RU2013123266A - Стабильные и растворимые антитела - Google Patents
Стабильные и растворимые антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013123266A RU2013123266A RU2013123266/10A RU2013123266A RU2013123266A RU 2013123266 A RU2013123266 A RU 2013123266A RU 2013123266/10 A RU2013123266/10 A RU 2013123266/10A RU 2013123266 A RU2013123266 A RU 2013123266A RU 2013123266 A RU2013123266 A RU 2013123266A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- sequence
- variable domain
- light chain
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Антитело, которое специфически связывается с TNFα человека, содержащее:a. вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:14, иb. вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:5.2. Антитело по п. 1, в котором вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO:2.3. Антитело по п. 1, в котором вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO:14.4. Антитело по п. 1, дополнительно имеющее линкер, содержащий последовательность SEQ ID NO:7.5. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность SEQ ID NO: 10.6. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность SEQ ID NO:17.7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.8. Способ лечения TNFα-опосредуемого заболевания, включающий введение индивиду, при необходимости, фармацевтической композиции по п. 7.9. Способ по п. 8, в котором TNF-альфа-опосредуемым заболеванием является глазная болезнь, выбранная из группы, состоящей из увеита, болезни Бехчета, ретинита, сухости глаз, глаукомы, синдрома Шегрена, диабетической невропатии, склерита,возрастной дегенерации желтого пятна и кератита.10. Способ по п. 8, в котором фармацевтическую композицию вводят с использованием глазного, интраназального, ушного, сублингвального, чрескожного, местного, перорального, назального, ректального или парентерального введения.11. Способ по п. 10, в котором фармацевтическую композицию вводят однократно или разделяют на курс лечения в общей дозе, составляющей от 0,1 до 100 мг антитела.12. Способ по п. 8, в котором TNF-альфа-опосредуемым заболеванием является увеит,
Claims (27)
1. Антитело, которое специфически связывается с TNFα человека, содержащее:
a. вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:14, и
b. вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность SEQ ID NO:5.
2. Антитело по п. 1, в котором вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO:2.
3. Антитело по п. 1, в котором вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность SEQ ID NO:14.
4. Антитело по п. 1, дополнительно имеющее линкер, содержащий последовательность SEQ ID NO:7.
5. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность SEQ ID NO: 10.
6. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность SEQ ID NO:17.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество антитела по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения TNFα-опосредуемого заболевания, включающий введение индивиду, при необходимости, фармацевтической композиции по п. 7.
9. Способ по п. 8, в котором TNF-альфа-опосредуемым заболеванием является глазная болезнь, выбранная из группы, состоящей из увеита, болезни Бехчета, ретинита, сухости глаз, глаукомы, синдрома Шегрена, диабетической невропатии, склерита,
возрастной дегенерации желтого пятна и кератита.
10. Способ по п. 8, в котором фармацевтическую композицию вводят с использованием глазного, интраназального, ушного, сублингвального, чрескожного, местного, перорального, назального, ректального или парентерального введения.
11. Способ по п. 10, в котором фармацевтическую композицию вводят однократно или разделяют на курс лечения в общей дозе, составляющей от 0,1 до 100 мг антитела.
12. Способ по п. 8, в котором TNF-альфа-опосредуемым заболеванием является увеит, а фармацевтическую композицию применяют место в глаз индивида.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п. 1.
14. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 13.
15. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 14.
16. Антитело по п. 1, которое представляет собой Fab, Fab', F(ab)'2, одноцепочечный Fv (scFv), Fv-фрагмент или линейное антитело.
17. Двухвалентная или биспецифическая молекула, содержащая антитело по п. 1.
18. Способ уменьшения способности антитела к агрегации, включающий введение одной или более замен аминокислот в области контакта вариабельного домена легкой цепи (VL) и вариабельного домена тяжелой цепи (VH) антитела, причем одна или более замен находятся в положениях остатков, выбранных для уменьшения свободной энергии между VL и VH по крайней мере на 0,5 ккал/моль, в связи с чем уменьшается способность к агрегации антитела по сравнению с исходным антителом.
