RU2010119648A - Пиразолы как 11-бета-hsd-1 - Google Patents

Пиразолы как 11-бета-hsd-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2010119648A
RU2010119648A RU2010119648/04A RU2010119648A RU2010119648A RU 2010119648 A RU2010119648 A RU 2010119648A RU 2010119648/04 A RU2010119648/04 A RU 2010119648/04A RU 2010119648 A RU2010119648 A RU 2010119648A RU 2010119648 A RU2010119648 A RU 2010119648A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
trans
pyrazole
hydroxyadamantan
amide
Prior art date
Application number
RU2010119648/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2470016C2 (ru
Inventor
Кевин Уилльям АНДЕРСОН (US)
Кевин Уилльям АНДЕРСОН
Надер ФОТУИ (US)
Надер ФОТУИ
Пол ДЖИЛЛЕСПАЙ (US)
Пол ДЖИЛЛЕСПАЙ
Роберт Алан Джр.(US) ГУДНАУ
Роберт Алан Джр. ГУДНАУ
Кевин Ричард ГУИРТИН (US)
Кевин Ричард ГУИРТИН
Нанси-Эллен ХЕЙНЕС (US)
Нанси-Эллен ХЕЙНЕС
Майкл Пол МАЙЕРС (US)
Майкл Пол МАЙЕРС
Шерри Линн ПИТРАНИКОКОУЛ (US)
Шерри Линн ПИТРАНИКОКОУЛ
Лида ЦИ (US)
Лида ЦИ
Памела Лорин РОССМАН (US)
Памела Лорин РОССМАН
Натан Роберт СКОТТ (US)
Натан Роберт СКОТТ
Кшитий Чхабилбхай ТАККАР (US)
Кшитий Чхабилбхай ТАККАР
Джефферсон Райт ТИЛЛИ (US)
Джефферсон Райт ТИЛЛИ
Цян ЧЖАН (US)
Цян Чжан
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38430507&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010119648(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010119648A publication Critical patent/RU2010119648A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470016C2 publication Critical patent/RU2470016C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! , ! в которой R1 обозначает водород; ! R2 обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой, алкоксигруппой, галогеном, аминогруппой, низшей алкил-ациламиногруппой или низшей алкилсульфониламиногруппой; ! R3 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, галоген, галоген-низший алкил, 3-8-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, который может быть незамещенным или замещенным галогеном или низшим алкилом, -NH(CH2)nOH, -NH(CH2)nOCH3, -NHCH(CH3)2, -NH(CH2)nCH3OH, -NH(CH3)(CH2)nOCH3, -NH(CH3)(CH2)nOH, -NCH2CH(CH3)OH, -NH(CH2)nO(CH2)nCH3, -N(CH2CH3)2, -(CH2)OH, -(CH2)O(CH2)nCH3; -(СН2)O(СН2)n-алкил, -(CH2)O(CH2)n-циклоалкил, или 3-8-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, который может быть незамещенным или замещенным низшим алкилом, гидроксигруппой, гидроксифенилом, -(CH2)n-фенилом, -CH2(CH2)nOH или галогеном; ! R4 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный гидроксигруппой, -(CH2)m-(C3-C6)циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или низшим алкилом, галогеналкил, гидроксиалкил, -(CH2)nO(CH2)nCH3, -(CH2)nO(CH2)pO(CH2)nCH3, -(CH2)nOC(CH3)3 или -CH(CH3)2(CH2)nOH; ! насыщенное гетероциклильное кольцо, содержащее 4-6 атомов, 1-2 из которых выбраны из группы, включающей N, O и S; ! R5 обозначает водород или низший алкил, незамещенный или замещенный галогеном; и ! n равно 0, 1, 2 или 3; ! m равно 0, 1 или 2; и ! p равно 1, 2 или 3; ! и его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, в котором ! R2 обозначает незамещенный адамантан; и ! R3 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, галоген, галоген-низший алкил, 3-8-членный гетероарил, содержащи

Claims (21)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой R1 обозначает водород;
R2 обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой, алкоксигруппой, галогеном, аминогруппой, низшей алкил-ациламиногруппой или низшей алкилсульфониламиногруппой;
