RU2013153198A - Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение - Google Patents
Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013153198A RU2013153198A RU2013153198/10A RU2013153198A RU2013153198A RU 2013153198 A RU2013153198 A RU 2013153198A RU 2013153198/10 A RU2013153198/10 A RU 2013153198/10A RU 2013153198 A RU2013153198 A RU 2013153198A RU 2013153198 A RU2013153198 A RU 2013153198A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- deleted
- region
- conjugate
- oxyntomodulin
- conjugate according
- Prior art date
Links
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 title 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 title 1
- PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N molport-023-276-326 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N 0.000 claims abstract 17
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract 14
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract 14
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract 11
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical group C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 11
- 102400000319 Oxyntomodulin Human genes 0.000 claims abstract 11
- 101800001388 Oxyntomodulin Proteins 0.000 claims abstract 11
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract 11
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract 11
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract 11
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 10
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Chemical group OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims abstract 10
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims abstract 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 8
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 7
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical group CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 6
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims abstract 6
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract 6
- QHSCIWIRXWFIGH-LURJTMIESA-N (2s)-2-amino-2-methylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CCC(O)=O QHSCIWIRXWFIGH-LURJTMIESA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 claims abstract 4
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims abstract 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims abstract 2
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims abstract 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 claims abstract 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 3
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims 1
- PDRJLZDUOULRHE-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-3-pyridin-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=N1 PDRJLZDUOULRHE-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- BKQQPCDQZZTLSE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-naphthalen-1-ylpropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CC=CC2=C1 BKQQPCDQZZTLSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940124035 Amylin receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical group CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 1
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031416 Gastric triacylglycerol lipase Human genes 0.000 claims 1
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 claims 1
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 claims 1
- 101000930822 Giardia intestinalis Dipeptidyl-peptidase 4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010063919 Glucagon Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100040890 Glucagon receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010086246 Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032882 Glucagon-like peptide 1 receptor Human genes 0.000 claims 1
- 229940089838 Glucagon-like peptide 1 receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102100039256 Growth hormone secretagogue receptor type 1 Human genes 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229940122942 Leptin receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 229940122023 Melanin concentrating hormone receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102400001132 Melanin-concentrating hormone Human genes 0.000 claims 1
- 101800002739 Melanin-concentrating hormone Proteins 0.000 claims 1
- 102100029549 Neuropeptide Y receptor type 5 Human genes 0.000 claims 1
- 101710198055 Neuropeptide Y receptor type 5 Proteins 0.000 claims 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 claims 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 1
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical group CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 108010091264 gastric triacylglycerol lipase Proteins 0.000 claims 1
- BGHSOEHUOOAYMY-JTZMCQEISA-N ghrelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C1=CC=CC=C1 BGHSOEHUOOAYMY-JTZMCQEISA-N 0.000 claims 1
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 239000002485 serotonin 2C agonist Substances 0.000 claims 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин, Fc-область иммуноглобулина и непептидильный полимер, где конъюгат получают путем ковалентного связывания оксинтомодулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер.2. Конъюгат по п.1, где оксинтомодулин имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 1.3. Конъюгат по п.1, где оксинтомодулин представляет собой производное оксинтомодулина, полученное путем вставки, делеции или замены аминокислот нативного оксинтомодулина.4. Конъюгат по п.3, где производное оксинтомодулина содержит аминокислотную последовательность следующей формулы 1:где R1 представляет собой гистидин, дезамино-гистидил, диметил-гистидил (N-диметил-гистидил), бета-гидроксиимидазопропионил, 4-имидазоацетил, бета-карбокси-имидазопропионил или тирозин;X1 представляет собой Aib (аминоизомасляная кислота), d-аланин, глицин, Sar (N-метилглицин), серин или d-серин;Х2 представляет собой глутаминовую кислоту или глутамин;Х3 представляет собой лейцин или тирозин;Х4 представляет собой серин или аланин;Х5 представляет собой лизин или аргинин;Х6 представляет собой глутамин или тирозин;Х7 представляет собой лейцин или метионин;Х8 представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту;Х9 представляет собой глутаминовую кислоту, серин, альфа-метил-глутаминовую кислоту или делетирован;Х10 представляет собой глутамин, глутаминовую кислоту, лизин, аргинин, серин или делетирован;X11 представляет собой аланин, аргинин, валин или делетирован;Х12 представляет собой аланин, аргинин, серин, валин или делетирован;Х13 представляет собой лизин, глутамин, аргинин, альфа-метил-глутаминовую кислоту или делетирован;Х14 пр�
Claims (27)
1. Конъюгат, содержащий оксинтомодулин, Fc-область иммуноглобулина и непептидильный полимер, где конъюгат получают путем ковалентного связывания оксинтомодулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер.
