RU2003126184A - Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов - Google Patents

Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов Download PDF

Info

Publication number
RU2003126184A
RU2003126184A RU2003126184/15A RU2003126184A RU2003126184A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A RU 2003126184/15 A RU2003126184/15 A RU 2003126184/15A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A RU 2003126184 A RU2003126184 A RU 2003126184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
independently selected
substituted
Prior art date
Application number
RU2003126184/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2356550C2 (ru
Inventor
Тедди КОСОГЛОУ (US)
Тедди КОСОГЛОУ
Гарри Р. ДЭВИС (US)
Гарри Р. ДЭВИС
Жилль Жан Бернар ПИКАР (BE)
Жилль Жан Бернар ПИКАР
Винг-Ки Филип ШО (US)
Винг-Ки Филип ШО
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26950511&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2003126184(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2003126184A publication Critical patent/RU2003126184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2356550C2 publication Critical patent/RU2356550C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
    • A61K31/025—Halogenated hydrocarbons carbocyclic
    • A61K31/03—Halogenated hydrocarbons carbocyclic aromatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (87)

1. Композиция, включающая
(а) соединение, представленное ниже формулой (II)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
(b) моногидрат лактозы,
(c) микрокристаллическую целлюлозу,
(d) повидон,
(e) натриевую соль кроскармелозы,
(f) лаурилсульфат натрия, и
(g) стеарат магния.
2. Композиция по п.1, в которой соединение, представленное формулой (II), означает
Figure 00000002
3. Композиция по п.1, которая включает
компонент содержание компонента, мас.%
Соединение формулы (II) 10
Лактозы моногидрат 55
Микрокристаллическая целлюлоза 20
Повидон 4
Натриевая соль кроскармелозы 8
Лаурилсульфат натрия 2
Стеарат магния 1
Всего 100
4. Композиция по п.1, которая включает
компонент содержание компонента, мг
Соединение формулы (II) 10
Лактозы моногидрат 55
Микрокристаллическая целлюлоза 20
Повидон 4
Натриевая соль кроскармелозы 8
Лаурилсульфат натрия 2
Стеарат магния 1
Всего 100
5. Композиция, включающая
(а) соединение, представленное ниже формулой (II)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
(b) лактозу,
(c) целлюлозу, и
(d) повидон.
6. Композиция по п.3, которая дополнительно включает натриевую соль кроскармелозы.
7. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора биосинтеза холестерина,
(b) второе количество соединения, представленного ниже формулой (II)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
(c) моногидрат лактозы,
(d) микрокристаллическую целлюлозу,
(e) повидон,
(f) натриевую соль кроскармелозы,
(g) лаурилсульфат натрия, и
(f) стеарат магния,
в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
8. Терапевтическая комбинация по п.7, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина вводится совместно с соединением формулы (II).
9. Терапевтическая комбинация по п.7, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина и соединение формулы (II) содержатся в отдельных лечебных композициях.
10. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, причем композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 1000 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
11. Композиция или терапевтическая комбинация по п.10, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,25 до около 50 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
12. Композиция или терапевтическая комбинация по п.11, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 10 мг соединения формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
13. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% моногидрата лактозы в расчете на полную массу композиции.
14. Композиция или терапевтическая комбинация по п.13, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 55 мг моногидрата лактозы.
15. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% микрокристаллической целлюлозы в расчете на полную массу композиции.
16. Композиция или терапевтическая комбинация по п.15, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 20 мг микрокристаллической целлюлозы.
17. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% повидона в расчете на полную массу композиции.
18. Композиция или терапевтическая комбинация по п.17, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 4 мг повидона.
19. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% натриевой соли кроскармелозы в расчете на полную массу композиции.
20. Композиция или терапевтическая комбинация по п.19, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 8 мг натриевой соли кроскармелозы.
21. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% лаурилсульфата натрия в расчете на полную массу композиции.
22. Композиция или терапевтическая комбинация по п.21, где композиция или терапевтическая комбинация содержат около 2 мг лаурилсульфата натрия.
23. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация содержат от около 0,1 до около 90 мас.% стеарата магния в расчете на полную массу композиции.
24. Композиция или терапевтическая комбинация по п.23, где композиция или терапевтическая комбинация содержит около 1 мг стеарата магния.
25. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация дополнительно включают, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом.
26. Композиция или терапевтическая комбинация по п.25, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, представляет собой производное фибриновой кислоты, выбранное из группы, включающей фенофибрат, клофибрат, гемфиброзил, ципрофибрат, безафибрат, клинофибрат, бинифибрат, лифиброл и их смеси.
27. Композиция или терапевтическая комбинация по п.26, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой фенофибрат.
28. Композиция или терапевтическая комбинация по п.26, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой гемфиброзил.
29. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, где композиция или терапевтическая комбинация дополнительно включает, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина.
30. Композиция или терапевтическая комбинация по п.29, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина представляет собой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
31. Композиция или терапевтическая комбинация по п.30, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, церивастатин и их смеси.
32. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
33. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
34. Композиция или терапевтическая комбинация по п.31, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
35. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, дополнительно включающая, по крайней мере, один агент для снижения концентрации липидов, выбранный из группы, включающей секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту или ее производные, ингибиторы БПЭХ, ингибиторы ТЖКП, ингибиторы AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы, пробукол или его производные, активаторы рецептора липопротеинов низкой плотности, омега-3-жирные кислоты, натуральные растворимые в воде волокна, растительные стерины, растительные станолы и сложные эфиры жирных кислот и растительных станолов.
36. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.1, 5 или 7, дополнительно включающая, по крайней мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей антиоксиданты, витамины, композиции для гормонозамещающей терапии, лекарственные препараты для лечения ожирения, модификаторы крови, сердечно-сосудистые агенты, отличающиеся от соединений формулы II, и противодиабетические лекарственные препараты.
37. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.1, 5 или 7.
38. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества композиции или терапевтической комбинации по любому из приведенных выше пп.1, 5, 7 или 37.
39. Способ по п.38, дополнительно включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества ингибитора HMG СоА-редуктазы.
40. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
41. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
42. Способ по п.39, в котором ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
43. Композиция, включающая
(а) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей
(1) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (I)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (I)
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, то сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(СН2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6 (CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6 , -O(CH2)1-10CONR6 R7 , -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6 , R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (III)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (IV)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000008
R1 выбран из группы, включающей
-(СН2)q-, где q равно 2-6 при условии, что если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0,1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-С6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000019
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(4) ингибитор всасывания стерина, предсталенный формулой (V)
Figure 00000022
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3 -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
(5) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VI)
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
или
Figure 00000031
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что если R3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей B-(CH2)mC(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-C6)алкадиенилен)-; B-(CH2)t-Z-((C2-C6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(CH2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000032
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000033
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (r11o2s)2n-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000034
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -С(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000035
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и r17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(6) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VII)
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000037
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от С9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или В-(СН2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000038
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы,
включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(7) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (VIII)
Figure 00000039
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H,
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-C4) алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000044
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(CH2)e-E-(CH2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или
Figure 00000051
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000052
Figure 00000053
или
Figure 00000054
M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000055
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает H, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает H, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(8) ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (IX)
Figure 00000056
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
d) хлор;
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-C(O)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C3-C7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000061
R12 означает
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
или
Figure 00000068
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10 CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -СН=СН-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -OH и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил;
(b) моногидрат лактозы,
(c) микрокристаллическую целлюлозу,
(d) повидон,
(e) натриевую соль кроскармелозы,
(f) лаурилсульфат натрия, и
(g) стеарат магния.
44. Композиция по п.43, в которой указанный ингибитор всасывания стерина, представляет собой соединение формулы (X)
Figure 00000069
или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения формулы (X), в которой R1 определяется так, как в формуле (IX).
45. Композиция по п.43, в которой указанный ингибитор всасывания стерина, представляет собой соединение формулы (XI)
Figure 00000070
или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения формулы (XI).
46. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции по п.43.
47. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении терапевтически эффективного количества композиции по п.43.
48. Терапевтическая композиция, включающая
(a) первое количество композиции по п.43; и
(b) по крайней мере, один ингибитора биосинтеза холестерина, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
49. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении терапевтически эффективного количества композиции по п.48.
50. Применение композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.1, 5, 7 или 43 для приготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
51. Композиция, включающая:
(a) по крайней мере, один активированный активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, представленный формулой (I):
Figure 00000071
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, где в приведенной выше формуле (I)
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8 , -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
52. Композиция по п.51, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000072
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
53. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) первое количество, по крайней мере, одного активатора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) второе количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, представляющего собой соединение формулы (I)
Figure 00000073
или его фармацевтически приемлемую соль,
где Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, p, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2, и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
54. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000074
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
55. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, назначается совместно с, по крайней мере, одним ингибитором всасывания стерина.
56. Терапевтическая комбинация по п.53, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, и, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина содержатся в разных лечебных композициях.
57. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, одно производное фибриновой кислоты; и
(b) соединение, представляющее собой соединение формулы (II)
Figure 00000075
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
58. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (III)
Figure 00000076
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10 CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IV)
Figure 00000077
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000078
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
или
Figure 00000085
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000086
Figure 00000087
или
Figure 00000088
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5; R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-C6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000089
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000090
или
Figure 00000091
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -CH2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15,S(O)0-2R16,-O(CH2)1-10-COOR14,-O(CH2)1-10CONR14R15,-((C1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (V)
Figure 00000092
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3,4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7 -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -О(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
(4) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VI)
Figure 00000093
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
или
Figure 00000101
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если R3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил )=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(CH2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадменилен)-; В-(СН2)t-Z-((С2-С6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g -, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000102
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000103
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000104
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000105
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -O-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(5) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VII)
Figure 00000106
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000107
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от c9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или B-(CH2)r -, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000108
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(6) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VIII)
Figure 00000109
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
Н,
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
и
Figure 00000113
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (C1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4) алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000114
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -O-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
или
Figure 00000121
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000122
Figure 00000123
или
Figure 00000124
M означает -O-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((C1-C6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000125
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(7) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IX)
Figure 00000126
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
d) хлор;
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей H, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4a независимо выбраны из группы, включающей H, (C1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролиди-нилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000131
R12 означает
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
или
Figure 00000138
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13 или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
59. Терапевтическая комбинация, включающая
(a) по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом; и
(b) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, выбранный из группы, включающей:
(1) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (III)
Figure 00000139
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(СН2)1-10CO6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
(2) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IV)
Figure 00000140
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000141
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, е равно 0-5 и r равно 0-5 при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R5 выбран из группы, включающей
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
или
Figure 00000148
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000149
Figure 00000150
или
Figure 00000151
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, O(CO)OR16 и -O(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15,NR14R15((C1-C6)алкилен)-,NR14R15C(O)((C1-C6)алкилен)-,-NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000152
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000153
или
Figure 00000154
где J означает -О-, -NH-, -NR18 - или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R 15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил;
