RU2006116466A - Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств

Info

Publication number
RU2006116466A
RU2006116466A RU2006116466/04A RU2006116466A RU2006116466A RU 2006116466 A RU2006116466 A RU 2006116466A RU 2006116466/04 A RU2006116466/04 A RU 2006116466/04A RU 2006116466 A RU2006116466 A RU 2006116466A RU 2006116466 A RU2006116466 A RU 2006116466A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
hydroxy
halogen
group
Prior art date
Application number
RU2006116466/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410378C2 (ru
Inventor
Ульрих ЛЮККИНГ (DE)
Ульрих Люккинг
Мартин КРЮГЕР (DE)
Мартин Крюгер
Рольф ЯУТЕЛАТ (DE)
Рольф Яутелат
Герхард ЗИМАЙСТЕР (DE)
Герхард Зимайстер
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2006116466A publication Critical patent/RU2006116466A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410378C2 publication Critical patent/RU2410378C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms

Claims (27)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой Q означает группу
Figure 00000002
или D, E, G, в каждом случае, независимо друг от друга, означают углерод, L, М и кислород, азот или серу,
Т,
R1 означает водород, галоген, C1-С6-алкил, CF3, CN, нитро или группу -COR8 или -O-C1-С6-алкила,
R2 означает водород, или C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, С3-С10-циклоалкил, арил или гетероарил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкокси, амино, циано, C1-С6-алкилом, -NH-(СН2)n-С3-С10-циклоалкилом, -C3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, -NHC1-С6-алкилом, -N(С1-С6-алкил)2, C1-С6-алканоилом, -CONR9R10, -COR8, C1-С6-алкилОАс, карбокси, арилом, гетероарилом, -(СН2)n-арилом, -(СН2)n-гетероарилом, фенил-(СН2)n-R8, -(СН2)nРО3(R8)2 или группой -R6 или -NR9R10, при этом фенил, С3-С10-циклоалкил, арил, гетероарил, -(СН2)n-арил и -(СН2)n-гетероарил сами по себе необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, или группой -CF3 или -OCF3, а кольца С3-С10-циклоалкила и C1-С10-алкила необязательно могут быть прерваны одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или могут быть прерваны одной или более группами -C(O) в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце,
Х означает кислород, серу, или группу -NH- или -N(C1-C3-алкил)-, или
Х и R2 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать один или более гетероатомов и необязательно может быть замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, галогеном или группой -NR9R10,
R3 означает гидрокси, галоген, CF3, OCF3 или группу -NR9R10, или C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил или C1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкокси или группой -NR9R10,
m означает 0-4,
R4 означает водород или группу -COR8, NO2, триметилсиланил (TMS), трет-бутилдиметилсиланил (TBDMS), трет-бутилдифенилсиланил (TBDPS), триэтилсиланил (TES) или -SO2R7, или означает C1-С10-алкил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, циано, С3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом или группой -CONR9R10, -COR8, -CF3, -OCF3 или -NR9R10,
R5 означает C1-С10-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкокси, С3-С10-циклоалкилом, галогеном или группой -NR9R10, или
R4 и R5 вместе могут образовывать С5-С10-циклоалкильное кольцо группы
Figure 00000003
в котором V, W и в каждом случае, независимо друг от друга, означают -CH2-,
Y который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С10-алкилом, С1-С10-алкокси или -NR9R10, где C1-С10-алкил или C1-С10-алкокси также может быть замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, -NR9R10 или C1-С10-алкокси,
и/или может быть прерван одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или
необязательно одна или более двойных связей могут содержаться в кольце,
R6 означает гетероарил или С3-С10-циклоалкильное кольцо, которые необязательно могут содержать один или более гетероатомов и необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или галогеном,
R7 означает C1-С10-алкил или арил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или группой триметилсиланила (TMS) или -NR9R10,
R8 означает водород, C1-С6-алкил, гидрокси, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, бензокси или -NR9R10,
R9 и R10 в каждом случае независимо друг от друга, означают водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, гидрокси, гидрокси-С1-С6-алкил, дигидрокси-С1-С6-алкил, фенил, гетероарил или группу -(CH2)nNR9R10, -CNHNH2 или -NR9R10, или
R9 и R10 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прерванным одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или может быть прервано одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце, и
n означает 1-6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
2. Соединения общей формулы (I) в соответствии с п.1, в которых
Q означает арил,
R1 означает водород, галоген, C1-С6-алкил, CF3, CN, нитро, или группу -COR8 или -O-C1-С6-алкила,
R2 означает водород или C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, С3-С10-циклоалкил, арил или гетероарил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкокси, амино, циано, C1-С6-алкилом, -NH-(СН2)n-С3-С10-циклоалкилом, -C3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, -NHC1-С6-алкилом, -N(С1-С6-алкил)2, C1-С6-алканоилом, -CONR9R10, -COR8, C1-С6-алкилОАс, карбокси, арилом, гетероарилом, -(СН2)n-арилом, -(СН2)n-гетероарилом, фенил-(СН2)n-R8, -(CH2)nPO3(R8)2 или группой -R6 или -NR9R10, при этом фенил, С3-С10-циклоалкил, арил, гетероарил, -(СН2)n-арил и -(СН2)n-гетероарил сами по себе необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или группой -CF3 или -OCF3, а кольца С3-С10-циклоалкила и C1-С10-алкила необязательно могут быть прерванными одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или могут быть прерваны одной или более группами -C(O) в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце,
Х означает кислород, серу, или группу -NH-, или -N(С1-С3-алкил)-, или
Х и R2 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать один или более гетероатомов, и необязательно может быть замещенным в одном или более местах гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, галогеном или группой -NR9R10,
R3 означает гидрокси, галоген, CF3, OCF3 или группу -NR9R10, или C1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил или C1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкокси или группой -NR9R10.
