RU2012157042A - СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА - Google Patents
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012157042A RU2012157042A RU2012157042/10A RU2012157042A RU2012157042A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A RU 2012157042/10 A RU2012157042/10 A RU 2012157042/10A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- domain
- sequence
- cdr1
- cdr3
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 23
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract 11
- 102000015685 human GM-CSF receptor-alpha subunit Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108010038879 human GM-CSF receptor-alpha subunit Proteins 0.000 claims abstract 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims abstract 3
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract 3
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000002281 colonystimulating effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 3
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 3
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims 2
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 claims 2
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 2
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 claims 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 claims 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 claims 1
- 229940059756 arava Drugs 0.000 claims 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 claims 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 claims 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims 1
- 229940054136 kineret Drugs 0.000 claims 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество связующего агента, который связывает GM-CSFRα человека, при этом указанный связующий агент:ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VH CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный связующий агент представляет собой молекулу антитела, включающую VH-домен антитела, содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и VL-домен антитела, содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3.3. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела:ингибирует связыва�
Claims (20)
1. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество связующего агента, который связывает GM-CSFRα человека, при этом указанный связующий агент:
ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;
имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:
набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VH CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,
набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный связующий агент представляет собой молекулу антитела, включающую VH-домен антитела, содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и VL-домен антитела, содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3.
3. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела:
ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;
имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:
набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO; 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VHCDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,
набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что VH-домен указанного связующего агента включает следующие остатки аминокислот:
S в положении остатка Н17 при нумерации по Kabat в каркасном участке VH;
I в положении остатка Н34 при нумерации по Kabat в CDR1 VH;
Е в положении остатка Н54 при нумерации по Kabat в CDR2 VH;
I в положении остатка Н57 при нумерации по Kabat в CDR2 VH;
I, L, V, А или М в положении остатка Н94 при нумерации по Kabat в каркасном участке VH;
V, N, А или L в положении остатка Н95 при нумерации по Kabat в CDR3 VH;
S в положении остатка 1-197 при нумерации по Kabat в CDR3 VH; и S, F, Н, Р, Т или W в положении остатка Н99 при нумерации по Kabat в CDR3 VH;-
А, Т, Р, S, V или Н в положении остатка Н100В при нумерации по Kabat в CDR3 VH.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что VL-домен указанного связующего агента включает следующие остатки аминокислот:
S в положении остатка 27А при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
f N в положении остатка 27 В при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
I в положении остатка 27С при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
D в положении остатка 32 при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
N в положении остатка 51 при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
N в положении остатка 52 при нумерации по Kabat в CDR2 VL;
К в положении остатка 53 при нумерации по Kabat в CDR2 VL;
S, Т или М в положении остатка L90 при нумерации по Kabat в CDR3 VL;
D, Е, Q, S, М или Т в положении остатка L92 при нумерации по Kabat в CDR3 VL; и
S, Р, I или V в положении остатка L96 при нумерации по Kabat в CDR3 VL.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что набор гипервариабельных участков в VH-домене указанного связующего агента содержит VH CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, VH CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 4 и VH CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; при этом указанный набор гипервариабельных участков VL-домена указанного связующего агента содержит VL CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 8, VL CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9 и VL CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO; 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что VH-домен и VL-домен указанного связующего агента имеют последовательности аминокислот, выбранные из следующей группы:
VH-домен SEQ ID NO: 2 и VL домен SEQ ID NO: 208;
VH-домен SEQ ID NO: 12 и VL домен SEQ ID NO: 210;
VH-домен SEQ ID NO: 32 и VL домен SEQ ID NO: 214;
VH-домен SEQ ID NO: 42 и VL домен SEQ ID NO: 216;
VH-домен SEQ ID NO: 52 и VL домен SEQ ID NO: 218;
VH-домен SEQ ID NO: 62 и VL домен SEQ ID NO: 220;
VH-домен SEQ ID NO: 72 и VL домен SEQ ID NO: 222;
VH-домен SEQ ID NO: 82 и VL домен SEQ ID NO: 224;
VH-домен SEQ ID NO: 92 и VL домен SEQ ID NO: 226;
VH-домен SEQ ID NO: 102 и VL домен SEQ ID NO: 228;
VH-домен SEQ ID NO: 112 и VL домен SEQ ID NO: 230;
VH-домен SEQ ID NO: 122 и VL домен SEQ ID NO: 232;
VH-домен SEQ ID NO: 132 и VL домен SEQ ID NO: 234;
VН-домен SEQ ID NO: 142 и VL домен SEQ ID NO: 236;
VH-домен SEQ ID NO: 152 и VL домен SEQ ID NO: 238;
VH-домен SEQ ID NO: 162 и VL домен SEQ ID NO: 240;
VH-домен SEQ ID NO: 172 и VL домен SEQ ID NO: 242;
VH-домен SEQ ID NO: 182 и VL домен SEQ ID NO: 244 или
VH-домен SEQ ID NO: 192 и VL домен SEQ ID NO: 246.
8. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела содержит VH-домен и VL-домен, причем VH-домен содержит гипервариабельные участки (CDR) тяжелой цепи VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и в VL-домен содержит гипервариабельные участки легкой цепи VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом указанные участки CDR имеют следующие аминокислотные последовательности:
VH CDR1 - SEQ ID NO: 53;
VH CDR2 - SEQ ID NO: 54;
VH CDR3 - SEQ ID NO: 55;
VL CDR1 - SEQ ID NO: 58;
VL CDR2 - SEQ ID NO: 59 и
VL CDR3 - SEQ ID NO: 60.
9. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела содержит VH-домен и VL-домен, причем VH-домен содержит гипервариабельные участки (CDR) тяжелой цепи VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и в VL-домен содержит гипервариабельные участки легкой цепи VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом указанные участки CDR имеют следующие аминокислотные последовательности:
VH CDR1 - SEQ ID NO:53;
VH CDR2 - SEQ ID NO: 54;
VH CDR3 - SEQ ID NO: 55;
VL CDR1 - SEQID NO: 58;
VL CDR2 - SEQ ID NO: 59 и
VL CDR3 - SEQ ID NO: 60.
10. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой молекулу гуманизированного антитела или антитела человека.
11. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела содержит VH-домен антитела с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 52
12. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела содержит VL-домен антитела с последовательностью аминокислот SEQ ID NO:218.
13. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой lgG4.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой молекулу антитела lgG4 человека, содержащую VH-домен, который имеет последовательность SEQ ID NO: 52 и VL домен, который имеет последовательность SEQ ID NO: 218.
15. Способ по любому из пп.1-3, 8 или 9, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации или в дополнение к одному или более из следующего: НПВП, кортикостероиды и модифицирующие заболевание противоревматоидные средства (DMARD).
16. Способ по п.15, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации с одним или более из следующего: ЦОГ-2 ингибиторы, преднизон, Хумира (адалимумаб), метотрексат, Арава, Энбрел, (Этанерцепт), Ремикад (Инфликсимаб), Кинерет (Анакинра), Ритуксан (Ритуксимаб), Оренция (абатацепт), соли золота, антималярийные средства, сульфасалазин, d-пенициламид, циклоспорин А, диклофенак, циклофосфамид и азатиоприн.
17. Способ по п.16, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации с метотрексатом.
