RU2657803C1 - Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием - Google Patents
Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657803C1 RU2657803C1 RU2017109456A RU2017109456A RU2657803C1 RU 2657803 C1 RU2657803 C1 RU 2657803C1 RU 2017109456 A RU2017109456 A RU 2017109456A RU 2017109456 A RU2017109456 A RU 2017109456A RU 2657803 C1 RU2657803 C1 RU 2657803C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- analgesic
- glucopyranosyloxy
- beta
- analgesic action
- Prior art date
Links
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 title abstract 3
- IZEJPIRXGMAQFL-YGEZULPYSA-N methyl 4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxybenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IZEJPIRXGMAQFL-YGEZULPYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- XSSDYIMYZONMBL-BZNQNGANSA-N 4-(beta-D-glucosyloxy)benzoic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 XSSDYIMYZONMBL-BZNQNGANSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 9
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical group CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 3
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 3
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ZCDPZBQAJGFOGK-MWNJCJFJSA-N 4-[(2R,3S,4R,5S,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[acetyloxy(hydroxy)methyl]-3,4,5-trihydroxy-2-methoxyoxan-2-yl]benzoic acid Chemical compound C(=O)(O)C1=CC=C(C=C1)[C@]1(OC)[C@](O)([C@@](O)([C@](O)([C@H](O1)C(O)OC(C)=O)OC(C)=O)OC(C)=O)OC(C)=O ZCDPZBQAJGFOGK-MWNJCJFJSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- -1 methyl 4- (beta-d-glucopyranosyloxy) benzoic acid Chemical compound 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033309 Analgesic asthma syndrome Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010062427 GDP-mannose 4,6-dehydratase Proteins 0.000 description 1
- 102000002312 GDPmannose 4,6-dehydratase Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008578 acute process Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием, представляющее собой метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, обладающих противовоспалительным и анальгезирующим эффектом синтетического происхождения. 3 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, к группе нестероидных противовоспалительных средств (далее - НПВС) и может быть использовано для лечения как острых, так и хронических воспалительных процессов (ОРЗ, ОРВИ, ревматизм, хронический и псориатический артрит и других).
Поиск новых НПВС является одним из важнейших направлений современной фармацевтической промышленности по причине неуклонного увеличения числа пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями. Для данной группы пациентов необходимы эффективные и безопасные лекарственные средства. НПВС занимают лидирующие позиции по объемам потребления в мире, что объясняется, в первую очередь, высокой эффективностью при болевом синдроме воспалительного происхождения. Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антиагрегантного действия [Pirmohamed М. et al. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients // Bmj. - 2004. - T. 329. - №.7456. - C. 15-19]. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают нестероидные противовоспалительные средства, при этом 40% из них в возрасте старше 60 лет [Champion G.D. et al. NSAID-induced gastrointestinal damage // Drugs. - 1997. - T. 53. - №.1. - C. 6-19]. Около 20% стационарных больных получают нестероидные противовоспалительные средства. Анальгезирующая активность НПВС применяется не только при острых воспалительных заболеваниях, они так же являются препаратом выбора при лечении злокачественных новообразований со слабо и умеренно выраженным болевым синдромом [Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Противоболевая терапия в онкологии // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7. - №.1]. Снижение агрегационной способности тромбоцитов у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда и инсульта достоверно увеличивает продолжительность жизни [Antithrombotic 
: Collaborative metaanalysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // B.M. J. - 2002. - Vol. 324. - P. 71-86], но необходимо также помнить о том, что существует ряд лиц с тромбоцитопенией и новые противовоспалительные средства, не влияющие на данное звено гемостаза, являются востребованным в настоящее время. Длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами несет в себе множество осложнений. В структуре побочных реакций у препаратов группы НПВС доминирует гастроэнтеральная патология [Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: руководство для врачей // СПб.: Фолиант. - 2001. - С 736-740], в большей степени связанная с язвенным дефектом, с клинически бессимптомным вплоть до прободения [Насонова В.А. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. - М.: Литтерра, 2003. - 507-512]. Со стороны сердечно-сосудистой системы лидирует повышение АД, вызванное угнетением циклооксигеназы в почках, следствие задержки воды и натрия в организме [Bjorkman D.J. Current status of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use in the United States: risk factors and frequency of complications // The American journal of medicine. - 1999. - T. 107. - №.6. - C. 3-8]. В системе кроветворения наблюдаются осложнения, такие как лейкопения и агранулоцитоз, тромбоцитопения [Strom В.L. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and neutropenia // Archives of internal medicine. - 1993. - T. 153. - №.18. - C. 2119-2124]. Грозным побочным эффектом является токсическое воздействие на гепатоциты, вызванное повреждением митохондрий, которые перестают в должной мере обеспечивать энергоемкие процессы [Bort R. et al. Diclofenac toxicity to hepatocytes: a role for drug metabolism in cell toxicity // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1999. - T. 288. - №.1. - C. 65-72].
