RU2008104505A - Фармацевтический состав нитрооксипроизводных нестероидных противовоспалительных средств - Google Patents

Abstract

1. Фармацевтический состав, содержащий ! a) одно или более NO-высвобождающих НПВС формулы (I); ! ! b) одно или более поверхностно-активных веществ, где соотношение поверхностно-активное вещество: NO-высвобождающее НПВС составляет от 0,1:1 до 10:1; ! c) соединение акцептор карбонильного радикала, выбранное из свободных кислотных форм, солей, сложноэфирных производных карбоновой кислоты соединения формулы (II) ! ! где m=0-10, причем количество соединения формулы (II) составляет от около 0,01 мас.% до около 5 мас.% от общей массы композиции; ! где в формуле (I) ! М выбирают из группы, состоящей из ! , , , ! , , ! , , , ! , , , ! , , ; ! Х означает спейсер, т.е. соединение, образующее мостик между донорной группой оксида азота и НПВС, и выбирается из ! i) линейного или разветвленного C1-C20 алкилена, предпочтительно С1-С10, при необходимости замещенного одним или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: атомы галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т означает -ОС(O)(С1-С10алкил)-ONO2 или -O(С1-С10алкил)-ONO2; ! ii) С5-С7 циклоалкиленовой группы, при необходимости замещенной линейной или разветвленной C1-С10 алкильной группой, предпочтительно СН3; ! iii) ! ! где n означает целое число от 0 до 20, предпочтительно n означает целое число от 0 до 5; и ! n1 означает целое число от 1 до 20, предпочтительно n1 означает целое число от 1 до 5; ! при условии, что -ONO2 группа формулы (I) связана с -(СН2)n1; и ! iv) ! , ! ! где Х2 означает -О- или -S-; ! n3 означает целое число от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, и ! R2 означает Н или СН3. ! 2. Фармацевтический состав по п.1, в котором количество соединения формулы (II) составляет от около 0,01 мас.% до около 2 мас.% от общей массы композиции. ! 3. Фармацевтический состав по п.2, в котором количество

Claims (15)

1. Фармацевтический состав, содержащий

a) одно или более NO-высвобождающих НПВС формулы (I);

b) одно или более поверхностно-активных веществ, где соотношение поверхностно-активное вещество: NO-высвобождающее НПВС составляет от 0,1:1 до 10:1;

c) соединение акцептор карбонильного радикала, выбранное из свободных кислотных форм, солей, сложноэфирных производных карбоновой кислоты соединения формулы (II)

где m=0-10, причем количество соединения формулы (II) составляет от около 0,01 мас.% до около 5 мас.% от общей массы композиции;

где в формуле (I)

М выбирают из группы, состоящей из

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

;

Х означает спейсер, т.е. соединение, образующее мостик между донорной группой оксида азота и НПВС, и выбирается из

i) линейного или разветвленного C₁-C₂₀ алкилена, предпочтительно С₁-С₁₀, при необходимости замещенного одним или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из: атомы галогена, гидрокси, -ONO₂ или Т, где Т означает -ОС(O)(С₁-С₁₀алкил)-ONO₂ или -O(С₁-С₁₀алкил)-ONO₂;

ii) С₅-С₇ циклоалкиленовой группы, при необходимости замещенной линейной или разветвленной C₁-С₁₀ алкильной группой, предпочтительно СН₃;

iii)

где n означает целое число от 0 до 20, предпочтительно n означает целое число от 0 до 5; и

n¹ означает целое число от 1 до 20, предпочтительно n¹ означает целое число от 1 до 5;

при условии, что -ONO₂ группа формулы (I) связана с -(СН₂)_n1; и

iv)

,

где Х₂ означает -О- или -S-;

n³ означает целое число от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, и

R² означает Н или СН₃.

2. Фармацевтический состав по п.1, в котором количество соединения формулы (II) составляет от около 0,01 мас.% до около 2 мас.% от общей массы композиции.

3. Фармацевтический состав по п.2, в котором количество соединения формулы (II) составляет от около 0,01 мас.% до около 1 мас.% от общей массы композиции.

4. Фармацевтический состав по п.1, в котором соотношение поверхностно-активное вещество: NO-высвобождающее НПВС составляет от 0,3:1 до 3:1.

5. Фармацевтический состав по п.1, в котором поверхностно-активное вещество является неионогенным поверхностно-активным веществом.

6. Фармацевтический состав по п.5, в котором поверхностно-активным веществом является полоксамер.

7. Фармацевтический состав по п.1, в котором соединение формулы (II) означает п-аминобензойную кислоту.

8. Фармацевтический состав по п.1, также содержащий масло, или полутвердый жир, и/или короткоцепочечный спирт.

9. Фармацевтический состав по п.8. в котором полутвердый жир выбирают из моно-, ди- и триглицеридов и жирного спирта.

10. Фармацевтический состав по п.8, в котором короткоцепочечный спирт представляет собой линейные или разветвленный моно-, ди- или триспирты, имеющие 1-6 атомов углерода.

11. Фармацевтический состав по п.1, в котором NO-высвобождающее НПВС формулы (I) выбирают из группы, состоящей из

12. Фармацевтический состав по п.1, в котором NO-высвобождающее НПВС формулы (I) означает соединение формулы (Ia)

13. Фармацевтический состав по п.12, в котором

b) поверхностно-активным веществом является полоксамер 407 и соотношение поверхностно-активное вещество: соединение (Ia) составляет 0,6;

c) соединение формулы (II) означает п-аминобензойную кислоту, и количество п-аминобензойной кислоты составляет около 0,1 мас.% от общей массы композиции.

14. Фармацевтический состав по п.12, в котором

b) поверхностно-активным веществом является полоксамер 407 и соотношение поверхностно-активное вещество: соединение (Ia) составляет 0,6;

c) соединение формулы (II) означает п-аминобензойную кислоту, и количество п-аминобензойной кислоты составляет около 0,5 мас.% от общей массы композиции.

15. Фармацевтический состав по любому из пп.12-14, также содержащий масло, или полутвердый жир, и/или короткоцепочечный спирт.