RU2008110915A - Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8 - Google Patents

Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8 Download PDF

Info

Publication number
RU2008110915A
RU2008110915A RU2008110915/04A RU2008110915A RU2008110915A RU 2008110915 A RU2008110915 A RU 2008110915A RU 2008110915/04 A RU2008110915/04 A RU 2008110915/04A RU 2008110915 A RU2008110915 A RU 2008110915A RU 2008110915 A RU2008110915 A RU 2008110915A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
diazaspiro
dimethyl
dihydro
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2008110915/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лена БЕРЬЕССОН (SE)
Лена БЕРЬЕССОН
Стивен КОННОЛИ (GB)
Стивен КОННОЛИ
Хенрик ЙОХАНССОН (SE)
Хенрик Йоханссон
Анна КРИСТОФФЕРССОН (SE)
Анна КРИСТОФФЕРССОН
Теро ЛИННАНЕН (DK)
Теро Линнанен
Игорь ШАМОВСКИЙ (SE)
Игорь ШАМОВСКИЙ
Марко СКРИНЬЯР (SE)
Марко СКРИНЬЯР
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008110915A publication Critical patent/RU2008110915A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы ! ! где В представляет собой группу ! ! кольцо D, вместе с двумя углеродными атомами бензола, с которым оно конденсировано, представляет собой 5- или 6-членное неароматическое кольцо, содержащее один или два кольцевых атома кислорода и возможно содержащее двойную связь углерод-углерод между двумя кольцевыми атомами углерода, не являющимися указанными углеродными атомами бензола, причем кольцо D возможно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6алкила, С3-С6циклоалкила или фенила (указанный фенил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила или С1-С4алкокси); ! и где дополнительно, когда кольцо D представляет собой 5-членное неароматическое кольцо, содержащее два кольцевых атома кислорода, которые находятся в положениях 1,3, это кольцо D может быть возможно замещено группой Е, где эта группа Е вместе с одним атомом углерода на кольце D представляет собой 4-8-членное циклоалкильное кольцо, так что группа Е образует спиро-структуру с кольцом D; ! w, x, y и z независимо представляют собой 1, 2 или 3; ! каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила; ! n представляет собой 0, 1 или 2; ! А представляет собой группу, выбранную из фенила, 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, или пиридин-N-оксида, причем каждая группа возможно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -CN, галогена, оксо (=O), групп С1-С6аминоалкил, C1-C6алкиламино-C1-C6алкил, N,N-ди(С1-С6)алкиламино-С1-С6а�

Claims (29)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
где В представляет собой группу
Figure 00000002
кольцо D, вместе с двумя углеродными атомами бензола, с которым оно конденсировано, представляет собой 5- или 6-членное неароматическое кольцо, содержащее один или два кольцевых атома кислорода и возможно содержащее двойную связь углерод-углерод между двумя кольцевыми атомами углерода, не являющимися указанными углеродными атомами бензола, причем кольцо D возможно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из C1-C6алкила, С3-С6циклоалкила или фенила (указанный фенил возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила или С1-С4алкокси);
и где дополнительно, когда кольцо D представляет собой 5-членное неароматическое кольцо, содержащее два кольцевых атома кислорода, которые находятся в положениях 1,3, это кольцо D может быть возможно замещено группой Е, где эта группа Е вместе с одним атомом углерода на кольце D представляет собой 4-8-членное циклоалкильное кольцо, так что группа Е образует спиро-структуру с кольцом D;
w, x, y и z независимо представляют собой 1, 2 или 3;
каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила;
n представляет собой 0, 1 или 2;
А представляет собой группу, выбранную из фенила, 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода или серы, или пиридин-N-оксида, причем каждая группа возможно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -CN, галогена, оксо (=O), групп С1-С6аминоалкил, C1-C6алкиламино-C1-C6алкил, N,N-ди(С1-С6)алкиламино-С1-С6алкил,
C1-C6алкокси, C1-C6алкилкарбонил, -NR1R2, -C(O)-NR3R4, -C1-C6алкиенил-С(O)-NR3R4, -С1-C4алкил-С(O)-NR5R6, -NHSO2-R7, -NHC(O)R8, -SO2NH2, карбоксил, карбоксил-C1-C6алкил, C1-C6алкоксикарбонил, С1-С4алкоксикарбонил-С1-С4алкил, С3-С6циклоалкиламино, фенил, пиридил (где указанный фенил и пиридил возможно дополнительно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, карбокси или С1-С4алкила), C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил (где указанные два последние заместителя, C1-C6алкил и С3-С6циклоалкил, возможно дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила или -CN);
или А представляет собой 9- или 10-членную бициклическую кольцевую систему, содержащую один или более кольцевых гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и которая возможно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -CN, галогена, оксо, C1-C6алкокси, -NR9R10, карбоксила или C1-С6алкила;
р представляет собой 0, 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой атом водорода, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, либо R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гидантоиновую группу или образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который возможно замещен гидроксилом, С1-С4алкокси или группой С1-С4алкокси-С1-С4алкил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой атом водорода, C1-С6алкил или
