RU2009128982A - Пиразолопиримидиновые соединения - Google Patents

Пиразолопиримидиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009128982A
RU2009128982A RU2009128982/04A RU2009128982A RU2009128982A RU 2009128982 A RU2009128982 A RU 2009128982A RU 2009128982/04 A RU2009128982/04 A RU 2009128982/04A RU 2009128982 A RU2009128982 A RU 2009128982A RU 2009128982 A RU2009128982 A RU 2009128982A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
substituted
unsubstituted
amino
Prior art date
Application number
RU2009128982/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Макото ЯГИ (JP)
Макото ЯГИ
Хироки УМЕМИЯ (JP)
Хироки УМЕМИЯ
Хадзиме АСАНУМА (JP)
Хадзиме АСАНУМА
Юсуке ОКА (JP)
Юсуке ОКА
Рие НИСИКАВА (JP)
Рие НИСИКАВА
Кеиси ХАЯСИ (JP)
Кеиси ХАЯСИ
Такуми ОКАДА (JP)
Такуми ОКАДА
Таканори СИМИЗУ (JP)
Таканори Симизу
Сигетада САСАКО (JP)
Сигетада САСАКО
Original Assignee
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. (Jp)
Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд., Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. (Jp), Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. filed Critical Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2009128982A publication Critical patent/RU2009128982A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Пиразолопиримидиновое соединение, представленное формулой [I] ! [формула 1] ! !где R1 представляет собой C1-8 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C2-9 гетероциклильную группу, C1-9 гетероарильную группу или фенильную группу (где C1-8 алкильная группа, C3-8 циклоалкильная группа, C2-9 гетероциклильная группа, C1-9 гетероарильная группа и фенильная группа являются незамещенными или замещены 1-4 заместителями, выбранными из следующей группы заместителей A1); ! группа заместителей A1 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, C1-6 алкильной группы, трифторметильной группы, C3-8 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена гидроксигруппой), сульфанильной группы, C1-6 алкилсульфанильной группы, C1-6 алкоксикарбонильной группы, C3-8 циклоалкоксигруппы, (C1-6 алкил)аминогруппы, ди(C1-6 алкил)аминогруппы, C1-6 алкоксикарбониламино группы, гидроксиаминокарбонильной группы, уреидо группы, карбамоильной группы, C2-9 гетероциклильной группы (где C2-9 гетероциклильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкильной группой или оксо группой), C1-9 гетероарильной группы, (C1-6 ацил)аминогруппы и оксо группы; ! R2 представляет собой C1-6 алкильную группу; ! n означает целое число, равное 0, 1 или 2; ! Y представляет собой -O- или -NR3- (где R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу); ! Ar представляет собой C1-9 гетероарильную группу (где C1-9 гетероарильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из сульфанильной группы, гидроксигруппы, C1-6 алкоксигруппы, морфолинильной �

Claims (15)

1. Пиразолопиримидиновое соединение, представленное формулой [I]
[формула 1]
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-8 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C2-9 гетероциклильную группу, C1-9 гетероарильную группу или фенильную группу (где C1-8 алкильная группа, C3-8 циклоалкильная группа, C2-9 гетероциклильная группа, C1-9 гетероарильная группа и фенильная группа являются незамещенными или замещены 1-4 заместителями, выбранными из следующей группы заместителей A1);
группа заместителей A1 представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, C1-6 алкильной группы, трифторметильной группы, C3-8 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена гидроксигруппой), сульфанильной группы, C1-6 алкилсульфанильной группы, C1-6 алкоксикарбонильной группы, C3-8 циклоалкоксигруппы, (C1-6 алкил)аминогруппы, ди(C1-6 алкил)аминогруппы, C1-6 алкоксикарбониламино группы, гидроксиаминокарбонильной группы, уреидо группы, карбамоильной группы, C2-9 гетероциклильной группы (где C2-9 гетероциклильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкильной группой или оксо группой), C1-9 гетероарильной группы, (C1-6 ацил)аминогруппы и оксо группы;
R2 представляет собой C1-6 алкильную группу;
n означает целое число, равное 0, 1 или 2;
Y представляет собой -O- или -NR3- (где R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу);
Ar представляет собой C1-9 гетероарильную группу (где C1-9 гетероарильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из сульфанильной группы, гидроксигруппы, C1-6 алкоксигруппы, морфолинильной группы, трифторметильной группы и оксо группы) или фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена 1-3 одинаковыми или различными группами Ra); и
