RU2012141536A - Имидазопиридины, композиции и способы применения - Google Patents

Имидазопиридины, композиции и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012141536A
RU2012141536A RU2012141536/04A RU2012141536A RU2012141536A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A RU 2012141536/04 A RU2012141536/04 A RU 2012141536/04A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A RU 2012141536 A RU2012141536 A RU 2012141536A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
halogen atom
hydrogen atom
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012141536/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Инцзе ЛАЙ
Цзюнь ЛЯН
Стивен Р. МАГНУСОН
Вики Х. ЦУИ
Бижун ЧЖАН
Кирк РОБАРДЖ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012141536A publication Critical patent/RU2012141536A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

1. Соединения формул Ia-Ib:,их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:А представляет собой CRили N;Х представляет собой CRили N;Rнезависимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С-Салкил, С-Сциклоалкил, -CF, -OR, -SR, -OCF, -CN, -NO, -NRSOR, -NRC(O)Rили -NRR, где оба Rне могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR, -NRRили фенилом;Rи Rнезависимо представляют собой атом водорода, C-Cалкил, С-Салкенил, C-Cалкинил, атом галогена, -(С-Салкил)CN, -(С-Салкил)OR, -(С-Салкил)SR, -(С-Салкил)NRR, -(С-Салкил)CF, -O(С-Салкил)CF, -(С-Салкил)NO, -(С-Салкил)С(O)R, -(С-Салкил)С(O)OR, -(С-Салкил)C(O)NRR, -(С-Салкил)NRC(O)R, -(С-Салкил)S(O)R, -(С-Салкил)NRS(O)R, -(С-Салкил)S(O)NRR, -(С-Салкил)(С-Сциклоалкил), -(С-Салкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С-Салкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С-Салкил)фенил, где Rи Rнезависимо необязательно замещены R;Ris -NH, -NH-, -NRR, -NRC(O)-, -NRC(O)O-, -NRC(O)NR-, -NRS(O)- or -NRS(O)NR-;Rотсутствует, представляет собой атом водорода, C-Cалкил, C-Cалкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, фенил или 3-10-членный гетероциклил, где Rнеобязательно замещен R;Rи Rкаждый независимо представляют собой атом водорода, C-Салкил или С-Сциклоалкил, где алкил и циклоалкил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -ORили -NRR; либоRи Rнезависимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NRRили C-Салкилом;Rи Rкаждый независимо представляют собой атом водорода, С-Салкил, С-Сциклоалкил, фенил, 3-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил или гетероарил независимо необязательно замещены R; либоRи Rнезависимо

Claims (21)

1. Соединения формул Ia-Ib:
Figure 00000001
Figure 00000002
,
их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, где:
А представляет собой CR3 или N;
Х представляет собой CR15 или N;
R1 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С1-С3 алкил, С3-С4 циклоалкил, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -CN, -NO2, -NR6SO2R7, -NR6C(O)R7 или -NR6R7, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR6, -NR6R7 или фенилом;
R2 и R3 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR8, -(С0-С3 алкил)SR8, -(С0-С3 алкил)NR8R9, -(С0-С3 алкил)CF3, -O(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R8, -(С0-С3 алкил)С(O)OR8, -(С0-С3 алкил)C(O)NR8R9, -(С0-С3 алкил)NR8C(O)R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R8, -(С0-С3 алкил)NR8S(O)1-2R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR8R9, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R2 и R3 независимо необязательно замещены R10;
R4 is -NH2, -NH-, -NR6R7, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O-, -NR6C(O)NR7-, -NR6S(O)1-2- or -NR6S(O)1-2NR7-;
R5 отсутствует, представляет собой атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил, фенил или 3-10-членный гетероциклил, где R5 необязательно замещен R10;
R6 и R7 каждый независимо представляют собой атом водорода, C1-С3 алкил или С3-С4 циклоалкил, где алкил и циклоалкил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -OR11 или -NR11R12; либо
R6 и R7 независимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NR11R12 или C1-С3 алкилом;
R8 и R9 каждый независимо представляют собой атом водорода, С1-С3 алкил, С3-С6 циклоалкил, фенил, 3-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероарил, где алкил, циклоалкил, фенил, гетероциклил или гетероарил независимо необязательно замещены R10; либо
R8 и R9 независимо взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NR11R12 или С1-С3 алкилом;
R10 независимо представляет собой атом водорода, оксо, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR11, -(С0-С3 алкил)SR11, -(С0-С3 алкил)NR11R12, -(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -C=NH(OR11), -(С0-С3 алкил)C(O)R11, -(С0-С3 алкил)С(O)OR11, -(С0-С3 алкил)OC(O)R11, -(С0-С3 алкил)ОС(O)OR11, -(С0-С3 алкил)C(O)NR11R12, -(С0-С3 алкил)NR11C(O)R12, -(С0-С3 алкил)NR11C(O)OR12, -(С0-С3 алкил)OC(O)NR11R12, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R11, -(С0-С3 алкил)NR11S(O)1-2R12, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR11R12, -(С0-С3 алкил)(С3-С8 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-10-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)С(O)(3-10-членный гетероциклил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R10 независимо необязательно замещен атомом галогена, оксо, -CF3, -(С0-С3 алкил)OR13, -(С0-С3 алкил)NR13R14, -(С0-С3 алкил)С(O)R13, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R13, 3-10-членным гетероциклилом или С1-С3 алкилом, необязательно замещенным оксо, атомом галогена, -NR13R14 или -OR13.