18. Способ получения молекулы антитела, включающий осуществление культивирования клетки-хозяина, которая содержит нуклеиновую кислоту кодирующую указанную молекулу антитела, затем проведение очистки указанной молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела конкурирует за связывание с внеклеточным доменом GM-CSFRoc с молекулой антитела, которая имеет VH-домен с последовательностью SEQ ID NO: 52 и VL-домен с последовательностью SEQ ID NO: 218.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная молекула антитела связывает с внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) меньше чем 5 нМ при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса.;
20. Способ получения молекулы антитела к GM-CSFRα человека, включающий: получение путем вставки, делеции или замены одной или более аминокислот в последовательности аминокислот исходного VH-домена, который включает VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3, VH-домена, который представляет собой вариант указанного исходного домена VH в отношении последовательности аминокислот, при этом:
исходный VH-домен имеет VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 53;
VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 54; VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 55; и
объединение таким образом полученного VH-домена с одним или более VL-доменами с получением одной или более комбинаций VH/VL,
при этом указанный один или более VL-доменов получены путем вставки, делеции или замены одной или более аминокислот в последовательности аминокислот исходного VL-домена, который включает VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом:
указанный исходный VL-домен имеет VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 58; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 59; и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 60; и
тестирование указанных одной или более комбинаций VH/VL для выявления молекулы антитела, которая способна связывать GM-CSFRα человека.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78656906P | 2006-03-27 | 2006-03-27 | |
US60/786,569 | 2006-03-27 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008137763/10A Division RU2495050C2 (ru) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | Связующий элемент для рецептора gm-csf |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012157042A true RU2012157042A (ru) | 2014-07-10 |
RU2639546C2 RU2639546C2 (ru) | 2017-12-21 |
Family
ID=38293698
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008137763/10A RU2495050C2 (ru) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | Связующий элемент для рецептора gm-csf |
RU2012157042A RU2639546C2 (ru) | 2006-03-27 | 2012-12-26 | СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008137763/10A RU2495050C2 (ru) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | Связующий элемент для рецептора gm-csf |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US8506960B2 (ru) |
EP (3) | EP2423229B1 (ru) |
JP (2) | JP5335662B2 (ru) |
KR (2) | KR101451546B1 (ru) |
CN (3) | CN101443360B (ru) |
BR (1) | BRPI0709259B1 (ru) |
CA (1) | CA2647449C (ru) |
DK (3) | DK2423230T3 (ru) |
ES (3) | ES2395839T3 (ru) |
HK (2) | HK1166988A1 (ru) |
MX (2) | MX2008012291A (ru) |
PL (3) | PL2423230T3 (ru) |
PT (3) | PT1999152E (ru) |
RU (2) | RU2495050C2 (ru) |
SI (3) | SI1999152T1 (ru) |
WO (1) | WO2007110631A1 (ru) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL2423230T3 (pl) * | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
MX2009005398A (es) | 2006-11-21 | 2009-08-20 | Kalobios Pharmaceuticals Inc | Metodos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias cronicas usando antagonista de gm-csf. |
US8075885B2 (en) | 2008-04-07 | 2011-12-13 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating heart failure using an anti-GM-CSF antibody |
