RU2014110895A - Диагностические маркеры - Google Patents

Диагностические маркеры Download PDF

Info

Publication number
RU2014110895A
RU2014110895A RU2014110895/10A RU2014110895A RU2014110895A RU 2014110895 A RU2014110895 A RU 2014110895A RU 2014110895/10 A RU2014110895/10 A RU 2014110895/10A RU 2014110895 A RU2014110895 A RU 2014110895A RU 2014110895 A RU2014110895 A RU 2014110895A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylation
erbb2 gene
patient
erbb2
level
Prior art date
Application number
RU2014110895/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2614254C2 (ru
Inventor
Дэвид ШЕЙМС
Томас Е. ДЖАНУАРИО
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46826936&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014110895(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2014110895A publication Critical patent/RU2014110895A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2614254C2 publication Critical patent/RU2614254C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/154—Methylation markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Abstract

1. Способ определения чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию с помощью ингибитора киназы EGFR, включающий определение статуса метилирования гена ERBB2 в опухолевой клетке образца, причем пониженный уровень метилирования гена ERBB2 указывает на то, что рост опухолевых клеток чувствителен к ингибированию с помощью ингибитора EGFR.2. Способ выявления больного злокачественной опухолью, на которого может оказать благоприятный эффект лечение с помощью ингибитора EFGR, включающий определение статуса метилирования гена ERBB2 из образца злокачественной опухоли больного, причем больного выявляют как такого, на которого может оказать благоприятный эффект лечения с помощью ингибитора EGFR, если статус метилирования гена ERBB2 определяют как пониженный уровень метилирования.3. Способ по п. 1 или п. 2, где статус метилирования определяют у части гена ERBB2.4. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер.5. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер и промотор.6. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 включает участок с 6-ю повторами CpG.7. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 включает последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1.8. Способ по п. 6, где часть гена ERBB2 состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2.9. Способ по п. 1 или 2, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование гена ERBB2.10. Способ по п. 9, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 20% метилирование гена ERBB2.11. Способ по п. 3, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование части гена ERBB2.12. Способ по п. 11, где на пониже

Claims (37)

