RU2006112599A - Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы - Google Patents

Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2006112599A
RU2006112599A RU2006112599/04A RU2006112599A RU2006112599A RU 2006112599 A RU2006112599 A RU 2006112599A RU 2006112599/04 A RU2006112599/04 A RU 2006112599/04A RU 2006112599 A RU2006112599 A RU 2006112599A RU 2006112599 A RU2006112599 A RU 2006112599A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
group
pharmaceutically acceptable
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2006112599/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2378268C2 (ru
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (FR)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Кристофер Томас ХАЛСАЛЛ (GB)
Кристофер Томас ХАЛСАЛЛ
Original Assignee
Астразенека Аб (Ch)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34315440&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006112599(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB0321620.7A external-priority patent/GB0321620D0/en
Priority claimed from GB0406163A external-priority patent/GB0406163D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Ch), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Ch)
Publication of RU2006112599A publication Critical patent/RU2006112599A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378268C2 publication Critical patent/RU2378268C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Claims (35)

1. Производное хиназолина формулы I
Figure 00000001
в которой R1 выбирают из водорода, гидрокси, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, или из группы формулы
Q2-X3-
в которой Х3 представляет собой простую связь или представляет собой О, и Q2 представляет собой С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкенил-С1-С6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-С1-С6-алкил,
и в которой смежные атомы углерода в любой С2-С6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, S, SO, SO2, N(R3), CO, CH(OR3), CON(R3), N(R3)CO, SO2N(R3), N(R3)SO2, CH=CH и C≡C, где R3 представляет собой водород или C1-С6-алкил,
и где любая СН2=СН- или НС≡С- группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет в концевом СН2= или НС≡ положении заместитель, выбранный из галогена, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, амино-С1-С6-алкила, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкила и ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкила или из группы формулы
Q3-Х4-
в которой X4 представляет собой простую связь или выбран из СО и N(R4)CO, где R4 представляет собой водород или С1-С6-алкил, и Q3 представляет собой гетероциклил или гетероциклил-С1-С6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя, отличающаяся от СН2 группы в пределах гетероциклического кольца, необязательно имеет на каждой указанной CH2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, оксо, тиоксо, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-Х5-Q4
в которой Х5 представляет собой простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, C(R5)2O, C(R5)2S и C(R5)2N(R5), где R5 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q4 представляет собой С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкенил-С1-С6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет один или несколько заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, формила, меркапто, сульфамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, С1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, N-C1-С6-алкилсульфамоила,
N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино, и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-X6-R6
в которой Х6 представляет собой простую связь или выбран из О, N(R7) и С(O), где R7 представляет собой водород или С1-С6-алкил, и R6 представляет собой галогено-C1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, карбокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоиламино-С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксикарбониламино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или C1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя;
b представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый R2, который может быть одинаковым или разным, выбран из галогена, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, трифторметила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N[-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино, N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино и группы формулы
-X7-R8
в которой Х7 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R8 представляет собой галогено-C1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоиламино-С1-С6-алкил или C1-С6-алкоксикарбониламино-С1-С6-алкил;
Q1 представляет собой пиперидинил;
а представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый W, который может быть одинаковым или разным, выбран из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, оксо, амино, формила, меркапто, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С1-С6-алкилтио, С1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси и из группы формулы
-X8-R10
в которой Х8 представляет собой простую связь или выбран из О, СО, SO2 и N(R11), где R11 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R10 представляет собой галогено-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, C1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил или N,N-ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-Сб-алкил;
Х1 выбран из СО и SO2;
Х2 представляет собой группу формулы
-(CR12R13)p-(Q5)m-(CR14R15)q-
где m представляет собой 0 или 1, р представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4 и q представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