Ra представляет собой гидроксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, сульфанильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR4R5 (где R4 и R5 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу)), C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR6R7 (где R6 и R7 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C2-9 гетероциклильную группу или C1-9 гетероарильную группу)), C1-9 гетероарильную группу, C3-8 циклоалкоксигруппу, атом галогена, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, феноксигруппу, фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из карбоксигруппы, C1-6 алкоксикарбонильной группы и -SO2NR14R15 (где R14 и R15 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу)), -NR8R9, -CONR8R9, -NR8SO2R9 или -SO2NR8R9 (где R8 и R9 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, толильную группу, нафтильную группу, C1-9 гетероарильную группу или С1-6 алкильную группу, (где С1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, карбоксигруппы и С1-6 алкоксигруппы),
или если R8 и R9 являются заместителями у одного атома азота, они совместно с этим атомом азота образуют фрагмент, представленный формулой [II]
[Формула 2]
Figure 00000002
где Q представляет собой -O-, -NR10-, -CHR11-, -CO- (где группа -CO- является незащищенной или защищена этиленкеталем), -S-, -SO- или -SO2-;
L1 и L2 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой линейную C1-3 алкиленовую группу (где линейная C1-3 алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и оксо группы);
R10 представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, фенилкарбонильную группу или фенилсульфонильную группу (где фенилкарбонильная группа и фенилсульфонильная группа являются незамещенными или замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы заместителей B);
группа заместителей B представляет собой группу, состоящую из атома галогена, C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы; и
R11 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкоксигруппой или гидроксигруппой), C1-6 алкоксигруппу, карбоксигруппу, аминогруппу, (C1-6 алкил)аминогруппу, ди(C1-6 алкил)аминогруппу, (C1-6 ацил)аминогруппу, фенилкарбонильную группу, -CONR12R13 (где R12 и R13 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу или же они совместно с соседним атомом азота представляют собой C2-9 гетероциклильную группу) или (C1-6 алкилсульфонил)аминогруппу);
таутомер или стереоизомер описанного соединения или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где R1 представляет собой C1-8 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу или C2-9 гетероциклильную группу (где C1-8 алкильная группа, C3-8 циклоалкильная группа и C2-9 гетероциклильная группа являются незамещенными или замещены 1-4 заместителями, выбранными из следующей группы заместителей A);
группа заместителей A представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, C1-6 алкильной группы, C3-8 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена гидроксигруппой), C1-6 алкилсульфанильной группы, C1-6 алкоксикарбонильной группы, C3-8 циклоалкоксигруппы, (C1-6 алкил)аминогруппы, ди(C1-6 алкил)аминогруппы, C1-6 алкоксикарбониламино группы, гидроксиаминокарбонильной группы, уреидо группы, карбамоильной группы, C2-9 гетероциклильной группы (где C2-9 гетероциклильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкильной группой или оксо группой) и C1-9 гетероарильной группы;
R2 представляет собой линейную C1-6 алкильную группу;
Ar представляет собой C1-9 гетероарильную группу (где C1-9 гетероарильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из сульфанильной группы, гидроксигруппы, C1-6 алкоксигруппы, морфолинильной группы и трифторметильной группы) или фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена 1-3 одинаковыми или различными группами Ra); и
Ra представляет собой гидроксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, сульфанильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR4R5 (где R4 и R5 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу)), C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR6R7 (где R6 и R7 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C2-9 гетероциклильную группу или C1-9 гетероарильную группу)), C1-9 гетероарильную группу, C3-8 циклоалкоксигруппу, атом галогена, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, феноксигруппу, -NR8R9, -CONR8R9, -NR8SO2R9 или -SO2NR8R9 (где R8 и R9 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, толильную группу, C1-9 гетероарильную группу или С1-6 алкильную группу (где С1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, карбоксигруппы и С1-6 алкоксигруппы),
