RU2007147382A - Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения - Google Patents

Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007147382A
RU2007147382A RU2007147382/04A RU2007147382A RU2007147382A RU 2007147382 A RU2007147382 A RU 2007147382A RU 2007147382/04 A RU2007147382/04 A RU 2007147382/04A RU 2007147382 A RU2007147382 A RU 2007147382A RU 2007147382 A RU2007147382 A RU 2007147382A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound according
heterocycloalkyl
aryl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2007147382/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эллен ЛЭЙРД (US)
Эллен ЛЭЙРД
Джордж ТОПАЛОВ (US)
Джордж ТОПАЛОВ
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Майк УЭЛШ (US)
Майк УЭЛШ
Джонас ГРИНА (US)
Джонас ГРИНА
Джош ХАНСЕН (US)
Джош ХАНСЕН
Брэд НЬЮХАУС (US)
Брэд НЬЮХАУС
Original Assignee
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Publication of RU2007147382A publication Critical patent/RU2007147382A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Соединение формулы I, включая его стереоизомеры, таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, ! ! где Х представляет NR5, СН2 или СО; ! R1 представляет C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, Zn-арил, гетероарил, ! -C(=O)R12, -C(=O)OR12, -C(=O)NR12R13, -NR12R13, -N(R13)C(=O)OR12, ! -N(R13)C(=O)OR12, -N(R12)C(=O)NR13R14, -S(O)R14, -S(O)2R14 или ! -S(O)2NR12R13, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные части необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, NO2, оксо (при условии, что она не находится на упомянутом ариле или гетероариле), алкила, Zn-арила, Zn-гетероциклоалкила, Zn-гетероарила, Zn-CN, Zn-OR12, Zn-C(O)R12, Zn-C(O)OR12, Zn-C(O)-гетероциклоалкила, Zn-NR15R15, Zn-NR12C(O)R13, Zn-NR12C(O)OR13, Zn-SR12, Zn-SO2R12, Zn-SO2R12, Zn-O-(C1-C6алкил)-C(O)NR12R13, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(O)OR12, Zn-O-(C1-C6алкил)-гетероциклоалкила, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(O)-гетероциклоалкила, Zn-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-C6алкил)-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-C6алкил)-С(O)OR12, Zn-NR12-(C2-C6алкил)-OC(O)NR12R13, Zn-NR12C(=O)NR13 Zn-R16 и Zn-NR12-(C1-C6 алкил)-NR12C(O)NR12R13; ! R2, R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, -C(=O)R12, -C(=O)OR12, ! -C(O)NR12R13, -NR12R14, -OR12, -OC(=O)R12, -OC(=O)OR12, -OC(=O)NR12R13, -NR12C(O)R13, -NR12-C(O)NR13R14 и -NR12-C(O)OR13; ! R5 представляет H, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С6-С20циклоалкил, С6-С20гетероциклоалкил, -C(O)R12 или -C(O)OR12, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные части необязательно замещены одной (или более) группой, независимо выбранной из галогена, ОН, O-алкила и амино; ! R6 представляет ! , ! где (i) R7 и R8 образуют 5- или 6-членное конденсированное карбоциклическое кольцо, замещенное =Y, a R9, R10 and R11 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и I, или ! (ii) R8 и R9 образуют 5- или 6-членное конденсированное карбопиклическое кольцо, замещен

Claims (40)

1. Соединение формулы I, включая его стереоизомеры, таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли,
Figure 00000001
где Х представляет NR5, СН2 или СО;
R1 представляет C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, Zn-арил, гетероарил,
-C(=O)R12, -C(=O)OR12, -C(=O)NR12R13, -NR12R13, -N(R13)C(=O)OR12,
-N(R13)C(=O)OR12, -N(R12)C(=O)NR13R14, -S(O)R14, -S(O)2R14 или
-S(O)2NR12R13, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные части необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, NO2, оксо (при условии, что она не находится на упомянутом ариле или гетероариле), алкила, Zn-арила, Zn-гетероциклоалкила, Zn-гетероарила, Zn-CN, Zn-OR12, Zn-C(O)R12, Zn-C(O)OR12, Zn-C(O)-гетероциклоалкила, Zn-NR15R15, Zn-NR12C(O)R13, Zn-NR12C(O)OR13, Zn-SR12, Zn-SO2R12, Zn-SO2R12, Zn-O-(C1-C6алкил)-C(O)NR12R13, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(O)OR12, Zn-O-(C1-C6алкил)-гетероциклоалкила, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(O)-гетероциклоалкила, Zn-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-C6алкил)-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-C6алкил)-С(O)OR12, Zn-NR12-(C2-C6алкил)-OC(O)NR12R13, Zn-NR12C(=O)NR13 Zn-R16 и Zn-NR12-(C1-C6 алкил)-NR12C(O)NR12R13;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из H, F, Cl, Br, I, -C(=O)R12, -C(=O)OR12,