Известно средство, обладающее противовоспалительным действием, а именно ацетилсалициловая кислота, которая используется также в качестве жаропонижающего, болеутоляющего и антиагрегантного средства.
Недостатком ацетилсалициловой кислоты является ульцерогенное влияние на желудочно-кишечный тракт путем как прямого, так и непрямого воздействия на слизистую оболочку, вызывающее снижение синтеза простагландинов в ней. Что в свою очередь снижает опосредованную простагландинами выработку защитной слизи и бикарбонатов, вызывая тем самым появление эрозий и язв. Также возможно развитие «аспириновой астмы», тяжелого осложнения от приема ацетилсалициловой кислоты [Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: руководство для врачей // СПб.: Фолиант. - 2001. - С. 736-740].
Одним из наиболее близких по достигаемому результату являются нимесулид, обладающий противовоспалительной активностью, связанной с селективным ингибированием циклооксигеназы 2 типа, в отличие от неселективной в отношении циклооксигеназ ацетилсалициловой кислоты.
Основными недостатком нимесулида является его гепатотоксичность [Каратеев А.Е., Насонова В.А. // «Научно-практическая ревматология»; №4; 2003. - С. 87-91].
Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала отечественных средств синтетического происхождения, обладающих выраженным противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.
Технический результат достигается тем, что применяют метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты
в качестве средства, обладающего противовоспалительным и жаропонижающим действием.
В таблице 1 представлена сравнительная характеристика противовоспалительной активности метилового эфира 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты (1), ацетилсалициловой кислоты и нимесулида.
Как видно из таблицы 1, соединение (1) по изобретению обладает выраженной противовоспалительной активностью, которая немногим выше у ацетилсалициловой кислоты и более выражена по сравнению с нимесулидом.
Как видно из таблицы 2, применение метилового эфира 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты (1) привело к выраженному анальгетическому эффекту, который заключался в значительном снижении количества «корчей» (P<0,01) и увеличении латентного времени развития болевой реакции, при этом ее угнетение составило 20% и 50% соответственно. Препараты сравнения в данной дозе не оказали выраженного терапевтического эффекта.
Сущность технического решения подтверждается следующими примерами.
Пример 1. Синтез метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты (1).
1) Получение метилового эфира 4-карбоксифенил-2,3,4,6-тетра ацетил-O-β-D-глюкопиранозида. К раствору 3,9 г (10 ммоль) β-пентаацетата глюкозы и 1,52 г (15 ммоль) метил-4-гидроксибензоата в 40 мл сухого хлороформа вливают раствор 0,7 мл триэтиламина в 5 мл сухого хлороформа. Реакционную массу выдерживают 30 мин при перемешивании. Затем под атмосферой азота вносят 3,3 мл эфирата трифторида бора. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 12 часов. Хлороформ промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия до прекращения газовыделения, водой (1×50 мл), 5% раствором гидроксида натрия (2×50 мл), водой (1×50 мл). После этого хлороформный слой сушат сульфатом магния. Растворитель отгоняют, маслообразный остаток кристаллизуют из этанола. Получают 3,2 г (выход: 66%) белых кристаллов с температурой плавления 1560C.
Спектр ЯМР 1 H (CDCl 3 ), δ, м.д: 2.04, 2.05, 2.07, 2.08 (4×3H, с, COCH3'); 3.91 (м, H-5', COCH3); 4.14-4.31 (2H, м, H-6'a, H-6'b); 5.13-5.31 (4Н, м, H-1', H-2', H-3', H-4'); 7.00 (2Н, д, J=9.0 Гц, Н-2, Н-6); 7.99 (2Н, д, Н-3, Н-5, J=8.7 Гц).
Спектр ЯМР 13 C, (CDCl3), δ, м.д.: 20.5 (4×CH3, COCH3'); 52.0 (CH3, COCH3), 61.8 (CH2, C6'); 68.0 (CH, С-4'); 70.9 (CH, С-2'); 72.1 (CH, С-5'); 72.4 (CH, С-3'); 98.1 (CH, C-1'); 116.1 (2×CH, С-2, С-6); 125.0 (С, С-4); 131.5 (2×CH, С-3, С-5); 160.1 (С, С-1); 166.3, 169.3, 170.1, 170.4 (4×C, COCH3').