19. Способ по п. 18, в котором антитело представляет собой Fab, Fab', F(ab)'2, одноцепочечный Fv (scFv), Fv-фрагмент, диатело, одноцепочечное диатело, тандемное антитело или линейное антитело.
20. Способ по п. 18, в котором последовательность вариабельного домена легкой цепи антитела по крайней мере на 65% идентична последовательности SEQ ID NO:1.
21. Способ по п. 20, в котором модификация включает замену в положении 50 в соответствии с системой нумерации AHo и/или в положении 47 в соответствии с системой нумерации AHo вариабельного домена легкой цепи.
22. Способ по п. 21, в котором заменой является аргинин (R) в положении 50 в соответствии с системой нумерации AHo и/или аргинин (R) в положении 47 в соответствии с системой нумерации AHo вариабельного домена легкой цепи.
23. Способ по п. 22, в котором лизин (К) заменен на аргинин (R) в положении 47 и/или 50 в соответствии с системой нумерации AHo вариабельного домена легкой цепи.
24. Способ по п. 18, в котором антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, по крайней мере на 85% идентичную последовательности SEQ ID NO:1.
25. Способ по п. 18, в котором антитело содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, которая по крайней мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:3 или последовательности SEQ ID NO:4.
26. Способ по п. 18, включающий, кроме того, замены аминокислот в положениях 12, 103 и 144 в соответствии с системой нумерации AHo вариабельного домена тяжелой цепи.
27. Антитело, полученное способом по п. 18.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40579810P | 2010-10-22 | 2010-10-22 | |
| US61/405.798 | 2010-10-22 | ||
| US201161484749P | 2011-05-11 | 2011-05-11 | |
| US61/484.749 | 2011-05-11 | ||
| PCT/CH2011/000256 WO2012051734A1 (en) | 2010-10-22 | 2011-10-24 | Stable and soluble antibodies |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119440/10A Division RU2015119440A (ru) | 2010-10-22 | 2011-10-24 | Стабильные и растворимые антитела |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013123266A true RU2013123266A (ru) | 2014-11-27 |
| RU2558298C2 RU2558298C2 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=44897558
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119440/10A RU2015119440A (ru) | 2010-10-22 | 2011-10-24 | Стабильные и растворимые антитела |
| RU2013123266/10A RU2558298C2 (ru) | 2010-10-22 | 2011-10-24 | Стабильные и растворимые антитела |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119440/10A RU2015119440A (ru) | 2010-10-22 | 2011-10-24 | Стабильные и растворимые антитела |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8545849B2 (ru) |
| EP (2) | EP3336105B1 (ru) |
| JP (4) | JP6245985B2 (ru) |
| KR (4) | KR20160083970A (ru) |
| CN (2) | CN103154033B (ru) |
| AR (1) | AR083495A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011318179B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013010949B1 (ru) |
| CA (1) | CA2814766C (ru) |
| CL (2) | CL2013001089A1 (ru) |
| CO (1) | CO6741152A2 (ru) |
| CY (1) | CY1119941T1 (ru) |
| MX (2) | MX2013004295A (ru) |
| PL (1) | PL2630159T3 (ru) |
| RU (2) | RU2015119440A (ru) |
| TW (3) | TWI584816B (ru) |
| UA (1) | UA111340C2 (ru) |
| UY (1) | UY33679A (ru) |
| WO (1) | WO2012051734A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201302537B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102164958A (zh) * | 2008-06-25 | 2011-08-24 | 艾斯巴技术,爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 | 使用通用抗体构架进行的兔抗体的人源化 |
| UY33679A (es) * | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
| AU2012325232B2 (en) * | 2011-10-20 | 2017-08-31 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Stable multiple antigen-binding antibody |