2. Конъюгат по п.1, где оксинтомодулин имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 1.
3. Конъюгат по п.1, где оксинтомодулин представляет собой производное оксинтомодулина, полученное путем вставки, делеции или замены аминокислот нативного оксинтомодулина.
4. Конъюгат по п.3, где производное оксинтомодулина содержит аминокислотную последовательность следующей формулы 1:
где R1 представляет собой гистидин, дезамино-гистидил, диметил-гистидил (N-диметил-гистидил), бета-гидроксиимидазопропионил, 4-имидазоацетил, бета-карбокси-имидазопропионил или тирозин;
X1 представляет собой Aib (аминоизомасляная кислота), d-аланин, глицин, Sar (N-метилглицин), серин или d-серин;
Х2 представляет собой глутаминовую кислоту или глутамин;
Х3 представляет собой лейцин или тирозин;
Х4 представляет собой серин или аланин;
Х5 представляет собой лизин или аргинин;
Х6 представляет собой глутамин или тирозин;
Х7 представляет собой лейцин или метионин;
Х8 представляет собой аспарагиновую кислоту или глутаминовую кислоту;
Х9 представляет собой глутаминовую кислоту, серин, альфа-метил-глутаминовую кислоту или делетирован;
Х10 представляет собой глутамин, глутаминовую кислоту, лизин, аргинин, серин или делетирован;
X11 представляет собой аланин, аргинин, валин или делетирован;
Х12 представляет собой аланин, аргинин, серин, валин или делетирован;
Х13 представляет собой лизин, глутамин, аргинин, альфа-метил-глутаминовую кислоту или делетирован;
Х14 представляет собой аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, лейцин или делетирован;
Х15 представляет собой фенилаланин или делетирован;
Х16 представляет собой изолейцин, валин или делетирован;
Х17 представляет собой аланин, цистеин, глутаминовую кислоту, лизин, глутамин, альфа-метил-глутаминовую кислоту или делетирован;
Х18 представляет собой триптофан или делетирован;
Х19 представляет собой аланин, изолейцин, лейцин, серин, валин или делетирован;
Х20 представляет собой аланин, лизин, метионин, глутамин, аргинин или делетирован;
Х21 представляет собой аспарагин или делетирован;
Х22 представляет собой аланин, глицин, треонин или делетирован;
Х23 представляет собой цистеин, лизин или делетирован;
Х24 представляет собой пептид из 2-10 аминокислот, состоящий из комбинаций аланина, глицина и серина, или делетирован; и
R2 представляет собой KRNRNNIA (SEQ ID NO. 35), GPSSGAPPPS (SEQ ID NO. 36), GPSSGAPPPSK (SEQ ID NO. 37), HSQGTFTSDYSKYLD (SEQ ID NO. 38), HSQGTFTSDYSRYLDK (SEQ ID NO. 39), HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK (SEQ ID NO. 40) или делетирован (за исключением случая, когда аминокислотная последовательность формулы 1 идентична последовательности SEQ ID NO. 1).
5. Конъюгат по п.4, где производное оксинтомодулина обладает способностью активировать рецептор GLP-1(глюкагоноподобный пептид-1) и рецептор глюкагона.
6. Конъюгат по п.4, демонстрирующий эффекты против ожирения.
7. Конъюгат по п.4, где одна или более аминокислот в положениях 10, 14, 16, 20, 24 и 28 аминокислотной последовательности формулы 1 заменены на аминокислоты или производные аминокислот, выбранные из группы, состоящей из Tyr(4-Ме), Phe, Phe(4-Me), Phe(4-Cl), Phe(4-CN), Phe(4-NO2), Phe(4-NH2), Phg (фенилглицин), Pal (β-пиридил-аланин), Nal (β-нафтил-аланин), Ala(2-тиенил) и Ala(бензотиенил).
8. Конъюгат по п.4, где одна или более чем одна пара аминокислот в положениях 10 и 14, 12 и 16, 16 и 20, 20 и 24 и 24 и 28 аминокислотной последовательности формулы 1 заменена на глутаминовую кислоту или лизин с образованием колец.
