUE062976T2 (hu) 2016-03-11 2023-12-28 Scholar Rock Inc TGFbéta1-hez kötõdõ immunglobulinok és alkalmazásuk
SG10201606949QA (en) 2016-08-19 2018-03-28 Singapore Health Serv Pte Ltd Immunosuppressive composition for use in treating immunological disorders
WO2018129329A1 (en) * 2017-01-06 2018-07-12 Scholar Rock, Inc. ISOFORM-SPECIFIC, CONTEXT-PERMISSIVE TGFβ1 INHIBITORS AND USE THEREOF
WO2018183366A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy
CN111278459A (zh) 2017-05-19 2020-06-12 赛达克斯制药股份有限公司 组合疗法

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
JP2532858B2 (ja) 1985-04-01 1996-09-11 セルテツク リミテツド 形質転換したミエロ―マ細胞系
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
ES2087997T3 (es) 1990-01-12 1996-08-01 Cell Genesys Inc Generacion de anticuerpos xenogenicos.
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
EP0585287B1 (en) 1990-07-10 1999-10-13 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
EP0546073B1 (en) 1990-08-29 1997-09-10 GenPharm International, Inc. production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0546091B1 (en) 1990-08-29 2007-01-24 Pharming Intellectual Property BV Homologous recombination in mammalian cells
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
AU1545692A (en) 1991-03-01 1992-10-06 Protein Engineering Corporation Process for the development of binding mini-proteins
JP3672306B2 (ja) 1991-04-10 2005-07-20 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート ファージミドを使用するヘテロ二量体受容体ライブラリー
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
AU2515992A (en) 1991-08-20 1993-03-16 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
DK0804070T3 (da) 1993-03-09 2000-08-07 Genzyme Corp Fremgangsmåde til isolering af proteiner fra mælk
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
US6046037A (en) 1994-12-30 2000-04-04 Hiatt; Andrew C. Method for producing immunoglobulins containing protection proteins in plants and their use
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
CA2218489A1 (en) 1995-04-21 1996-10-24 Aya Jakobovits Generation of large genomic dna deletions
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5880141A (en) 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
DK0780386T3 (da) 1995-12-20 2003-02-03 Hoffmann La Roche Matrixmetalloproteaseinhibitorer
PT885198E (pt) 1996-03-05 2002-06-28 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5994619A (en) 1996-04-01 1999-11-30 University Of Massachusetts, A Public Institution Of Higher Education Of The Commonwealth Of Massachusetts, As Represented By Its Amherst Campus Production of chimeric bovine or porcine animals using cultured inner cell mass cells
ID19430A (id) 1996-07-13 1998-07-09 Glaxo Group Ltd Senyawa senyawa heterosiklik
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
AR007857A1 (es) 1996-07-13 1999-11-24 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen.
TR199900066T2 (xx) 1996-07-18 1999-04-21 Pfizer Inc. Matriks metalloproteazlar�n fosfinat bazl� inhibit�rleri
IL128189A0 (en) 1996-08-23 1999-11-30 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
PT942968E (pt) 1996-12-03 2008-03-27 Amgen Fremont Inc Anticorpos totalmente humanos que se ligam ao egfr
US6077864A (en) 1997-01-06 2000-06-20 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
PL335027A1 (en) 1997-02-03 2000-03-27 Pfizer Prod Inc Derivatives of arylsulphonylamino hydroxamic acid
CA2279863A1 (en) 1997-02-07 1998-08-13 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
BR9807678A (pt) 1997-02-11 2000-02-15 Pfizer Derivados de ácidos arilsulfonil-hidroxâmicos
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
EP0984930B1 (en) 1997-05-07 2005-04-06 Sugen, Inc. 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity
EP1724282B1 (en) 1997-05-21 2013-05-15 Merck Patent GmbH Method for the production of non-immunogenic proteins
WO1998054093A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
AU8816298A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
WO1999016755A1 (en) 1997-09-26 1999-04-08 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
SK6652000A3 (en) 1997-11-11 2002-05-09 Pfizer Prod Inc Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
CA2322749A1 (en) 1998-03-03 1999-09-10 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
IL139934A (en) 1998-05-29 2007-10-31 Sugen Inc History 2 - Indulinone converted to pyrrole and pharmaceutical preparations containing them
WO2000009560A2 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
JP2002534959A (ja) 1998-12-08 2002-10-22 バイオベーション リミテッド 免疫原性タンパク質の改変方法
SI2112166T1 (sl) 1998-12-23 2019-05-31 Pfizer Inc. Človeška monoklonska protitelesa proti CTLA-4
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
US6517529B1 (en) 1999-11-24 2003-02-11 Radius International Limited Partnership Hemodialysis catheter
US7108852B2 (en) * 2000-03-20 2006-09-19 Warner-Lambert Company Llc Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF
AU2002357060A1 (en) 2001-12-03 2003-06-17 Abgenix, Inc. Antibody categorization based on binding characteristics
AR045563A1 (es) 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013068902A1 (en) 2013-05-16
KR20140076602A (ko) 2014-06-20
JP2013100281A (ja) 2013-05-23
IL232190A0 (en) 2014-06-30
CN104271599A (zh) 2015-01-07
MX2014005570A (es) 2014-05-30
EP2776467A1 (en) 2014-09-17
US20140286959A1 (en) 2014-09-25
HK1205522A1 (en) 2015-12-18
BR112014011115A2 (pt) 2017-06-13
IN2014CN04183A (ru) 2015-07-17
AU2012335247A1 (en) 2014-05-29
CA2856149A1 (en) 2013-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014114015A (ru) Способы лечения воспалительных расстройств с использованием антител против m-csf
RU2474588C2 (ru) Перекрестно-реактивные антитела анти-il-17a/il-17f и способы их применения
RU2425841C2 (ru) Получение и анализ полностью человеческих лечебных антител-производных hucal gold, специфичных к человеческому cd38
HRP20191697T1 (hr) Vezujuće molekule za bcma i cd3
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
RU2007139953A (ru) Антитела к ccr5 и их применение
JP2016510319A (ja) 多価結合タンパク質組成物
JP2017526370A5 (ru)
JP2012501670A5 (ru)
CA2583910A1 (en) Angiopoietin-2 specific binding agents
RU2008137765A (ru) Способы лечения волчанки с помощью антител к cd4
PE20090689A1 (es) Anticuerpos del antagonista ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
JP2012501669A5 (ru)
RU2011135422A (ru) Человеческие анти-il-6 антитела с пролонгированным периодом выведения in vivo и их применение при лечении онкологических, аутоиммунных заболеваний и воспалительных заболеваний
WO2009140348A4 (en) Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof
RU2012131671A (ru) Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров
JP2013506428A5 (ru)
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2011207882A5 (ru)
KR20140101727A (ko) ＴＬ1ａ에 대한 항체 및 그의 용도
RU2011149334A (ru) Анти-il-17f антитела и способы их применения
JP2018510617A5 (ru)
RU2016136639A (ru) Антитела против эотаксина 2, которые распознают дополнительные связывающие CCR3 хемокины
JP2020519562A (ja) 抗インターフェロンガンマ抗体およびその使用法
JP2015537190A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160323