RU2010105299A - Ингибиторы 11в-гидроксистероидной дегидрогеназы - Google Patents

Ингибиторы 11в-гидроксистероидной дегидрогеназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010105299A
RU2010105299A RU2010105299/04A RU2010105299A RU2010105299A RU 2010105299 A RU2010105299 A RU 2010105299A RU 2010105299/04 A RU2010105299/04 A RU 2010105299/04A RU 2010105299 A RU2010105299 A RU 2010105299A RU 2010105299 A RU2010105299 A RU 2010105299A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
ylamide
carboxylic acid
pyrazole
compound according
Prior art date
Application number
RU2010105299/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440989C2 (ru
Inventor
Пол ДЖИЛЛЕСПИ (US)
Пол ДЖИЛЛЕСПИ
Ричард Кевин ГЬЮРТИН (US)
Ричард Кевин ГЬЮРТИН
Лида ЦИ (US)
Лида ЦИ
Цян ЧЖАН (US)
Цян Чжан
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010105299A publication Critical patent/RU2010105299A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440989C2 publication Critical patent/RU2440989C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! где R1 представляет собой водород или низший алкил; !R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3; ! или ! R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены, и необязательно другой гетероатом, выбранный из О и S, где 5-7-членное моноциклическое кольцо является незамещенным или моно- или бизамещенным заместителями, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкила и -(СН2)nОН; ! R3 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси; ! R4 представляет собой водород, -ОН, -NНС(=O)СН3 или -NHS(=O)(=O)CH3; ! n имеет значение 1, 2, 3 или 4; ! и его фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3. ! 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил и R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3. ! 4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил. ! 5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопропил, -СН2-фенил, -СН2-пиридинил, -СН2-циклопропил, циклогексил, циклобутил, -СН2СН2-фенил, гидроксипропил, гидроксиэтил, гидроксибутил, -СН2-тетрагидрофуранил или метоксипропил. ! 6. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют незамещенное 5-7-членное м

Claims (27)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3;
или
R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены, и необязательно другой гетероатом, выбранный из О и S, где 5-7-членное моноциклическое кольцо является незамещенным или моно- или бизамещенным заместителями, независимо выбранными из гидрокси, низшего алкила и -(СН2)nОН;
R3 представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из водорода, галогена, низшего алкила и низшего алкокси;
R4 представляет собой водород, -ОН, -NНС(=O)СН3 или -NHS(=O)(=O)CH3;
n имеет значение 1, 2, 3 или 4;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой низший алкил и R2 представляет собой низший алкил, -(СН2)n-циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -(СН2)n-арил, -(СН2)n-гетероарил, -(СН2)nОН, -(СН2)nСН(СН3)ОН или -(СН2)nОСН3.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой изопропил, -СН2-фенил, -СН2-пиридинил, -СН2-циклопропил, циклогексил, циклобутил, -СН2СН2-фенил, гидроксипропил, гидроксиэтил, гидроксибутил, -СН2-тетрагидрофуранил или метоксипропил.
6. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют незамещенное 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены.
7. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют незамещенное 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены, и другой гетероатом, выбранный из О и S.
8. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены, где 5-7-членное моноциклическое кольцо является моно- или бизамещенным гидрокси, низшим алкилом или -(СН2)nОН.
9. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое кольцо, которое содержит атом N, к которому R1 и R2 присоединены, и другой гетероатом, выбранный из О и S, где 5-7-членное моноциклическое кольцо является моно- или бизамещенным гидрокси, низшим алкилом или -(СН2)nОН.
10. Соединение по п.1, где -NR1R2 представляет собой пирролидинил, диметилпирролидинил, метилпирролидинил, метилпиперидинил, морфолинил, диметилморфолинил, азепанил, гидроксиметилпиперидинил, гидроксиметилпирролидинил, гидроксипиперидинил или гидроксипирролидинил.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород или галоген.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород, -ОН или -NНС(=O)СН3.
