RU2006139053A - Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов - Google Patents

Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2006139053A
RU2006139053A RU2006139053/04A RU2006139053A RU2006139053A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A RU 2006139053/04 A RU2006139053/04 A RU 2006139053/04A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A RU 2006139053 A RU2006139053 A RU 2006139053A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azabicyclo
oxo
oct
amide
isopropyl
Prior art date
Application number
RU2006139053/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2394033C2 (ru
Inventor
Дэниэл МАРКЕСС (US)
Дэниэл Маркесс
Пол Р. ФАЗЕРИ (US)
Пол Р. Фазери
Дерек С. ТЕРНЕР (US)
Дерек С. Тернер
Дэниэл Д. ЛОНГ (US)
Дэниэл Д. Лонг
Сеок-Ки ЧОЙ (US)
Сеок-Ки Чой
Адам А. ГОЛДБЛУМ (US)
Адам А. ГОЛДБЛУМ
Дэниэл ДЖЕНОВ (US)
Дэниэл Дженов
Original Assignee
Тереванс, Инк. (Us)
Тереванс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тереванс, Инк. (Us), Тереванс, Инк. filed Critical Тереванс, Инк. (Us)
Publication of RU2006139053A publication Critical patent/RU2006139053A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394033C2 publication Critical patent/RU2394033C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (27)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси;
R2 представляет собой C3-4алкил, или C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой водород или C1-3алкил;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7;
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил;
R6 представляет собой C1-3алкил;
или, R5 и R6, взятые вместе, образуют C3-4алкиленил; и
R7 представляет собой водород, C1-3алкил или пиридил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, где
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; и
R6 представляет собой C1-3алкил.
3 Соединение по п.2, где R1 представляет собой водород или галоген.
4. Соединение по п.2, где R2 представляет собой С3-4алкил.
5. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -S(O)2R6.
6. Соединение по п.5, где R4 представляет собой -S(O)2CH3.
7. Соединение по п.2, где R4 представляет собой -C(O)R7.
8. Соединение по п.7, где R7 представляет собой водород или метил.
9. Соединение по п.2, где R5 представляет собой водород или метил.
10. Соединение по п.2, где
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой C3-4алкил или C4-5циклоалкил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7;
R5 представляет собой водород или C1-3алкил;
R6 представляет собой C1-3алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-3алкил.
11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-метокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(метансульфонил-пиридин-3-илметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(метансульфонил-пиридин-3-илметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-[метил-(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-[(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
((1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-метокси-3-[метил-(пиридин-4-карбонил)амино]пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилпиридин-3-илметиламино)-2-метоксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-ацетиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-ацетилметиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-формиламино-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 5-бром-1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилэтиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты; и
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(1,1-диоксо-2-изотиазолидинил)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты;
и из его фармацевтически приемлемых солей и сольватов и стереоизомеров.
12. Соединение по п.2, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(ацетилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-3-(формилметиламино)-2-гидроксипропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолинон-3-карбоновой кислоты; и
и его фармацевтически приемлемых солей, и сольватов, и стереоизомеров.
13. Соединение по п.12, где соединение выбрано из
{(1S,3R,5R)-8-[2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(S)-2-гидрокси-3-(метансульфонилметиламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты;
{(1S,3R,5R)-8-[(R)-2-гидрокси-3-(метансульфониламино)пропил]-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил}амида 1-изопропил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты; и
и его фармацевтически приемлемых солей, и сольватов, и стереоизомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Соединение по любому одному из пп.1-13 для применения в терапии.
16. Применение соединения по любому одному из пп.1-13 для производства лекарственного средства.
17. Применение по п.16, где лекарственное средство используют для лечения патологического состояния у млекопитающего, связанного с активностью 5-HT4 рецепторов.
18. Применение по п.17, где заболеванием или состоянием является расстройство сниженной моторики желудочно-кишечного тракта.
19. Способ лечения млекопитающего, имеющего патологическое состояние, связанное с активностью 5-HT4 рецепторов, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп.1-13.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что патологическое состояние выбрано из группы, включающей синдром раздраженной кишки, хронический запор, функциональную диспепсию, замедленное опорожнение желудка, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, парез желудка, послеоперационную кишечную непроходимость, кишечную псевдообструкцию, лекарственное замедление транзита.
