PT1875889E

PT1875889E - Invólucro para recipiente de líquido médico e respetivo processo de produção

Info

Publication number: PT1875889E
Application number: PT67454389T
Authority: PT
Inventors: Isamu Tateishi; Hitoshi Mori; Yasushi Morimoto
Original assignee: Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date: 2005-04-28
Filing date: 2006-04-19
Publication date: 2015-01-14
Also published as: WO2006118034A1; US20090032426A1; US8465819B2; JP5167392B2; ES2529741T3; TW200716079A; EP1875889B1; CN101180026B; JP4939405B2; JPWO2006118034A1; JP2011212505A; DK1875889T3; KR101231965B1; KR20080003423A; CA2604611A1; AU2006241992B8; EP1875889A1; CN101180026A; EP1875889A4; TWI299988B

Description

DESCRIÇÃO "INVÓLUCRO PARA RECIPIENTE DE LÍQUIDO MÉDICO E RESPETIVO PROCESSO DE PRODUÇÃO"

Campo Técnico

Esta invenção refere-se a uma embalagem de recipiente de solução de fármaco, preparada colocando e selando um recipiente de solução de fármaco, que é selado depois de ser cheio com uma solução de fármaco, numa saqueta exterior, e a um método de fabrico desta embalagem de recipiente de solução de fármaco.

Antecedentes da Técnica

Nos últimos anos, os recipientes de plástico, que são leves, maleáveis, simples de manusear e facilmente descartáveis, têm sido muito utilizados como recipientes para a colocação de soluções de fármaco, e como um plástico que forma um recipiente de plástico desses, é frequentemente utilizado polietileno, polipropileno ou outra poliolefina do ponto de vista da estabilidade relativamente às soluções de fármaco e à segurança dos medicamentos.

Contudo, uma vez que se trata de um material com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio elevada, as poliolefinas não são necessariamente adequadas em aplicações para a colocação ou conservação de soluções de fármaco que estão facilmente sujeitas à decomposição oxidativa do ponto de vista da manutenção de qualidade das soluções de fármaco, etc.

Por outro lado, o Documento de Patente 1 descreve uma embalagem para infusão na qual uma infusão, constituida por uma solução aquosa que contém aminoácidos, é introduzida num recipiente médico primário que tem uma propriedade de transmissão de gás, e a infusão, introduzida no recipiente médico primário, é depois colocada juntamente com uma armadilha de oxigénio num recipiente de acondicionamento secundário que é substancialmente impermeável ao oxigénio.

Igualmente, o Documento de Patente 2 descreve uma pelicula de recipiente de solução de fármaco com uma pelicula de composto inorgânico formada, pelo menos, num lado de uma pelicula de plástico e que tem as seguintes propriedades fisicas (1) a (4): (1) uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 1 cc/m2-24h-atm; (2) uma taxa de transmissão de humidade não superior a 1 g/m2 -24h -atm; (3) uma transmissão de luz não inferior a 80%; e (4) um valor b de cor não superior a 5.

Além disso, o Documento de Patente 3 descreve um recipiente de infusão com uma propriedade de barreira contra gás e constituído por um recipiente de resina com uma parede flexivel e, pelo menos, uma saida ai formada, e na qual a parede de recipiente mencionada acima é constituída por múltiplas camadas que se dividem numa camada interior e numa camada exterior com uma camada intermédia de álcool polivinilico como uma fronteira, a camada mais interior mencionada acima é uma camada de poliolefina com uma espessura que varia entre 50 e 800 pm, e a camada exterior mencionada acima é fornecida de modo a que a camada exterior mencionada acima tenha uma quantidade de transmissão de humidade So (g/m2 -24h a uma temperatura de 40 °C e com 90% de HR) não inferior ao dobro da quantidade de transmissão de humidade Si (g/m2 -24h a uma temperatura de 40 °C e com 90% de HR) da camada interior mencionada acima; e descreve um recipiente de infusão, no qual o recipiente mencionado acima é acondicionado juntamente com um agente de secagem dentro de uma embalagem. O mesmo documento descreve igualmente que, no recipiente de infusão mencionado acima, a propriedade de barreira contra gás da parede do recipiente recupera imediatamente, mesmo depois de efetuar a esterilização autoclave.

Documento de Patente 1: Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N.° 63-275346

Documento de Patente 2: Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N.° 11-285520

Documento de Patente 3: Publicação de Patente Japonesa Não Examinada N.° 10-80464

Os documentos EP1245217A2 e EP1396249A2 são outros exemplos de recipientes de plástico de solução de fármaco. Divulgação da Invenção

Problema a resolver pela Invenção

Quando, tal como na invenção descrita no Documento de Patente 1, o recipiente primário é transmissível de gás de oxigénio, a degradação oxidativa da solução existente no recipiente primário não pode ser prevenida se o recipiente primário for deixado em repouso depois de o recipiente secundário ser aberto. Além do mais, se os micróbios, etc., forem misturados na solução de fármaco por engano quando outra solução de fármaco é misturada no recipiente primário a partir do exterior, a proliferação de micróbios pode ser acelerada pela transmissão de oxigénio ao recipiente primário a partir do exterior.

Entretanto, como exemplos de uma pelicula de um plástico fornecido com uma propriedade de barreira contra oxigénio (doravante referida simplesmente como "plástico de barreira contra oxigénio"), são conhecidas as películas de plástico que utilizam materiais inorgânicas, tais como películas de plástico nas quais a silica ou a alumina é depositada por vapor e as películas de plástico nas quais uma pelicula de aluminio é laminada.

Contudo, num recipiente de solução de fármaco formado utilizando uma pelicula de plástico de barreira contra oxigénio, tal como na invenção descrita no Documento de Patente 2, devido à excelente propriedade de barreira contra oxigénio da película mencionada acima, é inevitável que os conteúdos estejam sujeitos a degradação oxidativa com o tempo ou que os micróbios misturados por engano na solução de fármaco se proliferem no caso de o recipiente de solução de fármaco ser selado com oxigénio existente num espaço vazio do mesmo. Deste modo, torna-se necessário efetuar um processo de diminuição de uma quantidade de oxigénio dissolvido numa solução de fármaco antes de introduzir e selar a solução de fármaco no recipiente de solução de fármaco, e um processo de substituição do espaço vazio mencionado acima por azoto ou outro gás inerte e de colocação da taxa de substituição infinitamente perto de 100%. Isto faz com que o equipamento de fabrico seja de grandes dimensões e complexo e resulta em custos elevados. Além do mais, no plástico de barreira contra oxigénio mencionado acima, podem formar-se furos devido a impactos resultantes da vibração durante o transporte, etc.

Além disso, como plásticos com uma propriedade de barreira contra oxigénio, são conhecidos policloreto de vinilideno, poliacrilonitrilo, álcoois polivinílicos, copolímeros de álcool de etileno-vinil, etc., e são igualmente fornecidas películas formadas a partir desses plásticos.

Contudo, uma vez que estas películas de plástico não são adequadas na resistência ao calor, resistência ao impacto, maleabilidade, transparência, etc., não são apropriadas para a eliminação por incineração, ou podem originar matéria eluída no contacto com uma solução de fármaco, as mesmas não podem ser utilizadas apropriadamente como são para formar recipientes de solução de fármaco. Em particular, os álcoois polivinílicos e os copolímeros de álcool de etileno-vinil têm o problema de mudar muito relativamente à propriedade de barreira contra oxigénio dependendo de uma alteração na humidade.

Entretanto, embora o Documento de Patente 3 descreva que a propriedade de barreira contra gás do recipiente de infusão recupera imediatamente após a esterilização autoclave, uma vez que não é feita nenhuma consideração sobre o oxigénio presente no interior do recipiente de infusão, os problemas da degradação oxidativa dos conteúdos com o tempo, a proliferação de micróbios, etc., não são resolvidos.

Por conseguinte, um objeto desta invenção é fornecer uma embalagem de recipiente de solução de fármaco, na qual a degradação de uma solução de fármaco, a proliferação de micróbios, etc., que coexistem com a transmissão de oxigénio, possam ser impedidas em grande medida, ao mesmo tempo que são mantidas as caracteristicas necessárias dos recipientes de plástico de solução de fármaco, tais como resistência ao calor, resistência ao impacto, maleabilidade, transparência, e resistência contra a eluição do plástico que constitui o material; e fornecer um método de fabrico da embalagem de recipiente de solução de fármaco.