каждый из R12, R13, R14 и R15, который может быть одинаковым или разным, выбирают из водорода, C1-С6-алкила, амино, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино, и Q5 выбирают из С3-С7-циклоалкилена и С3-С7-циклоалкенилена,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Х2 группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино;
Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкансульфониламино, N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино и группы формулы
Q6-X9-
в которой Х9 представляет собой простую связь или выбран из О, N(R16), SO2 и SO2N(R16), где R16 представляет собой водород или С1-С6-алкил, и Q6 представляет собой С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкенил-С1-С4-алкил, гетероциклил или гетероциклил-С1-С4-алкил;
при условии, что если Х9 представляет собой простую связь, то Q6
представляет собой гетероциклил,
и при условии, что если все m, р и q представляют собой 0, то Z представляет собой гетероциклил,
и в которой смежные атомы углерода в любой С2-С6-алкиленовой цепи в пределах Z заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, S, SO, SO2, N(R17), CO, -C=C- и -С≡С-, где R17 представляет собой водород или C1-С6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах любой Z группы, отличающаяся от СН2 группы в пределах гетероциклического кольца, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или С1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, сульфамоила, C2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, С1-С6-алкансульфониламино и N-C1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z заместителя необязательно имеет один или несколько заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, формила, меркапто, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси и из группы формулы:
-Х10-R18
в которой Х10 представляет собой простую связь или выбран из О, СО, SO2 и N(R19), где R19 представляет собой водород или С1-С4-алкил, и R18 представляет собой галогено-С1-С4-алкил, гидрокси-С1-С4-алкил, C1-C4-алкокси-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил, амино-С1-С4-алкил, N-C1-C4-алкиламино-С1-С4-алкил и N,N-ди-[С1-С4-алкил]амино-С1-С4-алкил;
при условии, что
если 4-анилино группа в формуле I представляет собой 4-бром-2-фторанилино или 4-хлор-2-фторанилино и R1 представляет собой водород или C1-С3-алкокси, то а представляет собой 0 и Z выбирают из гидрокси, амино, С1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкансульфониламино, N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, и группы формулы Q6-X9-;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир.
2. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с п.1, в которой:
R1 выбирают из водорода, гидрокси, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, или из группы формулы:
Q2-X3-
в которой Х3 представляет собой простую связь или представляет собой О, и Q2 представляет собой гетероциклил или гетероциклил-С1-С6-алкил,
и в которой смежные атомы углерода в любой С2-С6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, N(R3), CON(R3), N(R3)СО, СН=СН и С≡С, где R3 представляет собой водород или С1-С6-алкил,
и где любая СН2=СН- или НС≡С- группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет в концевом СН2= или НС≡ положении заместитель, выбранный из карбамоила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, амино-С1-С6-алкила, С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкила и ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкила
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя, отличающаяся от СН2 группы в пределах гетероциклического кольца, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, амино, циано, карбамоила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, N-C1-С6-алкилкарбамоила и N,N-ди-[C1-C6-алкил]карбамоила, или из группы формулы
-X5-Q4
в которой Х5 представляет собой простую связь или выбран из О, N(R5), CON(R5), N(R5)CO и C(R5)2O, где R5 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q4 представляет собой гетероциклил или гетероциклил-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, С1-С6-алкилсульфонила, С1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, или из группы формулы
-X6-R6
в которой Х6 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R7), где R7 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R6 представляет собой галогено-C1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил и ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксо заместителя.
3. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с п.1, в которой
R1 выбирают из водорода, гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси-С2-С4-алкокси, С1-С3-алкокси-С2-С4-алкокси или из группы формулы
Q2-X3-
в которой Х3 представляет собой О, и Q2 представляет собой азетидин-1-ил-С2-С4-алкил, пирролидин-1-ил-С2-С4-алкил, пиперидино-С2-С4-алкил, пиперазино-С2-С4-алкил или морфолино-С2-С4-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, гидрокси, амино, С1-С4-алкила, C1-C4-алкокси, С1-С4-алкилсульфонила, С1-С4-алкиламино, ди-[С1-С4-алкил]амино, и С2-С4-алканоила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 оксо заместитель.
4. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в соответствии с п.1, в которой R1 представляет собой C1-С3-алкокси.
5. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из предыдущих пунктов, в которой
b представляет собой 1, 2 или 3; и
каждый R2, который может быть одинаковым или разным, выбран из фтора, хлора, брома, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила и С2-С4-алкинила.
6. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
b представляет собой 1, 2 или 3 и один R2 находится в мета (3-) положении на анилиновой группе в формуле 1 и представляет собой галоген.
7. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой анилино группу в 4-м положении хиназолинового кольца в соединении формулы I выбирают из 3-хлор-2-броманилино, 3-хлор-2-фторанилино, 3-этиниланилино и 3-броманилино.
8. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Х2 представляет собой группу формулы -(CR12R13)q-(CR12aaR13aa)-, где
q представляет собой 1, 2 или 3,
каждый из R12, R13 и R13aa, который может быть одинаковым или разным,
R12aa выбирают из амино, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Х2 группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых заместителей,
и где любая СН2 группа, которая присоединена к 2 атомам углерода, или любая СН3 группа, которая присоединена к атому углерода, в пределах Х2 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси, амино, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино.
9. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Х2 представляет собой группу формулы -(CR12R13)q-, где
q представляет собой 1, 2, 3 или 4,
каждую из R12 и R13, которая может быть одинаковой или разной, выбирают из водорода и С1-С6-алкила, при условии, что по меньшей мере одна из R12 или R13 групп в Х2 представляет собой С1-С6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Х2 группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых заместителей,
и где любая СН2 группа, которая присоединена к 2 атомам углерода, или любая СН3 группа, которая присоединена к атому углерода, в пределах Х2 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси, и C1-С6-алкокси.
10. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Х2 выбирают из группы формулы -СН2-, -СН2СН2-, -(CHR12a)-, -(CHR12aCH2)-, -(С(R12a)2CH2)-, -(CH2C(R12a)2)- и -(CH2CHR12a)-,
где каждый R12a, который может быть одинаковым или разным, представляет собой С1-С4-алкил.
11. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси, гидрокси-С2-С6-алкокси, С1-С4-алкокси-С2-С6-алкокси и группы формулы:
Q6-X9-
в которой Х9 представляет собой простую связь и Q представляет собой гетероциклил,
и при условии, что если все m, р и q представляют собой 0, то Z представляет собой гетероциклил, связанный с Х1 с помощью кольцевого атома углерода,
и где любая гетероциклическая группа в Z выбрана из азетидинила, тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, тетрагидропиранила, 1,4-диоксанила, оксепанила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила и гомопиперазинила,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Z группы, отличающаяся от СН2 группы в пределах гетероциклического кольца, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или С1-С4-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси и C1-C4-алкокси,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z заместителя необязательно имеет один или несколько заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, формила, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, C1-C4-алкилсульфонила, С1-С4-алкиламино, ди-[С1-С4-алкил]амино и С2-С4-алканоила.
12. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Z представляет собой гидрокси или С1-С4-алкокси; и
сумма m+p+q равна по меньшей мере 1.
13. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Х2 выбирают из группы формулы -CH2-, -СН2СН2-, -(CHR12a)-, -(CHR12aCH2)-, -(C(R12a)2CH2)-, -(CH2C(R12a)2)- и -(CH2CHR12a)-,
где каждый R12a, который может быть одинаковым или разным, представляет собой С1-С4-алкил; и
Z представляет собой гидрокси или С1-С4-алкокси.
14. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой
Q1 представляет собой пиперидин-4-ил;
а равен 0 или 1; и
W выбран из галогена, гидрокси, C1-С3-алкила и С1-С3-алкокси.
15. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с любым из пп.1-4, в которой Х1 представляет собой СО.
16. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с п.1, в которой
R1 выбирают из водорода, C1-С6-алкокси, циклопропил-С1-С4-алкокси, циклобутил-С1-С4-алкокси, циклопентил-С1-С4-алкокси, циклогексил-С1-С6-алкокси, тетрагидрофуранил-С1-С4-алкокси и тетрагидропиранил-C1-С4-алкокси,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых заместителей, или заместитель, выбранный из гидрокси и С1-С4-алкокси;
b представляет собой 1, 2 или 3;
каждый R2, который может быть одинаковым или разным, выбран из галогена, циано, гидрокси, трифторметила, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила и С1-С4-алкокси;
Q1 представляет собой пиперидин-4-ил;
а представляет собой 0, 1 или 2;
каждый W, который может быть одинаковым или разным, выбран из галогена, трифторметила, гидрокси, оксо, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, и из группы формулы:
-X8-R10
в которой Х8 представляет собой простую связь или представляет собой О, и R10 представляет собой галогено-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил или С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил;
Х1 представляет собой СО;
Х2 представляет собой группу, выбранную из С3-С6-циклоалкилена, -CH2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -(CR12R13)-, -(CR12R13CH2)- и -(CH2CR12R13)-,
где каждый из R12 и R13, который может быть одинаковым или разным, выбирают из водорода, С1-С4-алкила, гидрокси-С1-С4-алкила, и C1-С3-алкокси-С1-С4-алкила, при условии, что R12 и R13 оба не представляют собой водород,
и где любая СН2 группа в пределах С3-С6-ииклоалкиленовой группы в Х2, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или группе один или несколько С1-С4-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, C1-C4-алкокси, гидрокси-С1-С4-алкила, и С1-С3-алкокси-С1-С4-алкила; и
Z выбирают из гидрокси и С1-С4-алкокси;
при условии, что
если 4-анилино группа в формуле I представляет собой 4-бром-2-фторанилино или 4-хлор-2-фторанилино, R1 представляет собой водород или C1-С3-алкокси, и Х1 представляет собой СО, то а представляет собой 0.
17. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с п.1, в которой
4-анилино группу в хиназолиновом кольце в формуле I выбирают из 3-хлор-4-фторанилино, 3-бром-2-фторанилино, 3-хлор-2-фторанилино, 3-броманилино и 3-этиниланилино;
R1 выбирают из С1-С4-алкокси, гидрокси-С2-С4-алкокси, C1-С3-алкокси-С2-С4-алкокси или из группы формулы
Q2-X3-
в которой Х3 представляет собой О, и Q2 представляет собой азетидин-1-ил-С2-С4-алкил, пирролидин-1-ил-С2-С4-алкил, пиперидино-С2-С4-алкил, пиперазино-С2-С4-алкил или морфолино-С2-С4-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, гидрокси, амино, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкиламино и ди-[С1-С4-алкил]амино;
Z представляет собой гидрокси или С1-С4-алкокси;
Q1 представляет собой пиперидин-4-ил;
а равен 0 или 1;
каждый W, который может быть одинаковым или разным, выбирают из гидрокси, C1-С3-алкила и C1-С3-алкокси;
Х1 представляет собой СО;
Х2 выбирают из группы формулы -(CHR12а)- и -(CH2CHR12b)-,
где R12a представляет собой С1-С4-алкил,
и где R12b выбирают из амино, С1-С4-алкиламино и ди-[С1-С4-алкил]-амино.
18. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир в соответствии с п.1 формулы Id
Figure 00000002
в которой
R1b представляет собой С1-С4-алкокси,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1b заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых заместителей, или любая СН2 или СН3 группа в пределах R1, которая не присоединена к атому кислорода, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси и C1-С3-алкокси;
Х2b выбирают из группы формулы -СН2-, -СН2СН2-, -(CHR12)-, -(CHR12CH2)- и -(CH2CHR12)-
где R12 выбирают из C1-С3-алкила, гидрокси-С1-С3-алкила и C1-С3-алкокси-С1-С3-алкила; и
Z2 выбирают из гидрокси, C1-С3-алкокси, гидрокси-С2-С3-алкокси, C1-С3-алкокси-С2-С3-алкокси, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 1,3-диоксоланила, тетрагидропиранила и 1,4-диоксанила;
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z2-X2b необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, гидрокси, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и С2-С3-алканоила;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир.
19. Производное хиназолина в соответствии с п.18, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в котором Z2 представляет собой гидрокси и R12 представляет собой C1-С3-алкил.
20. Производное хиназолина в соответствии с п.18, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в котором
R1b представляет собой C1-С3-алкокси; и
группу Z2-X2b- выбирают из гидроксиметила, метоксиметила, (S)-l-гидроксиэтила, (R)-1-гидроксиэтила, (S)-1-метоксиэтила и (R)-1-метоксиэтила.
21. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1, выбранное из
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-({1-[(диметиламино)ацетил]пиперидин-4-ил}окси)-6-метоксихиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2-метоксиэтокси)ацетил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-метоксиацетил)пипередин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
2-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтанола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-{[1-(этоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}-6-метоксихиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(3-метоксипропаноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил)окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S,3S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1 -ил]-3-метил-1-оксопентан-2-ола;
4-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-метил-4-оксобутан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2,2-диметил-3-оксопропан-1-ола;
(3R,5S)-1-ацетил-5-{[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]карбонил}пирролидин-3-ола; и
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира.
