JPH0733729A - Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法 - Google Patents
Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法Info
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- JPH0733729A JPH0733729A JP18418593A JP18418593A JPH0733729A JP H0733729 A JPH0733729 A JP H0733729A JP 18418593 A JP18418593 A JP 18418593A JP 18418593 A JP18418593 A JP 18418593A JP H0733729 A JPH0733729 A JP H0733729A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリ−ルカルボキ
シイミダミド化合物の新規な製造方法を提供する。 【構成】 次式（１）で示されるＮ−シアノ−Ｎ′−置
換−アリ−ルカルボキシイミダミド化合物の製造法であ
って、次式（２）で示されるアミド化合物を脱水縮合
剤、たとえば無水酢酸、トリエチルオキソニウムテトラ
フルオロボラート、塩化チオニル、オキシ塩化リン、ま
たは五塩化リンで処理し、次いでシアナミドと反応させ
ることを特徴とする製造法。 【化１】 【化２】 （式（１）および（２）において、ＡｒおよびＲ１は特
定の種々の置換基を表す） この好ましい態様は、式（１）および（２）において、
Ａｒがアミノ基で置換されていてもよい２−（または３
−もしくは４−）ピリジル、Ｒ１がハロゲン原子で置換
されていてもよいフェニルである場合である。上記の製
造方法により、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリ−ルカル
ボキシイミダミド化合物が、より短工程で簡易に製造さ
れる。
シイミダミド化合物の新規な製造方法を提供する。 【構成】 次式（１）で示されるＮ−シアノ−Ｎ′−置
換−アリ−ルカルボキシイミダミド化合物の製造法であ
って、次式（２）で示されるアミド化合物を脱水縮合
剤、たとえば無水酢酸、トリエチルオキソニウムテトラ
フルオロボラート、塩化チオニル、オキシ塩化リン、ま
たは五塩化リンで処理し、次いでシアナミドと反応させ
ることを特徴とする製造法。 【化１】 【化２】 （式（１）および（２）において、ＡｒおよびＲ１は特
定の種々の置換基を表す） この好ましい態様は、式（１）および（２）において、
Ａｒがアミノ基で置換されていてもよい２−（または３
−もしくは４−）ピリジル、Ｒ１がハロゲン原子で置換
されていてもよいフェニルである場合である。上記の製
造方法により、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリ−ルカル
ボキシイミダミド化合物が、より短工程で簡易に製造さ
れる。
Description
【０００１】〈発明の背景〉
【発明の利用分野】本発明は、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換
−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造方法に関
するものである。
−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカル
ボキシイミダミド化合物は、Ｋ+ チャンネル開口作用効
果を有し、降圧作用、冠血管拡張作用等を有することが
見出されている（特開平３−１６３０６１号、特開平３
−２１８３４３号、特開平４−１３３４２号公報）。一
般に、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイ
ミダミド化合物の製造法としては、これまでに概略的に
以下のような方法が知られている。 （ｉ）次式（３）で示されるでニトリル化合物を、次式
（４）で示されるシアノイミダート化合物に導き、次い
でアミン化合物と反応させ、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−
アリールカルボキシイミダミドを製造する方法（ジャ−
ナル・オブ・オルガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．），２８巻，１８１６頁，１９６３年、
特開平３−１６３０６１号、特開平３−２１８３４３
号、特開平４−１３３４２号公報等）。
ボキシイミダミド化合物は、Ｋ+ チャンネル開口作用効
果を有し、降圧作用、冠血管拡張作用等を有することが
見出されている（特開平３−１６３０６１号、特開平３
−２１８３４３号、特開平４−１３３４２号公報）。一
般に、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイ
ミダミド化合物の製造法としては、これまでに概略的に
以下のような方法が知られている。 （ｉ）次式（３）で示されるでニトリル化合物を、次式
（４）で示されるシアノイミダート化合物に導き、次い
でアミン化合物と反応させ、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−
アリールカルボキシイミダミドを製造する方法（ジャ−
ナル・オブ・オルガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．），２８巻，１８１６頁，１９６３年、
特開平３−１６３０６１号、特開平３−２１８３４３
号、特開平４−１３３４２号公報等）。
【化５】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
る。）
る。）
【化６】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
り、Ｒ２は低級アルキル基である。） （ｉｉ）次式（５）で示されるオルトエステル化合物
を、次式（６）で示されるシアノイミダート化合物に導
