RU2006118312A - Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов - Google Patents

Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2006118312A
RU2006118312A RU2006118312/04A RU2006118312A RU2006118312A RU 2006118312 A RU2006118312 A RU 2006118312A RU 2006118312/04 A RU2006118312/04 A RU 2006118312/04A RU 2006118312 A RU2006118312 A RU 2006118312A RU 2006118312 A RU2006118312 A RU 2006118312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pain
independently selected
formula
nitrogen
oxygen
Prior art date
Application number
RU2006118312/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дин М. УИЛСОН (US)
Дин М. УИЛСОН
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III (US)
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III
Николе ЦИММЕРМАНН (US)
Николе ЦИММЕРМАНН
Юл нь ЧЖАН (US)
Юлянь ЧЖАН
Лев Т. Д. ФЭННИНГ (US)
Лев Т. Д. Фэннинг
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2006118312A publication Critical patent/RU2006118312A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (35)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где r равно 0-4;
Z обозначает O, N или CH;
Y и W независимо выбирают из водорода, остатка формулы Ia:
Figure 00000002
где А обозначает -T-NH-,
Figure 00000003
где T обозначает связь или C1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь, где метиленовая единица в T необязательно заменена на C3-6 циклоалифатическую группу;
U обозначает -CH2- или -CH2CH2-;
X обозначает N-C1-4алкил, NH, O, S, S(O) или SO2; и
в каждом случае RC независимо представляет M-RX, где М обозначает связь или C1-6 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в М необязательно заменены на C(O), CO2, C(O)C(O), C(O)NR, OC(O)NR, NRNR, NRNRC(O), NRC(O), NRCO2, NRC(O)NR, S(O), SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR,
Rx обозначает R', галоген, NO2 или CN; где в каждом случае R' независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8 алифатической группы, C6-10 арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или R и R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, или два R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, включающее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
V обозначает связь, -C(O)- или -S(O)2-;
Q обозначает связь или C1-4 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в Q необязательно заменены на -O-, -NH- или -S-;
m равен 0 или 1;
кольцо Е обозначает С6-10 арил, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы,
s равен 0-5;
или остатка формулы Ib
Figure 00000004
где D обозначает -C1-6алкил- или связь;
t равен 0-5;
в каждом случае R независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы;
в каждом случае RA, RB и RD независимо выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5, где
R1 обозначает оксогруппу, R6 или (С1-4алифатическая цепь)n-J, где n равен 0-1;
J обозначает галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, C(O)OH, C(O)OR6 или OR6; или
два R1 на соседних атомах кольца вместе образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 обозначает С1-6алифатическую цепь, необязательно замещенную заместителями, в количестве до двух, необязательно выбранными из R1, R4 или R5;
R3 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R3 необязательно замещен в количестве до трех заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 обозначает OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6С(O)R6, NR6С(O)R5, NR6С(O)OR6, NR5С(O)OR6, NR6С(O)OR5, NR5С(O)OR5, NR6С(O)N(R6)2, NR6С(O)NR5R6, NR6С(O)N(R5)2, NR5С(O)N(R6)2, NR5С(O)NR5R6, NR5С(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5 или N(OR5)R6;
R5 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R5 необязательно замещен в количестве до трех R1 заместителями;
R6 обозначает R, необязательно замещенный R7, где
R7 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R7 необязательно замещен в количестве до двух заместителями, независимо выбранными из R, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси или (CH2)n-G, где G выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OH S-алифатической группы, S(O)-алифатической группы, SO2-алифатической группы, NH2, N-алифатической группы, N(алифатической группы)2, N(алифатической группы)R8, COOH, C(O)O(-алифатической группы или O-алифатической группы);
R8 обозначает аминозащитную группу;
