RU2013132717A - Ингибиторы репликации вирусов гриппа - Google Patents
Ингибиторы репликации вирусов гриппа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013132717A RU2013132717A RU2013132717/04A RU2013132717A RU2013132717A RU 2013132717 A RU2013132717 A RU 2013132717A RU 2013132717/04 A RU2013132717/04 A RU 2013132717/04A RU 2013132717 A RU2013132717 A RU 2013132717A RU 2013132717 A RU2013132717 A RU 2013132717A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- independently
- optionally substituted
- optionally
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)[C@@](CC1)*=C([C@@](C)*)[C@]1F Chemical compound CC(C)[C@@](CC1)*=C([C@@](C)*)[C@]1F 0.000 description 6
- HWHGMBRITOODNE-VZNQESRISA-N CC/C=C/C(/N)=C(/CC)\[C@@H](C)[IH]CC(C)C Chemical compound CC/C=C/C(/N)=C(/CC)\[C@@H](C)[IH]CC(C)C HWHGMBRITOODNE-VZNQESRISA-N 0.000 description 1
- WLUSXSPQDIFNIM-UHFFFAOYSA-N CCC(CC)(C(C)C)N(C)CC Chemical compound CCC(CC)(C(C)C)N(C)CC WLUSXSPQDIFNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
1. Соединение, представленное структурной формулой (I):или его фармацевтически приемлемая соль, где:X представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN, -O (C-алкил) или алифатическую группу C-C, необязательно замещенную одним или более элементами J;Z, Z, Zи Z, каждый независимо, представляет собой CRили N, при условии что до трех N выбраны для Z, Z, Zи Z, а также при условии что, когда Zи Zоба представляют собой CR, то Zи Zоба не являются N одновременно;кольцо S представляет собой 6-членное ароматическое кольцо;кольцо T представляет собой углеродный цикл C-C, необязательно дополнительно замещенный одним или более элементами J;Qпредставляет собой -C(O)-, -CO-, -OC(O)-, -O(CRR)-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O- -C(О)NRC(О)O-, NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO-, -OC(O)NR′-, -OSONR′-, -S(O)-, -SO-, -SONR′-, -NRSO-, NRSONR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(OR)O-, -P(O)O-, -COSO-, -B(O)- или -(CRR)-Y-;Yпредставляет собой -C(O)-, -CO-, -OC(O)-, -O(CRR)-C(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO-, -OC(O)NR′-, -OSONR′-, -S(O)-, -SO-, -SONR′-,-NRSO-, -NRSONR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(OR)O-, -P(O)O-, -B(O)- или -COSO-;Rпредставляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C-C, необязательно замещенную одним или более элементами J; iii) карбоциклическую группу C-Cили 4-10-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J; или iv) 6-10-членную арильную группу или 5-10-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J;Rвместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J; или-Q-Rвместе с кольцом T необязательно образуют 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами J; иRпредс�
Claims (28)
1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN, -O (C1-4-алкил) или алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более элементами J1;
Z1, Z2, Z3 и Z4, каждый независимо, представляет собой CR2 или N, при условии что до трех N выбраны для Z1, Z2, Z3 и Z4, а также при условии что, когда Z3 и Z4 оба представляют собой CR2, то Z1 и Z2 оба не являются N одновременно;
кольцо S представляет собой 6-членное ароматическое кольцо;
кольцо T представляет собой углеродный цикл C3-C10, необязательно дополнительно замещенный одним или более элементами JT;
Q1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O- -C(О)NRC(О)O-, NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, NRSO2NR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -P(O)2O-, -CO2SO2-, -B(O)2- или -(CRtRs)p-Y1-;
Y1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-C(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-, -C(O)NRC(O)O-, -NRC(O)-, -NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-,-NRSO2-, -NRSO2NR′-, -P(O)(OR)O-, -OP(O)(ORa)O-, -P(O)2O-, -B(O)2- или -CO2SO2-;
R1 представляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более элементами JA; iii) карбоциклическую группу C3-C10 или 4-10-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JB; или iv) 6-10-членную арильную группу или 5-10-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JC;