1. Способ определения чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию с помощью ингибитора киназы EGFR, включающий определение статуса метилирования гена ERBB2 в опухолевой клетке образца, причем пониженный уровень метилирования гена ERBB2 указывает на то, что рост опухолевых клеток чувствителен к ингибированию с помощью ингибитора EGFR.
2. Способ выявления больного злокачественной опухолью, на которого может оказать благоприятный эффект лечение с помощью ингибитора EFGR, включающий определение статуса метилирования гена ERBB2 из образца злокачественной опухоли больного, причем больного выявляют как такого, на которого может оказать благоприятный эффект лечения с помощью ингибитора EGFR, если статус метилирования гена ERBB2 определяют как пониженный уровень метилирования.
3. Способ по п. 1 или п. 2, где статус метилирования определяют у части гена ERBB2.
4. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер.
5. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер и промотор.
6. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 включает участок с 6-ю повторами CpG.
7. Способ по п. 3, где часть гена ERBB2 включает последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1.
8. Способ по п. 6, где часть гена ERBB2 состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2.
9. Способ по п. 1 или 2, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование гена ERBB2.
10. Способ по п. 9, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 20% метилирование гена ERBB2.
11. Способ по п. 3, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование части гена ERBB2.
12. Способ по п. 11, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 20% метилирование части гена ERBB2.
13. Способ по п. 2, дополнительно включающий введение больному терапевтически эффективного количества ингибитора EGFR, если больного выявляют как такого, на которого сможет оказать благоприятный эффект лечение с помощью ингибитора EGFR.
14. Способ лечения злокачественной опухоли у больного, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора EGFR больному, причем больному до введения ингибитора EGFR был поставлен диагноз злокачественной опухоли, которая характеризуется пониженным уровнем метилирования гена ERBB2, и причем пониженный уровень метилирования гена ERBB2 указывает на терапевтическую восприимчивость объектом ингибитора EGFR.
15. Способ выбора терапии для больного со злокачественной опухолью, включающий
a. определение статуса метилирования гена ERBB2 из образца злокачественной опухоли больного и
b. выбор ингибитора EGFR для терапии при определении гена ERBB2 как имеющего пониженный уровень метилирования.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий введение больному терапевтически эффективного количества ингибитора EGFR.
17. Способ по п. 15 или 16, где ингибитором EGFR является эрлотиниб, цетуксимаб или панитумумаб.
18. Способ определения сверхэкспрессии гена ERBB2 в клетке, включающий определение статуса метилирования гена ERBB2 в клетке, причем пониженный уровень метилирования гена ERBB2 указывает на сверхэкспрессию ERBB2 в клетке.
19. Способ по п. 18, где статус метилирования определяют у части гена ERBB2.
20. Способ по п. 19, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер.
21. Способ по п. 19, где часть гена ERBB2 представляет собой энхансер и промотор.
22. Способ по любому из пп. 18-21, где часть гена ERBB2 включает участок с 6-ю повторами CpG.
23. Способ по любому из пп. 18-21, где часть гена ERBB2 включает последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1.
24. Способ по п. 22, где часть гена ERBB2 содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 2.
25. Способ по п. 18, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование гена ERBB2.
26. Способ по п. 25, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 20% метилирование гена ERBB2.
27. Способ по любому из пп. 19-21, 24, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 50% метилирование части гена ERBB2.
28. Способ по п. 27, где на пониженный уровень метилирования указывает менее чем приблизительно 20% метилирование части гена ERBB2.
29. Способ лечения злокачественной опухоли у больного, включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора HER2 больному, причем больному до введения ингибитора HER2 поставили диагноз злокачественной опухоли, которая характеризуется пониженным уровнем метилирования гена ERBB2, и причем пониженный уровень метилирования гена ERBB2 указывает на терапевтическую восприимчивость объектом ингибитора HER2.
30. Способ выбора терапии для больного со злокачественной опухолью, включающий
a. определение статуса метилирования гена ERBB2 из образца злокачественной опухоли больного и
b. выбор ингибитора HER2 для терапии при определении гена ERBB2 как имеющего пониженный уровень метилирования.
31. Способ по п. 30, дополнительно включающий введение больному терапевтически эффективного количества ингибитора HER2.
32. Способ по п. 31, где ингибитором HER2 является трастузумаб или трастузумаб-DM1.
33. Способ по п. 30, где статус метилирования определяют с помощью пиросеквенирования.
34. Способ по п. 30, где ген ERBB2 получают из зафиксированной в формалине и залитой парафином (FFPE) ткани или из свежезамороженной ткани.
35. Способ по п. 34, где выделенный из образца ткани ген ERBB2 перед пиросеквенированием предварительно амплифицируют.
36. Способ по п. 1, где опухолевая клетка представляет собой клетку опухоли NSCLC.
37. Способ по любому из пп. 2, 14 или 15, где злокачественная опухоль представляет собой NSCLC.
RU2014110895A 2011-08-31 2012-08-30 Диагностические маркеры RU2614254C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161529917P 2011-08-31 2011-08-31
US61/529,917 2011-08-31
PCT/US2012/053114 WO2013033380A1 (en) 2011-08-31 2012-08-30 Diagnostic markers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014110895A true RU2014110895A (ru) 2015-10-10
RU2614254C2 RU2614254C2 (ru) 2017-03-24

Family

ID=46826936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110895A RU2614254C2 (ru) 2011-08-31 2012-08-30 Диагностические маркеры

Country Status (14)

Country Link
US (4) US20130084286A1 (ru)
EP (1) EP2751285B2 (ru)
JP (1) JP6297490B2 (ru)
KR (1) KR20140057356A (ru)
CN (1) CN104024432B (ru)
AU (1) AU2012301889B2 (ru)
BR (1) BR112014004762A2 (ru)
CA (1) CA2845179A1 (ru)
HK (1) HK1199475A1 (ru)
IL (1) IL230851A0 (ru)
MX (1) MX2014002436A (ru)
RU (1) RU2614254C2 (ru)
SG (1) SG2014011316A (ru)
WO (1) WO2013033380A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9984201B2 (en) 2015-01-18 2018-05-29 Youhealth Biotech, Limited Method and system for determining cancer status
WO2017212734A1 (ja) * 2016-06-10 2017-12-14 国立研究開発法人国立がん研究センター 癌に対する薬物療法の効果の予測方法
EP3481403B1 (en) 2016-07-06 2022-02-09 Youhealth Biotech, Limited Solid tumor methylation markers and uses thereof
WO2018161031A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Youhealth Biotech, Limited Methylation markers for diagnosing hepatocellular carcinoma and lung cancer
CN110511997A (zh) 2018-05-22 2019-11-29 广州市康立明生物科技有限责任公司 肿瘤标志物、甲基化试剂、试剂盒及其应用