き、次いでアミン化合物と反応させ、Ｎ−シアノ−Ｎ′
−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物を製造す
る方法（ジャ−ナル・オブ・オルガニック・ケミストリ
−（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２８巻，１８１６頁，
１９６３年、等）。
り、Ｒ２は低級アルキル基である。） （ｉｉ）次式（５）で示されるオルトエステル化合物
を、次式（６）で示されるシアノイミダート化合物に導
き、次いでアミン化合物と反応させ、Ｎ−シアノ−Ｎ′
−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物を製造す
る方法（ジャ−ナル・オブ・オルガニック・ケミストリ
−（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），２８巻，１８１６頁，
１９６３年、等）。
【化７】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
り、Ｒ３は低級アルキル基である。）
り、Ｒ３は低級アルキル基である。）
【化８】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
り、Ｒ３は低級アルキル基である。） （ｉｉｉ）次式（７）で示されるアミド化合物を、次式
（８）で示されるチオアミド化合物に導き、シアノアミ
ドと反応させることによりＮ−シアノ−Ｎ′−置換−ア
リールカルボキシイミダミド化合物を製造する方法（国
際公開ＷＯ／９２０２５１４号公報）。
り、Ｒ３は低級アルキル基である。） （ｉｉｉ）次式（７）で示されるアミド化合物を、次式
（８）で示されるチオアミド化合物に導き、シアノアミ
ドと反応させることによりＮ−シアノ−Ｎ′−置換−ア
リールカルボキシイミダミド化合物を製造する方法（国
際公開ＷＯ／９２０２５１４号公報）。
【化９】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
り、Ｒ４は低級アルキル基であるか、置換されていても
よいアリール基、あるいは、置換されていてもよいアラ
ルキル基である。）
り、Ｒ４は低級アルキル基であるか、置換されていても
よいアリール基、あるいは、置換されていてもよいアラ
ルキル基である。）
【化１０】 （式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール基であ
り、Ｒ４はアルキル基であるか、置換されていてもよい
アリール基、あるいは、置換されていてもよいアラルキ
ル基である。）
り、Ｒ４はアルキル基であるか、置換されていてもよい
アリール基、あるいは、置換されていてもよいアラルキ
ル基である。）
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ニトリ
ル化合物を原料とする方法は、カルボン酸化合物よりニ
トリル化合物に導くために数工程必要とする上、Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合
物に導くためには更に数工程必要とし、最終的に多工程
必要となるのが問題である。また、オルトエステル化合
物を原料とする方法も、ニトリル化合物やハロゲン化炭
化水素よりオルトエステル化合物に導くために数工程必
要とする上、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボ
キシイミダミド化合物に導くためには更に数工程必要と
し、最終的に多工程必要となるのが問題である。さら
に、チオアミド化合物を原料とする方法は、収率も満足
しうるものではなく、チオアミド化合物を製造するとき
の悪臭が問題として挙げらる。以上のことから、Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合
物をより短工程で、簡易に製造する方法が望まれてい
た。本発明は上記欠点を克服する製造方法を提供するこ
とを目的とするものである。
ル化合物を原料とする方法は、カルボン酸化合物よりニ
トリル化合物に導くために数工程必要とする上、Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合
物に導くためには更に数工程必要とし、最終的に多工程
必要となるのが問題である。また、オルトエステル化合
物を原料とする方法も、ニトリル化合物やハロゲン化炭
化水素よりオルトエステル化合物に導くために数工程必
要とする上、Ｎ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボ
キシイミダミド化合物に導くためには更に数工程必要と
し、最終的に多工程必要となるのが問題である。さら
に、チオアミド化合物を原料とする方法は、収率も満足
しうるものではなく、チオアミド化合物を製造するとき
の悪臭が問題として挙げらる。以上のことから、Ｎ−シ
アノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合
物をより短工程で、簡易に製造する方法が望まれてい
た。本発明は上記欠点を克服する製造方法を提供するこ
とを目的とするものである。
【０００４】〈発明の概要〉
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため、種々の方法を検討した結果、本発明を
完成させるに至った。すなわち本発明は、次式（１）で
表されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシ
イミダミド化合物の製造法であって、次式（２）で表さ
れるアミド化合物を脱水縮合剤で処理し、次いでシアナ
ミドと反応させることを特徴とする、式（１）で表され
るＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダ
ミド化合物の製造法に関する。
を解決するため、種々の方法を検討した結果、本発明を
完成させるに至った。すなわち本発明は、次式（１）で
表されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシ
イミダミド化合物の製造法であって、次式（２）で表さ
れるアミド化合物を脱水縮合剤で処理し、次いでシアナ
ミドと反応させることを特徴とする、式（１）で表され
るＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダ
ミド化合物の製造法に関する。
【化１１】
【化１２】 ［式（１）および（２）中、Ａｒは、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ヒドロキシ
アルキル基、アシルアミノ基、アルキルスルホンアミノ
基、ビスアルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメ
チル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基、ニトロ
基およびシアノ基から選ばれる基で置換されていてもよ
い、フェニル基、２−（または３−もしくは４−）ピリ
ジル基、２−（または３−）チエニル基、２−（または
３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）キノリル
基または１−（または３−、４−、５−、６−、７−も
しくは８−）イソキノリル基を示し、Ｒ１は低級アルキ
ル基または水酸基であるか、あるいはハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、トリフルオロメチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基およびニト
ロ基から選ばれる基で置換されていてもよい、フェニル
基または２−（または３−もしくは４−）ピリジル基で
ある。ｎは０、１、２、３または４である。］ 上記製造法の好ましい態様は、式（１）および（２）中
のＡｒがアミノ基で置換されていてもよい２−（または
３−もしくは４−）ピリジル基であり、Ｒ１がハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基であり、ｎが２
である場合である。すなわち、本発明の好ましい態様
は、次式（１´）で表されるＮ−シアノ−ピリジンカル
ボキシイミダミド化合物の製造法であって、次式（２
´）で表されるアミド化合物を脱水縮合剤で処理し、シ
アナミドと反応させること、を特徴とする式（１´）で
表されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシ
イミダミド化合物の製造法である（ただし、式（１´）
および（２´）中のＡｒ′はアミノ基で置換されていて
もよい２−（または３−もしくは４−）ピリジル基、Ｒ
１′はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
であり、ｎ′は２である）。
酸基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ヒドロキシ
アルキル基、アシルアミノ基、アルキルスルホンアミノ
基、ビスアルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメ
チル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基、ニトロ
基およびシアノ基から選ばれる基で置換されていてもよ
い、フェニル基、２−（または３−もしくは４−）ピリ
ジル基、２−（または３−）チエニル基、２−（または
３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）キノリル
基または１−（または３−、４−、５−、６−、７−も
しくは８−）イソキノリル基を示し、Ｒ１は低級アルキ
ル基または水酸基であるか、あるいはハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、トリフルオロメチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基およびニト
ロ基から選ばれる基で置換されていてもよい、フェニル
基または２−（または３−もしくは４−）ピリジル基で
ある。ｎは０、１、２、３または４である。］ 上記製造法の好ましい態様は、式（１）および（２）中
のＡｒがアミノ基で置換されていてもよい２−（または
３−もしくは４−）ピリジル基であり、Ｒ１がハロゲン
原子で置換されていてもよいフェニル基であり、ｎが２
である場合である。すなわち、本発明の好ましい態様
は、次式（１´）で表されるＮ−シアノ−ピリジンカル
ボキシイミダミド化合物の製造法であって、次式（２
´）で表されるアミド化合物を脱水縮合剤で処理し、シ
アナミドと反応させること、を特徴とする式（１´）で
表されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシ
イミダミド化合物の製造法である（ただし、式（１´）
および（２´）中のＡｒ′はアミノ基で置換されていて
もよい２−（または３−もしくは４−）ピリジル基、Ｒ
１′はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基
であり、ｎ′は２である）。
【化１３】
【化１４】
【０００５】〈発明の具体的説明〉関連化合物の基本構造 本発明による方法によって製造する化合物は、式（１）
で示されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキ
シイミダミド化合物である。この化合物の基本骨格（Ｎ
−シアノ基以外の部分）は、式（２）のアミド化合物に
由来する。これらの式（１）および（２）において、Ａ
ｒはフェニル基、ピリジル基（２−、３−、または４
−）、キノリル基（３−、４−、５−、６−、７−、ま
たは８−）またはイソキノリル基（３−、４−、５−、
６−、７−、または８−）であるか、あるいはこれらの
核置換体である。その場合の置換基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ヒドロ