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J2; или
-Q1-R1 вместе с кольцом T необязательно образуют 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами J4; и
R2 представляет собой -H, галоген, -CN, -NO2, -C(O)NH2, C(O)NH(CH3), -С(О)N(СН3)2 или алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более элементами J1;
JA, JB и JT, каждый независимо, представляют собой оксо или JC;
JC, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из галогена, циано, M, Ra или Ra-M;
M независимо выбран из группы, состоящей из -ORb, -SRb, S(O)Ra, -SO2Ra, -NRbRc, -C(O)Ra, -C(=NR)Rc, -С(=NR)NRbRc, -NRC(=NR)NRbRc, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NRC(O)Rb, -C(O)NRbRc, -NRC(О)NRbRc, -NRC(O)ORb, -OCONRbRc, -С(О)NRCO2Rb, -NRC(О)NRC(О)ORb, -C(O)NR(ORb), -OSO2NRbRc, -SO2NRcRb, -NRSO2Rb, -NRSO2NRcRb, -P(O)(ORb)2, -OP(O)(ORb)2, P(O)2ORb и -CO2SO2Rb; или
два JT, два JA, два JB и два JC соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, необязательно независимо образуют 4-10-членное кольцо, которое необязательно замещено одним или более элементами J4; и
Ra независимо представляет собой:
i) алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH (C1-C4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-С4-алкила), -O(C1-C4-алкила), карбоциклической группы C3-C8, необязательно замещенной одним или более элементами J2, 4-8-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной одним или более элементами J2, 5-10-членной гетероарильной группы, необязательно замещенной одним или более элементами J3, и 6-10-членной арильной группы, необязательно замещенной одним или более элементами J3;
ii) карбоциклическую группу C3-C8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J2; или
iii) 5-10-членную гетероарильную группу или 6-10-членную арильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами J3; и
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или, необязательно, Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому они присоединены, каждый независимо, образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, независимо замещенную одним или более элементами J2;
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H, галоген или алкил C1-C6, необязательно замещенный одним или более элементами J1, или Rt и Rs вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют циклопропановое кольцо, необязательно замещенное одним или более элементами метила;
R и R′, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-C6, необязательно и независимо замещенный одним или более элементами J1, или R и R′ вместе с азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более элементами J2;
каждый J1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH (C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), -O(C1-C4-алкила) и фенила;
каждый J2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -OCO(C1-С4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-С4-алкила);
каждый из J3 и J4 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, -NH2, -NH (C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
p независимо равно 1, 2, 3 или 4; и
k независимо равно 1, 2, 3 или 4; и
при условии что Q1-R1 не присоединен к тому же атому углерода, к которому присоединена группа -NH, присоединенная к кольцу S.
2. Соединение по п.1, в котором:
по меньшей мере один из Z1-Z4 представляет собой N;
X представляет собой -Cl, -Br, -F, -CN, -O(C1-4-алкил), C1-C6-алкил или C1-C6-галогеналкил;
кольцо S выбрано из:
R2 представляет собой -F, -Cl, -CN, алифатическую группу C1-C4 или галогеналкил C1-C4.
3. Соединение по пп.1 и 2, в котором X представляет собой -Cl, -F, -Br, -CN, -CH3 или CF3.
4. Соединение по п.3, в котором кольцо T представляет собой необязательно замещенную мостиковую карбоциклическую группу C5-C10, или
кольцо T представляет собой необязательно замещенную моноциклическую карбоциклическую группу C5-C8.
