RU2002134764A

RU2002134764A - Стабилизированная фармацевтически эффективная композиция и фармацевтический препарат, ее содержащий

Info

Publication number: RU2002134764A
Application number: RU2002134764/15A
Authority: RU
Inventors: Златко ПФЛАУМ; Янез КЕРЕ
Original assignee: Лек Фармасьютикал Энд Кемикал Компани Д.Д.
Filing date: 2000-06-09
Publication date: 2004-05-10

Claims

1. Композиция, содержащая гомогенную смесь ингибитора HMG-CoA-редуктазы с буферным веществом или подщелачивающим веществом, полученную совместной кристаллизацией и/или соосаждением указанного ингибитора HMG-CoA-редуктазы и указанного буферного вещества или подщелачивающего вещества.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество или подщелачивающее вещество содержится в гомогенной смеси в количестве 10 вес.% или менее в расчете на количество ингибитора HMG-CoA-редуктазы.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество или подщелачивающее вещество содержится в гомогенной смеси в количестве 1 вес.% или менее в расчете на количество ингибитора HMG-CoA-редуктазы.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она практически состоит только из указанной гомогенной смеси.

5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что указанное буферное вещество, используемое для совместной кристаллизации и/или соосаждения, выбрано из группы, состоящей из солей неорганических кислот, солей органических оснований и солей органических кислот.

6. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что указанное подщелачивающее вещество, используемое для совместной кристаллизации и/или соосаждения, выбрано из группы, состоящей из окисей металлов, неорганических оснований, органических оснований и органических кислот основного характера.

7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она способна обеспечить рН от 7 до 12.

8. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она способна обеспечить рН от 8 до 11.

9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что указанный ингибитор HMG-СоА-редуктазы, используемый для совместной кристаллизации и/или соосаждения, находится в виде соли.

10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы, выбран из группы, состоящей из правастатина, аторвастатина, флувастатина, церивастатина и их фармацевтически приемлемых солей.

11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы, используемый для совместной кристаллизации и/или соосаждения, имеет степень чистоты, по меньшей мере, 98%.

12. Композиция, содержащая гомогенную смесь натриевой соли правастатина с буферным веществом или подщелачивающим веществом, полученная совместной кристаллизацией и/или соосаждением указанной натриевой соли правастатина и указанных буферного вещества или подщелачивающего вещества.

13. Фармацевтический препарат, содержащий в качестве активного вещества композицию по любому из пп.1-11.

14. Фармацевтический препарат, содержащий в качестве активного вещества композицию, включающую натриевую соль правастатина по п.12.

15. Фармацевтический препарат по п.13 или 14, отличающийся тем, что он способен обеспечить рН от 6 до 9.

16. Фармацевтический препарат по п.13 или 14, отличающийся тем, что он способен обеспечить рН от 7 до 8,5.

17. Фармацевтический препарат по любому из пп.13-15, отличающийся тем, что он дополнительно содержит дополнительное количество буферного вещества.

18. Фармацевтический препарат по любому из пп.13-16, отличающийся тем, что он дополнительно содержит, по меньшей мере, один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из наполнителя, связующего, дезинтегрирующего агента, вещества, способствующего скольжению, буферного агента, причем она дополнительно возможно содержит, по меньшей мере, еще один ингредиент, выбранный из красителей, красочных лаков, ароматизаторов, адсорбентов, пленкообразователей и пластификаторов.

19. Способ получения стабилизированного ингибитора HMG-CoA-редуктазы, включающий стадию кристаллизации и/или осаждения ингибитора HMG-CoA-редуктазы вместе с буферным веществом или подщелачивающим веществом.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что стадия кристаллизации и/или осаждения включает получение раствора, содержащего ингибитор HMG-CoA-редуктазы и указанного буферного вещества или подщелачивающего вещества, и затем добавление органического растворителя к указанному раствору для того, чтобы обеспечить кристаллизацию и/или осаждение указанного ингибитора HMG-CoA-редуктазы и указанных буферного вещества или подщелачивающего вещества.

21. Способ по п.19 или 20, отличающийся тем, что указанное буферное вещество, используемое для совместной кристаллизации и/или соосаждения, выбрано из группы, состоящей из солей неорганических кислот, солей органических оснований и солей органических кислот.

22. Способ по п.19 или 20, отличающийся тем, что указанное подщелачивающее вещество, используемое для совместной кристаллизации и/или соосаждения, выбрано из группы, состоящей из окисей металлов, неорганических оснований, органических оснований и органических кислот основного характера.

23. Способ по п.20, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой этилацетат.

24. Способ по любому из пп.19-23, отличающийся тем, что указанный ингибитор HMG-СоА-редуктазы, используемый для совместной кристаллизации и/или соосаждения, находится в виде соли.

25. Способ по любому из пп.19-24, отличающийся тем, что указанный ингибитор HMG-СоА-редуктазы выбран из группы, состоящей из правастатина, аторвастатина, флувастатина, церивастатина и их фармацевтически приемлемых солей.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный ингибитор HMG-CoA-редуктазы представляет собой натриевую соль правастатина (правастатин Na) или кальциевую соль аторвастатина (аторвастатин Са).