キシアルキル基、アシルアミノ基、アルキルスルホンア
ミノ基、ビスアルキルスルホニルアミノ基、トリフルオ
ロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基、ニ
トロ基およびシアノ基から選ばれる。アルキレン基−
（ＣＨ２）ｎを介して式（２）のアミド化合物のＮ´置
換基をなすＲ１は、フェニル基またはピリジル基（２
−、３−、または４−）であるか、あるいはその核置換
体である。その場合の置換基は、低級アルキル基または
水酸基であるか、あるいはハロゲン原子、水酸基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、低級アルコキシル基およびニトロ基から選
ばれる。前記したように、式（２）のアミド化合物から
目的とする式（１）の化合物を導く本発明製造法の好ま
しい態様は、式（２´）のアミド化合物から目的とする
式（１´）の化合物を導く製造法である。ここで、ハロ
ゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及び
ヨウ素原子を意味し、好ましくは塩素原子である。ま
た、低級アルキル基とは、炭素数１から４の直鎖状また
は分岐状のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基など、好ましくはＡｒの場合はメチル基あるいは
エチル基が、Ｒ１の場合はイソプロピル基あるいはｔｅ
ｒｔ−ブチル基が挙げられる。低級アルコキシル基と
は、炭素数１から４のアルコキシル基を意味し、具体的
にはメトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブ
トキシル基など、好ましくはメトキシル基ないしエトキ
シル基が挙げられる。アルキルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、アルキルスルホンアミノ基およびビスアルキル
スルホニルアミノ基におけるアルキルとは、炭素数１か
ら４の直鎖状または分岐状のアルキルを意味し、具体的
にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基など、好ましくはメチル基ある
いはエチル基が挙げられる。式（２）で表されるアミド
化合物は、次式（９）で示されるカルボン酸化合物と次
式（１０）で示されるアミン化合物を用いて、アミド化
の一般的手法により容易に高収率で得ることができる。
具体的には、たとえば熱による縮合、カルボニルジイミ
ダゾール、カルボジイミド等の縮合剤による縮合、ある
いはカルボン酸を酸無水物や酸クロライド等に活性化後
アミン化合物と反応させる方法等が挙げられる（たとえ
ば、実験化学講座（第４版）２２巻、１３８頁〜１５１
頁、日本化学会編、参照）。
で示されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキ
シイミダミド化合物である。この化合物の基本骨格（Ｎ
−シアノ基以外の部分）は、式（２）のアミド化合物に
由来する。これらの式（１）および（２）において、Ａ
ｒはフェニル基、ピリジル基（２−、３−、または４
−）、キノリル基（３−、４−、５−、６−、７−、ま
たは８−）またはイソキノリル基（３−、４−、５−、
６−、７−、または８−）であるか、あるいはこれらの
核置換体である。その場合の置換基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、ジアルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ヒドロ
キシアルキル基、アシルアミノ基、アルキルスルホンア
ミノ基、ビスアルキルスルホニルアミノ基、トリフルオ
ロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基、ニ
トロ基およびシアノ基から選ばれる。アルキレン基−
（ＣＨ２）ｎを介して式（２）のアミド化合物のＮ´置
換基をなすＲ１は、フェニル基またはピリジル基（２
−、３−、または４−）であるか、あるいはその核置換
体である。その場合の置換基は、低級アルキル基または
水酸基であるか、あるいはハロゲン原子、水酸基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、トリフルオロメチル基、低級
アルキル基、低級アルコキシル基およびニトロ基から選
ばれる。前記したように、式（２）のアミド化合物から
目的とする式（１）の化合物を導く本発明製造法の好ま
しい態様は、式（２´）のアミド化合物から目的とする
式（１´）の化合物を導く製造法である。ここで、ハロ
ゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及び
ヨウ素原子を意味し、好ましくは塩素原子である。ま
た、低級アルキル基とは、炭素数１から４の直鎖状また
は分岐状のアルキル基を意味し、具体的にはメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基など、好ましくはＡｒの場合はメチル基あるいは
エチル基が、Ｒ１の場合はイソプロピル基あるいはｔｅ
ｒｔ−ブチル基が挙げられる。低級アルコキシル基と
は、炭素数１から４のアルコキシル基を意味し、具体的
にはメトキシル基、エトキシル基、プロポキシル基、ブ
トキシル基など、好ましくはメトキシル基ないしエトキ
シル基が挙げられる。アルキルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、アルキルスルホンアミノ基およびビスアルキル
スルホニルアミノ基におけるアルキルとは、炭素数１か
ら４の直鎖状または分岐状のアルキルを意味し、具体的
にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基など、好ましくはメチル基ある
いはエチル基が挙げられる。式（２）で表されるアミド
化合物は、次式（９）で示されるカルボン酸化合物と次
式（１０）で示されるアミン化合物を用いて、アミド化