| ES2604837T3 (es) | 2012-02-02 | 2017-03-09 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Formulación de liberación sostenida que contiene anticuerpos para administración ocular |
| EP3539563A1 (en) | 2012-07-19 | 2019-09-18 | Redwood Bioscience, Inc. | Antibody specific for cd22 and methods of use thereof |
| TW201427989A (zh) | 2012-12-18 | 2014-07-16 | Novartis Ag | 長效性蛋白質之組合物及方法 |
| WO2015198243A2 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Novartis Ag | Compositions and methods for long acting proteins |
| WO2015198240A2 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Novartis Ag | Compositions and methods for long acting proteins |
| MX2017005243A (es) | 2014-10-23 | 2017-08-18 | Amgen Inc | Reducción de la viscosidad de formulaciones farmacéuticas. |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| US20190177407A1 (en) * | 2016-06-20 | 2019-06-13 | Novartis Ag | Methods of treating dry eye disease using tnf alpha antagonists |
| CA3038909A1 (en) * | 2016-09-29 | 2018-04-05 | Amgen Inc. | Low-viscosity antigen binding proteins and methods of making them |
| CN114401988A (zh) * | 2019-07-09 | 2022-04-26 | 国家生物技术研究所公司 | 具有降低的免疫原性的抗体 |
| CN112786101A (zh) * | 2019-11-07 | 2021-05-11 | 中国农业大学 | 热稳定性抗体的制备方法 |
| WO2021102131A1 (en) * | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Brown University | Bispecific antibodies against chi3l1 and ctla4 with enhanced cytotoxic effects on tumor cells |
Family Cites Families (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4704362A (en) | 1977-11-08 | 1987-11-03 | Genentech, Inc. | Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression |
| US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
| US4318980A (en) | 1978-04-10 | 1982-03-09 | Miles Laboratories, Inc. | Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label |
| US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| US5672347A (en) | 1984-07-05 | 1997-09-30 | Genentech, Inc. | Tumor necrosis factor antagonists and their use |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4881175A (en) | 1986-09-02 | 1989-11-14 | Genex Corporation | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| EP0832981A1 (en) | 1987-02-17 | 1998-04-01 | Pharming B.V. | DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion |
| US5013653A (en) | 1987-03-20 | 1991-05-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| WO1988009344A1 (en) | 1987-05-21 | 1988-12-01 | Creative Biomolecules, Inc. | Targeted multifunctional proteins |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5147638A (en) | 1988-12-30 | 1992-09-15 | Oklahoma Medical Research Foundation | Inhibition of tumor growth by blockade of the protein C system |
| US5644034A (en) | 1989-08-07 | 1997-07-01 | Peptide Technology Ltd. | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US20030225254A1 (en) | 1989-08-07 | 2003-12-04 | Rathjen Deborah Ann | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US5633076A (en) | 1989-12-01 | 1997-05-27 | Pharming Bv | Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| IL101147A (en) | 1991-03-07 | 2004-06-20 | Gen Hospital Corp | Change of direction of cellular immunity by chimera receptors |
| US6407213B1 (en) | 1991-06-14 | 2002-06-18 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| US5213656A (en) | 1991-12-04 | 1993-05-25 | Gerber Scientific Products, Inc. | Method of using a web for etching of a surface |
| KR100372119B1 (ko) * | 1992-07-13 | 2003-06-28 | 유카리언, 인코포레이티드 | 지질화된단백질을경혈관적및세포내로전달하는방법 |
| US5837821A (en) | 1992-11-04 | 1998-11-17 | City Of Hope | Antibody construct |
| DE69427928T3 (de) | 1993-03-05 | 2012-05-10 | Bayer Healthcare Llc | Humane monoklonale anti-TNF alpha Antikörper |
| US5827690A (en) | 1993-12-20 | 1998-10-27 | Genzyme Transgenics Corporatiion | Transgenic production of antibodies in milk |