С3-С6циклоалкил, либо R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который возможно замещен аминокарбонилом;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой атом водорода, C1-C6алкил или
С3-С6циклоалкил, либо R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный насыщенный гетероцикл, который возможно замещен аминокарбонилом;
R7 представляет собой C1-C6алкил или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота, которое возможно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо, C1-С6алкокси или C1-C6алкила;
R8 представляет собой пиридин-N-оксид, возможно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена или C1-C6алкила, либо R8 представляет собой C1-C6алкил, С1-С6 гидроксиалкил или 5- или 6-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один гетероатом, независимо выбранный из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-С6алкокси, оксо или C1-C6алкила;
каждый из R9 и R10 независимо представляет собой атом водорода или С1-С6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо D замещено одной или более С1-C4алкильными группами.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
,
где каждый из R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой атом водорода или C1-C6алкил;
каждый из R19 и R20 независимо представляет собой водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или фенил; либо R19 и R20 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное циклоалкильное кольцо;
n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.3, где каждый из R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой водород или C1-C4алкил.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.4, где каждый из R11, R12, R13, R14, R15, R16 R17, R18, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 и R44 независимо представляет собой водород или метил.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000003
,
где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила, и R11, R12, R13 и R14 являются такими, как определено в любом из пп.3-5.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000004
,
где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила, и R15, R16, R17 и R18 являются такими, как определено в любом из пп.3-5.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000005
,
где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила, и R19 и R20 являются такими, как определено в п.3.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000006
,
где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила, и R21, R22, R23 и R24 являются такими, как определено в любом из пп.3-5.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой группу
Figure 00000007
,
где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила, и R25, R26, R27 и R28 являются такими, как определено в любом из пп.3-5.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где группа В выбрана из следующих групп:
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
,
и где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.11, где группа В представляет собой:
Figure 00000017
или
Figure 00000030
,
и где n представляет собой 0, 1 или 2, и каждый R представляет собой группу, независимо выбранную из галогена или С1-С4алкила.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n представляет собой 0.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где сумма w+x не превышает 5, сумма y+z не превышает 5, и сумма w+x+y+z больше 5.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из w, x, y и z равен 2.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из w и х равен 1, и каждый из y и z равен 2.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где р представляет собой 0.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых замещен 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из гидроксила, -CN, галогена, оксо (=O), C1-C6аминоалкила, C1-C6алкокси, C1-С6алкилкарбонила, -NR1R2, -C(O)-NR3R4, -C1-C4алкил-C(O)-NR5R6, -NHSO2-R7, -NHC(O)R8, -SO2NH2, карбоксила, групп карбоксил-C1-C6алкил, C1-C6алкоксикарбонил, С1-С4алкоксикарбонил-С1-С4алкил, С3-6циклоалкиламино, фенил, пиридил (причем указанные фенил и пиридил возможно дополнительно замещены одной или более группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, карбокси или С1-C4алкила), C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; причем указанные два последних заместителя, C1-C6алкил и С3-С6циклоалкил, возможно дополнительно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила или -CN, и где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.18, где А представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксила, циано, галогена, C1-C6алкила, NH2, С1-С4алкоксикарбонила, групп С1-С4алкоксикарбонил-С1-C4алкил, -C(O)-NR3R4; -С1-C4алкил-С(O)-NR5R6 или -NHC(O)R8, и где R3, R4, R5, R6 и R8 являются такими, как определено в п.1.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.18, где А представляет собой пиридил или пиримидинил, каждый из которых замещен NH2.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный по меньшей мере одной группой, независимо выбранной из NR1R2 или -C1-C2-алкил-С(O)-NR3R4; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой водород или -С1-С4алкил; каждый из R3 и R4 независимо представляет собой водород или -С1-С4алкил.
22. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2(1H)-он;
[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]уксусная кислота;
метил-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетат;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-1-метилпиридин-2(1Н)-он;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(пиримидин-4-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ол;
2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ол;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4-ол;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4-ол;
3-(1Н-1,2,3-бензотриазол-5-илкарбонил)-9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-карбонитрил;
2'-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бифенил-2-карбоновая кислота;
2-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
1-{[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетил}-D-пролинамид;
N-циклопропил-2-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
3-[2-(2-азетидин-1-ил-2-оксоэтил)бензоил]-9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
[5-хлор-2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]уксусная кислота;
3-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]пропановая кислота;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]метансульфонамид;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-1H-пиразол-3-амин;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1,2,3-тиадиазол-4-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-[(3-метилизоксазол-4-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-пиразол-4-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(3-фуроил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(изоксазол-5-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-[(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
1-[5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-1Н-пиррол-3-ил]этанон;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-пиразол-3-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индол-3-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индазол-3-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индол-2-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-(2-хлоризоникотиноил)-9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]амин;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]-2-гидроксиацетамид;
1-[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-ил]пирролидин-3-ол;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]изоникотиноил}-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-N-метилпиридин-2-амин;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]-6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-сульфонамид;
1-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]имидазолидин-2,4-дион;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]никотинамид 1-оксид;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]-1-метил-L-пролинамид;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]тетрагидрофуран-2-карбоксамид;
N-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]-5-оксопролинамид;
[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]амин;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(3-метилизоникотиноил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4-амин;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(2-метилизоникотиноил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридазин-3-амин;
{[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4-ил]метил}амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)хинолин-2-ол;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1,8-нафтиридин-2-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1,6-нафтиридин-2-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-6-метоксипиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-2-метилхинолин-3-амин;
7-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)-1Н-индол-2,3-дион;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4-амин;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индол-7-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индол-5-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-(1Н-индол-6-илкарбонил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-(1Н-бензимидазол-6-илкарбонил)-9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бензонитрил;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бензонитрил;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бензолсульфонамид;
[3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]амин;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиразин-2(1Н)-он;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2(1Н)-он;
3-изоникотиноил-9-[(2-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-изоникотиноил-9-[(2,3,3-триметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-изоникотиноил-9-[(2,2,3-триметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-илметил)-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-изоникотиноил-9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(5-хлор-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-изоникотиноил-9-[(2,2,4-триметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(4-хлор-2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
2-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
3-(1,3-бензодиоксол-4-илметил)-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро-[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро-[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
2-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
2-[2-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
4-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридазин-3-амин;
4-({9-[(2-этил-2-метил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-{[9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклобутан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил]карбонил}пиридин-3-амин;
4-{[9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклопентан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил]карбонил}пиридин-3-амин;
4-{[9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклопентан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил]карбонил}пиридин-2-амин;
4-{[9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклогептан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил]карбонил}пиридин-3-амин;
3-[(2-этил-2-метил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-9-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклобутан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-9-(спиро[1,3-бензодиоксол-2,1′-циклооктан]-4-илметил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2-метил-2-фенил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-9-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2-циклопропил-2-метил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-9-[(1-оксидопиридин-2-ил)карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2H-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
6-({9-[(2,2-диметил-2H-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
2-[2-({9-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
3-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-илметил)-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
3-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-9-[3-(3-пиридин-2-ил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропаноил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
6-({9-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2(1Н)-он;
2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бензонитрил;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2,6-диол;
3-[(6-фтор-4Н-1,3-бензодиоксин-8-ил)метил]-9-изоникотиноил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан;
4-({9-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридазин-3-амин;
5-хлор-4-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
8-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-2-(пиридин-4-илацетил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридазин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
4-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
6-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
4-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2H-хромен-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-8-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
6-амино-3-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2(1H)-он;
2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
8-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-2-изоникотиноил-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
8-[(2,2-диметил-2H-хромен-8-ил)метил]-2-изоникотиноил-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
2-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-8-изоникотиноил-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
7-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-2-изоникотиноил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан;
7-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-2-изоникотиноил-2,7-диазаспиро[3.5]нонан;
2-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-8-(пиридин-4-илацетил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
7-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-2-(пиридин-4-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан;
7-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-2-(пиридин-4-илацетил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан;
2-[4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-[(2,2-диметил-2H-хромен-8-ил)метил]-8-изоникотиноил-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
8-[(2,2-диметил-2Н-хромен-8-ил)метил]-2-(пиридин-4-илацетил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
3-[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]пропанамид;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-карбонитрил;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-карбоксамид;
(2E)-3-[2-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]акриламид;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ол;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-4(1Н)-он;
3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиразин-2(1H)-он;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ол;
6-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
4-({7-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
6-({7-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-2,7-диазаспиро[3.5]нон-2-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
2-[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]ацетамид;
2-[4-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]ацетамид;
N-циклопропил-2-[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]ацетамид;
[4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]уксусная кислота;
[4-({9-[(2,2,3,3-тетраметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]уксусная кислота;
[4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-ил]уксусная кислота;
6-({7-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-2,7-диазаспиро[4.4]нон-2-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
5-хлор-4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
2-[3-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)бензамид;
2-[4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетамид;
5-хлор-4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
6-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
2-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
6-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-2-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиридин-3-амин;
4-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
4-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-2-амин;
8-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-2-(пиридин-4-илацетил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан;
6-({9-[(2,2-диметил-1,3-бензодиоксол-4-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-4-амин;
6-({9-[(3,3-диметил-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-5-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)пиримидин-4-амин или
метил-[2-({9-[(2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)метил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}карбонил)фенил]ацетат.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым адъюапнтом, разбавителем или носителем.