22. Производное хиназолина формулы I, выбранное из:
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
2-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1 -ил]-2-оксоэтанола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-{[1-(этоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}-6-метоксихиназолин-4-амина;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1 -ил]-1 -оксопропан-2-ола;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2,2-диметил-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(1-метил-L-пролил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
(2R)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2S)-2-метоксипропаноил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2R)-2-метоксипропаноил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
(2R)-3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил)окси)пиперидин-1 -ил]-2-(диметиламино)-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[(3-хлор-4-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-броманилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1 -ил]-1 -оксопропан-2-ола;
(2R)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола; и
(2R)-1-[4-({4-[3-броманилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира.
23. Производное хиназолина формулы I в соответствии с любым из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемую соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в соответствии с любым из предыдущих пунктов в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
25. Производное хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в соответствии с п.4 для применения в качестве лекарственного средства.
26. Применение производного хиназолина формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23, для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного,такого как человек.
27. Применение производного хиназолина формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23, для приготовления лекарственного средства для применения для предотвращения или лечения тех опухолей, которые чувствительны к ингибированию EGFR тирозинкиназ, вовлеченных в поэтапную передачу сигналов, приводящих к пролиферации опухолевых клеток.
28. Применение производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23, для приготовления лекарственного средства для применения для обеспечения селективного ингибирующего действия по отношению к EGFR тирозинкиназе у теплокровного животного,такого как человек.
29. Применение производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.
30. Способ обеспечения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23.
31. Способ предотвращения или лечения тех опухолей у теплокровного животного, такого как человек, которые чувствительны к ингибированию EGFR тирозинкиназ, вовлеченных в поэтапную передачу сигналов, приводящих к пролиферации и/или выживанию опухолевых клеток, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23.
32. Способ обеспечения селективного ингибирующего действия по отношению к EGFR тирозинкиназе у теплокровного животного, такого как человек, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23.
33. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества производного хиназолина формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-23.
34. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает
способ (а)
для получения тех соединений формулы I, в которых Х1 представляет собой СО, сочетание хиназолина формулы II или его соли
Figure 00000003
где R1, R2, W, a, b и Q1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с кислотой формулы III или ее реакционноспособным производным
Figure 00000004
где Z и Х2 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена;
или способ (б) взаимодействие хиназолина формулы II или его соли, как определено в способе (а), с соединением формулы IV
Figure 00000005
в которой L1 представляет собой вытесняемую группу и Z, Х1 и Х2 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена;
или способ (в) для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых Z связан с Х2 с помощью атома азота, взаимодействие соединения формулы V
Figure 00000006
в которой L2 представляет собой вытесняемую группу и R1, R2, W, Х1, Х2, a, b и Q1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы ZH, где Z имеет значения, указанные выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена; или
способ (г)
для получения тех производных хиназолина, которые имеют моно- или ди-C1-С6-алкиламино группу, восстановительное аминирование соответствующего производного хиназолина формулы I, который содержит N-H группу, с помощью формальдегида или С2-С6-алканолальдегида; или
способ (д)
для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых R1 представляет собой гидрокси, расщепление производного хиназолина формулы I, в котором R1 представляет собой C1-С6-алкокси группу; или
способ (е)
для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых R1 связан с хиназолиновым кольцом с помощью атома кислорода, путем сочетания соединения формулы VI
Figure 00000007
где R2, W, X1, X2, Z, a, b и имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы R1'ОН, в которой R1'О представляет собой одну из кислород-связанных групп, как определено для R1 в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена;
и затем, при необходимости (в любой последовательности)
(i) превращение производного хиназолина формулы I в другое производное хиназолина формулы I;
(ii) удаление любых присутствующих защитных групп с помощью обычных способов; и
(iii) образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
35. Производное хиназолина формулы II
Figure 00000008
в которой R1, W, Q1 и а имеют значения, указанные в п.1; и
R2c и R2d, которые могу быть одинаковыми или разными, и представляют собой галоген;
или его соль.