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4018653A (en) 1971-10-29 1977-04-19 U.S. Packaging Corporation Instrument for the detection of Neisseria gonorrhoeae without culture
US4016043A (en) 1975-09-04 1977-04-05 Akzona Incorporated Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4424279A (en) 1982-08-12 1984-01-03 Quidel Rapid plunger immunoassay method and apparatus
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
AU658646B2 (en) 1991-05-10 1995-04-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
US6033854A (en) 1991-12-16 2000-03-07 Biotronics Corporation Quantitative PCR using blocking oligonucleotides
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JPH08504172A (ja) 1992-06-30 1996-05-07 オンコロジクス，インコーポレイティド 抗−ｅｒｂＢ−２モノクロナール抗体の組み合わせ物及び使用方法
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
WO1995006137A1 (en) 1993-08-27 1995-03-02 Australian Red Cross Society Detection of genes
US5612340A (en) 1993-10-01 1997-03-18 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
US5656643A (en) 1993-11-08 1997-08-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
ATE159257T1 (de) 1994-05-03 1997-11-15 Ciba Geigy Ag Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer wirkung
ES2332984T3 (es) 1995-03-30 2010-02-16 Pfizer Products Inc. Derivados de quinazolinas.
DK0819129T3 (da) 1995-04-03 2000-10-23 Novartis Ag Pyrazolderivater og fremgangsmåde til deres fremstilling
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US5650415A (en) 1995-06-07 1997-07-22 Sugen, Inc. Quinoline compounds
DK0836605T3 (da) 1995-07-06 2002-05-13 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiner og fremgangsmåder til deres fremstilling
DK9500262U4 (da) 1995-07-07 1996-10-07 Bonus Energy As Bundramme til vindmøllehus samt vindmølle omfattende samme
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US5783186A (en) 1995-12-05 1998-07-21 Amgen Inc. Antibody-induced apoptosis
WO1997027199A1 (en) 1996-01-23 1997-07-31 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for their preparation
JP3406763B2 (ja) 1996-01-30 2003-05-12 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 シリコーンゴム組成物
GB9603097D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE19608588A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Thomae Gmbh Dr K Pyrimido [5,4-d]pyrimidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19629652A1 (de) 1996-03-06 1998-01-29 Thomae Gmbh Dr K 4-Amino-pyrimidin-Derivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE59710417D1 (de) 1996-03-15 2003-08-14 Novartis Ag N-7 HETEROCYCLYL-PYRROLO[ 2,3-d]PYRIMIDINE UND IHRE VERWENDUNG
NZ332119A (en) 1996-04-12 2001-08-31 Warner Lambert Co Quinazoline compounds which are irreversible inhibitors of tyrosine kinases
GB9607729D0 (en) 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5786146A (en) 1996-06-03 1998-07-28 The Johns Hopkins University School Of Medicine Method of detection of methylated nucleic acid using agents which modify unmethylated cytosine and distinguishing modified methylated and non-methylated nucleic acids
ATE308527T1 (de) 1996-06-24 2005-11-15 Pfizer Phenylamino-substituierte triicyclische derivate zur behandlung hyperproliferativer krankheiten
ID19430A (id) 1996-07-13 1998-07-09 Glaxo Group Ltd Senyawa senyawa heterosiklik
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
JP4242928B2 (ja) 1996-08-23 2009-03-25 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 置換ピロロピリミジンおよびその製造方法
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
WO1998014449A1 (en) 1996-10-02 1998-04-09 Novartis Ag Fused pyrazole derivatives and processes for their preparation
AU720135B2 (en) 1996-10-02 2000-05-25 Novartis Ag Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
GB9621757D0 (en) 1996-10-18 1996-12-11 Ciba Geigy Ag Phenyl-substituted bicyclic heterocyclyl derivatives and their use
EP0964864B1 (en) 1997-02-05 2008-04-09 Warner-Lambert Company LLC Pyrido 2,3-d pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
WO1999007701A1 (en) 1997-08-05 1999-02-18 Sugen, Inc. Tricyclic quinoxaline derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
WO1999019488A1 (en) 1997-10-15 1999-04-22 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
AUPP249298A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
US6566131B1 (en) 2000-10-04 2003-05-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of Smad6 expression
