JPH045289A

JPH045289A - アミド化合物

Info

Publication number: JPH045289A
Application number: JP10646090A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Shingo Yasuda; 安田　信吾; Nobuhiko Iwasaki; 岩崎　信彦; Hiroyuki Nishino; 西野　博幸
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1990-04-24
Filing date: 1990-04-24
Publication date: 1992-01-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ミン）拮抗作用を有し、医薬品として有用である新規な
アミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩に関する
ものである。

従来の技術特開昭５　９−３　６　６　７　５号及び特開昭５９−
６７２８４号にはアザビシクロ系側鎖を有するインドー
ル誘導体が、また、特開昭６１−２７５２７６号には同
じくインダゾール誘導体か開示されており、セロトニン
拮抗作用を有することが示されている。

発明が解決しようとする課題これら化合物を医薬として用いる際、臨床の場では、よ
り効果的でかつ副作用の少ない新しい薬剤の開発か強く
望まれている。

課題を解決するための手段本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なアミド化合物に優れた作用を見い出し
、本発明を完成させた。

即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を、ｍは２
又は３の整数を、Ｒ２は−ＣＯＯＲ３基。

（ＣＨ２）。Ｃ０ＯＲ’基又は−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ
２）。

Ｃ０ＯＲ’基を表し、ここにＲ３は低級アルキル基を、
Ｒ４は水素原子又は低級アルキル基を、ｎは１〜７の整
数を、ｐ及びｑは独立してｌ又は２の整数を表す。）で示されるアミド化合物及びその薬理学的に許容しつる
塩に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ’、Ｒ３及びＲ４て示
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル、シクロプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、　ｔｅｒｔ−ブ
チル基等が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、アルカリ付加塩もしくは酸付
加塩か挙げられ、アルカリ付加塩としては、たとえば、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム等の
無機アルカリ塩、あるいは、エチレンジアミン、エタノ
ールアミン。

Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン、トリエタノール
アミン等の有機塩基の塩等か、酸付加塩としては、たと
えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
燐酸等の鉱酸塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマル酸
、クエン酸、シュウ酸。

コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸。

１０−カンファースルホン酸、マンデル酸等の有機酸塩
等か挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物には異なる
立体配置か存在する。例えば、アミド部分が結合するピ
ペリジン環は、椅子型、舟型又は中間型の配置をとる。

又、アミド部分にも、２個の異なる立体配置か存在する
。即ち、ピペリジン環の炭素部分を平面として描くと、
ピペリジン環の１位窒素原子は平面の上側に、アルキレ
ン架橋は平面の下側に描くことかてきるか、一方は、ア
ミド部分かアルキレン架橋と同じく、平面の下側に位置
する場合で、α−配置をもつ。この立体配置はエンド配
置であり、トロピン等の立体配置に対応する。もう一方
は、アミド部分かピペリジン環の窒素原子と同じく、平
面の上側に位置する場合で、β−配置をもつ。この配置
はエキソ配置であり、プソイドトロピン等の立体配置に
対応する。

以下、エキソ／エンドの命名法を用いも。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なアミド誘導
体は種々の方法により製造することかできる。

本発明化合物の製造方法の第一の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）中Ｒ２が−ＣＯＯＲ”基。

−（ＣＨ２）ゎＣＯＯＲ５基又は−（ＣＨ２）、○（Ｃ
Ｈ２）。

Ｃ０ＯＲ’基（Ｒ”、ｎ、ｐ、及びｑは前述と同意義を
表し、Ｒ５は低級アルキル基を表す。）である化合物は
、次の一般式（Ｉ［）（式中、Ｒ１及びｍは前述と同意義を表す。）で示され
る化合物に、次の一般式（Ｉ［）、　　（ＩＶ）。