(3) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (V)
Figure 00000155
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X и Y независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6 и -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил;
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(СН2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3 -CN, -NO2 и галоген;
(4) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VI)
Figure 00000156
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VI)
R1 означает
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
или
Figure 00000164
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН-или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если r3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(СН2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадиенилен)-; В-(СН2)t-Z-((С2-С6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)f-V-(СН2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-(СН2)t-V-((С2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и a, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма а, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и Т-(СН2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или
R1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000165
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидронафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000166
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000167
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, -N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н и низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7 - фенил, бензил или R7 - бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7 - бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000168
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7 фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил-низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше;
(5) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VII)
Figure 00000169
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VII)
А означает -СН=СН-, -С≡ С- или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000170
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от C9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или В-(СН2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000171
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы,
включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу;
(6) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (VIII)
Figure 00000172
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H,
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
и
Figure 00000176
при условии, что если R26 означает H или ОН, то G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-C(O)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3а и R4а независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-C4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролиди-нилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000177
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
или
Figure 00000184
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000185
Figure 00000186
или
Figure 00000187
M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10 CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и
при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5 при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000188
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает H, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей H, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил; и
(7) ингибитор всасывания стерина, представляющий собой соединение формулы (IX)
Figure 00000189
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН,
b) ОСН3,
c) фтор и
d) хлор,
R1 выбран из группы, включающей
Н,
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C2-C4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000194
R12 означает
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
или
Figure 00000201
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -CH((C1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -C((C1-C6)алкил)=CH-; или R 12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-,
то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
60. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один ингибитор AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
61. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы; и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
62. Композиция, включающая (а) пробукол или его производное и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
63. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество пробукола или его производного и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
64. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один активатор рецептора липопротеина низкой плотности и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
65. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного активатора рецептора липопротеина низкой плотности и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
66. Композиция, включающая (а) по крайней мере, одну омега-3-жирную кислоту и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
67. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одной омега-3-жирной кислоты и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
68. Композиция, включающая (а) по крайней мере, одно натуральное растворимое в воде волокно и (b), по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
69. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного натурального растворимого в воде волокна и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
70. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один из растительных стеринов, растительных станолов или сложных эфиров жирных кислот и растительных станолов и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
71. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного из растительных стеринов, растительных станолов или сложных эфиров жирных кислот и растительных станолов и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
72. Композиция, включающая (а) по крайней мере, один антиоксидант или витамин и (b) по крайней мере, один замещенный азетидинон или замещенный β -лактам или фармацевтически приемлемые соли или сольваты, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама.
73. Терапевтическая комбинация, включающая (а) первое количество, по крайней мере, одного антиоксиданта или витамина и (b) второе количество, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама или фармацевтически приемлемых солей или сольватов, по крайней мере, одного замещенного азетидинона или, по крайней мере, одного замещенного β -лактама, в которой первое количество и второе количество совместно включают терапевтически эффективное количество для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
74. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой фенофибрат.
75. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой производное фибриновой кислоты представляет собой гемфиброзил.
76. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой, по крайней мере, один активатор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, вводится млекопитающему в количестве от около 50 до около 3000 (мг активатора рецептора, активируемого пролифератором пероксисом)/сутки.
77. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина вводится млекопитающему в количестве от около 0,1 до около 1000 (мг ингибитора всасывания стерина)/сутки.
78. Композиция по п.77, дополнительно включающая, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
79. Композиция по п.78, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы выбран из группы, включающей ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, церивастатин и их смеси.
80. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
81. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой аторвастатин.
82. Композиция по п.79, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой росувастатин.
83. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, дополнительно включающая, по крайней мере, один агент, предназначенный для снижения концентрации липидов, выбранный из группы, включающей секвестранты желчных кислот, никотиновую кислоту или ее производные, ингибиторы БПЭХ, ингибиторы ТЖКП, ингибиторы AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы, пробукол или его производные, активаторы рецептора липопротеинов низкой плотности, омега-3-жирные кислоты, натуральные растворимые в воде волокна, растительные стерины, растительные станолы и сложные эфиры жирных кислот и растительных станолов.
84. Композиция или терапевтическая комбинация по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73, дополнительно включающая, по крайней мере, одну добавку, выбранную из группы, включающей антиоксиданты, витамины, композиции для гормонозамещающей терапии, лекарственные препараты для лечения ожирения, модификаторы крови, сердечнососудистые агенты, отличающиеся от соединений формулы II, и противодиабетические лекарственные препараты.
85. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73.
86. Способ лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73.
87. Применение композиции или терапевтической комбинации по любому из пп.51, 53, 57, 59-72 или 73 для приготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
RU2003126184/15A 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов RU2356550C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26439601P 2001-01-26 2001-01-26
US60/264.396 2001-01-26
US60/264,396 2001-01-26
US32383901P 2001-09-21 2001-09-21
US60/323839 2001-09-21
US60/323.839 2001-09-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144912A Division RU2483724C2 (ru) 2001-01-26 2008-11-14 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003126184A true RU2003126184A (ru) 2005-03-10
RU2356550C2 RU2356550C2 (ru) 2009-05-27

Family

ID=26950511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003126184/15A RU2356550C2 (ru) 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов

Country Status (33)

Country Link
US (5) US20020151536A1 (ru)
EP (2) EP1353696B1 (ru)
JP (4) JP4777602B2 (ru)
KR (1) KR100596257B1 (ru)
CN (1) CN100509058C (ru)
AR (2) AR033855A1 (ru)
AT (2) ATE348649T1 (ru)
AU (1) AU2002247019C1 (ru)
BR (1) BR0206654A (ru)
CA (3) CA2563051A1 (ru)
CL (1) CL2004001174A1 (ru)
CY (2) CY1108000T1 (ru)
CZ (2) CZ309209B6 (ru)
DE (2) DE60222773T2 (ru)
DK (2) DK1413331T3 (ru)
EC (1) ECSP11004702A (ru)
ES (2) ES2290562T3 (ru)
HK (2) HK1063607A1 (ru)
HU (2) HU230253B1 (ru)
IL (3) IL156445A0 (ru)
ME (1) MEP27808A (ru)
MX (1) MXPA03006725A (ru)
NO (1) NO331512B1 (ru)
NZ (1) NZ525921A (ru)
PL (1) PL208110B1 (ru)
PT (2) PT1413331E (ru)
RS (2) RS20100015A (ru)
RU (1) RU2356550C2 (ru)
SI (2) SI1353696T1 (ru)
SK (2) SK288217B6 (ru)
TW (1) TWI337083B (ru)
WO (1) WO2002058732A2 (ru)
ZA (1) ZA200305693B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002058733A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US20020183305A1 (en) * 2001-01-26 2002-12-05 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
AU2002336609B2 (en) * 2001-09-21 2006-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors
EP1465667A4 (en) * 2001-09-24 2007-06-27 Merck & Co Inc SCREENING AND SELECTION PROCEDURE FOR STATIN COMBINATIONS
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7135556B2 (en) * 2002-07-19 2006-11-14 Schering Corporation NPC1L1 (NPC3) and methods of use thereof
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
EP2283837A3 (en) * 2002-09-27 2011-04-20 Martek Biosciences Corporation Docosahexaenoic acid for treating subclinical inflammation
EA008196B1 (ru) * 2002-12-16 2007-04-27 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Твердая лекарственная форма для перорального применения
WO2004069193A2 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Thomas Jefferson University Methods and compositions for inhibiting cholesterol uptake
JP5137228B2 (ja) 2003-03-07 2013-02-06 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 高コレステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物、置換アゼチジノン処方物およびそれらの使用
MXPA05009501A (es) 2003-03-07 2005-10-18 Schering Corp Compuestos de azetidinona sustituidos, formulaciones y usos de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia.