при условии, что только один из Y и W описываются формулой Ia или Ib, а другой из Y и W обозначает водород;
и где
a) в том случае, когда Z обозначает N, Y обозначает водород, W описывается формулой Ia, A обозначает
Figure 00000005
и V и Q, каждый, обозначает связь, то
(i) в том случае, когда r равен 1 и RA обозначает метил в
С-5 или С-6 положении бензимидазольного кольца,
то Е не обозначает:
незамещенный фенил;
фенил, замещенный в ортоположении метилом, OMe или OEt; или
фенил, замещенный в параположении OMe или метилом; и
(ii) в том случае, когда r равен 0, то Е не обозначает:
незамещенный фенил;
незамещенный нафтил;
фенил, замещенный в параположении OEt, Br, OH или OMe;
фенил, замещенный в метаположении хлором; или
фенил, замещенный в ортоположении метилом;
(b) в том случае, когда Z обозначает N, Y обозначает водород, W описывается формулой Ia, Q обозначает -NHCH2-, r равен 0 и V обозначает С(О), то:
(i) в том случае, когда А обозначает -CH2CH2NH-,
то Е не обозначает
Figure 00000006
;
(ii) в том случае, когда А обозначает -CH2NH-,
то Е не обозначает
Figure 00000007
;
(с) в том случае, когда Z обозначает С, W обозначает водород, Y описывается формулой Ia, r равен 0, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает C(O), Q обозначает -CH2О- и Е обозначает фенил, то
(i) s не равен 0;
(ii) когда s равен 1, RB не обозначает
незамещенный фенил, хлор, OMe, метил, бром,
Figure 00000008
Figure 00000009
в параположении;
цианогруппу или OMe в ортоположении; или
метил в метаположении;
(iii) в том случае, когда s равен 2,
RB не обозначает дихлор в орто/параположениях; и
(iv) в том случае, когда s равен 3,
RB не обозначает 2,3,4-триметокси или 2,4,5-трихлор; и где
а) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает -CH2O- и кольцо Е обозначает фенил, то RA не обозначает -Cl, -Br, C1-4алкил, метокси или нитро ни по отдельности, ни в сочетании;
b) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает связь и кольцо Е обозначает фенил, то RA не обозначает -Cl, -Br, C1-4алкил, метокси или нитро ни по отдельности, ни в сочетании;
с) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает связь и кольцо Е обозначает фенил, то RA не обозначает 4-амино или 4-метоксикарбонил;
d) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает связь, то кольцо E не может быть -2-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксином);
е) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2СН2СН2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает -СН2О-, то кольцо Е не может быть -6-(4-диметил-2Н-хромен-2-оном);
f) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2СН2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает -CH2СН2О-, то кольцо Е не может быть незамещенным фенилом;
g) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2СН2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает связь, то кольцо Е не может быть незамещенным тиенилом;
h) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2СН2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает -CH2О-и кольцо Е обозначает фенил, то RА не может быть фенилом в 4 положении;
i) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает -CH2CH2-, то кольцо Е не может быть 2-изоиндолин-1,3-дионом;
j) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает -CH2CH2О- и кольцо Е обозначает фенил, то RА не может быть фенилом в 4 положении;
k) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)- и Q обозначает связь, то кольцо Е не может быть незамещенным адамантилом;
l) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -C(O)-, Q обозначает -CH2CH2O- и кольцо Е обозначает фенил, то RВ не обозначает -Cl, -Br, C1-4алкил, метокси, незамещенный фенил, -C(CH3)2фенил или нитрогруппу ни по отдельности, ни в сочетании;
m) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -С(O)-, Q обозначает -СН=СН- и кольцо Е обозначает фенил, то RВ не обозначает -Cl в орто-положении; и
n) в том случае, когда Z обозначает N, W описывается формулой Ia, A обозначает -CH2CH2NH-, V обозначает -SO2-, Q обозначает связь и кольцо Е обозначает фенил, то RB не может быть хлором.
2. Соединение по п.1, в котором
А обозначает -T-NR6-, где Т обозначает С1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь;
Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S- и
кольцо Е выбирают из фенила, нафтила, пиридила, тиенила, фуранила, хинолинила или бензофуранила.
