RU2008137763A - Связующий элемент для рецептора gm-csf - Google Patents
Связующий элемент для рецептора gm-csf Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008137763A RU2008137763A RU2008137763/13A RU2008137763A RU2008137763A RU 2008137763 A RU2008137763 A RU 2008137763A RU 2008137763/13 A RU2008137763/13 A RU 2008137763/13A RU 2008137763 A RU2008137763 A RU 2008137763A RU 2008137763 A RU2008137763 A RU 2008137763A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- binding agent
- amino acid
- acid sequence
- human
- Prior art date
Links
- 102000016355 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010092372 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract 61
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 47
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 28
- 102000015685 human GM-CSF receptor-alpha subunit Human genes 0.000 claims abstract 16
- 108010038879 human GM-CSF receptor-alpha subunit Proteins 0.000 claims abstract 16
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims abstract 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract 6
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 9
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 claims 7
- 102000046157 human CSF2 Human genes 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 5
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 5
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 3
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 102220627452 Paired immunoglobulin-like type 2 receptor alpha_L95A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Изолированный связывающий агент, связывающий GM-CSFRα человека, причем указанный агент ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα и связывает, по меньшей мере, один остаток последовательности Tyr-Leu-Asp-Phe-Gln в положениях с 226 по 230 GM-CSFRα человека, последовательность которого показана в SEQ ID NO: 206, причем указанный связывающий агент связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (Kd) 5нМ или меньше в анализе методом поверхностного плазменного резонанса. ! 2. Связывающий агент по п.1, который содержит молекулу антитела. ! 3. Связывающий агент по п.2, содержащий VH домен антитела, который содержит набор гипервариабельных участков CDR1, CDR2 и CDR3 и каркасный участок, причем набор гипервариабельных участков содержит CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 4 и CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 25; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; или содержит такой набор последовательностей гипервариабельных участков с одной или двумя заменами аминокислот. ! 4. Связывающий агент по п.2-, содержащий VH домен антитела, который содержит гипервариабельные участки CDR1, CDR2, CDR3 и каркасный участок, при этом остаток Н97 (нумерация по Kabat) в VH CDR3 представляет собой S. !5. Связывающий агент по п.4, в котором VH CDR3 дополнительно содержит или более следующих остатков: ! V, N, А или L в положении Н95 (нумерация по Kabat); ! S, F, Н, Р, Т или W в положении Н99 (нумерация по Kabat); ! А, Т, Р, S, V или Н в положении Н100В (нумерация по Kabat). ! 6. Связывающий агент по п.5, в которо
Claims (55)
1. Изолированный связывающий агент, связывающий GM-CSFRα человека, причем указанный агент ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα и связывает, по меньшей мере, один остаток последовательности Tyr-Leu-Asp-Phe-Gln в положениях с 226 по 230 GM-CSFRα человека, последовательность которого показана в SEQ ID NO: 206, причем указанный связывающий агент связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (Kd) 5нМ или меньше в анализе методом поверхностного плазменного резонанса.
2. Связывающий агент по п.1, который содержит молекулу антитела.
3. Связывающий агент по п.2, содержащий VH домен антитела, который содержит набор гипервариабельных участков CDR1, CDR2 и CDR3 и каркасный участок, причем набор гипервариабельных участков содержит CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 4 и CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 25; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; или содержит такой набор последовательностей гипервариабельных участков с одной или двумя заменами аминокислот.
4. Связывающий агент по п.2-, содержащий VH домен антитела, который содержит гипервариабельные участки CDR1, CDR2, CDR3 и каркасный участок, при этом остаток Н97 (нумерация по Kabat) в VH CDR3 представляет собой S.
5. Связывающий агент по п.4, в котором VH CDR3 дополнительно содержит или более следующих остатков:
V, N, А или L в положении Н95 (нумерация по Kabat);
S, F, Н, Р, Т или W в положении Н99 (нумерация по Kabat);
А, Т, Р, S, V или Н в положении Н100В (нумерация по Kabat).
6. Связывающий агент по п.5, в котором остаток Н95 (нумерация по Kabat) представляет собой V.
7. Связывающий агент по п.5-, в котором остаток Н99 представляет собой S.
8. Связывающий агент по п.5-, в котором остаток Н100В (нумерация по Kabat) А или Т.