или если R8 и R9 являются заместителями у одного атома азота, они совместно с этим атомом азота образуют фрагмент, представленный формулой [II]
[Формула 3]
Figure 00000002
где Q представляет собой -O-, -NR10-, -CHR11-, -CO- (где группа -CO- является незащищенной или защищена этиленкеталем), -S-, -SO- или -SO2-;
L1 и L2 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой линейную C1-3 алкиленовую группу (где линейная C1-3 алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и оксо группы);
R10 представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, фенилкарбонильную группу или фенилсульфонильную группу (где фенилкарбонильная группа и фенилсульфонильная группа являются незамещенными или замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы заместителей B);
группа заместителей B представляет собой группу, состоящую из атома галогена, C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы; и
R11 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкоксигруппой или гидроксигруппой), C1-6 алкоксигруппу, карбоксигруппу, аминогруппу, (C1-6 алкил)аминогруппу, ди(C1-6 алкил)аминогруппу, (C1-6 ацил)аминогруппу, фенилкарбонильную группу, -CONR12R13 (где R12 и R13 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу или же они совместно с соседним атомом азота представляют собой C2-9 гетероциклильную группу) или ((C1-6 алкилсульфонил)аминогруппу).
3. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.2, где Ar представляет собой фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена 1-3 одинаковыми или различными заместителями Ra).
4. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.2, где Ar представляет собой фенильную группу (где фенильная группа замещена по 3-, 4- или 5-у положению 1-3 одинаковыми или различными заместителями Ra).
5. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.2-4, где Y представляет собой NH.
6. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп.2-4, где R1 представляет собой C1-8 алкильную группу (где C1-8 алкильная группа является незамещенной или замещена аминогруппой, (C1-6 алкил)аминогруппой или ди(C1-6 алкил)аминогруппой).
7. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп. 2-4, где R1 представляет собой C3-8 циклоалкильную группу (где C3-8 циклоалкильная группа является незамещенной или замещена аминогруппой).
8. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.1, где R1 представляет собой C1-9 гетероарильную группу или фенильную группу (где C1-9 гетероарильная группа и фенильная группа являются незамещенными или замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6 алкильной группы, трифторметильной группы, C1-6 алкоксигруппы, сульфанильной группы, карбамоильной группы, (C1-6 ацил)аминогруппы и оксо группы); и Y представляет собой NH.
9. Пиразолопиримидиновое соединение, представленное формулой [III]
[формула 4]
Figure 00000003
где R1' представляет собой C1-8 алкильную группу или C3-8 циклоалкильную группу (где C1-8 алкильная группа и C3-8 циклоалкильная группа являются незамещенными или замещены 1-4 заместителями, выбранными из следующей группы заместителей A');
группа заместителей A' представляет собой группу, состоящую из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, карбоксигруппы, C1-6 алкильной группы, трифторметильной группы, C3-8 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена гидроксигруппой), сульфанильной группы, C1-6 алкилсульфанильной группы, C1-6 алкоксикарбонильной группы, C3-8 циклоалкоксигруппы, (C1-6 алкил)аминогруппы, ди(C1-6 алкил)аминогруппы, C1-6 алкоксикарбониламино группы, гидроксиаминокарбонильной группы, уреидо группы, карбамоильной группы, C2-9 гетероциклильной группы (где C2-9 гетероциклильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкильной группой или оксо группой), C1-9 гетероарильной группы, (C1-6 ацил)аминогруппы и оксо группы;
Y' представляет собой -O- или -NR16- (где R16 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу);