3. Соединение по п.1, которое описывается формулой IIa:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, в котором
Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-;
А обозначает -CH2CH2N(CH3)-, -CH2CH2NH-, -CH2NH- или -CH2CH(CH3)NH- и
каждый RB обозначает независимо OR6, N(R6)2, NR6C(O)R6, галоген, R6, C(O)R6 или NO2.
5. Соединение по п.3, в котором А обозначает
Figure 00000011
.
6. Соединение по п.3, в котором А обозначает
Figure 00000012
.
7. Соединение по п.3, в котором А обозначает -T-NH-, где Т обозначает С1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь и где метиленовая единица в Т заменена на С3-6 циклоалифатическую группу.
8. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу III
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, в котором
Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-;
А обозначает -CH2CH2N(CH3)-, -CH2CH2NH-, -CH2NH- или -CH2CH(CH3)NH- и
каждый RB обозначает независимо OR6, N(R6)2, NR6C(O)R6, галоген, R6, C(O)R6 или NO2.
10. Соединение по п.1, где указанное соединение описывается формулой IV
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10, в котором кольцо Е обозначает фенил или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-7-членное моноциклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы.
12. Соединение по п.11, в котором
Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-.
13. Композиция, содержащая соединение формулы I и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
14. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания, расстройства или состояния, выбранного из острой, хронической, невропатической боли или боли при воспалении, боли при раке бедра; хронической костной боли незлокачественного характера; ревматоидного артрита; остеоартрита; спинального стеноза; невропатической боли в пояснице; миофасциального болевого синдрома; фибромиалгии; боли в височно-нижнечелюстном суставе; хронической висцеральной боли, включая абдоминальную боль; боли при панкреатите; боли при синдроме раздраженного кишечника (IBS); хронической головной боли; мигрени; головной боли, связанной с давлением, включая кластерные головные боли; хронической невропатической боли, включая постгерпетическую невралгию; диабетической невропатии; ВИЧ-ассоциированной невропатии; невралгии тройничного нерва; невропатии Шарко-Мари-Тута; наследственных сенсорных невропатий; повреждения периферического нерва; болезненных невром; эктопических проксимальных и дистальных разрядах; радикулопатии; невропатической боли, вызванной химиотерапией; невропатической боли, вызванной радиотерапией; боли после мастэктомии; центральной боли; боли, возникающей в результате повреждения спинного мозга; боли после удара (инсульта); таламической боли; комплексного регионального болевого синдрома; фантомной боли; некупируемой боли; острой боли, острой послеоперационной боли; острой мышечно-скелетной боли; суставной боли; механической боли в пояснице; боли в области шеи; тендините; боли при повреждении/физической нагрузке; острой висцеральной боли, включающей абдоминальную боль; пиелонефрита; аппендицита; холецистита; непроходимости кишечника; грыжи и т.п.; боли в области грудной клетки, включая сердечную боль; боли в области таза, почечных колик, острой акушерской боли, включая родовые схватки; боли при кесаревом сечении; боли при остром воспалении, боли при ожоге и травме; острой перемежающейся боли, включая эндометриоз; острой боли при опоясывающем герпесе; серповидноклеточной анемии; острого панкреатита; пронизывающей боли; боли в области лица, включая боль при синусите, зубную боль; боли при рассеянном склерозе (РС); боли при депрессии; боли при лепре; боли при болезни Бехчета; болезненного ожирения; боли при флебите; боли при синдроме Гийена-Барре; боли в области ног и кончиков пальцев; синдрома Хаглунда; боли при эритромелалгии; боли при болезни Фабри; болезни мочевого пузыря и урогенитального заболевания, включая недержание мочи; гиперактивности мочевого пузыря; синдрома болезненности мочевого пузыря; интерстициального цистита (ИЦ (IC)); или простатита; артрита, мигрени, кластерных головных болей, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общих невралгий, эпилепсии или эпилептического состояния, нейродегенеративного расстройства, психиатрического расстройства, такого как тревога и депрессия, миотонии, аритмии, двигательного расстройства, нейроэндокринного расстройства, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника или недержания, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где r равен 0-4
Z обозначает O, N или CH;