5. Соединение по п.4, в котором:
Q1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -ОС(O)-, -O(CRtRs)k-С(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-O-- -C(О)NRC(О)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, NRSO2NR′-, -B(O)2- или -(CRtRs)p-Y1-; и
Y1 представляет собой -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -O(CRtRs)k-C(O)O-, -C(O)NR′-, -C(O)N(R′)-О-, -С(O)NRC(О)O-, -NRC(O)-, NRC(O)NR′-, -NRCO2-, -OC(O)NR′-, -OSO2NR′-, -S(O)-, -SO2-, -SO2NR′-, -NRSO2-, -B(O)2- или -NRSO2NR′-.
R1 независимо представляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более элементами JA; iii) карбоциклическую группу C3-C8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JB; iv) фенильную группу или 5-6-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно и независимо замещена одним или более элементами JC; или
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; или, необязательно, -Q1-R1 образуют, совместно с кольцом T, необязательно замещенное 4-10-членное неароматическое спиро-кольцо; и
JA, JB и JT, каждый независимо, представляют собой оксо или JC;
JC выбран из группы, состоящей из галогена, циано, Ra, -ORb, -SRb, -S(O)Ra, -SO2Ra, -NHRc, -C(O)Rb -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NHC(O)Rb, -C(O)NHRc, -NHC(O)NHRc, -NHC(O)ORb, -OCONHRc, -NHC(O)NHC(O)ORb, -N(CH3)Rc, -N(CH3)C(О)Rb, -С(O)N(CH3)Rc, N(CH3)C(O)NHRc, -N(CH3)C(O)ORb, -OCON(CH3)Rc, -С(О)NHCO2Rb, C(O)N(CH3)CO2Rb, -N(CH3)C(O)NHC(O)ORb, -NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(CH3)Rb и N(CH3)SO2Rb;
необязательно два JT, два JB, два JA и два JC соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, независимо образуют необязательно замещенное 4-10-членное неароматическое кольцо;
Ra независимо представляет собой: i) алкильную группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH (C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), -O(C1-C4-алкила), необязательно замещенной карбоциклической группы C3-C8, необязательно замещенной 4-8-членной гетероциклической группы, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенной фенильной группы; ii) необязательно замещенную карбоциклическую группу C3-C8; iii) необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; iv) необязательно замещенную 5-6-членную гетероарильную группу; или v) необязательно замещенную фенильную группу;
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или, необязательно, Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому(ым) они присоединены, каждый независимо, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; и
R и R′, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-4, или, необязательно, R и R1 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу, или, необязательно, R′ вместе с R1 и азотом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу.
8. Соединение по п.7, в котором кольцо T представляет собой:
и где кольцо A представляет собой 5-10-членную карбоциклическую группу, необязательно дополнительно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила); или кольцо A и R15, кольцо A и R14 или кольцо A и R13 независимо и необязательно образуют мостиковую карбоциклическую группу, необязательно и независимо замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH (C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
Q1 представляет собой -C(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, NRC(O)NR′- или -(CH2)1,2-Y1-;
Y1 представляет собой -C(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR- или -NRC(O)NR′-;
R1 независимо представляет собой: i) -H; ii) алифатическую группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -O(C1-C4-алкила), -NH2, -NH(C1-С4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -С(O)(C1-C4-алкила), -OC(O)(C1-C4-алкила),
-C(О)O(C1-C4-алкила), -CO2H, карбоциклической группы C3-C8, 4-8-членной гетероциклической группы, фенила и 5-6-членного гетероарила; iii) карбоциклическую группу C3-C7; iv) 4-7-членную гетероциклическую группу; v) фенильную группу; или vi) 5-6-членную гетероарильную группу;
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу; и
каждая из указанных карбоциклических, фенильных, гетероциклических и гетероарильных групп представлена R1, и заместители алифатической группы C1-C6 представлены R1, и указанная гетероциклическая группа, образованная R1 и R′, независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-С4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H; -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила).