RU2006112599/04A 2003-09-16 2004-09-13 Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы RU2378268C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0321620.7A GB0321620D0 (en) 2003-09-16 2003-09-16 Quinazoline derivatives
GB0321620.7 2003-09-16
GB0406163A GB0406163D0 (en) 2004-03-19 2004-03-19 Quinazoline derivatives
GB0406163.6 2004-03-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006112599A true RU2006112599A (ru) 2007-11-10
RU2378268C2 RU2378268C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34315440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112599/04A RU2378268C2 (ru) 2003-09-16 2004-09-13 Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7569577B2 (ru)
EP (1) EP1667991B1 (ru)
JP (1) JP4795952B2 (ru)
AR (1) AR045663A1 (ru)
AT (1) ATE395346T1 (ru)
AU (1) AU2004272348B2 (ru)
BR (1) BRPI0414489A8 (ru)
CA (1) CA2538884C (ru)
CO (1) CO5690594A2 (ru)
CY (1) CY1108186T1 (ru)
DE (1) DE602004013806D1 (ru)
DK (1) DK1667991T3 (ru)
ES (1) ES2305844T3 (ru)
HK (1) HK1091480A1 (ru)
HR (1) HRP20080329T3 (ru)
IL (1) IL174261A0 (ru)
MX (1) MXPA06002964A (ru)
NO (1) NO20061322L (ru)
PL (1) PL1667991T3 (ru)
PT (1) PT1667991E (ru)
RU (1) RU2378268C2 (ru)
SI (1) SI1667991T1 (ru)
TW (1) TW200519104A (ru)
UA (1) UA84167C2 (ru)
WO (1) WO2005026150A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2465068A1 (en) * 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1664030A1 (en) * 2003-09-16 2006-06-07 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
US20070032513A1 (en) * 2003-09-16 2007-02-08 Hennequin Laurent F A Quinazoline derivatives
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20080113874A1 (en) * 2004-01-23 2008-05-15 The Regents Of The University Of Colorado Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
US8017321B2 (en) * 2004-01-23 2011-09-13 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
US7632840B2 (en) * 2004-02-03 2009-12-15 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds for the treatment of hyperproliferative disorders
AU2005249492B2 (en) 2004-05-27 2011-09-22 The Regents Of The University Of Colorado Methods for prediction of clinical outcome to epidermal growth factor receptor inhibitors by cancer patients
EP1756088A1 (en) * 2004-06-04 2007-02-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
ATE501148T1 (de) * 2004-12-14 2011-03-15 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101175492B (zh) * 2005-03-11 2013-10-16 科罗拉多大学董事会 组蛋白脱乙酰酶抑制剂使癌细胞对表皮生长因子抑制剂敏感
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2007023073A2 (de) * 2005-08-22 2007-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US7820683B2 (en) * 2005-09-20 2010-10-26 Astrazeneca Ab 4-(1H-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbB receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
US20090239861A1 (en) * 2005-09-20 2009-09-24 Robert Hugh Bradbury Quinazoline derivatives as anticancer agents
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
WO2007063291A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Astrazeneca Ab 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
WO2007063293A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Astrazeneca Ab Quinazoleine derivatives used as inhibitors of erbb tyrosine kinase
KR101434164B1 (ko) * 2006-09-11 2014-08-26 쿠리스 인코퍼레이션 아연 결합 부분을 함유한 퀴나졸린 계열 ｅｇｆｒ 억제제
US7547781B2 (en) 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
MX2010012442A (es) 2008-05-13 2011-10-11 Astrazeneca Ab Sal de fumarato de 4-(3-cloro-2-fluoroanilino)-7-metoxi-6-{[1-(n-m etilcarbamoilmetil) piperidin-4-il]oxi}quinazolina.
CN102452988B (zh) 2010-10-27 2016-01-27 中国科学院化学研究所 一种喹唑啉衍生物及其制备方法
CA2829131C (en) 2011-03-04 2018-11-20 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
AR092529A1 (es) * 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de aminoquinazolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
AR092530A1 (es) 2012-09-13 2015-04-22 Glaxosmithkline Llc Compuesto de amino-quinolina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para la preparacion de un medicamento
AU2014220300B2 (en) 2013-02-21 2016-10-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Quinazolines as kinase inhibitors
EP3541832A4 (en) 2016-11-17 2020-09-30 Board of Regents, The University of Texas System COMPOUNDS WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY AGAINST CANCER CELLS CARRIER OF EGFR OR HER2 MUTATIONS EXON 20

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3812257A (en) 1972-04-07 1974-05-21 Sumitomo Chemical Co Uricosuric agent
US3971783A (en) 1973-03-07 1976-07-27 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
US4335127A (en) 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
KR910006138B1 (ko) 1986-09-30 1991-08-16 에자이 가부시끼가이샤 환상아민 유도체
US5411963A (en) 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
US4921863A (en) 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
AU658646B2 (en) 1991-05-10 1995-04-27 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
MX9202389A (es) 1991-05-20 1993-08-01 Rhone Poulenc Rorer Pharma Compuestos oligomericos aromaticos utiles como imitadores de macromoleculas bioactivas
US5441963A (en) * 1991-12-20 1995-08-15 Merrell Dow Pharmaceuticals Potentiation of NMDA antagonists
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5395846A (en) 1993-06-25 1995-03-07 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Amino Bi- and tri-carbocyclic aklane bis-aryl squalene synthase inhibitors
WO1995007267A1 (fr) 1993-09-10 1995-03-16 Eisai Co., Ltd. Compose de quinazoline
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
GB2295387A (en) 1994-11-23 1996-05-29 Glaxo Inc Quinazoline antagonists of alpha 1c adrenergic receptors
ES2332984T3 (es) 1995-03-30 2010-02-16 Pfizer Products Inc. Derivados de quinazolinas.