-C(O)NR12R13, -NR12R14, -OR12, -OC(=O)R12, -OC(=O)OR12, -OC(=O)NR12R13, -NR12C(O)R13, -NR12-C(O)NR13R14 и -NR12-C(O)OR13;
R5 представляет H, C1-С10алкил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, С6-С20циклоалкил, С6-С20гетероциклоалкил, -C(O)R12 или -C(O)OR12, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные части необязательно замещены одной (или более) группой, независимо выбранной из галогена, ОН, O-алкила и амино;
R6 представляет
Figure 00000002
,
где (i) R7 и R8 образуют 5- или 6-членное конденсированное карбоциклическое кольцо, замещенное =Y, a R9, R10 and R11 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и I, или
(ii) R8 и R9 образуют 5- или 6-членное конденсированное карбопиклическое кольцо, замещенное=Y, а R7, R10 и R11 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и I;
Y представляет О или N-OH;
R12, R13 и R14 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила, где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из галогена, ОН, O-алкила, амино, алкиламино и диалкиламино;
R15 представляет Н, -SO2-алкил, -SO2NR13R14, (C1-С6алкил)-ОН, -С(O)O-алкил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, гетероалкильные, гетероалкенильные, гетероалкинильные, циклоалкильные, гетероциклоалкильные, арильные и гетероарильные части необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из галогена, ОН, O-алкила, амино, алкиламино и диалкиламино;
R16 является гетероарилом, который замещен одним или более алкилами, алкенилами или алкинилами;
Z представляет алкилен, имеющий от 1 до 4 углеродов, или алкенилен, или алкинилен, каждый имеющий от 2 до 4 углеродов, где указанный алкилен, алкенилен и алкинилен необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из галогена, ОН, O-алкила и амино; а
n равен 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет C1-С10алкил, C2-C10алкенил, С2-С10алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, Zn-арил, гетероарил, -C(=O)R12, C(=O)OR12, -C(=O)NR12R13, -N12R13, -N(R13)C(=O)R12, -N(R13)C(=O)OR12, -N(R12)C(=O)NR13R14, -S(O)R14, - S(O)2R14
или - S(O)2NR12R13, где указанные алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, арильная и гетероарильная части необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из F, Cl, Br, I, NO2, оксо (при условии, что данная группа не находится на упомянутом ариле или гетероариле), алкила, Zn-арила, Zn-гетероциклоалкила, Zn-гетероарила, Zn-CN, Zn-OR12, Zn-C(O)R12, Zn-C(O)OR12, Zn-C(O)-гетероциклоалкила, Zn-NR12R15, Zn-NR12C(O)R13,
Zn-NR12C(O)OR13, Zn-SR12, Zn-SOR12, Zn-SO2R12, Zn-O-(C1-C6алкил)C(O)NR12R13, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(O)ОР12, Zn-O-(C1-C6алкил)-гетероциклоалкила, Zn-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-C6алкил)-C(O)NR12R13, Zn-NR12-(C1-С6алкил)-С(O)OR12, Zn-NR12-(C2-C6алкил)-OC(O)NR12R13, Zn-NR12C(=O)NR13 и Zn-NR12-(C2-C6алкил)-NR12C(O)NR12R13; и
R15 представляет Н, -SO2-алкил, -SO2NR13R14, (C1-С6алкил)-ОН, -С(O)O-алкил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкильная, алкенильная, алкинильная, гетероалкильная, гетероалкенильная, гетероалкинильная, циклоалкильная, гетероциклоалкильная, арильная и гетероарильная части необязательно замещены одной или более групп, независимо выбранных из галогена, ОН, O-алкила и амино;
3. Соединение по п.1, где Х представляет NR5.
4. Соединение по п.2, где R5 представляет Н или C1-С10алкил.
5. Соединение по п.1, где Х представляет СН2.
6. Соединение по п.1, где Y представляет N-OH.
7. Соединение по п.1, где Y представляет О.
8. Соединение по п.2, где R1 представляет арил.
