RU2013115928A - Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013115928A
RU2013115928A RU2013115928/15A RU2013115928A RU2013115928A RU 2013115928 A RU2013115928 A RU 2013115928A RU 2013115928/15 A RU2013115928/15 A RU 2013115928/15A RU 2013115928 A RU2013115928 A RU 2013115928A RU 2013115928 A RU2013115928 A RU 2013115928A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ezh2
level
mutant
trimethylation
ratio
Prior art date
Application number
RU2013115928/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618475C2 (ru
Inventor
Роберт Аллен КОУПЛЕНД
Виктория Мари РИЧОН
Маргарет Дэвис СКОТТ
Кристофер Джон СНИРИНГЕР
Кевин Уэйн КУНТЦ
Сара Кейтлин НАТСОН
Рой Макфарлэйн ПОЛЛОК
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45811204&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013115928(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2013115928A publication Critical patent/RU2013115928A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618475C2 publication Critical patent/RU2618475C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
    • G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57426—Specifically defined cancers leukemia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/91005—Transferases (2.) transferring one-carbon groups (2.1)
    • G01N2333/91011—Methyltransferases (general) (2.1.1.)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2440/00—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material
    • G01N2440/12—Post-translational modifications [PTMs] in chemical analysis of biological material alkylation, e.g. methylation, (iso-)prenylation, farnesylation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)

Abstract

1. Способ, включающийa) получение образца ткани от индивидуума;b) выявление уровня диметилирования (me2) H3-K27, если оно присутствует в указанном образце ткани, и сравнение указанного уровня диметилирования (me2) с контрольным уровнем диметилирования (me2);c) необязательно выявление уровня триметилирования (me3) H3-K27, если оно присутствует в указанном образце ткани, и сравнение указанного уровня триметилирования (me3) с контрольным уровнем триметилирования (me3),где указанный индивидуум является отвечающим на ингибитор EZH2, когда указанный уровень диметилирования (me2) отсутствует или ниже указанного контрольного уровня диметилирования (me2), или когда указанный уровень триметилирования (me3) является таким же или более высоким, чем указанный контрольный уровень триметилирования (me3), и указанный уровень диметилирования (me2) отсутствует или ниже указанного контрольного уровня диметилирования (me2).2. Способ по п.1, дополнительно включающийd) получение соотношения уровня диметилирования (me2) и уровня триметилирования (me3) H3-K27 в указанном образце ткани для получения тестируемого соотношения, и сравнение тестируемого соотношения с контрольным соотношением;где указанный индивидуум является отвечающим на ингибитор EZH2, когда указанное тестируемое соотношение является более низким, чем указанное контрольное соотношение.3. Способ по п.1, где указанный индивидуум имеет рак.4. Способ по п.1, где указанное выявление проводят с помощью анализа, выбранного из анализа с использованием вестерн-блоттинга, иммуногистохимии (IHC), иммунофлуоресценции (IF) и масс-спектрометрии (МС).5. Способ по п.1, где указанное выявление включает приведение в контакт ука�

Claims (30)

1. Способ, включающий
a) получение образца ткани от индивидуума;
b) выявление уровня диметилирования (me2) H3-K27, если оно присутствует в указанном образце ткани, и сравнение указанного уровня диметилирования (me2) с контрольным уровнем диметилирования (me2);
c) необязательно выявление уровня триметилирования (me3) H3-K27, если оно присутствует в указанном образце ткани, и сравнение указанного уровня триметилирования (me3) с контрольным уровнем триметилирования (me3),
где указанный индивидуум является отвечающим на ингибитор EZH2, когда указанный уровень диметилирования (me2) отсутствует или ниже указанного контрольного уровня диметилирования (me2), или когда указанный уровень триметилирования (me3) является таким же или более высоким, чем указанный контрольный уровень триметилирования (me3), и указанный уровень диметилирования (me2) отсутствует или ниже указанного контрольного уровня диметилирования (me2).