Y и W независимо выбирают из водорода, остатка формулы Ia:
Figure 00000002
где А обозначает -T-NH-,
Figure 00000003
где T обозначает связь или C1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь, где метиленовая единица в T необязательно заменена на C3-6 циклоалифатическую группу;
U обозначает -CH2- или -CH2CH2-;
X обозначает N-C1-4алкил, NH, O, S, S(O) или SO2;
в каждом случае RC независимо представляет M-RX; где
М обозначает связь или C1-6 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в М необязательно заменены на C(O), CO2, C(O)C(O), C(O)NR, OC(O)NR, NRNR, NRNRC(O), NRC(O), NRCO2, NRC(O)NR, S(O), SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR,
Rx обозначает R', галоген, NO2 или CN; где в каждом случае R' независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10 арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или R и R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, или два R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, включающее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
V обозначает связь, -C(O)- или -S(O)2-;
Q обозначает связь или C1-4 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в Q необязательно заменены на -O-, -NH- или -S-;
m равен 0 или 1;
кольцо Е обозначает С6-10 арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
s равен 0-5;
или остатка формулы Ib:
Figure 00000004
где D обозначает -C1-6алкил- или связь;
t равен 0-5;
в каждом случае R независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы;
в каждом случае RA, RB и RD независимо выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5, где R1 обозначает оксо, R6 или (С1-4алифатическая цепь)n-J, где n равен 0-1;
J обозначает галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, C(O)OH, C(O)OR6 или OR6; или
два R1 на смежных атомах кольца вместе образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 обозначает С1-6алифатическую цепь, необязательно замещенную заместителями, в количестве до двух, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R3 необязательно замещен в количестве до трех заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 обозначает OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6С(O)R6, NR6С(O)R5, NR6С(O)OR6, NR5С(O)OR6, NR6С(O)OR5, NR5С(O)OR5, NR6С(O)N(R6)2, NR6С(O)NR5R6, NR6С(O)N(R5)2, NR5С(O)N(R6)2, NR5С(O)NR5R6, NR5С(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5 или N(OR5)R6;
R5 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R5 необязательно замещен в количестве до трех R1 заместителями;
R6 обозначает R, необязательно замещенный R7, где
R7 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R7 необязательно замещен в количестве до двух заместителями, выбранными из R, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси или (CH2)n-G, где G выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, S-алифатической группы, S(O)-алифатической группы, SO2-алифатической группы, NH2, N-алифатической группы, N(алифатической группы)2, N(алифатической группы)R8, COOH, C(O)O(-алифатической группы или O-алифатической группы);
R8 обозначает аминозащитную группу;
при условии, что только один из Y и W описывается формулой Ia или Ib, а другой из Y и W обозначает водород.
15. Способ по п.14, где указанное заболевание, состояние или расстройство представляют собой острую, хроническую невропатическую боль или боль при воспалении.
16. Способ ингибирования активности NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или СаV2.2 (а) у пациента; или (b) в биологическом образце; где указанный способ включает введение указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой солью, где
r равен 0-4;
Z обозначает O, N или CH;
Y и W независимо выбирают из водорода, остатка формулы Ia:
Figure 00000002
где А обозначает -T-NH-,
Figure 00000003
где T обозначает связь или C1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь, где метиленовая единица в T необязательно заменена на C3-6 циклоалифатическую группу;
U обозначает -CH2- или -CH2CH2-;
X обозначает N-C1-4алкил, NH, O, S, S(O) или SO2;
в каждом случае RC независимо представляет M-RX; где
М обозначает связь или C1-6 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в М необязательно заменены на C(O), CO2, C(O)C(O), C(O)NR, OC(O)NR, NRNR, NRNRC(O), NRC(O), NRCO2, NRC(O)NR, S(O), SO2, NRSO2, SO2NR, NRSO2NR, O, S или NR, и
Rx обозначает R', галоген, NO2 или CN; где