Ar' представляет собой C1-9 гетероарильную группу (где C1-9 гетероарильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из сульфанильной группы, гидроксигруппы, C1-6 алкоксигруппы, морфолинильной группы, трифторметильной группы и оксо группы) или фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена 1-3 одинаковыми или различными группами Rb); и
Rb представляет собой гидроксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, сульфанильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR17R18 (где R17 и R18 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу)), C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу (где C1-6 алкоксигруппа является незамещенной или замещена карбоксигруппой или -CONR19R20 (где R19 и R20 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, C1-6 алкоксигруппу, C2-9 гетероциклильную группу или C1-9 гетероарильную группу)), C1-9 гетероарильную группу, C3-8 циклоалкоксигруппу, атом галогена, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, феноксигруппу, фенильную группу (где фенильная группа является незамещенной или замещена заместителем, выбранным из карбоксигруппы, C1-6 алкоксикарбонильной группы и -SO2NR21R22 (где R21 и R22 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или (C1-6 алкильную группу)), -NR23R24, -CONR23R24, -NR23SO2R24 или -SO2NR23R24 (где R23 и R24 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкоксикарбонильную группу, толильную группу, нафтильную группу, C1-9 гетероарильную группу или С1-6 алкильную группу, (где С1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксигруппы, карбоксигруппы и С1-6 алкоксигруппы),
или если R23 и R24 являются заместителями у одного атома азота, они совместно с этим атомом азота образуют фрагмент, представленный формулой [IV]
[Формула 5]
Figure 00000004
где Q' представляет собой -O-, -NR25-, -CHR26-, -CO- (где группа -CO- является незащищенной или защищена этиленкеталем), -S-, -SO- или -SO2-;
L1' и L2' являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой линейную C1-3 алкиленовую группу (где линейная C1-3 алкиленовая группа является незамещенной или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы и оксо группы);
R25 представляет собой атом водорода, C1-6 ацильную группу, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, фенилкарбонильную группу или фенилсульфонильную группу (где фенилкарбонильная группа и фенилсульфонильная группа являются незамещенными или замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы заместителей B');
группа заместителей B' представляет собой группу, состоящую из атома галогена, C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы; и
R26 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C1-6 алкильную группу (где C1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена C1-6 алкоксигруппой или гидроксигруппой), C1-6 алкоксигруппу, карбоксигруппу, аминогруппу, (C1-6 алкил)аминогруппу, ди(C1-6 алкил)аминогруппу, (C1-6 ацил)аминогруппу, фенилкарбонильную группу, -CONR27R28 (где R27 и R28 являются одинаковыми или различными группами, и каждая из них представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу или же они совместно с соседним атомом азота представляют собой C2-9 гетероциклильную группу) или (C1-6 алкилсульфонил)аминогруппу);
таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.9, где R1' представляет собой C1-8 алкильную группу (где C1-8 алкильная группа является незамещенной или замещена аминогруппой, цианогруппой, (C1-6 алкил)аминогруппой или ди(C1-6 алкил)аминогруппой).
11. Пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по п.9, где R1' представляет собой C3-8 циклоалкильную группу (где C3-8 циклоалкильная группа является незамещенной или замещена гидроксигруппой или аминогруппой).
12. Ингибитор Syk, включающий в качестве активного ингредиента пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-11.
13. Терапевтическое или профилактическое средство, предназначенное для лечения аллергического заболевания, аутоиммунного заболевания или артрита, включающее в качестве активного ингредиента пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-11.
14. Ингибитор Abl, включающий в качестве активного ингредиента пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-11.
15. Терапевтическое или профилактическое средство, предназначенное для лечения рака, включающее в качестве активного ингредиента пиразолопиримидиновое соединение, таутомер или стереоизомер этого соединения, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп.1-11.