каждый из R12, R13 и R14 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси, алкил C1-C6, -O(C1-C6-алкил), -NH2, NH(C1-C6-алкил), -N(C1-C6-алкил)2, -ОСО(C1-C6-алкил), -CO(C1-C6-алкил), -CO2H или -CO2(C1-C6-алкил), причем каждый указанный алкил C1-C6 необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-C4-алкила);
каждый R15 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси или алкил C1-C6, необязательно и независимо замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила, -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-C4-алкила);
x равно 0, 1 или 2;
JA, JB, JC и JT, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из галогена, циано, Ra, -ORb, -NHRc, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -OC(O)Rb, -NHC(O)Rb, -C(O)NHRc, -NHC(O)NHRc, -NHC(O)ORb, -OCONHRc, -N(CH3)Rc, -N(CH3)C(O)Rb -С(О)N(CH3)Rc, -N(CH3)С(O)NHRc, N(CH3)C(O)ORb, -NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(CH3)Rb и -N(CH3)SO2Rb; или
два JT, два JA, два JB и два JC соответственно вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединены, необязательно и независимо образуют 4-10-членное кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-C4-алкила).
Ra независимо представляет собой: i) алкильную группу C1-C6, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), -O(C1-C4-алкила), углеродного цикла C3-C8, 4-8-членного гетероцикла, 5-6-членного гетероарила и фенила; ii) карбоциклическую группу C3-C8 или 4-8-членную гетероциклическую группу, каждая из которых независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH (C1-C4-алкила), N(C1-C4-алкила) 2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, CO2 (C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила); или iii) 5-6-членную гетероарильную группу или фенильную группу, каждая из которых независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой Ra или -H; или необязательно Rb и Rc вместе с атомом(ами) азота, к которому(ым) они присоединены, каждый независимо образуют 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила).
10. Соединение по п.9, в котором:
(a) R12, R13 и R14, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, циано, гидрокси, -O(C1-C6-алкил) или необязательно замещенный алкил C1-C6;
R15 представляет собой -H или необязательно замещенный алкил C1-C6; и
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, алкил C1-C6 или галогеналкил C1-C6; или
(b) R12 и R13, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, гидрокси, алкил C1-C6, галогеналкил C1-C6 или -O(C1-C6-алкил);
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -H, алкил C1-C6 или галогеналкил C1-C6; и
Rt и Rs, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-C6.
11. Соединение по п.10, в котором кольцо A и R15, кольцо A и R14 или кольцо A и R13 независимо образуют необязательно замещенную мостиковую карбоциклическую группу.
12. Соединение по п.11, в котором кольцо T представляет собой:
где каждое из колец A1-А5 независимо представляет собой 5-10-членный мостиковый углеродный цикл, необязательно дополнительно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
Q1 независимо представляет собой -C(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, -NRC(O)NR′- или - (CH2)1,2-Y1-; и
Y1 независимо представляет собой -C(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-или -NRC(O)NR′-;
каждый R14 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси, алкил C1-C6, -O(C1-C6-алкил), -NH2, -NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, -OCO(C1-C6-алкил), -CO(C1-C6-алкил), -CO2H или -CO2(C1-C6-алкил), причем каждый указанный алкил C1-C6 необязательно и независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -ОСО(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-C4-алкила);
каждый R15 независимо представляет собой -H, галоген, циано, гидрокси или алкил C1-C6, необязательно и независимо замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила, -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила) и -O(C1-C4-алкила); и
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, -OH, алкокси C1-C6 или алкил C1-C6, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогенакила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
q равно 0, 1 или 2; и
r равно 1 или 2.
13. Соединение по п.12, в котором:
R14 и каждый R15, каждый независимо, представляют собой -H, алкил C1-C6 или галогеналкил C1-C6; и
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H, галоген, гидрокси, алкокси C1-C6, алкил C1-С6 или галогеналкил C1-С6.