9. Связывающий агент по п.5, в котором VH CDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 125, SEQ ID NO: 135, SEQ ID NO: 145, SEQ ID NO: 155, SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 175, SEQ ID NO: 185 and SEQ ID NO: 195.
10. Связывающий агент по п.4, в котором остаток Н34 в VH CDR1 представляет собой I (нумерация по Kabat).
11. Связывающий агент п.4, в котором остаток Н34 в VH CDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3.
12. Связывающий агент по п.4, в котором CDR2 VH содержит Е в положении Н54 и/или I в положении Н57 (нумерация по Kabat).
13. Связывающий агент п.4, в котором CDR2 VH имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4.
14. Связывающий агент по п.4, в котором остаток Н17 в каркасном участке VH домена представляет собой S (нумерация по Kabat).
15. Связывающий агент по п.4, содержащий VL домен антитела, который содержит гипервариабельные участки CDR1, CDR2, CDR3 и каркасный участок.
16. Связывающий агент по п.15, в котором CDR3 VL содержит один или более из следующих остатков:
S, Т или М в положении L90 (нумерация по Kabat);
D, Е, Q, S, М или Т в положении L92 (нумерация по Kabat);
S, Р, I или V в положении L96 (нумерация по Kabat).
17. Связывающий агент по п.16, в котором остаток L90 (нумерация по Kabat) представляет S.
18. Связывающий агент по п.16, в котором остаток L92 (нумерация по Kabat) представляет собой D или Е.
19. Связывающий агент по п.16, в котором остаток L95A (нумерация по Kabat) представляет собой S.
20. Связывающий агент по п.16, в котором остатком L96 (нумерация по Kabat) является S.
21. Связывающий агент по п.15, в котором VL CDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
22. Связывающий агент по п.15, в котором VL CDR1 содержит один или более из следующих остатков:
S в положении 27А (нумерация по Kabat);
N в положении 27В (нумерация по Kabat);
I в положении 27С (нумерация по Kabat);
D в положении 32 (нумерация по Kabat).
23. Связывающий агент по п.15, в котором VL CDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 8.
24. Связывающий агент по п.15, в котором VL CDR2 содержит один или более из следующих остатков:
N в положении 51 (нумерация по Kabat);
N в положении 52 (нумерация по Kabat);
K в положении 53 (нумерация по Kabat).
25. Связывающий агент по п.15, в котором VL CDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 9.
26. Связывающий агент по п.2, содержащий VH домен антитела, в котором остаток Н94 (нумерация по Kabat) представляет собой I.
27. Изолированный агент, связывающий GM-CSFRα человека, причем указанный агент ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα и связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) 5нМ или менее в анализе методом поверхностного плазменного резонанса, и где связывающий агент:
(i) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 60 пМ или меньше в тесте на пролиферацию клеток с 7 пМ GM-CSF человека;
(ii) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 50 пМ или меньше в тесте на изменение формы гранулоцитов с 7 пМ GM-CSF человека; и/или
(iii) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 100 пМ или меньше в тесте на высвобождение TNFα моноцитами с 1 нМ GM-CSF.
28. Изолированный агент, связывающий GM-CSFRα человека, содержащий набор гипервариабельных участков HCDR1, HCDR2 и HCDR3, LCDR1, LCDR2 и LCDR3, в котором:
HCDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173;
HCDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195;
LCDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 9; и
LCDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
29. Связывающий агент по п.28, отличающийся тем, что:
HCDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3;
HCDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4;
HCDR3 имеет последовательность аминокислот ID NO: 55;
LCDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 8;
LCDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 9; and
LCDR3 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 60.
30. Связывающий агент по п.27, 28 или 29, который содержит молекулу антитела.
31. Изолированный агент, связывающий GM-CSFRα человека, при этом указанный связывающий агент связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (Kd) 5нМ или меньше в анализе методом поверхностного плазменного резонанса, ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα, и содержит молекулу антитела человека или гуманизированного антитела, которая конкурирует за связывание внеклеточного домена GM-CSFRα человека с молекулой антитела, имеющей последовательность аминокислот VH-домена SEQ ID NO: 52 и последовательность аминокислот VL-домена SEQ ID NO: 57.