Meios para a Resolução do Problema

Para alcançar o objeto acima, esta invenção fornece: (1) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco que compreende: um recipiente de plástico de solução de fármaco no qual uma solução de fármaco é colocada e selada e que é esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente; uma armadilha de oxigénio; e uma saqueta exterior com uma propriedade de barreira contra oxigénio para conter e selar o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima e a armadilha de oxigénio mencionado acima, em que um plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num periodo de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável; (2) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), na qual a esterilização a vapor mencionada acima é um processo de aquecimento do recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima durante 10 a 60 minutos numa atmosfera de gás inerte com uma temperatura de 100 a 121 °C num estado de vapor saturado; (3) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima é uma pelicula de camadas múltiplas com uma camada de selagem constituída por um plástico à base de poliolefina num lado de superfície interior do recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima, uma camada protetora num lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima, e uma camada intermédia constituída por um plástico à base de poliol entre a camada de selagem mencionada acima e a camada protetora mencionada acima; (4) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (3) , em que o plástico à base de poliol que forma a camada intermédia mencionada acima é um copolimero de álcool de etileno-vinil com um teor de etileno de 10 a 45% em moles; (5) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (3) , em que, da pelicula de camadas múltiplas mencionada acima, uma taxa de transmissão de vapor de água da totalidade das camadas dispostas no lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima relativamente à camada intermédia mencionada acima é de 1 a 50 g/m2 -24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR; (6) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (3) , em que a película de camadas múltiplas mencionada acima tem adicionalmente uma camada de baixa absorção de água, constituída por um plástico de baixa absorção de água, entre a camada de selagem mencionada acima e a camada intermédia mencionada acima; (7) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (6), em que o plástico de baixa absorção de água mencionado acima é um polímero de cicloolefina; (8) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de 500 a 1000 cm3/m2-2 4h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas depois de ser submetido a esterilização a vapor ou esterilização a água quente; (9) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de 0,5 a 70 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável; (10) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima é constituído por um desses plásticos que necessita de, pelo menos, dois dias para que a taxa de transmissão de gás de oxigénio alcance o estado estável após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente; (11) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que uma solução de fármaco colocada e selada no recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima é uma solução de fármaco que contém uma substância facilmente oxidável; (12) uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (1), em que a saqueta exterior mencionada acima tem uma taxa de transmissão de vapor de água de 0,5 a 30 g/m2-24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR; (13) um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco, em que, após a criação de uma solução de fármaco colocada e selada num recipiente de plástico de solução de fármaco constituído por um plástico com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável, o recipiente de plástico de solução de fármaco é esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente e, em seguida, o recipiente de plástico de solução de fármaco esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente e uma armadilha de oxigénio são colocados e selados numa saqueta exterior com uma propriedade de barreira contra oxigénio; (14) um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (13), em que a esterilização a vapor mencionada acima é um processo de aquecimento do recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima durante 10 a 60 minutos numa atmosfera de gás inerte com uma temperatura de 100 a 121 °C num estado de vapor saturado; (15) um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (13), em que a saqueta exterior mencionada acima tem uma taxa de transmissão de vapor de água de 0,5 a 30 g/m2 -24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR; e (16) um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com (13), em que, antes de o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima e a armadilha de oxigénio mencionado acima serem colocados e selados na saqueta exterior mencionada acima, um espaço entre o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima e a saqueta exterior mencionada acima é substituído por um gás inerte.

Nesta invenção, uma taxa de transmissão de gás de oxigénio (O2GTR) de um plástico é medida de acordo com o Método B (Equal Pressure Method - Método de Pressão Igual) definido em JIS K 712 6-1987 "Testing Method for Gas Transmission Rate through Plastic Film and Sheeting", e uma taxa de transmissão de vapor de água de um plástico é medida de acordo com o Método A (Humidity sensor method -Método de sensor de humidade) definido em JIS K 7 12 9-1992 "Testing methods for water vapor transmission rate of plastic film and sheet (instrument method)".

Nesta invenção, o apresentado em seguida é definido como taxas de transmissão de gás de oxigénio do plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco: (a) um valor medido depois de submeter o plástico a esterilização a vapor [aquecimento numa atmosfera num estado de vapor saturado; esterilização a vapor, ou esterilização a vapor de alta pressão (autoclave), por exemplo] ou esterilização a água quente (esterilização num banho de água quente ou esterilização por pulverização de água quente, por exemplo) e remover a água existente na superfície do plástico esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente e deixar o plástico em repouso até arrefecer, a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR (geralmente, um meio a uma temperatura ambiente e com uma humidade relativamente moderada) num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente; e (b) um valor medido a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR no estado no qual deixa de ser observada uma variação com o tempo de uma taxa de transmissão de gás de oxigénio, isto é, a taxa de transmissão de gás de oxigénio encontra-se num estado estável. A taxa de transmissão de gás de oxigénio mencionada acima corresponde preferencialmente ao valor medido num período de tempo de oito horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e mais preferencialmente ao valor medido num período de tempo de seis horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente. Normalmente, é necessário um intervalo de aproximadamente quatro horas para que uma temperatura de um plástico submetido a esterilização a vapor ou esterilização a água quente baixe para a temperatura de medição da taxa de transmissão de gás de oxigénio de 25 °C deixando o plástico em repouso até arrefecer.

Igualmente, a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente mencionada acima é preferencialmente efetuada numa pressão atmosférica ou numa atmosfera pressurizada com uma pressão barométrica não superior a 4000 hPa, e mais preferencialmente numa atmosfera pressurizada com uma pressão barométrica de 2000 a 3500 hPa. O estado estável mencionado acima refere-se a um estado no qual uma variação com o tempo de uma taxa de transmissão de gás de oxigénio (uma taxa de transmissão de gás de oxigénio em condições fixas, tais como uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR) corresponde a ±5% por hora e mais preferencialmente a ±3% por hora.

Normalmente, para fazer com que uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de um plástico utilizado para formar um recipiente de solução de fármaco regresse ao estado estável após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente deixando o plástico em repouso até arrefecer, em geral é necessário um intervalo de dois dias, preferencialmente três dias, e mais preferencialmente quatro dias, após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente.

Efeito da Invenção

Uma vez que o recipiente de plástico de solução de fármaco da embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção é constituído pelo chamado plástico de baixa transmissão de gás de oxigénio com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm no ambiente com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável, mesmo quando o recipiente de solução de fármaco é deixado em repouso depois de abrir a saqueta exterior da embalagem de recipiente de solução de fármaco mencionada acima, de acordo com esta invenção, a transmissão de oxigénio para o recipiente de solução de fármaco pode ser impedida para prevenir a degradação oxidativa da solução de fármaco existente num recipiente de solução de fármaco.

Igualmente, o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e apresenta uma transmissão de gás de oxigénio extremamente elevada em comparação com a circunstância em que a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável. Além disso, normalmente a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente não regressa rapidamente ao estado anterior à esterilização a vapor ou esterilização a água quente. Deste modo, com o método de fabrico da embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção, na qual o recipiente de solução de fármaco submetido à esterilização a vapor ou esterilização a água quente é colocado e selado juntamente com a armadilha de oxigénio na saqueta exterior com a propriedade de barreira contra oxigénio antes de a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico baixar significativamente, o oxigénio que permanece dentro do recipiente de solução de fármaco mencionado acima (por exemplo, o oxigénio que permanece no espaço vazio do recipiente de solução de fármaco e o oxigénio dissolvido na solução de fármaco) pode ser removido do interior do recipiente de solução de fármaco.

Deste modo, com a embalagem de recipiente de solução de fármaco mencionada acima e o método de fabrico da mesma, é possivel impedir em grande medida a degradação oxidativa da solução de fármaco existente num recipiente de solução de fármaco. Além disso, mesmo quando uma pequena quantidade de micróbios é misturada numa solução de fármaco por engano, é possivel impedir em grande medida a proliferação dos micróbios.

Breve Descrição das Figuras A FIG. 1 é uma vista esquemática em corte transversal de uma forma de realização de um plástico que forma um recipiente de plástico de solução de fármaco; a FIG. 2 é uma vista esquemática em corte transversal de outra forma de realização de um plástico que forma um recipiente de plástico de solução de fármaco; a FIG. 3 é uma vista esquemática em corte transversal de mais outra forma de realização de um plástico que forma um recipiente de plástico de solução de fármaco; a FIG. 4 é uma vista frontal de uma forma de realização de um saco de solução de fármaco; a FIG. 5 é um gráfico de uma variação com o tempo de uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de uma pelicula de camadas múltiplas obtida no Exemplo 1; a FIG. 6 é um gráfico de variações com o tempo de concentrações de oxigénio dissolvido nas embalagens de recipiente de solução de fármaco obtidas nos Exemplos e nos Exemplos Comparativos; a FIG. 7 é um gráfico de variações com o tempo de concentrações de oxigénio dissolvido nos recipientes de solução de fármaco (sacos de solução de fármaco) obtidas nos Exemplos e nos Exemplos Comparativos; e a FIG. 8 é um gráfico de uma variação com o tempo de uma taxa de transmissão de gás de oxigénio da pelicula de camadas múltiplas obtida no Exemplo 1 no estado em que se encontra colocada numa saqueta exterior.