あるいは（Ｖ）Ｘ−ＣＯＯＲ”　　　　　　　　　（Ｉ　）Ｘ−（ＣＨ
２）ゎＣ００Ｒ５（ＩＶ　）Ｘ−（ＣＨ２）、Ｏ（ＣＨ
２）、ＣＯＯＲ６（Ｖ　）（式中、Ｒ”、Ｒ５，ｎ、ｐ
及びｑは前述と同意義を表し、Ｘはハロゲン原子を表す
。）で示されるハロゲン化合物を、有機溶媒中、脱ノ１０ゲ
ン化水素剤としての塩基の存在下で反応させることによ
り製造することかできる。

本製造方法において使用される有機溶媒としては、たと
えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒
、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド。

Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ、使用される塩基
としては、たとえば、金属ナトリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸すトリウム。

炭酸カリウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒
の還流温度までの範囲で行われる。

尚、本製造方法において出発原料となった前記一般式（
ＩＩ）で示される化合物は、特開平２−８５２５３号に
記載されている公知の化合物であり、以下の様にして製
造することができる。

（式中、Ｒ’及びｍは前述と同意義を表す。）本発明化
合物の製造方法の第二の様式によれば、ｎｕ　記一般式
（Ｉ）中Ｒ２カ（ＣＨ２）２ＣＯＯＲ５基（Ｒ５は前述
と同意義を表す。）である化合物は、前記一般式（［）
で示される化合物に、次の一般式（ＶＩ）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯＯＲ’　　　　　　（ＶＩ）（式中
、Ｒ５は前述と同意義を表す。）で示されるアクリル酸
エステルを、有機溶媒中、マイケル付加反応させること
により製造することかできる。

このマイケル付加反応はそれ自体公知の方法で、使用さ
れる有機溶媒としては、メタノール７エタノール、イソ
プロパツール、ｎ−ブタノール等のアルコール系溶媒、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶
媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセト
ニトリル等の非プロトン性極性溶媒等か挙げられ、又、
反応は、室温から溶媒の還流温度までの範囲で行われる
。

本発明化合物の製造方法の第三の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、Ｃ○ＯＨ基又は＝
（ＣＨ、）、Ｏ（ＣＨ２）、Ｃ００Ｈ基（ｎ、　ｐ及び
ｑは前述と同意義を表す。）である化合物は、前記一般
式（Ｉ）中Ｒ２か−（ＣＨ２）、、ＣＯＯＲ５基又は−
（ＣＨ２）、０　（ＣＨ２）、ＣＯＯＲ５基（Ｒ５＋ｎ
＋ｐ及びｑは前述と同意義を表す。）である化合物を加
水分解することにより製造することかできる。

この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリ
を用いて行われ、酸性加水分解には塩酸。

硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール、エタノール
、ｎ−ブタノール、　５ｅｃ−ブタノール、　ｔｅｒｔ
−ブタノール等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶
液として反応に用いることかでき、反応は室温から溶媒
の還流温度までの範囲で行われる。

この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なアミド化合物及びその薬理学的に許容しうる塩は、
常法により錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤９点眼剤２
点鼻剤、吸入剤、又は外用剤等の製剤とすることかでき
、経口又は非経口投与により臨床に供される。投与量は
治療すべき症状及び投与方法により左右されるか、成人
に経口等厚する場合で、通常１日１〜１０００■である
。

実施例以下、本発明を参考例及び実施例によって説明するか、
本発明はこれらの例の特定の細部に限定されるものでは
ない。

参考例１エンド−Ｎ−Ｃ９−ベンジル−９−アサビシクロ［３，
３，１コノン−３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダ
ゾール−３−カルボキサミドエンド−３−アミノ−９−
ベンジル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノナン１３
．８ｇ、）リエチルアミン６．６ｇのジクロロメタン１
５０ｍＩ懸濁液に、水冷攪拌下、ｌ−メチル−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−カルボニルクロリド１０．２ｇを少量
ずつ加えた。室温で２時間攪拌後、反応液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム）で分離して、無色結晶１４．７５ｇを得た
。得られた結晶をメタノールから再結晶して融点１６１
〜１６２°Ｃの無色針状晶を得た。