в каждом случае R' независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-8алифатической группы, C6-10 арила, гетероарильного кольца, содержащего 5-10 атомов в кольце, или гетероциклильного кольца, содержащего 3-10 атомов в кольце, или R и R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, или два R' вместе с атомом(ами), к которому(ым) они присоединяются, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, включающее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
V обозначает связь, -C(O)- или -S(O)2-;
Q обозначает связь или C1-4 алкилиденовую цепь, где до двух несоседних метиленовых единиц в Q необязательно заменены на -O-, -NH- или -S-;
m равен 0 или 1;
кольцо Е обозначает С6-10 арил, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы; или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы;
s равен 0-5;
или остатка формулы Ib:
Figure 00000004
где D обозначает -C1-6алкил- или связь;
t равен 0-5;
в каждом случае R независимо выбирают из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы;
в каждом случае RA, RB и RD независимо выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5, где R1 обозначает оксо, R6 или (С1-4алифатическая цепь)n-J, где n равен 0-1;
J обозначает галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, C(O)OH, C(O)OR6 или OR6; или
два R1 на смежных атомах кольца вместе образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 обозначает С1-6алифатическую цепь, необязательно замещенную заместителями, в количестве до двух, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R3 необязательно замещен в количестве до трех заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 обозначает OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6С(O)R6, NR6С(O)R5, NR6С(O)OR6, NR5С(O)OR6, NR6С(O)OR5, NR5С(O)OR5, NR6С(O)N(R6)2, NR6С(O)NR5R6, NR6С(O)N(R5)2, NR5С(O)N(R6)2, NR5С(O)NR5R6, NR5С(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5 или N(OR5)R6;
R5 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R5 необязательно замещен в количестве до трех R1 заместителями;
R6 обозначает R, необязательно замещенный R7, где
R7 обозначает С3-8циклоалифатическое, С6-10арильное, 5-10-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-10-членное гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, где R7 необязательно замещен в количестве до двух заместителями, независимо выбранными из R, 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси или (CH2)n-G, где G выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, S-алифатической группы, S(O)-алифатической группы, SO2-алифатической группы, NH2, N-алифатической группы, N(алифатической группы)2, N(алифатической группы)R8, COOH, C(O)O(-алифатической группы или O-алифатической группы); и
R8 обозначает аминозащитную группу;
при условии, что только один из Y и W описывается формулой Ia или Ib, а другой из Y и W обозначает водород.
17. Способ по п. 14 или 16, где А обозначает -T-NR6-, где Т обозначает С1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь; Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S- и кольцо Е выбирают из фенила, нафтила, пиридила, тиенила, фуранила, хинолинила или бензофуранила.
18. Способ по п.17, где каждый RB выбирают независимо из OR6, N(R6)2, NR6C(O)R6, галогена, R6, C(O)R6 или NO2.
19. Способ по п.14 или 16, где указанное соединение описывается формулой IIa:
Figure 00000010
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ по п.19, где Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-; А обозначает -CH2CH2N(CH3)-, -CH2CH2NH-, -CH2NH- или -CH2CH(CH3)NH- и
каждый RB обозначает независимо OR6, N(R6)2, NR6C(O)R6, галоген, R6, C(O)R6 или NO2.
21. Способ по п.19, где А обозначает
Figure 00000011
.
22. Способ по п.19, где А обозначает
Figure 00000012
.
23. Способ по п.19, в соответствии с которым А обозначает -T-NH-, где Т обозначает С1-6 линейную или разветвленную алифатическую цепь и где указанная метиленовая единица в Т заменена на С3-6 циклоалифатическую группу.
24. Способ по п.14 или 16, где указанное соединение описывается формулой III
Figure 00000015
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ по п. 24, где Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-; А обозначает -CH2CH2N(CH3)-, -CH2CH2NH-, -CH2NH- или -CH2CH(CH3)NH- и каждый RB обозначает независимо OR6, N(R6)2, NR6C(O)R6, галоген, R6, C(O)R6 или NO2.
26. Способ по п.14 или 16, где указанное соединение описывается формулой IV:
Figure 00000014
или представляет собой его фармацевтически приемлемую соль.
27. Способ по п.26, где кольцо Е обозначает фенил или 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы, или 3-7-членное моноциклическое гетероциклильное кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из атома азота, кислорода или серы.