Descrição dos Números 1 camada de selagem 4 camada intermédia 5 camada protetora 10 recipiente de plástico de solução de fármaco Modos de Realização da Invenção

Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção inclui: um recipiente de plástico de solução de fármaco, no qual uma solução de fármaco é colocada e selada e que é esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente; uma armadilha de oxigénio; e uma saqueta exterior para colocar e selar o recipiente de plástico de solução de fármaco mencionado acima e a armadilha de oxigénio mencionado acima.

Na embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção, o recipiente de plástico de solução de fármaco é constituído por um plástico com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável.

Particularmente, nos limites mencionados acima, a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico mencionado acima a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente não é, preferencialmente, inferior a 500 cm3/m2-24h-atm, mais preferencialmente não é inferior a 700 cm3/m2-24h-atm, e ainda mais preferencialmente é de 700 a 1000 cm3/m2 -2 4h -atm.

No plástico mencionado acima, quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente desce para um valor inferior aos limites mencionados acima, o efeito da remoção do oxigénio existente no espaço vazio do recipiente de plástico de solução de fármaco, do oxigénio dissolvido na solução de fármaco, etc. do recipiente de solução de fármaco para o exterior é reduzido depois de efetuar a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente no recipiente de plástico de solução de fármaco, que reduz o efeito do impedimento e da prevenção da degradação oxidativa de uma solução de fármaco. Entretanto, embora o limite superior da taxa de transmissão de gás de oxigénio após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente não seja limitado em particular, o limite superior é de aproximadamente 1000 cm3/m2-24h-atm em termos das propriedades de um plástico utilizado num recipiente de plástico de solução de fármaco.

Particularmente, nos limites mencionados acima, a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico mencionado acima a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável não é, preferencialmente, superior a 70 cm3/m2-24h-atm, mais preferencialmente não é superior a 30 cm3/m2-24h-atm, e ainda mais preferencialmente é de 0,5 a 10 cm3/m2-24h-atm.

Se a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico mencionado acima a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável exceder os limites mencionados acima, a transmissão de oxigénio para o recipiente de solução de fármaco não pode ser impedida quando o recipiente de solução de fármaco mencionado acima é deixado em repouso depois de a saqueta exterior da embalagem de recipiente de solução de fármaco ser aberta, por exemplo, e isto provoca a degradação oxidativa de uma solução de fármaco existente no recipiente de solução de fármaco. Por outro lado, embora o limite inferior da taxa de transmissão de gás de oxigénio quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra no estado estável corresponda preferencialmente a zero, o limite inferior é, de preferência, aproximadamente de 0,5 cm3/m2-24h-atm em termos das propriedades do plástico utilizado no recipiente de plástico de solução de fármaco. 0 limite inferior da taxa de transmissão de gás de oxigénio também pode ser de aproximadamente 1 cm3/m2-24h-atm ou aproximadamente 5 cm3/m2-24h-atm.

Conforme mencionado acima, a taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico é a taxa de transmissão de gás de oxigénio (O2GTR) medida de acordo com o Método B (Equal Pressure Method - Método de Pressão Igual) definido em JIS K 712 6-1987 "Testing Method for Gas Transmission Rate through Plastic Film and Sheeting." Os exemplos do equipamento de medição utilizado para medir a taxa de transmissão de gás de oxigénio incluem um produto com o nome comercial "OX-TRAN (marca registada)" fabricado por MOCON, Inc., e um produto com o nome comercial "OPT-5000" fabricado por Lyssy AG.

As condições de processo da esterilização a vapor ou esterilização a água quente efetuada no recipiente de plástico de solução de fármaco não são limitadas em particular e podem ser definidas como adequadas de acordo com as condições gerais de processo relativamente à esterilização de recipientes que contêm uma solução de fármaco, e especificamente, por exemplo, de acordo com um tipo e uma quantidade de uma solução de fármaco existente, a qualidade de um material e a espessura de um plástico que forma o recipiente, e outras condições, bem como na consideração de que a esterilização da solução de fármaco se adapta às condições predeterminadas.

Em geral, a esterilização a vapor é realizada numa atmosfera com uma temperatura de 100 a 121 °C e num estado de vapor saturado durante um tempo de aquecimento de 10 a 60 minutos. Embora a condição de pressurização durante a esterilização a vapor não seja limitada em particular, a esterilização a vapor é preferencialmente efetuada numa pressão atmosférica ou numa atmosfera pressurizada com uma pressão barométrica não superior a 4000 hPa, e mais preferencialmente numa atmosfera pressurizada com uma pressão barométrica de 2000 a 3500 hPa.

Por outro lado, a esterilização a água quente pode ser efetuada em condições em conformidade com as condições convencionais ou as condições da esterilização a vapor através, por exemplo, da injeção ou pulverização de água quente com uma temperatura de cerca de 100 a 120 °C, durante 10 a 60 minutos numa pressão atmosférica ou numa atmosfera pressurizada. A esterilização a vapor ou a esterilização a água quente é preferencialmente efetuada numa atmosfera de gás inerte. Neste caso, o espaço vazio do recipiente de solução de fármaco antes de ser colocado e selado na saqueta exterior pode ser substituído em certa medida pelo gás inerte mencionado acima durante a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e a quantidade de oxigénio existente no recipiente de solução de fármaco antes de ser colocado e selado na saqueta exterior pode ser diminuída antecipadamente. Igualmente, é possível reduzir uma quantidade de agente químico de oxigénio necessária para a remoção do oxigénio no recipiente de solução de fármaco depois de colocar e selar o recipiente de solução de fármaco na saqueta exterior, bem como o tempo necessário para o processo de desoxigenação, e os efeitos do impedimento e da prevenção da degradação oxidativa de uma solução de fármaco podem ser ainda mais melhorados.

Embora o gás inerte mencionado acima não seja limitado em particular, é preferencialmente um gás, tal como azoto, árgon, etc., que não cause facilmente (ou que previna) a oxidação e outras alterações de uma solução de fármaco.

No plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco, a taxa de transmissão de gás de oxigénio após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente e a taxa de transmissão de gás de oxigénio no estado estável podem ser definidas respetivamente para valores adequados alterando o tipo, a espessura, etc. do plástico mencionado acima, ou alterando a espessura, a disposição de uma camada, etc. no caso em que o plástico mencionado acima é uma película de camadas múltiplas.

Relativamente à taxa de transmissão de gás de oxigénio do plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco, para fornecer uma diferença significativa entre um valor da taxa de transmissão de gás de oxigénio após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente e um valor da taxa de transmissão de gás de oxigénio no estado estável, é preferível a utilização de um plástico à base de poliol como o plástico que forma o recipiente de solução de fármaco, por exemplo.

Os copolímeros de álcool de etileno-vinil podem ser indicados como exemplos do plástico à base de poliol, embora o plástico à base de poliol não seja limitado a isso.

Em particular, um copolímero de álcool de etileno-vinil com um teor de etileno de 10 a 45% em moles pode ser indicado como um exemplo preferível.

Quando o teor de etileno do copolímero de álcool de etileno-vinil descer para um valor inferior a 10% em moles, pode não ser possível, por exemplo, garantir uma resistência à água adequada para aguentar a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente. Igualmente, pode não ser possível o regresso ao valor original da taxa de transmissão de gás de oxigénio aumentada pela esterilização a vapor ou esterilização a água quente, mesmo após a diminuição de uma temperatura do plástico.

Por outro lado, quando o teor de etileno do copolímero de álcool de etileno-vinil excede 45% em moles, ocorre o branqueamento devido à esterilização a vapor ou esterilização a água quente, e a transparência do recipiente diminui significativamente. Igualmente, a taxa de transmissão de gás de oxigénio no estado estável pode exceder os limites mencionados acima nas condições com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR e, conseguentemente, pode não ser possivel impedir a transmissão de oxigénio para o recipiente de solução de fármaco quando, por exemplo, o recipiente de solução de fármaco mencionado acima for deixado em repouso depois de a saqueta exterior do recipiente de solução de fármaco ser aberta. Particularmente, nos limites mencionados acima, o teor de etileno mencionado acima é preferencialmente de 25 a 35% em moles.