m означает 0-4,
R4 означает водород или группу -COR8, NO2, триметилсиланил (TMS),
трет-бутилдиметилсиланил (TBDMS), трет-бутилдифенилсиланил (TBDPS), триэтилсиланил (TES), или -SO2R7, или C1-С10-алкил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, циано, С3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом или группой -CONR9R10, -COR8, -CF3, -OCF3 или -NR9R10,
R5 означает C1-С10-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкокси, С3-С10-циклоалкилом, галогеном или группой -NR9R10,
или
R4 и R5 вместе образуют С5-С10-циклоалкильное кольцо группы
Figure 00000004
в котором V, W и в каждом случае, независимо друг от друга, означают -CH2-,
Y, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С10-алкилом, C1-С10-алкокси или -NR9R10, где C1-С10-алкил или C1-C10-алкокси также могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, -NR9R10 или C1-С10-алкокси, и/или может быть прерван одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или
необязательно одна или более двойных связей могут содержаться в кольце,
R6 означает гетероарил или С3-С10-циклоалкильное кольцо, которые необязательно могут содержать один или более гетероатомов, и необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-C6-алкокси или галогеном,
R7 означает C1-С10-алкил или арил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, или C1-С6-алкокси или группой триметилсиланила (TMS) или -NR9R10,
R8 означает водород, C1-С6-алкил, гидрокси, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, бензокси или -NR9R10,
R9 и R10 в каждом случае независимо друг от друга означают водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, гидрокси, гидрокси-С1-С6-алкил, дигидрокси-С1-С6-алкил, фенил, гетероарил, или группу -(СН2)n-NR9R10, -CNHNH2 или -NR9R10, или
R9 и R10 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прервано одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или может быть прервано одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце, и
n означает 1-6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
3. Соединения общей формулы (I) в соответствии с п.2, в которых
Q означает фенил,
R1 означает водород, галоген, C1-С6-алкил, CF3, CN, нитро или группу -COR8 или -O-C1-С6-алкила,
R2 означает водород или C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С2-С10-алкинил, С3-С10-циклоалкил, арил или гетероарил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкокси, амино, циано, C1-С6-алкилом, -NH-(СН2)n-С3-С10-циклоалкилом, -С3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, -NHC1-С6-алкилом, -N(С1-С6-алкил)2, C1-С6-алканоилом, -CONR9R10, -COR8, C1-С6-алкилОАс, карбокси, арилом, гетероарилом, -(СН2)n-арилом, -(СН2)n-гетероарилом, фенил-(СН2)n-R8, -(CH2)nPO3(R8)2 или группой -R6 или -NR9R10, a фенил, С3-С10-циклоалкил, арил, гетероарил, -(СН2)n-арил и -(СН2)n-гетероарил сами по себе необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, или группой -CF3 или -OCF3, а кольца С3-С10-циклоалкила и C1-С10-алкила необязательно могут быть прерваны одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или могут быть прерваны одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце,
Х означает кислород, серу, или группу -NH- или -N(С1-С3-алкил)-, или
Х и R2 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может содержать один или более гетероатомов, и необязательно может быть замещенным в одном или более местах гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, галогеном или группой -NR9R10.