R11 и R12 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил или -(С0-С3 алкил)фенил, где алкил и фенил независимо необязательно замещены атомом галогена, оксо, -OR13, -NR13R14, C1-С3 алкилом, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)фенилом, -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил) или -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил); либо
R11 и R12 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -OR13, -NR13R14 или C1-С3 алкилом;
R13 и R14 независимо представляют собой атом водорода, C1-C6 алкил, ОН или O(C1-C6 алкил), где алкил необязательно замещен атомом галогена, -NH2, -N(СН3)2 или оксо; либо
R13 и R14 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, -NH2, -N(СН3)2 или С1-С3 алкилом;
R15 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR18, -(С0-С3 алкил)SR18, -(С0-С3 алкил)NR18R19, -(С0-С3 алкил)CF3, -O(С0-С3 алкил)CF3, -(С0-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R18, -(С0-С3 алкил)С(O)OR18, -(С0-С3 алкил)С(O)NR18R19, -(С0-С3 алкил)NR18C(O)R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R18, -(С0-С3 алкил)NR18S(O)1-2R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR18R19, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R15 необязательно замещен R10;
R16 представляет собой атом водорода, С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, -(С0-С3 алкил)CN, -(C1-С3 алкил)OR18, -(C1-С3 алкил)SR18, -(C1-С3 алкил)NR18R19, -(C1-С3 алкил)CF3, -O(С1-С3 алкил)CF3, -(С2-С3 алкил)NO2, -(С0-С3 алкил)С(O)R18, -(С0-С3 алкил)С(O)OR18, -(С0-С3 алкил)C(=NR18)NR18R19, -(С0-С3 алкил)C(O)NR18R19, -(С0-С3 алкил)NR18C(O)R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R18, -(С0-С3 алкил)NR18S(O)1-2R19, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2NR18R19, -(С0-С3 алкил)(С3-С6 циклоалкил), -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), -(С0-С3 алкил)(5-6-членный гетероарил) или -(С0-С3 алкил)фенил, где R16 необязательно замещен R10;
R18 и R19 независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкил, необязательно замещенный атомом галогена, оксо, CN, -OR20, -SR20 или -NR20R21; либо
R18 и R19 взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного атомом галогена, оксо, C1-С3 алкилом, CN, -OR20, -SR20 или -NR20R21; и
R20 и R21 независимо представляют собой атом водорода или C1-C6 алкил, необязательно замещенный оксо, атомом галогена, -ОН или -NH2,
при условии, что формулы Ia-Ib включают соединения, отличающиеся от:
2-(6-амино-7Н-пурин-8-ил)фенола;
2-(2-фтор-3-метоксифенил)-N-(пиридин-4-илметил)-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-амина;
8-(2,4-дихлорфенил)-7Н-пурин-6-амина;
2-(2,5-диметоксифенил)-N-метил-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-амина;
8-(2,3,5,6-тетрафтор-4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-7Н-пурин-6-амина; и
8-орто-толуил-7Н-пурин-6-амина.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и Х представляет собой CR15.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и Х представляет собой N.
4. Соединение по п.1, где R1 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С3 алкил, -CF3, -OR6, -SR6, -OCF3, -NO2 или -NR6R7, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно, и где алкил необязательно замещен атомом галогена, OR6 или -NR6R7.