Para efeitos de melhoramento da resistência ao calor do recipiente de solução de fármaco, é possivel mesclar uma resina à base de poliamida (tal como nylon-β, etc.) ou um antioxidante à base de fósforo [por exemplo, tris (2,4-di-t-butilfenil) fosfato], por exemplo, no plástico à base de poliol mencionado acima, se necessário. É possivel definir uma quantidade de mescla de uma dessas resinas à base de poliamida ou um desses antioxidantes à base de fósforo dentro de limites nos quais uma solução de fármaco existente no recipiente de solução de fármaco não seja afetada.

Do ponto de vista da manutenção das propriedades básicas como um recipiente de solução de fármaco, o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco é preferencialmente uma pelicula de plástico com uma estrutura de camadas múltiplas que tem um plástico à base de poliol como uma camada intermédia, uma camada de selagem (camada mais interior) constituída por um plástico à base de poliolefina num lado de superfície interior do recipiente de solução de fármaco relativamente à camada intermédia, e uma camada protetora (camada mais exterior) num lado de superfície exterior do recipiente de solução de fármaco relativamente à camada intermédia.

Quando, por exemplo, as partes periféricas da pelicula de plástico são soldadas para formar um saco de infusão, etc., a camada de selagem mencionada acima (camada mais interior) forma superfícies soldadas e torna-se uma superfície interior de um recipiente de solução de fármaco para ser uma superfície que está em contacto direto com a solução de fármaco. 0 plástico que forma a camada de selagem mencionada acima (camada mais interior) é assim necessária, por exemplo, para ser selada a quente e reforçada em termos de segurança relativamente à solução de fármaco.

Os plásticos à base de poliolefina podem ser indicados como exemplos específicos do plástico para formar a camada de selagem mencionada acima (camada mais interior).

Os exemplos de plásticos à base de poliolefina incluem polietileno (homopolímero de etileno), copolímeros de etileno-a-olefina, polipropileno (homopolímero de propileno), copolímeros aleatórios de propileno-a-olefina e copolímeros em bloco de propileno-a-olefina. Os exemplos da α-olefina dos copolímeros de etileno-a-olefina mencionados acima incluem propileno, 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 4-metil-l-penteno e outras α-olefinas com três a seis carbonos, e os exemplos da α-olefina dos copolímeros aleatórios de propileno-a-olefina e dos copolímeros em bloco de propileno-a-olefina mencionados acima incluem etileno e 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 4-metil-l-penteno e outras α-olefinas com quatro a seis carbonos.

Entre os exemplos fornecidos acima, o polietileno, o polipropileno e as resinas misturadas destes podem ser indicados como sendo preferíveis como o plástico à base de poliolefina utilizado na camada de selagem.

No caso, por exemplo, da preparação de um recipiente de solução de fármaco tipo saco com uma diversidade de câmaras de recipiente (o chamado saco de câmaras múltiplas) que são divididas em partes por barreiras com uma propriedade de descolamento fácil (partes de selagem que podem ser facilmente descoladas) , a camada de selagem é preferencialmente constituída por um plástico feito de uma resina misturada de polietileno e polipropileno para facilitar a formação das partes de selagem gue podem ser facilmente descoladas. A camada protetora mencionada acima (camada mais exterior) é uma camada gue forma uma superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco. 0 plástico que forma a camada protetora mencionada acima (camada mais exterior) é assim selecionado como adequado, por exemplo, do ponto de vista da prevenção da influência direta da humidade na camada intermédia constituída pelo plástico à base de poliol mencionado acima, e do ponto de vista da capacidade de manutenção de uma resistência predeterminada de acordo com um formato, uma aplicação, etc. do recipiente de solução de fármaco durante a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente. A camada protetora mencionada acima (camada mais exterior) ou a totalidade das camadas da pelicula de camadas múltiplas mencionada acima que são dispostas no lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco relativamente à camada intermédia mencionada acima são necessárias para prevenir que a camada intermédia, constituída pelo plástico à base de poliol mencionado acima, seja afetada diretamente pela humidade e ainda tenha alguma taxa de transmissão de vapor de água, de modo a fornecer as ações e os efeitos da presente invenção. Embora a taxa de transmissão de vapor de água da camada protetora (ou da totalidade de camadas da pelicula de camadas múltiplas mencionada acima que são dispostas no lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco relativamente à camada intermédia mencionada acima) não seja limitada em particular, a taxa de transmissão de vapor de água a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR é preferencialmente de 1 a 50 g/m2-24h, mais preferencialmente de 3 a 30 g/m2-24h, e ainda mais preferencialmente de 3 a 10 g/m2-24h. A taxa de transmissão de vapor de água mencionada acima é medida de acordo com o Método A (Humidity sensor method - Método de sensor de humidade) definido em JIS K 712 9-1992, "Testing Methods for water vapor transmission rate (instrument method) of Plastic Film and Sheeting".

Os exemplos específicos do plástico para formar a camada protetora mencionada acima (camada mais exterior) incluem plásticos à base de poliolefina, à base de poliamida e à base de poliéster. Como exemplos do plástico à base de poliolefina mencionado acima, podem ser indicados os mesmos plásticos fornecidos como exemplos acima. Os nylons, tais como nylon-6, nylon-6, 6, e nylon-6, 10 podem ser indicados como exemplos do plástico à base de poliamida mencionado acima. É possivel indicar o politereftalato de etileno, o politereftalato de butileno, etc., como exemplos do plástico à base de poliéster mencionado acima.

No caso em gue o plástico gue forma o recipiente de plástico de solução de fármaco é uma película de camadas múltiplas, a película de camadas múltiplas com a estrutura de três camadas gue tem, conforme mencionado acima, a camada de selagem constituída pelo plástico à base de poliolefina como a camada mais interior gue compõe o lado de superfície interior do recipiente de plástico de solução de fármaco, a camada protetora como a camada mais exterior gue compõe o lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco, e a camada intermédia constituída pelo plástico à base de poliol entre a camada de selagem mencionada acima e a camada protetora mencionada acima pode ser indicada como uma forma de realização específica.

De preferência, a película de camadas múltiplas mencionada acima tem adicionalmente uma camada de baixa absorção de água, constituída por um plástico de baixa absorção de água, no lado de superfície interior (lado da camada de selagem) do recipiente de plástico de solução de fármaco relativamente à camada intermédia mencionada acima. Neste caso, é possível criar a camada intermédia constituída pelo plástico à base de poliol mencionado acima com menos probabilidade de ser afetada pelo teor de água na solução de fármaco.

Os exemplos do plástico de baixa absorção de água mencionado acima incluem polímeros de cicloolefina, etc.

Um polímero de cicloolefina tem uma taxa de absorção de água extremamente baixa, especificamente não superior a 0,01%, e é assim favorável para reduzir os efeitos da humidade na camada intermédia constituída pelo plástico à base de poliol. A taxa de absorção de água mencionada acima é medida de acordo com o Método B (water absorption after immersion in boiling water - absorção de água após imersão em água a ferver) definido em JIS K 72O9_2ooo "Plastics Determination of water absorption".

Os exemplos específicos de polímeros de cicloolefina incluem estes polímeros de cicloolefina como copolímeros (e substâncias hidrogenadas dos mesmos) de etileno e compostos à base de diciclopentadieno, copolímeros (e substâncias hidrogenadas dos mesmos) de etileno e compostos à base de norborneno, polímeros de anel aberto (e substâncias hidrogenadas dos mesmos) de compostos à base de ciclopentadieno, e copolímeros de anel aberto constituídos por dois ou mais tipos de compostos de ciclopentadieno (e substâncias hidrogenadas dos mesmos). A película de camadas múltiplas mencionada acima pode adicionalmente incluir uma camada constituída por um plástico gue contém um elastómero com o objetivo de adicionar maleabilidade, transparência e resistência ao impacto ao recipiente de plástico de solução de fármaco.