| ATE207366T1 (de) | 1993-12-24 | 2001-11-15 | Merck Patent Gmbh | Immunokonjugate |
| DE4425115A1 (de) | 1994-07-15 | 1996-01-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Modifizierung der Stabilität von Antikörpern |
| ES2176484T3 (es) | 1995-08-18 | 2002-12-01 | Morphosys Ag | Bancos de proteinas/(poli)peptidos. |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| HU230048B1 (hu) | 1996-02-09 | 2015-06-29 | Abbvie Biotechnology Ltd | Humán TNFalfa-kötő antitestek alkalmazása |
| ATE253593T1 (de) | 1996-07-16 | 2003-11-15 | Plueckthun Andreas Prof Dr | Immunglobulin-superfamilie domainen und fragmente mit erhöhter löslichkeit |
| US6470213B1 (en) | 1999-03-30 | 2002-10-22 | Kenneth A. Alley | Implantable medical device |
| EP1242457B1 (en) | 1999-12-28 | 2004-08-11 | Esbatech AG | Intrabodies with defined framework that is stable in a reducing environment and applications thereof |
| GB0013810D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
| CA2410551A1 (en) | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw (Vib) | Heterodimeric fusion proteins |
| SG97908A1 (en) | 2000-08-03 | 2003-08-20 | Inst Data Storage | A method and apparatus for load/unload testing of disk drives |
| DE60140474D1 (de) | 2000-09-08 | 2009-12-24 | Univ Zuerich | Sammlung von proteinen mit sich wiederholenden sequenzen (repeat proteins), die repetitive sequenzmodule enthalten |
| US6506412B2 (en) * | 2000-11-29 | 2003-01-14 | Sciencebased Health | Treatment of dry eye syndrome |
| CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| ES2399617T3 (es) | 2002-05-22 | 2013-04-02 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Regiones de marco de inmunoglobulina que demuestran estabilidad potenciada en el entorno intracelulcar y métodos de identificación de las mismas |
| JP2005535341A (ja) | 2002-08-15 | 2005-11-24 | エピトミスク インコーポレーティッド | ヒト化ウサギ抗体 |
| MY150740A (en) | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| EP1613946A4 (en) | 2003-03-20 | 2006-07-12 | Univ Northeastern Ohio | INCLUDED TEST DEVICE FOR FAST DETECTION OF BIOLOGICAL CONTAMINANTS |
| DE10314412A1 (de) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Genovac Ag | Genetische Immunisierung mit multiplen Expressionskonstrukten zur Herstellung von monoklonalen Antikörpern |
| US20050048578A1 (en) | 2003-06-26 | 2005-03-03 | Epitomics, Inc. | Methods of screening for monoclonal antibodies with desirable activity |
| WO2005016950A1 (en) | 2003-08-07 | 2005-02-24 | Epitomics, Inc. | Methods for humanizing rabbit monoclonal antibodies |
| CA2537055A1 (en) | 2003-08-22 | 2005-04-21 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| US7462697B2 (en) | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
| US7431927B2 (en) | 2005-03-24 | 2008-10-07 | Epitomics, Inc. | TNFα-neutralizing antibodies |
| WO2006131013A2 (en) | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Esbatech Ag | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα |
| AU2006262603B2 (en) | 2005-06-20 | 2011-01-06 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| US7429487B2 (en) | 2005-07-05 | 2008-09-30 | Epitomics, Inc. | Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies |
| GB0520436D0 (en) | 2005-10-07 | 2005-11-16 | Photobiotics Ltd | Biological materials and uses thereof |
| JP2009511892A (ja) | 2005-10-11 | 2009-03-19 | ドマンティス リミテッド | 抗体ポリペプチドライブラリーのスクリーニングと選択された抗体ポリペプチド |
| UA92504C2 (en) | 2005-10-12 | 2010-11-10 | Эли Лилли Энд Компани | Anti-myostatin monoclonal antibody |
| JP5374359B2 (ja) | 2006-03-17 | 2013-12-25 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 安定化されたポリペプチド化合物 |
| DK2013236T3 (en) | 2006-04-28 | 2015-09-21 | Delenex Therapeutics Ag | ANTIBODIES WHICH BIND TO the extracellular domain of the receptor ALK |