2. Способ по п.1, дополнительно включающий
d) получение соотношения уровня диметилирования (me2) и уровня триметилирования (me3) H3-K27 в указанном образце ткани для получения тестируемого соотношения, и сравнение тестируемого соотношения с контрольным соотношением;
где указанный индивидуум является отвечающим на ингибитор EZH2, когда указанное тестируемое соотношение является более низким, чем указанное контрольное соотношение.
3. Способ по п.1, где указанный индивидуум имеет рак.
4. Способ по п.1, где указанное выявление проводят с помощью анализа, выбранного из анализа с использованием вестерн-блоттинга, иммуногистохимии (IHC), иммунофлуоресценции (IF) и масс-спектрометрии (МС).
5. Способ по п.1, где указанное выявление включает приведение в контакт указанного образца ткани со средством, которое специфично связывается с диметилированным H3-K27 и/или триметилированным H3-K27.
6. Способ по п.5, где указанное средство представляет собой антитело, полипептид, аптамер или их фрагмент.
7. Способ лечения рака у индивидуума, нуждающегося в этом, включающий введение индивидууму, который был определен как отвечающий на ингибитор EZH2, способом по любому из предшествующих пунктов.
8. Способ по п.3, где указанный рак выбран из фолликулярной лимфомы и диффузной крупно-B-клеточной лимфомы (DLBCL).
9. Способ по п.1, где у указанного индивидуума экспрессируется мутантный по Y641 полипептид EZH2.
10. Способ по п.9, где указанный мутант по Y641 выбран из Y641F, Y641H, Y641N и Y641S.
11. Способ, включающий введение индивидууму, у которого экспрессируется мутант по Y641 полипептида EZH2, терапевтически эффективного количества ингибитора EZH2.
12. Способ, включающий приведение в контакт клетки, экспрессирующей мутант полипептида EZH2 по Y641, с эффективным количеством ингибитора EZH2.
13. Способ, включающий выявление мутанта полипептида EZH2 по Y641, если он присутствует в образце от индивидуума; где присутствие мутанта Y641 указывает на то, что индивидуум является кандидатом для лечения ингибитором EZH2.
14. Способ по п.11, где ингибитор ингибирует активность метилтрансферазы гистонов мутанта полипептида EZH2 по Y641.
15. Способ по п.14, где ингибирование представляет собой селективное ингибирование.
16. Способ по п.11, где мутант полипептида EZH2 по Y641 имеет мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y641F, Y641H, Y641N и Y641S.
17. Способ по п.16, где указанное выявление мутанта EZH2 по Y641 проводят:
a. полногеномным ресеквенированием,
b. ресеквенированием области-мишени, которое выявляет нуклеиновую кислоту, кодирующую мутант полипептида EZH2 по Y641,
c. антителом, которое специфично связывается с полипептидом или его фрагментом, характерным для мутанта полипептида EZH2 по Y641; или
d. зондом нуклеиновой кислоты, который гибридизуется с нуклеиновой кислотой, кодирующей полипептид или его фрагмент, характерный для мутанта полипептида EZH2 по Y641.
18. Способ по п.11, где индивидуум имеет рак.
19. Способ по п.18, где рак выбран из группы, состоящей из фолликулярной лимфомы и диффузной крупно-B-клеточной лимфомы (DLBCL).
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор EZH2 представляет собой S-аденозил-L-гомоцистеин или его фармацевтически приемлемую соль, или
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.21.
23. Применение
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли для лечения фолликулярной лимфомы или диффузной крупно-B-клеточной лимфомы (DLBCL).
