RU2009111273A - 5-замещенные изоиндолиновые соединения - Google Patents

5-замещенные изоиндолиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009111273A
RU2009111273A RU2009111273/04A RU2009111273A RU2009111273A RU 2009111273 A RU2009111273 A RU 2009111273A RU 2009111273/04 A RU2009111273/04 A RU 2009111273/04A RU 2009111273 A RU2009111273 A RU 2009111273A RU 2009111273 A RU2009111273 A RU 2009111273A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
compound
halogens
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2009111273/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448101C2 (ru
Inventor
Джордж В. МЮЛЛЕР (US)
Джордж В. Мюллер
Роджер С. К. ЧЭНЬ (US)
Роджер С. К. ЧЭНЬ
Александер Л. РАЧЕЛМЕН (US)
Александер Л. РАЧЕЛМЕН
Original Assignee
Селджин Корпорейшн (Us)
Селджин Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селджин Корпорейшн (Us), Селджин Корпорейшн filed Critical Селджин Корпорейшн (Us)
Publication of RU2009111273A publication Critical patent/RU2009111273A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448101C2 publication Critical patent/RU2448101C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, в котором ! n равно 0 или 1; ! Х представляет СН2, С=О или C=S; ! R1 представляет: ! а) -(CH2)mR3 или -СО(CH2)mR3, где ! m равно 0, 1, 2 или 3; и ! R3 представляет 5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; ! b) -C=YR4, где ! Y представляет О или S; и ! R4 представляет: ! (C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси; ! (C0-C10)алкил-(5-10-членный гетероарил или гетероцикл), указанный гетероарил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями из (C1-C6)алкила, галогена, оксо, (C1-C6)алкокси, или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами; ! (C0-C10)алкил-(5-10-членный арил), указанный арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из галогена; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или ! (C1-C6)алкил-СО-О-R12, где R12 представляет Н или (C1-C6)алкил; или ! с) -C=ZNHR6, где ! Z представляет О или S; и ! R6 представляет ! (C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси; ! 5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещеный одним или несколькими заместителями из галогена; циано; (C1-C6)алкилендиокси; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкилтио, который сам необязательно замещен одни