| EP1918302A3 (en) | 2006-05-18 | 2009-11-18 | AvantGen, Inc. | Methods for the identification and the isolation of epitope specific antibodies |
| CN103030696B (zh) | 2006-05-30 | 2016-09-28 | 健泰科生物技术公司 | 抗体和免疫偶联物及其用途 |
| WO2008004834A1 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Isu Abxis Co., Ltd | Humanized monoclonal antibody highly binding to epidermal growth factor receptor, egf receptor |
| JP2009542232A (ja) | 2006-07-10 | 2009-12-03 | エスバテック・アーゲー | 上皮および／または内皮層を通過するｓｃＦｖ抗体 |
| MX2009004351A (es) | 2006-10-27 | 2009-05-12 | Abbott Biotech Ltd | Anticuerpos anti-htnfalfa cristalinos. |
| EP2089059A2 (en) | 2006-11-10 | 2009-08-19 | Genentech, Inc. | Method for treating age-related macular degeneration |
| NZ579594A (en) | 2007-03-12 | 2012-03-30 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies |
| AU2008254578B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-06-06 | Alderbio Holdings Llc | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
| DK2164961T3 (en) | 2007-06-25 | 2015-03-02 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Sequence based forward position and optimization of single chain antibodies |
| CA2689941C (en) * | 2007-06-25 | 2019-10-29 | Esbatech Ag | Methods of modifying antibodies, and modified antibodies with improved functional properties |
| WO2009052140A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Alcon Research, Ltd. | Use of tnf receptor antagonists for treating dry eye |
| US8399627B2 (en) * | 2007-12-31 | 2013-03-19 | Bayer Pharma AG | Antibodies to TNFα |
| ES2687259T5 (es) | 2008-06-25 | 2022-10-14 | Novartis Ag | Anticuerpos estables y solubles que inhiben TNF |
| US8349322B2 (en) | 2008-06-25 | 2013-01-08 | ESBATech, an Alcon Biomedical Research Unit, LLC | Stable and soluble antibodies inhibiting VEGF |
| CA2728829C (en) | 2008-06-25 | 2018-01-02 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Solubility optimization of immunobinders |
| CN102164958A (zh) | 2008-06-25 | 2011-08-24 | 艾斯巴技术,爱尔康生物医药研究装置有限责任公司 | 使用通用抗体构架进行的兔抗体的人源化 |
| CA2729185A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-21 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Methods and compositions for modifying immunobinders |
| CN104800147A (zh) | 2008-07-10 | 2015-07-29 | 德勒尼克斯治疗股份公司 | 用于大分子的增强的递送的方法和组合物 |
| KR20110138412A (ko) | 2009-04-16 | 2011-12-27 | 애보트 바이오테라퓨틱스 코포레이션 | 항-ΤΝＦ-α 항체 및 그의 용도 |
| CA2777527C (en) | 2009-12-23 | 2020-06-23 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Method for decreasing immunogenicity |
| EA030542B1 (ru) | 2010-07-15 | 2018-08-31 | Олег Ильич ЭПШТЕЙН | Комбинированная фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний или состояний желудочно-кишечного тракта функциональной этиологии |
| UY33679A (es) * | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
| KR20130118892A (ko) | 2010-11-02 | 2013-10-30 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| AR084210A1 (es) | 2010-12-08 | 2013-05-02 | Abbott Lab | PROTEINAS DE UNION AL TNF-a |
| GB201112429D0 (en) | 2011-07-19 | 2011-08-31 | Glaxo Group Ltd | Antigen-binding proteins with increased FcRn binding |
| BR112014009799A2 (pt) | 2011-10-24 | 2017-06-13 | Abbvie Inc | imunoligantes dirigidos conra tnf |
| EP2771361A1 (en) | 2011-10-24 | 2014-09-03 | AbbVie Inc. | Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17 |
-
2011
- 2011-10-20 UY UY0001033679A patent/UY33679A/es active IP Right Grant
- 2011-10-20 AR ARP110103885A patent/AR083495A1/es active IP Right Grant
- 2011-10-21 TW TW100138294A patent/TWI584816B/zh active
- 2011-10-21 TW TW107135410A patent/TWI702230B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-10-21 US US13/278,500 patent/US8545849B2/en active Active
- 2011-10-21 TW TW104135587A patent/TWI652068B/zh active