32. Изолированный агент, связывающий GM-CSFRα человека, ингибирующий связывание GM-CSF с GM-CSFRα, причем указанный связывающий агент содержит молекулу антитела, содержащую VH-домен антитела, содержащий набор гипервариабельных участков HCDR1, HCDR2 и HCDR3 и каркасный участок, и VL-домен антитела, содержащий набор гипервариабельных участков LCDR1, LCDR2 и LCDR3 и каркасный участок, причем указанный набор гипервариабельных участков содержит HCDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, HCDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 4, HCDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195, an LCDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 8; LCDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9; LCDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
33. Связывающий агент по любому из пп.2-26 или любому из пп.31 и 32, в котором молекула антитела представляет собой молекулу гуманизированного антитела или антитела человека.
34. Связывающий агент по п.33, в котором каркасный участок VH-домена представляет собой каркасный участок VH1 DP5 или VH3 DP47 зародышевой линии человека.
35. Связывающий агент по п.33, содержащий VL-домен, в котором каркасный участок VL-домена представляет собой каркасный участок VLambda 1 DPL8, VLambda 1 DPL3 или VLambda 6_6a зародышевой линии человека.
36. Изолированная молекула антитела к GM-CSFRα человека, которая ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα, причем указанный связывающий агент связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (Kd) 5нМ или меньше в анализе методом поверхностного плазменного резонанса, и при этом связывающий агент включает VH-домен с последовательностью аминокислот VH-домена, представляющей собой SEQ ID NO: 52 или ее вариант с одним или двумя изменениями аминокислот, и VL-домен с последовательностью аминокислот VL-домена, представляющей собой SEQ ID NO: 57 или ее вариант с одним или двумя изменениями аминокислот; причем указанные изменения аминокислот выбраны из группы, состоящей из замен, вставок и делений.
37. Связывающий агент по любому из пп.2-26, 31, 32, 34, 35, или молекула антитела по п.36, в которых молекула антитела представляет собой IgG4.
38. Связывающий агент или молекула антитела по любому из пп. по любому из пп.2-26, 31, 32, 34, 36, которые связывают внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) 1нМ или менее в анализе методом поверхностного плазменного резонанса.
39. Связывающий агент или молекула антитела по п.38, которые связывают внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) 0.5нМ или менее в анализе методом поверхностного плазменного резонанса.
40. Связывающий агент или молекула антитела по любому из пп.1-29, 31-32, 34-36, 39, которые имеют нейтрализующую активность IC50 60 пМ или менее в тесте на пролиферацию клеток TF-1 с 7 пМ GM-CSF человека.
41. Связывающий агент или молекула антитела по п.39, которые имеют нейтрализующую активность IC50 10пМ или менее в тесте на пролиферацию клеток TF-1 с 7пМ GM-CSF человека.
42. Связывающий агент или молекула антитела по любому из предыдущих пунктов, которые имеют нейтрализующую активность IC50 50пМ или менее в тесте на изменение формы гранулоцитов человека с 7пМ GM-CSF человека.
43. Связывающий агент или молекула антитела по п.42, которые имеют нейтрализующую активность IC50 25пМ или менее в тесте на пролиферацию клеток TF-1 с 7пМ GM-CSF человека.
44. Связывающий агент или молекула антитела по любому из пп.1-29, 31-32, 34-36, 39, 41-43, которые имеют нейтрализующую активность IC50 100пМ или менее в тесте на высвобождение TNFα моноцитами с 1нМ GM-CSF человека.
45. Композиция, содержащая связывающий агент или молекулу антитела по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый наполнитель.
46. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую связывающий агент или молекулу антитела по любому из пп.1-44.
47. Клетка-хозяин, содержащая in vitro молекулу нуклеиновой кислоты по п.44.
48. Способ получения связывающего агента или молекулы антитела по любому из пп.1-44, включающий культивирование хозяйских клеток по п.47.
49. Способ по п.48, включающий дополнительно очищение связывающего агента.