24. Способ, включающий
комбинирование выделенного мутанта полипептида EZH2 по Y641 с гистонным субстратом, донором метильных групп и тестируемым соединением, где гистонный субстрат содержит форму H3-K27, выбранную из группы, состоящей из неметилированного H3-K27, монометилированного H3-K27, диметилированного H3-K27 и любой их комбинации, с образованием тестируемой смеси; и
выявление метилирования H3-K27 в гистонном субстрате, тем самым идентифицируя тестируемое соединение в качестве ингибитора мутанта EZH2 по Y641, когда метилирование H3-K27 в присутствии тестируемого соединения является меньшим, чем метилирование H3-K27 в отсутствие тестируемого соединения.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий
выявление образования триметилированного H3-K27 в гистонном субстрате, тем самым идентифицируя тестируемое соединение в качестве ингибитора мутанта EZH2 по Y641, когда образование триметилированного H3-K27 в присутствии тестируемого соединения является меньшим, чем образование триметилированного H3-K27 в отсутствие тестируемого соединения.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий
комбинирование выделенного EZH2 дикого типа с гистонным субстратом, донором метильных групп и тестируемым соединением, где гистонный субстрат содержит форму H3-K27, выбранную из группы, состоящей из монометилированного H3-K27, диметилированного H3-K27 и комбинации монометилированного H3-K27 и диметилированного H3-K27, тем самым получая контрольную смесь;
выявление триметилирования гистонного субстрата в каждой из тестируемой смеси и контрольной смеси;
вычисление соотношения (a) триметилирования с мутантом EZH2 по Y641 и тестируемым соединением (M+) и (b) триметилирования с мутантом EZH2 по Y641 без тестируемого соединения (M-);
вычисление соотношения (c) триметилирования с EZH2 дикого типа и тестируемым соединением (WT+) и (d) триметилирования с EZH2 дикого типа без тестируемого соединения (WT-);
сравнение соотношения (a)/(b) с соотношением (c)/(d); и
идентификацию тестируемого соединения в качестве селективного ингибитора мутанта EZH2 по Y641, когда соотношение (a)/(b) является меньшим, чем соотношение (c)/(d).
27. Способ по п.24, где мутант полипептида EZH2 по Y641 имеет мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y641F, Y641H, Y641N и Y641S.
28. Способ по любому из пп.24-27, где указанное выявление включает измерение включения меченных метильных групп.
29. Способ по п.28, где меченные метильные группы представляют собой изотопно меченные метильные группы.
30. Способ по любому из пп.24-26, где указанное выявление включает приведение в контакт гистонного субстрата с антителом, которое специфично связывается с триметилированным H3-K27.
RU2013115928A 2010-09-10 2011-09-12 Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения RU2618475C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38168410P 2010-09-10 2010-09-10
US61/381,684 2010-09-10
PCT/US2011/051258 WO2012034132A2 (en) 2010-09-10 2011-09-12 Inhibitors of human ezh2, and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017113351A Division RU2765155C2 (ru) 2010-09-10 2011-09-12 Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013115928A true RU2013115928A (ru) 2014-10-20
RU2618475C2 RU2618475C2 (ru) 2017-05-03

Family

ID=45811204

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013115928A RU2618475C2 (ru) 2010-09-10 2011-09-12 Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения
RU2017113351A RU2765155C2 (ru) 2010-09-10 2011-09-12 Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017113351A RU2765155C2 (ru) 2010-09-10 2011-09-12 Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (6) US8895245B2 (ru)
EP (1) EP2614369B1 (ru)
JP (5) JP6389036B2 (ru)
KR (3) KR102061353B1 (ru)
CN (2) CN105797158B (ru)
AU (4) AU2011298987B2 (ru)
BR (1) BR112013005806B1 (ru)
CA (2) CA3176977A1 (ru)
DK (1) DK2614369T3 (ru)
ES (1) ES2570380T3 (ru)
HU (1) HUE028977T2 (ru)
PL (1) PL2614369T3 (ru)
RU (2) RU2618475C2 (ru)
WO (1) WO2012034132A2 (ru)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2841142C (en) 2010-06-23 2020-12-15 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
KR102061353B1 (ko) 2010-09-10 2020-01-02 에피자임, 인코포레이티드 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
US9175331B2 (en) * 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
AU2012223448B2 (en) 2011-02-28 2017-03-16 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
TW201733984A (zh) 2011-04-13 2017-10-01 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
AU2012315566A1 (en) * 2011-09-30 2014-04-17 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
US9206128B2 (en) 2011-11-18 2015-12-08 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
WO2013075084A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9085583B2 (en) 2012-02-10 2015-07-21 Constellation—Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
AU2013225592B2 (en) 2012-02-27 2017-11-09 British Columbia Cancer Agency Branch Reprogramming effector protein interactions to correct epigenetic defects in cancer
KR102453519B1 (ko) * 2012-03-12 2022-10-11 에피자임, 인코포레이티드 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
IL289300B1 (en) 2012-04-13 2024-01-01 Epizyme Inc Combined treatment for cancer
DK3184523T3 (da) 2012-04-13 2019-08-19 Epizyme Inc N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4' -(morphofinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamidhydrobromid til anvendelse i behandlingen af en sygdom med celleproliferation i det hæmatologiske system.