2) Получение метилового эфира 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты (1). К суспензии 1.2 г метилового эфира 4-карбоксифенил-2,3,4,6-тетра ацетил-O-β-D-глюкопиранозида в 12 мл метанола вливают 2 мл 5% раствора метилата натрия в метаноле. Реакционную массу интенсивно перемешивают до полного растворения и оставляют при комнатной температуре на 10 часов. Получают 1.11 г (выход: 93%) белых кристаллов с температурой плавления 1700C.
Спектр ЯМР 1 H (D 2 O), δ, м.д,:; 3.49-3.80 (6Н, м, Н-2', Н-3', Н-4', Н-5', Н-6'b, H-6'a); 3.77 (3H, с, COCH3); 5.1 (1Н, м, H-1'); 7.05 (2Н, д, J=8.7 Гц, Н-3, Н-5); 8.36 (2Н, д, Н-2, Н-6, J=8.7 Гц).
Спектр ЯМР 13 C, (D 2 O), δ, м.д.: 52.3 (CH3, COCH3); 60.2 (CH2, С6'); 69.1 (CH, С-4'); 72.6 (CH, С-2'); 75.4 (CH, С-5'), 76,0 (CH, С-3'); 99.2 (CH, С-1'); 115.8 (2×CH, С-2, С-6); 123.7 (С, С-4); 131.4 (2×CH, С-3, С-5); 160.3 (С, С-1); 169.3 (CO, COCH3).
Спектры ЯМР 1H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).
Полученное средство характеризуется следующими свойствами: белые кристаллы. Растворим в воде, слабо в спирте.
Пример 2. Оценка противовоспалительной активности.
Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Противовоспалительную активность средства оценивали на 12 лабораторных крысах-самках массой 200-220 грамм в каждой экспериментальной группе. Острое экссудативное воспаление индуцировали субплантарным введением 0,1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Измерение объема правой задней конечности проводили с помощью плетизмометра до введения, а также через 60, 120 и 240 минут после инъекции флогистика. На основании данных среднего прироста конечности животных, полученных в результате трех параллельных измерений, рассчитывали степень противовоспалительной активности. Считалось, что вещество обладает выраженной противовоспалительной активностью, если полученный результат превышал 30%. В качестве препаратов сравнения использовалась ацетилсалициловая кислота и нимесулид. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно зондом в 2 миллилитрах дистиллированной воды. Вещества применяли в количестве: метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты 54 мкМ/кг (17 мг/кг), ацетилсалициловой кислоты 54 мкМ/кг (9,75 мг/кг), нимесулида 130 мкМ/кг (40 мг/кг). Результаты экспериментальных исследований обрабатывали статистическим методом с использованием критерия Манна-Уитни. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (Р) был меньше 0,05.
Пример 3. Оценка анальгезирующий активности.
Анальгезирующую активность исследовали путем биологических исследований. Анальгезирующая активность средства оценивалась на 10 лабораторных мышах в каждой экспериментальной группе. Исследование анальгезирующей активности препарата проведено в соответствии с методическими указаниями, опубликованными в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (Москва, 2012). В качестве модели химического болевого раздражения использовали тест «уксусные корчи», который представляет собой модель острого перитонита. Специфическую болевую реакцию - «корчи» (характерные движения животных, включающие сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины) - вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% раствора уксусной кислоты мышам в дозе 0,1 мл/10 г массы тела. О реакции мышей на болевые раздражения, в генезе которых основную роль играют образующиеся в условиях кислой среды эндогенные кинины, судили по количеству «корчей», регистрируемых в течение 15 мин после введения кислоты. Тестируемые вещества мышам вводили в виде растворов за 2 часа до инъекции 0,75% раствора уксусной кислоты. Мышам вводили ацетилсалициловую кислоту, метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты (1), парацетамол, нимесулид, метамизол натрия в эквималярных дозах 54 мкМ/кг в 0,3 мл дистиллированной воды. Результаты экспериментальных исследований обрабатывали с использованием критерия Манна-Уитни. Разница сравниваемых средних считалась достоверной, если показатель достоверности (Р) был меньше 0,05.