R3 означает гидрокси, галоген, CF3, OCF3 или группу -NR9R10, или С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил или C1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкокси или группой -NR9R10,
m означает 0-2,
R4 означает водород или группу -COR8, NO2, триметилсиланил (TMS), трет-бутилдиметилсиланил (TBDMS), трет-бутилдифенилсиланил (TBDPS), триэтилсиланил (TES) или -SO2R7, или C1-С10-алкил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С3-алкокси, C1-С6-алкилтио, циано, С3-С10-циклоалкилом, C1-С6-гидроксиалкилом, С2-С6-алкенилом, С2-С6-алкинилом, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкокси-С1-С6-алкилом или группой CONR9R10, -COR8, -CF3, -OCF3 или - NR9R10,
R5 означает C1-С10-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкокси, С3-С10-циклоалкилом, галогеном или группой -NR9R10,
или
R4 и R5 вместе могут образовывать С5-С10-циклоалкильное кольцо группы
Figure 00000005
в котором V, W и в каждом случае, независимо друг от друга, означают -СН2-,
Y, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С10-алкилом, C1-С10-алкокси или -NR9R10, где C1-С10-алкил или C1-С10-алкокси также могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, -NR9R10 или C1-С10-алкокси, и/или может быть прерван одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или
необязательно одна или более двойных связей могут содержаться в кольце,
R6 означает гетероарил или С3-С10-циклоалкильное кольцо, которые необязательно могут содержать одним или более гетероатомов и необязательно могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или галогеном,
R7 означает C1-С10-арил или арил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном, гидрокси, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или группой триметилсиланила (TMS) или -NR9R10,
R8 означает водород, C1-С6-алкил, гидрокси, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, бензокси или -NR9R10,
R9 и R10 в каждом случае, независимо друг от друга, означают водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, гидрокси, гидрокси-С1-С6-алкил, дигидрокси-С1-С6-алкил, фенил, гетероарил или группу -(CH2)nNR9R10, -CNHNH2 или -NR9R10, или
R9 и R10 вместе образуют С3-С10-циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть прерванным одним или более атомами азота, кислорода и/или серы, и/или может быть прервано одной или более группами -C(O)- в кольце, и/или необязательно одна или более возможных двойных связей могут содержаться в кольце, и
n означает 1-6,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
4. Соединения общей формулы (I) в соответствии с п.3, в которых
Q означает фенил,
R1 означает водород, галоген, CN, NO2 или CF3,
R2 означает C1-С10-алкил, С2-С10-алкинил, арил или гетероарил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкинилом или группой -COR8,
Х означает кислород, серу или группу -NH-,
R3 означает галоген, гидрокси или C1-С6-алкил или C1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах, галогеном или гидрокси,
m означает 0-2,
R4 означает водород или группу NO2, -CO-R8, -SO2R7 или C1-С10-алкил который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, галогеном или гидрокси,
R5 означает C1-С10-алкил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси или С3-С10-циклоалкилом, или
R4 и R5 вместе могут образовывать С5-С10-циклоалкильное кольцо группы
Figure 00000006
в которой V, W и Y в каждом случае, независимо друг от друга, означают -СН2-, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, C1-С10-алкилом, C1-С10-алкокси или -NR9R10, где C1-C10-алкил или C1-С10-алкокси также могут быть замещенными в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, -NR9R10 или C1-С10-алкокси,
и/или может быть прерванным одной или более группами -С(O)- в кольце, и/или
необязательно одна или более двойных связей могут содержаться в кольце
R7 означает C1-С10-алкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, группой триметилсиланила (TMS),
R8 означает водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси или С3-С6-циклоалкил, который необязательно может быть замещенным в одном или более местах C1-С6-алкилом,
n означает 1,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
5. Соединения общей формулы (I) в соответствии с п.4, в которых
Q означает фенил,
R1 означает водород или галоген,
R2 означает C1-С10-алкил, С2-С10-алкинил или арил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, C1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкинилом или группой -COR8,
Х означает кислород, серу или группу -NH-,
R3 означает галоген или C1-С6-алкил или C1-С6-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах галогеном,
m означает 0-2,
R4 означает водород или группу NO2, -CO-R8, -SO2R7 или C1-С10-алкил,
R5 означает C1-С10-алкил или С3-С10-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси или С3-С10-циклоалкилом,
R7 означает C1-С10-алкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, группой триметилсиланила (TMS),
R8 означает водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси или С3-С6-циклоалкил, который необязательно может быть замещенным в одном или более местах C1-С6-алкилом,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
6. Соединения общей формулы (I) в соответствии с п.3, в которых
Q означает фенил,
R1 означает водород или галоген,
R2 означает C1-С10-алкил, С2-С10-алкинил или арил, который является необязательно замещенным в одном или более местах, одинаково или различно, гидрокси, галогеном, метилом, метокси, этинилом или группой -СОН или -СОСН3,
Х означает кислород, серу или группу -NH-,
R3 означает галоген, метил, метокси или -CF3,
m означает 0-2,
R4 означает водород, метил или группу NO2, -COOC2H5 или -SO2С2Н4-Si(СН3)3,
R5 означает метил, этил, циклопропил, циклопентил, -(CH2)- циклопропил или гидроксиэтил,
а также их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и/или соли.
7. Применение соединения общей формулы (IIa) или (IIb)
Figure 00000007
в которых Z означает -NH2 или NO2, a m, R3, R4 и R5 имеют значения, как указано в общей формуле (I), а также их изомеров, диастереоизомеров, энантиомеров и/или солей в качестве промежуточных продуктов для получения соединения общей формулы (I).
8. Применение соединения общей формулы (IIa) или (IIb) в соответствии с п.7, которое характеризуется тем, что
m означает 0-2,
R3 означает галоген или C1-С10-алкил или C1-С10-алкокси, который является необязательно замещенным в одном или более местах галогеном,
R4 означает водород или группу NO2, -SO2-R7, -CO-R8 или C1-С10-алкил, где R7 и R8 имеют значения такие, как указано в общей формуле (I), и
R5 означает C1-С10-алкил или С3-С6-циклоалкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах галогеном или гидрокси.