21. Способ лечения расстройства со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта у млекопитающего, который включает введение млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому одному из пп.1-13.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что патологическое состояние, при котором снижается моторика, выбрано из группы, включающей хронический запор, синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров, диабетический и идиопатический парез желудка и функциональную диспепсию.
23. Способ получения соединения по любому одному из пп.1-13, процесс, включающий
(а) взаимодействие соединения формулы (III)
Figure 00000002
с соединением формулы L-R4, где L представляет собой уходящую группу, или L-R4 представляет собой HO-C(O)R7; или
(b) взаимодействие соединения формулы (VIII)
Figure 00000003
с соединением формулы (IX)
Figure 00000004
с получение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват, или стереоизомер.
24. Способ получения соединения формулы (I')
Figure 00000005
где R1, R2, R4, и R5 определены в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или стереоизомера, включающий взаимодействие соединения формулы (IV)
Figure 00000006
или его соли с соединением формулы (XI)
Figure 00000007
с получением соединения формулы (I') или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата, или стереоизомера.
25. Продукт, полученный способом по п.23 или 24.
26. Соединение формулы (III)
Figure 00000008
где R1 представляет собой водород, галоген, гидрокси, C1-4алкил или C1-4алкокси;
R2 представляет собой C1-4алкил или C3-6циклоалкил;
R3 представляет собой водород или C1-3алкил;
R4 представляет собой -S(O)2R6 или -C(O)R7; и
R5 представляет собой водород, C1-3алкил, C2-3алкил, замещенный -OH или C1-3алкокси, или -CH2-пиридил; или
его соль, или стереоизомер, или защищенное производное.
27. Способ изучения биологической системы или объекта, включающий 5-HT4 рецепторы, состоящий из
(а) взаимодействия биологической системы или объекта с соединением по любому одному из пп.1-13; и
(b) определения эффекта воздействия, вызванного с помощью соединения на биологическую систему или объект.
RU2006139053/04A 2004-04-07 2005-04-06 Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов RU2394033C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56007604P 2004-04-07 2004-04-07
US60/560,076 2004-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006139053A true RU2006139053A (ru) 2008-05-20
RU2394033C2 RU2394033C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=34964334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139053/04A RU2394033C2 (ru) 2004-04-07 2005-04-06 Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов

Country Status (29)

Country Link
US (9) US7375114B2 (ru)
EP (1) EP1735304B1 (ru)
JP (2) JP4944012B2 (ru)
KR (1) KR101167296B1 (ru)
CN (1) CN100569771C (ru)
AR (1) AR050407A1 (ru)
AT (1) ATE420088T1 (ru)
AU (1) AU2005233560B2 (ru)
BR (1) BRPI0509761B8 (ru)
CA (1) CA2561558C (ru)
CY (1) CY1108908T1 (ru)
DE (1) DE602005012249D1 (ru)
DK (1) DK1735304T3 (ru)
ES (1) ES2320907T3 (ru)
HK (1) HK1099019A1 (ru)
HR (1) HRP20090162T1 (ru)
IL (1) IL178086A (ru)
MA (1) MA28559B1 (ru)
MX (1) MXPA06011398A (ru)
MY (1) MY155036A (ru)
NO (1) NO337126B1 (ru)
NZ (1) NZ549941A (ru)
PL (1) PL1735304T3 (ru)
PT (1) PT1735304E (ru)
RU (1) RU2394033C2 (ru)
SI (1) SI1735304T1 (ru)
TW (1) TWI351282B (ru)
WO (1) WO2005100350A1 (ru)
ZA (1) ZA200608363B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1486102A (en) * 2000-11-07 2002-05-21 Immunovaccine Technologies Inc Vaccines with enhanced immune response and methods for their preparation
TWI351282B (en) * 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
WO2006052640A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-18 Theravance, Inc. 5-ht4 receptor agonist compounds
ES2327142T3 (es) * 2004-11-05 2009-10-26 Theravance, Inc. Compuestos de quinolinona-carboxamida.