Os exemplos do elastómero mencionado acima incluem elastómeros à base de poliolefina, tais como elastómeros à base de polietileno e elastómeros à base de polipropileno, e outros, e elastómeros à base de estireno, tais como copolimeros em bloco de estireno-etileno/butileno-estireno (SEBS), copolimeros em bloco de estireno-butadieno-estireno (SBS), copolimeros em bloco de estireno-isopreno-estireno (SIS), SEBS modificado por ácido maleico, etc., copolimeros em bloco de estireno-etileno/propileno-estireno (SEPS), copolimeros em bloco de estireno-etileno/butileno (SEB) e copolimeros em bloco de estireno-etileno/propileno (SEP). Entre estes, os elastómeros à base de polietileno podem ser indicados como exemplos preferíveis.

Embora não sejam limitados aos mesmos, os plásticos formados para uma forma de película através de um método de extrusão, tais como o método de molde em T, o método de insuflação, etc. podem ser indicados como exemplos do plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco. Ao formar o recipiente de solução de fármaco mencionado acima utilizando uma pelicula de plástico assim, é possivel formar um recipiente de plástico de solução de fármaco com uma flexibilidade e maleabilidade excelentes.

As FIGs. 1 a 3 são vistas esquemáticas em corte transversal das formas de realização preferidas das disposições de camadas da pelicula de camadas múltiplas nos casos em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco é a pelicula de camadas múltiplas. Embora esta invenção não seja limitada a isso, as formas de realização preferidas incluem, por exemplo: (I) uma pelicula de camadas múltiplas com uma estrutura de sete camadas que tem, com uma ordem de uma camada mais interior que constitui um lado de superfície interior I de um recipiente de plástico de solução de fármaco até uma camada mais exterior que constitui um lado de superfície exterior 0 de um recipiente de plástico de solução de fármaco, uma camada de selagem 1 constituída por uma resina misturada de polietileno e polipropileno, uma camada 2 constituída por polietileno, uma camada de baixa absorção de água 3 constituída por um polímero de cicloolefina, uma camada intermédia 4 constituída por um copolímero de álcool de etileno-vinil, e uma camada protetora 5 constituída por polietileno, e gue tem ainda camadas aderente 6 e 7, em gue cada uma é constituída por uma resina aderente (por exemplo, uma poliolefina aderente, etc.) e disposta entre a camada de baixa absorção de água 3 e a camada intermédia 4 e entre a camada intermédia 4 e a camada protetora 5, respetivamente (consulte a FIG. 1); (II) uma película de camadas múltiplas com uma estrutura de seis camadas gue tem, com uma ordem da camada mais interior gue constitui um lado de superfície interior I do recipiente de plástico de solução de fármaco até à camada mais exterior gue constitui um lado de superfície exterior 0 do recipiente de plástico de solução de fármaco, uma camada de selagem 1 constituída por uma resina misturada de polietileno e polipropileno, uma camada 2 constituída por polietileno, uma camada intermédia 4 constituída por um copolímero de álcool de etileno-vinil, e uma camada protetora 5 constituída por polietileno, e gue tem ainda camadas aderentes 8 e 7, em gue cada uma é constituída por uma resina aderente (por exemplo, uma poliolefina aderente, etc.) e disposta entre a camada 2 constituída por polietileno e a camada intermédia 4 e entre a camada intermédia 4 e a camada protetora 5, respetivamente (consulte a FIG. 2); e (III) uma película de camadas múltiplas com uma estrutura de quatro camadas que tem, com uma ordem da camada mais interior que constitui um lado de superfície interior I do recipiente de plástico de solução de fármaco até à camada mais exterior que constitui um lado de superfície exterior 0 do recipiente de plástico de solução de fármaco, uma camada de selagem 1' constituída por polietileno, uma camada de baixa absorção de água 3 constituída por um polímero de cicloolefina, uma camada intermédia 4 constituída por um copolímero de álcool de etileno-vinil, e uma camada protetora 5 constituída por polietileno (consulte a FIG. 3).

Com a película de camadas múltiplas descrita acima em (III), a aderência da camada de baixa absorção de água 3 à camada intermédia 4 e da camada intermédia 4 à camada protetora 5 pode ser conseguida aplicando um agente adesivo entre as camadas respetivas. Em alternativa, as camadas aderentes constituídas por uma resina aderente podem ser interpostas da mesma forma como nas películas de camadas múltiplas descritas em (I) e (II) acima. Entretanto, nas películas de camadas múltiplas descritas em (I) e (II) acima, a aderência da camada de baixa absorção de água 3 à camada intermédia 4 e da camada intermédia 4 à camada protetora 5 pode ser conseguida aplicando simplesmente um agente adesivo sem colocar as camadas de aderência (6, 7 e 8) entre as camadas respetivas.

Nas películas de camadas múltiplas descritas acima, a espessura das camadas respetivas não é limitada em particular e pode ser definida de modo a que, como um recipiente de plástico de solução de fármaco, a taxa de transmissão de gás de oxigénio após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente e a taxa de transmissão de gás de oxigénio no estado estável cumpram os limites fornecidos acima.

Depois de formado o recipiente de plástico de solução de fármaco, por exemplo, como um saco de solução de fármaco maleável, preferencialmente, a espessura da camada intermédia mencionada acima é definida para 3 a 20 pm e a espessura da totalidade da pelicula de camadas múltiplas é definida para aproximadamente 180 a 300 pm. A forma do recipiente de plástico de solução de fármaco não é limitada em particular e pode, por exemplo, ser um recipiente de solução de fármaco tipo saco com uma flexibilidade e maleabilidade excelentes, tal como um saco de infusão conforme mencionado acima (consulte a FIG. 4), ou pode ser um recipiente de solução de fármaco, tal como uma frasco de infusão, que tenha uma resistência para manter de forma independente o formato do recipiente sem perder a flexibilidade e a maleabilidade. O recipiente de solução de fármaco tipo saco mencionado acima, tal como um saco de infusão, pode ser um saco de solução de fármaco de câmara única ou um chamado saco de câmaras múltiplas com uma diversidade de câmaras de recipiente divididas em partes de selagem que podem ser facilmente descoladas.

Os métodos para formar esses sacos de infusão, frascos de infusão, etc. não são limitados em particular, e é possivel selecionar e utilizar vários métodos, tais como laminação, coextrusão, etc., como adequados de acordo com uma forma do recipiente de solução de fármaco.

Na embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção, uma solução de fármaco existente no recipiente de plástico de solução de fármaco não é limitada em particular, e várias soluções de fármaco podem ser indicadas como exemplos. Em particular, uma vez que, no recipiente de plástico de solução de fármaco descrito acima, a entrada de oxigénio a partir do exterior é impedida num ambiente normal no qual é utilizado o recipiente de solução de fármaco, e uma vez que o oxigénio que permanece no espaço vazio e o oxigénio dissolvido na solução de fármaco são removidos com o tempo devido ao facto de o recipiente de solução de fármaco ser colocado e selado após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente juntamente com a armadilha de oxigénio na saqueta exterior que tem a propriedade de barreira contra oxigénio, uma infusão, especialmente uma infusão que contém uma substância facilmente oxidável, tais como L-cisteina, L-triptofano, gordura, vitamina A, vitamina BI ou vitamina C, é favorável como uma solução de fármaco para ser colocada no recipiente de plástico de solução de fármaco.

Na embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção, a saqueta exterior, com uma propriedade de barreira contra oxigénio, tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio, preferencialmente, não superior a 0,5 cm3/m2-24h-atm e, mais preferencialmente, não superior a 0,1 cm3/m2 24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR.

Quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio da saqueta exterior excede os limites mencionados acima, torna-se dificil obter o efeito da remoção posterior do oxigénio que permanece no espaço vazio do recipiente de plástico de solução de fármaco e do oxigénio dissolvido na solução de fármaco.

Igualmente, a saqueta exterior tem preferencialmente uma propriedade de transmissão de vapor de água em certa medida. Neste caso, a humidade dentro da saqueta exterior pode ser libertada para o exterior, e é possivel fazer com que a taxa de transmissão de gás de oxigénio do recipiente de plástico de solução de fármaco alcance facilmente o estado estável.

Os limites preferíveis da taxa de transmissão de vapor de água da saqueta exterior são de cerca de 0,5 a 30 g/m2 -24h, embora isto dependa da combinação com a propriedade de barreira contra oxigénio. O material para formar a saqueta exterior não é limitado em particular, e os exemplos do mesmo incluem: uma pelicula de camadas múltiplas com uma camada de aderência de fusão, formando uma superfície interior da saqueta exterior, e sendo constituída por um plástico selado a quente (por exemplo, uma poliolefina, tal como polietileno, polipropileno, etc.) e uma folha de alumínio laminada para um lado de superfície exterior da saqueta exterior relativamente à camada de aderência de fusão; e uma película compreendendo uma película de vapor depositado, com a camada de aderência de fusão mencionada acima e uma película de vapor depositado de um material inorgânico (tal como alumínio, etc.) ou um óxido inorgânico (tal como alumina, etc.) formado num lado de superfície exterior da saqueta exterior relativamente à camada de aderência de fusão.

