RU2004139111A - Новые конденсированные производные имидазола - Google Patents

Новые конденсированные производные имидазола Download PDF

Info

Publication number
RU2004139111A
RU2004139111A RU2004139111/04A RU2004139111A RU2004139111A RU 2004139111 A RU2004139111 A RU 2004139111A RU 2004139111/04 A RU2004139111/04 A RU 2004139111/04A RU 2004139111 A RU2004139111 A RU 2004139111A RU 2004139111 A RU2004139111 A RU 2004139111A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
substituents
represented
compound according
Prior art date
Application number
RU2004139111/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2297418C2 (ru
RU2297418C9 (ru
Inventor
Сейдзи ЙОСИКАВА (JP)
Сейдзи ЙОСИКАВА
Эйта ЭМОРИ (JP)
Эйта ЭМОРИ
Фумийоси МАЦУУРА (JP)
Фумийоси МАЦУУРА
Кларк РИЧАРД (JP)
Кларк РИЧАРД
Хиронори ИКУТА (JP)
Хиронори ИКУТА
Казунобу КИРА (JP)
Казунобу КИРА
Нобуюки ЯСУДА (JP)
Нобуюки ЯСУДА
Тадаси НАГАКУРА (JP)
Тадаси НАГАКУРА
Казуто ЯМАЗАКИ (JP)
Казуто ЯМАЗАКИ
Original Assignee
Эйсай Ко., Лтд. (JP)
Эйсай Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ко., Лтд. (JP), Эйсай Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ко., Лтд. (JP)
Publication of RU2004139111A publication Critical patent/RU2004139111A/ru
Publication of RU2297418C2 publication Critical patent/RU2297418C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2297418C9 publication Critical patent/RU2297418C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • C07D473/30—Oxygen atom attached in position 6, e.g. hypoxanthine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/36—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (32)

1. Соединение, представленное следующей формулой, или его соль или гидрат
Figure 00000001
где Т1 представляет собой моноциклическую или бициклическую 4-12-членную гетероциклическую группу, содержащую один или два атома азота в кольце, и которая может иметь один или несколько заместителей;
Х представляет собой С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С2-6 алкенильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С2-6 алкинильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С6-10 арильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С6-10 арил С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, или 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей;
Z1 и Z2, каждый, независимо, представляют собой атом азота или группу формулы -CR2=;
R1 и R2, каждый, независимо, представляют собой группу формулы -А0-А1-А2
(где А0 представляет собой одинарную связь или С1-6 алкиленовую группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы В, состоящей из указанных ниже заместителей; А1 представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы, сульфинильную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу, представленную формулой -О-СО-, группу, представленную формулой -СО-О-, группу, представленную формулой -NRA-, группу, представленную формулой -СО-NRA-, группу, представленную формулой -NRA-СО-, группу, представленную формулой -SO2-NRA-, или группу, представленную формулой -NRA-SO2-;
А2 и RA, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, С1-6 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8-членную гетероциклическую группу, 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу, С6-10 арил С1-6 алкильную группу, или С2-7 алкилкарбонильную группу;
причем А2 и RA, каждый, независимо, могут иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей В:
когда Z2 представляет собой группу формулы -CR2=, R1 и R2 могут вместе образовывать 5-7-членное кольцо;
за исключением случаев, когда: [1] R1 представляет собой атом водорода, Z1 представляет собой атом азота и Z2 представляет собой группу -СН=; и [2] Z1 представляет собой атом азота и Z2 представляет собой группу -С(ОН)=;
<Группа заместителей В>
Группа заместителей В представляет собой группу, включающую: гидроксильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, трифторметильную группу, С1-6 алкильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8-членную гетероциклическую группу, С1-6 алкоксигруппу, С1-6 алкилтиогруппу, группу, представленную формулой -SO2-NRB1-RB2, группу, представленную формулой -NRB1-CO-RB2, группу, представленную формулой -NRB1-RB2 (где RB1 и RB2, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), группу, представленную формулой -СО-RB3 (где RB3 представляет собой 4-8-членную гетероциклическую группу), группу, представленную формулой -CO-RB4-RB5, и группу, представленную формулой -СН2-СО-RB4-RB5 (где RB4 представляет собой одинарную связь, атом кислорода или группу, представленную формулой -NRB6-; RB5 и RB6, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8-членный гетероцикл С1-6 алкильную группу, С6-10 арил С1-6 алкильную группу или 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу)).
2. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где T1 представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000002
(где n и m, каждый, независимо, представляют собой 0 или 1), которая может иметь один или несколько заместителей;
азетидин-1-ильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей;
пирролидин-1-ильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей;
пиперидин-1-ильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей; или
азепан-1-ильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей.
3. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где T1 представляет собой группу следующей формулы:
Figure 00000002
(где n и m, каждый, независимо, представляют собой 0 или 1);
азетидин-1-ильную группу, которая может содержать аминогруппу;
пирролидин-1-ильную группу, которая может содержать аминогруппу;
пиперидин-1-ильную группу, которая может содержать аминогруппу; или
азепан-1-ильную группу, которая может содержать аминогруппу.
4. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где T1 представляет собой пиперазин-1-ильную группу или 3-аминопиперидин-1-ильную группу.
5. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где T1 представляет собой пиперазин-1-ильную группу.
6. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где Х представляет собой группу, представленную формулой -Х1-Х2 (где Х1 представляет собой одинарную связь или метиленовую группу, которая может иметь один или несколько заместителей; Х2 представляет собой С2-6 алкенильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, С2-6 алкинильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей, или фенильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей.
7. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где Х представляет собой группу, представленную формулой -Х11-Х12 (где Х11 представляет собой одинарную связь или метиленовую группу; Х12 представляет собой С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, или фенильную группу, которая может иметь один или несколько заместителей).
8. Соединение по п.6 или его соль или гидрат, где фенильная группа, которая может иметь один или несколько заместителей, представляет собой фенильную группу, которая может иметь в положении 2 заместитель, выбранный из группы, включающий гидроксильную группу, атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, винильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетильную группу, цианогруппу, формильную группу и С2-7 алкоксикарбонильную группу.
9. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где Х представляет собой 3-метил-2-бутен-1-ильную группу, 2-бутин-1-ильную группу, бензильную группу или 2-хлорфенильную группу.
10. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где Х представляет собой 2-бутин-1-ильную группу.
11. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где любая из групп Z1 или Z2 представляет собой атом азота.
12. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где
Z1 представляет собой атом азота; а
Z2 является группой, представленной формулой -CR2=
(где R2 имеет значения, указанные в п.1).
13. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где
Z2 представляет собой атом азота; и
Z1 является группой, представленной формулой -CR2=
(где R2 имеет значения, указанные в п.1).
14. Соединение по п.1 или его соль или гидрат,
где R1 представляет собой атом водорода или группу, представленную формулой -А10-А11-А12
(где А10 представляет собой С1-6 алкенильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С;
А11 представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы или карбонильную группу;
А12 представляет собой атом водорода, С6-10 арильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С, 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С, или С6-10 арил С1-6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С:
<Группа заместителей С>
Группа заместителей С представляет собой группу, включающую: гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, С1-6 алкильную группу, С1-6 алкоксигруппу, С1-6 алкилтиогруппу, трифторметильную группу, группу, представленную формулой -NRС1-RC2 (где RС1 и RC2, каждый, независимо, представляют собой атома водорода или С1-6 алкильную группу), группу, представленную формулой -СО-RC3-RC4 и группу, представленную формулой -СН2-СО-RC3-RC4 (где RC3 представляет собой одинарную связь, атом кислорода или группу, представленную формулой -NRC5-; RC4 и RC5, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу).
15. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где R1 представляет собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С, 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С, или С6-10 арил С1-6 алкильную группу, которая может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанной ниже группы заместителей С:
<Группа заместителей С>
Группа заместителей С представляет собой группу, включающую: гидроксильную группу, нитрогруппу, цианогруппу, атом галогена, С1-6 алкильную группу, С1-6 алкоксигруппу, С1-6 алкилтиогруппу, трифторметильную группу, группу, представленную формулой -NRС1-RC2 (где RС1 и RC2, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), группу, представленную формулой -СО-RC3-RC4, и группу, представленную формулой -СН2-СО-RC3-RC4 (где RC3 представляет собой одинарную связь, атом кислорода или группу, представленную формулой -NRC5-; RC4 и RC5, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу).
16. Соединение по п.14 или его соль или гидрат, где группа заместителей С представляет собой группу, включающую цианогруппу, С1-6 алкоксигруппу, С2-7 алкоксикарбонильную группу и атом галогена.
17. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где R1 представляет собой метильную группу, цианобензильную группу, фторцианобензильную группу, фенилэтильную группу, 2-метоксиэтильную группу или 4-метоксикарбонилпиридин-2-ильную группу.
18. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где R1 представляет собой метильную группу, или 2-цианобензильную группу.
19. Соединение по любому из пп.1-18 или его соль или гидрат, где R2 представляет собой атом водорода, цианогруппу или группу, представленную формулой -А21-А22
(где А21 представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы, сульфинильную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу, представленную формулой -О-СО-, группу, представленную формулой -СО-О-, группу, представленную формулой -NRA2-, группу, представленную формулой -СО-NRA2-, или группу, представленную формулой NRA2-СО-;
А22 и RA2, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, цианогруппу, С1-6 алкильную группу, С3-8 циклоалкильную группу, С2-6 алкенильную группу, С2-6 алкинильную группу, С6-10 арильную группу, 5-10-членную гетероарильную группу, 4-8 членную гетероциклическую группу, 5-10-членный гетероарил С1-6 алкильную группу или С6-10 арил С1-6 алкильную группу;
причем А22 и RA2, каждый, независимо, может иметь 1-3 заместителя, выбранные из указанных ниже заместителей группы D:
<Группа заместителей D>
Группа заместителей D представляет собой группу, включающую: гидроксильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С1-6 алкильную группу, С1-6 алкоксигруппу, С1-6 алкилтиогруппу, трифторметильную группу, группу, представленную формулой -NRD1-RD2 (где RD1 и RD2, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), группу, представленную формулой -CO-RD3 (в которой RD3 представляет собой 4-8-членную гетероциклическую группу), и группу, представленную формулой -СО-RD4-RD5 (где RD4 представляет собой одинарную связь, атом кислорода или группу, представленную формулой -NRD6-; RD5 и RD6, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, С3-8 циклоалкильную группу или С1-6 алкильную группу)).
20. Соединение по любому из пп.1-18 или его соль или гидрат, где R2 представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбоксигруппу, С2-7 алкоксикарбонильную группу, С1-6 алкильную группу, группу, представленную формулой -CONRD7RD8 (где RD7 и RD8, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), или группу, представленную формулой -А23-А24
(где А23 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу, представленную формулой -NRA3-;
А24 и RA3, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, С3-8 циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, С2-6 алкенильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, С2-6 алкинильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, фенильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1:
<Группа заместителей D1>
Группа заместителей D1 представляет собой группу, включающую: карбоксигруппу, С2-7 алкоксикарбонильную группу, С1-6 алкильную группу, группу, представленную формулой -CONRD7RD8 (где RD7 и RD8, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), пирролидин-1-илкарбонильную группу, С1-6 алкильную группу и С1-6 алкоксигруппу).
21. Соединение по любому из пп.1-18 или его соль или гидрат, где R2 представляет собой атом водорода, цианогруппу, С1-6 алкоксигруппу или группу, представленную формулой -А25-А26
(где А25 представляет собой атом кислорода, атом серы или группу, представленную формулой -NRA4-;
А26 и RА4, каждый, независимо, представляют собой атом водорода, С1-6 алкильную группу, содержащую заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, С3-8 циклоалкильную группу, имеющую заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1, или фенильную группу, имеющую заместитель, выбранный из указанной ниже группы заместителей D1:
<Группа заместителей D1>
Группа заместителей D1 включает: карбоксигруппу, С2-7 алкоксикарбонильную группу, С1-6 алкильную группу, группу, представленную формулой -CONRD7RD8 (где RD7 и RD8, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу), пирролидин-1-илкарбонильную группу, С1-6 алкильную группу и С1-6 алкоксигруппу).
22. Соединение по любому из пп.1-18 или его соль или гидрат, где R2 представляет собой атом водорода, цианогруппу, метоксигруппу, карбамоилфенилокси группу, или группу, представленную следующей формулой:
Figure 00000003
(где А27 представляет собой атом кислорода, атом серы, или -NH-;
А28 и А29, каждый, независимо, представляют собой атом водорода или С1-6 алкильную группу).
23. Соединение по любому из пп.1-18 или его соль или гидрат, где R2 представляет собой атом водорода, цианогруппу, или 2-карбамоилфенилокси группу.