9. Соединение по п.8, где указанный арил замещен одной или более групп, независимо выбранных из Zn-OR12, Zn-C(O)OR12, Zn-NR12R15, Zn-NR12C(O)R13, Zn-O-(C1-C6алкил)-С(О)NR12R13 и Zn-O-(C1-C6алкил)- C(O)OR12.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет гетероарил.
11. Соединение по п.10, где указанный гетероарил замещен одной или более групп, независимо выбранных из алкила и Zn-OR12.
12. Соединение по п.1, где R и R образуют 5-членное конденсированное карбоциклическое кольцо.
13. Соединение по п.1, где R1 выбран из 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-имидазолила, 4-имидазолила, 3-пиразолила, 4-пиразолила, 2-пирролила, 3-пирролила, 2-тиазолила, 4-тиазолила, 5-тиазолила, 3-пиридазинила, 4-пиридазинила, 5-пиридазинила, 2-пиримидинила, 5-пиримидинила, 6-пиримидинила, 2-пиразинила, 2-оксазолила, 4-оксазолила, 5-оксазолила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиенила, 3-тиенила, фенила, 3-индолила и их замещенных форм.
14. Соединение по п.1, где R1 выбран из фенила, 2-фуранила, 2-тиазолила, 2-пирролила, 3-индолила и 3-пиридила.
15. Соединение п.1, выбранное из формул Ia и Ib:
Figure 00000003
Figure 00000004
где А является 5- или 6-членным конденсированным карбоциклическим кольцом, замещенным =Y.
16. Соединение по п.1, выбранное из формул Ic-Ip:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
17. Соединение по п.1, выбранное из формул Iq-Idd:
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
.
18. Соединение по п.1, выбранное из
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
, и
Figure 00000048
.
19. Соединение по п.1, где R1 является арилом, необязательно замещенным одним или более гидроксиметилом, метиламинокарбонилметокси, амино, 2-(диметиламино)-этиламинокарбонилом, метоксикарбонилметокси, этиламино, ациламино, диметиламинокарбонилметокси, карбоксиметокси, гидрокси, аминокарбонилметокси, метокси, фтором, метилом, метиламинокарбонилом, морфолинокарбонилметокси, N-(2-метоксиэтил)-N-метиламинокарбонилметокси, изопропиламинокарбонилом, метоксикарбонилом, карбокси, ациламинометилом, нитро, метилсульфониламино, морфолино, метилсульфонилом, диметиламино, пиано, метилтио, трет-бутоксикарбониламино, N-(2-гидроксиэтил)метиламино, аминометилом, морфолинокарбонилом, 2-метоксиэтокси, пиразол-1-илом, N-(трет-бутоксикарбонил)этиламино, 3,5-диметилпиразол-1-илом или N,N-ди(метилсульфонил)амино.
20. Соединение по п.19, где R1 является фенилом, необязательно замещенным одним или более гидроксиметилом, метиламинокарбонилметокси, амино, 2-(диметиламино)-этиламинокарбонилом, метоксикарбонилметокси, этиламино, ациламино, диметиламинокарбонилметокси, карбоксиметокси, гидрокси, аминокарбонилметокси, метокси, фтором, метилом, метиламинокарбонилом, морфолинокарбонилметокси, N-(2-метоксиэтил)-N-метиламинокарбонилметокси, изопропиламинокарбонилом, метоксикарбонилом, карбокси, ациламинометилом, нитро, метилсульфониламино, морфолино, метилсульфонилом, диметиламино, циано, метилтио, трет-бутоксикарбониламино, N-(2-гидроксиэтил)метиламино, аминометилом, морфолинокарбонилом, 2-метоксиэтокси, пиразол-1-илом, N-(трет-бутоксикарбонил)этиламино, 3,5-диметилпиразол-1-илом или N,N-ди(метилсульфонил)амино.
21. Соединение по п.1, где R1 представляет 1 -метил- Ш-индол-3 -ил, 2-фурил, 2-тиенил, 2-тиазоил, 1-метилпиразол-4-ил, 3-фурил, 6-аминопирид-3-ил, 1-метилпирол-2-ил, 1-этил-2-оксо-1, 2-дигидропирид-5-ил, 1-(пирид-3-ил)пиррол-2-ил, 3-тиенил, 5-тиазолил, 5-циано-6-метилтиопирид-2-ил, 6-метоксипирид-3-ил, 2-пирролил, 6-(трет-бутоксикарбониламино)пирид-3-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 2-хинолил, 3-пиридил, 5-метоксипирид-2-ил, 2-гидроксипропил, бензил, 2-оксо-1,2-дигидропирид-5-ил, 2-(метоксикарбонил)этил, 1-(2-цианоэтил)пиррол-2-ил, 3-пиперидинил, 2-оксо-1,2-дигидропирид-4-ил, 3-аминопропил, метил, 4-метоксибензил, 1-(2-тиазолил)пиррол-2-ил, 2-тетрагидрофуранил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-3-ил, 2-аминоэтил, 1-(4-метилпирид-2-ил)пиррол-2-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-4-ил или 4-пиперидил.