GB9508535D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9508537D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0824525B1 (en) 1995-04-27 2001-06-13 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9515975D0 (en) 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6127366A (en) 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2238081A1 (en) 1995-11-22 1997-05-29 S. Jane Desolms Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9604311D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US6313127B1 (en) 1996-02-02 2001-11-06 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
KR19990082463A (ko) 1996-02-13 1999-11-25 돈 리사 로얄 혈관 내피 성장 인자 억제제로서의 퀴나졸린유도체
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603097D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
WO1997032856A1 (en) 1996-03-05 1997-09-12 Zeneca Limited 4-anilinoquinazoline derivatives
NZ332119A (en) 1996-04-12 2001-08-31 Warner Lambert Co Quinazoline compounds which are irreversible inhibitors of tyrosine kinases
GB9607729D0 (en) 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
PT912559E (pt) 1996-07-13 2003-03-31 Glaxo Group Ltd Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
EP1014953B1 (en) 1997-03-05 2012-04-25 Sugen, Inc. Formulations for hydrophobic pharmaceutical agents
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6200976B1 (en) 1998-04-17 2001-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Antithrombotic quinoxazolines
DE19816983A1 (de) 1998-04-17 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU5195999A (en) 1998-08-11 2000-03-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Cyclic amide compounds, process for producing the same, intermediates thereof and herbicides
US6313129B1 (en) 1998-08-21 2001-11-06 Hughes Institute Therapeutic compounds
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
US6297258B1 (en) 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
EA003786B1 (ru) * 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
DE19908567A1 (de) 1999-02-27 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
ID29800A (id) 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
US6080747A (en) 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
EP1194418A1 (de) 1999-06-21 2002-04-10 Boehringer Ingelheim Pharma KG Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
SK287401B6 (sk) * 1999-11-05 2010-09-07 Astrazeneca Ab Deriváty chinazolínu, spôsob ich prípravy, farmaceutická kompozícia, ktorá ich obsahuje, a ich použitie
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
DE10040527A1 (de) 2000-08-18 2002-02-28 Boehringer Ingelheim Pharma Chinazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6656946B2 (en) 2000-08-26 2003-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6617329B2 (en) 2000-08-26 2003-09-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines and their use as medicaments
US20020082270A1 (en) 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6653305B2 (en) 2000-08-26 2003-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
US6740651B2 (en) 2000-08-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US20030158196A1 (en) 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
NZ516873A (en) 2001-02-12 2003-11-28 Warner Lambert Co Compositions containing retinoids and erb inhibitors and their use in inhibiting retinoid skin damage
KR100861486B1 (ko) 2001-02-21 2008-10-02 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 퀴나졸린 유도체
US6562319B2 (en) 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
WO2002092578A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1396488A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
CA2465068A1 (en) 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
GB0126433D0 (en) 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
DE10204462A1 (de) 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
TWI324597B (en) * 2002-03-28 2010-05-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1492536B1 (de) * 2002-03-30 2012-05-09 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG 4- ( n-phenylamino ) -chinazoline/chinoline als tyrosinkinaseinhibitoren
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US20040044014A1 (en) 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
US20030225079A1 (en) 2002-05-11 2003-12-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of inhibitors of the EGFR-mediated signal transduction for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)/prostatic hypertrophy