の一般的手法により容易に高収率で得ることができる。
具体的には、たとえば熱による縮合、カルボニルジイミ
ダゾール、カルボジイミド等の縮合剤による縮合、ある
いはカルボン酸を酸無水物や酸クロライド等に活性化後
アミン化合物と反応させる方法等が挙げられる（たとえ
ば、実験化学講座（第４版）２２巻、１３８頁〜１５１
頁、日本化学会編、参照）。
【化１５】 （式中、Ａｒはハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、アラルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アシ
ルアミノ基、アルキルスルホンアミノ基、ビスアルキル
スルホニルアミノ基、トリフルオロメチル基、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、ニトロ基およびシアノ基
から選ばれる基で置換されていてもよい、フェニル基、
２−（または３−もしくは４−）ピリジル基、２−（ま
たは３−）チエニル基、２−（または３−、４−、５
−、６−、７−もしくは８−）キノリル基または１−
（または３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）
イソキノリル基である。
基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、アラルキルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、アシ
ルアミノ基、アルキルスルホンアミノ基、ビスアルキル
スルホニルアミノ基、トリフルオロメチル基、低級アル
キル基、低級アルコキシル基、ニトロ基およびシアノ基
から選ばれる基で置換されていてもよい、フェニル基、
２−（または３−もしくは４−）ピリジル基、２−（ま
たは３−）チエニル基、２−（または３−、４−、５
−、６−、７−もしくは８−）キノリル基または１−
（または３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）
イソキノリル基である。
【化１６】 （Ｒ１は低級アルキル基または水酸基であるか、あるい
はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ
基、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アル
コキシル基およびニトロ基から選ばれる基で置換されて
いてもよい、フェニル基または２−（または３−もしく
は４−）ピリジル基である。ｎは０、１、２、３または
４である。）
はハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ
基、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アル
コキシル基およびニトロ基から選ばれる基で置換されて
いてもよい、フェニル基または２−（または３−もしく
は４−）ピリジル基である。ｎは０、１、２、３または
４である。）
【０００６】Ｎ−シアノ化 式（２）のアミド化合物を式（１）で示される目的のＮ
−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド
化合物へ導く反応は、たとえば、式（２）のアミド化合
物を、溶媒の存在下または不存在下に、該アミド化合物
１当量に対して１〜２０当量（好ましくは１〜１０当
量）の脱水縮合剤、たとえば無水酢酸、トリエチルオキ
ソニウムテトラフルオロボラート、塩化スルフリル、塩
化チオニル、オキシ塩化リン、あるいは五塩化リン等
（好ましくは塩化チオニルないしオキシ塩化リン）と共
に−２０〜２５０℃（好ましくは−１０〜１００℃）の
温度で１〜２４時間（好ましくは１〜１０時間）撹拌
後、アミド化合物１当量に対して１〜５０当量（好まし
くは１〜３０当量）のシアナミドを溶媒で希釈してある
いは希釈せずに添下し、−２０〜２５０℃（好ましくは
−１０〜１００℃）の温度で１〜４８時間（好ましくは
５〜２４時間）撹拌することによって行うことができ
る。適当な上記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジクロルメタン、トリクロルエチレン、クロロホル
ム、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、石油エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンあるいはリグ
ロイン等、好ましくはトルエン、ジメチルホルムアミド
ないしテトラヒドロフランが挙げられる。これらの溶媒
は、単独でまたは必要に応じて適宜混合して使用するこ
とができる。また、用いられるアミド化合物の種類によ
っては、たとえば、５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロ
ロフェニル）エチル］−３−ピリジンカルボキサミドの
場合には、塩基の存在下に反応させるのが、反応を円滑
に進行させる上で好ましい場合もある。その場合の塩基
としては、たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、あ
るいは、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ピリジン等の有機塩基、好ましくはトリエ
チルアミンないしピリジンが挙げられる。また、これら
の有機塩基は、溶媒としての役割でも使用することがで
きる。
−シアノ−Ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド
化合物へ導く反応は、たとえば、式（２）のアミド化合
物を、溶媒の存在下または不存在下に、該アミド化合物
１当量に対して１〜２０当量（好ましくは１〜１０当
量）の脱水縮合剤、たとえば無水酢酸、トリエチルオキ
ソニウムテトラフルオロボラート、塩化スルフリル、塩
化チオニル、オキシ塩化リン、あるいは五塩化リン等
（好ましくは塩化チオニルないしオキシ塩化リン）と共