14. Соединение по п.13, в котором:
Q1 независимо представляет собой -c(o)o-, -NHC(O)- или -C(o)NH-;
R1 независимо представляет собой -H или необязательно замещенную алифатическую группу C1-C6; и
R и R′, каждый независимо, представляют собой -H или -CH3;
или
R1 вместе с R′ и азотом, к которому они присоединены, необязательно образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу.
15. Соединение по п.14, в котором кольцо T представляет собой:
где каждое из колец A1-A5 независимо и необязательно дополнительно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила);
X представляет собой -F или -Cl;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-C6; и
R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-C6.
16. Соединение по п.15, в котором:
R1 представляет собой H или необязательно замещенный алкил C1-C6;
R14, R15, R21, R22, R23, R24 и R25, каждый независимо, представляют собой -H; и
q равно 1.
17. Соединение по п.10, в котором кольцо T выбрано из:
где X представляет собой -F или -Cl;
Q1 независимо представляет собой -C(O)-, -С(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR-, NRC(O)NR′ или -(CH2)1,2-Y-;
Y1 независимо представляет собой -C(О)-, -C(O)O-, -NRC(O)-, -C(O)NR- или -NRC(O)NR′-;
R1 независимо представляет собой 4-7-членную гетероциклическую группу, фенильную группу или 5-6-членную гетероарильную группу, причем каждая из указанных гетероциклических, фенильных и гетероарильных групп независимо и необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), -N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, -CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила); и
R и R′ каждый независимо, представляют собой -H или -CH3; или
необязательно, R1 и R′ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную 4-8-членную гетероциклическую группу;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -H, алкил C1-C6 или галогеналкил C1-C6; и
каждое из колец A8-A11 независимо и необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, оксо, -NH2, -NH(C1-C4-алкила), N(C1-C4-алкила)2, -OCO(C1-C4-алкила), -CO(C1-C4-алкила), -CO2H, CO2(C1-C4-алкила), алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила).
18. Соединение по п.17, в котором:
Q1 независимо представляет собой -NRC(O)-, -C(O)NR- или NRC(O)NR′;
R14 и R15, каждый независимо, представляют собой -H или алкил C1-C6; и
каждое из колец A8-A11 независимо и необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, гидрокси, алкила C1-C4, галогеналкила C1-C4 и -O(C1-C4-алкила).
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или несущую среду.
21. Применение соединения, описанного в любом из пп.1-19 для производства лекарственного средства для ингибирования репликации вирусов гриппа в биологическом образце или у пациента.
22. Применение соединения, описанного в любом из пп.1-19 для производства лекарственного средства для снижения количества вирусов гриппа в биологическом образце или у пациентов.
23. Применение соединения, описанного в любом из пп.1-19 для производства лекарственного средства для лечения гриппа у пациента.
24. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения A: с соединением (B): для получения соединения, представленного структурной формулой (XX):
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурных формул (I) и (XX) и соединения (A) и (B) независимо определены в любом из пп.1-4 5; и
L2 представляет собой галоген; и
G представляет собой тритил.
25. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
или его фармацевтически приемлеой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения (K) или (L):
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурных формул (I) и (XX) и соединения (K), (L) и (D) независимо определены в любом из пп.1-19; и G представляет собой тритил.