22. Соединение, выбранное из соединений 13, 14, 16, 17, 19, 20, 22, 24, 30, 31 и 34-119, как описано выше в настоящем документе, и их стереоизомеров, таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Композиция по п.23, дополнительно включающая дополнительное терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодуляторного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, антивирусного агента, средства для лечения болезни крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицита.
25. Способ ингибирования пролиферации клеток, включающий приведение в контакт упомянутых клеток с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-22.
26. Способ по п.25, где указанные клетки являются раковыми клетками.
27. Набор для лечения состояния, связанного с аномальным ростом клеток, где указанный набор содержит:
a) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство; и
b) необязательно инструкции по применению.
28. Набор по п.27, дополнительно включающий (с) содержащуюся в нем вторую фармацевтическую композицию, где вторая фармацевтическая композиция содержит второе соединение с антигиперпролиферативной активностью.
29. Набор по п.28, дополнительно включающий инструкции для одновременного, последовательного или отдельного введения упомянутых первой и второй фармацевтических композиций, нуждающемуся в этом пациенту.
30. Набор по п.28, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в раздельных емкостях.
31. Набор по п.28, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в одной и той же емкости.
32. Соединение по любому из пп.1-22 для применения в медицинской терапии.
33. Соединение по любому из пп.1-22 для применения в качестве лекарственного средства для лечения состояния, связанного с аномальным ростом клеток у человека или животного.
34. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для лечения состояния, связанного с аномальным ростом клеток у человека или животного.
35. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из рака; инсульта; диабета; увеличения печени; сердечно-сосудистого заболевания; болезни Альцгеймера; муковисцидоза; вирусного заболевания; аутоиммунных заболеваний; атеросклероза; рестеноза; псориаза; аллергических нарушений; воспалений; неврологических нарушений; заболеваний, связанных с гормонами; состояний, связанных с трансплантацией органа; иммунодефицитных нарушений; деструктивных нарушений кости; пролиферативных нарушений; инфекционных болезней; состояний, связанных со смертью клеток; агрегации тромбоцитов, индуцированной тромбином; хронического миелобластного лейкоза (CML), заболеваний печени; патологических иммунных состояний, включающих активацию Т-лимфоцитов; и нарушений ЦНС у пациента, включающих введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-22.
36. Способ лечения или предотвращения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22.
37. Способ по п.36, где рак выбран из рака груди, яичника, шейки матки, простаты, яичка, мочеполовой системы, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакантомы, рака легкого, плоскоклеточного рака, крупноклеточного рака, немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, рака кости, толстой кишки, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, печени и желчных путей, почки, миелоидных нарушений, лимфоидных нарушений, ворсистых клеток, рака полости рта и глотки (пероральный), губ, языка, рта, глотки, тонкой кишки, задней кишки, толстой кишки, прямой кишки, мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина и лейкоза.
38. Способ лечения или предотвращения сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из рестеноза, кардиомегалии, атеросклероза, инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22.
39. Способ лечения или предотвращения нейродегенеративного заболевания, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, заболевания Гентингтона, ишемии мозга или нейродегенеративного заболевания, вызванного травматическим повреждением, глутаматной нейротоксичностью или гипоксией у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22.
40. Способ лечения или предотвращения воспалительных заболеваний, выбранных из ревматоидного артрита, псориаза, контактного дерматита, и гиперчувствительности замедленного типа у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который состоит во введении упомянутому млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22.