AU2015224416B2 (en) * | 2008-12-22 | 2017-04-20 | The University Of Melbourne | Osteoarthritis treatment |
RU2630969C2 (ru) | 2008-12-22 | 2017-09-15 | Де Юниверсити Оф Мельбурн | Лечение боли |
ES2886063T3 (es) * | 2008-12-22 | 2021-12-16 | Univ Melbourne | Tratamiento de la artrosis |
US8609101B2 (en) | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
KR20120011883A (ko) * | 2009-05-05 | 2012-02-08 | 모르포시스 아게 | 다발성 경화증의 치료 |
US20120165220A1 (en) * | 2009-09-03 | 2012-06-28 | Colgan Sean P | Uses of CD116 Expression Level |
AU2012322991B2 (en) * | 2011-10-10 | 2018-02-15 | Medimmune Limited | Treatment for rheumatoid arthritis |
KR20140103122A (ko) * | 2011-11-17 | 2014-08-25 | 넨키 인스티튜트 오브 익스페리멘탈 바이올로지 | 신경교종을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
EP2602264A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Biopharm Gesellschaft Zur Biotechnologischen Entwicklung Von Pharmaka mbH | GDF-5 mutant for inducing cartilage formation |
WO2013090989A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Csl Limited | Method of treating inflammatory bowel disease |
AR093297A1 (es) | 2012-10-31 | 2015-05-27 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Formulacion liquida que comprende un compuesto neutralizante de gm-csf |
WO2014068029A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Takeda Gmbh | Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound |
PL2932264T3 (pl) * | 2012-12-14 | 2019-09-30 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Nowe niezależne od MHC antygeny powiązane z nowotworem |
CN103193882B (zh) * | 2013-03-29 | 2014-11-05 | 浙江大学 | 胚胎干细胞特异性标志物GM-CSFRα及其应用 |
WO2015028657A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Takeda Gmbh | Antibodies neutralizing gm-csf for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics |
JP6769879B2 (ja) | 2014-05-07 | 2020-10-14 | タケダ・ゲー・エム・ベー・ハーTakeda GmbH | Gm−csf中和化合物を含む液体製剤 |
JP2017515828A (ja) * | 2014-05-19 | 2017-06-15 | メディミューン リミテッド | 関節リウマチのための治療 |
GB201503139D0 (en) * | 2015-02-25 | 2015-04-08 | Univ Leicester | Diagnostic and therapeutic target |
GB201519331D0 (en) * | 2015-11-02 | 2015-12-16 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Treatment paradigm |
AU2017270027B2 (en) | 2016-05-24 | 2024-07-11 | Medimmune Limited | Anti-PAD4 autoantibodies as clinical response biomarkers for the treatment of rheumatoid arthritis |
EP3797792A1 (en) | 2017-03-01 | 2021-03-31 | MedImmune Limited | Formulations of anti-gm-csfralpha monoclonal antibody |
US11655293B2 (en) | 2018-02-22 | 2023-05-23 | Universitat Zurich | Ligands to GM-CSF or GM-CSF-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-HCT |
EP3623382A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-18 | Universität Zürich | Ligands to gm-csf or gm-csf-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-hct |
US11078264B2 (en) | 2018-10-17 | 2021-08-03 | University Of Connecticut | Inhibiting granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) prevents preterm birth |
WO2020096664A1 (en) | 2018-11-09 | 2020-05-14 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Treatment for giant cell arteritis |
US20220010007A1 (en) | 2018-11-09 | 2022-01-13 | Kiniksa Pharmaeuticals, Ltd. | Treatment for Giant Cell Arteritis |
US20230002496A1 (en) * | 2018-11-27 | 2023-01-05 | Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Antibodies specifically recognizing granulocyte-macrophage colony stimulating factor receptor alpha and uses thereof |
JP2022535062A (ja) | 2019-06-03 | 2022-08-04 | キニクサ ファーマシューティカルズ, リミテッド | Gm-csf拮抗薬を用いたがんの治療 |
US20230030680A1 (en) * | 2020-01-07 | 2023-02-02 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc | Chimeric gmcsf-il18 receptor |