RU2009128982/04A 2006-12-28 2007-12-28 Пиразолопиримидиновые соединения RU2009128982A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-353781 2006-12-28
JP2006353781 2006-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009128982A true RU2009128982A (ru) 2011-02-10

Family

ID=39588608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128982/04A RU2009128982A (ru) 2006-12-28 2007-12-28 Пиразолопиримидиновые соединения

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20100298557A1 (ru)
EP (1) EP2123654A4 (ru)
JP (1) JPWO2008081928A1 (ru)
KR (1) KR20090103897A (ru)
CN (1) CN101611035A (ru)
CA (1) CA2673965A1 (ru)
RU (1) RU2009128982A (ru)
WO (1) WO2008081928A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GEP20125691B (en) 2006-12-08 2012-11-26 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US7705004B2 (en) 2007-08-17 2010-04-27 Portola Pharmaceuticals, Inc. Protein kinase inhibitors
AU2008296479A1 (en) * 2007-08-28 2009-03-12 Dana Farber Cancer Institute Amino substituted pyrimidine, pyrollopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives useful as kinase inhibitors and in treating proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
LT2300013T (lt) 2008-05-21 2017-12-27 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Fosforo dariniai kaip kinazių inhibitoriai
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
WO2010056311A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pyrazinopyrazines and derivatives as kinase inhibitors
WO2010078430A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Arqule, Inc. Substituted 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-amine compounds
WO2010114894A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 Arqule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
CA2786950C (en) * 2009-12-23 2019-01-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
EP2634176A4 (en) * 2010-10-28 2014-04-16 Nippon Shinyaku Co Ltd PYRIDINE DERIVATIVE AND MEDICINAL AGENT
EP3176154B1 (en) * 2010-11-01 2019-02-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and nicotinamides as syk modulators
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
SG194549A1 (en) 2011-04-21 2013-12-30 Origenis Gmbh Pyrazolo [4, 3-d] pyrimidines useful as kinase inhibitors
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
JP6026525B2 (ja) 2011-06-22 2016-11-16 武田薬品工業株式会社 置換６−アザ−イソインドリン−１−オン誘導体
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
TW201412740A (zh) * 2012-09-20 2014-04-01 Bayer Pharma AG 經取代之吡咯并嘧啶胺基苯并噻唑酮
WO2014060112A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Origenis Gmbh Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CN105592850B (zh) * 2013-08-06 2019-11-15 H·李·莫菲特癌症中心研究所公司 Ack1/tnk2酪氨酸激酶的抑制剂
BR112016026518A2 (pt) * 2014-05-14 2017-08-15 Univ Colorado Regents Ácidos hidroxâmicos heterocíclicos como inibidores da proteína desacetilase e inibidores duais de proteína desacetilase-proteína cinase e métodos de uso dos mesmos
EP3247713B1 (en) * 2015-01-23 2019-08-28 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin derivative and its use for the treatment of leishmaniasis
CN107801397B (zh) * 2015-02-13 2021-07-30 达纳－法伯癌症研究所公司 Lrrk2抑制剂及其制备和使用方法
CN107383014B (zh) * 2017-06-21 2019-04-30 南方医科大学 一种1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
TW202108574A (zh) 2019-05-10 2021-03-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 雜芳基胺基嘧啶醯胺自噬抑制劑及其使用方法
PE20220597A1 (es) 2019-05-10 2022-04-22 Deciphera Pharmaceuticals Llc Inhibidores de la autofagia de fenilaminopirimidina amida y metodos de uso de estos
WO2020257180A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CN116023380B (zh) * 2021-10-26 2024-01-23 沈阳药科大学 一类吡唑并嘧啶衍生物及制备方法和应用
CN115368366A (zh) * 2022-08-02 2022-11-22 江苏省中医药研究院 嘧啶并吡唑类化合物及其应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT328414B (de) 1972-03-03 1976-03-25 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von 4,6-dichlor-pyrazolo- (3,4-d) -pyrimidin bzw. dessen neuen 1-aryl- oder 1-aralkylderivaten