元素分析値　Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、０理論値　Ｃ，７４，２０；　Ｈ，７，２６；　Ｎ、１４
．４２実験値　Ｃ，７４，１５；　Ｈ，７，３２；　Ｎ
、１４．４１参考例２エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド・塩酸塩エンド−Ｎ−（９−ベンジル−９−アサビシクロ［３，
３，１］ノン−３−イル）−１−メチル＝ＩＨ−インダ
ゾールー３−カルボキサミドｉ２．９ｇ、酢酸２５ｒｎ
Ｉ！及びメタノール２２５−の混合物にバールマン触媒
（２０％−水酸化パラジウム炭素）２．Ｏｇを加え、常
温常圧で３時間水素還元を行った。触媒を除去し、濾液
を減圧濃縮した。残渣に水及び１０％−塩酸を加え、不
溶物を濾過して除いた。濾液に炭酸カリウムを加え、ｐ
Ｈ１０とした後、析出結晶を濾取して、無色無晶形固体
９．９ｇを得た。得られた固体を常法にて塩酸塩とし、
エタノールから再結晶して融点３００°Ｃ以上の無色針
状晶を得た。

元素分析値　Ｃ１７Ｈ２□Ｎ、Ｏ・ＨＣＩ理論値　Ｃ，
６０，９８；　Ｈ，６，９２；　Ｎ、１６．７３実験値
　Ｃ１６０゜７７；Ｈ，７，０１，Ｎ、１６．５５実施
例１エンド−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］酢酸エチルエンド−Ｎ−（９−アザビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．５０ｇ、ブロモ酢酸エチル１．５４ｇ
、炭酸カリウム１．１６ｇ及びＮ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２０ｄの混合物を７０°Ｃて４，５時間加熱攪
拌した。冷却した後、反応混合物に水を加え、エーテル
で抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムて乾
燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液ニジクロロメタン）で分離して
淡黄色液体２．６９ｇを得た。

ＩＲスペクトル　ν（液膜法）ｃＦ’　：１７４８、１
６６２ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１２）Ｉ）ｐｌ　：０、
９３−２．２２（８Ｈ，ｍ）、　１．２８（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　２．２８２、８１（２Ｈ，ｍ）
、　３．０６−３．４３（２Ｈ，ｍ）、　３．４９（２
Ｈ，ｓ）。

４、０８（３Ｈ，ｓ）、　４．１７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７．３Ｈｚ）、　４．２０−４．８０（ＩＨ，Ｉｌ＋）
、　６．６７−６、９３（ＩＨ，ｍ）、　７．１０−７
．６０（３Ｈ，ｌ１１）。

８、２３−８．５１（ＩＨ，ｍ）高分解能マススペクトル：　Ｃ２，Ｈ２，Ｎ４０２理論
値　ｍ／ｚ：　　３８４．２１６１実験値　ｍ／ｚ：　
　３８４．２１７３実施例２エンド−３−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾー
ルー３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］プロピオン酸エチルエンド−Ｎ−（９−アサビシクロ［３，３，１１ノン−
３−イル）−１−メチル−ＩＨ−インダゾール−３−カ
ルボキサミド２．９８ｇのエタノール２４ｒＩＬｌ溶液
に、アクリル酸エチル１．３５ｍ１を加え、２時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロロメタン−メ
タノール（３０：１））で分離して褐色結晶２．６４ｇ
を得た。得られた結晶をイソプロピルエーテルから再結
晶して融点１０２．５〜１０３．５°Ｃの淡褐色針状晶
を得た。