9. Конъюгат по п.4, где одна или более чем одна пара аминокислот в положениях 10 и 14, 12 и 16, 16 и 20, 20 и 24 и 24 и 28 аминокислотной последовательности формулы 1 образует кольца.
10. Конъюгат по п.4, где производное оксинтомодулина выбрано из группы, состоящей из пептидов с SEQ ID NO. 2-34.
11. Конъюгат по п.1, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливинилового спирта, полисахаридов, декстрана, поливинил-этилового простого эфира, полимолочной кислоты (PLA), полимолочной-гликолевой кислоты (PLGA), липидных полимеров, хитинов, гиалуроновой кислоты, полисахарида и их комбинаций.
12. Конъюгат по п.1, где аминогруппа и тиоловая группа Fc-области иммуноглобулина и оксинтомодулина присоединены к обоим концам непептидильного полимера, соответственно.
13. Конъюгат по п.1, где непептидильный полимер содержит реакционноспособные группы, обладающие способностью связываться с Fc-областью иммуноглобулина и белковым лекарственным средством по обоим концам.
14. Конъюгат по п.13, где реакционноспособная группа выбрана из группы, состоящей из альдегидной группы, пропиональдегидной группы, бутиральдегидной группы, малеимидной группы и производного сукцинимида.
15. Конъюгат по п.13, где реакционноспособные группы на обоих концах являются одинаковыми или разными по отношению друг к другу.
16. Конъюгат по п.1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой негликозилированную Fc-область.
17. Конъюгат по п.1, где Fc-область иммуноглобулина выбрана из группы, состоящей из СН1-домена, СН2-домена, СН3-домена и СН4-домена; CH1-домена и СН2-домена; CH1-домена и СН3-домена; СН2-домена и СН3-домена; комбинации одного или более чем одного домена и шарнирной области иммуноглобулина (или части шарнирной области); и димера каждого домена константных областей тяжелой цепи и константной области легкой цепи.
18. Конъюгат по п.1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой производное, в котором делетирован участок, способный образовывать дисульфидную связь, удалены определенные аминокислотные остатки на N-конце нативной формы Fc, на N-конец нативной формы Fc добавлен остаток метионина, делетирован комплемент-связывающий сайт или делетирован сайт антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC).
19. Конъюгат по п.1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область, происходящую из иммуноглобулина, выбранного из группы, состоящей из IgG, IgA, IgD, IgE и IgM.
20. Конъюгат по п.19, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой Fc-область IgG4.
21. Конъюгат по п.1, где Fc-область иммуноглобулина представляет собой происходящую из IgG4 человека негликозилированную Fc-область.
22. Фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения ожирения, содержащая конъюгат по любому из пп.1-21.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где композицию вводят по отдельности или в комбинации с другими фармацевтическими композициями, демонстрирующими профилактические или терапевтические эффекты в отношении ожирения.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где фармацевтическая композиция выбрана из группы, состоящей из агониста рецептора GLP-1, агониста лептинового рецептора, ингибитора DPP-IV (дипептидилпептидаза-IV), антагониста Y5-рецептора, антагониста рецептора меланин-концентрирующего гормона (МСН), агониста Y2/3-рецептора, агониста МС3/4-рецептора, ингибитора желудочной/панкреатической липазы, агониста 5HT2c, агониста β3A-рецептора, агониста рецептора амилина, антагониста грелина и антагониста рецептора грелина.
26. Способ предупреждения или лечения ожирения, включающий стадию введения субъекту конъюгата по любому из пп.1-21 или композиции по любому из пп.22-25.