Os exemplos do óxido inorgânico na película de vapor depositado de óxido inorgânico incluem alumina (óxido de alumínio), sílica (óxido de silício), óxido de magnésio e óxido de titânio. Entre estes, a alumina pode ser indicada como um exemplo preferível do ponto de vista de transparência da película de vapor depositado.

Como um material para formar a saqueta exterior com alguma propriedade de transmissão de vapor de água, é possível indicar como exemplo uma película de camadas múltiplas, na qual uma camada de plástico, constituída por álcool polivinílico, policloreto de vinilideno ou afins e que tem uma propriedade de barreira contra oxigénio e uma propriedade de transmissão de vapor de água adequadas, é laminada na superfície exterior de uma camada de aderência de fusão.

Um material que forma a saqueta exterior dos exemplos mencionados acima pode ter adicionalmente uma impressão de bloqueio de luz que utiliza uma tinta que contém um corante ou um absorvente ultravioleta, no lado de superfície exterior da saqueta exterior, ou pode ter uma película protetora constituída por poliéster ou poliolefina, etc. no lado de superfície exterior da saqueta exterior.

Na embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com esta invenção, a armadilha de oxigénio não é limitado em particular, vários agentes químicos de oxigénio podem ser indicados como exemplos. Especificamente, é possível indicar como exemplos os agentes gurmicos de oxigénio que contêm um composto de ferro, tais como hidróxido de ferro, óxido de ferro, carboneto de ferro, etc. como o componente eficaz, e os agentes químicos de oxigénio que utilizam fenol de baixo peso molecular e carbono ativado. Os exemplos de agentes químicos de oxigénio disponíveis comercialmente incluem "Ageless (marca registada)" fabricado por Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc., "Modulan (marca registada)" fabricado por Nippon Kayaku Company, Inc., "Secule (nome comercial)" fabricado por Nippon Soda Co., Ltd. e "Tamotsu (marca registada)" fabricado por Oji Kako, Co., Ltd. A armadilha de oxigénio pode, por exemplo, ser colocado juntamente com o recipiente de solução de fármaco esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente na saqueta exterior mencionada acima num estado em que a armadilha de oxigénio é introduzido num saco constituído por uma película de plástico com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio elevada (tal como uma película de poliolefina).

Através da embalagem de recipiente de solução de fármaco e do método de fabrico da mesma de acordo com esta invenção, uma solução de fármaco que até contenha uma substância facilmente oxidável, por exemplo, pode ser conservada com estabilidade e sem degradação oxidativa durante um longo período de tempo. Além disso, a degradação oxidativa de uma solução de fármaco pode ser prevenida durante a utilização de um saco de solução de fármaco. Exemplos

Embora esta invenção seja descrita em seguida com base nos exemplos e nos exemplos comparativos, esta invenção não é limitada pelos exemplos seguintes. <Preparação do Recipiente de Plástico de Solução de Fármaco>

Os componentes respetivos que constituem os plásticos (películas de camadas múltiplas) para formar recipientes de plástico de solução de fármacos são apresentados em seguida. PE (1): copolímero de etileno-l-buteno [densidade: 0,940 g/cm3, taxa de transmissão de vapor de água: 7 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR, 20 pm) , nome comercial: "Ultzex (marca registada) 4020B", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd.] PE (2) : mistura de 45% em peso de copolímero de etileno-l-buteno [densidade: 0,920 g/cm3, nome comercial: "Ultzex (marca registada) 2010", fabricado por Prime Polymer Co. , Ltd.], 50% em peso de copolímero de etileno-l-buteno [densidade: 0,885 g/cm3, nome comercial: "Tafmer (marca registada) A0585X", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd.], e 5% em peso de homopolímero de polietileno [densidade: 0,965 g/cm3, nome comercial: "Hi-zex (marca registada) 65150B", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd.] EVOH(l) : teor de etileno: 27% em moles, nome comercial: "Eval (marca registada) L101", fabricado por Kuraray Co., Ltd. EVOH(2) : teor de etileno: 44% em moles, nome comercial: "Eval (marca registada) E105", fabricado por Kuraray Co., Ltd. COP: substância hidrogenada de polímero de anel aberto à base de norborneno [percentagem de absorção de água: inferior a 0,01%, nome comercial: "Zeonor (marca registada) 1020R", fabricado por Zeon Corporation] PP: polipropileno (densidade: 0,900 g/cm3, nome comercial: "B355", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd. ) ΝΥ: nylon-6 [nome comercial: "Amilan (marca registada) CM1017", fabricado por Toray Industries Inc.] PE-PP: mistura de 85% em peso do PE(1) mencionado acima e 15% em peso do homopolimero de polipropileno (densidade: 0,910 g/cm3, nome comercial: "J103WA", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd.) PE aderente: polietileno modificado por ácido carboxilico insaturado [densidade: 0,905 g/cm3, taxa de transmissão de vapor de água: 10 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR, 20 pm) , poliolefina aderente com o nome comercial: "Admer (marca registada)", fabricado por Prime Polymer Co., Ltd.] PBT: politereftalato de butileno [taxa de transmissão de vapor de água: 23 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR, 10 pm), fabricado por Mitsubishi Engineering-Plastics Corporation]

Exemplo 1

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 1 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 1 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco (recipiente de plástico de solução de fármaco) 10 ilustrado na FIG. 4. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de sete camadas ilustrada na FIG. 1. Uma taxa de transmissão de vapor de água de um laminado, constituído por uma camada protetora 5 e uma camada aderente 7 desta película de camadas múltiplas, correspondia a 4,1 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR) .

As duas películas de camadas múltiplas descritas acima foram depois sobrepostas, e as partes periféricas 11 foram seladas a quente através de um método normal para preparar o saco de solução de fármaco 10 ilustrado na FIG. 4. Um membro de entrada tipo porta, moldado utilizando o PE (1) mencionado acima, foi utilizado como um membro de entrada 12 .

Exemplo 2

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 1 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 1 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de seis camadas ilustrada na FIG. 2.

Em seguida, exceto o facto de utilizar duas destas películas de camadas múltiplas, o saco de solução de fármaco 10, ilustrado na FIG. 4, foi preparado da mesma forma do Exemplo 1.

Exemplo Comparativo 1

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 1 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 1 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com uma estrutura de sete camadas semelhante conforme ilustrado na FIG. 1.

Exemplo Comparativo 2

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 1 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 1 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com uma estrutura de cinco camadas que não tem uma camada aderente.

A disposição de camadas do saco de solução de fármaco 10 e as taxas de transmissão de gás de oxigénio da pelicula de camadas múltiplas que forma o saco de solução de fármaco 10 são ilustradas para cada um dos Exemplos 1 e 2 e Exemplos Comparativos 1 e 2 na Tabela 1.

CTeste de Avaliação do Plástico para Formar o Recipiente de Plástico de Solução de Fármaco> A película de camadas múltiplas obtida no Exemplo 1 foi submetida a 30 minutos de esterilização a vapor de alta pressão numa atmosfera de azoto num estado de vapor saturado (temperatura: 110 °C, pressão: 2700 hPa) e, em seguida, submetida à remoção de água de uma superfície da película de camadas múltiplas por ar quente de aproximadamente 40 °C. Após a esterilização a vapor, a película de camadas múltiplas foi deixada em repouso durante três semanas numa atmosfera com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR para observar uma variação com o tempo da taxa de transmissão de gás de oxigénio (temperatura: 25 °C, humidade: 60% de HR) . O produto denominado "OX-TRAN (marca registada)" fabricado por MOCON, Inc. foi utilizado para medir a taxa de transmissão de gás de oxigénio. A FIG. 5 é um gráfico de resultados da medição da variação com o tempo da taxa de transmissão de gás de oxigénio. Conforme ilustrado na FIG. 5, após a esterilização a vapor descrita acima, foram necessários aproximadamente três dias para a taxa de transmissão de gás de oxigénio (temperatura: 25 °C, humidade: 60% de HR) da película de camadas múltiplas alcançar o estado estável. <Preparação de Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Cada um dos sacos de solução de fármaco 10 preparados nos Exemplos 1 e 2 e nos Exemplos Comparativos 1 e 2 foram cheios com 300 mL de água destilada para injeção e depois selados. Um volume de espaço vazio foi definido para aproximadamente 30 mL, e a substituição de azoto (aproximadamente 50%) foi efetuada para que a concentração de azoto do espaço vazio correspondesse a 10%. O saco de solução de fármaco 10 foi depois colocado numa autoclave e submetido a esterilização a vapor de alta pressão através do aquecimento durante 30 minutos numa atmosfera de azoto num estado de vapor saturado (temperatura: 110 °C, pressão: 2700 hPa). A concentração de oxigénio nesta atmosfera de azoto foi ajustada para não ser superior a 2%.