28. Способ по п.27, где
Q обозначает -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -OCH2CH2-, -CH(CH3)O-, -NHCH2-, -C(CH3)2O- или -CH2S-.
29. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH-, Q обозначает -CH2O- и каждый RB обозначает независимо С1-6алифатическую группу, -CHO или галоген.
30. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH-, Q обозначает -CH=CH-, -CH2О- или -NHCH2- и каждый RB обозначает независимо CN, С1-6алифатическую группу, -N(R6)2 или галоген.
31. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH- или -CH(CH3)NH-; Q обозначает -CH2O-; каждый RB обозначает независимо С1-6алифатическую группу, -N(R6)2, -C(O)R6 или галоген.
32. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH-; Q обозначает -CH2O-, -NHCH2- или -CH(CH3)O-; каждый RB обозначает независимо С1-6алифатическую группу, -OR6 или галоген.
33. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH- или -CH2CH(CH3)NH-; Q обозначает -CH2O-, -NHCH2-, -NH-, -CH(CH3)O- или -C(CH3)2O-; каждый RB обозначает независимо С1-6алифатическую группу, -OR6 или галоген.
34. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH-; Q обозначает -CH2O-; каждый RB обозначает независимо метил, фтор или хлор.
35. Способ по п.19, где А обозначает -CH2CH2NH-; Q обозначает -CH2O-; каждый RB обозначает независимо метил, бром или хлор.
RU2006118312/04A 2003-10-28 2004-10-28 Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов RU2006118312A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51508803P 2003-10-28 2003-10-28
US60/515,088 2003-10-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006118312A true RU2006118312A (ru) 2007-12-10

Family

ID=34549374

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006118312/04A RU2006118312A (ru) 2003-10-28 2004-10-28 Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7309716B2 (ru)
EP (1) EP1678145A2 (ru)
JP (1) JP2007521325A (ru)
KR (1) KR20060115396A (ru)
CN (1) CN1902181A (ru)
AU (1) AU2004285053B2 (ru)
CA (1) CA2543918A1 (ru)
IL (1) IL175252A0 (ru)
NO (1) NO20062426L (ru)
NZ (1) NZ547109A (ru)
RU (1) RU2006118312A (ru)
WO (1) WO2005042497A2 (ru)
ZA (1) ZA200603864B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2443690C1 (ru) * 2010-12-13 2012-02-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации 2-(9-антрилметил)амино-1-[3-(диметиламино)пропил]бензимидазол, обладающий свойствами флуоресцентного хемосенсора на катионы h+
RU2480463C1 (ru) * 2009-03-05 2013-04-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Пиридилокси производные, полезные в качестве активатора/модулятора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (ppar) гамма

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4564713B2 (ja) 2000-11-01 2010-10-20 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法
FR2880889B1 (fr) * 2005-01-14 2007-04-06 Merck Sante Soc Par Actions Si Derives de l'acide 1h-indole-3-carboxylique, procedes pour leur preparation, compositions pharmaceutiques les contenant et applications en therapeutique
GB0514018D0 (en) * 2005-07-07 2005-08-17 Ionix Pharmaceuticals Ltd Chemical compounds
EP1904443A1 (en) * 2005-07-12 2008-04-02 Bayer Cropscience Sa New benzoheterocyclylethylbenzamide derivatives
AR057455A1 (es) * 2005-07-22 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica
CA2618634A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Irm Llc Compounds and compositions as tpo mimetics
ES2691411T3 (es) 2006-03-27 2018-11-27 Wex Medical Limited Uso de bloqueadores de los canales de sodio para el tratamiento del dolor neuropático que se desarrolla como consecuencia de la quimioterapia
US7951829B2 (en) * 2006-05-03 2011-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole modulators of VR1
HUE030052T4 (en) 2007-06-29 2017-06-28 Pfizer Benzimidazole derivatives