JP2005015434A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
WO2005046797A2 (en) * 2003-11-05 2005-05-26 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
DE602004020649D1 (de) * 2003-11-07 2009-05-28 Jj Pharma Inc Hdl-verstärkende kombinationstherapie-komplexe
JP4688819B2 (ja) 2003-12-23 2011-05-25 アストラゼネカ アクチボラグ コレステロール吸収阻害活性を有するジフェニルアゼチジノン誘導体
US7901893B2 (en) * 2004-01-16 2011-03-08 Merck Sharp & Dohme Corp. NPC1L1 (NPC3) and methods of identifying ligands thereof
US20070116645A1 (en) * 2004-02-03 2007-05-24 Steven Farber Methods and compositions for inhibiting cholesterol uptake
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
EP1750862B1 (en) 2004-06-04 2011-01-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US7803838B2 (en) 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
CN1759834B (zh) * 2004-09-17 2010-06-23 中国医学科学院医药生物技术研究所 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
US7524831B2 (en) * 2005-03-02 2009-04-28 Schering Corporation Treatments for Flaviviridae virus infection
UY29607A1 (es) 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
MY148538A (en) 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
EP1741427A1 (en) * 2005-07-06 2007-01-10 KRKA, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising simvastatin and ezetimibe
JP2009515815A (ja) * 2005-07-18 2009-04-16 レリアント ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド アゼチジノン系コレステロール吸収阻害剤及びオメガ−３脂肪酸を用いた治療、並びにそれらの併用品
EP1986489A2 (en) 2006-02-24 2008-11-05 Schering Corporation Npc1l1 orthologues
AR060623A1 (es) 2006-04-27 2008-07-02 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
US20070275052A1 (en) * 2006-05-24 2007-11-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical compositions containing sterol inhibitors
US20070299017A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Kanter Mitchell M Compositions for lowering blood serum cholesterol and use in foods, beverages, and health supplements
US20080033019A1 (en) * 2006-08-07 2008-02-07 Duke University Cholesterol lowering drug combination
US20080085315A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-10 John Alfred Doney Amorphous ezetimibe and the production thereof
ES2372652T3 (es) * 2007-05-23 2012-01-25 Amcol International Corporation Filosilicatos estratificados, que interactúan con el colesterol y métodos para reducir la hipercolesterolemia en un mamífero.
WO2009074286A2 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical formulation comprising ezetimibe
EP2168573A1 (en) 2008-09-30 2010-03-31 LEK Pharmaceuticals D.D. Formulations comprising ezetimibe
NZ594236A (en) * 2009-01-26 2014-08-29 Univ Taipei Medical Use of pterosin compounds for treating diabetes and obesity
ES2382773T3 (es) 2009-03-13 2012-06-13 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Composiciones de ezetimiba
EP2414529A2 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Matrix Laboratories Ltd Enzymatic process for the preparation of (s)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy- 1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of ezetimibe and further conversion to ezetimibe
TR200904500A2 (tr) 2009-06-10 2009-10-21 Öner Levent Ezetimib nanokristallerinin hazırlanması için yöntem ve farmasötik formülasyonları.