5. Соединение по п.1, где один R1 представляет собой атом галогена, а другой R1 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С3 алкил, С3-С4 циклоалкил, -CF3, -ОН, -O(С1-С3 алкил), -SH, -S(С1-С3 алкил), -OCF3, -CN, -NO2, -NHSO2CH3, -NHC(O)R7 или -NR6R7, где алкил и циклоалкил необязательно замещены атомом галогена, OR8, -NR8R9 или фенилом.
6. Соединение по п.1, где R2 независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкил, необязательно замещенный R10. В некоторых формах осуществления R2 независимо представляет собой F, Cl, Br, -СН2ОН, -CH2NH2 или -СН2морфолинил..
7. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3, и R3 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, атом галогена, -(С0-С3 алкил)CN, -(С0-С3 алкил)OR8, -(С0-С3 алкил)SR8, -(С0-С3 алкил)NR8R9, -(С0-С3 алкил)С(O)NR8R9, -(С0-С3 алкил)S(O)1-2R8 или -(С0-С3 алкил)(3-6-членный гетероциклил), где R3 независимо необязательно замещен R10.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода, Cl, F, Br, -СН3, ацетиленил, -NH2, -CN, -S(O)2СН3, -C(O)NH2, -CH2NH2, -CH2OH, -CH2NH(СН3), -CH2N(СН3)2 или -СН2морфолинил.
9. Соединение по п.1, где часть формулы I, имеющая структуру:
Figure 00000003
, выбрана из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
,
где волнистые линии представляют собой точку присоединения в формуле I.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой -NH-, -NR6C(O)-, -NR6C(O)O- или -NR6C(O)NR7-.
11. Соединение по п.1, где R5 представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный атомом галогена; С3-C6 циклоалкил, необязательно замещенный атомом галогена; фенил, необязательно замещенный R10, или 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный R10.
12. Соединение по п.1, где R5 выбран из атома водорода, метила, этила, изопропила, трет-бутила, -CH2OH, -CH2N(СН3)2, -CH2NHC(O)ОС(СН3)3, циклопропила, циклобутила,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
, фенила,
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000147
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
,
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
,
Figure 00000186
Figure 00000187
или
Figure 00000188
.
13. Соединение по п.1, где А представляет собой CR3; Х представляет собой СН; R1 независимо представляет собой атом водорода, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -СН3, Cl, Br или F, где оба R1 не могут представлять собой атом водорода одновременно; R2 представляет собой атом водорода, Cl или F; R3 представляет собой атом водорода или -CN; R4 представляет собой -NH-, NHC(O)-, NHC(O)NH- или NHC(O)O-; и R5 представляет собой циклопропил, необязательно замещенный атомом галогена, или пиримидинил, пиридинил, пиридазинил или пиразинил, необязательно замещенный R10.
14. Соединение по п.1, выбранное из соединения примеров 1-472.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или растворитель.
16. Соединение по любому из пп.1-14 для применения в терапии.
17. Соединение по любому из пп.1-14 для применения при лечении воспалительного заболевания.
18. Соединение по любому из пп.1-14 для применения при лечении псориаза или воспалительного кишечного заболевания.
19. Способ получения соединения по любому из пп.1-14, включающий (а) взаимодействие соединения формулы:
Figure 00000189
;
где R представляет собой атом галогена или уходящую группу, с соединением формулы:
Figure 00000190
;
где R'' представляет собой атом галогена или уходящую группу, с получением соединения формулы iv:
Figure 00000191
.
20. Способ по п.19, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы iv с соединением формулы Lv-R16, где Lv представляет собой уходящую группу, с образованием соединений формул va-vb:
Figure 00000192
;
21. Способ по п.20, дополнительно включающий взаимодействие соединений формул va-vb с соединением формулы R4-R5 с образованием соединений формул Ia-Ib.