Claims (2)
- Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием, характеризующееся тем, что оно включает метиловый эфир 4-(бета-д-глюкопиранозилокси) бензойной кислоты формулы
-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017109456A RU2657803C1 (ru) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017109456A RU2657803C1 (ru) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657803C1 true RU2657803C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017109456A RU2657803C1 (ru) | 2017-03-21 | 2017-03-21 | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657803C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2157683C2 (ru) * | 1995-10-05 | 2000-10-20 | Хелсинн Хелткэр Са | Противовоспалительный препарат для наружного применения |
| RU2406482C2 (ru) * | 2005-07-26 | 2010-12-20 | Никокс С.А. | Фармацевтический состав нитрооксипроизводных нестероидных противовоспалительных средств |
| RU2497505C1 (ru) * | 2012-11-07 | 2013-11-10 | Максим Эдуардович Запольский | Новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры |
| WO2016089951A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Kempharm, Inc. | Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxymorphone, prodrugs, methods and making and use thereof |
-
2017
- 2017-03-21 RU RU2017109456A patent/RU2657803C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2157683C2 (ru) * | 1995-10-05 | 2000-10-20 | Хелсинн Хелткэр Са | Противовоспалительный препарат для наружного применения |
| RU2406482C2 (ru) * | 2005-07-26 | 2010-12-20 | Никокс С.А. | Фармацевтический состав нитрооксипроизводных нестероидных противовоспалительных средств |
| RU2497505C1 (ru) * | 2012-11-07 | 2013-11-10 | Максим Эдуардович Запольский | Новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры |
| WO2016089951A1 (en) * | 2014-12-02 | 2016-06-09 | Kempharm, Inc. | Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxymorphone, prodrugs, methods and making and use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100546038B1 (ko) | 항염증및항혈전성활성을지닌새로운화합물및그조성물 | |
| RU2104999C1 (ru) | Двойные ингибиторы no-синтазы и циклооксигеназы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе | |
| US7109364B2 (en) | Group of anti-cancer compounds with specific structure and their production method | |
| RU2240997C2 (ru) | Соли нитроксипроизводных и фармацевтические составы на их основе | |
| Li et al. | Synthesis of aspirin eugenol ester and its biological activity | |
| EP0235575A1 (en) | Novel phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase | |
| WO1997009977A1 (fr) | Inhibiteur specifique de cyclo-oxygenase 2 et agent anti-inflammatoire | |
| JP6310612B2 (ja) | フィリゲニンイブプロフェンエステル、その調製方法及びその応用 | |
| Zhang et al. | Discovery of chalcone analogues as novel NLRP3 inflammasome inhibitors with potent anti-inflammation activities | |
| CA2827887A1 (en) | No- and h2s-releasing compounds | |
| JPS61268664A (ja) | リポキシゲナ−ゼ阻害組成物 | |
| González-Trujano et al. | Synthesis and antinociceptive evaluation of bioisosteres and hybrids of naproxen, ibuprofen and paracetamol | |
| Appendino et al. | Synthesis and evaluation of phorboid 20-homovanillates: discovery of a class of ligands binding to the vanilloid (capsaicin) receptor with different degrees of cooperativity | |
| Pawełczyk et al. | Linked drug-drug conjugates based on triterpene and phenol structures. Rational synthesis, molecular properties, toxicity and bioactivity prediction | |
| US6699886B2 (en) | Store operated calcium influx inhibitors and methods of use | |
| RU2657803C1 (ru) | Средство, обладающее противовоспалительным и анальгезирующим действием | |
| AU2017256698B2 (en) | Amide derivatives of polycaffeoylquinic acids, process for producing same and uses thereof | |
| US3821401A (en) | Other publications | |
| Cai et al. | Discovery of novel NSAID hybrids as cPLA2/COX-2 dual inhibitors alleviating rheumatoid arthritis via inhibiting p38 MAPK pathway | |
| JP6757858B2 (ja) | 低胃毒性のナプロキセン系非ステロイド性抗炎症薬 | |
| JPS5951954B2 (ja) | インド−ル酢酸イソベンゾフラニルエステル、その製造方法及びそれを含有する鎮痛及び抗炎症剤 | |
| RU2420532C1 (ru) | Диалкил-бета-(о-салицилоил)этилфосфонаты, обладающие жаропонижающей активностью | |
| RU2382763C2 (ru) | Способ усиления пролонгированного жаропонижающего действия и снижения токсичности салицилатов | |
| KR850001224B1 (ko) | 2, 4-디옥사 이클로헥사논 유도체의 제조방법 | |
| WO2007109843A1 (en) | Metal complexes having anti-inflammatory activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200322 |