EA024873B1 (ru) 2012-09-27 2016-10-31 Кова Компани, Лтд. Терапевтическое средство при дислипидемии
KR20150079373A (ko) 2013-12-30 2015-07-08 한미약품 주식회사 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합제제
CN104337785A (zh) * 2014-11-04 2015-02-11 万全万特制药江苏有限公司 一种含有依折麦布的口腔崩解片及其制备方法
CN105213340A (zh) * 2015-10-29 2016-01-06 无锡福祈制药有限公司 一种依折麦布片及其制备方法
JP2017210455A (ja) * 2016-05-27 2017-11-30 ニプロ株式会社 エゼチミブ含有医薬組成物
CN106310173A (zh) * 2016-08-24 2017-01-11 厦门三川利生物科技有限公司 含过氧化物酶体增殖物激活受体多维果酸醇及其制备方法
US20180338922A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Esperion Therapeutics, Inc. Fixed dose formulations
EP3437636A1 (en) 2017-08-02 2019-02-06 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition comprising ezetimibe
CN109718215A (zh) * 2017-10-30 2019-05-07 海南皇隆制药股份有限公司 一种依折麦布片
KR101983298B1 (ko) * 2018-06-11 2019-05-29 연세대학교 산학협력단 인플라마좀 매개 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1286A (en) * 1839-08-13 Richard else
US3108097A (en) * 1963-10-22 Ehnojs
US2809194A (en) * 1957-10-08 Thiadiazine type natriuretic agents
BE578515A (ru) * 1958-05-07
NL127065C (ru) * 1964-04-22
NL137318C (ru) * 1964-06-09
US3716583A (en) * 1969-04-16 1973-02-13 Sumitomo Chemical Co Phenoxy carboxylic acid derivative
US3692895A (en) * 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
DE2230383C3 (de) * 1971-10-01 1981-12-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben
US4148923A (en) * 1972-05-31 1979-04-10 Synthelabo 1-(3'-Trifluoromethylthiophenyl)-2-ethylaminopropane pharmaceutical composition and method for treating obesity
US3948973A (en) * 1972-08-29 1976-04-06 Sterling Drug Inc. Halocyclopropyl substituted phenoxyalkanoic acids
US4626549A (en) * 1974-01-10 1986-12-02 Eli Lilly And Company Treatment of obesity with aryloxyphenylpropylamines
US4235896A (en) * 1975-02-12 1980-11-25 Orchimed S.A. Benzyl-phenoxy acid esters and hyperlipaemia compositions containing the same
US4179515A (en) * 1975-02-12 1979-12-18 Orchimed S. A. Benzoylphenoxy propionic acid, esters thereof and pharmaceutical composition
JPS5195049A (en) * 1975-02-12 1976-08-20 * **********so*****no***tsu*****************************************ni*no
US4075000A (en) * 1975-05-27 1978-02-21 Eli Lilly And Company Herbicidal use of 4-amino-3,3-dimethyl-1-phenyl-2-azetidinones
US4472309A (en) * 1975-10-06 1984-09-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4304718A (en) * 1975-10-06 1981-12-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4576753A (en) * 1975-10-06 1986-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4166907A (en) * 1976-11-01 1979-09-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3-Dichloro-2-azetidinone derivatives having antiinflammatory activity
US4144232A (en) * 1976-12-23 1979-03-13 Eli Lilly And Company Substituted azetidin-2-one antibiotics
FR2403078A1 (fr) * 1977-09-19 1979-04-13 Lafon Labor Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic
IT1157365B (it) * 1977-10-24 1987-02-11 Sandoz Ag Medicamenti per trattare l'obesita' o ridurre il peso del corpo
US4250191A (en) * 1978-11-30 1981-02-10 Edwards K David Preventing renal failure
US4375475A (en) * 1979-08-17 1983-03-01 Merck & Co., Inc. Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
US4260743A (en) * 1979-12-31 1981-04-07 Gist-Brocades N.V. Preparation of β-lactams and intermediates therefor
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DE3107100A1 (de) * 1981-02-20 1982-09-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Azaprostacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US4500456A (en) * 1981-03-09 1985-02-19 Eli Lilly And Company Preparation of 4-fluoroazetidinones using FClO3
US4784734A (en) * 1981-04-10 1988-11-15 Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same
US4602005A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia
US4443372A (en) * 1982-06-23 1984-04-17 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4534786A (en) * 1982-06-23 1985-08-13 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4595532A (en) * 1983-02-02 1986-06-17 University Of Notre Dame Du Lac N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones
CA1256650A (en) * 1983-03-25 1989-06-27 Toshinari Tamura Process of producing 2-azetidinone-4-substituted compounds, and medicaments containing the compounds
US4675399A (en) * 1983-03-28 1987-06-23 Notre Dame University Cyclization process for β-lactams
DE3484362D1 (de) * 1983-03-28 1991-05-08 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven azetidinonen.
WO1985004876A1 (en) * 1984-04-24 1985-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-azetidinone derivatives and process for their preparation
US4576749A (en) * 1983-10-03 1986-03-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3-Acylamino-1-carboxymethylaminocarbonyl-2-azetidinones
US5229510A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. β-lactams useful in determining the amount of elastase in a clinical sample
US4680391A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US5229381A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US4654362A (en) * 1983-12-05 1987-03-31 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
FR2561916B1 (fr) * 1984-03-30 1987-12-11 Lafon Labor Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau
US4633017A (en) * 1984-08-03 1986-12-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxy protecting groups and process for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4581170A (en) * 1984-08-03 1986-04-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4576748A (en) * 1984-09-17 1986-03-18 Merck & Co., Inc. 3-Hydroxy-3-aminoethyl β-lactams
US4620867A (en) * 1984-09-28 1986-11-04 Chevron Research Company 1-carbalkoxyalkyl-3-aryloxy-4-(substituted-2'-carboxyphenyl)-azet-2-ones as plant growth regulators and herbicides
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US4642903A (en) * 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
US4680289A (en) * 1985-06-05 1987-07-14 Progenics, Inc. Treatment of obesity and diabetes using sapogenins
DE3787815T2 (de) * 1986-02-19 1994-03-24 Sanraku Inc Azetidinonderivate.
GB8607312D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
FR2598146B1 (fr) * 1986-04-30 1989-01-20 Rech Ind Nouveau procede de preparation de fibrates.