に−２０〜２５０℃（好ましくは−１０〜１００℃）の
温度で１〜２４時間（好ましくは１〜１０時間）撹拌
後、アミド化合物１当量に対して１〜５０当量（好まし
くは１〜３０当量）のシアナミドを溶媒で希釈してある
いは希釈せずに添下し、−２０〜２５０℃（好ましくは
−１０〜１００℃）の温度で１〜４８時間（好ましくは
５〜２４時間）撹拌することによって行うことができ
る。適当な上記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジクロルメタン、トリクロルエチレン、クロロホル
ム、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、石油エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンあるいはリグ
ロイン等、好ましくはトルエン、ジメチルホルムアミド
ないしテトラヒドロフランが挙げられる。これらの溶媒
は、単独でまたは必要に応じて適宜混合して使用するこ
とができる。また、用いられるアミド化合物の種類によ
っては、たとえば、５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロ
ロフェニル）エチル］−３−ピリジンカルボキサミドの
場合には、塩基の存在下に反応させるのが、反応を円滑
に進行させる上で好ましい場合もある。その場合の塩基
としては、たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、あ
るいは、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジメチ
ルアニリン、ピリジン等の有機塩基、好ましくはトリエ
チルアミンないしピリジンが挙げられる。また、これら
の有機塩基は、溶媒としての役割でも使用することがで
きる。
【０００７】
【実施例】以下の実施例は、本発明を更に詳しく説明す
るためのものであるが、これらによって本発明はなんら
限定されるものではない。参考例１ ５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］−３−ピリジンカルボキサミドの製造 ３−アミノ−５−ピリジンカルボン酸１５ｇをｏ−ジク
ロロベンゼン１０ｍｌに溶解し、２−（２−クロロフェ
ニル）エチルアミン１９．３ｍｌを加え、２２０度で６
時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウム水溶液４００ｍ
ｌを加え、クロロホルム４００ｍｌで抽出した。抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥し、２００ｍｌまで濃縮し、ジ
エチルエーテル１００ｍｌを加え、析出した結晶を濾過
して、５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）
エチル］−３−ピリジンカルボキサミド９．４８ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ3.09(t,J=7.0Hz,2H),3.60 〜
3.90(m,2H),6.23(brs,1H),7.10〜7.50(m,5H),8.15(d,J=
2.9Hz,1H),8.20(d,J=1.8,1H)
るためのものであるが、これらによって本発明はなんら
限定されるものではない。参考例１ ５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］−３−ピリジンカルボキサミドの製造 ３−アミノ−５−ピリジンカルボン酸１５ｇをｏ−ジク
ロロベンゼン１０ｍｌに溶解し、２−（２−クロロフェ
ニル）エチルアミン１９．３ｍｌを加え、２２０度で６
時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウム水溶液４００ｍ
ｌを加え、クロロホルム４００ｍｌで抽出した。抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥し、２００ｍｌまで濃縮し、ジ
エチルエーテル１００ｍｌを加え、析出した結晶を濾過
して、５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）
エチル］−３−ピリジンカルボキサミド９．４８ｇを得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ3.09(t,J=7.0Hz,2H),3.60 〜
3.90(m,2H),6.23(brs,1H),7.10〜7.50(m,5H),8.15(d,J=
2.9Hz,1H),8.20(d,J=1.8,1H)
【０００８】参考例２ Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリ
ジンカルボキサミドの製造 ニコチン酸クロライド塩酸塩１ｇをジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解し、トリエチルアミン１．９ｍｌを加え、氷冷
下、２−（２−クロロフェニル）エチルアミン０．８７
ｍｌを滴下し、室温で１２時間撹拌した。飽和重曹水７
５ｍｌを加え、クロロホルム１００ｍｌで抽出し、抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、濃縮残渣をクロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒を溶出溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−
［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリジン
カルボキサミド１．１５ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ3.11(t,J=7.0Hz,2H),3.65 〜
3.90(m,2H),6.26(brs,1H),7.10〜7.50(m,5H),7.95 〜8.