27. Применение конъюгата по любому из пп.1-21 или композиции по любому из пп.22-25 в изготовлении лекарственных средств для предупреждения или лечения ожирения.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20110058852 | 2011-06-17 | ||
KR10-2011-0058852 | 2011-06-17 | ||
PCT/KR2012/004722 WO2012173422A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-06-15 | A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016147505A Division RU2733544C2 (ru) | 2011-06-17 | 2012-06-15 | Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013153198A true RU2013153198A (ru) | 2015-07-27 |
RU2607365C2 RU2607365C2 (ru) | 2017-01-10 |
Family
ID=47357296
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016147505A RU2733544C2 (ru) | 2011-06-17 | 2012-06-15 | Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение |
RU2013153198A RU2607365C2 (ru) | 2011-06-17 | 2012-06-15 | Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016147505A RU2733544C2 (ru) | 2011-06-17 | 2012-06-15 | Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9731031B2 (ru) |
EP (2) | EP3502129B1 (ru) |
JP (2) | JP6038905B2 (ru) |
KR (2) | KR101577734B1 (ru) |
CN (2) | CN103732616B (ru) |
AR (2) | AR086969A1 (ru) |
AU (3) | AU2012270366C1 (ru) |
BR (1) | BR112013032375B1 (ru) |
CA (2) | CA3080189C (ru) |
CL (1) | CL2013003619A1 (ru) |
CY (1) | CY1121255T1 (ru) |
DK (2) | DK3502129T3 (ru) |
ES (2) | ES2882520T3 (ru) |
HR (1) | HRP20190265T1 (ru) |
HU (1) | HUE042585T2 (ru) |
IL (4) | IL229759A (ru) |
LT (1) | LT2721062T (ru) |
MX (1) | MX353402B (ru) |
MY (1) | MY164680A (ru) |
PE (3) | PE20181268A1 (ru) |
PH (1) | PH12018501119A1 (ru) |
PL (1) | PL2721062T3 (ru) |
PT (1) | PT2721062T (ru) |
RS (1) | RS58606B1 (ru) |
RU (2) | RU2733544C2 (ru) |
SG (2) | SG195275A1 (ru) |
SI (1) | SI2721062T1 (ru) |
TR (1) | TR201901402T4 (ru) |
TW (2) | TWI601744B (ru) |
UA (2) | UA114709C2 (ru) |
WO (1) | WO2012173422A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201309013B (ru) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20150038413A1 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
US8048849B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Modigene, Inc. | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
US9249407B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
US10221228B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-03-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
US9663778B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-05-30 | OPKO Biologies Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
US10166295B2 (en) | 2011-06-02 | 2019-01-01 | Opko Biologics Ltd. | Pegylated OXM variants |
SG195258A1 (en) | 2011-06-10 | 2013-12-30 | Hanmi Science Co Ltd | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
PE20181268A1 (es) | 2011-06-17 | 2018-08-03 | Hanmi Science Co Ltd | Un conjugado que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina, y el uso del mismo |
KR20130049671A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
JP6290193B2 (ja) | 2012-06-04 | 2018-03-07 | オプコ バイオロジクス リミテッド | ペグ化oxm変異体 |
KR101968344B1 (ko) * | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
AR093387A1 (es) * | 2012-11-06 | 2015-06-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de proteina que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina |
KR101993393B1 (ko) * | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
JP2016503771A (ja) | 2012-12-21 | 2016-02-08 | サノフイ | エキセンジン−4誘導体 |
AR096890A1 (es) * | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conjugando fc de inmunoglobulina, que mantiene la afinidad de unión del fragmento fc de la inmunoglobulina a fcrn |
AR096891A1 (es) * | 2013-07-12 | 2016-02-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Conjugado de monómero polipéptido biológicamente activo y conjugado de fragmento fc de inmunoglobulina, que muestra aclaramiento mediado por receptor reducido, y el método para la preparación del mismo |
US20150158926A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-06-11 | Opko Biologics, Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽-4(exendin-4)胜肽類似物 |
EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
WO2015086729A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
MA39301A1 (fr) | 2014-01-20 | 2018-01-31 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | Insuline à action prolongée et utilisation associée |