DE3621861A1 (de) * 1986-06-30 1988-01-14 Laszlo Dr Med Ilg Verwendung von aryloxycarbonsaeure-derivaten gegen dermatologische erkrankungen
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4814354A (en) * 1986-09-26 1989-03-21 Warner-Lambert Company Lipid regulating agents
US4803266A (en) * 1986-10-17 1989-02-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-Oxoalkylidene-2-azetidinone derivatives
ZA879415B (en) 1986-12-15 1989-08-30 Lilly Co Eli Antibiotic a10255 complex and factors,microorganisms,process and production therefor
US5229362A (en) * 1986-12-15 1993-07-20 Eli Lilly And Company Antibiotic A10255 complex and factors, and process and production therefor
JPS63156788A (ja) * 1986-12-22 1988-06-29 Sanraku Inc 光学活性アゼチジノン類
US5110730A (en) * 1987-03-31 1992-05-05 The Scripps Research Institute Human tissue factor related DNA segments
US4879301A (en) * 1987-04-28 1989-11-07 Hoei Pharmaceutical Co., Ltd. Antiallergic and antiinflammatory benzothiazolinone derivatives
US5106833A (en) * 1987-07-23 1992-04-21 Washington University Coagulation inhibitors
US5091525A (en) * 1987-10-07 1992-02-25 Eli Lilly And Company Monohydrate and DMF solvates of a new carbacephem antibiotic
US4834846A (en) * 1987-12-07 1989-05-30 Merck & Co., Inc. Process for deblocking N-substituted β-lactams
US5385885A (en) * 1988-01-15 1995-01-31 Gasic; Gregory P. Inhibition of smooth muscle cell proliferation by antistasin and tick anticoagulant peptide
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
GB8813012D0 (en) * 1988-06-02 1988-07-06 Norsk Hydro As Non-b-oxidizable fatty acid analogues to reduce concentration of cholesterol & triglycerides in blood of mammals
FR2634376B1 (fr) * 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US4952689A (en) * 1988-10-20 1990-08-28 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation
CA1340977C (en) * 1988-11-15 2000-04-25 Monty Krieger Scavenger receptor protein and antibody thereto
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US4876365A (en) * 1988-12-05 1989-10-24 Schering Corporation Intermediate compounds for preparing penems and carbapenems
US5260305A (en) 1988-12-12 1993-11-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination
FR2640621B1 (fr) * 1988-12-19 1992-10-30 Centre Nat Rech Scient N-aryl-azetidinones, leur procede de preparation et leur utilisation comme inhibiteurs des elastases
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
CA2016467A1 (en) 1989-06-05 1990-12-05 Martin Eisman Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor
JPH03108490A (ja) * 1989-06-30 1991-05-08 Shionogi & Co Ltd フォスフォリパーゼａ↓２阻害物質
US5021461A (en) * 1989-07-26 1991-06-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of treating diabetes mellitus with bisphenol derivatives
US4983597A (en) * 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
US5219574A (en) * 1989-09-15 1993-06-15 Cima Labs. Inc. Magnesium carbonate and oil tableting aid and flavoring additive
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
US5622985A (en) * 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
US5120729A (en) * 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
US5120713A (en) * 1990-09-10 1992-06-09 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of obesity with an alpha-2-adrenergic agonist and a growth hormone releasing peptide
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
JP2640986B2 (ja) * 1990-11-08 1997-08-13 高砂香料工業株式会社 （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法
IL100091A (en) * 1990-12-12 1998-08-16 Zeneca Ltd Pharmaceutical preparations containing the physical form of [4] 5) Cyclopentyloxycarbyl (amino 1 methyl indole 3 methyl methyl [3 methoxybenzoyl [2 methylbenzole)
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
AU642066B2 (en) 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
EP0596015B1 (en) 1991-07-23 1997-10-01 Schering Corporation Substituted beta-lactam compounds useful as hypocholesterolemic agents and processes for the preparation thereof
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5278176A (en) 1992-08-21 1994-01-11 Abbott Laboratories Nicotine derivatives that enhance cognitive function
AU660852B2 (en) * 1992-11-25 1995-07-06 Elan Pharma International Limited Method of grinding pharmaceutical substances
US5503846A (en) * 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
US5412092A (en) * 1993-04-23 1995-05-02 Bristol-Myers Squibb Company N-substituted 2-azetidinones
US5631023A (en) * 1993-07-09 1997-05-20 R.P. Scherer Corporation Method for making freeze dried drug dosage forms
PL312502A1 (en) * 1993-07-09 1996-04-29 Schering Corp Method of manufacturing azetidinones
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5595761A (en) * 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
US5627176A (en) * 1994-03-25 1997-05-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5718388A (en) * 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
TW384224B (en) * 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
WO1995035277A1 (en) * 1994-06-20 1995-12-28 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5633246A (en) * 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5624920A (en) * 1994-11-18 1997-04-29 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
FR2730231B1 (fr) * 1995-02-02 1997-04-04 Fournier Sca Lab Association de fenofibrate et de vitamine e, utilisation en therapeutique
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
US5518738A (en) * 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
JP3144624B2 (ja) * 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
US5612378A (en) * 1995-06-06 1997-03-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Bis-arylsulfonylaminobenzamide derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
US5612353A (en) * 1995-06-07 1997-03-18 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted (sulfinic acid, sulfonic acid, sulfonylamino or sulfinylamino) N-[(aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds
US5607697A (en) * 1995-06-07 1997-03-04 Cima Labs, Incorporated Taste masking microparticles for oral dosage forms
FR2738817B1 (fr) * 1995-09-14 1997-10-17 Adir Nouveaux acides et esters 2,2-dimethyl-omega-phenoxy alcanoiques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5618707A (en) * 1996-01-04 1997-04-08 Schering Corporation Stereoselective microbial reduction of 5-fluorophenyl-5-oxo-pentanoic acid and a phenyloxazolidinone condensation product thereof
AU7472896A (en) * 1995-11-02 1997-05-22 Schering Corporation Process for preparing 1-(4-fluorophenyl)-3(r)-(3(s)-hydroxy-3-({phenyl or 4-fluorophenyl})-propyl)-4(s)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinon
GB9600464D0 (en) * 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
US5859051A (en) * 1996-02-02 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Antidiabetic agents
GB9606805D0 (en) * 1996-03-30 1996-06-05 Glaxo Wellcome Inc Medicaments
JP2000508659A (ja) * 1996-04-17 2000-07-11 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 心血管疾患関連の危険性を低減する組み合わせ療法
US5858409A (en) * 1996-04-17 1999-01-12 Fmc Corporation Hydrolyzed cellulose granulations for pharmaceuticals
JP3366648B2 (ja) * 1996-05-24 2003-01-14 シェーリング コーポレイション 増大したバイオアベイラビリティーを有する抗真菌組成物
US5886171A (en) * 1996-05-31 1999-03-23 Schering Corporation 3-hydroxy gamma-lactone based enantioselective synthesis of azetidinones
US5739321A (en) * 1996-05-31 1998-04-14 Schering Corporation 3-hydroxy γ-lactone based enantionselective synthesis of azetidinones
EP0852117A4 (en) * 1996-06-12 1999-02-03 Kyowa Hakko Kogyo Kk IMPROVEMENT OF LIPID METABOLISM
US5883109A (en) * 1996-07-24 1999-03-16 Bristol-Myers Squibb Company Method for lowering serum lipid levels employing an MTP inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug
FR2761266B1 (fr) * 1997-03-28 1999-07-02 Sanofi Sa Composition pharmaceutique formee par granulation humide pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3- pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates
ES2239801T3 (es) * 1997-04-02 2005-10-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Uso de un agente para disminuir el riesgo de enfermedad cardiovascular.