14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
15. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
адамантан-2-иламид 5-изопропиламино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-бензиламино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-фенил-5-[(пиридин-3-илметил)амино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(циклопропилметиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-циклогексиламино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-циклобутиламино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2,5-диметилпирролидин-1-ил)-1-фенил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-метилпирролидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-метилпиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(бензилметиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(метилфенэтиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-фенил-5-пирролидин-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-азепан-1-ил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-морфолин-4-ил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксипропиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксиэтиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипропиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксибутиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-фенил-5-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-[(2-гидроксиэтил)метиламино]-1-фенил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты и
адамантан-2-иламид 5-(3-метоксипропиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
адамантан-2-иламид 5-изопропиламино-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(циклопропилметиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2-метилпирролидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(3-метилпиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(метилфенэтиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-фенил-5-пирролидин-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-азепан-1-ил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-морфолин-4-ил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
адамантан-2-иламид 1-фенил-5-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты и
адамантан-2-иламид 5-(3-метоксипропиламино)-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты.
17. Способ получения соединения по любому одному из пп.1-16, включающий реакцию соединения формулы (II):
Figure 00000002
с соединением формулы HNR1R2;
или реакцию соединения формулы (III):
Figure 00000003
с соединением формулы (IV):
Figure 00000004
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в любом одном из пп.1-12.
18. Соединение по любому одному из пп.1-16 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
19. Соединение по любому одному из пп.1-16 для изготовления лекарственных средств для профилактики или лечения заболеваний, которые вызваны нарушениями, связанными с ферментом 11бета-гидроксистероидной дегидрогеназы 1.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-16 и терапевтически инертный носитель.
21. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики диабета, ожирения, нарушений, связанных с приемом пиши, или дислипидемии.
22. Соединение по любому одному из пп.1-16 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета, ожирения, нарушений, связанных с приемом пиши, или дислипидемии.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-16 для изготовления лекарственных средств для лечения или профилактики диабета II типа.
24. Соединение по любому одному из пп.1-16 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики диабета II типа.
25. Соединение по любому одному из пп.1-16, полученное в соответствии со способом по п.17.
26. Способ лечения или профилактики диабета, ожирения, нарушений, связанных с приемом пиши, или дислипидемии, который включает введение эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-16.
27. Способ лечения или профилактики диабета II типа, который включает введение эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-16.
RU2010105299/04A 2007-07-17 2008-07-07 ИНГИБИТОРЫ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДНОЙ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ RU2440989C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US95016807P 2007-07-17 2007-07-17
US60/950,168 2007-07-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010105299A true RU2010105299A (ru) 2011-08-27
RU2440989C2 RU2440989C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=40019292

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010105299/04A RU2440989C2 (ru) 2007-07-17 2008-07-07 ИНГИБИТОРЫ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДНОЙ ДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7790711B2 (ru)
EP (1) EP2178845B1 (ru)
JP (1) JP5189165B2 (ru)
KR (1) KR101158191B1 (ru)
CN (1) CN101743226B (ru)
AR (1) AR067538A1 (ru)
AU (1) AU2008277783B2 (ru)
BR (1) BRPI0814825A2 (ru)
CA (1) CA2693457C (ru)
CL (1) CL2008002052A1 (ru)
ES (1) ES2423181T3 (ru)
PE (1) PE20090813A1 (ru)
RU (1) RU2440989C2 (ru)
TW (1) TWI372623B (ru)
WO (1) WO2009010416A2 (ru)
ZA (1) ZA201000318B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1953145B1 (en) 2005-11-21 2015-11-04 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type i
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR101376432B1 (ko) 2007-05-18 2014-05-16 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 １１β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 유형 １ 저해 활성을 갖는 질소-함유 헤테로환형 유도체
AU2009211215B2 (en) 2008-02-04 2011-11-03 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
JP5812295B2 (ja) * 2010-08-09 2015-11-11 塩野義製薬株式会社 アミノアダマンタンカルバメート誘導体の製造方法
US9233957B2 (en) * 2011-06-10 2016-01-12 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. 5-carbamoyl-adamantan-2-yl amide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and preparation process thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
PT3738434T (pt) 2011-12-28 2023-11-13 Global Blood Therapeutics Inc Intermediários para obter compostos de benzaldeído substituído e métodos para a sua utilização no aumento da oxigenação de tecidos
ES2790358T3 (es) 2011-12-28 2020-10-27 Global Blood Therapeutics Inc Compuestos de heteroaril aldehído sustituido y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular
CA2902711C (en) 2013-03-15 2021-07-06 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted pyridinyl-6-methoxy-2-hydroxybenzaldehyde derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9802900B2 (en) 2013-03-15 2017-10-31 Global Blood Therapeutics, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
SG10201802911RA (en) 2013-03-15 2018-05-30 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
US9604999B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
CN111454200A (zh) 2013-03-15 2020-07-28 全球血液疗法股份有限公司 化合物及其用于调节血红蛋白的用途
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
WO2015058028A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CA2925873A1 (en) * 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2015058022A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636445B (zh) 2013-10-17 2018-12-07 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
MX2016004940A (es) 2013-10-17 2016-06-28 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de compuestos plaguicidas.