24. Способ получения фармацевтической композиции по п.23, включающий смешивание соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-22 для применения в терапии.
26. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении респираторного заболевания.
27. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении астмы, хронической обструктивной болезни легких (COPD) или ринита.
28. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000032
,
где w, x, y, z и В являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы (III)
Figure 00000033
,
где р является таким, как определено в п.1, и А является таким, как определено в п.1, или его защищенным производным, и LG представляет собой уходящую группу, или
(б) взаимодействие соединения формулы (IV):
Figure 00000034
,
где р, w, x, y и Z являются такими, как определено в п.1, и А является таким, как определено в п.1, или его защищенного производного, с альдегидным соединением формулы (V):
Figure 00000035
,
где D, n и R являются такими, как определено в п.1, или (в) взаимодействие соединения формулы (IV), как оно определено выше, с соединением формулы (VI)
Figure 00000036
,
где D, n и R являются такими, как определено в п.1, и LG представляет собой подходящую уходящую группу, и возможно после стадий (а), (б) или (в):
превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I),
удаление любых защитных групп, и/или
образование фармацевтически приемлемой соли.
29. Соединение формулы (II) или его соль
Figure 00000037
,
или соединение формулы (II)′ или его соль
Figure 00000038
,
где В, w, x, y и z являются такими, как определено в п.1, и Р представляет собой защитную группу для амино.
RU2008110915/04A 2005-09-06 2006-09-04 Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8 RU2008110915A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501967-4 2005-09-06
SE0501967 2005-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008110915A true RU2008110915A (ru) 2009-10-20

Family

ID=37836107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110915/04A RU2008110915A (ru) 2005-09-06 2006-09-04 Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20090156575A1 (ru)
EP (1) EP1926730A4 (ru)
JP (1) JP2009507070A (ru)
KR (1) KR20080043396A (ru)
CN (1) CN101305005A (ru)
AR (1) AR055630A1 (ru)
AU (1) AU2006287976A1 (ru)
BR (1) BRPI0615634A2 (ru)
CA (1) CA2621187A1 (ru)
EC (1) ECSP088329A (ru)
IL (1) IL189528A0 (ru)
NO (1) NO20081729L (ru)
RU (1) RU2008110915A (ru)
TW (1) TW200800999A (ru)
UY (1) UY29781A1 (ru)
WO (1) WO2007030061A1 (ru)
ZA (1) ZA200801511B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7378525B2 (en) 2002-12-23 2008-05-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. CCR8 inhibitors
TW200510311A (en) 2002-12-23 2005-03-16 Millennium Pharm Inc CCr8 inhibitors
US7491827B2 (en) 2002-12-23 2009-02-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity
AR074760A1 (es) 2008-12-18 2011-02-09 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 y usos de los mismos en medicamentos para el tratamiento de diabetes y el sindrome metabolico.