元素分析値　Ｃ２□Ｈｓ　ｏ　Ｎ　４０−理論値　Ｃ，
６６，３１；　Ｈ，７，５９；　Ｎ、１４．０６実験値
　Ｃ，６６，３３，Ｈ，７，７０；　Ｎ、１４．０２実
施例１の方法に準拠し、以下のイビ合物を得た。

実施例３エンド−４−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ９−アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イル］酪酸エチル・塩酸塩性状　無色結晶　（１ｓｏ−ＰｒＯＨ）融点　１８７．
５〜１９０℃ 元素分析値　（：ＨＨ２２ＮｎＣｈ・ＨＣＩ理論値　Ｃ
９６１，５３，Ｈ，７，４１；　Ｎ、１２．４８実験値
　Ｃ，６１，４３；　Ｈ，７，４７，Ｎ、１２．７５実
施例４エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］　ノン−９−イル］吉草酸エチル性状　淡黄色液体ＩＲスペクトル　ν（液膜法）　ｃｍ１７３４、１６６ＯＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ　：０、８
５−２．８５（１８Ｈ，ｍ）、　１．２７（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

３、００−３．４１（２Ｈ，ｍ）、　４．０９（３Ｈ，
Ｓ）、　４．１３（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．．２７−４．８１（ＩＨ，ｍ
）、　６．６１−６．９３（ＩＨ，ｍ）。

７、１１−７．５９（３Ｈ，ｍ）、　８．２７−８．５
０（ＩＨ，ｍ）高分解能マススペクトル：　Ｃ２４Ｈ２
４Ｎ　４０２理論値　ｍ／ｚ：　　４２６．２６３１実
験値　ｍ／ｚ：　　４２６．２６２９実施例５エンド−６−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸メチル・塩酸
塩性状　無色針状晶（ＭｅＯＨ）融点　２３８〜２４０℃ 元素分析値　Ｃａ　４Ｈｓ　４Ｎ　４０２・ＭＣＩ理論
値　ｃ、　６２．２６；　）（、７，６２＋　Ｎ、１２
．１０実験値　Ｃ，６１，９４；　Ｈ，７，６０；　Ｎ
、１２．１７実施例６エンドー７−　［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］へブタン酸メチル性状　無色結晶融点　６１〜６３°Ｃ元素分析値　Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｃｈ理論値　Ｃ６８，１５；　Ｈ，８，２４；　Ｎ、１２．
７２実験値　Ｃ６７，７９；　Ｈ，８，２２，Ｎ、１２
．８３実施例７エンドー８−　［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１コノン−９−イル］オクタン酸メチル性状　無色液体ＩＲスペクトル　ν（液膜法）　ｃｍ１７３８、１６６４ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩ３）ｐｐｍ　：０、８
５−２．７７（２４Ｈ，ｍ）、　２．９９−３．３１（
２Ｈ，ｍ）、　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　４．０７（３
Ｈ，ｓ）、　４．３５−４．７７（ＩＨ，ｍ）、　６．
６７６、９３（ＩＨ，ｍ）、　７．１５−７．４９（３
Ｈ，ｍ）、　８．２９−８．５１　（ＩＨ，［１１）高
分解能マススペクトル：　Ｃ２，Ｈ３，Ｎ、Ｏ。

理論値　ｍ／ｚ：　　４５４．２９４４実験値　ｍ／ｚ
：　　４５４．２９３５実施例８エンド−［２−［３−［（１−メチル−Ｉ　Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシ
クロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシコ酢酸メ
チル性状　淡黄色液体ＩＲスペクトル　ν（液膜法）ｃＦ’　：１７５４、１
６５８ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩりＩ）ｐｍ　：０、８
１−２．７６（ＩＯＨ，ｍ）、　２．９３（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