9. Применение соединения общей формулы (IIIa), (IIIb) или (IIIc),
Figure 00000008
в которых W означает галоген, гидрокси или X-R2, a R1, R2, R3, R5, m и Х имеют значения, как указано в общей формуле (I), а также их изомеров, диастереоизомеров, энантиомеров и/или солей в качестве промежуточных соединений получения соединения общей формулы (I).
10. Применение соединения общей формулы (IIIa), (IIIb) или (IIIc) в соответствии с п.9, где
R1 означает галоген,
Х означает -NH-,
R2 означает C1-С10-алкил, который является необязательно замещенным в одном или более местах гидрокси,
m означает 0, и
R5 означает C1-С10-алкил.
11. Применение соединений общей формулы (IV),
Figure 00000009
в которой Hal означает галоген, Y означает галоген, гидрокси или X-R2, a R1, R2 и Х имеют значения, как указано в общей формуле (I), а также их изомеров, диастереоизомеров, энантиомеров и/или солей в качестве промежуточных соединений для получение соединения общей формулы (I).
12. Применение соединения общей формулы (IV) в соответствии с п.11, в котором
Х означает кислород, серу или -NH-,
R1 означает галоген,
R2 означает C1-С10-алкил или С2-С10-алкинил, который является необязательно замещенным гидрокси, C1-С6-алкокси или группой -CO-R8, где R8 имеет значение такое, как указано в общей формуле (I).
13. Фармацевтический агент, который включает соединение общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6.
14. Применение соединений общей формулы I, в соответствии с пп.1-6, для получения фармацевтического агента для лечения рака, ангиофибромы, артрита, глазных болезней, аутоиммунных заболеваний, алопеции или мукозита, индуцированных химиотерапевтическим агентом, болезни Крона, эндометриоза, фиброзных заболеваний, гемангиомы, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных болезней, нефрологических заболеваний, хронических и острых нейродегенеративных заболеваний, а также повреждений нервной ткани, вирусных инфекций, для ингибирования реокклюзии сосудов после лечения с помощью баллонного катетера, в случае сосудистых протезов или после использования механических устройств для поддержания сосудов открытыми, таких как, например, стенты, в качестве иммуносупрессивных агентов, для поддержания заживления ран при отсутствии образования рубцов, при старческом кератозе или контактном дерматите
15. Применение в соответствии с п.14, в котором
рак определяется как солидные опухоли, опухоли или метастатический рост, саркома Калоши, болезнь Ходжкина и лейкемия;
артрит определяется как ревматоидный артрит;
глазные заболевания определяются как диабетическая ретинопатия и неоваскулярная глаукома;
аутоиммунные заболевания определяются как псориаз, алопеция и рассеянный склероз;
фиброзные заболевания определяются как цирроз печени, пролиферативные заболевания мезангиальных клеток и артериосклероз;
инфекционные заболевания определяются как заболевания, вызванные одноклеточными паразитами;
сердечно-сосудистые заболевания определяются как стенозы, такие как, например, рестенозы, индуцированнные стентом, артериосклерозы и рестенозы;
нефрологические заболевания определяются как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромботический микроангиопатический синдром, отторжение трансплантата и гломерулопатия;
хронические нейродегенеративные заболевания определяются как болезнь Хантингтона, амиотрофический латеральный склероз, болезнь Паркинсона, деменция, ассоциированная со СПИДом, или болезнь Альцгеймера;
острые нейродегенеративные заболевания определяются как ишемия мозга и нейротравмы;
вирусные инфекции определяются как цитомегаловирусные инфекции, герпес, гепатит В или С, ВИЧ-заболевания.
16. Фармацевтические агенты, которые содержат, по крайней мере, одно соединение в соответствии с одним из пп.1-6.
17. Фармацевтические агенты в соответствии с п.16, которые содержат дополнительные приемлемые вещества композиции и носители.
18. Фармацевтические агенты в соответствии с п.16 для лечения рака, ангиофибромы, артрита, глазных болезней, аутоиммунных заболеваний, алопеции или мукозита, индуцированных химиотерапевтическим агентом, болезни Крона, эндометриоза, фиброзных заболеваний, гемангиомы, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных болезней, нефрологических заболеваний, хронических или острых нейродегенеративных заболеваний, а также для лечения повреждений нервной ткани, вирусных инфекций, для ингибирования реокклюзии сосудов после лечения с помощью баллонного катетера, в случае сосудистых протезов или после использования механических устройств для поддержания сосудов открытыми, таких как, например, стенты, в качестве иммуносупрессивных агентов, для поддержания заживления ран при отсутствии образования рубцов, при старческом кератозе или контактном дерматите.