EP2379525B1 (en) 2008-12-19 2015-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic pyrimidin-4-carboxamides as ccr2 receptor antagonists for treatment of inflammation, asthma and copd
US8796297B2 (en) 2009-06-30 2014-08-05 Abbvie Inc. 4-substituted-2-amino-pyrimidine derivatives
KR101509809B1 (ko) * 2009-12-01 2015-04-08 현대자동차주식회사 차량의 커튼에어백용 램프브라켓
ES2524829T3 (es) 2009-12-17 2014-12-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nuevos antagonistas del receptor CCR2 y usos de los mismos
US8815869B2 (en) 2010-03-18 2014-08-26 Abbvie Inc. Lactam acetamides as calcium channel blockers
US8962656B2 (en) 2010-06-01 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 antagonists
CN102267995A (zh) * 2010-06-04 2011-12-07 艾琪康医药科技（上海）有限公司 一种制备二氮杂螺环化合物的方法
ES2526124T3 (es) 2010-06-16 2015-01-07 Cymabay Therapeutics, Inc. Agonistas del receptor GPR120 y sus usos
US8299117B2 (en) 2010-06-16 2012-10-30 Metabolex Inc. GPR120 receptor agonists and uses thereof
CN102796100B (zh) * 2011-05-27 2015-05-06 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种取代苯基-(二氮杂螺环-n)-甲酮类衍生物
EP2641903B1 (de) * 2012-03-19 2014-10-22 Symrise AG Dihydrobenzofuran-Derivate als Riech- und/oder Aromastoffe
CA2872213A1 (en) 2012-06-13 2013-12-19 F. Hoffmann-La Roche Ag New diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane
UA116547C2 (uk) 2012-09-25 2018-04-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Біциклічні похідні
CN102942570A (zh) * 2012-12-05 2013-02-27 武汉药明康德新药开发有限公司 1-三氟甲基-2,8-二氮杂-螺[4.5]癸烷衍生物及其制备方法
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
CN105764905B (zh) 2013-11-26 2019-06-07 豪夫迈·罗氏有限公司 新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基
HUE046820T2 (hu) 2014-03-26 2020-03-30 Hoffmann La Roche Biciklusos vegyületek autotaxin (ATX) és lizofoszfatidsav (LPA) termelésgátlókként
CA2935612A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Condensed [1,4]diazepine compounds as autotaxin (atx) and lysophosphatidic acid (lpa) production inhibitors
TW201607923A (zh) 2014-07-15 2016-03-01 歌林達有限公司 被取代之氮螺環（４．５）癸烷衍生物
EP3169666B1 (en) 2014-07-15 2018-06-06 Grünenthal GmbH Substituted azaspiro(4.5)decane derivatives
JP6601707B2 (ja) * 2015-02-15 2019-11-06 国立大学法人金沢大学 線維化判定方法
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
AU2016287584B2 (en) 2015-07-02 2020-03-26 Centrexion Therapeutics Corporation (4-((3R,4R)-3-methoxytetrahydro-pyran-4-ylamino)piperidin-1-yl)(5-methyl-6-(((2R,6S)-6-(p-tolyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methylamino)pyrimidin-4yl)methanone citrate
CR20180058A (es) 2015-09-04 2018-02-26 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
CN107614505B (zh) 2015-09-24 2021-05-07 豪夫迈·罗氏有限公司 作为双重atx/ca抑制剂的新型二环化合物
CA2991615A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
JP6846414B2 (ja) 2015-09-24 2021-03-24 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ａｔｘ阻害剤としての二環式化合物
EP3353178B1 (en) 2015-09-24 2021-07-14 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors
CN106908559B (zh) * 2015-12-23 2020-08-11 重庆华邦胜凯制药有限公司 卡泊三醇中间体l及相关杂质的分离与测定方法
EA038164B1 (ru) * 2016-11-08 2021-07-16 Бристол-Маерс Сквибб Компани 3-замещенные пропановые кислоты в качестве ингибиторов интегрина v
CN108456208B (zh) * 2017-02-22 2021-04-16 广州市恒诺康医药科技有限公司 氮杂螺环类化合物及其制备方法和应用
CN106928092B (zh) * 2017-02-28 2019-02-15 上海微巨实业有限公司 一种间氰甲基苯甲酸甲酯的制备方法
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
KR20190129924A (ko) 2017-03-16 2019-11-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중 오토탁신(atx)/탄산 무수화효소(ca) 억제제로서 유용한 헤테로환형 화합물
WO2018166855A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Basf Se Heterobicyclic substituted dihydroisoxazoles