３、０５−３．４３（２Ｈ，ｍ）、　３．６２（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

３．７６（３Ｈ，ｓ）、　４．０８（３Ｈ，ｓ）、　４
．１３（２Ｈ，ｓ）、　４．１６４．８１（ＬＨ，ｍ）
、　６．５８−６．９５（ＩＨ，ｍ）、　７．１０−７
．５５（３）１．　ｍ）、　８．２６−８．５０（ＩＨ
，ｒｎ）高分解能マススペクトル：　Ｃ２２Ｈ，、Ｎ、
Ｏ。

理論値　ｍ／ｚ：　　４１４．２２６７実験値　ｍ／ｚ
・　４１４．２２７９実施例９エンド−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イル］ギ酸エチル性状　無色プリズム晶（トルエン）融点　１９３〜１９５℃ 元素分析値　Ｃ１゜Ｈ２，Ｎ、０２理論値　Ｃ，６４，８５，Ｈ，７，０７；　Ｎ、１５．
１２実験値　Ｃ，６４，９３；　Ｈ，７，２４；　Ｎ、
１５．０７実施例１０エンド−［３−［（１−メチル＝ｌＨ−インダゾールー
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，１］ノン−９−イルコ酢酸・塩酸塩・２水和物エンド−［３〜［（１−メチル−ＩＨ−インダゾール−
３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ［３
，３，，１］ノン−９−イルコ酢酸エチル２．０ｇのメ
タノール２０ｙｄ溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液５．　２ｒｎｌを加え、１時間加熱還流した。反応液
を減圧濃縮し、残渣を少量の水に溶解した後、１０％塩
酸でｐＨ２とした。

冷却した後、析出結晶を濾取して無色無晶形固体１．５
０ｇを得た。

ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’１７４４、２
６５２ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄａ）ｌｌｐｍｌ、
　２９−２．７０（ＩＯＨ，ｍ）、　３．７０−４．０
５（２Ｈ，ｍ）、　４．１４（３Ｈ，ｓ）、　４．１８
（２Ｈ，ｓ）、　４．３９−５．０３（ＩＨ，ｍ）、　
７．１２７、８５（３Ｈ，ｍ）、　８．０２−８．５０
（２Ｈ，ｍ）元素分析値　Ｃ，、Ｈ２４Ｎ４０．・ＨＣ
Ｉ・　２Ｈ２０理論値　Ｃ，５３，２１；　Ｈ，６，８１；　Ｎ、１３
．０６実験値　Ｃ，５３，３４，Ｈ，６，６６、Ｎ、１
３．０４実施例１０の方法に準拠し、以下の化合物を得
た。

実施例１１エンド−３−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビ２２口
［３，３，１］ノン−９−イルコブロピオン酸・塩酸塩
・１水和物性状　無色プリズム（ＬＯ）融点　２０７〜２１２°Ｃ（分解）元素分析値　Ｃ１゜Ｈ□Ｎ４０２・ＭＣＩ・Ｈ２０理論値　Ｃ，５６，５３，Ｈ，６，８８；　Ｎ、１３．
１９実験値　Ｃ，５６，４７；　Ｈ，６，８９；　Ｎ、
１３．２２実施例１２エンド−４−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１］　ノン−９−イル］酪酸・塩酸塩性状　無色結晶（ＭｅＯＨ−ｉＰｒｚＯ）融点　２４３
〜２４８°Ｃ（分解）ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：１７２２
、１６６２ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）ｐｐｍ　：１
、２８−２．８８（１４Ｈ，ｍ）、　２．９９−３．４
７（２Ｈ，ｍ）、　３．５７３、９５（２Ｈ，ｍ）、　
４．１３（３Ｈ，Ｓ）、　４．３７−５．０１（ＩＨ，
ｍ）。