CN104583402A (zh) 2012-05-16 2015-04-29 Rana医疗有限公司 用于调节mecp2表达的组合物和方法
US10837014B2 (en) 2012-05-16 2020-11-17 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
AU2013262699A1 (en) 2012-05-16 2015-01-22 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating ATP2A2 expression
EP2850188A4 (en) 2012-05-16 2016-01-20 Rana Therapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING THE EXPRESSION OF THE MULTIGENIC FAMILY OF HEMOGLOBIN
SG11201407486PA (en) 2012-05-16 2014-12-30 Rana Therapeutics Inc Compositions and methods for modulating utrn expression
US10059941B2 (en) 2012-05-16 2018-08-28 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
UA115074C2 (uk) * 2012-10-15 2017-09-11 Епізайм, Інк. Бензольні сполуки, що містять замісники
LT2908823T (lt) * 2012-10-15 2019-10-25 Epizyme Inc Vėžio gydymo būdai
HUE040126T2 (hu) 2012-11-01 2019-02-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Rákok kezelése PI3 kináz izoform modulátorok alkalmazásával
EP2914298B1 (en) 2012-11-02 2020-01-08 Duke University Inhibition of histone methyltransferase for cardiac reprogramming
US9889180B2 (en) 2012-11-19 2018-02-13 Agency For Science, Technology And Research Method of treating cancer
US9701666B2 (en) * 2012-12-21 2017-07-11 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
EP2970131B1 (en) 2013-03-14 2017-11-15 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
CA2905070A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
EP2970133B1 (en) 2013-03-14 2018-10-24 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014153235A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
JP2016514164A (ja) 2013-03-14 2016-05-19 エピザイム，インコーポレイティド アルギニンメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのピラゾール誘導体およびその使用
JP2016518336A (ja) 2013-03-14 2016-06-23 エピザイム，インコーポレイティド Ｐｒｍｔ１阻害剤としてのピラゾール誘導体およびその使用
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
PL2970132T3 (pl) 2013-03-14 2021-04-06 Epizyme, Inc. Inhibitory metylotransferazy argininy i ich zastosowania
WO2014153208A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
EP2970136A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
NZ629037A (en) 2013-03-15 2017-04-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
WO2014151142A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US20160091485A1 (en) * 2013-04-25 2016-03-31 The Broad Institute, Inc. Markers for ezh2 inhibitors
US20140377258A1 (en) 2013-05-30 2014-12-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment Of Cancers Using PI3 Kinase Isoform Modulators
EP3004354A4 (en) * 2013-06-07 2017-01-11 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating foxp3 expression
US9828393B2 (en) * 2013-07-22 2017-11-28 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Silylalkyloxyaryl compounds and methods for treating cancer
WO2015023915A1 (en) 2013-08-15 2015-02-19 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2021012208A (es) 2013-10-04 2023-01-19 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos.