WO2000017339A1 (fr) * 1998-09-18 2000-03-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede servant a diagnostiquer une maladie a proliferation cellulaire
US6410323B1 (en) 1999-08-31 2002-06-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of human Rho family gene expression
US6107091A (en) 1998-12-03 2000-08-22 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of G-alpha-16 expression
US5981732A (en) 1998-12-04 1999-11-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of G-alpha-13 expression
US6046321A (en) 1999-04-09 2000-04-04 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of G-alpha-i1 expression
US6331393B1 (en) 1999-05-14 2001-12-18 University Of Southern California Process for high-throughput DNA methylation analysis
KR20020000223A (ko) 1999-05-14 2002-01-05 존 비. 랜디스 표피성장인자 수용체 길항제를 사용한 인간 난치성 종양의치료 방법
US6180349B1 (en) 1999-05-18 2001-01-30 The Regents Of The University Of California Quantitative PCR method to enumerate DNA copy number
UA74803C2 (ru) 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
CA2403397A1 (en) 2000-03-16 2001-09-20 Genetica, Inc. Methods and compositions for rna interference
NZ522444A (en) 2000-05-19 2004-09-24 Genentech Inc Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an ErbB antagonist cancer therapy
US6365354B1 (en) 2000-07-31 2002-04-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of lysophospholipase I expression
US6566135B1 (en) 2000-10-04 2003-05-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of caspase 6 expression
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
DE10130800B4 (de) 2001-06-22 2005-06-23 Epigenomics Ag Verfahren zum Nachweis von Cytosin-Methylierung mit hoher Sensitivität
AP2004003058A0 (en) † 2001-12-12 2004-06-30 Pfizer Prod Inc Quinazoline derivatives for the treatment of abnormal cell growth.
AU2003251597A1 (en) 2002-06-19 2004-01-06 Abgenix, Inc. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
WO2004046313A2 (en) 2002-06-26 2004-06-03 Cold Spring Harbor Laboratory Methods and compositions for determining methylation profiles
CA2506066A1 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Genomic Health, Inc. Gene expression profiling of egfr positive cancer
WO2004063709A2 (en) 2003-01-08 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators
CA2515096A1 (en) 2003-02-06 2004-08-26 Genomic Health, Inc. Gene expression markers for response to egfr inhibitor drugs
JP4453297B2 (ja) 2003-05-27 2010-04-21 トヨタ自動車株式会社 車両用遊星歯車式多段変速機
WO2004111273A2 (en) 2003-05-30 2004-12-23 Genomic Health, Inc. Gene expression markers for response to egfr inhibitor drugs
WO2005017493A2 (en) 2003-08-15 2005-02-24 Smithkline Beecham Corporation Biomarkers in cancer
US7004206B2 (en) 2004-01-29 2006-02-28 Viken James P Automatic fluid exchanger
WO2005090607A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-29 Rubicon Genomics, Inc. Methods and compositions for generating and amplifying dna libraries for sensitive detection and analysis of dna methylation
KR20120064120A (ko) 2004-06-01 2012-06-18 제넨테크, 인크. 항체 약물 접합체 및 방법
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006084058A2 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 The General Hospital Corporation Method for treating gefitinib resistant cancer
ATE477495T1 (de) 2005-03-16 2010-08-15 Osi Pharm Inc Biologische marker prediktiv für das ansprechen von krebs auf inhibitoren der kinase des rezeptors für epidermalen wachstumsfaktor
US7851154B2 (en) * 2005-07-22 2010-12-14 Simon Daniel Spivack GC tag-modified bisulfite genomic DNA sequencing for continuous methylation spectra
PE20070207A1 (es) * 2005-07-22 2007-03-09 Genentech Inc Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her
WO2007067500A2 (en) † 2005-12-05 2007-06-14 Genomic Health, Inc. Predictors of patient response to treatment with egfr inhibitors
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
JP2010540460A (ja) † 2007-09-24 2010-12-24 トラガラ ファーマシューティカルズ，インク． ＣＯＸ‐２阻害薬と抗ＨＥＲ２［ＥｒｂＢ２］抗体の混合物又はＣＯＸ‐２阻害薬とＨＥＲ２［ＥｒｂＢ２］受容体チロシンキナーゼ阻害薬の混合物を用いた癌の治療
EP2295598A4 (en) * 2008-05-07 2013-06-12 Univ Sapporo Medical METHOD AND KIT FOR DETECTING CANCER, AND THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER
JP5796831B2 (ja) 2008-09-03 2015-10-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多重特異性抗体
SG174378A1 (en) 2009-03-20 2011-10-28 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
US20130143210A1 (en) * 2009-10-28 2013-06-06 Fabian Model Method for the prognosis of ovarian carcinoma