ES2125198B1 (es) * 1997-05-13 1999-11-16 Vita Invest Sa Asociacion a dosis fija de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina y de un antagonista de los canales de calcio, procedimiento para su preparacion y su utilizacion para el tratamiento de enfermees cardiovasculares.
US5886191A (en) * 1997-08-18 1999-03-23 Dupont Pharmaceuticals Company Amidinoindoles, amidinoazoles, and analogs thereof
US5869098A (en) * 1997-08-20 1999-02-09 Fuisz Technologies Ltd. Fast-dissolving comestible units formed under high-speed/high-pressure conditions
AR016827A1 (es) * 1997-08-22 2001-08-01 Smithkline Beecham Corp PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE UNA TABLETA FARMACÉUTICA
US6180660B1 (en) * 1997-08-26 2001-01-30 Merck & Co., Inc. Cholesterol-lowering therapy
EP1015429B1 (en) * 1997-09-09 2004-05-12 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Benzimidazolinones, benzoxazolinones, benzopiperazinones, indanones, and derivatives thereof as inhibitors of factor xa
US20030153541A1 (en) * 1997-10-31 2003-08-14 Robert Dudley Novel anticholesterol compositions and method for using same
US6027747A (en) * 1997-11-11 2000-02-22 Terracol; Didier Process for the production of dry pharmaceutical forms and the thus obtained pharmaceutical compositions
US6008237A (en) * 1997-12-19 1999-12-28 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione derivatives
US6180625B1 (en) * 1998-03-24 2001-01-30 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds regulating clotting
AU3110999A (en) * 1998-03-27 1999-10-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Disubstituted pyrazolines and triazolines as factor xa inhibitors
EP1073643B1 (en) * 1998-04-23 2004-12-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. New heterocyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6207822B1 (en) * 1998-12-07 2001-03-27 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
IL143944A0 (en) * 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations for cardiovascular indications
US6180138B1 (en) * 1999-01-29 2001-01-30 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid-regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6033656A (en) * 1999-05-04 2000-03-07 Sumitomo Chemical Company, Limited Method of preventing or alleviating mammalian obesity
US6207699B1 (en) * 1999-06-18 2001-03-27 Richard Brian Rothman Pharmaceutical combinations for treating obesity and food craving
US6174665B1 (en) * 1999-09-10 2001-01-16 Biex, Inc. Hormone replacement therapy monitoring
ES2240209T3 (es) * 1999-12-08 2005-10-16 Pharmacia Corporation Composiciones de eplerenona nanoparticulada.
US6191117B1 (en) * 2000-07-10 2001-02-20 Walter E. Kozachuk Methods of producing weight loss and treatment of obesity
US20020132855A1 (en) * 2000-08-03 2002-09-19 Nelson Edward B. Use of acetaminophen to prevent and treat arteriosclerosis
DE10042447A1 (de) * 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports
AU9287401A (en) * 2000-09-27 2002-04-08 Merck & Co Inc Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
EP1345895B1 (de) * 2000-12-21 2006-12-27 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Neue diphenzylazetidinone, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung zur behandlung von lipidstoffwechselstörungen
IL156552A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
JP2004516289A (ja) * 2000-12-21 2004-06-03 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ジフェニルアゼチジノン誘導体、その調製方法、その化合物を含む薬剤およびその使用
PL369033A1 (en) * 2001-01-26 2005-04-18 Schering Corporation Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions
WO2002058733A2 (en) * 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US7091230B2 (en) * 2001-02-09 2006-08-15 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
JP2004523569A (ja) * 2001-03-08 2004-08-05 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 抗高血圧薬とコレステロール吸収阻害薬の併用療法
WO2002081454A1 (en) * 2001-04-09 2002-10-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7348334B2 (en) * 2001-04-09 2008-03-25 Dr. Reddy's Laboratories Limited Monocyclic derivatives of aryl alkanoic acids and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PT1392287E (pt) * 2001-05-25 2007-02-28 Schering Corp Métodos para tratamento de doença de alzheimer e/ou regulação dos níveis de peptídeos β amilóide num sujeito

Also Published As

Publication number Publication date