50. Способ получения молекулы антитела к GM-CSFRα человека, включающий получение путем вставки, деления или замены одной или нескольких аминокислот в последовательности аминокислот родительского VH домена, включающего HCDR1, HCDR2 и HCDR3, VH домена, который является вариантом последовательности аминокислот родительского VH домена; в котором
родительский VH CDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 3;
родительский VH CDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 4; and
родительский VH CDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 25; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; или в котором
родительский VH CDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 173,
родительский VH CDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 174,
родительский VH CDR3 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 175;
и, возможно, соединение VH домена, полученного таким образом, с одним или несколькими VL доменами, с получением одной или более комбинаций VH/VL; и тестирование VH домена или комбинации VH/VL для идентификации молекулы антитела к GM-CSFRα человека, включающее тестирование способности молекулы антитела связывать и нейтрализовать GM-CSFRα, причем молекула антитела ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα, связывает внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) 5нМ или меньше в анализе методом поверхностного плазменного резонанса, и:
(i) связывает, по меньшей мере, один остаток из Tyr-Leu-Asp-Phe-Gln в положениях с 226 по 230 GM-CSFRα человека, последовательность которого показана в SEQ ID NO: 206;
(ii) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 60 пМ или меньше в тесте на пролиферацию клеток с 7 пМ GM-CSF человека;
(iii) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 50 пМ или меньше в тесте на изменение формы гранулоцитов с 7 пМ GM-CSF человека; и/или
(iv) обладает IC50 эффективностью нейтрализации 100 пМ или меньше в тесте на высвобождение TNFα моноцитами с 1 нМ GM-CSF.
51. Способ по п.50, в котором указанный один или более VL-доменов получают путем вставки, деления и/или замены одной или более аминокислот в последовательности аминокислот родительского VL-домена, содержащего LCDR1, LCDR2 и LCDR3; причем
родительский VL CDR1 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 8;
родительский VL CDR2 имеет последовательность аминокислот SEQ ID NO: 9; и
родительский VL CDR3 имеет последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
52. Способ по п.50, включающий тестирование способности молекулы антитела ингибировать связывание GM-CSF человека с GM-CSFRα человека.
53. Способ получения композиции молекулы антитела, включающий получение антитела способом по любому из пп.50-52, изготовление композиции молекулы антитела, содержащей, по меньшей мере, один дополнительный компонент.
54. Применение связывающего агента или молекулы антитела по любому из пп.1-44 в производстве медикамента для лечения воспалительного, респираторного или аутоиммунного состояния или заболевания или для лечения лейкемии.
55. Применение по п.54, в котором состояние или заболевание представляет собой ревматоидный артрит, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, аллергическую реакцию, рассеянный склероз, миелоидную лейкемию или атеросклероз.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US78656906P | 2006-03-27 | 2006-03-27 | |
| US60/786,569 | 2006-03-27 | ||
| PCT/GB2007/001108 WO2007110631A1 (en) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | Binding member for gm-csf receptor |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157042A Division RU2639546C2 (ru) | 2006-03-27 | 2012-12-26 | СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008137763A true RU2008137763A (ru) | 2010-05-10 |
| RU2495050C2 RU2495050C2 (ru) | 2013-10-10 |
Family
ID=38293698
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008137763/10A RU2495050C2 (ru) | 2006-03-27 | 2007-03-27 | Связующий элемент для рецептора gm-csf |