RU2007147382/04A 2005-05-20 2006-05-18 Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения RU2007147382A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68317505P 2005-05-20 2005-05-20
US60/683,175 2005-05-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007147382A true RU2007147382A (ru) 2009-06-27

Family

ID=37432152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147382/04A RU2007147382A (ru) 2005-05-20 2006-05-18 Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7566716B2 (ru)
EP (1) EP1902056A2 (ru)
JP (1) JP2008540674A (ru)
KR (1) KR20080038278A (ru)
CN (1) CN101263142A (ru)
AU (1) AU2006247118A1 (ru)
BR (1) BRPI0610863A2 (ru)
CA (1) CA2609299A1 (ru)
IL (1) IL187509A0 (ru)
MX (1) MX2007014510A (ru)
NO (1) NO20076553L (ru)
RU (1) RU2007147382A (ru)
WO (1) WO2006125101A2 (ru)
ZA (1) ZA200710969B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9399071B2 (en) 2010-06-04 2016-07-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006028862A1 (de) * 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3-Amino-imidazo[1,2-a]pyridinderivate
WO2008042639A1 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
WO2008082490A2 (en) * 2006-12-20 2008-07-10 Schering Corporation Novel jnk inhibitors
US8173645B2 (en) * 2007-03-21 2012-05-08 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
WO2008141249A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Imidazol (1,2-a)pyridines and related compounds with activity at cannabinoid cb2 receptors
KR20100049589A (ko) 2007-08-14 2010-05-12 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 암 치료를 위한 융합된 이미다졸
MX2010001636A (es) 2007-08-14 2010-03-15 Hoffmann La Roche Derivados de pirazolo[3,4-d]-pirimidina como agentes antiproliferativos.
EP2062893A1 (en) * 2007-10-18 2009-05-27 Bayer Schering Pharma AG Fused imidazoles for cancer treatment
CA2716947A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
JP2011513332A (ja) 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 癌の治療のためのｒａｆ阻害剤としてのｎ−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（スルホンアミド）ベンズアミド誘導体
EP2265608A2 (en) * 2008-02-29 2010-12-29 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
KR20100117686A (ko) * 2008-02-29 2010-11-03 어레이 바이오파마 인크. 피라졸[3,4-ｂ]피리딘 ｒａｆ 저해물질
WO2010083617A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oncalis Ag Pyrazolopyrimidines as protein kinase inhibitors
WO2011025940A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
JP2013503187A (ja) 2009-08-28 2013-01-31 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｒａｆ阻害化合物およびその使用方法
EP2470532A1 (en) 2009-08-28 2012-07-04 Array Biopharma, Inc. 1h-pyrazolo [ 3, 4-b]pyridine compounds for inhibiting raf kinase
CA2771895A1 (en) 2009-08-28 2011-03-03 Array Biopharma Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
EP2470541A1 (en) 2009-08-28 2012-07-04 Array Biopharma, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
CA2772575A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Genentech, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
KR101233082B1 (ko) 2010-02-25 2013-02-14 주식회사 이큐스앤자루 신규한 이미다졸피라진 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스 치료용 약학적 조성물
CN102406646B (zh) * 2010-09-20 2015-09-09 北大方正集团有限公司 芳基脲衍生物用于制备治疗移植排斥药物的用途
CN103298808A (zh) 2011-01-06 2013-09-11 加拿大贝达药业有限公司 用于治疗和预防癌症的新脲类化合物
HUE026323T2 (en) 2011-04-07 2016-05-30 Bayer Ip Gmbh Imidazopyridazines as AKT kinase inhibitors
US9408885B2 (en) 2011-12-01 2016-08-09 Vib Vzw Combinations of therapeutic agents for treating melanoma
EP3124472B1 (en) 2011-12-31 2018-07-25 BeiGene, Ltd. Fused tricyclic compounds as raf kinase inhibitors
US9670231B2 (en) 2013-06-28 2017-06-06 Beigene, Ltd. Fused tricyclic amide compounds as multiple kinase inhibitors
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
WO2015041533A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3377488T2 (ro) 2015-11-19 2023-02-28 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
SG11201805300QA (en) 2015-12-22 2018-07-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2941716T3 (es) 2016-08-29 2023-05-25 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
HRP20221216T1 (hr) 2016-12-22 2022-12-23 Incyte Corporation Derivati tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina kao induktori internalizacije pd-l1
ES2934230T3 (es) 2016-12-22 2023-02-20 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
EP3579872A1 (en) 2017-02-10 2019-12-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancers associated with activation of the mapk pathway