CN105636443A (zh) 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
KR20160074542A (ko) 2013-10-17 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충성 화합물의 제조 방법
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
SI3102208T1 (sl) 2014-02-07 2021-07-30 Global Blood Therapeutics, Inc. Kristalinični polimorf proste baze 2-hidroksi-6-((2-(1-izopropil-1H-pirazol-5-IL)piridin-3-IL)metoksi)- benzaldehida
CA2954631A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
CN106488908A (zh) 2014-07-31 2017-03-08 美国陶氏益农公司 制备3‑(3‑氯‑1h‑吡唑‑1‑基)吡啶的方法
WO2016018442A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Dow Agrosciences Llc Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
EP3183238A4 (en) 2014-08-19 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
EP3191455A4 (en) 2014-09-12 2018-01-24 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
KR101759874B1 (ko) * 2015-08-07 2017-07-21 코스맥스 주식회사 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1의 활성을 저해하는 화합물을 포함하는 화장료 조성물 또는 피부 외용제 조성물
US10324166B2 (en) * 2015-09-28 2019-06-18 Rockwell Collins, Inc. Affordable combined pulsed/FMCW radar AESA
MA43373A (fr) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics Inc Régimes posologiques pour 2-hydroxy-6-((2- (1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)méthoxy)benzaldéhyde
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
EP3258288A1 (en) * 2016-06-14 2017-12-20 Rohde & Schwarz GmbH & Co. KG Method for testing the transmission and reflection properties of an automotive radome body as well as apparatus for testing the transmission and reflection properties of an automotive radome body
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
CN110139853B (zh) 2016-12-29 2023-06-16 美国陶氏益农公司 用于制备杀有害生物化合物的方法
WO2018125817A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
US11014884B2 (en) 2018-10-01 2021-05-25 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004089470A2 (en) 2003-04-11 2004-10-21 Novo Nordisk A/S New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
JP2006522744A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ グルココルチコイド受容体アゴニスト療法に伴う副作用を最小化するための、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤およびグルココルチコイド受容体アゴニストを使用する併用療法
JP2006522750A (ja) 2003-04-11 2006-10-05 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 代謝性症候群ならびに関連の疾患および障害を治療するために、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤および抗高血圧剤を使用する併用療法
BRPI0409949A (pt) 2003-05-01 2006-04-25 Bristol Myers Squibb Co compostos de pirazol amida aril-substituìda úteis como inibidores de cinase
EP1653949A4 (en) 2003-08-07 2009-04-22 Merck & Co Inc PYRAZOL CARBOXAMIDE AS AN INHIBITOR OF 11-BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE-1
US20050261302A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245532A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245534A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-03 Link James T Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US20050245533A1 (en) * 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
US7880001B2 (en) * 2004-04-29 2011-02-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
EP1745019A1 (en) 2004-05-06 2007-01-24 Pfizer Inc. Novel compounds of proline and morpholine derivatives
WO2005108361A1 (en) 2004-05-07 2005-11-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl pyrrolidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
ATE472531T1 (de) 2004-08-06 2010-07-15 Merck Sharp & Dohme Sulfonylverbindungen als hemmer von 11-beta- hydroxysteroiddehydrogenase-1
WO2006024627A2 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
CN101039908B (zh) 2004-08-30 2010-06-23 詹森药业有限公司 作为11-β羟甾类脱氢酶抑制剂的三环内酰胺衍生物
PL1807072T3 (pl) 2004-10-29 2009-06-30 Lilly Co Eli Cykloalkilowe pochodne laktamów jako inhibitory 11-ß-HSD1
US20090093463A1 (en) 2004-11-02 2009-04-09 Agouron Pharmaceuticals Inc. Novel compounds of substituted and unsubtituted adamantyl amides
EP1659113A1 (en) 2004-11-08 2006-05-24 Evotec AG Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1)