WO2019084075A1 (en) * 2017-10-24 2019-05-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania DOPAMINE RECEPTOR SELECTIVE ANTAGONISTS AND METHODS OF USING THE SAME
JP2021516229A (ja) 2018-02-28 2021-07-01 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 低親和性ポリ（ａｄ−リボース）ポリメラーゼ１依存性細胞毒性剤
WO2020048827A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds
AR116020A1 (es) 2018-09-03 2021-03-25 Bayer Ag COMPUESTOS DE 3,9-DIAZAESPIRO[5.5]UNDECANO COMO INHIBIDORES DE GGTasa I Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS
WO2020048828A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 5-heteroaryl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane compounds
CN110963955A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 南京富润凯德生物医药有限公司 一种单氟代螺环化合物的合成方法及其中间体
CN111087336A (zh) * 2018-10-24 2020-05-01 南京富润凯德生物医药有限公司 一种双氟代螺环化合物的合成方法及其中间体
WO2021105116A1 (en) 2019-11-28 2021-06-03 Bayer Aktiengesellschaft Substituted aminoquinolones as dgkalpha inhibitors for immune activation
JP2023540661A (ja) * 2020-07-03 2023-09-26 ナンキン イムノファージ バイオテック カンパニー リミテッド ＣＣＲ８阻害剤を使用してＴｒｅｇｓを標的とする方法および組成物
CN113717180A (zh) * 2021-10-15 2021-11-30 安徽大学 一种2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4,4]壬烷的合成方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302811D0 (sv) * 2003-10-23 2003-10-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
JPWO2005047286A1 (ja) * 2003-11-13 2007-05-31 小野薬品工業株式会社 スピロ複素環化合物
US20070254903A1 (en) * 2003-12-23 2007-11-01 Arena Pharmaceuticals, Inc. Novel Spiroindoline or Spiroisoquinoline Compounds, Methods of Use and Compositions Thereof
GB2415657A (en) * 2004-06-18 2006-01-04 Kenwood Marks Ltd Cutting device for pasta making attachment to a multi-purpose kitchen machine
GB0601402D0 (en) * 2006-01-24 2006-03-08 Syngenta Participations Ag Chemical Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
TW200800999A (en) 2008-01-01
KR20080043396A (ko) 2008-05-16
CN101305005A (zh) 2008-11-12
US20090156575A1 (en) 2009-06-18
JP2009507070A (ja) 2009-02-19
EP1926730A1 (en) 2008-06-04
CA2621187A1 (en) 2007-03-15
WO2007030061A1 (en) 2007-03-15
IL189528A0 (en) 2008-08-07
AR055630A1 (es) 2007-08-29
ZA200801511B (en) 2008-11-26
EP1926730A4 (en) 2011-02-16
NO20081729L (no) 2008-05-16
BRPI0615634A2 (pt) 2011-05-24
UY29781A1 (es) 2007-04-30
AU2006287976A1 (en) 2007-03-15
ECSP088329A (es) 2008-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008110915A (ru) Новые диазаспироалканы и их применение для лечения заболеваний, опосредованных ccr8
HRP20201277T1 (hr) Novi biciklički derivati dihidroizokinolin-1-ona
JP2012532931A5 (ru)
KR101506044B1 (ko) Ｃ―ｆｍｓ 및/또는 ｃ―ｋｉｔ 활성 조절 화합물 및 이들의 용도
KR101986484B1 (ko) 치환된 퀴놀린 및 이의 약제로서의 용도
JP6117235B2 (ja) Ｐｉ３ｋの活性または機能の阻害剤の使用
AU2004215644B2 (en) Pyrazolopyridine derivates
RU2015105249A (ru) Ингибиторы mtor киназы для онкологических показаний и заболеваний, связанных с mtor/pi3k/akt путем метаболизма
KR20190076976A (ko) Ret 키나제 억제제로서의 치환된 피라졸로[1,5-a]피리딘 화합물
HRP20150185T1 (hr) Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi
KR20210146389A (ko) 단백질 티로신 포스파타제 억제제
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
JP2020526556A5 (ru)
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
JP2020510092A5 (ru)
JP2014521711A5 (ru)
JP2016538316A5 (ru)
JP2014528479A5 (ru)
RU2003111754A (ru) Производные пиридина с активностью ингибирования /кв-киназы (/кк-бета)
RU2012121806A (ru) Способы получения и очистки гетероарильных соединений
JP2013508404A5 (ru)
JP2012528829A (ja) １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノン化合物
JP2018505903A5 (ru)
JP2019530725A5 (ru)
US20130310374A1 (en) Substituted Imidazoquinoline Derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100903