CN101080406A (zh) * 2004-12-22 2007-11-28 施万制药 吲唑－甲酰胺化合物
NZ560828A (en) * 2005-03-02 2011-01-28 Theravance Inc Quinolinone compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI377206B (en) * 2005-04-06 2012-11-21 Theravance Inc Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
US7317022B2 (en) * 2005-06-07 2008-01-08 Theravance, Inc. Benzoimidazolone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptors agonists
MY143574A (en) * 2005-11-22 2011-05-31 Theravance Inc Carbamate compounds as 5-ht4 receptor agonists
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
ATE509021T1 (de) * 2006-02-16 2011-05-15 Theravance Inc Verfahren zur herstellung von zwischenverbindungen zu 5-ht4-rezeptoragonist- verbindungen
JP2010527357A (ja) * 2007-05-17 2010-08-12 セラヴァンス， インコーポレーテッド 腸の前処置のための運動促進剤
TWI415850B (zh) 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc 製備ｍｕ類鴉片受體拮抗劑之中間物的方法
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
ES2654930T3 (es) * 2009-04-13 2018-02-15 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Combinaciones de agonistas del receptor 5-HT4 y de inhibidores de la acetilcolinesterasa para el tratamiento de los trastornos cognitivos
KR101386354B1 (ko) * 2009-09-14 2014-04-16 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 5-ｈｔ₄ 수용체 리간드로서의 1,2-디히드로-2-옥소퀴놀린 화합물
US20120295942A1 (en) 2010-02-01 2012-11-22 Nicholas James Devereux Pyrazolo[5,1b]oxazole Derivatives as CRF-1 Receptor Antagonists
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
EP2531490B1 (en) 2010-02-02 2014-10-15 Novartis AG Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
US8546416B2 (en) 2011-05-27 2013-10-01 Novartis Ag 3-spirocyclic piperidine derivatives as ghrelin receptor agonists
SG11201405810UA (en) 2012-05-03 2014-11-27 Novartis Ag L-malate salt of 2, 7 - diaza - spiro [4.5 ] dec- 7 - yle derivatives and crystalline forms thereof as ghrelin receptor agonists
SG11201912266QA (en) * 2017-07-31 2020-01-30 Theravance Biopharma R&D Ip Llc Methods of treating symptoms of gastroparesis using velusetrag
CA3073656C (en) 2017-09-22 2024-03-05 Jubilant Epipad LLC Heterocyclic compounds as pad inhibitors
AU2018352142B2 (en) 2017-10-18 2022-08-25 Jubilant Epipad LLC Imidazo-pyridine compounds as PAD inhibitors
SG11202004143XA (en) 2017-11-06 2020-06-29 Jubilant Prodel LLC Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
CN111542523B (zh) 2017-11-24 2024-03-29 朱比连特埃皮斯科瑞有限责任公司 作为prmt5抑制剂的杂环化合物
CA3093527A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Jubilant Prodel LLC Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation
AU2023207844A1 (en) 2022-01-11 2024-07-11 Suven Life Sciences Limited PYRROLO[1,2-b]-2-PYRIDAZINONE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
WO2024061960A1 (en) 2022-09-20 2024-03-28 Alfasigma S.P.A. Velusetrag for use in the treatment of chronic intestinal pseudo-obstruction (cipo)

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4321378A (en) 1979-01-16 1982-03-23 Delalande S.A. 8-(5-Pyrimidinecarboxamide)nor-tropane derivatives
US4937247A (en) 1985-04-27 1990-06-26 Beecham Group P.L.C. 1-acyl indazoles
GB8527052D0 (en) 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
HU895334D0 (en) 1986-07-30 1990-01-28 Sandoz Ag Process for the preparation of nasal pharmaceutical compositions
WO1988003801A1 (en) 1986-11-21 1988-06-02 Glaxo Group Limited Medicaments for treatment or prevention of withdrawal syndrome
GB8701022D0 (en) 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
US5223511A (en) 1987-09-23 1993-06-29 Boehringer Ingelheim Italia S.P.A. Benzimidazoline-2-oxo-1-carboxylic acid compounds useful as 5-HT receptor antagonists
IT1231413B (it) 1987-09-23 1991-12-04 Angeli Inst Spa Derivati dell'acido benzimidazolin-2-osso-1-carbossilico utili come antagonisti dei recettori 5-ht
IT1226389B (it) 1988-07-12 1991-01-15 Angeli Inst Spa Nuovi derivati ammidinici e guanidinici
US5017573A (en) 1988-07-29 1991-05-21 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Indazole-3-carboxylic acid derivatives
EP0410509A1 (en) 1989-07-25 1991-01-30 Duphar International Research B.V New substituted 1H-indazole-3-carboxamides
JPH045289A (ja) 1990-04-24 1992-01-09 Hokuriku Seiyaku Co Ltd アミド化合物
JP3122671B2 (ja) 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
HU211081B (en) 1990-12-18 1995-10-30 Sandoz Ag Process for producing indole derivatives as serotonin antagonists and pharmaceutical compositions containing the same
DE69113284T2 (de) 1990-12-28 1996-02-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., Tokio/Tokyo Chinolinderivat.