26. Способ получения соединения, представленного структурной формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы, на которых:
i) происходит взаимодействие соединения (G) с соединением (D):
в подходящих условиях для получения соединения, представленного структурной формулой (XX):
ii) снимают защитную группу с группы G соединения структурной формулы (XX) в подходящих условиях для получения соединения структурной формулы (I), где:
переменные структурных формул (I) и (XX) и соединения (G) и (D), каждое независимо, определены в любом из пп.1-19;
L1 представляет собой галоген; и
G представляет собой тритил.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42392510P | 2010-12-16 | 2010-12-16 | |
US61/423,925 | 2010-12-16 | ||
US201161527276P | 2011-08-25 | 2011-08-25 | |
US61/527,276 | 2011-08-25 | ||
PCT/US2011/065388 WO2012083121A1 (en) | 2010-12-16 | 2011-12-16 | Inhibitors of influenza viruses replication |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013132717A true RU2013132717A (ru) | 2015-01-27 |
Family
ID=45478532
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013132717/04A RU2013132717A (ru) | 2010-12-16 | 2011-12-16 | Ингибиторы репликации вирусов гриппа |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140005197A1 (ru) |
EP (1) | EP2651941A1 (ru) |
JP (1) | JP2013545817A (ru) |
KR (1) | KR20130128436A (ru) |
CN (1) | CN103492382A (ru) |
AU (1) | AU2011343646A1 (ru) |
CA (1) | CA2822059A1 (ru) |
MX (1) | MX2013006846A (ru) |
RU (1) | RU2013132717A (ru) |
WO (1) | WO2012083121A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20120508A1 (es) | 2009-06-17 | 2012-05-09 | Vertex Pharma | Inhibidores de la replicacion de los virus de la gripe |
CN103492381A (zh) | 2010-12-16 | 2014-01-01 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 流感病毒复制的抑制剂 |
UA118010C2 (uk) | 2011-08-01 | 2018-11-12 | Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед | Інгібітори реплікації вірусів грипу |
EP3068776B1 (en) | 2013-11-13 | 2019-05-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of influenza viruses replication |
SG10201804021TA (en) | 2013-11-13 | 2018-07-30 | Vertex Pharma | Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication |
WO2016183116A1 (en) | 2015-05-13 | 2016-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication |
JP6857617B2 (ja) | 2015-05-13 | 2021-04-14 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | インフルエンザウイルスの複製の阻害剤 |
RU2737190C2 (ru) | 2015-12-09 | 2020-11-25 | Саншайн Лейк Фарма Ко., Лтд. | Ингибиторы репликации вируса гриппа, способы их применения и использование |
JP2019503394A (ja) | 2016-01-31 | 2019-02-07 | ユニバーシティ・オブ・マサチューセッツUniversity Of Massachusetts | 分岐オリゴヌクレオチド |
WO2017133657A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza |
WO2017133665A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | 6,7-diazaindazole and 6,7-diazaindole derivatives and use in treatment, amelioration or prevention of influenza thereof |
WO2017133667A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | Pyrimidine and pyridine derivatives and use in treatment, amelioration or prevention of influenza thereof |
WO2017133658A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | 4, 7-diazaindole and 4, 7-diazaindazole derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza |
WO2017133670A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | Pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treatment, amelioration or prevention of influenza |
WO2017133664A1 (en) * | 2016-02-05 | 2017-08-10 | Savira Pharmaceuticals Gmbh | Bicyclic pyridine and pyrimidine derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of influenza |
WO2018033082A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof |
CN109641868B (zh) * | 2016-08-30 | 2021-12-03 | 广东东阳光药业有限公司 | 流感病毒复制抑制剂及其使用方法和用途 |
WO2018108125A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof |
WO2018127096A1 (en) * | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof |
US10927118B2 (en) | 2017-03-02 | 2021-02-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Inhibitors of influenza virus replication and uses thereof |
CN108727369B (zh) * | 2017-04-25 | 2023-06-09 | 广东东阳光药业有限公司 | 流感病毒复制抑制剂及其用途 |
WO2019089734A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Methods and compositions for the treatment of influenza |
WO2020198509A2 (en) | 2019-03-26 | 2020-10-01 | University Of Massachusetts | Modified oligonucleotides with increased stability |