RU2012141536/04A 2010-03-17 2011-03-15 Имидазопиридины, композиции и способы применения RU2012141536A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31493210P 2010-03-17 2010-03-17
US61/314,932 2010-03-17
PCT/EP2011/053826 WO2011113802A2 (en) 2010-03-17 2011-03-15 Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012141536A true RU2012141536A (ru) 2014-04-27

Family

ID=43836550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012141536/04A RU2012141536A (ru) 2010-03-17 2011-03-15 Имидазопиридины, композиции и способы применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130096104A1 (ru)
EP (1) EP2547338A2 (ru)
JP (1) JP2013522267A (ru)
KR (1) KR20130001272A (ru)
CN (1) CN102869359A (ru)
BR (1) BR112012023382A2 (ru)
CA (1) CA2793024A1 (ru)
MX (1) MX2012010265A (ru)
RU (1) RU2012141536A (ru)
WO (1) WO2011113802A2 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20131197A1 (es) 2008-10-31 2013-11-06 Genentech Inc Compuestos de pirazolopirimidina como inhibidores de jak y composiciones farmaceuticas que los contienen
UA110324C2 (en) 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
WO2012035039A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use
WO2012062704A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as tyk2 inhibitors
JP2013542966A (ja) * 2010-11-19 2013-11-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピラゾロピリジンならびにｔｙｋ２阻害剤としてのピラゾロピリジン及びそれらの使用
EP2714688B1 (en) 2011-05-26 2016-02-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
WO2013125543A1 (ja) * 2012-02-20 2013-08-29 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
DK2634185T3 (en) 2012-03-02 2016-03-21 Sareum Ltd Tyk2 kinase inhibitors
RU2641895C2 (ru) 2012-05-24 2018-01-23 Целльзом Лимитид ГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Tук2
US8809359B2 (en) * 2012-06-29 2014-08-19 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Phenyl amino pyrimidine bicyclic compounds and uses thereof
KR102195194B1 (ko) * 2012-11-08 2020-12-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 ＩＬ-12, ＩＬ-23 및/또는 ＩＦＮα 반응의 조절제로서 유용한 아미드-치환된 헤테로시클릭 화합물
WO2014075393A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
EP2818472A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Imidazo[4,5-c]pyridine and pyrrolo[3,2-c]pyridine compounds as G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) modulators
BR112016004723B1 (pt) 2013-09-03 2022-08-30 Sareum Limited Compostos de pirrolidina ou morfolina e composição contendo os mesmos
CN103804380B (zh) * 2014-01-24 2016-05-18 温州医科大学 以IKK-β为靶点的2-氨基-8-取代鸟嘌呤衍生物、应用及其制备方法
WO2015131080A1 (en) * 2014-02-28 2015-09-03 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
SG11201609830RA (en) 2014-05-23 2016-12-29 Hoffmann La Roche 5-chloro-2-difluoromethoxyphenyl pyrazolopyrimidine compounds which are jak inhibitors
US20160251376A1 (en) 2015-02-27 2016-09-01 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
CN105884777B (zh) * 2015-06-09 2017-11-10 温州医科大学 一种作用于EGFR敏感突变激酶EGFRL858R，EGFR(d746‑750)的6‑取代氨基嘌呤类化合物及其应用
CN107162987A (zh) * 2016-03-07 2017-09-15 宜昌人福药业有限责任公司 一种利匹韦林的工业化合成方法及中间体化合物
US20190086392A1 (en) 2016-03-21 2019-03-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherch Medicale) Methods for diagnosis and treatment of solar lentigo
CN107629054A (zh) * 2016-07-18 2018-01-26 苏州赛乐生物科技有限公司 一种6‑溴嘌呤的合成方法
GB201617871D0 (en) 2016-10-21 2016-12-07 Sareum Limited Pharmaceutical compounds
JP7082120B2 (ja) * 2016-10-21 2022-06-07 ニンバス ラクシュミ， インコーポレイテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用
CN108373476B (zh) * 2017-01-13 2021-06-01 成都地奥制药集团有限公司 一种激酶抑制剂及其制备和应用
EP3630766A1 (en) 2017-05-22 2020-04-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Therapeutic compounds and compositions, and methods of use thereof
WO2019178079A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Abbvie Inc. Inhibitors of tyrosine kinase 2 mediated signaling
GB201816369D0 (en) 2018-10-08 2018-11-28 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
CN112574176B (zh) * 2019-09-27 2024-03-15 隆泰申医药科技(南京)有限公司 一种杂芳基类化合物及其应用
GB202005114D0 (en) 2020-04-07 2020-05-20 Sareum Ltd Crystalline Forms of a Pharmaceutical Compound
EP3944859A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Assistance Publique Hôpitaux de Paris Method for treating immune toxicities induced by immune checkpoint inhibitors
WO2023076161A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Kymera Therapeutics, Inc. Tyk2 degraders and uses thereof

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
ES8401486A1 (es) * 1981-11-10 1983-12-01 Wellcome Found Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de imidazo (4,5-c)piridina.