24. Соединение по п.1 или его соль или гидрат, где соединение указанной выше формулы (I) представляет собой любое вещество, выбранное из группы, включающей:
7-(2-бутинил)-2-циано-1-метил-8-(пиперазин-1-ил)-1,7-дигидропурин-6-он,
3-(2-бутинил)-5-метил-2-(пиперазин-1-ил)-3,5-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-4-он,
2-(3-аминопиперидин-1-ил)-3-(2-бутинил)-5-метил-3,5-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-4-он,
2-[7-(2-бутинил)-1-метил-6-оксо-8-(пиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-илокси]бензамид,
7-(2-бутинил)-1-(2-цианобензил)-6-оксо-8-(пиперазин-1-ил)-6,7-дигидро-1Н-пурин-2-карбонитрил и
2-[3-(2-бутинил)-4-оксо-2-(пиперазин-1-ил)-3,4-дигидроимидазо[4,5-d]пиридазин-5-илметил]бензонитрил.
25. Ингибитор дипептидилпептидазы IV, содержащий соединение по п.1.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и вспомогательный агент, используемый при получении препаратов.
27. Профилактическое или терапевтическое средство, содержащее соединение по п.1, для лечения сахарного диабета, ожирения, гиперлипидемии, СПИДа, остеопороза, желудочно-кишечных нарушений, ангиогенеза, бесплодия, воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний или рака.
28. Профилактическое или терапевтическое средство по п.27 для лечения сахарного диабета.
29. Иммуномодулятор, модулятор гормонов или противоревматическое лекарственное средство, содержащее соединение по п.1.
30. Способ профилактики или лечения заболевания, при котором эффективным является ингибирование дипептидилпептидазы IV, включающий введение пациенту соединения по п.1 или его соли или гидрата в фармацевтически эффективном количестве.
31. Применение соединения по п.1 или его соли или гидрата при получении фармацевтического средства.
32. Применение по п.31, где терапевтическое или профилактическое средство предназначено для лечения заболевания, при котором эффективным является ингибирование дипептидилпептидазы IV.
RU2004139111/04A 2002-06-06 2003-06-03 Новые конденсированные производные имидазола, ингибитор дипептидилпептидазы iv, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе RU2297418C9 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-166069 2002-06-06
JP2002166069 2002-06-06
JP2002-209373 2002-07-18
JP2002209373 2002-07-18
JP2002307750 2002-10-23
JP2002-307750 2002-10-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2004139111A true RU2004139111A (ru) 2005-08-10
RU2297418C2 RU2297418C2 (ru) 2007-04-20
RU2297418C9 RU2297418C9 (ru) 2009-01-27

Family

ID=29740540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004139111/04A RU2297418C9 (ru) 2002-06-06 2003-06-03 Новые конденсированные производные имидазола, ингибитор дипептидилпептидазы iv, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе

Country Status (19)

Country Link
US (4) US20060100199A1 (ru)
EP (1) EP1514552A4 (ru)
JP (2) JP3675813B2 (ru)
KR (1) KR100985160B1 (ru)
CN (2) CN100469778C (ru)
AU (1) AU2003241960B2 (ru)
BR (1) BR0311697A (ru)
CA (1) CA2485641C (ru)
HK (2) HK1078869A1 (ru)
IL (1) IL165178A0 (ru)
IS (1) IS7625A (ru)
MX (1) MXPA04012226A (ru)
NO (1) NO20050054L (ru)
NZ (1) NZ536794A (ru)
PL (1) PL374007A1 (ru)
RU (1) RU2297418C9 (ru)
TW (1) TWI273104B (ru)
WO (1) WO2003104229A1 (ru)
ZA (1) ZA200500041B (ru)

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002002560A2 (en) * 2000-07-04 2002-01-10 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
CZ305402B6 (cs) * 2001-02-24 2015-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthinové deriváty, jejich výroba a použití v kombinační terapii
US7074798B2 (en) 2002-02-25 2006-07-11 Eisai Co., Ltd Xanthine derivative and DPPIV inhibitor
PL374007A1 (en) * 2002-06-06 2005-09-19 Eisai Co, Ltd. Novel fused imidazole derivative
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2003266559B2 (en) * 2002-09-26 2008-01-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination drug
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
PL377187A1 (pl) 2002-12-04 2006-01-23 Eisai R & D Management, Co., Ltd. Związki ze skondensowanym pierścieniem 1,3-dihydroimidazolowym
CA2518465A1 (en) * 2003-03-25 2004-10-14 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
JPWO2004096806A1 (ja) * 2003-04-30 2006-07-13 大日本住友製薬株式会社 縮合イミダゾール誘導体
US7371871B2 (en) 2003-05-05 2008-05-13 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