KR102142177B1 (ko) 2013-10-16 2020-08-07 에피자임, 인코포레이티드 Ezh2 억제용 하이드로클로라이드 염 형태
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
IL282741B2 (en) 2013-12-06 2024-01-01 Epizyme Inc Tazematostat in combination with an acceptable treatment factor for use in the treatment of cancer
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168149A2 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Sensorineural hair cell differentiation
PT3157915T (pt) 2014-06-17 2019-05-16 Pfizer Compostos de dihidroisoquinolinona substituídos
KR20230031963A (ko) * 2014-06-17 2023-03-07 에피자임, 인코포레이티드 림프종 치료를 위한 ｅｚｈ2 억제제
ES2870096T3 (es) 2014-06-19 2021-10-26 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Biomarcadores de respuesta a los inhibidores de EZH2
JP2016044993A (ja) * 2014-08-20 2016-04-04 有限会社マイテック ヒストン化学修飾判定による癌診断方法
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
CN112168967A (zh) 2014-10-16 2021-01-05 Epizyme股份有限公司 治疗癌症的方法
EP3885343A1 (en) 2014-11-06 2021-09-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Indole compounds as ezh2 inhibitors and uses thereof
KR102644844B1 (ko) 2014-11-17 2024-03-07 에피자임, 인코포레이티드 암을 치료하기 위한 방법
TW201636344A (zh) 2014-12-05 2016-10-16 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
SI3237418T1 (sl) 2014-12-23 2019-06-28 Novartis Ag Spojine triazolopirimidina in njihove uporabe
WO2016101956A2 (en) 2014-12-23 2016-06-30 University Of Copenhagen Treatment of cancer by inhibiting ezh2 activity
US10758558B2 (en) 2015-02-13 2020-09-01 Translate Bio Ma, Inc. Hybrid oligonucleotides and uses thereof
US10961532B2 (en) 2015-04-07 2021-03-30 The General Hospital Corporation Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome
SG10201902664RA (en) 2015-04-20 2019-04-29 Epizyme Inc Combination therapy for treating cancer
JP6890097B2 (ja) 2015-06-10 2021-06-18 エピザイム，インコーポレイティド リンパ腫を処置するためのｅｚｈ２阻害剤
EP3331561A1 (en) * 2015-08-03 2018-06-13 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Ezh2 inhibitors and modulation of regulatory t-cell function
CN108025191A (zh) 2015-08-24 2018-05-11 Epizyme股份有限公司 治疗癌症的方法
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
US10577350B2 (en) 2015-08-28 2020-03-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide
MX2018003663A (es) * 2015-09-25 2018-08-14 Epizyme Inc Metodo de tratamiento de tumor rabdoide maligno del ovario (mrto) /cancer microcitico del ovario del tipo hipercalcemico (sccoht) con un inhibidor de ezh2.
WO2017079738A1 (en) 2015-11-05 2017-05-11 Epizyme, Inc. Flow cytometry for monitoring histone h3 methylation status
EP3407978A4 (en) 2016-01-29 2020-01-15 Epizyme Inc COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
GB201700138D0 (en) 2017-01-05 2017-02-22 Senzagen Ab Analytical methods and arrays for use in the same
AU2017252460B2 (en) * 2016-04-22 2021-11-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. EZH2 inhibitors and uses thereof
CN105777718B (zh) * 2016-04-27 2019-03-19 上海应用技术学院 潜在ezh2小分子抑制剂及其合成方法
AU2017273726B2 (en) 2016-06-01 2023-10-19 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US11147819B2 (en) 2016-06-17 2021-10-19 Epizyme, Inc. EZH2 inhibitors for treating cancer
CN109790166A (zh) 2016-06-20 2019-05-21 诺华股份有限公司 咪唑并吡啶化合物用于治疗癌症
IL263429B (en) 2016-06-20 2022-08-01 Novartis Ag Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound
ES2798424T3 (es) 2016-06-20 2020-12-11 Novartis Ag Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
JP7054681B2 (ja) 2016-06-24 2022-04-14 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 組合せ療法
CA3039059A1 (en) 2016-10-19 2018-04-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of ezh2
AU2017367768A1 (en) * 2016-12-02 2019-07-18 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2018183885A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2018195450A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Epizyme, Inc. Combination therapies with ehmt2 inhibitors