MY192248A (en) * | 2014-03-31 | 2022-08-10 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
AR100639A1 (es) | 2014-05-29 | 2016-10-19 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composición para tratar diabetes que comprende conjugados de análogos de insulina de acción prolongada y conjugados de péptidos insulinotrópicos de acción prolongada |
AR100695A1 (es) * | 2014-05-30 | 2016-10-26 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composición para el tratamiento de diabetes mellitus que comprende insulina y un agonista dual glp-1 / glucagón |
KR20150140177A (ko) | 2014-06-05 | 2015-12-15 | 한미약품 주식회사 | 단백질 및 펩타이드의 면역원성을 감소시키는 방법 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
US11135271B2 (en) * | 2014-12-30 | 2021-10-05 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivatives with improved stability |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
EP3988113A1 (en) | 2015-06-19 | 2022-04-27 | OPKO Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
US10696725B2 (en) | 2015-06-30 | 2020-06-30 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same |
AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
UY36870A (es) | 2015-08-28 | 2017-03-31 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Análogos de insulina novedosos |
EP3341025A4 (en) * | 2015-09-24 | 2019-05-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | PROTEIN COMPLEX BY USING A SPECIFIC ROLE OF AN IMMUNOMOBILIN FRAGMENT FOR LINKING |
MX2018008027A (es) | 2015-12-31 | 2018-11-29 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Activador triple que activa receptor de glucagon, glp-1 y gip. |
CA3029518A1 (en) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative, conjugate thereof, composition comprising same, and therapeutic use thereof |
BR112019000610A2 (pt) | 2016-07-11 | 2019-07-02 | Opko Biologics Ltd | fator vii de coagulação de longa ação e métodos de produção do mesmo |
JP7158378B2 (ja) | 2016-09-23 | 2022-10-21 | ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | インスリン受容体との結合力が減少された、インスリンアナログ及びその用途 |
JOP20190095A1 (ar) * | 2016-10-27 | 2019-04-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات ببتيد تيروسين-تيروسين الحلقية كمعدلات لمستقبلات الببتيد العصبي y |
AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
CN108299553B (zh) * | 2017-01-13 | 2021-07-16 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 胃泌酸调节素修饰物 |
AU2018215840A1 (en) | 2017-02-03 | 2019-08-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Long-Acting Conjugate Of A Physiologically Active Material And Use Thereof |
US11752216B2 (en) | 2017-03-23 | 2023-09-12 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Insulin analog complex with reduced affinity for insulin receptor and use thereof |
CN116854804A (zh) | 2017-08-16 | 2023-10-10 | 东亚St株式会社 | 酰化胃泌酸调节素肽类似物 |
WO2019035672A1 (ko) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | 동아에스티 주식회사 | 아실화 옥신토모듈린 펩타이드 유사체 |
WO2019171352A2 (en) * | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of treating severe non-diabetic obesity |
UY38249A (es) | 2018-05-30 | 2019-12-31 | Sanofi Sa | Productos conjugados que comprenden un agonista del receptor triple de glp-1/glucagón/gip, un conector y ácido hialurónico |
KR20200135618A (ko) * | 2019-05-23 | 2020-12-03 | ㈜ 디앤디파마텍 | 폴리펩티드를 포함하는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
US20210317178A1 (en) * | 2018-07-19 | 2021-10-14 | D&D Pharmatech Inc. | Pharmaceutical composition comprising polypeptide |
CN110964116A (zh) * | 2018-09-26 | 2020-04-07 | 北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司 | GLP1-Fc融合蛋白及其缀合物 |
WO2020128967A2 (en) * | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of treating severe non-diabetic obesity |
CN114853908B (zh) * | 2019-05-16 | 2024-06-07 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的融合蛋白 |
AU2021276071A1 (en) * | 2020-05-22 | 2023-02-02 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
WO1997034631A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
EP1952820A3 (en) | 1998-03-06 | 2012-06-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein-free G-CSF formulations |
US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
US6677136B2 (en) | 2000-05-03 | 2004-01-13 | Amgen Inc. | Glucagon antagonists |