19. Фармацевтический агент для применения в соответствии с п.18, где
рак определяется как солидные опухоли, опухоли или метастатический рост, саркома Капоши, болезнь Ходжкина и лейкемия;
артрит определяется как ревматоидный артрит;
глазные заболевания определяются как диабетическая ретинопатия и неоваскулярная глаукома;
аутоиммунные заболевания определяются как псориаз, алопеция и рассеянный склероз;
фиброзные заболевания определяются как цирроз печени, пролиферативные заболевания мезангиальных клеток и артериосклероз;
инфекционные заболевания определяются как заболевания, вызванные одноклеточными паразитами;
сердечно-сосудистые заболевания определяются как стенозы, такие как, например, рестенозы, индуцированнные стентом, артериосклерозы и рестенозы;
нефрологичесикие заболевания определяются как гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, злокачественный нефросклероз, тромботический микроангиопатический синдром, отторжение трансплантата и гломерулопатия;
хронические нейродегенеративные заболевания определяются как болезнь Хантингтона, амиотрофический латеральный склероз, болезнь Паркинсона, деменция, ассоциированная со СПИДом, или болезнь Альцгеймера;
острые нейродегенеративные заболевания определяются как ишемия мозга и нейротравмы;
вирусные инфекции определяются как цитомегаловирусные инфекции, герпес, гепатит В или С, ВИЧ-заболевания.
20. Применение соединений общей формулы I в соответствии с любым из пп.1-6 и/или фармацевтических агентов в соответствии с п.13 в качестве ингибиторов циклинзависимых киназ.
21. Применение в соответствии с п.20, в котором киназы представляют собой CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 или CDK9.
22. Применение соединений общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6 и/или фармацевтических агентов в соответствии с п.13 в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы (GSK-3β).
23. Применение соединений общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6 и/или фармацевтических агентов в соответствии с п.13 в качестве ингибиторов тирозинкиназ рецептора VEGF.
24. Применение соединений общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6 и/или фармацевтических агентов в соответствии с п.13 в качестве ингибиторов циклинзависимых киназ и тирозинкиназ рецептора VEGF.
25. Применение соединений общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6 в форме фармацевтического препарата для энтерального, парентерального и перорального введения.
26. Применение соединений общей формулы I в соответствии с, по крайней мере, одним из пп.1-6 в форме фармацевтического препарата для энтерального, парентерального и перорального введения.
27. Применение фармацевтического агента в соответствии с п.13 в форме фармацевтического препарата для энтерального, парентерального и перорального введения.
RU2006116466/04A 2003-10-16 2004-10-12 Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств RU2410378C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10349423A DE10349423A1 (de) 2003-10-16 2003-10-16 Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE10349423.5 2003-10-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006116466A true RU2006116466A (ru) 2007-11-27
RU2410378C2 RU2410378C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=34442222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006116466/04A RU2410378C2 (ru) 2003-10-16 2004-10-12 Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств

Country Status (36)

Country Link
US (2) US8507510B2 (ru)
EP (1) EP1673352B1 (ru)
JP (1) JP4700006B2 (ru)
KR (1) KR101117387B1 (ru)
CN (1) CN1867553B (ru)
AR (1) AR046119A1 (ru)
AT (1) ATE427939T1 (ru)
AU (1) AU2004281960B2 (ru)
BR (1) BRPI0415421A (ru)
CA (1) CA2542492C (ru)
CR (1) CR8363A (ru)
CY (1) CY1110058T1 (ru)
DE (2) DE10349423A1 (ru)
DK (1) DK1673352T3 (ru)
EC (1) ECSP066568A (ru)
ES (1) ES2324475T3 (ru)
GT (1) GT200400206A (ru)
HK (1) HK1093731A1 (ru)
HR (1) HRP20090348T1 (ru)
IL (1) IL174952A (ru)
JO (1) JO2534B1 (ru)
ME (1) ME00158B (ru)
MX (1) MXPA06004091A (ru)
MY (1) MY140291A (ru)
NO (1) NO337290B1 (ru)
NZ (1) NZ546510A (ru)
PE (1) PE20050907A1 (ru)
PL (1) PL1673352T3 (ru)
PT (1) PT1673352E (ru)
RS (1) RS51657B (ru)
RU (1) RU2410378C2 (ru)
SI (1) SI1673352T1 (ru)
TW (1) TWI347844B (ru)
UA (1) UA86041C2 (ru)
WO (1) WO2005037800A1 (ru)
ZA (1) ZA200603885B (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002312933B2 (en) * 2001-05-29 2007-12-06 Schering Ag CDK inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US7442697B2 (en) * 2002-03-09 2008-10-28 Astrazeneca Ab 4-imidazolyl substituted pyrimidine derivatives with CDK inhibitory activity
GB0205688D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE451104T1 (de) 2002-07-29 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen
US7157455B2 (en) 2003-02-10 2007-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Aminopyrimidine-5-one derivatives
CN1849318B (zh) 2003-07-30 2011-10-12 里格尔药品股份有限公司 用2,4-嘧啶二胺化合物预防和治疗自体免疫疾病的方法
DE10349423A1 (de) * 2003-10-16 2005-06-16 Schering Ag Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP1763514A2 (en) 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
BRPI0606318B8 (pt) 2005-01-19 2021-05-25 Rigel Pharmaceuticals Inc composto, composição, e, uso de um composto
EP1705177A1 (en) * 2005-03-23 2006-09-27 Schering Aktiengesellschaft N-aryl-sulfoximine-substituted pyrimidines as CDK- and/or VEGF inhibitors, their production and use as pharmaceutical agents
EP1710246A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-11 Schering Aktiengesellschaft Sulfoximine-pyrimidine Macrocycles and the salts thereof, a process for making them, and their pharmaceutical use against cancer
KR101312225B1 (ko) 2005-06-08 2013-09-26 리겔 파마슈티칼스, 인크. Ｊａｋ 경로의 억제를 위한 조성물 및 방법
US20070203161A1 (en) * 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
EP1928437A2 (en) 2005-08-26 2008-06-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