AU2003902828A0 (en) * 2003-06-05 2003-06-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Dpp-iv inhibitor
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10327439A1 (de) * 2003-06-18 2005-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN1867560A (zh) * 2003-08-13 2006-11-22 武田药品工株式会社 4－嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途
EP1699777B1 (en) 2003-09-08 2012-12-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20070105890A1 (en) * 2003-11-26 2007-05-10 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd Novel condensed imidazole derivative
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
JPWO2005053695A1 (ja) * 2003-12-04 2007-12-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 多発性硬化症予防剤または治療剤
WO2005061505A1 (en) * 2003-12-16 2005-07-07 Pfizer Products Inc. Bicyclic imidazolyl pyrimidin-4-one cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7217711B2 (en) 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PT1758905E (pt) * 2004-02-18 2009-07-16 Boehringer Ingelheim Int 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, sua preparação e sua utilização como inibidores de dpp-iv
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004012366A1 (de) * 2004-03-13 2005-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Imidazopyridazindione, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
UA85871C2 (ru) 2004-03-15 2009-03-10 Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед Ингибиторы дипептидилпептидазы
JP4869221B2 (ja) 2004-04-08 2012-02-08 ワイス・エルエルシー プロゲステロン受容体調節剤としてのチオアミド誘導体
CA2561210A1 (en) * 2004-04-10 2005-10-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones and 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-ones, production and use thereof as medicaments
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004022970A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazolderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Intermediate zur Herstellung von Arzneimitteln und Pestiziden
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
WO2005118555A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AR051596A1 (es) * 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
US7872124B2 (en) 2004-12-21 2011-01-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
KR20070090206A (ko) * 2004-12-24 2007-09-05 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 2환식 피롤 유도체
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Dainippon Simitomo Pharma Co., Ltd. 新規縮合ピロール誘導体
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
KR20100114944A (ko) * 2005-08-11 2010-10-26 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｄｐｐ-ｉｖ 억제제를 포함하는 약학 조성물
NZ566799A (en) 2005-09-14 2011-04-29 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes
WO2007035629A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for the preparation of pyrimidinedione derivatives
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1971862B1 (en) 2006-04-11 2010-11-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using gpr119 receptor to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CA2810522A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US8071583B2 (en) 2006-08-08 2011-12-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
JP5379692B2 (ja) 2006-11-09 2013-12-25 プロビオドルグ エージー 潰瘍、癌及び他の疾患の治療のためのグルタミニルシクラーゼの阻害薬としての３−ヒドロキシ−１，５−ジヒドロ−ピロール−２−オン誘導体
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
JP5523107B2 (ja) 2006-11-30 2014-06-18 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの新規阻害剤
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
ES2533484T3 (es) 2007-04-18 2015-04-10 Probiodrug Ag Derivados de tiourea como inhibidores de la glutaminil ciclasa
JP2008289437A (ja) * 2007-05-28 2008-12-04 Sony Corp レーザーを用いた酵素活性測定方法及び酵素活性測定装置
CN101784278A (zh) * 2007-08-17 2010-07-21 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 用于治疗fab-相关的疾病的嘌呤衍生物
UY31685A (es) * 2008-03-04 2009-11-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos antivirales, composiciones y metodos para usarlos
JPWO2009113423A1 (ja) * 2008-03-10 2011-07-21 大日本住友製薬株式会社 二環性ピロール化合物
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2146210A1 (en) 2008-04-07 2010-01-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