GB0121709D0 (en) * | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
US7217845B2 (en) * | 2002-11-25 | 2007-05-15 | Sun Bio, Inc. | Bifunctional polyethylene glycol derivatives |
GB0300571D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
CA2513213C (en) | 2003-01-22 | 2013-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US7772188B2 (en) * | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
WO2005035761A1 (en) | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Compugen Ltd. | Splice variants of preproglucagon, glucagon-like peptide-1 and oxyntomodulin |
US8263084B2 (en) | 2003-11-13 | 2012-09-11 | Hanmi Science Co., Ltd | Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate |
ATE522548T1 (de) * | 2003-11-13 | 2011-09-15 | Hanmi Holdings Co Ltd | Verfahren zur massenproduktion der konstanten region von immunglobulin |
US20090238838A1 (en) | 2003-11-13 | 2009-09-24 | Hanmi Pharm. Ind. Co. Ltd. | Insulinotropic peptide conjugate using an immunoglobulin fc |
KR101135244B1 (ko) * | 2007-11-29 | 2012-04-24 | 한미사이언스 주식회사 | 인슐린 분비 펩타이드 결합체를 포함하는 비만 관련질환 치료용 조성물 |
US20090214534A1 (en) | 2004-12-02 | 2009-08-27 | Steve Holmes | Bispecific Domain Antibodies Targeting Serum Albumin And GLP-1 Or PYY |
AU2006213607A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
EA013121B1 (ru) * | 2005-03-31 | 2010-02-26 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Амилин и агонисты амилина для лечения психиатрических заболеваний и расстройств |
KR100754667B1 (ko) | 2005-04-08 | 2007-09-03 | 한미약품 주식회사 | 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Fc 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물 |
GB0511986D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
KR101349808B1 (ko) | 2005-06-13 | 2014-02-13 | 임페리얼 이노베이션스 리미티드 | 섭취행동에 관한 신규 화합물들 및 이들의 효능 |
AU2006279680B2 (en) | 2005-08-11 | 2012-12-06 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Hybrid polypeptides with selectable properties |
WO2007030375A2 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Children's Hospital Medical Center | Lysosomal acid lipase therapy for nafld and related diseases |
CN101389648B (zh) | 2006-02-22 | 2013-07-17 | 默沙东公司 | 肽胃泌酸调节素衍生物 |
AU2007258609B2 (en) | 2006-06-07 | 2013-01-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
KR100880509B1 (ko) | 2006-10-16 | 2009-01-28 | 한미약품 주식회사 | 재조합 단백질의 대량 생산을 위한 신규한 벡터, 발현세포주 및 이를 이용한 재조합 단백질의 생산 방법 |
GB0624868D0 (en) | 2006-12-13 | 2007-01-24 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
TWI428346B (zh) | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
JP2008169195A (ja) | 2007-01-05 | 2008-07-24 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体 |
US20090098130A1 (en) | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
EP2111414B1 (en) | 2007-02-15 | 2014-07-02 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
EA201070121A1 (ru) | 2007-07-10 | 2010-06-30 | Эли Лилли Энд Компани | Лекарственная форма, содержащая слитый белок glp-1-fc |
KR101545181B1 (ko) | 2007-07-27 | 2015-08-21 | 바이엘 크롭사이언스 아게 | 삼원 활성 화합물의 배합물 |
RU2010113997A (ru) | 2007-09-11 | 2011-10-20 | Мондобайотек Лабораториз Аг (Li) | Тиролиберин для терапевтического применения |
WO2009058734A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
WO2009099763A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based peptide prodrugs |
KR20110039230A (ko) | 2008-06-17 | 2011-04-15 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | 생리학적 pH 완충액에서 강화된 용해도 및 안정성을 나타내는 글루카곤 유사체 |
EA019203B9 (ru) | 2008-06-17 | 2014-03-31 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Коагонисты глюкагонового рецептора/glp-1-рецептора |
WO2010013012A2 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lund University Bioscience Ab | Novel polypeptides and uses thereof |
WO2010033207A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
EP2344200A2 (en) | 2008-09-19 | 2011-07-20 | Nektar Therapeutics | Modified therapeutics peptides, methods of their preparation and use |
EP2370461B1 (en) | 2008-12-15 | 2013-10-02 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
TWI489992B (zh) * | 2008-12-19 | 2015-07-01 | 印地安那大學研究及技術公司 | 醯胺系胰高血糖素超級家族之胜肽前驅藥物 |
WO2010091122A1 (en) | 2009-02-03 | 2010-08-12 | Amunix, Inc. | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same |
WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