ZA828213B (en) * 1981-11-10 1984-06-27 Wellcome Found New bicyclic compounds,processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing such compounds
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
JP2975679B2 (ja) 1989-09-08 1999-11-10 ザ・ジョーンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ヒト神経膠腫のｅｇｆ受容体遺伝子の構造変化
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ES2166368T3 (es) 1993-12-24 2002-04-16 Merck Patent Gmbh Inmunoconjugados.
US5654307A (en) 1994-01-25 1997-08-05 Warner-Lambert Company Bicyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5808110A (en) 1994-07-21 1998-09-15 Akzo Nobel Nv Cyclic ketone peroxide formulations
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
ATE446955T1 (de) 1995-03-30 2009-11-15 Pfizer Prod Inc Chinazolinone derivate
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
WO1996040210A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
DE69619114T2 (de) 1995-07-06 2002-10-02 Novartis Ag Pyrolopyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
NZ332119A (en) 1996-04-12 2001-08-31 Warner Lambert Co Quinazoline compounds which are irreversible inhibitors of tyrosine kinases
AR007857A1 (es) 1996-07-13 1999-11-24 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen.
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ES2201484T3 (es) 1997-05-06 2004-03-16 Wyeth Holdings Corporation Utilizacion de compuestos de quinazolina para el tratamiento de la enfermedad de la poliquistosis renal.
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
CN1278176A (zh) 1997-11-06 2000-12-27 美国氰胺公司 喹唑啉衍生物作为用于治疗结肠息肉的酪氨酸激酶抑制剂的应用
DE69904358T2 (de) 1998-11-19 2003-04-17 Warner Lambert Co N- 4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morfolin-4-yl-propoxy)-chinazolin-6-yl -akrylamid, ein irreversibler tyrosin-kinasen hemmer
EP1221444B1 (en) * 1999-07-02 2005-08-31 Eisai Co., Ltd. Fused imidazole compounds and remedies for diabetes mellitus
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
AU2003270701B2 (en) * 2002-10-31 2009-11-12 Amgen Inc. Antiinflammation agents
CA2565037A1 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Cv Therapeutics, Inc. Purine derivatives as a1 adenosine receptor antagonists
WO2007039797A1 (en) * 2005-10-03 2007-04-12 Pfizer Products Inc. Use of cannabinoid receptor-1 antagonist for treating inflammation and arthritis
NZ574513A (en) * 2006-08-08 2012-02-24 Millennium Pharm Inc Heteroaryl compounds useful as inhibitors of e1 activating enzymes
WO2010019762A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Jenrin Discovery Purine compounds as cannabinoid receptor blockers
UA104010C2 (en) * 2008-12-18 2013-12-25 Эли Лилли Энд Компани Purine compounds
JP5576403B2 (ja) * 2009-02-06 2014-08-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド γ分泌酵素調節物質としての新規置換二環複素環化合物
TWI461425B (zh) * 2009-02-19 2014-11-21 Janssen Pharmaceuticals Inc 作為伽瑪分泌酶調節劑之新穎經取代的苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶及咪唑并吡啶衍生物類

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011113802A2 (en) 2011-09-22
KR20130001272A (ko) 2013-01-03
JP2013522267A (ja) 2013-06-13
MX2012010265A (es) 2012-10-01
EP2547338A2 (en) 2013-01-23
US20130096104A1 (en) 2013-04-18
CA2793024A1 (en) 2011-09-22
WO2011113802A3 (en) 2012-08-02
BR112012023382A2 (pt) 2018-05-15
CN102869359A (zh) 2013-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012141536A (ru) Имидазопиридины, композиции и способы применения
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2012103487A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
RU2013154412A (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc
JP2016506387A5 (ru)
JP2013502430A5 (ru)
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
JP2015537015A5 (ru)
JP2010536887A5 (ru)
RU2010114828A (ru) Производные урацила или тимина для лечения гепатита с
JP2013520473A5 (ru)
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2015537017A5 (ru)
JP2015511638A5 (ru)
RU2004103741A (ru) Новые соединения в качестве противовоспалительных, иммуномодулирующих и противопролиферативных агентов
RU2014121390A (ru) Новые дизамещенные соединения 3,4-диамино-3-циклобутен-1,2-диона для использования при лечении опосредованных цитокинами заболеваний
JP2004527560A5 (ru)
JP2008510691A5 (ru)
RU2014105169A (ru) 2-пиридилзамещенные имидазолы в качестве ингибиторов alk5 и/или alk4
JP2009513703A5 (ru)
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
JP2017519754A5 (ru)
JP2017504635A5 (ru)
RU2016115868A (ru) Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160115