WO2021188409A1 (en) * | 2020-03-15 | 2021-09-23 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Treatment of cytokine release syndrome with gm-csf antagonists |
WO2021204649A1 (en) | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Gm-csf antagonists for use in the treatment of severe pulmonary covid-19, cytokine release syndrome and/or acute respiratory distress syndrome |
CN111690063A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-22 | 北京大学 | 一种抗gm-csf纳米抗体及其制备方法和应用 |
KR20230095983A (ko) * | 2020-10-26 | 2023-06-29 | 키닉사 파마슈티컬스, 리미티드 | Gm-csf 길항제를 사용한 암의 치료 |
EP4263597A2 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Protein compositions and methods for producing and using the same |
WO2023138499A1 (zh) * | 2022-01-20 | 2023-07-27 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 一种特异性地识别粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体的抗体制剂及其应用 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5629283A (en) * | 1989-08-11 | 1997-05-13 | Amrad Corporation Limited | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor and derivatives thereof |
ATE161883T1 (de) * | 1989-08-11 | 1998-01-15 | Amrad Corp Ltd | Rezeptor für granulozyten-macrophagen- koloniestimulierungsfaktor und seine derivate |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5747032A (en) | 1990-08-10 | 1998-05-05 | Amrad Corporation Limited | Monoclonal antibody to human granulocyte macrophage colony stimulating factor |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
GB9203459D0 (en) | 1992-02-19 | 1992-04-08 | Scotgen Ltd | Antibodies with germ-line variable regions |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
WO1994011404A1 (en) * | 1992-11-19 | 1994-05-26 | Dana-Farber Cancer Institute | Antibodies for gm-csf receptor and uses thereof |
ATE199392T1 (de) | 1992-12-04 | 2001-03-15 | Medical Res Council | Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung |
AUPN780096A0 (en) * | 1996-01-30 | 1996-02-22 | Medvet Science Pty. Ltd. | Cytokine antagonists and agonists |
ES2329959T5 (es) | 1998-12-10 | 2013-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Armazones de proteína para miméticos de anticuerpo y otras proteínas de unión |
GB2361704C (en) | 2000-03-03 | 2006-08-02 | Cambridge Antibody Tech | Human antibodies against eotaxin and their use |
US7108852B2 (en) * | 2000-03-20 | 2006-09-19 | Warner-Lambert Company Llc | Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF |
EP2298809A3 (en) | 2001-07-12 | 2012-02-15 | FOOTE, Jefferson | Super humanized antibodies |
KR100453877B1 (ko) * | 2001-07-26 | 2004-10-20 | 메덱스젠 주식회사 | 연쇄체화에 의한 면역 글로블린 융합 단백질의 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 TNFR/Fc 융합 단백질, 상기 단백질을 코딩하는 DNA, 상기 DNA를 포함하는벡터, 및 상기 벡터에 의한 형질전환체 |
CN101824090B (zh) * | 2002-06-14 | 2013-01-02 | 免疫医疗公司 | 人源化单克隆抗体hPAM4 |
US7169904B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-01-30 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Immunocytokine sequences and uses thereof |
US20040146486A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-07-29 | Juan Sun | Hybrid vector system for use as a vaccine |
PL2423230T3 (pl) * | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
US9209965B2 (en) | 2014-01-14 | 2015-12-08 | Microsemi Semiconductor Ulc | Network interface with clock recovery module on line card |
-
2007
- 2007-03-27 PL PL11167923T patent/PL2423230T3/pl unknown
- 2007-03-27 PT PT77129633T patent/PT1999152E/pt unknown
- 2007-03-27 CA CA2647449A patent/CA2647449C/en active Active
- 2007-03-27 ES ES07712963T patent/ES2395839T3/es active Active
- 2007-03-27 SI SI200731100T patent/SI1999152T1/sl unknown
- 2007-03-27 KR KR1020137029959A patent/KR101451546B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-27 ES ES11167912T patent/ES2424467T3/es active Active
- 2007-03-27 MX MX2008012291A patent/MX2008012291A/es active IP Right Grant