CN110944628A (zh) 2017-06-02 2020-03-31 Epizyme股份有限公司 使用ezh2抑制剂治疗癌症
WO2018231973A1 (en) * 2017-06-13 2018-12-20 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
WO2019050924A1 (en) 2017-09-05 2019-03-14 Epizyme, Inc. POLY THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN111343988A (zh) * 2017-10-17 2020-06-26 Epizyme股份有限公司 作为ehmt2抑制剂的胺取代的杂环化合物及其衍生物
US10792266B2 (en) 2017-10-23 2020-10-06 Epitracker, Inc. Fatty acid analogs and their use in the treatment of conditions related to metabolic syndrome
AU2018369841A1 (en) 2017-11-14 2020-05-07 Pfizer Inc. EZH2 inhibitor combination therapies
WO2020011607A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Fondation Asile Des Aveugles Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders
EP3908374A4 (en) * 2019-01-09 2022-12-28 Epitracker, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
WO2020219606A1 (en) 2019-04-22 2020-10-29 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of erk5 inhibitors for treating gliomas in pediatric subjects
WO2020216898A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Institut Curie Biomarkers for predicting resistance to cancer drugs
WO2021035194A1 (en) 2019-08-22 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods
CN110835650B (zh) * 2019-11-21 2022-11-25 徐州医科大学 乳腺癌转移和预后诊断的生物标志物
CN110960525A (zh) * 2019-11-26 2020-04-07 济南大学 新型eed-ezh2相互作用抑制剂的确定和评价
CN111257405B (zh) * 2020-03-02 2023-08-25 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种利用质谱定量技术对基因毒性物质进行鉴定的方法
WO2023025856A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of ezh2 inhibitors for the treatment of aortic valve stenosis
KR20230087155A (ko) 2021-12-09 2023-06-16 동의대학교 산학협력단 황금 추출물을 유효성분으로 포함하는 티로신 키나아제 억제제 내성 항암제 조성물

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0733729A (ja) 1993-07-26 1995-02-03 Kirin Brewery Co Ltd Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
NZ277556A (en) 1993-12-27 1997-06-24 Eisai Co Ltd N-phenyl(alkyl)- and n-pyridyl(alkyl)anthranilic acid derivatives; intermediates
DE19516776A1 (de) 1995-05-10 1996-11-14 Boehringer Ingelheim Int Chromatin-Regulatorgene
US5741819A (en) 1995-06-07 1998-04-21 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonylaminobenzene derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
JP3906935B2 (ja) 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
BR9914207A (pt) 1998-09-30 2001-07-03 Procter & Gamble Ceto-amidas 2-substituìdas
UA71587C2 (ru) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
WO2002053543A1 (fr) 2000-12-28 2002-07-11 Shionogi & Co., Ltd. Derive de pyridone ayant une affinite pour le recepteur cannabinoide de type 2
US7700293B2 (en) * 2001-08-02 2010-04-20 The Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
WO2003070277A1 (fr) 2002-02-19 2003-08-28 Shionogi & Co., Ltd. Antiprurigineux
TW200306155A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Benzamides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
JP2004217634A (ja) * 2002-12-24 2004-08-05 Takeda Chem Ind Ltd がんの予防・治療剤
US7442685B2 (en) 2003-06-13 2008-10-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill DOT1 histone methyltransferases as a target for identifying therapeutic agents for leukemia
PL1663194T3 (pl) * 2003-08-26 2011-01-31 Merck Hdac Res Llc Zastosowanie SAHA do leczenia międzybłoniaka
US20050059682A1 (en) 2003-09-12 2005-03-17 Supergen, Inc., A Delaware Corporation Compositions and methods for treatment of cancer
CN1286973C (zh) * 2004-04-12 2006-11-29 上海第二医科大学附属瑞金医院 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
US7563589B2 (en) 2004-06-01 2009-07-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Reconstituted histone methyltransferase complex and methods of identifying modulators thereof
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
DE602006019423D1 (de) 2005-06-02 2011-02-17 Univ North Carolina Reinigung, charakterisierung und wiederherstellung einer ubiquitin-e3-ligase