WO2019133810A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Tract Pharmaceuticals, Inc. Stem cell culture systems for columnar epithelial stem cells, and uses related thereto
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
AU2020357514A1 (en) 2019-09-30 2022-04-07 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
WO2021096849A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for preparing PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK286788B6 (sk) 1999-10-08 2009-05-07 Grnenthal Gmbh Bicyklické deriváty imidazo-3-yl-amínu, spôsob ich výroby, ich použitie a liečivá obsahujúce tieto látky
DE19948434A1 (de) 1999-10-08 2001-06-07 Gruenenthal Gmbh Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine
DE10019714A1 (de) 2000-04-20 2002-01-10 Gruenenthal Gmbh Salze von bicyclischen, N-acylierten Imidazo-3-aminen und Imidazo-5-aminen
DE10050663A1 (de) 2000-10-13 2002-04-18 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung
US20040058938A1 (en) 2000-12-13 2004-03-25 Oliver Cullmann Use of substituted imidazoazines, novel imidazoazines, methods for the production thereof, and agents containing these compounds
TWI312347B (en) 2001-02-08 2009-07-21 Eisai R&D Man Co Ltd Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
DE10150172A1 (de) 2001-10-11 2003-04-30 Morphochem Ag Neue Verbindungen, die Protein Tyrosin Phosphatase 1B (PTP-1B) inhibieren
WO2004072081A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Cellular Genomics, Inc. Certain 8-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity
US7157460B2 (en) * 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
DE602005013085D1 (de) 2004-06-09 2009-04-16 Oncalis Ag Proteinkinaseinhibitoren
DE102004044884A1 (de) 2004-09-14 2006-05-24 Grünenthal GmbH Substituierte bizyklische Imidazo-3-yl-amin-Verbindungen

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9399071B2 (en) 2010-06-04 2016-07-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
US9399072B2 (en) 2010-06-04 2016-07-26 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer
US9820949B2 (en) 2010-06-04 2017-11-21 Abraxis Bioscience, Llc Methods of treatment of pancreatic cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CA2609299A1 (en) 2006-11-23
BRPI0610863A2 (pt) 2010-08-03
US7566716B2 (en) 2009-07-28
IL187509A0 (en) 2008-03-20
EP1902056A2 (en) 2008-03-26
WO2006125101A2 (en) 2006-11-23
NO20076553L (no) 2008-02-19
WO2006125101A3 (en) 2007-03-29
JP2008540674A (ja) 2008-11-20
AU2006247118A1 (en) 2006-11-23
US20060281751A1 (en) 2006-12-14
CN101263142A (zh) 2008-09-10
KR20080038278A (ko) 2008-05-06
ZA200710969B (en) 2009-03-25
MX2007014510A (es) 2008-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007147382A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами raf, и способы их применения
KR102522886B1 (ko) Pd-1/pd-l1 억제제
JP7447002B2 (ja) ＳＨＰ２のオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールのアロステリック阻害剤
JP2008540674A5 (ru)
JP5802209B2 (ja) 脂肪酸ナイアシン抱合体およびそれらの使用
ES2456617T3 (es) Inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C
ES2555230T3 (es) Productos intermedios para la preparación de inhibidores macrocíclicos del virus de la hepatitis C
US9932326B2 (en) Potent and selective inhibitors of hepatitis C virus
JP5323834B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール化合物
US9193719B2 (en) 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
BR112020011862A2 (pt) inibidores da proteína de ativação de fibroblasto
JP5883034B2 (ja) 自己免疫性炎症の治療のためのＩＬ１７及びＩＦＮ−γ阻害
US10808007B2 (en) Desacetoxytubulysin H and analogs thereof
CN114008037A (zh) 作为kras g12c抑制剂的杂环化合物
US20090060874A1 (en) Bicyclic pyrrolidine derivatives
RU2007133111A (ru) Соединения, ингибирующие raf, и способы
KR20120130173A (ko) 플라비바이러스 감염을 치료 또는 예방하기 위한 유사체들
TR201802632T4 (tr) 6-(5-hidroksi-1H-pirazol-1-il)nikotinamid türevleri ve bunların PHD inhibitörleri olarak kullanımı.
CA2916468A1 (en) Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
RU2006144448A (ru) Пролекарства пирролилпиримидиновых ингибиторов протеинкиназы erk
AU2021319847A1 (en) Low molecular weight protein degraders and their applications
EP4045036A1 (en) Heteroaryl-biphenyl amides for the treatment of pd-l1 diseases
JP2023504143A (ja) セレブロンに結合するピペリジン－２，６－ジオン誘導体、及びその使用方法
US9994547B2 (en) Heteroarylamide inhibitors of TBK1
US20090022689A1 (en) C4-spiro-pyrrolidine antivirals

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100520