JP4205168B2 (ja) * 1996-10-02 2009-01-07 ノバルティス アクチエンゲゼルシヤフト ピリミジン誘導体およびその製造法
WO2000075113A1 (fr) 1999-06-09 2000-12-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives carboxamide heterocycliques
GB9918035D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Novartis Ag Organic compounds
JP2001302667A (ja) 2000-04-28 2001-10-31 Bayer Ag イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体
US20030158195A1 (en) 2001-12-21 2003-08-21 Cywin Charles L. 1,6 naphthyridines useful as inhibitors of SYK kinase
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
JP2004203748A (ja) 2002-12-24 2004-07-22 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途
DE602004021558D1 (de) * 2003-01-17 2009-07-30 Warner Lambert Co 2-aminopyridin-substituierteheterocyclen als inhibitoren der zellulären proliferation
CA2537916A1 (en) 2003-09-03 2005-03-31 Neurogen Corporation 5-aryl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
AU2005214352B2 (en) * 2004-02-14 2009-11-12 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
KR100843526B1 (ko) 2004-02-27 2008-07-03 에프. 호프만-라 로슈 아게 피라졸의 접합 유도체
ZA200703950B (en) 2004-10-21 2008-07-30 Vertex Pharma Triazoles useful as inhibitors of protein kinases
NZ561000A (en) 2005-02-28 2010-01-29 Japan Tobacco Inc Novel aminopyridine compound with Syk inhibitory activity
ATE541848T1 (de) * 2005-05-05 2012-02-15 Ardea Biosciences Inc Diaryl-purin, azapurine und deazapurine als nichtnukleoside reverse-transkriptase-inhibitoren zur behandlung von hiv
ES2562428T3 (es) 2005-12-15 2016-03-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de cinasa y sus usos

Also Published As

Publication number Publication date
EP2123654A4 (en) 2011-05-11
US20100298557A1 (en) 2010-11-25
CN101611035A (zh) 2009-12-23
EP2123654A1 (en) 2009-11-25
KR20090103897A (ko) 2009-10-01
CA2673965A1 (en) 2008-07-10
JPWO2008081928A1 (ja) 2010-04-30
WO2008081928A1 (ja) 2008-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009128982A (ru) Пиразолопиримидиновые соединения
RU2009111599A (ru) Новые аминопиридиновые производные с селективной ингибирующей активностью в отношении авроры а
ES2536415T3 (es) Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK
EA201001455A1 (ru) Пиридины и пиразины в качестве ингибиторов pi3k (фосфатидилинозиткиназы-3)
CY1112200T1 (el) Συνδυασμοι για τη θεραπεια ασθενειων που ενεχουν κυτταρικο πολλαπλασιασμο
AR046758A1 (es) Inhibidores de la ns3/ns4a serina proteasa del virus de la hepatitis c
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
ES2531660T3 (es) Compuestos novedosos que tienen actividad inhibidora frente a transportador de glucosa dependiente de sodio
EA200501098A1 (ru) Антибактериальные агенты
EA200401608A1 (ru) Ингибиторы ассоциированной с иммунитетом протеинкиназы
AR053540A1 (es) Derivados de pirrol e imidazol sustituidos,composiciones farmaceuticas que los contienen,y usos como agentes anticancerigenos
EA200600509A1 (ru) Соединения пиримидотиофена
AR053195A1 (es) Compuestos inhibidores de dipeptidil peptidasa-iv metodos para preparar los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen como un agente activo
RU2008120601A (ru) Производные аминодигидротиазина
EA200500511A1 (ru) Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение
RU2007101898A (ru) Соли бис (тиогидразидамида) для лечения рака
RU2005133441A (ru) Производные имидазо-пиридина, обладающие сродством к рецептору меланокортина
RU2013152132A (ru) Борсодержащие малые молекулы в качестве противовоспалительных средств
JP2015522650A5 (ru)
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
AR082067A2 (es) Analogos de nucleosidos fluorados modificados
RU2010116274A (ru) Аналоги азацитидина и их применение
JP2004518723A5 (ru)
EP2289515A3 (en) Combinations comprising a diaryl urea and an interferon

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20111010