CA2701946A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl amides useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
EA028911B1 (ru) 2007-11-06 2018-01-31 Биоэлектрон Текнолоджи Корпорейшн ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(п-ХИНОНИЛ)-2-ГИДРОКСИБУТАНАМИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
AU2009331179B2 (en) * 2008-12-26 2014-09-18 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel bicyclic heterocyclic compound
EP2582666B1 (en) 2010-06-16 2014-08-13 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted indoles and their use as blockers of sodium channels
US20140187533A1 (en) * 2011-03-03 2014-07-03 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Benzimidazole inhibitors of the sodium channel
US9115149B2 (en) 2011-09-19 2015-08-25 Vitas Pharma Research Private Limited Heterocyclic compounds as inhibitors of fatty acid biosysnthesis for bacterial infections
WO2013101911A2 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Allergan, Inc. Benzimidazole derivatives as selective blockers of persistent sodium current
EP2797896A1 (en) 2011-12-28 2014-11-05 Allergan, Inc. Benzimidazole derivatives as selective blockers of persistent sodium current
US9828348B2 (en) * 2013-11-08 2017-11-28 Purdue Pharma L.P. Benzimidazole derivatives and use thereof
US20150203812A1 (en) * 2014-01-20 2015-07-23 Francesco Tombola Inhibitors of Voltage Gated Ion Channels
WO2016029146A1 (en) * 2014-08-22 2016-02-25 University Of Washington Specific inhibitors of methionyl-trna synthetase
CN104974103A (zh) * 2015-07-14 2015-10-14 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含苯并异恶唑和烷氧苯基类结构的化合物及其用途
CN104926745A (zh) * 2015-07-14 2015-09-23 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯并异恶唑和末端卤代苄基类结构的化合物及其用途
MX2018002006A (es) * 2015-08-20 2018-06-19 Boehringer Ingelheim Int Benzamidas apareadas novedosas.
WO2017043636A1 (ja) * 2015-09-11 2017-03-16 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール化合物およびその医薬用途
GB201619694D0 (en) * 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
AU2018289759B2 (en) 2017-06-23 2022-03-10 Kyowa Kirin Co., Ltd. Alpha, beta-unsaturated amide compound
KR101938982B1 (ko) 2017-07-17 2019-01-15 연세대학교 산학협력단 자가포식 조절제를 포함하는 대사성 질환 치료용 약학 조성물
KR102070882B1 (ko) * 2017-10-17 2020-01-29 성균관대학교산학협력단 Bietpc를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2022520907A (ja) * 2019-02-19 2022-04-01 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア Ｎｕｒｒ１受容体調節因子
MA53521B1 (fr) * 2021-05-12 2023-03-31 Univ Ibn Tofail Nouveaux composés inhibiteurs de la protéase mpro et de la réplication du sars-cov2, leurs formulations et applications
CA3220039A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Jr. David St. Jean Urea derivatives which can be used to treat cancer
WO2023053059A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Universidade Do Porto Antifouling compound, method and uses thereof
US11478464B1 (en) 2022-02-06 2022-10-25 King Faisal University Method for treating inflammation
US11786535B1 (en) 2023-02-22 2023-10-17 King Faisal University Methods of inhibiting cyclooxygenase

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL280954A (ru) * 1961-07-14
US4088768A (en) * 1975-05-06 1978-05-09 Eli Lilly And Company N-heterocyclic ureas as immune regulants
DK40192D0 (da) 1992-03-26 1992-03-26 Neurosearch As Imidazolforbindelser, deres fremstilling og anvendelse
AU4055300A (en) * 1999-04-02 2000-10-23 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of Bradykinin B2 receptors
WO2000078728A1 (en) * 1999-06-22 2000-12-28 Neurosearch A/S Novel benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds
US6316474B1 (en) * 1999-10-29 2001-11-13 Merck & Co., Inc. 2-benzyl and 2-heteroaryl benzimidazole NMDA/NR2B antagonists
ATE272617T1 (de) * 2000-06-13 2004-08-15 Lilly Co Eli Sulfonamid-derivate