KR101791403B1 (ko) * 2008-08-15 2017-10-30 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Ｆａｂ-관련 질환의 치료에 사용하기 위한 퓨린 유도체
US8513264B2 (en) 2008-09-10 2013-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy for the treatment of diabetes and related conditions
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
AU2009331471B2 (en) 2008-12-23 2015-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Salt forms of organic compound
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
EA022007B1 (ru) 2009-09-11 2015-10-30 Пробиодруг Аг Гетероциклические производные в качестве ингибиторов глутаминилциклазы
KR102668834B1 (ko) 2009-11-27 2024-05-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
KR101790806B1 (ko) 2010-03-10 2017-11-20 프로비오드룩 아게 글루타미닐 사이클라제(ｑｃ, ｅｃ 2.3.2.5)의 헤테로사이클릭 억제제
EP2556056A1 (en) 2010-04-06 2013-02-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2560953B1 (en) 2010-04-21 2016-01-06 Probiodrug AG Inhibitors of glutaminyl cyclase
CN102946875A (zh) 2010-05-05 2013-02-27 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 组合疗法
NZ603319A (en) 2010-06-24 2015-04-24 Boehringer Ingelheim Int Diabetes therapy
CA2810625C (en) * 2010-09-13 2018-01-23 Advinus Therapeutics Private Limited Purine compounds as prodrugs of a2b adenosine receptor antagonists, their process and medicinal applications
KR101871011B1 (ko) 2010-09-22 2018-06-25 아레나 파마슈티칼스, 인크. Ｇｐｒ１１９ 수용체의 조절제 및 그와 관련된 장애의 치료
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
WO2012088682A1 (en) * 2010-12-29 2012-07-05 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co Ltd. 2-(3-aminopiperidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-5,7(3h,6h)-dione derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors
WO2012123563A1 (en) 2011-03-16 2012-09-20 Probiodrug Ag Benz imidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145603A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145604A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP2729468A4 (en) * 2011-07-05 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme TRICYCLIC HETEROCYCLES AS DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV INHIBITORS
US8962636B2 (en) 2011-07-15 2015-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2013097052A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
CN103709163B (zh) * 2012-09-29 2016-12-21 齐鲁制药有限公司 黄嘌呤衍生物、其制备方法及用途
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
AU2013361694B2 (en) * 2012-12-20 2017-10-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as HDM2 inhibitors
CN105358155A (zh) 2013-05-10 2016-02-24 尼普斯阿波罗有限公司 Acc抑制剂和其用途
EP2994128B1 (en) 2013-05-10 2019-01-30 Gilead Apollo, LLC Acc inhibitors and uses thereof
WO2014182943A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Nimbus Apollo, Inc. Acc inhibitors and uses thereof
AU2014262638A1 (en) 2013-05-10 2015-11-26 Gilead Apollo, Llc ACC inhibitors and uses thereof
AR096758A1 (es) * 2013-06-28 2016-02-03 Abbvie Inc Inhibidores cristalinos de bromodominios
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
JP2017527606A (ja) * 2014-09-18 2017-09-21 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 三環系誘導体
EA201791982A1 (ru) 2015-03-09 2020-02-17 Интекрин Терапьютикс, Инк. Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени и/или липодистрофии
JP6901976B2 (ja) * 2015-06-25 2021-07-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング キサンチンをベースとする化合物の調製方法
MX2018015089A (es) 2016-06-10 2019-05-13 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de linagliptina y metformina.
CN110996951A (zh) 2017-04-03 2020-04-10 科赫罗斯生物科学股份有限公司 治疗进行性核上性***PPARγ激动剂
PL3461819T3 (pl) 2017-09-29 2020-11-30 Probiodrug Ag Inhibitory cyklazy glutaminylowej
CN108299436B (zh) * 2018-02-09 2020-01-17 上海慈瑞医药科技股份有限公司 黄嘌呤类化合物及其药物组合物和应用
CA3196620A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Enliven Therapeutics, Inc. 5- and 6-azaindole compounds for inhibition of bcr-abl tyrosine kinases

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US100199A (en) * 1870-02-22 Improvement in ditcher and grader
US219178A (en) * 1879-09-02 Improvement in steam-pressure regulators
US122228A (en) * 1871-12-26 Improvement in head-blocks
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
GB9906714D0 (en) 1999-03-23 1999-05-19 Ferring Bv Compositions for improving fertility
WO2002002560A2 (en) 2000-07-04 2002-01-10 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