15(m,1H),8.68(dd,J=1.5,4.8,1H)8.88(d,J=1.5,1H)実施例１ ５−アミノ−Ｎ−シアノ−Ｎ´［２−（２−クロロフェ
ニル）エチル］−３−ピリジンカルボキシイミダミドの
製造 （Ｎ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロロフェニル）エ
チル］−５−（３−アミノピリジン）カルボキシイミダ
ミドの製造） ５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］−３−ピリジンカルボキサミド５ｇをテトロヒドロ
フラン２５ｍｌに溶解し、ピリジン３０ｍｌを加え、氷
冷下塩化チオニル１２．５ｍｌを滴下し、氷冷下２時間
撹拌後、シアナミド２２ｇをテトラヒドロフラン４４ｍ
ｌに溶解して滴下した。室温に戻して、１５時間撹拌し
た。水１００ｍｌを加えた後、１０％水酸化ナトリウム
水溶液２５０ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌで２回
抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、８．１ｇ
の残渣を得た。残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、エ
チルエーテル２００ｍｌを加え、析出した不純物を濾過
して除き、濾液を、濃縮して５．４２ｇを得た。エタノ
ール９０ｍｌを加え、５０℃に加温し、６０℃の水１７
５ｍｌを加え、室温までゆっくり冷却し、析出した結晶
を濾過して、Ｎ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロロフ
ェニル）エチル］−５−（３−アミノピリジン）カルボ
キシイミダミド２．４ｇ得た。得られた化合物の物理化
学的性質は、特願平４−１３３４２号明細書の実施例２
に記載されているＮ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロ
ロフェニル）エチル］−５−（３−アミノピリジン）カ
ルボキシイミダミドのデーターと一致した。
ジンカルボキサミドの製造 ニコチン酸クロライド塩酸塩１ｇをジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解し、トリエチルアミン１．９ｍｌを加え、氷冷
下、２−（２−クロロフェニル）エチルアミン０．８７
ｍｌを滴下し、室温で１２時間撹拌した。飽和重曹水７
５ｍｌを加え、クロロホルム１００ｍｌで抽出し、抽出
液を硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、濃縮残渣をクロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒を溶出溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−
［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリジン
カルボキサミド１．１５ｇを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ3.11(t,J=7.0Hz,2H),3.65 〜
3.90(m,2H),6.26(brs,1H),7.10〜7.50(m,5H),7.95 〜8.
15(m,1H),8.68(dd,J=1.5,4.8,1H)8.88(d,J=1.5,1H)実施例１ ５−アミノ−Ｎ−シアノ−Ｎ´［２−（２−クロロフェ
ニル）エチル］−３−ピリジンカルボキシイミダミドの
製造 （Ｎ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロロフェニル）エ
チル］−５−（３−アミノピリジン）カルボキシイミダ
ミドの製造） ５−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］−３−ピリジンカルボキサミド５ｇをテトロヒドロ
フラン２５ｍｌに溶解し、ピリジン３０ｍｌを加え、氷
冷下塩化チオニル１２．５ｍｌを滴下し、氷冷下２時間
撹拌後、シアナミド２２ｇをテトラヒドロフラン４４ｍ
ｌに溶解して滴下した。室温に戻して、１５時間撹拌し
た。水１００ｍｌを加えた後、１０％水酸化ナトリウム
水溶液２５０ｍｌを加え、酢酸エチル３００ｍｌで２回
抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、８．１ｇ
の残渣を得た。残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、エ
チルエーテル２００ｍｌを加え、析出した不純物を濾過
して除き、濾液を、濃縮して５．４２ｇを得た。エタノ
ール９０ｍｌを加え、５０℃に加温し、６０℃の水１７
５ｍｌを加え、室温までゆっくり冷却し、析出した結晶
を濾過して、Ｎ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロロフ
ェニル）エチル］−５−（３−アミノピリジン）カルボ
キシイミダミド２．４ｇ得た。得られた化合物の物理化
学的性質は、特願平４−１３３４２号明細書の実施例２
に記載されているＮ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロ
ロフェニル）エチル］−５−（３−アミノピリジン）カ
ルボキシイミダミドのデーターと一致した。
【０００９】実施例２ Ｎ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］−３−ピリジンカルボキシイミダミドの製造 Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリ
ジンカルボキサミド０．８８ｇをピリジン１５ｍｌに加
え、氷冷下オキシ塩化リン０．３８ｍｌを滴下し、室温
２時間撹拌後、シアノアミド０．２ｇを加え、室温にて
１５時間撹拌した。水２０ｍｌを加えた後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル６０ｍ
ｌで２回抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して
１．１ｇの残渣を得た。濃縮残渣をクロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒を溶出溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−シアノ−Ｎ′−