US20050113283A1 (en) * 2002-01-18 2005-05-26 David Solow-Cordero Methods of treating conditions associated with an EDG-4 receptor
EP1513522A2 (en) 2002-01-18 2005-03-16 Sri International Methods of treating conditions associated with an edg receptor

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480463C1 (ru) * 2009-03-05 2013-04-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Пиридилокси производные, полезные в качестве активатора/модулятора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (ppar) гамма
RU2443690C1 (ru) * 2010-12-13 2012-02-27 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Образования И Науки Российской Федерации 2-(9-антрилметил)амино-1-[3-(диметиламино)пропил]бензимидазол, обладающий свойствами флуоресцентного хемосенсора на катионы h+

Also Published As

Publication number Publication date
US20080306129A1 (en) 2008-12-11
JP2007521325A (ja) 2007-08-02
AU2004285053B2 (en) 2010-10-21
IL175252A0 (en) 2006-09-05
US7705031B2 (en) 2010-04-27
NO20062426L (no) 2006-05-29
CA2543918A1 (en) 2005-05-12
KR20060115396A (ko) 2006-11-08
ZA200603864B (en) 2007-09-26
US7309716B2 (en) 2007-12-18
AU2004285053A1 (en) 2005-05-12
NZ547109A (en) 2010-03-26
WO2005042497A3 (en) 2005-07-21
EP1678145A2 (en) 2006-07-12
US20050209282A1 (en) 2005-09-22
WO2005042497A2 (en) 2005-05-12
CN1902181A (zh) 2007-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006118312A (ru) Бензимидазолы, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2007111897A (ru) Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки
AU2005233382C1 (en) (Poly) aminoacetamide derivatives of epipodophyllotoxin their process of preparation and their applications in therapeutics as anticancer agents
FI90875C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,2-bis(aminometyyli)syklobutaani-platinakompleksien valmistamiseksi
EP0670832A1 (en) Hepatobiliary magnetic resonance contrast agents
ZA200406709B (en) Pyrimidine derivatives
KR920009796A (ko) 3-아미도인돌릴 유도체
RU2007137668A (ru) 39-дезметокси производные рапамицина
AU650325B2 (en) Novel nitrogenous macrocyclic ligands, their preparation method, polymetallic complexes, and a diagnostic and therapeutical composition
RU2002132253A (ru) Производные 2-ацилиндола, их применение (варианты) и способ получения, лекарственное средство и способ его получения, противоопухолевое средство и способ его получения
WO1985001727A1 (en) Novel synthetic methods for non-ionic radiographic contrast media
CN102341393B (zh) 制备(+)-1，4-二氢-7-[(3s，4s)-3-甲氧基-4-甲氨基-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸的方法
AR032134A1 (es) Compuestos derivados de propilo tienoisoxazolil- y tienilpirrazolil-fenoxi-substituidos utiles como antagonistas d4, composiciones farmaceuticas, procedimientos de preparacion, compuestos intermediarios y usos en la fabricacion de medicamentos
CA2229664A1 (en) Formyl derivatives as nonionic contrast media
RU2004126700A (ru) Синтез эктеинасцидинов, встречающихся в природе, и родственных соединений
HRP20100301T1 (hr) Ciklopeptidni derivati sa anti-integrinskom aktivnošću
WO2005062913A2 (en) Triplide 5,6-derivatives as immunomodulators and anticancer agents
US6525067B1 (en) Substituted heterocyclic derivatives
EP4342900A1 (en) Sesquiterpene derivatives as well as pharmaceutical compositions thereof, preparation method therefor, and use thereof
HUP0202706A2 (hu) D4 antagonistákként alkalmazható benzizoxazolil-, piridoizoxazolil- és benzitienil-fenoxi-származékok, intermedierjeik, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
EP0699198B1 (en) N-benzoylmethyl substituted paroxetine derivatives
AU764788B2 (en) Contrast media for angiography
JP2019508505A (ja) トリゴネリンベースの化合物
JP5190892B2 (ja) 新規３−（１−アミノアルキリデン）フラン−２，４（３ｈ，５ｈ）−ジオン誘導体、その製造方法、および、これを有効成分とする医薬組成物
CN110066239B (zh) 咔唑二聚体衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20071213