７、１２−７．８７（３Ｈ，ｍ）、　８．０５−８．４
８（２Ｈ，ｍ）高分解能マススペクトル：　Ｃ２，Ｈ２
，Ｎ４０゜理論値　ｍ／ｚ：　　３８４．２１６１実験
値　ｍ／ｚ：　　３８４．２１６３実施例１３エンド−５−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシクロ
［３，３，１コノン−９−イル］吉草酸・塩酸塩・１水
和物性状　無色針状晶　（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２８
３〜２８５°Ｃ（分解）元素分析値　Ｃ２２Ｈ−ｏ　Ｎ　４０３・ＨＣＩ・Ｈ，
０理論値　Ｃ，５８，３３；　Ｈ，７，３４；　Ｎ、１２
．３７実験値　Ｃ，５８，５７，Ｈ，７，０５；　Ｎ、
１２．２７実施例１４エンド−６−［３−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９アザビシクロ［
３，３，１］ノン−９−イルコヘキサン酸・塩酸塩・１
／２水和物性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１２５〜１３０°Ｃ２６５〜２６７°Ｃ元素分析値　Ｃ２２Ｈ３□Ｎ４０３・ＨＣＩ・１／２Ｈ２０理論値　Ｃ，６０，３２；　Ｈ，７，４８；　Ｎ、１２
．２３実験値　Ｃ，６０，２４；　Ｈ，７，４０；　Ｎ
、１２．１６実施例１５エンド−７−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾー
ル−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アサビシクロ
［３，３，１］ノン−９−イル］ヘプタン酸・塩酸塩・
ｌ水和物性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１１６〜１２３°Ｃ２６４〜２６６°Ｃ元素分析値　Ｃ２４Ｈ３４Ｎ、Ｏ。

−ＨＣｌ−Ｈ２Ｏ理論値　Ｃ，５９，９３；　Ｈ，７，７５；　Ｎ、１１
．６５実験値　Ｃ，５９，７２；　Ｈ，７，５１；　Ｎ
、１１．８６実施例１６エンドー８−　［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノコ−９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］オクタン酸・塩酸塩
・ｌ水和物性状　無色針状晶　（Ｈ２Ｏ）融点　１０７〜１１２°Ｃ２５２〜２５４℃ 元素分析値　Ｃ２５Ｈ３，Ｎ、Ｏ。

−ＨＣｌ−８２０理論値　Ｃ，６０，６５；　Ｈ，７，９４；　Ｎ、１１
．３２実験値　Ｃ，６０，４４；　Ｈ，７，６８；　Ｎ
、１１．３１実施例１７エンド−［２−［３−［（１−メチル−ＩＨ−インダゾ
ール−３−イル）カルボニルアミノ］＝９−アザビシク
ロ［３，３，１］ノン−９−イル］エトキシ］酢酸・塩
酸塩性状　淡黄色無晶形固体ＩＲスペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：１７３８
、１６５６ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｏ）ｐｐｍ　：１
、２８−２．７７（ＩＯＨ，ｍ）、　３．１１−４．９
９（７Ｈ，ｍ）、　４．１３（５Ｈ，Ｓ）、　７．１７
−７、８４（３Ｈ，ｍ）、　８．０８−８．４９（２Ｈ
，ｍ）高分解能マススペクトル：　Ｃ２，Ｈ２，Ｎ、Ｏ
。

理論値　ｍ／ｚ：　　４００．２１１１実験値　ｍ／ｚ
：　　４００．２０９７発明の効果この様にして製造される前記−船蔵（Ｉ）で示される新
規なアミド誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
セロトニン拮抗作用を有し、医薬品として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基を、ｍは
２又は３の整数を、Ｒ＾２は−ＣＯＯＲ＾３基、−（Ｃ
Ｈ＿２）＿ｎＣＯＯＲ＾４基又は−（ＣＨ＿２）＿ｐＯ
（ＣＨ＿２）＿ｑＣＯＯＲ＾４基を表し、ここにＲ＾３
は低級アルキル基を、Ｒ＾４は水素原子又は低級アルキ
ル基を、ｎは１〜７の整数を、ｐ及びｑは独立して１又
は２の整数を表す。）で示されるアミド化合物及びその薬理学的に許容しうる
塩。