- 2011-10-24 CA CA2814766A patent/CA2814766C/en active Active
- 2011-10-24 AU AU2011318179A patent/AU2011318179B2/en active Active
- 2011-10-24 KR KR1020167017314A patent/KR20160083970A/ko active Application Filing
- 2011-10-24 UA UAA201304030A patent/UA111340C2/uk unknown
- 2011-10-24 JP JP2013534142A patent/JP6245985B2/ja active Active
- 2011-10-24 RU RU2015119440/10A patent/RU2015119440A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-10-24 WO PCT/CH2011/000256 patent/WO2012051734A1/en active Application Filing
- 2011-10-24 BR BR112013010949-1A patent/BR112013010949B1/pt active IP Right Grant
- 2011-10-24 MX MX2013004295A patent/MX2013004295A/es active IP Right Grant
- 2011-10-24 RU RU2013123266/10A patent/RU2558298C2/ru active
- 2011-10-24 EP EP17202052.1A patent/EP3336105B1/en active Active
- 2011-10-24 PL PL11776322T patent/PL2630159T3/pl unknown
- 2011-10-24 CN CN201180050388.0A patent/CN103154033B/zh active Active
- 2011-10-24 KR KR1020137012905A patent/KR101635917B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-24 KR KR1020197003613A patent/KR20190016137A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-10-24 MX MX2014008904A patent/MX351499B/es unknown
- 2011-10-24 CN CN201810249347.8A patent/CN108359012B/zh active Active
- 2011-10-24 KR KR1020177004318A patent/KR101947520B1/ko active IP Right Grant
- 2011-10-24 EP EP11776322.7A patent/EP2630159B1/en active Active
-
2013
- 2013-04-09 ZA ZA2013/02537A patent/ZA201302537B/en unknown
- 2013-04-19 CL CL2013001089A patent/CL2013001089A1/es unknown
- 2013-04-22 CO CO13102367A patent/CO6741152A2/es unknown
- 2013-08-28 US US14/011,831 patent/US9598487B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-31 JP JP2015151924A patent/JP2015193664A/ja not_active Withdrawn
- 2015-09-15 CL CL2015002735A patent/CL2015002735A1/es unknown
-
2016
- 2016-02-18 US US15/047,541 patent/US10570198B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-24 JP JP2017142892A patent/JP7148228B2/ja active Active
-
2018
- 2018-02-22 CY CY20181100216T patent/CY1119941T1/el unknown
- 2018-12-05 JP JP2018227992A patent/JP2019054814A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013123266A (ru) | Стабильные и растворимые антитела | |
| JP2013544078A5 (ru) | ||
| RU2010119521A (ru) | Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение | |
| RU2014109039A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы | |
| FI3484915T3 (fi) | Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
| JP2011501671A5 (ru) | ||
| RU2008106893A (ru) | Снижение количества в-клеток с использованием cd37-специфических и cd20-специфических связывающих молекул | |
| RU2013141078A (ru) | Одновалентные антигенсвязывающие белки | |
| RU2012118636A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| JP2011528901A5 (ru) | ||
| RU2012107286A (ru) | Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2 | |
| JP2018502050A5 (ru) | ||
| JP2022031784A5 (ru) | ||
| RU2014120629A (ru) | Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака | |
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| RU2009120052A (ru) | Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата | |
| RU2011153016A (ru) | Три- или тетраспецифические антитела | |
| RU2014149681A (ru) | Антитела с множественной специфичностью | |
| JP2013135695A5 (ru) | ||
| RU2011137369A (ru) | Способы лечения воспаления в нейронной ткани с применением моноклонального антитела или его связывающего фрагмента | |
| RU2021117293A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ HtrA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2012526542A5 (ru) | ||
| JP2013535190A5 (ru) | ||
| WO2022083675A1 (zh) | 针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用 | |
| JP2009529915A5 (ru) |