WO2007036732A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Astrazeneca Ab Imidazo [1,2-a] pyridine having anti-cell-proliferation activity
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
EP2314289A1 (en) 2005-10-31 2011-04-27 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US7705009B2 (en) 2005-11-22 2010-04-27 Hoffman-La Roche Inc. 4-aminopyrimidine-5-thione derivatives
FR2894746B1 (fr) * 2005-12-09 2008-06-13 Ipanema Technologies Sa Procede et dispositif de controle a distance de la congestion de flux mailles dans un reseau de telecommunication en mode paquet
DE102005062742A1 (de) * 2005-12-22 2007-06-28 Bayer Schering Pharma Ag Sulfoximin substituierte Pyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP1803723A1 (de) * 2006-01-03 2007-07-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft (2,4,9-triaza-1(2,4)-pyrimidina-3(1,3)-benzenacyclononaphan-3^4-yl)-sulfoximid derivate als selektive inhibitoren der aurora kinase zur behandlung von krebs
JP2009528295A (ja) 2006-02-24 2009-08-06 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
DE102006027156A1 (de) * 2006-06-08 2007-12-13 Bayer Schering Pharma Ag Sulfimide als Proteinkinaseinhibitoren
EP1878726A1 (en) 2006-07-12 2008-01-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituted sulphoximines as Tie2 inhibitors and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising the same, methods of preparing the same and uses of the same
DE102006041382A1 (de) * 2006-08-29 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Ag Carbamoyl-Sulfoximide als Proteinkinaseinhibitoren
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
DE602007012363D1 (de) 2006-10-19 2011-03-17 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyridimediamon-derivate als hemmer von jak-kinasen zur behandlung von autoimmunerkrankungen
US8143410B2 (en) 2006-11-16 2012-03-27 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
WO2008061236A2 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
US8558002B2 (en) * 2006-11-16 2013-10-15 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
EP2022785A1 (en) * 2007-06-20 2009-02-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkynylpyrimidines as Tie2 kinase inhibitors
CA2712367C (en) * 2008-01-17 2016-01-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulphoximine-substituted quinazoline derivatives as immunomodulators, their preparation and use as medicaments
NZ589315A (en) 2008-04-16 2012-11-30 Portola Pharm Inc 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as Spleen tryosine kinase (syk) or Janus kinase (JAK) inhibitors
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
WO2009136995A2 (en) 2008-04-16 2009-11-12 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of syk protein kinase
CA2723185A1 (en) 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
EP2161259A1 (de) * 2008-09-03 2010-03-10 Bayer CropScience AG 4-Halogenalkylsubstituierte Diaminopyrimidine als Fungizide
EP2179991A1 (de) 2008-10-21 2010-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulfoximinsubstituierte Anilino-Pyrimidinderivate als CDK-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP2179993A1 (de) 2008-10-21 2010-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulfoxidsubstituierte Anilinopyrimidinderivative als CDK-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
EP2179992A1 (de) * 2008-10-21 2010-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulfonsubstituierte Anlinopyrimidinderivative als CDK-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
DE102009001438A1 (de) 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Carbonylamino-substituierte Anilino-Pyrimidinderivate als Tyk-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
DE102009015070A1 (de) 2009-03-30 2010-10-14 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminocabonylamino-substituierte Anilino-Pyrimidinderivate als Tyk-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CN106420756A (zh) * 2009-07-28 2017-02-22 里格尔药品股份有限公司 抑制jak途径的组合物和方法
DE102010014426A1 (de) 2010-04-01 2011-10-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung neuer pan-CDK-Inhibitoren zur Behandlung von Tumoren
DE102010014427A1 (de) 2010-04-01 2011-10-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Kombinationen neuer pan-CDK-Inhibitoren zur Behandlung von Tumoren
EA201291220A1 (ru) 2010-06-04 2013-07-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2
DE102010046720A1 (de) * 2010-09-23 2012-03-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von pan-CDK-Inhibitoren der Formel (l), sowie Intermediate der Herstellung
US8846928B2 (en) 2010-11-01 2014-09-30 Portola Pharmaceuticals, Inc. Benzamides and nicotinamides as Syk modulators
US9102625B2 (en) 2010-11-01 2015-08-11 Portola Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamides as JAK kinase modulators
US20130317029A1 (en) 2010-11-01 2013-11-28 Portola Pharmaceuticals, Inc. Oxypyrimidines as syk modulators
RS59106B1 (sr) 2010-11-10 2019-09-30 Genentech Inc Derivati pirazol aminopirimidina kao lrrk2 modulatori
TW201636330A (zh) * 2011-05-24 2016-10-16 拜耳知識產權公司 含有硫醯亞胺基團之４－芳基－ｎ－苯基－１，３，５－三氮雜苯－２－胺
EP2527332A1 (en) 2011-05-24 2012-11-28 Bayer Intellectual Property GmbH 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines containing a sulfoximine group as CDK9 inhibitors
US9133171B2 (en) 2011-09-16 2015-09-15 Bayer Intellectual Property Gmbh Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group
WO2013041634A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted imidazopyridazines
WO2013059634A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 The Regents Of The University Of California Use of cdk9 inhibitors to reduce cartilage degradation
EP2782579B1 (en) 2011-11-23 2019-01-02 Portola Pharmaceuticals, Inc. Pyrazine kinase inhibitors
MX2014011240A (es) 2012-03-21 2014-10-15 Bayer Ip Gmbh Uso de (rs)-s-ciclopropil-s-(4-{[4-{[(1r, 2r)-2-hidroxi-1-metilpro pil]oxi}-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il]amino}fenil)sulfoximida para el tratamiento de tumores especificos.