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
SI1940821T1 (sl) 2005-10-19 2013-07-31 Gruenenthal Gmbh Novi vaniloidni receptorski ligandi in njihova uporaba za proizvodnjo zdravil
CA2626402C (en) 2005-10-21 2011-02-15 Merck & Co., Inc. Potassium channel inhibitors
JP5078901B2 (ja) 2005-10-28 2012-11-21 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル ＪｍｊＣドメインを含むタンパク質デメチラーゼ
WO2007072225A2 (en) 2005-12-01 2007-06-28 Medical Prognosis Institute Methods and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy
WO2007070818A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
AU2006336552B2 (en) 2006-01-20 2012-12-20 The University Of North Carolina At Chapel Hill Diagnostic and therapeutic targets for leukemia
JP2009537521A (ja) 2006-05-15 2009-10-29 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー テレフタラメート化合物および組成物、ならびにｈｉｖインテグラーゼ阻害剤としてのそれらの使用
US20070287706A1 (en) 2006-05-18 2007-12-13 Dickson John K Jr Certain substituted quinolones, compositions, and uses thereof
US8022246B2 (en) 2006-10-10 2011-09-20 The Burnham Institute For Medical Research Neuroprotective compositions and methods
AU2008219166B2 (en) 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
WO2008104077A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Methylgene Inc. Small molecule inhibitors of protein arginine methyltransferases (prmts)
WO2008113006A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using quinolinone compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
DE102007017884A1 (de) 2007-04-13 2008-10-16 Grünethal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2009006577A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
CA2703909A1 (en) 2007-10-31 2009-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
ES2520940T3 (es) 2007-12-19 2014-11-12 Cancer Research Technology Limited Compuestos de pirido[2,3-b]pirazina 8-sustituida y su uso
WO2009124137A2 (en) * 2008-04-01 2009-10-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method of suppressing gene transcription through histone lysine methylation
US20100113415A1 (en) 2008-05-29 2010-05-06 Rajapakse Hemaka A Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer
EP2323660A2 (en) 2008-08-08 2011-05-25 New York Blood Center Small molecule inhibitors of retroviral assembly and maturation
FR2934995B1 (fr) 2008-08-14 2010-08-27 Sanofi Aventis Composes d'azetidines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2010111653A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 The Uab Research Foundation Modulating ires-mediated translation
US20110021362A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Constellation Pharmaceuticals Agents for stimulating activity of methyl modifying enzymes and methods of use thereof
EP2521558A4 (en) 2009-12-30 2013-07-03 Avon Prod Inc TOPICAL LIGHTING COMPOSITION AND USES THEREOF
SI2566327T1 (sl) 2010-05-07 2017-07-31 Glaxosmithkline Llc Indoli
US8846935B2 (en) 2010-05-07 2014-09-30 Glaxosmithkline Llc Indazoles
EP2566479B1 (en) 2010-05-07 2014-12-24 GlaxoSmithKline LLC Azaindazoles
CA2841142C (en) 2010-06-23 2020-12-15 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
KR102061353B1 (ko) 2010-09-10 2020-01-02 에피자임, 인코포레이티드 인간 ｅｚｈ2의 억제제 및 이의 사용 방법
US9175331B2 (en) * 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US20130310379A1 (en) 2010-11-19 2013-11-21 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US8765792B2 (en) 2010-12-01 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc Indoles
WO2012075500A2 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
AU2012223448B2 (en) 2011-02-28 2017-03-16 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TW201733984A (zh) 2011-04-13 2017-10-01 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
AU2012315566A1 (en) 2011-09-30 2014-04-17 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
IL289300B1 (en) 2012-04-13 2024-01-01 Epizyme Inc Combined treatment for cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2021169450A (ja) 2021-10-28