R3 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, галоген, галоген-низший алкил, 3-8-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, который может быть незамещенным или замещенным галогеном или низшим алкилом, -NH(CH2)nOH, -NH(CH2)nOCH3, -NHCH(CH3)2, -NH(CH2)nCH3OH, -NH(CH3)(CH2)nOCH3, -NH(CH3)(CH2)nOH, -NCH2CH(CH3)OH, -NH(CH2)nO(CH2)nCH3, -N(CH2CH3)2, -(CH2)OH, -(CH2)O(CH2)nCH3; -(СН2)O(СН2)n-алкил, -(CH2)O(CH2)n-циклоалкил, или 3-8-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, который может быть незамещенным или замещенным низшим алкилом, гидроксигруппой, гидроксифенилом, -(CH2)n-фенилом, -CH2(CH2)nOH или галогеном;
R4 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, незамещенный или замещенный гидроксигруппой, -(CH2)m-(C3-C6)циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или низшим алкилом, галогеналкил, гидроксиалкил, -(CH2)nO(CH2)nCH3, -(CH2)nO(CH2)pO(CH2)nCH3, -(CH2)nOC(CH3)3 или -CH(CH3)2(CH2)nOH;
насыщенное гетероциклильное кольцо, содержащее 4-6 атомов, 1-2 из которых выбраны из группы, включающей N, O и S;
R5 обозначает водород или низший алкил, незамещенный или замещенный галогеном; и
n равно 0, 1, 2 или 3;
m равно 0, 1 или 2; и
p равно 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает незамещенный адамантан; и
R3 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, галоген, галоген-низший алкил, 3-8-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, который может быть незамещенным или замещенным галогеном или низшим алкилом, -NH(CH2)nOH, -NH(CH2)nOCH3, -NHCH(CH3)2, -NH(CH2)nCH3OH, -NH(CH3)(CH2)nOCH3, -NH(CH3)(CH2)nOH, -NCH2CH(CH3)OH, -NH(CH2)nO(CH2)nCH3, -N(CH2CH3)2, -(CH2)nOH, -(CH2)nO(CH2)nCH3, или 3-8-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, который может быть незамещенным или замещенным низшим алкилом, гидроксигруппой, гидроксифенилом, -(CH2)n-фенилом, -(CH2)nOH или галогеном.
3. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой, галогеном, аминогруппой, ацетиламиногруппой или метансульфониламиногруппой; и
R3 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, галоген, галоген-низший алкил, 3-8-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, который может быть незамещенным или замещенным галогеном или низш. алкилом, -NH(CH2)nOH, -NH(CH2)nOCH3, -NHCH(CH3)2, -NH(CH2)nCH3OH, -NH(CH3)(CH2)nOCH3, -NH(CH3)(CH2)nOH, -NCH2CH(CH3)OH, -NH(CH2)nO(CH2)nCH3, -N(CH2CH3)2, -(CH2)nOH, -(CH2)nO(CH2)nCH3, или 3-8-членный моноциклический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из группы, включающей N, O и S, который может быть незамещенным или замещенным низш. алкилом, гидроксигруппой, гидроксифенилом, -(CH2)n-фенилом, -(CH2)nOH или галогеном.
4. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает незамещенный адамантан; и
R4 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, -(CH2)m-(C3-C5)циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или низшим алкилом, галогеналкил, гидроксиалкил, -(CH2)nO(CH2)nCH3, -(CH2)nO(CH2)pO(CH2)nCH3, -(CH2)nOC(CH3)3 или -CH(CH3)2(CH2)nOH.
5. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой, галогеном, аминогруппой, ацетиламиногруппой или метансульфониламиногруппой; и
R4 обозначает низший алкил, разветвленный или неразветвленный, -(CH2)m-(C3-C5)циклоалкил, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или низшим алкилом, галогеналкил, гидроксиалкил, -(CH2)nO(CH2)nCH3, -(CH2)nO(CH2)pO(CH2)nCH3, -(CH2)nOC(CH3)3 или -CH(CH3)2(CH2)nOH.
6. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает транс-гидроксиадамантан.
7. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает трифторметильную группу.
8. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.
9. Соединение по п.1, в котором R4 обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(CH3)2CH2OH, метил, -CF3 или группу -(CH2)nCF3, в которой n равно 1 или 2.