CN101142172A (zh) * 2005-01-05 2008-03-12 艾博特公司 11-β-羟甾类脱氢酶1型酶的抑制剂
US20060148871A1 (en) * 2005-01-05 2006-07-06 Rohde Jeffrey J Metabolic stabilization of substituted adamantane
CA2594098C (en) 2005-01-05 2014-04-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme
JP2008537939A (ja) 2005-03-31 2008-10-02 エクソンモービル・ケミカル・パテンツ・インク 多相アルキル芳香族の製造
EP1864971A4 (en) 2005-03-31 2010-02-10 Takeda Pharmaceutical PROPHYLACTIC / THERAPEUTIC AGENT AGAINST DIABETES
ATE519744T1 (de) * 2005-04-05 2011-08-15 Hoffmann La Roche 1h-pyrazol-4-carbonsäure-amide, deren herstellung und verwendung als 11-beta-hydroxysteroid- dehydrogenase-hemmer
US8952176B2 (en) * 2005-06-07 2015-02-10 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having type I 11 β hydroxysteroid dehydrogenase inhibitory activity
EP1953145B1 (en) * 2005-11-21 2015-11-04 Shionogi & Co., Ltd. Heterocyclic compound having inhibitory activity on 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type i
MY149622A (en) * 2006-03-22 2013-09-13 Hoffmann La Roche Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2011068927A2 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 Abbott Laboratories 11-β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1 (11B-HSD1) INHIBITORS AND USES THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
US7790711B2 (en) 2010-09-07
AU2008277783B2 (en) 2012-09-20
ZA201000318B (en) 2010-10-27
ES2423181T3 (es) 2013-09-18
CA2693457A1 (en) 2009-01-22
US20090023709A1 (en) 2009-01-22
EP2178845B1 (en) 2013-06-19
AR067538A1 (es) 2009-10-14
RU2440989C2 (ru) 2012-01-27
EP2178845A2 (en) 2010-04-28
TWI372623B (en) 2012-09-21
KR20100034763A (ko) 2010-04-01
WO2009010416A3 (en) 2009-03-05
PE20090813A1 (es) 2009-06-27
KR101158191B1 (ko) 2012-06-19
AU2008277783A1 (en) 2009-01-22
CL2008002052A1 (es) 2009-05-22
JP5189165B2 (ja) 2013-04-24
CA2693457C (en) 2012-10-23
WO2009010416A2 (en) 2009-01-22
CN101743226A (zh) 2010-06-16
CN101743226B (zh) 2012-10-10
JP2010533670A (ja) 2010-10-28
BRPI0814825A2 (pt) 2015-02-03
TW200913992A (en) 2009-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010105299A (ru) Ингибиторы 11в-гидроксистероидной дегидрогеназы
AU2002305226B2 (en) Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
JP6117430B2 (ja) 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物
AU2016299485B2 (en) 1,3,4-oxadiazole amide derivative compound as histone deacetylase 6 inhibitor, and pharmaceutical composition containing same
ES2691068T3 (es) Compuestos de indol e indazol como inhibidores de la necrosis celular
RU2008141434A (ru) Пиразолы как 11-бета-hsd-1
US11542257B2 (en) Arylnaphthalene compounds as vacuolar-ATPase inhibitors and the use thereof
TW530056B (en) Derivatives of acylpiperazinyl-pyrimidines, their preparation and application as medicaments with activity in the central nervous system
CA2616451C (en) Substituted benzyl derivatives as gsk-3 inhibitors
AU2002338522B2 (en) Triazole compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2419626C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
NO20072116L (no) Farmasoytiske forbindelser
CA2754613C (en) Piperazine compound capable of inhibiting prostaglandin d synthase
CA2634676A1 (en) Trisubstituted amine compounds as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein cetp
CA2423103A1 (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters
NO20084832L (no) Pyrimidinderivater som P13K-inhibitorer
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
PE20040702A1 (es) Heterociclos diarilicos sustituidos y procedimiento para su preparacion como medicamentos
JP2009510086A5 (ru)
NZ590355A (en) Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
EP1680114A2 (en) Triazole compounds and uses related thereto
ES2963111T3 (es) Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G
FR2965262A1 (fr) Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2009139073A (ru) Соединения хинолина для лечения нарушений, которые реагируют на модуляцию рецептора серотонина 5-нт6
RU2012108099A (ru) Амидное производное

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140708