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, в котором
n равно 0 или 1;
Х представляет СН2, С=О или C=S;
R1 представляет:
а) -(CH2)mR3 или -СО(CH2)mR3, где
m равно 0, 1, 2 или 3; и
R3 представляет 5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
b) -C=YR4, где
Y представляет О или S; и
R4 представляет:
(C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси;
(C0-C10)алкил-(5-10-членный гетероарил или гетероцикл), указанный гетероарил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями из (C1-C6)алкила, галогена, оксо, (C1-C6)алкокси, или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
(C0-C10)алкил-(5-10-членный арил), указанный арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из галогена; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
(C1-C6)алкил-СО-О-R12, где R12 представляет Н или (C1-C6)алкил; или
с) -C=ZNHR6, где
Z представляет О или S; и
R6 представляет
(C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси;
5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещеный одним или несколькими заместителями из галогена; циано; (C1-C6)алкилендиокси; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкилтио, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; и
R2 представляет Н или (C1-C6)алкил.
2. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, в котором
n равно 0 или 1;
Х представляет СН2 или С=О;
R7 представляет -(CH2)mR9, где m равно 0, 1, 2 или 3; и R9 представляет 5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; и
R8 представляет Н или (C1-C6)алкил.
3. Соединение по п.2, в котором Х представляет С=О.
4. Соединение по п.2, в котором Х представляет СН2.
5. Соединение по п.2, в котором R9 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
6. Соединение по п.2, в котором R9 представляет фурил или бензофурил.
7. Соединение по п.2, в котором соединение представляет
Figure 00000003
8. Соединение формулы (III)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, в котором
Х представляет СН2 или С=О;
Y представляет O или S;
R10 представляет
(C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси;
(C0-C10)алкил-(5-10-членный гетероарил или гетероцикл), указанный гетероарил или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями из (C1-C6)алкила, галогена, оксо, (C1-C6)алкокси или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
(C0-C10)алкил-(5-10-членный арил), указанный арил необязательно замещен одним или несколькими заместителями из галогена; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или -Z-(C1-C6)алкила, где Z представляет S или SO2, и где указанный (C1-C6)алкил может быть необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
(C1-C6)алкил-СО-О-R12, где R12 представляет Н или (C1-C6)алкил; и
R11 представляет Н или (C1-C6)алкил.
9. Соединение по п.8, в котором Х представляет С=О.
10. Соединение по п.8, в котором Х представляет СН2.
11. Соединение по п.8, в котором R10 представляет пентил или гексил.
12. Соединение по п.8, в котором R10 представляет пентилокси или гексилокси.
13. Соединение по п.8, в котором R10 представляет тиофенил или фурил.
14. Соединение по п.8, в котором R10 представляет фенил или метил-фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
15. Соединение по п.8, в котором соединение представляет
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
16. Соединение формулы (IV)
Figure 00000008
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или стереоизомер, в котором
Х представляет СН2 или С=О;
Y представляет O или S;
R13 представляет:
(C1-C10)алкил; (C1-C10)алкокси;
5-10-членный арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из галогена; циано; (C1-C6)алкилендиокси; (C1-C6)алкокси, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; (C1-C6)алкила, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или (C1-C6)алкилтио, который сам необязательно замещен одним или несколькими галогенами; и
R14 представляет Н или (C1-C6)алкил.
17. Соединение по п.16, в котором Х представляет С=О.
18. Соединение по п.16, в котором Х представляет СН2.
19. Соединение по п.16, в котором R13 представляет пропил, бутил, пентил или гексил.
20. Соединение по п.16, в котором R13 представляет фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
21. Соединение по п.16, в котором соединение представляет
Figure 00000009
22. Соединение по п.16, в котором соединение представляет
Figure 00000010
Figure 00000011
23. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1.
24. Способ лечения, управления течением или профилактики заболевания или расстройства, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, управлении течением или профилактики заболевания, терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по п.1, где заболеванием или расстройством является рак, расстройство, связанное с ангиогенезом, боль, дегенерация желтого пятна или родственный синдром, кожное заболевание, легочное расстройство, расстройство, вызванное асбестом, паразитарное заболевание, расстройство с иммунодефицитом, расстройство ЦНС, повреждение ЦНС, атеросклероз или родственное расстройство, расстройство сна или родственное расстройство, гемоглобинопатия или родственное расстройство, или расстройства, связанные с TNFα.
25. Способ по п.24, который далее включает введение одного или нескольких дополнительных активных агентов.
26. Способ по п.24, в котором соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или стереоизомер вводят орально или парентерально.
27. Единичная дозированная форма, содержащая соединение по п.1.
28. Единичная дозированная форма по п.27, подходящая для орального или парентерального введения.
29. Единичная дозированная форма по п.28, подходящая для орального введения.
30. Единичная дозированная форма по п.29, которая представляет таблетку или капсулу.
RU2009111273/04A 2006-08-30 2007-08-29 5-замещенные изоиндолиновые соединения RU2448101C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84136506P 2006-08-30 2006-08-30
US60/841,365 2006-08-30
US92551307P 2007-04-20 2007-04-20
US60/925,513 2007-04-20
US60/937,782 2007-06-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009111273A true RU2009111273A (ru) 2010-10-10
RU2448101C2 RU2448101C2 (ru) 2012-04-20