| RU2012157042A RU2639546C2 (ru) | 2006-03-27 | 2012-12-26 | СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157042A RU2639546C2 (ru) | 2006-03-27 | 2012-12-26 | СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US8506960B2 (ru) |
| EP (3) | EP2423229B1 (ru) |
| JP (2) | JP5335662B2 (ru) |
| KR (2) | KR101451546B1 (ru) |
| CN (3) | CN101443360B (ru) |
| BR (1) | BRPI0709259B1 (ru) |
| CA (1) | CA2647449C (ru) |
| DK (3) | DK2423230T3 (ru) |
| ES (3) | ES2395839T3 (ru) |
| HK (2) | HK1166988A1 (ru) |
| MX (2) | MX2008012291A (ru) |
| PL (3) | PL2423230T3 (ru) |
| PT (3) | PT1999152E (ru) |
| RU (2) | RU2495050C2 (ru) |
| SI (3) | SI1999152T1 (ru) |
| WO (1) | WO2007110631A1 (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2423230T3 (pl) * | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
| MX2009005398A (es) | 2006-11-21 | 2009-08-20 | Kalobios Pharmaceuticals Inc | Metodos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias cronicas usando antagonista de gm-csf. |
| US8075885B2 (en) | 2008-04-07 | 2011-12-13 | Kalobios Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating heart failure using an anti-GM-CSF antibody |
| AU2015224416B2 (en) * | 2008-12-22 | 2017-04-20 | The University Of Melbourne | Osteoarthritis treatment |
| RU2630969C2 (ru) | 2008-12-22 | 2017-09-15 | Де Юниверсити Оф Мельбурн | Лечение боли |
| ES2886063T3 (es) * | 2008-12-22 | 2021-12-16 | Univ Melbourne | Tratamiento de la artrosis |
| US8609101B2 (en) | 2009-04-23 | 2013-12-17 | Theraclone Sciences, Inc. | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) neutralizing antibodies |
| KR20120011883A (ko) * | 2009-05-05 | 2012-02-08 | 모르포시스 아게 | 다발성 경화증의 치료 |
| US20120165220A1 (en) * | 2009-09-03 | 2012-06-28 | Colgan Sean P | Uses of CD116 Expression Level |
| AU2012322991B2 (en) * | 2011-10-10 | 2018-02-15 | Medimmune Limited | Treatment for rheumatoid arthritis |
| KR20140103122A (ko) * | 2011-11-17 | 2014-08-25 | 넨키 인스티튜트 오브 익스페리멘탈 바이올로지 | 신경교종을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
| EP2602264A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Biopharm Gesellschaft Zur Biotechnologischen Entwicklung Von Pharmaka mbH | GDF-5 mutant for inducing cartilage formation |
| WO2013090989A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Csl Limited | Method of treating inflammatory bowel disease |
| AR093297A1 (es) | 2012-10-31 | 2015-05-27 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Formulacion liquida que comprende un compuesto neutralizante de gm-csf |
| WO2014068029A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Takeda Gmbh | Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound |
| PL2932264T3 (pl) * | 2012-12-14 | 2019-09-30 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Nowe niezależne od MHC antygeny powiązane z nowotworem |
| CN103193882B (zh) * | 2013-03-29 | 2014-11-05 | 浙江大学 | 胚胎干细胞特异性标志物GM-CSFRα及其应用 |
| WO2015028657A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Takeda Gmbh | Antibodies neutralizing gm-csf for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics |
| JP6769879B2 (ja) | 2014-05-07 | 2020-10-14 | タケダ・ゲー・エム・ベー・ハーＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ | Ｇｍ−ｃｓｆ中和化合物を含む液体製剤 |
| JP2017515828A (ja) * | 2014-05-19 | 2017-06-15 | メディミューン リミテッド | 関節リウマチのための治療 |
| GB201503139D0 (en) * | 2015-02-25 | 2015-04-08 | Univ Leicester | Diagnostic and therapeutic target |
| GB201519331D0 (en) * | 2015-11-02 | 2015-12-16 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Treatment paradigm |
| AU2017270027B2 (en) | 2016-05-24 | 2024-07-11 | Medimmune Limited | Anti-PAD4 autoantibodies as clinical response biomarkers for the treatment of rheumatoid arthritis |
| EP3797792A1 (en) | 2017-03-01 | 2021-03-31 | MedImmune Limited | Formulations of anti-gm-csfralpha monoclonal antibody |
| US11655293B2 (en) | 2018-02-22 | 2023-05-23 | Universitat Zurich | Ligands to GM-CSF or GM-CSF-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-HCT |
| EP3623382A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-18 | Universität Zürich | Ligands to gm-csf or gm-csf-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-hct |