CA2563051A1 (en) 2002-08-01
WO2002058732B1 (en) 2003-09-12
KR20040025887A (ko) 2004-03-26
CZ301871B6 (cs) 2010-07-14
CN1646165A (zh) 2005-07-27
JP2012087149A (ja) 2012-05-10
EP1413331B1 (en) 2007-10-03
HUP0303915A3 (en) 2012-12-28
US20050153952A1 (en) 2005-07-14
DK1413331T3 (da) 2007-12-10
AU2002247019B2 (en) 2006-08-03
DE60216890T2 (de) 2007-08-30
NO20033355L (no) 2003-07-25
DK1353696T3 (da) 2007-04-10
DE60222773T2 (de) 2008-07-17
NO20033355D0 (no) 2003-07-25
AR033855A1 (es) 2004-01-07
CZ2010307A3 (ru) 2004-01-14
JP2007211031A (ja) 2007-08-23
EP1353696A2 (en) 2003-10-22
HU230253B1 (hu) 2015-11-30
ES2290562T3 (es) 2008-02-16
JP2004521893A (ja) 2004-07-22
EP1413331A2 (en) 2004-04-28
AU2002247019C1 (en) 2017-05-11
CZ309209B6 (cs) 2022-05-25
CY1107045T1 (el) 2012-09-26
RS51449B (sr) 2011-04-30
ES2274013T3 (es) 2007-05-16
AR064012A2 (es) 2009-03-04
IL156445A (en) 2010-11-30
CZ20032030A3 (cs) 2004-01-14
HUP0303915A2 (hu) 2004-03-01
RU2008144912A (ru) 2010-05-20
US20020151536A1 (en) 2002-10-17
RU2356550C2 (ru) 2009-05-27
YU58603A (sh) 2006-05-25
HK1063607A1 (en) 2005-01-07
SI1413331T1 (sl) 2008-02-29
EP1413331A3 (en) 2004-06-30
ECSP11004702A (es) 2011-03-31
CA2562982C (en) 2011-03-15
NZ525921A (en) 2005-06-24
BR0206654A (pt) 2004-02-25
ATE374641T1 (de) 2007-10-15
MEP27808A (en) 2010-10-10
NO331512B1 (no) 2012-01-16
WO2002058732A3 (en) 2003-07-03
TWI337083B (en) 2011-02-11
PL208110B1 (pl) 2011-03-31
IL156445A0 (en) 2004-01-04
HK1056696A1 (en) 2004-02-27
MXPA03006725A (es) 2003-10-24
SK288217B6 (sk) 2014-08-05
ATE348649T1 (de) 2007-01-15
US20020192203A1 (en) 2002-12-19
CA2434682C (en) 2008-11-18
CA2434682A1 (en) 2002-08-01
EP1353696B1 (en) 2006-12-20
CN100509058C (zh) 2009-07-08
ZA200305693B (en) 2005-04-26
US7030106B2 (en) 2006-04-18
US7612058B2 (en) 2009-11-03
JP2008088184A (ja) 2008-04-17
SK9482003A3 (en) 2003-12-02
DE60216890D1 (de) 2007-02-01
PT1413331E (pt) 2007-12-18
SK287988B6 (sk) 2012-09-03
CL2004001174A1 (es) 2005-05-06
JP4937836B2 (ja) 2012-05-23
DE60222773D1 (de) 2007-11-15
PL368653A1 (en) 2005-04-04
PT1353696E (pt) 2007-02-28
CA2562982A1 (en) 2002-08-01
SI1353696T1 (sl) 2007-04-30
US20080058306A1 (en) 2008-03-06
IL191417A (en) 2011-12-29
WO2002058732A2 (en) 2002-08-01
JP4777602B2 (ja) 2011-09-21
CY1108000T1 (el) 2013-09-04
RS20100015A (en) 2010-12-31
KR100596257B1 (ko) 2006-07-03
US20060199793A1 (en) 2006-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003126184A (ru) Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов
RU2007131955A (ru) Применение замещенных азетидинонов для лечения ситостеролемии
AU2003261217B2 (en) Composition comprising a cholesterol absorption inhibitor, an HMG-CoA reductase inhibitor and a stabilizing agent
US5157025A (en) Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
JP2004521893A5 (ru)
KR101376449B1 (ko) 피타바스타틴 및 에이코사펜타엔산 함유 고지혈증 치료제
JP2004521894A5 (ru)
JP2005504092A5 (ru)
JP2004532186A5 (ru)
IL108112A (en) Combination of cholesterol biosynthesis inhibitor and beta-lactam cholesterol absorption inhibitor absorption inhibitor
WO2002058733B1 (en) Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
KR20080024511A (ko) 심혈관 이벤트 발병 예방용 조성물
JP2004517916A5 (ru)
JP2004532868A5 (ru)
SK284142B6 (sk) Farmaceutická kompozícia na reguláciu koncentrácie lipidov, stabilizáciu aterosklerotických lézií a na prevenciu pretrhnutia aterosklerotického plaku
ZA200402104B (en) Methods for treating or preventing vascular inflammation using sterol absorption inhibitors
EP0373507A1 (en) Combination of an HMG CoA reductase inhibitor and other type of serum cholesterol reducing agent and method for lowering serum cholesterol using such combination
EP1089731A1 (en) Compositions and methods for treating elevated blood cholesterol
JP4970692B2 (ja) 動脈硬化抑制方法及び組成物
ZA200102230B (en) Method for preventing or delaying catheter-based revascularization.
AU4699099A (en) Compositions and methods for treating elevated blood cholesterol
WO2009080301A1 (en) Treatment and prevention of ischaemic cerebral lesions and cerebrovascular cognitive impairment using a treatment regimen consisting of dipyridamole and an angiotensin ii receptor blocker in patients with previous stroke
CA2494801A1 (en) Medicinal composition containing hmg-coa reductase inhibitor
Yeh et al. Rational approaches to the treatment of mixed dyslipidemia.
WO2005117853A1 (ja) 高脂血症治療剤及び糖尿病治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210609