- 2007-03-27 CN CN2007800154169A patent/CN101443360B/zh active Active
- 2007-03-27 CN CN201310562197.3A patent/CN103641916A/zh active Pending
- 2007-03-27 DK DK11167923.9T patent/DK2423230T3/da active
- 2007-03-27 DK DK11167912.2T patent/DK2423229T3/da active
- 2007-03-27 EP EP11167912.2A patent/EP2423229B1/en active Active
- 2007-03-27 PT PT111679122T patent/PT2423229E/pt unknown
- 2007-03-27 PT PT111679239T patent/PT2423230E/pt unknown
- 2007-03-27 KR KR20087026232A patent/KR101481844B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-27 EP EP07712963A patent/EP1999152B1/en active Active
- 2007-03-27 EP EP11167923.9A patent/EP2423230B1/en active Active
- 2007-03-27 SI SI200731285T patent/SI2423229T1/sl unknown
- 2007-03-27 CN CN201310558011.7A patent/CN103641915B/zh active Active
- 2007-03-27 DK DK07712963.3T patent/DK1999152T3/da active
- 2007-03-27 RU RU2008137763/10A patent/RU2495050C2/ru active
- 2007-03-27 US US12/294,616 patent/US8506960B2/en active Active
- 2007-03-27 ES ES11167923T patent/ES2424468T3/es active Active
- 2007-03-27 JP JP2009502208A patent/JP5335662B2/ja active Active
- 2007-03-27 PL PL11167912T patent/PL2423229T3/pl unknown
- 2007-03-27 US US11/692,008 patent/US8263075B2/en active Active
- 2007-03-27 WO PCT/GB2007/001108 patent/WO2007110631A1/en active Application Filing
- 2007-03-27 BR BRPI0709259-8A patent/BRPI0709259B1/pt active IP Right Grant
- 2007-03-27 MX MX2015007466A patent/MX348827B/es unknown
- 2007-03-27 SI SI200731286T patent/SI2423230T1/sl unknown
- 2007-03-27 PL PL07712963T patent/PL1999152T3/pl unknown
-
2012
- 2012-08-02 HK HK12107633.4A patent/HK1166988A1/xx unknown
- 2012-08-03 HK HK12107671.7A patent/HK1166989A1/xx unknown
- 2012-12-26 RU RU2012157042A patent/RU2639546C2/ru active
-
2013
- 2013-01-10 JP JP2013002623A patent/JP5665894B2/ja active Active
- 2013-07-12 US US13/941,409 patent/US9085628B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-29 US US14/753,792 patent/US20150376285A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-15 US US15/980,664 patent/US20190040145A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-01-08 US US16/242,850 patent/US20190309077A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-10-14 US US17/070,623 patent/US20210147559A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-10-31 US US18/499,051 patent/US20240124596A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012157042A (ru) | СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА | |
AU2008320987B2 (en) | Humanized antibodies against TL1A | |
KR102163001B1 (ko) | 알파-시누클레인을 인식하는 항체 | |
US8211433B2 (en) | TNFα-neutralizing antibodies | |
TW202043290A (zh) | 抗cd40抗體及其用途 | |
JP2014503202A (ja) | TNF−α結合性タンパク質 | |
RU2012130840A (ru) | Соединения | |
KR20110031152A (ko) | Il-6에 대한 항체 및 그의 용도 | |
MX2012011629A (es) | Proteinas de union a tnf-alfa. | |
RU2609627C2 (ru) | Высокоаффинные и агрегационно стабильные антитела на основе вариабельных доменов vl и производного vhh | |
US20110223176A1 (en) | Basigin binding proteins | |
CN109721656B (zh) | 靶向rankl的治疗性抗体 | |
EA039946B1 (ru) | Антитела-антагонисты к интерферону альфа и интерферону омега | |
AU2008210589B2 (en) | Humanized antibodies against CXCR3 | |
WO2018034597A1 (ru) | Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способный связываться с рецептором интерлейкина-6 человека | |
US20240166765A1 (en) | Inflammatory disease treatment using anti-tissue factor antibodies | |
JP7270557B2 (ja) | 抗robo2抗体、組成物、方法、およびその使用 | |
TW202342517A (zh) | 使用抗組織因子抗體之炎性疾病治療 | |
CA3212098A1 (en) | Stem cell factor antibodies and methods of use thereof | |
TW202130365A (zh) | 對人類il-13及il-17具有結合特異性之多重特異性抗體 | |
OA19281A (en) | Trispecific antibodies against II-17A, II-17F and another proinflammatory molecule. |