US20050148607A1 (en) 2002-06-03 2005-07-07 Tsuyoshi Suzuki Preventives and/or remedies for subjects with the expression or activation of her2 and/or egfr
EP1548008A4 (en) 2002-08-23 2008-08-06 Kirin Pharma Kk COMPOUND HAVING BETA-TRANSFORMING GROWTH FACTOR INHIBITORY ACTIVITY AND DRUG CONTAINING COMPOSITION
GB0309009D0 (en) 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
AU2004261477A1 (en) 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2007505873A (ja) 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
US20070032513A1 (en) 2003-09-16 2007-02-08 Hennequin Laurent F A Quinazoline derivatives
GB0321648D0 (en) 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ATE353888T1 (de) 2003-09-19 2007-03-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
GB0322409D0 (en) 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR20060100388A (ko) 2003-09-25 2006-09-20 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7632840B2 (en) 2004-02-03 2009-12-15 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds for the treatment of hyperproliferative disorders
WO2005114576A1 (ja) * 2004-05-21 2005-12-01 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha 動作内容判定装置
EP1756088A1 (en) 2004-06-04 2007-02-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases

Also Published As

Publication number Publication date
IL174261A0 (en) 2006-08-01
US20070043009A1 (en) 2007-02-22
CO5690594A2 (es) 2006-10-31
US7569577B2 (en) 2009-08-04
CA2538884C (en) 2010-09-21
AR045663A1 (es) 2005-11-02
CA2538884A1 (en) 2005-03-24
UA84167C2 (ru) 2008-09-25
EP1667991A1 (en) 2006-06-14
AU2004272348B2 (en) 2008-09-04
ES2305844T3 (es) 2008-11-01
PL1667991T3 (pl) 2008-12-31
RU2378268C2 (ru) 2010-01-10
JP4795952B2 (ja) 2011-10-19
AU2004272348A1 (en) 2005-03-24
DE602004013806D1 (en) 2008-06-26
US20090312343A1 (en) 2009-12-17
NO20061322L (no) 2006-06-15
BRPI0414489A (pt) 2006-11-14
BRPI0414489A8 (pt) 2019-01-15
EP1667991B1 (en) 2008-05-14
CY1108186T1 (el) 2014-02-12
JP2007505872A (ja) 2007-03-15
HRP20080329T3 (en) 2008-08-31
SI1667991T1 (sl) 2008-10-31
DK1667991T3 (da) 2008-08-18
WO2005026150A1 (en) 2005-03-24
ATE395346T1 (de) 2008-05-15
PT1667991E (pt) 2008-07-14
MXPA06002964A (es) 2006-06-14
TW200519104A (en) 2005-06-16
HK1091480A1 (en) 2007-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006112599A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
JP2007505872A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
US20060281771A1 (en) Synergistic modulation of flt3 kinase using aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators
US20090325877A1 (en) Combination Product of Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor and Fatty Acid Synthase Inhibitor for Treating Cancer
HRP20171748T1 (hr) 6-amino kinazolina ili 3-cijano derivati kinolina, postupci priprave i njihova farmaceutska uporaba
RU2003107683A (ru) Производные хиназолина
US20030022918A1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with an her2 antibody
KR101668931B1 (ko) 항종양제의 효과 증강제
AU2016314898B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
WO2015154725A1 (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法和在医药上的应用
MX2021003517A (es) Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso.
JP2003525235A (ja) 抗腫瘍ヌクレオシド誘導体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤
US20070004660A1 (en) Synergistic Modulation of Flt3 Kinase Using Alkylquinolines and Alkylquinazolines
JP2003525245A (ja) ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤
ES2682270T3 (es) Combinación farmacéutica sinérgica para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
CA2959762A1 (en) Methods and compositions for treatment of her-positive cancers
RU2005117337A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов src тирозинкиназы
EP1263437A2 (en) Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with vinca alkaloids
KR101822492B1 (ko) 3-[(3-｛[4-(4-모르폴리닐메틸)-1h-피롤-2-일]메틸렌｝-2-옥소-2,3-디하이드로-1h-인돌-5-일)메틸]-1,3-티아졸리딘-2,4-디온과 egfr tyr 키나제 억제제 사이의 신규한 회합물
RU2345989C2 (ru) Производные 4-анилино-хиназолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования пролиферативного действия и способ лечения рака у теплокровного животного
EP4306518A1 (en) Novel pyrimidine derivative showing inhibition effect on growth of cancer cells
WO2022265950A1 (en) Egfr inhibitor and perk activator in combination therapy and their use for treating cancer

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190914