Family

ID=44024502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009111273/04A RU2448101C2 (ru) 2006-08-30 2007-08-29 5-замещенные изоиндолиновые соединения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2448101C2 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015160845A2 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 Arvinas, Inc. Imide-based modulators of proteolysis and associated methods of use
KR20200052995A (ko) 2015-01-20 2020-05-15 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 안드로겐 수용체의 표적화된 분해를 위한 화합물 및 방법
US20170327469A1 (en) 2015-01-20 2017-11-16 Arvinas, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
US20180147202A1 (en) 2015-06-05 2018-05-31 Arvinas, Inc. TANK-BINDING KINASE-1 PROTACs AND ASSOCIATED METHODS OF USE
US10772962B2 (en) 2015-08-19 2020-09-15 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins
DK3660004T3 (da) 2016-10-11 2023-05-08 Arvinas Operations Inc Forbindelser og fremgangsmåder til målrettet degradering af androgenreceptor
KR102570992B1 (ko) 2016-11-01 2023-08-28 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 타우(Tau)-단백질 표적화 프로탁(PROTAC) 및 관련 사용 방법
KR102173464B1 (ko) 2016-12-01 2020-11-04 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 에스트로겐 수용체 분해제로서의 테트라히드로나프탈렌 및 테트라히드로이소퀴놀린 유도체
EP3559006A4 (en) 2016-12-23 2021-03-03 Arvinas Operations, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF FETAL LIVER KINASE POLYPEPTIDES
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
CN110741004B (zh) 2016-12-23 2023-10-17 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于迅速加速性纤维肉瘤多肽的靶向降解的化合物和方法
EP3559002A4 (en) 2016-12-23 2021-02-17 Arvinas Operations, Inc. CHEMERICAL MOLECULES TARGETING EGFR PROTEOLYSIS AND RELATED METHODS OF USE
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
EP3573977A4 (en) 2017-01-26 2020-12-23 Arvinas Operations, Inc. EESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS MODULATORS AND RELATED METHOD OF USE
US11065231B2 (en) 2017-11-17 2021-07-20 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor- associated kinase 4 polypeptides
JP2021521112A (ja) 2018-04-04 2021-08-26 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッドＡｒｖｉｎａｓ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ， Ｉｎｃ． タンパク質分解の調節因子および関連する使用方法
WO2020041331A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 Arvinas Operations, Inc. Proteolysis targeting chimeric (protac) compound with e3 ubiquitin ligase binding activity and targeting alpha-synuclein protein for treating neurodegenerative diseases
JP2022540935A (ja) 2019-07-17 2022-09-20 アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド タウタンパク質標的化化合物および関連する使用方法
US11883393B2 (en) 2019-12-19 2024-01-30 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor
BR112023021265A2 (pt) 2021-04-16 2024-02-27 Arvinas Operations Inc Moduladores da proteólise de bcl6 e métodos de uso associados
US11957759B1 (en) 2022-09-07 2024-04-16 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU228769B1 (en) * 1996-07-24 2013-05-28 Celgene Corp Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and their use for production of pharmaceutical compositions for mammals to reduce the level of tnf-alpha
US20030045552A1 (en) * 2000-12-27 2003-03-06 Robarge Michael J. Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US7323479B2 (en) * 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline

Also Published As

Publication number Publication date
RU2448101C2 (ru) 2012-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009111273A (ru) 5-замещенные изоиндолиновые соединения
RU2009114159A (ru) N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения
JP2010503688A5 (ru)
RU2009138500A (ru) 4, -о-замещенные изоиндолиновые производные и содержащие их композиции и способы их применения
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
HRP20120447T1 (hr) 5-supstituirani derivati kinazolinona kao protutumorska sredstva
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2010116273A (ru) 6-, 7-, или 8-замещенные производные хиназолинона и композиции, включающие их и способы их использования
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
HRP20150119T1 (hr) N-supstituirani derivati glicina kao inhibitori hidroksilaze
MA27390A1 (fr) Derives de dioxane-2-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
RU2017134013A (ru) Производные желчных кислот в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JP2009514870A5 (ru)
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
JP2008545718A5 (ru)
EA200901573A1 (ru) Гетероарилзамещенные тиазолы
RU2007135023A (ru) Производные хиназолина, обладающие ингибирующей активностью в отношении тирозинкиназы
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
RU2005138139A (ru) Нитрооксипроизводные флувастатина, правастатина, церивастатина, аторвастатина и розувастатина в качестве холестеринснижающих агентов с улучшенной противовоспалительной, антитромботической и антитромбоцитарной активностью
JP2012519691A5 (ru)
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120830