| US11078264B2 (en) | 2018-10-17 | 2021-08-03 | University Of Connecticut | Inhibiting granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) prevents preterm birth |
| WO2020096664A1 (en) | 2018-11-09 | 2020-05-14 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Treatment for giant cell arteritis |
| US20220010007A1 (en) | 2018-11-09 | 2022-01-13 | Kiniksa Pharmaeuticals, Ltd. | Treatment for Giant Cell Arteritis |
| US20230002496A1 (en) * | 2018-11-27 | 2023-01-05 | Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Antibodies specifically recognizing granulocyte-macrophage colony stimulating factor receptor alpha and uses thereof |
| JP2022535062A (ja) | 2019-06-03 | 2022-08-04 | キニクサ ファーマシューティカルズ， リミテッド | Ｇｍ－ｃｓｆ拮抗薬を用いたがんの治療 |
| US20230030680A1 (en) * | 2020-01-07 | 2023-02-02 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc | Chimeric gmcsf-il18 receptor |
| WO2021188409A1 (en) * | 2020-03-15 | 2021-09-23 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Treatment of cytokine release syndrome with gm-csf antagonists |
| WO2021204649A1 (en) | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Gm-csf antagonists for use in the treatment of severe pulmonary covid-19, cytokine release syndrome and/or acute respiratory distress syndrome |
| CN111690063A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-22 | 北京大学 | 一种抗gm-csf纳米抗体及其制备方法和应用 |
| KR20230095983A (ko) * | 2020-10-26 | 2023-06-29 | 키닉사 파마슈티컬스, 리미티드 | Gm-csf 길항제를 사용한 암의 치료 |
| EP4263597A2 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. | Protein compositions and methods for producing and using the same |
| WO2023138499A1 (zh) * | 2022-01-20 | 2023-07-27 | 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 | 一种特异性地识别粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体的抗体制剂及其应用 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5629283A (en) * | 1989-08-11 | 1997-05-13 | Amrad Corporation Limited | Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor and derivatives thereof |
| ATE161883T1 (de) * | 1989-08-11 | 1998-01-15 | Amrad Corp Ltd | Rezeptor für granulozyten-macrophagen- koloniestimulierungsfaktor und seine derivate |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5747032A (en) | 1990-08-10 | 1998-05-05 | Amrad Corporation Limited | Monoclonal antibody to human granulocyte macrophage colony stimulating factor |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| GB9203459D0 (en) | 1992-02-19 | 1992-04-08 | Scotgen Ltd | Antibodies with germ-line variable regions |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| WO1994011404A1 (en) * | 1992-11-19 | 1994-05-26 | Dana-Farber Cancer Institute | Antibodies for gm-csf receptor and uses thereof |
| ATE199392T1 (de) | 1992-12-04 | 2001-03-15 | Medical Res Council | Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung |
| AUPN780096A0 (en) * | 1996-01-30 | 1996-02-22 | Medvet Science Pty. Ltd. | Cytokine antagonists and agonists |
| ES2329959T5 (es) | 1998-12-10 | 2013-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Armazones de proteína para miméticos de anticuerpo y otras proteínas de unión |
| GB2361704C (en) | 2000-03-03 | 2006-08-02 | Cambridge Antibody Tech | Human antibodies against eotaxin and their use |
| US7108852B2 (en) * | 2000-03-20 | 2006-09-19 | Warner-Lambert Company Llc | Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF |
| EP2298809A3 (en) | 2001-07-12 | 2012-02-15 | FOOTE, Jefferson | Super humanized antibodies |
| KR100453877B1 (ko) * | 2001-07-26 | 2004-10-20 | 메덱스젠 주식회사 | 연쇄체화에 의한 면역 글로블린 융합 단백질의 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 ＴＮＦＲ/Ｆｃ 융합 단백질, 상기 단백질을 코딩하는 ＤＮＡ, 상기 ＤＮＡ를 포함하는벡터, 및 상기 벡터에 의한 형질전환체 |
| CN101824090B (zh) * | 2002-06-14 | 2013-01-02 | 免疫医疗公司 | 人源化单克隆抗体hPAM4 |
| US7169904B2 (en) * | 2002-12-17 | 2007-01-30 | Emd Lexigen Research Center Corp. | Immunocytokine sequences and uses thereof |
| US20040146486A1 (en) * | 2003-01-24 | 2004-07-29 | Juan Sun | Hybrid vector system for use as a vaccine |
| PL2423230T3 (pl) * | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