Após a esterilização a vapor de alta pressão, foi efetuada a remoção de água insuflando ar quente de aproximadamente 40 °C para remover a humidade da superfície exterior de cada saco de solução de fármaco 10 e, em seguida, cada saco de solução de fármaco 10 foi colocado e selado, juntamente com uma armadilha de oxigénio [nome comercial: "Ageless (marca registada)" fabricado por Mitsubishi Gas Chemical Co.], numa saqueta exterior para obter uma embalagem de recipiente de solução de fármaco. A saqueta exterior mencionada acima é uma saqueta constituída por uma película de camadas múltiplas com uma estrutura de três camadas, na qual uma camada de superfície interior é constituída por polietileno, uma camada intermédia é constituída por álcool polivinílico, e uma camada de superfície exterior é constituída por polipropileno expandido, e a taxa de transmissão de gás de oxigénio da mesma a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR não era superior a 0,1 cm3/m2-24h-atm e a taxa de transmissão de vapor de água da mesma a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR correspondia a 0,5 g/m2-24h. O volume do espaço interior da saqueta exterior foi definido para aproximadamente 300 a 500 mL e a concentração de oxigénio no interior da saqueta exterior foi ajustada para não ser superior a 2% de substituição de azoto. 0 tempo necessário para colocar e selar o saco de solução de fármaco na saqueta exterior após a esterilização a vapor de alta pressão foi de cerca de uma hora. CTeste de Avaliação 1 das Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Cada uma das embalagens de recipiente de solução de fármaco obtidas nos Exemplos 1 e 2 e nos Exemplos Comparativos 1 e 2 descritos acima foi deixada em repouso num ambiente com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR e, todos os dias, a concentração de oxigénio num conteúdo liquido foi medida utilizando um medidor de concentração de oxigénio não destrutivo (nome comercial: "Fibox 3" fabricado por PreSens GmbH).

Como consequência, foi verificado conforme ilustrado na FIG. 6 que, relativamente a todas as embalagens de recipiente de solução de fármaco dos Exemplos 1 e 2 e dos Exemplos Comparativos 1 e 2, a concentração de oxigénio no conteúdo liquido pode ser reduzida para um valor não superior a 1 ppm através do intervalo de aproximadamente sete dias a partir da colocação e selagem na saqueta exterior. CTeste de Avaliação 2 das Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Cada uma das embalagens de recipiente de solução de fármaco utilizadas no Teste de Avaliação 1 descrito acima foi ainda deixada em repouso durante sete dias a partir da preparação da embalagem de recipiente de solução de fármaco para aproximar o valor da concentração de oxigénio do conteúdo liquido a 0 ppm. Em seguida, num ambiente com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR, o saco de solução de fármaco 10 foi retirado da saqueta exterior, e enquanto o saco ficou num ambiente com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR num estado de posição suspensa para um saco de infusão, a concentração de oxigénio no conteúdo liquido foi medida utilizando o medidor de concentração de oxigénio não destrutivo (o "Fibox 3" mencionado acima) a cada periodo de tempo predeterminado.

Como consequência, nos sacos de solução de fármaco dos Exemplos 1 e 2, a entrada de oxigénio no conteúdo liquido pode ser impedida o máximo possivel conforme ilustrado na FIG. 7, mesmo depois de o mesmo ter sido retirado da saqueta exterior. Por outro lado, existiu uma entrada significativa de oxigénio nos sacos de solução de fármaco do Exemplo Comparativo 1 e do Exemplo Comparativo 2. CTeste de Avaliação 3 das Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Cada uma das embalagens de recipiente de solução de fármaco obtida no Exemplo 1 descrito acima (amostras diferentes das utilizadas nos Testes de Avaliação 1 e 2) foi deixada em repouso durante vários dias num ambiente com uma temperatura de 25 °C e uma humidade de 60% de HR, e relativamente a cada uma das embalagens de recipiente de solução de fármaco assim preparada, o saco de solução de fármaco foi retirado, e depois de cortar a pelicula e remover a humidade, a taxa de transmissão de gás de oxigénio da pelicula foi medida utilizando o produto denominado "OX-TRAN (marca registada) " fabricado por MOCON, Inc. Os resultados são ilustrados na FIG. 8.

Conforme ilustrado na FIG. 8, ao ser acondicionada na saqueta exterior, a pelicula de camadas múltiplas apresentou uma taxa de transmissão de gás de oxigénio elevada (temperatura: 25 °C, humidade: 60% de HR) durante aproximadamente três a quatro dias após a esterilização a vapor de alta pressão. Igualmente, verificou-se que após a esterilização a vapor, são necessários aproximadamente dez dias para a taxa de transmissão de gás de oxigénio alcançar o estado estável. O oxigénio no saco de solução de fármaco 10 pode assim ser adequadamente absorvido pela armadilha de oxigénio antes de a taxa de transmissão de gás de oxigénio regressar ao estado estável após a esterilização a vapor. <Preparação dos Recipientes de Plástico de Solução de Fármaco>

Exemplo 3

Mediante a utilização dos plásticos indicados acima como exemplos, as camadas respetivas ilustradas na Tabela 2 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 2 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco (recipiente de plástico de solução de fármaco) 10 ilustrado na FIG. 4. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de sete camadas ilustrada na FIG. 1. A taxa de transmissão de vapor de água de um laminado, constituído por uma camada protetora 5 e uma camada aderente 7 desta película de camadas múltiplas, correspondia a 4,1 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR) .

As duas películas de camadas múltiplas descritas acima foram depois sobrepostas, e as respetivas partes periféricas 11 foram seladas a quente através de um método normal para preparar um saco de solução de fármaco 10 ilustrado na FIG. 4. Um membro de entrada tipo porta, moldado utilizando o PE (1) mencionado acima, foi utilizado como um membro de entrada 12.

Exemplo 4

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 2 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 2 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de sete camadas ilustrada na FIG. 1. A taxa de transmissão de vapor de água de um laminado, constituído por uma camada protetora 5 e uma camada aderente 7 desta película de camadas múltiplas, correspondia a 7,0 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR).

Em seguida, exceto o facto de utilizar duas destas películas de camadas múltiplas, o saco de solução de fármaco 10, ilustrado na FIG. 4, foi preparado da mesma forma do Exemplo 3.

Exemplo 5

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 2 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 2 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de seis camadas ilustrada na FIG. 2. A taxa de transmissão de vapor de água do laminado, constituído por uma camada protetora 5 e uma camada aderente 7 desta película de camadas múltiplas, correspondia a 5,1 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR).

Exemplo 6

As camadas respetivas ilustradas na Tabela 2 foram moldadas por coextrusão, de modo a serem laminadas pela ordem indicada na Tabela 2 para obter uma película de camadas múltiplas para formar um saco de solução de fármaco 10. Esta película de camadas múltiplas é uma película com a estrutura de sete camadas ilustrada na FIG. 1. A taxa de transmissão de vapor de água de um laminado, constituído por uma camada protetora 5 e uma camada aderente 7 desta película de camadas múltiplas, correspondia a 3,2 g/m2-24h (25 °C, 90% de HR).

Em seguida, exceto o facto de utilizar duas destas películas de camadas múltiplas, o saco de solução de fármaco 10, ilustrado na FIG. 4, foi preparado da mesma forma do Exemplo 3. A disposição de camadas do saco de solução de fármaco

10 e as taxas de transmissão de gás de oxigénio da película de camadas múltiplas gue forma o saco de solução de fármaco 10 são ilustradas para cada um dos Exemplos 3 a 6 na Tabela 2 .

<Preparação das Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Cada um dos sacos de solução de fármaco 10 preparados nos Exemplos 3 a 6 foi cheio com 300 mL de água destilada para injeção e depois selado. Um volume de espaço vazio foi definido para aproximadamente 30 mL, e a substituição de azoto (aproximadamente 50%) foi efetuada para que uma concentração de azoto do espaço vazio correspondesse a 10%.