10. Соединение по п.1, в котором R5 обозначает трифторметильную группу.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты
амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксиэтиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-[1,2,4]триазол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-[(2-гидроксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксипропиламино)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-морфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-метоксиэтиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-изопропиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(R-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-диэтиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантаниламид 5-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-азепан-1-ил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид метил-5-тиоморфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-фторадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-ацетамид;
транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-метансульфонамид;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-метил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклогексил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклогексил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклопентил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопентил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопентил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклопентил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклогексил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-[2-(2-метоксиэтокси)-этил]-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(2-трет-бутоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклобутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-4-бром-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты и
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-(2-метоксиэтил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид 1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид 1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид 1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1, указанное соединение выбрано из группы, включающей
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклогексил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклогексил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопентил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопентил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-циклобутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и
(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где указанное соединение представляет собой (5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновую кислоту.
16. Способ лечения метаболического нарушения, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 нуждающемуся в нем пациенту.
17. Способ лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
18. Соединения по любому из пп.1-13, предназначенные для применения в качестве терапевтически активного вещества.
19. Соединения по любому из пп.1-13, предназначенные для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения метаболического нарушения.
20. Применение соединений по любому из пп.1-13 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома.
21. Применение по п.20, где указанное соединение представляет собой (5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновую кислоту.
RU2010119648/04A 2006-03-22 2007-03-12 Производное бипиразола RU2470016C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78483106P 2006-03-22 2006-03-22
US60/784,831 2006-03-22
US87527406P 2006-12-15 2006-12-15
US60/875,274 2006-12-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141434/04A Division RU2402517C2 (ru) 2006-03-22 2007-03-12 Пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010119648A true RU2010119648A (ru) 2011-11-27
RU2470016C2 RU2470016C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=38430507

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141434/04A RU2402517C2 (ru) 2006-03-22 2007-03-12 Пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1
RU2010119648/04A RU2470016C2 (ru) 2006-03-22 2007-03-12 Производное бипиразола

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141434/04A RU2402517C2 (ru) 2006-03-22 2007-03-12 Пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1

Country Status (30)

Country Link
US (1) US7728029B2 (ru)
EP (2) EP2295411A1 (ru)
JP (1) JP5031817B2 (ru)
KR (2) KR20110007258A (ru)
CN (1) CN101405270B (ru)
AR (1) AR059983A1 (ru)