BRPI1013626B8 (pt) * | 2009-03-20 | 2021-05-25 | Hanmi Holdings Co Ltd | método para preparar conjugado de polipeptídeo fisiologicamente ativo em sítio específico |
WO2010108153A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
AU2010272944B2 (en) * | 2009-07-13 | 2015-11-19 | Zealand Pharma A/S | Acylated glucagon analogues |
EP2496249B1 (en) | 2009-11-03 | 2016-03-09 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Glp-1 receptor agonist for use in treating obstructive sleep apnea |
US20120269830A1 (en) | 2009-12-07 | 2012-10-25 | Lawrence Horowitz | Conjugates with improved pharmacokinetic properties |
EP2512503A4 (en) | 2009-12-18 | 2013-08-21 | Univ Indiana Res & Tech Corp | COAGONISTS OF GLUCAGON / GLP-1 RECEPTOR |
AR079345A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina |
AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
EP2552950A1 (en) | 2010-03-26 | 2013-02-06 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
EP2568993A4 (en) | 2010-05-13 | 2014-02-19 | Univ Indiana Res & Tech Corp | GLUCAGON SUPERFAMILY PEPTIDES EXPRESSING G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR ACTIVITY |
WO2011163012A2 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
KR101337797B1 (ko) | 2010-07-14 | 2013-12-06 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제 |
KR101382593B1 (ko) | 2010-07-21 | 2014-04-10 | 한미사이언스 주식회사 | 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
JP5282146B2 (ja) | 2010-09-06 | 2013-09-04 | パナソニック株式会社 | 表示装置及びその制御方法 |
CN101974077A (zh) | 2010-09-15 | 2011-02-16 | 南京瑞年天平医药科技有限公司 | 一种新颖的多肽化合物 |
KR101303388B1 (ko) | 2010-10-26 | 2013-09-03 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제 |
KR101767570B1 (ko) | 2010-10-26 | 2017-08-14 | 한미사이언스 주식회사 | 항 비만 펩타이드의 지속형 결합체 |
CN102010473A (zh) | 2010-11-10 | 2011-04-13 | 曹鹏 | 重组胃泌酸调节素融合蛋白及其制备和应用 |
AR084558A1 (es) | 2010-12-22 | 2013-05-22 | Marcadia Biotech | Metodos para tratar trastornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de peptido insulinotropico dependiente de glucosa (gip)/peptido-1 similar al glucagon (glp-1) |
JP6118500B2 (ja) | 2011-02-28 | 2017-04-19 | ローム アンド ハース エレクトロニック マテリアルズ エルエルシーRohm and Haas Electronic Materials LLC | フォトレジスト組成物、およびフォトリソグラフィパターンを形成する方法 |
KR101161526B1 (ko) | 2011-05-16 | 2012-07-02 | 숭실대학교산학협력단 | 연료전지용 촉매전극을 위한 코어/쉘 구조의 나노 지지체 및 그 제조방법 |
SG195258A1 (en) | 2011-06-10 | 2013-12-30 | Hanmi Science Co Ltd | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
PE20181268A1 (es) | 2011-06-17 | 2018-08-03 | Hanmi Science Co Ltd | Un conjugado que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina, y el uso del mismo |
MX2013015168A (es) | 2011-06-22 | 2014-03-31 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-agonista del receptor de glucagon/glp-1. |
KR101665009B1 (ko) | 2012-03-09 | 2016-10-11 | 한미사이언스 주식회사 | 비알콜성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
WO2013157002A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Prolor Biotech Inc. | Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same |
JP6311708B2 (ja) | 2012-06-21 | 2018-04-18 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | Gip受容体活性を示すグルカゴンアナローグ |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
KR101373563B1 (ko) | 2012-07-25 | 2014-03-12 | 전북대학교산학협력단 | Tof-mra를 이용한 혈류특성 및 mr-신호강도구배(전단율) 유도방법 |
AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
AR093387A1 (es) | 2012-11-06 | 2015-06-03 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Formulacion liquida de un conjugado de proteina que comprende oxintomodulina y un fragmento de inmunoglobulina |
KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
JP6137046B2 (ja) | 2014-05-09 | 2017-05-31 | 信越化学工業株式会社 | 単量体、高分子化合物、レジスト材料及びパターン形成方法 |
TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
WO2019171352A2 (en) | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of treating severe non-diabetic obesity |
-
2012
- 2012-06-15 PE PE2018000578A patent/PE20181268A1/es unknown
- 2012-06-15 CN CN201280039781.4A patent/CN103732616B/zh active Active
- 2012-06-15 BR BR112013032375-2A patent/BR112013032375B1/pt active IP Right Grant
- 2012-06-15 US US14/126,914 patent/US9731031B2/en active Active
- 2012-06-15 PE PE2022000590A patent/PE20230404A1/es unknown
- 2012-06-15 SG SG2013089370A patent/SG195275A1/en unknown
