AR061761A1 - Moduladores tiazolopirimidina de trpv1 - Google Patents

Moduladores tiazolopirimidina de trpv1

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AR061761A1 ARP070102936A ARP070102936A AR061761A1 AR 061761 A1 AR061761 A1 AR 061761A1 AR P070102936 A ARP070102936 A AR P070102936A AR P070102936 A ARP070102936 A AR P070102936A AR 061761 A1 AR061761 A1 AR 061761A1
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Abstract

Se describen ciertos compuestos de tiazolopirimidina, los cuales son utiles como moduladores de TRPV1. Dichos compuestos se pueden usar en composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento de estados patologicos, trastornos y afecciones mediadas por TRPV1, tales como dolor, artritis, prurito, tos asma o enfermedad de intestino inflamatoria. Reivindicacion 1: Una entidad química seleccionada de (a) compuestos de Formula (1): donde: R1 es -H; -NRaRb; un grupo -alquiloC1-6, - OalquiloC1-6, -S-alquiloC1-6 o -SO2-alquiloC1-6 no sustituido o sustituido con un sustituyente -OH, -OalquiloC1-4, -NReRf o halo; o un grupo cicloalquilo o fenilo monocíclico no sustituido o sustituido con un sustituyente -alquiloC1-6, -OH, - OalquiloC1-4, -NReRf o halo; donde Ra y Rb son cada uno independientemente -H; -alquiloC1-6; un grupo -alquiloC2-3 sustituido con un sustituyente -OH, -OalquiloC1-4, -NRcRd o halo; o un grupo cicloalquilo monocíclico saturado, -alquilC1- (cicloalquilo monocíclico saturado), heterocicloalquilo monocíclico saturado, -alquilC1-(heterocicloalquilo monocíclico saturado), fenilo o bencilo no sustituido o sustituido con uno, dos o tres restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en sustituyentes -alquiloC1-6, -OH, -OalquiloC1-4, -NRpRq y halo; o Ra y Rb, tomados junto con el nitrogeno de union en -NRaRb, forman un grupo heterocicloalquilo monocíclico saturado no sustituido o sustituido con uno, dos o tres restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en sustituyentes -alquiloC1-6, -OH, -OalquiloC1-4, -NRpRq, halo, -CO2H y bencilo; donde Rc y rd son cada uno independientemente -H o -alquiloC1-6; o Rc y Rd, tomados junto con el nitrogeno de union en -NRcRd, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; donde Rp y Rq son cada uno independientemente -H o -alquiloC1-6; o Rp y Rq, tomados junto con el nitrogeno de union en -NRpRq, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; donde Re y rf son cada uno independientemente -H o -alquiloC1-6; o Re y Rf, tomados junto con su nitrogeno de union en -NReRf, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; R2 es -H o -alquiloC1-6; R3 es un grupo cicloalquilo monocíclico, fenilo, bencilo, fenetilo, indanilo, heteroarilo monocíclico de cinco miembros, heteroarilo monocíclico de seis miembros o -alquilC1-(heteroarilo monocíclico) no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes rg; donde cada sustituyente Rg es -alquiloC1-6, -OH, -OalquiloC1-6, fenoxi, -CN, -NO2, -N(Rh)Ri, -C(O)N(Rh)Ri, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)SO2alquiloC1-6, -C(O)alquiloC1-6, -S(O)0-2-alquiloC1-6, -SO2CF3, -SO2N(Rh)Ri, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -CO2H, -CO2alquiloC1-6, -C(Rj)2-OH; o dos sustituyentes Rg adyacentes tomados juntos forman -OalquilC1-2O-, -alquilC2-6O- o -alquilC2-6N(Rh)-; donde Rh y Ri son cada uno independientemente -H o -alquiloC1-6; donde cada Rj es independientemente -H o alquiloC1-6; R4 es -H o -alquiloC1-6; y R5 es un grupo fenilo, heteroarilo monocíclico de cinco miembros o heteroarilo monocíclico de seis miembros no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rk; donde cada sustituyente Rk es independientemente -alquiloC1-6, -OH, -OalquiloC1- 6, fenilo, fenoxi, -CN, -NO2, -N(Rl)Rm, -C(O)N(Rl)Rm, -N(Rl)C(O)Rm, -N(Rl)SO2alquiloC1-6, -N(Rl)SO2CF3, -C(O)alquiloC1-6, -S(O)0-2-alquiloC1-6, -SO2CF3, -SO2N(Rl)Rm, -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -CO2H o -CO2alquiloC1-6; o dos sustituyentes Rk adyacentes tomados juntos forman -OalquilC1-2O-; donde Rl y Rm son cada uno independientemente -H o -alquiloC1-6; y (b) sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de Formula 1, profármacos farmacéuticamente aceptables de los compuestos de Formula 1 y metabolitos farmacéuticamente activos de los compuestos de Formula 1.
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