WO1993003725A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Smithkline Beecham Plc 5-ht4 receptor antagonists
WO1993005040A1 (en) 1991-09-12 1993-03-18 Smithkline Beecham Plc Azabicyclic compounds as 5-ht4 receptor antagonists
MX9305947A (es) 1992-09-29 1994-06-30 Smithkline Beecham Plc Compuestos antagonistas del receptor 5-ht4, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen.
EP0670319A4 (en) 1992-11-20 1996-01-17 Thaisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROCYCLIC COMPOUNDS.
TW251287B (ru) 1993-04-30 1995-07-11 Nissei Co Ltd
GB9310582D0 (en) 1993-05-22 1993-07-07 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
AU679336B2 (en) 1994-02-28 1997-06-26 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compound
US5864039A (en) 1994-03-30 1999-01-26 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzoic acid compounds and use thereof as medicaments
GB9406857D0 (en) 1994-04-07 1994-06-01 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
JP3829879B2 (ja) * 1994-05-18 2006-10-04 大正製薬株式会社 キノリンカルボン酸誘導体
JP3796766B2 (ja) * 1994-05-18 2006-07-12 大正製薬株式会社 アルキル置換キノリンカルボン酸誘導体
CA2160420A1 (en) 1994-10-20 1996-04-21 Haruhiko Kikuchi 5-ht4 receptor agonists
JP3829880B2 (ja) 1994-12-27 2006-10-04 大正製薬株式会社 化学中間体
US5612339A (en) * 1995-01-17 1997-03-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania 2-Hydroxy-3-aminopropylsulfonamides
IT1275903B1 (it) 1995-03-14 1997-10-24 Boehringer Ingelheim Italia Esteri e ammidi della 1,4-piperidina disostituita
US5654320A (en) 1995-03-16 1997-08-05 Eli Lilly And Company Indazolecarboxamides
KR19990022096A (ko) 1995-05-31 1999-03-25 쇼다 오사무 모노시클릭 아미노기를 갖는 인다졸 유도체
JPH09194374A (ja) * 1995-11-14 1997-07-29 Taisho Pharmaceut Co Ltd 消化器疾患治療剤
ES2109190B1 (es) 1996-03-22 1998-07-01 Univ Madrid Complutense Nuevos derivados de bencimidazol con afinidad por los receptores serotoninergicos 5-ht /5-ht
IT1291569B1 (it) 1997-04-15 1999-01-11 Angelini Ricerche Spa Indazolammidi come agenti serotoninergici
TW548103B (en) 1997-07-11 2003-08-21 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic benzamides of 3- or 4-substituted 4-(aminomethyl)-piperidine derivatives
US5914405A (en) 1997-10-07 1999-06-22 Eli Lilly And Company Process for preparing 3-substituted indazoles
US6069152A (en) 1997-10-07 2000-05-30 Eli Lilly And Company 5-HT4 agonists and antagonists
FR2769915B1 (fr) 1997-10-21 2000-10-13 Synthelabo Derives d'indazole tricycliques, leur preparation et leur application en therapeutique
IT1298271B1 (it) 1998-02-18 1999-12-20 Boehringer Ingelheim Italia Esteri ed ammidi dell'acido 2-oxo-2,3-diidro-benzimidazol-1- carbossilico
HUP0101511A3 (en) 1998-04-28 2002-12-28 Dainippon Pharmaceutical Co 1-[(1-substituted-4-piperidinyl)methyl]-4-piperidine derivatives, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediates of these compounds
EP1112270B1 (en) 1998-09-10 2007-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydrobenzodioxine carboxamide and ketone derivatives as 5-ht4 receptor antagonists