Also Published As

Publication number Publication date
US20150086543A1 (en) 2015-03-26
US11261498B2 (en) 2022-03-01
IL230851A0 (en) 2014-03-31
US20130084286A1 (en) 2013-04-04
CN104024432B (zh) 2017-02-22
JP6297490B2 (ja) 2018-03-20
HK1199475A1 (en) 2015-07-03
SG2014011316A (en) 2014-06-27
US20170306419A1 (en) 2017-10-26
US20200024670A1 (en) 2020-01-23
JP2014525270A (ja) 2014-09-29
WO2013033380A1 (en) 2013-03-07
AU2012301889A1 (en) 2014-03-06
KR20140057356A (ko) 2014-05-12
CA2845179A1 (en) 2013-03-07
AU2012301889B2 (en) 2016-04-21
CN104024432A (zh) 2014-09-03
MX2014002436A (es) 2014-05-27
EP2751285B2 (en) 2020-04-01
BR112014004762A2 (pt) 2018-06-19
EP2751285B1 (en) 2017-03-01
EP2751285A1 (en) 2014-07-09
RU2614254C2 (ru) 2017-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014110228A (ru) Диагностические маркеры
Subbiah et al. Systemic and CNS activity of the RET inhibitor vandetanib combined with the mTOR inhibitor everolimus in KIF5B-RET re-arranged non-small cell lung cancer with brain metastases
Mirghani et al. Increased radiosensitivity of HPV-positive head and neck cancers: Molecular basis and therapeutic perspectives
Custodio et al. Prognostic and predictive biomarkers for epidermal growth factor receptor-targeted therapy in colorectal cancer: beyond KRAS mutations
JP2014531213A5 (ru)
RU2014110895A (ru) Диагностические маркеры
Chen et al. Downregulation of ribosomal protein S6 inhibits the growth of non-small cell lung cancer by inducing cell cycle arrest, rather than apoptosis
Nishizawa et al. Gastric carcinogenesis and underlying molecular mechanisms: Helicobacter pylori and novel targeted therapy
Young et al. Molecular phenotype predicts sensitivity of squamous cell carcinoma of the head and neck to epidermal growth factor receptor inhibition
CA2716851A1 (en) Combination therapy with c-met and egfr antagonists
EA201390550A1 (ru) Способы ингибирования пролиферации клеток в egfr-стимулируемых злокачественных опухолях
Kim et al. EGFR and HER3 signaling blockade in invasive mucinous lung adenocarcinoma harboring an NRG1 fusion
JP2014533960A5 (ru)
Wang et al. EGFR-AS1 promotes bladder cancer progression by upregulating EGFR
JP2014525270A5 (ru)
AU2015296968A1 (en) Methods and compositions for treatment of HER-positive cancers
WO2012175537A1 (en) Method for predicting the clinical response to chemotherapy in a subject with cancer
Lavens et al. EGFR overexpression in squamous cell carcinoma of the penis
JP2017529852A5 (ru)
Cioca et al. Expression of EGFR in paired new and recurrent glioblastomas
CN109453385B (zh) 一种用于治疗癌症的组合物及其应用
JP2016504046A5 (ru)
KR101872624B1 (ko) Alk 표적 치료제에 대한 폐암의 치료 반응성을 예측하는 방법
Tejpar et al. Personalized medicine in metastatic colorectal cancer treated with anti‐epidermal growth factor receptor agents: A future opportunity?
Krawczyk et al. Sensitive methods for the detection of an insertion in exon 20 of the HER2 gene in the metastasis of non‑small cell lung cancer to the central nervous system