Cada saco de solução de fármaco 10 foi depois colocado numa autoclave e submetido a esterilização a vapor de alta pressão através do aquecimento durante 30 minutos numa atmosfera de azoto num estado de vapor saturado (temperatura: 110 °C, pressão: 2700 hPa). A concentração de oxigénio nesta atmosfera de azoto foi ajustada para não ser superior a 2%.

Após a esterilização a vapor de alta pressão, foi efetuada durante um minuto a remoção de água insuflando ar quente de aproximadamente 40 °C para remover a humidade da superfície exterior de cada saco de solução de fármaco 10 e, em seguida, cada saco de solução de fármaco 10 foi colocado e selado, juntamente com uma armadilha de oxigénio (nome comercial: "Ageless (marca registada)", fabricado por Mitsubishi Gas Chemical Co.), numa saqueta exterior para obter um recipiente de solução de fármaco.

Em cada um dos Exemplos 3, 5 e 6, uma saqueta, constituída por uma película de camadas múltiplas com uma estrutura de três camadas, na qual uma camada de superfície interior é constituída por polietileno, uma camada intermédia é constituída por álcool polivinílico, uma camada de superfície exterior é constituída por polipropileno expandido, a taxa de transmissão de gás de oxigénio a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR não era superior a 0,1 cm3/m2-29 h-atm, e a taxa de transmissão de vapor de água a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR correspondia a 0,5 g/m2 -24h, foi utilizada como a saqueta exterior mencionada acima.

Por outro lado, no Exemplo 4, uma saqueta, constituída por uma película de camadas múltiplas com uma estrutura de três camadas na qual uma camada intermédia é constituída por um copolímero de álcool de etileno-vinil, as camadas interior e exterior são constituídas por polietileno, a taxa de transmissão de gás de oxigénio a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR correspondia a 0,5 cm3/m2-24h-atm, e a taxa de transmissão de gás de oxigénio a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR correspondia a 3 cm3/m2 -24h-atm, foi utilizada como a saqueta exterior. O volume do espaço interior de cada uma das saquetas exteriores descritas acima foi definido para aproximadamente 300 a 500 mL e a concentração de oxigénio no interior da saqueta exterior foi ajustada para não ser superior a 2% de substituição de azoto. CTestes de Avaliação das Embalagens de Recipiente de Solução de Fármaco>

Ao realizar o mesmo teste do Teste de Avaliação 1 descrito acima em cada uma das embalagens de recipiente de solução de fármaco obtidas nos Exemplos 3 a 6 descritos acima, verificou-se que, em todos os casos, a concentração de oxigénio no conteúdo líquido pode ser reduzida para um valor não superior a 1 ppm através do intervalo de aproximadamente sete dias a partir da colocação e selagem na saqueta exterior.

Ao realizar o mesmo teste do Teste de Avaliação 2 descrito acima, verificou-se que, em cada um dos Exemplos 3, 4 e 6, a concentração de oxigénio no conteúdo líquido era inferior a 0,5 ppm após 96 horas (quatro dias) a partir do momento em que foi retirado da saqueta exterior, e que a entrada de oxigénio num conteúdo líquido foi assim impedida o máximo possível. Entretanto, no Exemplo 5, verificou-se que a concentração de oxigénio no conteúdo líquido era inferior a 2 ppm após 72 horas (três dias) depois de ter sido retirado da saqueta exterior, e que a entrada de oxigénio num conteúdo liquido se encontra nos limites permitidos de forma adequada.

Embora na descrição acima a presente invenção seja fornecida na forma de formas de realização exemplares da invenção, estes são apenas exemplos e não devem ser interpretados como limitativos da invenção. As modificações desta invenção que são óbvias para os peritos na técnica são incluídas no âmbito das Reivindicações fornecidas abaixo.

Aplicabilidade Industrial

Através da embalagem de recipiente de solução de fármaco e do método de fabrico da mesma de acordo com esta invenção, é possivel impedir em grande medida a degradação oxidativa de uma solução de fármaco existente num recipiente de solução de fármaco. Esta invenção é assim favorável para aplicações de recipientes médicos, tais como recipientes de solução de fármaco e recipientes de infusão, e é particularmente favorável para aplicações de recipientes médicos que contêm uma solução de fármaco, etc. que contêm uma substância facilmente oxidável.

DOCUMENTOS REFERIDOS NA DESCRIÇÃO

Esta lista de documentos referidos pelo autor do presente pedido de patente foi elaborada apenas para informação do leitor. Não é parte integrante do documento de patente europeia. Não obstante o cuidado na sua elaboração, o IEP não assume qualquer responsabilidade por eventuais erros ou omissões.

Documentos de patente referidos na descrição • JP 63275346 A [0006] • JP 11285520 A [0006] • JP 10080464 A [0006] • EP 1245217 A2 [0007] • EP 1396249 A2 [0007]

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco compreendendo: um recipiente de plástico de solução de fármaco (10), no qual uma solução de fármaco é colocada e selada e que é esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente; uma armadilha de oxigénio; e uma saqueta exterior com uma propriedade de barreira contra oxigénio para colocar e selar o recipiente de plástico de solução de fármaco e a armadilha de oxigénio, em que um plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente, e tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável.
2. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que a esterilização a vapor é um processo de aquecimento do recipiente de plástico de solução de fármaco (10) durante 10 a 60 minutos numa atmosfera de gás inerte com uma temperatura de 100 a 121 °C e num estado de vapor saturado.
3. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) é uma película de camadas múltiplas com uma camada de selagem (1) constituída por um plástico à base de poliolefina num lado de superfície interior do recipiente de plástico de solução de fármaco (10), uma camada protetora (5) num lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco (10), e uma camada intermédia (4) constituída por um plástico à base de poliol entre a camada de selagem (1) e a camada protetora (5).
4. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 3, em que o plástico à base de poliol que forma a camada intermédia (4) é um copolímero de álcool de etileno-vinil com um teor de etileno de 10 a 45% em moles.
5. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 3, em que, da película de camadas múltiplas, uma taxa de transmissão de vapor de água da totalidade das camadas dispostas no lado de superfície exterior do recipiente de plástico de solução de fármaco (10) relativamente à camada intermédia (4) corresponde a um valor de 1 a 50 g/m2 -24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR.
6. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 3, em que a película de camadas múltiplas tem adicionalmente uma camada de baixa absorção de água (3), constituída por um plástico de baixa absorção de água, entre a camada de selagem (1) e a camada intermédia (4).
7. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 6, em que o plástico de baixa absorção de água é um polímero de cicloolefina.
8. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de 500 a 1000 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas depois de ser submetido a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente.
9. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que o plástico que forma o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) tem uma taxa de transmissão de gás de oxigénio de 0,5 a 70 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável.
10. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) é constituído por um plástico tal que necessita de pelo menos dois dias para que a taxa de transmissão de gás de oxigénio alcance o estado estável após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente.
11. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que uma solução de fármaco colocada e selada no recipiente de plástico de solução de fármaco (10) é uma solução de fármaco que contém uma substância facilmente oxidável.
12. Uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 1, em que a saqueta exterior tem uma taxa de transmissão de vapor de água de 0,5 a 30 g/m2 -24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR.
13. Um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco, em que, após a criação de uma solução de fármaco colocada e selada num recipiente de plástico de solução de fármaco (10) constituído por um plástico com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não inferior a 200 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR num período de tempo de doze horas após a esterilização a vapor ou a esterilização a água quente e com uma taxa de transmissão de gás de oxigénio não superior a 100 cm3/m2-24h-atm a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 60% de HR quando a taxa de transmissão de gás de oxigénio se encontra num estado estável, o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) é esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente e, em seguida, o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) esterilizado a vapor ou esterilizado a água quente e uma armadilha de oxigénio são colocados e selados numa saqueta exterior com uma propriedade de barreira contra oxigénio.
14. Um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 13, em que a esterilização a vapor é um processo de aquecimento do recipiente de plástico de solução de fármaco (10) durante 10 a 60 minutos numa atmosfera de gás inerte com uma temperatura de 100 a 121 °C num estado de vapor saturado.
15. Um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 13, em que a saqueta exterior tem uma taxa de transmissão de vapor de água de 0,5 a 30 g/m2-24h a uma temperatura de 25 °C e com uma humidade de 90% de HR.
16. Um método de fabrico de uma embalagem de recipiente de solução de fármaco de acordo com a Reivindicação 13, em que, antes de o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) e a armadilha de oxigénio serem colocados e selados na saqueta exterior, um espaço entre o recipiente de plástico de solução de fármaco (10) e a saqueta exterior é substituído por um gás inerte.