AU2011298987B2 (en) 2017-09-28
KR102511807B1 (ko) 2023-03-20
JP6389036B2 (ja) 2018-09-12
JP2019070653A (ja) 2019-05-09
RU2765155C2 (ru) 2022-01-26
ES2570380T3 (es) 2016-05-18
RU2618475C2 (ru) 2017-05-03
KR102373074B1 (ko) 2022-03-11
AU2020203245A1 (en) 2020-06-04
DK2614369T3 (en) 2016-05-02
WO2012034132A3 (en) 2012-06-07
KR20220035268A (ko) 2022-03-21
RU2017113351A (ru) 2019-01-25
CN103261890B (zh) 2016-04-06
CN105797158B (zh) 2019-11-08
US8691507B2 (en) 2014-04-08
AU2011298987A1 (en) 2013-03-28
JP2023153949A (ja) 2023-10-18
KR102061353B1 (ko) 2020-01-02
US8895245B2 (en) 2014-11-25
AU2022242157A1 (en) 2022-10-27
CA2810998A1 (en) 2012-03-15
EP2614369B1 (en) 2016-02-03
KR20200003422A (ko) 2020-01-09
RU2017113351A3 (ru) 2020-08-26
US20120071418A1 (en) 2012-03-22
HUE028977T2 (en) 2017-02-28
US20170065628A1 (en) 2017-03-09
US20130303555A1 (en) 2013-11-14
JP6496296B2 (ja) 2019-04-03
AU2017276284A1 (en) 2018-01-18
US20150141362A1 (en) 2015-05-21
WO2012034132A2 (en) 2012-03-15
BR112013005806B1 (pt) 2022-05-10
EP2614369A2 (en) 2013-07-17
CN103261890A (zh) 2013-08-21
CA2810998C (en) 2024-04-09
US9333217B2 (en) 2016-05-10
JP2013543114A (ja) 2013-11-28
CN105797158A (zh) 2016-07-27
BR112013005806A2 (pt) 2018-01-30
JP2017096944A (ja) 2017-06-01
EP2614369A4 (en) 2014-04-02
KR20140019770A (ko) 2014-02-17
US9949999B2 (en) 2018-04-24
PL2614369T3 (pl) 2016-08-31
CA3176977A1 (en) 2012-03-15
US20200397812A1 (en) 2020-12-24
US20180271892A1 (en) 2018-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013115928A (ru) Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения
Bradley et al. EZH2 inhibitor efficacy in non-Hodgkin’s lymphoma does not require suppression of H3K27 monomethylation
JP2013543114A5 (ru)
Daemen et al. Pan-cancer metabolic signature predicts co-dependency on glutaminase and de novo glutathione synthesis linked to a high-mesenchymal cell state
Zhang et al. Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) regulates RNA polymerase II serine 2 phosphorylation in human CD4+ T cells
US9045801B2 (en) Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
CA2841142A1 (en) Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
Cai et al. Integration of multiple nutrient cues and regulation of lifespan by ribosomal transcription factor Ifh1
Yu et al. SBP2 plays an important role in the virulence changes of different artificial mutants of Streptococcus suis
Li et al. Histone demethylase PHF8 promotes progression and metastasis of gastric cancer
US8420335B2 (en) Inhibition of GASC1
DE60325541D1 (de) Verfahren/Präparat zur Erkennung von Pankreaskrebs
Zhou et al. Comprehensive analysis of lysine acetylome reveals a site-specific pattern in rapamycin-induced autophagy
Hayes et al. Cloning of a chub metallothionein cDNA and development of competitive RT-PCR of chub metallothionein mRNA as a potential biomarker of heavy metal exposure
Anabuki et al. Muscarinic stimulation does not induce rhoA/ROCK-mediated Ca 2+ sensitization of the contractile element in chicken gizzard smooth muscle
Jabeena et al. Dynamic association of the H3K64 trimethylation mark with genes encoding exported proteins in Plasmodium falciparum
Guo et al. Neddylation-dependent LSD1 destabilization inhibits the stemness and chemoresistance of gastric cancer
Menon et al. H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase
Zhang et al. Expression and clinical significance of REPS2 in human esophageal squamous cell carcinoma
TW201622739A (zh) 以ｎｒｆ２為主之癌症治療及檢測方法與用途
US8628922B2 (en) Screening method for cell aging
Ravindran Menon et al. H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase.
Kruger et al. Activating mutations of the EZH2 histone methyltransferase in cancer
Shin Identification of NRF2 binding sites in metastatic breast cancer cells by ChIP-Seq
KR20240026431A (ko) 암의 진단, 전이 가능성 또는 예후 예측용 바이오 마커 및 이의 용도