TW570920B (en) 1998-12-22 2004-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 4-(aminomethyl)-piperidine benzamides for treating gastrointestinal disorders
FR2792318B1 (fr) 1999-04-16 2001-06-15 Synthelabo Derives d'indazole, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2002542287A (ja) 1999-04-28 2002-12-10 レスピラトリウス アクチボラゲット 医 薬
ES2154605B1 (es) 1999-09-14 2001-11-16 Univ Madrid Complutense Nuevos derivados mixtos de bencimidazol-arilpiperazina con afinidad por los receptores serotoninergicos 5-ht1a y 5-ht3
IT1313625B1 (it) 1999-09-22 2002-09-09 Boehringer Ingelheim Italia Derivati benzimidazolonici aventi affinita' mista per i recettori diserotonina e dopamina.
AU2002212888A1 (en) * 2000-11-01 2002-05-15 Respiratorius Ab Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4)
US6624162B2 (en) 2001-10-22 2003-09-23 Pfizer Inc. Imidazopyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators
MXPA03000145A (es) * 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
US6696468B2 (en) 2002-05-16 2004-02-24 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. (s)-4-amino-5-chloro-2-methoxy-n-[1-[1-(2-tetrahydrofuryl-carbonyl)-4-piperidinylmethyl]-4-piperidinyl]benzamide, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition containing the same, and intermediate therefor
DOP2003000703A (es) 2002-09-20 2004-03-31 Pfizer Compuestos de imidazopiradina como agonistas del receptor 5-ht4
MXPA05003065A (es) 2002-09-20 2005-05-27 Pfizer Compuestos de piperidinil-imidazopiridina n-sustituidos como moduladores del receptor 5-ht4.
WO2004094418A1 (en) 2003-04-21 2004-11-04 Pfizer Inc. Imidazopyridine compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity and 5-ht3 receptor antagonistic activity
EP1641783B1 (en) 2003-06-19 2012-03-28 Janssen Pharmaceutica NV Aminosulfonyl substituted 4-(aminomethyl)-piperidine benzamides as 5ht4-antagonists
JO2478B1 (en) 2003-06-19 2009-01-20 جانسين فارماسوتيكا ان. في. (Aminomethyl) -biperidine benzamides as 5 HT4 antagonists
GEP20084527B (en) 2003-09-03 2008-11-10 Pfizer Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
DK1689742T3 (da) 2003-11-24 2010-05-17 Pfizer Quinoloncarboxylsyreforbindelser med 5-HT-receptor-agonistisk aktivitet
WO2005073222A1 (en) 2004-01-29 2005-08-11 Pfizer Japan, Inc. 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide derivatives having 5-ht4 receptor agonistic activity
TW200533348A (en) 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
WO2005092882A1 (en) 2004-03-01 2005-10-06 Pfizer Japan, Inc. 4-amino-5-halogeno-benzamide derivatives as 5-ht4 receptor agonists for the treatment of gastrointestinal, cns, neurological and cardiovascular disorders
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI351282B (en) * 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
WO2006052640A1 (en) 2004-11-05 2006-05-18 Theravance, Inc. 5-ht4 receptor agonist compounds
ES2327142T3 (es) * 2004-11-05 2009-10-26 Theravance, Inc. Compuestos de quinolinona-carboxamida.