［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリジン
カルボキシイミダミド０．６ｇを得た。得られた化合物
の物理化学的性質は、特開平３−１６３０６１の実施例
２９に記載されているＮ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−
クロロフェニル）エチル］−３−ピリジンカルボキシイ
ミダミドのデーターと一致した。
ル］−３−ピリジンカルボキシイミダミドの製造 Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリ
ジンカルボキサミド０．８８ｇをピリジン１５ｍｌに加
え、氷冷下オキシ塩化リン０．３８ｍｌを滴下し、室温
２時間撹拌後、シアノアミド０．２ｇを加え、室温にて
１５時間撹拌した。水２０ｍｌを加えた後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル６０ｍ
ｌで２回抽出後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して
１．１ｇの残渣を得た。濃縮残渣をクロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒を溶出溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−シアノ−Ｎ′−
［２−（２−クロロフェニル）エチル］−３−ピリジン
カルボキシイミダミド０．６ｇを得た。得られた化合物
の物理化学的性質は、特開平３−１６３０６１の実施例
２９に記載されているＮ−シアノ−Ｎ′−［２−（２−
クロロフェニル）エチル］−３−ピリジンカルボキシイ
ミダミドのデーターと一致した。
【００１０】
【発明の効果】本発明製造法によれば、Ｎ−シアノ−
Ｎ′−置換−アリ−ルカルボキシイミダミド化合物を、
より短工程で簡易に製造することができる。
Ｎ′−置換−アリ−ルカルボキシイミダミド化合物を、
より短工程で簡易に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 311/15 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 213/81 213/82 215/48 217/02 217/26 333/38
Claims (2)
- 【請求項１】次式（１）で表されるＮ−シアノ−Ｎ′−
置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法で
あって、次式（２）で表されるアミド化合物を脱水縮合
剤で処理し、次いでシアナミドと反応させることを特徴
とする、式（１）で表されるＮ−シアノ−Ｎ′−置換−
アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法。 【化１】 【化２】 ［式（１）および（２）中、Ａｒは、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、
ジアルキルアミノ基、アラルキルアミノ基、ヒドロキシ
アルキル基、アシルアミノ基、アルキルスルホンアミノ
基、ビスアルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメ
チル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基、ニトロ
基およびシアノ基から選ばれる基で置換されていてもよ
い、フェニル基、２−（または３−もしくは４−）ピリ
ジル基、２−（または３−）チエニル基、２−（または
３−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）キノリル
基または１−（または３−、４−、５−、６−、７−も
しくは８−）イソキノリル基を示し、Ｒ１は低級アルキ
ル基または水酸基であるか、あるいはハロゲン原子、水
酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、トリフルオロメチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシル基およびニト
ロ基から選ばれる基で置換されていてもよい、フェニル
基または２−（または３−もしくは４−）ピリジル基で
ある。ｎは０、１、２、３または４である。］ - 【請求項２】次式（１´）で表されるＮ−シアノ−Ｎ′
−置換−ピリジンカルボキシイミダミド化合物の製造法
であって、次式（２´）で表されるアミド化合物を脱水
縮合剤で処理し、次いでシアナミドと反応させることを
特徴とする、式（１´）で表されるＮ−シアノ−Ｎ′−
置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法。 【化３】 【化４】 ［式（１´）および（２´）中、Ａｒ′はアミノ基で置
換されていてもよい（２−または３−もしくは４−）ピ
リジル基で、Ｒ１′はハロゲン原子で置換されていても
よいフェニル基である。ｎ´は２である。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18418593A JPH0733729A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18418593A JPH0733729A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0733729A true JPH0733729A (ja) | 1995-02-03 |
Family
ID=16148853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18418593A Pending JPH0733729A (ja) | 1993-07-26 | 1993-07-26 | Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0733729A (ja) |
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-
1993
- 1993-07-26 JP JP18418593A patent/JPH0733729A/ja active Pending
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