- 2012-06-15 AU AU2012270366A patent/AU2012270366C1/en active Active
- 2012-06-15 PE PE2013002814A patent/PE20141178A1/es active IP Right Grant
- 2012-06-15 RU RU2016147505A patent/RU2733544C2/ru active
- 2012-06-15 CN CN201810801214.7A patent/CN109306015B/zh active Active
- 2012-06-15 CA CA3080189A patent/CA3080189C/en active Active
- 2012-06-15 DK DK18205668.9T patent/DK3502129T3/da active
- 2012-06-15 SI SI201231525T patent/SI2721062T1/sl unknown
- 2012-06-15 HU HUE12801247A patent/HUE042585T2/hu unknown
- 2012-06-15 ES ES18205668T patent/ES2882520T3/es active Active
- 2012-06-15 UA UAA201314024A patent/UA114709C2/uk unknown
- 2012-06-15 JP JP2014515759A patent/JP6038905B2/ja active Active
- 2012-06-15 EP EP18205668.9A patent/EP3502129B1/en active Active
- 2012-06-15 PL PL12801247T patent/PL2721062T3/pl unknown
- 2012-06-15 LT LTEP12801247.3T patent/LT2721062T/lt unknown
- 2012-06-15 DK DK12801247.3T patent/DK2721062T3/en active
- 2012-06-15 SG SG10201605006XA patent/SG10201605006XA/en unknown
- 2012-06-15 TR TR2019/01402T patent/TR201901402T4/tr unknown
- 2012-06-15 TW TW103138318A patent/TWI601744B/zh active
- 2012-06-15 MX MX2013014779A patent/MX353402B/es active IP Right Grant
- 2012-06-15 TW TW101121483A patent/TWI519541B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-06-15 RS RS20190079A patent/RS58606B1/sr unknown
- 2012-06-15 PH PH12018501119A patent/PH12018501119A1/en unknown
- 2012-06-15 PT PT12801247T patent/PT2721062T/pt unknown
- 2012-06-15 CA CA2838504A patent/CA2838504C/en active Active
- 2012-06-15 RU RU2013153198A patent/RU2607365C2/ru active
- 2012-06-15 AR ARP120102154A patent/AR086969A1/es active IP Right Grant
- 2012-06-15 ES ES12801247T patent/ES2710356T3/es active Active
- 2012-06-15 UA UAA201702255A patent/UA125895C2/uk unknown
- 2012-06-15 MY MYPI2013004311A patent/MY164680A/en unknown
- 2012-06-15 WO PCT/KR2012/004722 patent/WO2012173422A1/en active Application Filing
- 2012-06-15 EP EP12801247.3A patent/EP2721062B1/en active Active
- 2012-06-15 KR KR1020120064110A patent/KR101577734B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-12-02 ZA ZA2013/09013A patent/ZA201309013B/en unknown
- 2013-12-02 IL IL229759A patent/IL229759A/en active IP Right Grant
- 2013-12-17 CL CL2013003619A patent/CL2013003619A1/es unknown
-
2014
- 2014-10-22 KR KR1020140143521A patent/KR101591411B1/ko active IP Right Grant
-
2016
- 2016-05-09 IL IL245556A patent/IL245556B/en active IP Right Grant
- 2016-11-01 JP JP2016214019A patent/JP6345216B2/ja active Active
-
2017
- 2017-04-21 AU AU2017202672A patent/AU2017202672B2/en active Active
- 2017-06-28 US US15/636,160 patent/US10363320B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-06 IL IL257928A patent/IL257928B/en active IP Right Grant
- 2018-12-18 AU AU2018282298A patent/AU2018282298B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-11 HR HRP20190265TT patent/HRP20190265T1/hr unknown
- 2019-02-12 CY CY20191100181T patent/CY1121255T1/el unknown
- 2019-07-09 US US16/506,717 patent/US11872283B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-29 IL IL272345A patent/IL272345B/en active IP Right Grant
-
2022
- 2022-05-19 AR ARP220101329A patent/AR125914A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013153198A (ru) | Конъюгат, содержащий оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина, и его применение | |
AU2019275590B2 (en) | A Composition For Treating Diabetes Or Diabesity Comprising Oxyntomudulin Analog | |
AU2018203729B2 (en) | Composition For Treating Hyperlipidemia Comprising Oxyntomodulin Derivative | |
JP2019524675A5 (ru) | ||
JP7322105B2 (ja) | 免疫グロブリンFcフラグメント結合を用いたタンパク質及びペプチドの溶解度を改善する方法 | |
JP2018526333A5 (ru) | ||
IL268702A (en) | Use of a dual-acting GLP-1 / glucagon receptor dual agonist for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease | |
RU2017105866A (ru) | Новые производные оксинтомодулина и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения ожирения | |
RU2021109760A (ru) | Терапевтическое использование глюкагона и его комбинации | |
RU2021116078A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая инсулин и глюкагон | |
NZ748034B2 (en) | A Composition For Treating Diabetes Or Diabesity Comprising Oxyntomodulin Analog | |
EA040489B1 (ru) | Способ улучшения растворимости белка и пептида за счет использования связывания с фрагментом fc иммуноглобулина |