CN101080406A (zh) 2004-12-22 2007-11-28 施万制药 吲唑－甲酰胺化合物
NZ560828A (en) 2005-03-02 2011-01-28 Theravance Inc Quinolinone compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI377206B (en) 2005-04-06 2012-11-21 Theravance Inc Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
US7317022B2 (en) 2005-06-07 2008-01-08 Theravance, Inc. Benzoimidazolone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptors agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN1946719A (zh) 2007-04-11
WO2005100350A8 (en) 2006-12-07
JP4944012B2 (ja) 2012-05-30
NO337126B1 (no) 2016-01-25
AR050407A1 (es) 2006-10-25
DK1735304T3 (da) 2009-04-20
US20080176895A1 (en) 2008-07-24
CA2561558A1 (en) 2005-10-27
BRPI0509761A (pt) 2007-10-16
HK1099019A1 (en) 2007-08-03
IL178086A (en) 2011-09-27
JP2008174569A (ja) 2008-07-31
IL178086A0 (en) 2006-12-31
WO2005100350A1 (en) 2005-10-27
BRPI0509761B8 (pt) 2021-05-25
US8163920B2 (en) 2012-04-24
AU2005233560A1 (en) 2005-10-27
US20170334901A1 (en) 2017-11-23
US20160376264A1 (en) 2016-12-29
NZ549941A (en) 2010-09-30
US20050228014A1 (en) 2005-10-13
TW200536540A (en) 2005-11-16
US7375114B2 (en) 2008-05-20
ATE420088T1 (de) 2009-01-15
SI1735304T1 (sl) 2009-06-30
BRPI0509761B1 (pt) 2018-07-31
PL1735304T3 (pl) 2009-06-30
US7763637B2 (en) 2010-07-27
US20120264779A1 (en) 2012-10-18
PT1735304E (pt) 2009-03-27
MXPA06011398A (es) 2006-12-20
DE602005012249D1 (de) 2009-02-26
US8575192B2 (en) 2013-11-05
MY155036A (en) 2015-08-28
MA28559B1 (fr) 2007-04-03
RU2394033C2 (ru) 2010-07-10
KR101167296B1 (ko) 2012-07-23
US20150291580A1 (en) 2015-10-15
EP1735304A1 (en) 2006-12-27
US9630960B2 (en) 2017-04-25
KR20070015423A (ko) 2007-02-02
US9873692B2 (en) 2018-01-23
CY1108908T1 (el) 2014-07-02
HRP20090162T1 (en) 2009-05-31
US20100311979A1 (en) 2010-12-09
TWI351282B (en) 2011-11-01
US20140163063A1 (en) 2014-06-12
US8962653B2 (en) 2015-02-24
CN100569771C (zh) 2009-12-16
US9353106B2 (en) 2016-05-31
US20070270457A1 (en) 2007-11-22
US7592355B2 (en) 2009-09-22
ES2320907T3 (es) 2009-05-29
ZA200608363B (en) 2008-05-25
NO20065112L (no) 2006-12-08
EP1735304B1 (en) 2009-01-07
CA2561558C (en) 2013-06-18
AU2005233560B2 (en) 2012-04-05
JP2007532546A (ja) 2007-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139053A (ru) Хинолинонкарбоксамидные соединения в качестве агонистов 5-ht4 рецепторов
JP2007532546A5 (ru)
JP6297194B2 (ja) ２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤
US10220039B2 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
RU2007128061A (ru) Индазол-карбоксамидные соединения
DK2291080T3 (en) Novel modulator of sphingosinphosphatreceptorer
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
US10294227B2 (en) Compounds
JP2008518965A5 (ru)
JP5655822B2 (ja) フェニル酢酸化合物
JP6325252B2 (ja) ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤
AU2019306532A1 (en) Certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamides for treating Lupus Nephritis
KR20130101524A (ko) 5-ｈｔ2ｃ 아고니스트의 비-흡습성 염
JP2011506463A5 (ru)
KR20040007425A (ko) 불안 및 공황 장애를 치료하기 위한 비펩티드 봄베신수용체 길항물질의 신규 용도
JP2009516745A5 (ru)
JP2004083499A (ja) 早産防止剤

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20141021