AU (1) AU2007228887B2 (ru)
BR (1) BRPI0708974A2 (ru)
CA (1) CA2645856C (ru)
CR (1) CR10288A (ru)
DK (1) DK1999114T3 (ru)
EC (1) ECSP088747A (ru)
ES (1) ES2548002T3 (ru)
HK (1) HK1130780A1 (ru)
HR (1) HRP20151078T1 (ru)
HU (1) HUE026011T2 (ru)
IL (1) IL193900A (ru)
MA (1) MA30344B1 (ru)
MX (1) MX2008012017A (ru)
MY (1) MY149622A (ru)
NO (1) NO341746B1 (ru)
NZ (1) NZ570973A (ru)
PL (1) PL1999114T3 (ru)
PT (1) PT1999114E (ru)
RS (1) RS54216B1 (ru)
RU (2) RU2402517C2 (ru)
SG (1) SG155961A1 (ru)
SI (1) SI1999114T1 (ru)
TW (2) TW201103916A (ru)
WO (1) WO2007107470A2 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006316087B2 (en) 2005-11-21 2011-03-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I
KR101109436B1 (ko) * 2006-11-02 2012-02-06 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 히드록시아다만탄아민의 제조 방법
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20100144717A1 (en) * 2006-12-15 2010-06-10 Janelle Comita-Prevoir 2-quinolinone and 2-quinoxalinone-derivatives and their use as antibacterial agents
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BRPI0811191A2 (pt) * 2007-05-18 2014-10-29 Shionogi & Co Derivado heterocíclico contendo nitrogênio tendo atividade inibitória para 11beta-hidroxiesteroide deidrogenase tipo 1
ES2423181T3 (es) * 2007-07-17 2013-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Inhibidores de la 11ß-hidroxiesteroide-deshidrogenasa
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2072497A1 (de) * 2007-12-21 2009-06-24 Bayer CropScience AG Verfahren zum Herstellen von 2-Fluoracyl-3-amino-acrylsäure-Derivaten
KR20100126306A (ko) * 2008-02-04 2010-12-01 아스트라제네카 아베 4-[4-(2-(아다만틸카르바모일)-5-ｔｅｒｔ-부틸-피라졸-1-일]벤조산의 신규한 결정형
EP2391607A1 (en) * 2009-01-30 2011-12-07 AstraZeneca AB Novel process for preparing carboxy-containing pyrazoleamido compounds 597
EP2243479A3 (en) 2009-04-20 2011-01-19 Abbott Laboratories Novel amide and amidine derivates and uses thereof
US8871208B2 (en) * 2009-12-04 2014-10-28 Abbvie Inc. 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitors and uses thereof
US8796468B2 (en) 2009-12-22 2014-08-05 Shionogi & Co., Ltd. Adamantanamine derivative
CN102127583A (zh) * 2010-01-19 2011-07-20 上海博康精细化工有限公司 一种反式对氨基金刚烷醇的制备方法
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8680098B2 (en) 2010-03-05 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica, Nv Substituted aza-bicyclic imidazole derivatives useful as TRPM8 receptor modulators
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TWI511958B (zh) * 2010-08-09 2015-12-11 Shionogi & Co 胺基金剛烷胺基甲酸酯衍生物之製造方法
JP5605104B2 (ja) * 2010-09-10 2014-10-15 セントラル硝子株式会社 ピラゾール化合物の製造方法
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8471027B2 (en) 2011-04-06 2013-06-25 Hoffmann-La Roche Inc. Adamantyl compounds
JP5915004B2 (ja) * 2011-06-22 2016-05-11 セントラル硝子株式会社 ピラゾール化合物の製造方法
CN103635461B (zh) 2011-06-22 2016-01-20 中央硝子株式会社 吡唑化合物的制造方法
JP2013023476A (ja) * 2011-07-22 2013-02-04 Sagami Chemical Research Institute ５−フルオロ−１ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸類の製造方法
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US8969341B2 (en) 2011-11-29 2015-03-03 Novartis Ag Pyrazolopyrrolidine compounds
RU2014126063A (ru) * 2011-11-30 2016-01-27 Байер Интеллекчуал Проперти Гмбх ФУНГИЦИДНЫЕ N-БИЦИКЛОАЛКИЛ и N-ТРИЦИКЛОАЛКИЛ(ТИО)КАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
CN102633659B (zh) * 2012-02-23 2013-12-04 浙江普洛康裕制药有限公司 一种反式4-氨基-1-羟基金刚烷盐酸盐的合成方法
KR102191469B1 (ko) 2013-02-06 2020-12-16 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 해충 방제제로서의 할로겐-치환된 피라졸 유도체
CA2917987C (en) 2013-07-24 2018-07-17 Volvo Construction Equipment Ab Hydraulic circuit for construction machine
WO2015078847A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Bayer Cropscience Ag Process for the preparation of 5-fluoro-1h-pyrazoles
CN105934429B (zh) 2013-11-27 2022-03-04 拜耳动物保健有限责任公司 制备5-氟-1h-吡唑的方法
EP3089972B1 (de) 2014-01-03 2018-05-16 Bayer Animal Health GmbH Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel
CN105315284A (zh) * 2014-07-23 2016-02-10 上海医药工业研究院 阿拉格列汀中间体的制备方法
CN104961698A (zh) * 2015-07-13 2015-10-07 佛山市赛维斯医药科技有限公司 末端硝基取代的三氮唑亚砜类化合物、其制备方法及其用途
KR101759874B1 (ko) * 2015-08-07 2017-07-21 코스맥스 주식회사 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1의 활성을 저해하는 화합물을 포함하는 화장료 조성물 또는 피부 외용제 조성물
WO2020242946A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 Fmc Corporation Pyrazole-substituted pyrrolidinones as herbicides

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH307629A (de) 1952-05-23 1955-06-15 Ag J R Geigy Verfahren zur Herstellung eines monosubstituierten Hydrazins.