| US9209965B2 (en) | 2014-01-14 | 2015-12-08 | Microsemi Semiconductor Ulc | Network interface with clock recovery module on line card |
-
2007
- 2007-03-27 PL PL11167923T patent/PL2423230T3/pl unknown
- 2007-03-27 PT PT77129633T patent/PT1999152E/pt unknown
- 2007-03-27 CA CA2647449A patent/CA2647449C/en active Active
- 2007-03-27 ES ES07712963T patent/ES2395839T3/es active Active
- 2007-03-27 SI SI200731100T patent/SI1999152T1/sl unknown
- 2007-03-27 KR KR1020137029959A patent/KR101451546B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-27 ES ES11167912T patent/ES2424467T3/es active Active
- 2007-03-27 MX MX2008012291A patent/MX2008012291A/es active IP Right Grant
- 2007-03-27 CN CN2007800154169A patent/CN101443360B/zh active Active
- 2007-03-27 CN CN201310562197.3A patent/CN103641916A/zh active Pending
- 2007-03-27 DK DK11167923.9T patent/DK2423230T3/da active
- 2007-03-27 DK DK11167912.2T patent/DK2423229T3/da active
- 2007-03-27 EP EP11167912.2A patent/EP2423229B1/en active Active
- 2007-03-27 PT PT111679122T patent/PT2423229E/pt unknown
- 2007-03-27 PT PT111679239T patent/PT2423230E/pt unknown
- 2007-03-27 KR KR20087026232A patent/KR101481844B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-27 EP EP07712963A patent/EP1999152B1/en active Active
- 2007-03-27 EP EP11167923.9A patent/EP2423230B1/en active Active
- 2007-03-27 SI SI200731285T patent/SI2423229T1/sl unknown
- 2007-03-27 CN CN201310558011.7A patent/CN103641915B/zh active Active
- 2007-03-27 DK DK07712963.3T patent/DK1999152T3/da active
- 2007-03-27 RU RU2008137763/10A patent/RU2495050C2/ru active
- 2007-03-27 US US12/294,616 patent/US8506960B2/en active Active
- 2007-03-27 ES ES11167923T patent/ES2424468T3/es active Active
- 2007-03-27 JP JP2009502208A patent/JP5335662B2/ja active Active
- 2007-03-27 PL PL11167912T patent/PL2423229T3/pl unknown
- 2007-03-27 US US11/692,008 patent/US8263075B2/en active Active
- 2007-03-27 WO PCT/GB2007/001108 patent/WO2007110631A1/en active Application Filing
- 2007-03-27 BR BRPI0709259-8A patent/BRPI0709259B1/pt active IP Right Grant
- 2007-03-27 MX MX2015007466A patent/MX348827B/es unknown
- 2007-03-27 SI SI200731286T patent/SI2423230T1/sl unknown
- 2007-03-27 PL PL07712963T patent/PL1999152T3/pl unknown
-
2012
- 2012-08-02 HK HK12107633.4A patent/HK1166988A1/xx unknown
- 2012-08-03 HK HK12107671.7A patent/HK1166989A1/xx unknown
- 2012-12-26 RU RU2012157042A patent/RU2639546C2/ru active
-
2013
- 2013-01-10 JP JP2013002623A patent/JP5665894B2/ja active Active
- 2013-07-12 US US13/941,409 patent/US9085628B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-29 US US14/753,792 patent/US20150376285A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-05-15 US US15/980,664 patent/US20190040145A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-01-08 US US16/242,850 patent/US20190309077A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-10-14 US US17/070,623 patent/US20210147559A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-10-31 US US18/499,051 patent/US20240124596A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008137763A (ru) | Связующий элемент для рецептора gm-csf | |
| US11919950B2 (en) | Expression vector encoding antibody molecule which binds IL-17A and IL-17F | |
| JP2009533020A5 (ru) | ||
| JP6721655B2 (ja) | ヒトオンコスタチンｍ抗体及び使用方法 | |
| TWI390035B (zh) | 對人類ｉｌ-６具專一性之抗體分子 | |
| HRP20110758T4 (hr) | Antagonistiäśka protutijela na il-17 | |
| RU2012130840A (ru) | Соединения | |
| RU2014151788A (ru) | Молекула, специфически связывающаяся с rsv | |
| RU2007132020A (ru) | Партнеры специфического связывания с ngf | |
| JP2008527989A5 (ru) | ||
| JP2013252147A (ja) | ヒトｉｌ−１７に結合する抗体分子 | |
| CA2532799A1 (en) | Human antibody molecules for il-13 | |
| JP5836130B2 (ja) | ヒトｉｌ−１３に結合特異性を有する抗体分子 | |
| TW201124427A (en) | IL-1 binding proteins | |
| MX2012011629A (es) | Proteinas de union a tnf-alfa. | |
| JP2011508592A5 (ru) | ||
| EA039946B1 (ru) | Антитела-антагонисты к интерферону альфа и интерферону омега | |
| JP2015502915A5 (ru) | ||
| CN116059350A (zh) | 使用抗-il-17a/f抗体的治疗方法 | |
| JP2019509714A5 (ru) |