US9676756B2 (en) 2012-10-08 2017-06-13 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidinyl kinase inhibitors
US9708293B2 (en) 2012-10-18 2017-07-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-amine derivatives containing a sulfone group
CA2888371C (en) 2012-10-18 2021-06-08 Ulrich Lucking 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives containing a sulfone group
PE20151071A1 (es) 2012-11-15 2015-08-19 Bayer Pharma AG Derivados de 5-fluoro-n-(piridin-2-il)piridin-2-amina que contienen un grupo sulfoximina
TW201418243A (zh) * 2012-11-15 2014-05-16 Bayer Pharma AG 含有磺醯亞胺基團之ｎ－（吡啶－２－基）嘧啶－４－胺衍生物
CA2891244C (en) * 2012-11-15 2020-12-01 Ulrich Lucking 4-(ortho)-fluorophenyl-5-fluoropyrimidin-2-yl amines containing a sulfoximine group
WO2014173815A1 (en) 2013-04-23 2014-10-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Use of (rs)-s-cyclopropyl-s-(4-{[4-{[(1r, 2r)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5- (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulphoximide for the treatment of specific tumours
CN105473570A (zh) 2013-06-21 2016-04-06 拜耳制药股份公司 二氨基杂芳基取代的吡唑
EP3016945B1 (en) 2013-07-04 2017-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Sulfoximine substituted 5-fluoro-n-(pyridin-2-yl)pyridin-2-amine derivatives and their use as cdk9 kinase inhibitors
CA2928998A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
WO2015089210A1 (en) * 2013-12-12 2015-06-18 Allergan, Inc. Substituted dialkyl(oxido)-λ4-sulfanylidene nicotinamide derivatives as kinase inhibitors
JP2017508757A (ja) 2014-03-13 2017-03-30 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト スルホン基を含有する５−フルオロ−ｎ−（ピリジン−２−イル）ピリジン−２−アミン誘導体
WO2015150273A1 (en) 2014-04-01 2015-10-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Disubstituted 5-fluoro pyrimidine derivatives containing a sulfondiimine group
AU2015243585B2 (en) 2014-04-11 2019-08-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel macrocyclic compounds
TWI656121B (zh) 2014-08-04 2019-04-11 德商拜耳製藥公司 ２－（嗎啉－４－基）－１，７－萘啶
AU2015333689A1 (en) 2014-10-14 2017-05-25 The Regents Of The University Of California Use of CDK9 and BRD4 inhibitors to inhibit inflammation
WO2016059086A1 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Fluorinated benzofuranyl-pyrimidine derivatives containing a sulfoximine group
ES2720525T3 (es) 2014-10-16 2019-07-22 Bayer Pharma AG Derivados fluorados de benzofuranil-pirimidina que contienen un grupo sulfona
WO2017055196A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel macrocyclic sulfondiimine compounds
JP6888000B2 (ja) 2015-10-08 2021-06-16 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 新規な修飾された大環状化合物
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
US11254690B2 (en) 2017-03-28 2022-02-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft PTEFb inhibiting macrocyclic compounds
CA3057891A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Bayer Aktiengesellschaft Novel ptefb inhibiting macrocyclic compounds
KR101936054B1 (ko) 2017-06-23 2019-01-11 한국과학기술연구원 항염증 활성을 가지는 6-페녹시피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 활성성분으로 하는 약학 조성물
CN111727183B (zh) 2018-02-13 2023-12-29 拜耳公司 5-氟-4-(4-氟-2-甲氧基苯基)-n-{4-[(s-甲基磺亚胺酰基)甲基]吡啶-2-基}吡啶-2-胺用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤中的用途
EP3903828A4 (en) 2018-12-21 2022-10-05 Daiichi Sankyo Company, Limited COMBINATION OF AN ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND A KINASE INHIBITOR
WO2022266394A1 (en) * 2021-06-18 2022-12-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel isomerohydrolase inhibitor for treatment of atrophic form of age-related macular degeneration and stargardt disease

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187189A (en) 1991-01-22 1993-02-16 American Home Products Corporation S-aminoalkyl-s-arylsulfoximines as antiarrhythmic agents
US5902817A (en) 1997-04-09 1999-05-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Certain sulfoxide and sulfone derivatives