DE2635841C2 (de) 1976-08-10 1983-02-24 Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf Verfahren zur Herstellung von Alkoxymethylenmalonsäurenitrilen
US4620865A (en) 1983-11-07 1986-11-04 Eli Lilly And Company Herbicidal and algicidal 1,5-disubstituted-1H-pyrazole-4-carboxamides
EP0199822B1 (en) 1984-10-29 1990-01-10 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrazolecarboxamide derivatives, process for their preparation, and bactericides containing them as effective ingredients
US4792565A (en) 1986-04-24 1988-12-20 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Pyrazolecarbonylamine derivatives and agricultural and horticultural fungicides containing said compounds
DE4010797A1 (de) 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US6020121A (en) 1995-09-29 2000-02-01 Microcide Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of regulatory pathways
DE19615976A1 (de) 1996-04-22 1997-10-23 Basf Ag Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Schadpilzen
WO1998041519A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel cannabinoid receptor agonists
HUP0101132A3 (en) 1997-12-18 2002-12-28 Basf Ag Synergetic fungicidal mixture containing an amide compound and its use
WO1999067235A1 (fr) 1998-06-25 1999-12-29 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Composes cycliques a cinq elements
GB9824310D0 (en) 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
DE19853827A1 (de) 1998-11-21 2000-05-25 Aventis Cropscience Gmbh Kombinationen aus Herbiziden und Safenern
US20010044445A1 (en) 1999-04-08 2001-11-22 Bamaung Nwe Y. Azole inhibitors of cytokine production
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
IL136360A (en) 1999-06-18 2004-08-31 Mitsui Chemicals Inc History 5 - Aminopyrazole-4 - Carboxylate and processes for their preparation
WO2001005769A2 (en) 1999-07-20 2001-01-25 Dow Agrosciences Llc Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
EP1204643B1 (en) 1999-08-20 2008-06-04 Dow AgroSciences LLC Fungicidal heterocyclic aromatic amides and their compositions, methods of use and preparation
MXPA02005100A (es) 1999-10-18 2003-09-25 Alexipharma Inc Derivados de pirazol antagonistas de receptor de canabinoide.
US6096898A (en) 1999-10-22 2000-08-01 Dow Agrosciences Llc One pot synthesis of 1,2,4-triazoles
US6569885B1 (en) 1999-12-23 2003-05-27 Icos Corporation Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
JP2002003410A (ja) 2000-06-27 2002-01-09 Fuji Photo Film Co Ltd 芳香族ハロゲン化物の製造方法。
JP2004514706A (ja) 2000-11-28 2004-05-20 ファイザー・プロダクツ・インク ナトリウム−水素交換体１型阻害剤の調製
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
PE20020856A1 (es) 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
MY136316A (en) 2001-02-13 2008-09-30 Sanofi Aventis Deutschland Acylated 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzocycloheptenyl amines and their use as pharmaceutical.
CA2460594A1 (en) 2001-10-01 2003-04-10 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Mch receptor antagonists
CA2465207C (en) 2001-11-01 2011-01-04 Icagen, Inc. Pyrazole-amides and -sulfonamides
DE10161978A1 (de) 2001-12-17 2003-06-26 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenacyl-3-amino-acrylsäure-derivate
JP2005511787A (ja) 2001-12-19 2005-04-28 ファイザー・プロダクツ・インク ナトリウム−水素交換１型阻害物質を調製する方法
US6818772B2 (en) 2002-02-22 2004-11-16 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
WO2003070244A1 (en) 2002-02-22 2003-08-28 Abbott Laboratories Antagonist of melanin concentrating hormone and their uses
US20030236287A1 (en) 2002-05-03 2003-12-25 Piotrowski David W. Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
EP1388535A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
AU2003265398A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Transtech Pharma, Inc. Aryl and heteroaryl compounds and methods to modulate coagulation
RU2360910C2 (ru) * 2002-12-20 2009-07-10 Мерк Энд Ко., Инк. Производные триазола как ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
EP1594840B1 (en) 2003-02-17 2006-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine-benzenesulfonamide derivatives
WO2004089416A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent
WO2004089415A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S COMBINATIONS OF AN 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 INHIBITOR AND A GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONIST
EP1615698B1 (en) 2003-04-11 2010-09-29 High Point Pharmaceuticals, LLC New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
WO2004098528A2 (en) 2003-05-01 2004-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-amine compounds useful as kinase inhibitors
US20040220170A1 (en) 2003-05-01 2004-11-04 Atkinson Robert N. Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
WO2005000793A1 (ja) 2003-06-26 2005-01-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ２位置換シクロアルキルカルボン酸誘導体
TWI452035B (zh) 2003-06-26 2014-09-11 Novartis Ag 以５員雜環為主之ｐ３８激酶抑制劑
CN1832741A (zh) 2003-08-07 2006-09-13 默克公司 作为11－β－羟甾类脱氢酶－1抑制剂的吡唑甲酰胺类
JP5335191B2 (ja) 2003-08-22 2013-11-06 デンドレオン コーポレイション Ｔｒｐ−ｐ８発現に関連する疾患の処置をするための組成物および方法
US7767670B2 (en) 2003-11-13 2010-08-03 Ambit Biosciences Corporation Substituted 3-carboxamido isoxazoles as kinase modulators
CA2554437C (en) 2004-01-28 2011-06-21 Mitsui Chemicals, Inc. Amide derivatives, process for preparation thereof and use thereof as insecticide
WO2005095357A2 (en) 2004-03-30 2005-10-13 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrimidine derivatives and methods of treatment related to the use thereof
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
WO2006007864A1 (en) 2004-07-17 2006-01-26 Max Planck Geselllschaft Zur Förderung Der Wissenschaft Treating neurodegenerative conditions
GB0417910D0 (en) 2004-08-11 2004-09-15 Novartis Ag Organic compounds
WO2006031806A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Atherogenics, Inc. 2-thiopyrimidinones as therapeutic agents
JP2008514546A (ja) 2004-09-30 2008-05-08 大正製薬株式会社 ピリジン誘導体及びその使用に関連する治療法
GB0506133D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
PL1928840T3 (pl) * 2005-04-05 2012-01-31 Hoffmann La Roche 1H-pirazolo-4-karboksyamidy, ich wytwarzanie i ich zastosowanie jako inhibitory dehydrogenazy 11-beta-hydroksysteroidowej
AU2006316087B2 (en) * 2005-11-21 2011-03-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007107470A3 (en) 2007-11-08
TW200806651A (en) 2008-02-01
NZ570973A (en) 2011-11-25
EP1999114A2 (en) 2008-12-10
ES2548002T3 (es) 2015-10-13
KR20110007258A (ko) 2011-01-21
JP2009530343A (ja) 2009-08-27
CN101405270B (zh) 2013-01-16
RU2470016C2 (ru) 2012-12-20
DK1999114T3 (en) 2015-08-03
AU2007228887A1 (en) 2007-09-27
WO2007107470A2 (en) 2007-09-27
US7728029B2 (en) 2010-06-01
CA2645856C (en) 2011-09-20
ECSP088747A (es) 2008-10-31
EP2295411A1 (en) 2011-03-16
IL193900A (en) 2013-08-29
PL1999114T3 (pl) 2015-12-31
RU2402517C2 (ru) 2010-10-27
KR20090005015A (ko) 2009-01-12
US20070225280A1 (en) 2007-09-27
RS54216B1 (en) 2015-12-31
CR10288A (es) 2008-10-06
AU2007228887B2 (en) 2012-02-02
BRPI0708974A2 (pt) 2011-06-21
NO341746B1 (no) 2018-01-15
KR101077366B1 (ko) 2011-10-26
MX2008012017A (es) 2008-10-01
PT1999114E (pt) 2015-10-16
TW201103916A (en) 2011-02-01
HRP20151078T1 (hr) 2015-11-20
AR059983A1 (es) 2008-05-14
JP5031817B2 (ja) 2012-09-26
CA2645856A1 (en) 2007-09-27
HUE026011T2 (en) 2016-05-30
RU2008141434A (ru) 2010-04-27
SI1999114T1 (sl) 2015-10-30
SG155961A1 (en) 2009-10-29
HK1130780A1 (en) 2010-01-08
MA30344B1 (fr) 2009-04-01
MY149622A (en) 2013-09-13
EP1999114B1 (en) 2015-07-22
NO20083863L (no) 2008-12-03
TWI351403B (en) 2011-11-01
CN101405270A (zh) 2009-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010119648A (ru) Пиразолы как 11-бета-hsd-1
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
RU2010105299A (ru) Ингибиторы 11в-гидроксистероидной дегидрогеназы
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
CA2684105A1 (en) Pyridine derivatives
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2012130958A (ru) Новые фенольные производные и их фармацевтическое или косметическое применение
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2013104038A (ru) СЕЛЕКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PI3K p110 ДЕЛЬТА ПУРИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
JP2010506918A5 (ru)
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2010129078A (ru) Производные циклопропиламина
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2003115612A (ru) Производные амидоалкилпиперидинов и амидоалкилпиперазинов, пригодные для лечения нарушений нервной системы
JP2004529931A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190313