CN110787170B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-06-28 | 浙江立恩生物科技有限公司 | 一种治疗流感病毒感染的药物 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004509897A (ja) | 2000-09-22 | 2004-04-02 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | シクロヘキシルアミン誘導体の立体選択的製造方法 |
US6825190B2 (en) * | 2001-06-15 | 2004-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Protein kinase inhibitors and uses thereof |
WO2003015798A1 (en) | 2001-08-14 | 2003-02-27 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Novel virus proliferation inhibition/virucidal method and novel pyradine nucleotide/pyradine nucleoside analogue |
EP2786995A1 (en) * | 2004-03-30 | 2014-10-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindoles useful as inhibitors of JAK and other protein kinases |
CN100569772C (zh) * | 2004-03-30 | 2009-12-16 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用作jak和其它蛋白激酶抑制剂的氮杂吲哚 |
WO2006050076A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders |
US20080300267A1 (en) * | 2005-05-16 | 2008-12-04 | Barun Okram | Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors |
AR060316A1 (es) | 2006-01-17 | 2008-06-11 | Vertex Pharma | Azaindoles de utilidad como inhibidores de janus quinasas |
TW200924762A (en) | 2007-11-02 | 2009-06-16 | Vertex Pharma | Kinase inhibitors |
MX2011000837A (es) | 2008-07-23 | 2011-04-05 | Vertex Pharma | Inhibidores de pirazolpiridina cinasa triciclica. |
CN102159574A (zh) | 2008-07-23 | 2011-08-17 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 三-环吡唑并吡啶激酶抑制剂 |
JP2011529062A (ja) | 2008-07-23 | 2011-12-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 |
US20100038988A1 (en) | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Gannon Ramy | Stator and Method of Making the Same |
PE20120508A1 (es) * | 2009-06-17 | 2012-05-09 | Vertex Pharma | Inhibidores de la replicacion de los virus de la gripe |
-
2011
- 2011-12-16 RU RU2013132717/04A patent/RU2013132717A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-12-16 WO PCT/US2011/065388 patent/WO2012083121A1/en active Application Filing
- 2011-12-16 CN CN201180066553.1A patent/CN103492382A/zh active Pending
- 2011-12-16 JP JP2013544809A patent/JP2013545817A/ja active Pending
- 2011-12-16 KR KR1020137018528A patent/KR20130128436A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-12-16 MX MX2013006846A patent/MX2013006846A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-12-16 CA CA2822059A patent/CA2822059A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-16 AU AU2011343646A patent/AU2011343646A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-16 EP EP11808476.3A patent/EP2651941A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-06-14 US US13/918,110 patent/US20140005197A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20130128436A (ko) | 2013-11-26 |
CN103492382A (zh) | 2014-01-01 |
MX2013006846A (es) | 2013-12-16 |
JP2013545817A (ja) | 2013-12-26 |
AU2011343646A1 (en) | 2013-05-02 |
CA2822059A1 (en) | 2012-06-21 |
WO2012083121A1 (en) | 2012-06-21 |
EP2651941A1 (en) | 2013-10-23 |
US20140005197A1 (en) | 2014-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013132717A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
RU2013132683A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
RU2013132681A (ru) | Ингибиторы репликации вирусов гриппа | |
JP2013545817A5 (ru) | ||
JP2013545818A5 (ru) | ||
JP2013545816A5 (ru) | ||
RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
RU2014122340A (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина | |
JP2012522729A5 (ru) | ||
RU2018124984A (ru) | Контрастные агенты | |
RU2015148006A (ru) | Дейтерированные нуклеозидные пролекарства, применимые для лечения hcv | |
AR084976A1 (es) | Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
AR061761A1 (es) | Moduladores tiazolopirimidina de trpv1 | |
JP2017511815A5 (ru) | ||
AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
RU2011124304A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
BR112015003778B1 (pt) | Profármaco de tenofovir, composição farmacêutica, e seus usos | |
RU2016151727A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их применения | |
RU2016119519A (ru) | Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение | |
RU2018118216A (ru) | Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ | |
RU2018123572A (ru) | Димерные контрастные средства | |
RU2010129910A (ru) | 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования | |
RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
AR084220A1 (es) | Acidos 1-bencilcicloalquilcarboxilicos sustituidos, su uso y metodo de preparacion |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20141217 |