GB9705361D0 (en) * 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2000232898A (ja) 1999-02-17 2000-08-29 Kyowa Medex Co Ltd 物質の定量方法および定量試薬
GB9905075D0 (en) * 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) * 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AU2002312933B2 (en) 2001-05-29 2007-12-06 Schering Ag CDK inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
GB0113041D0 (en) * 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7288547B2 (en) 2002-03-11 2007-10-30 Schering Ag CDK-inhibitory 2-heteroaryl-pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
AU2003212282A1 (en) 2002-03-11 2003-09-22 Schering Aktiengesellschaft Cdk inhibiting 2-heteroaryl pyrimidine, the production thereof, and use thereof as a medicament
PL379330A1 (pl) 2002-12-20 2006-08-21 Pfizer Products Inc. Pochodne pirymidyny dla leczenia nienormalnego wzrostu komórek
DE10349423A1 (de) * 2003-10-16 2005-06-16 Schering Ag Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
RS51657B (en) 2011-10-31
NO20062174L (no) 2006-07-14
CA2542492C (en) 2013-12-31
CR8363A (es) 2006-12-07
CN1867553A (zh) 2006-11-22
JP4700006B2 (ja) 2011-06-15
RS20060264A (en) 2008-06-05
GT200400206A (es) 2005-10-06
IL174952A0 (en) 2006-08-20
KR20060122860A (ko) 2006-11-30
US20050176743A1 (en) 2005-08-11
AU2004281960A1 (en) 2005-04-28
NZ546510A (en) 2009-09-25
PL1673352T3 (pl) 2009-09-30
PT1673352E (pt) 2009-06-19
NO337290B1 (no) 2016-02-29
PE20050907A1 (es) 2005-11-02
JP2007508354A (ja) 2007-04-05
CY1110058T1 (el) 2015-01-14
KR101117387B1 (ko) 2012-03-07
RU2410378C2 (ru) 2011-01-27
ECSP066568A (es) 2006-10-17
UA86041C2 (ru) 2009-03-25
BRPI0415421A (pt) 2006-12-05
DE10349423A1 (de) 2005-06-16
ATE427939T1 (de) 2009-04-15
HK1093731A1 (en) 2007-03-09
CA2542492A1 (en) 2005-04-28
HRP20090348T1 (hr) 2009-09-30
US8507510B2 (en) 2013-08-13
IL174952A (en) 2011-02-28
US20100076000A1 (en) 2010-03-25
AU2004281960B2 (en) 2010-07-01
WO2005037800A1 (de) 2005-04-28
AR046119A1 (es) 2005-11-23
EP1673352A1 (de) 2006-06-28
JO2534B1 (en) 2010-09-05
ES2324475T3 (es) 2009-08-07
EP1673352B1 (de) 2009-04-08
MEP15808A (en) 2010-06-10
MXPA06004091A (es) 2006-06-27
US7338958B2 (en) 2008-03-04
TW200524613A (en) 2005-08-01
SI1673352T1 (sl) 2009-08-31
DK1673352T3 (da) 2009-07-06
MY140291A (en) 2009-12-31
ME00158B (me) 2010-10-10
CN1867553B (zh) 2011-06-08
DE502004009330D1 (de) 2009-05-20
ZA200603885B (en) 2007-09-26
TWI347844B (en) 2011-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006116466A (ru) Сульфоксиминзамещенные пиримидины в качестве ингибиторов cdk и/или vegf, их получение и применение в качестве лекарственных средств
CN104884458B (zh) 作为蛋白质激酶抑制剂的稠合杂环化合物
CA2682504C (en) Aurora kinase modulators and method of use
CA3042960A1 (en) Fgfr4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2004532233A (ja) Ｐｄｅ７及びｐｄｅ４の２元阻害剤
JP2016522232A5 (ru)
RU2008110915A (ru) Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8
JP2008505084A (ja) フラノピリミジン
WO2008057402A2 (en) N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines and related compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
RU97120116A (ru) Альфа-замещенные пиримидин-тиоалкильные и алкилэфирные соединения
JP2015511245A5 (ru)
WO2004074270B1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus rna-dependent rna polymerase, and compositions and treatments using the same
KR102396930B1 (ko) 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물
RU2013106427A (ru) Замещенные имидазохинолиновые производные в качестве ингибиторов киназы
TW201018693A (en) Chemical compounds 496-1p
EA004049B1 (ru) Пиримидины, ингибирующие репликацию вич
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
JP2006518370A5 (ru)
JP2011510995A5 (ru)
WO2007056215A9 (en) N-aryl-thienopyrimidin-4-amines and the use thereof
RU2013130907A (ru) Замещенные имидазохинолиновые производные
CA2711778A1 (en) Pyrrolopyrimidine derivative as pi3k inhibitor and use thereof
CN114539245A (zh) 含嘧啶并环类衍生物调节剂、其制备方法和应用
JP2020527560A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140115

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161013