CZ305402B6 (cs) * 2001-02-24 2015-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthinové deriváty, jejich výroba a použití v kombinační terapii
CA2448496C (en) * 2001-06-11 2007-07-17 Firmenich Sa Stable transparent perfuming emulsion
EP1404675B1 (en) 2001-07-03 2008-03-12 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
US7074798B2 (en) * 2002-02-25 2006-07-11 Eisai Co., Ltd Xanthine derivative and DPPIV inhibitor
PL374007A1 (en) * 2002-06-06 2005-09-19 Eisai Co, Ltd. Novel fused imidazole derivative
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
AU2003266559B2 (en) 2002-09-26 2008-01-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination drug
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
PL377187A1 (pl) 2002-12-04 2006-01-23 Eisai R & D Management, Co., Ltd. Związki ze skondensowanym pierścieniem 1,3-dihydroimidazolowym
JPWO2004096806A1 (ja) 2003-04-30 2006-07-13 大日本住友製薬株式会社 縮合イミダゾール誘導体
US7169926B1 (en) * 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
JPWO2005053695A1 (ja) 2003-12-04 2007-12-06 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 多発性硬化症予防剤または治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL374007A1 (en) 2005-09-19
US20090018331A1 (en) 2009-01-15
NZ536794A (en) 2007-04-27
JP3675813B2 (ja) 2005-07-27
AU2003241960B2 (en) 2009-07-30
EP1514552A4 (en) 2008-04-02
JP4420334B2 (ja) 2010-02-24
TWI273104B (en) 2007-02-11
WO2003104229A1 (ja) 2003-12-18
JP2005145951A (ja) 2005-06-09
CA2485641C (en) 2010-12-14
ZA200500041B (en) 2006-06-01
US20060100199A1 (en) 2006-05-11
KR100985160B1 (ko) 2010-10-05
CA2485641A1 (en) 2003-12-18
HK1100219A1 (en) 2007-09-14
RU2297418C2 (ru) 2007-04-20
HK1078869A1 (en) 2006-03-24
CN1931859A (zh) 2007-03-21
JPWO2003104229A1 (ja) 2005-10-06
BR0311697A (pt) 2005-03-22
IS7625A (is) 2005-01-04
EP1514552A1 (en) 2005-03-16
IL165178A0 (en) 2005-12-18
RU2297418C9 (ru) 2009-01-27
CN100469778C (zh) 2009-03-18
KR20050005544A (ko) 2005-01-13
US7772226B2 (en) 2010-08-10
NO20050054L (no) 2005-02-10
MXPA04012226A (es) 2005-04-08
AU2003241960A1 (en) 2003-12-22
US20060063787A1 (en) 2006-03-23
CN1675208A (zh) 2005-09-28
TW200408639A (en) 2004-06-01
US20040116328A1 (en) 2004-06-17
CN100348599C (zh) 2007-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004139111A (ru) Новые конденсированные производные имидазола
AU2018226470B2 (en) Compounds for treatment of cancer
AU2011257336B2 (en) The use of sGC stimulators, sGC activators, alone and combinations with PDE5 inhibitors for the treatment of systemic sclerosis (SSc).
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2005112447A (ru) Комбинационное лекарство
Sondhi et al. Heterocyclic compounds as inflammation inhibitors
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
RU2005120780A (ru) Соединения с конденсированным 1,3-дигидроимидазольным циклом
WO2000042026B1 (en) Non-peptide glp-1 agonists
RU2001102777A (ru) Оксазоло-, тиазоло- и селеназоло [4,5-с] -хинолин-4-амины и их аналоги
RU2000104863A (ru) Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их
CY1110676T1 (el) ΠΥΡΑΖΟΛΟ[3,4-b]ΠΥΡΙΔΙΝΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ ΩΣ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
CA2126465C (en) Inhibitor for restenosis after percutaneous coronary arterioplasty
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
RU2000121556A (ru) Новые трициклические производные (варианты), фармацевтическая композиция (варианты), способ подавления иммуной реакции или лечения и /или предупреждения аллергических заболеваний (варианты)
RU96100543A (ru) Пиразолпиримидиноны для лечения импотенции
RU2002134487A (ru) Бензофены как ингибиторы il-1бета и tnf-альфа
MX2010001677A (es) Derivados de 4-(9-(3,3-difluorociclopentil)-5,7,7-trimetil-6-oxo-6 ,7,8,9-tetrahidro-5h-pirimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ilamino)-3-me toxibenzamida como inhibidores de las proteinas cinasas humanas plk1 a plk4 para el tratamiento de enfermedades proli
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2003535864A5 (ru)
JP2006506443A5 (ru)
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2007106933A (ru) Ингибиторы hsp90

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
TH4A Reissue of patent specification
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110604