PT1418894E - Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. - Google Patents
Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. Download PDFInfo
- Publication number
- PT1418894E PT1418894E PT02762336T PT02762336T PT1418894E PT 1418894 E PT1418894 E PT 1418894E PT 02762336 T PT02762336 T PT 02762336T PT 02762336 T PT02762336 T PT 02762336T PT 1418894 E PT1418894 E PT 1418894E
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- fentanyl
- weight
- tts according
- tts
- polyacrylate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1
Descrição "SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO COM FENTANÍL OU SUBSTÂNCIAS ANÁLOGAS" 0 fentaníl é um analgésico extraordinariamente eficaz. A exigência de uma dosagem, apenas diminuta e as suas propriedades físico-químicas, tal como o coeficiente de distribuição em n-octanol-água, o ponto de fusão e o peso molecular, tornam possível a administração transdérmica do fentaníl em quantidade eficaz e as suas propriedades farmacocinéticas, tal como a rápida metabolizaçãc e o índice terapêutico relativamente estreito, tornam a administração transdérmica desejável.
Com efeito, existe há alguns anos, no mercado, um TTS com fentaníl como substância activa. Este sistema é um chamado sistema de depósito. Por sistema de depósito entende-se, neste caso, um sistema que contém a substância activa como uma preparação líquida ou em forma de gel, numa bolsa formada por um filme impermeável, que serve como camada posterior, e uma membrana permeável à substância activa, sendo que a membrana está dotada, adicionalmente, de uma camada de adesivo para fixação do sistema sobre a pele. Neste caso especial, o fentaníl está dissolvido numa mistura de etanol e água. Outros detalhes deste sistema podem ser encontrados nas publicações da patente US 4,588,580 ou DE-PS 35 26 339, as quais contêm ambas uma descrição detalhada.
Os sistemas de depósito têm, no entanto, a desvantagem de que, no caso de uma fuga da bolsa de depósito, o enchimento do depósito, contendo substância activa, entra em contacto com a pele numa grande superfície e a substância activa é absorvida em doses demasiado elevadas. 2
Isto é muito perigoso, especialmente no caso do fentanil, uma vez que uma sobredosagem conduz muito rapidamente a uma depressão respiratória e, desse modo, a incidentes fatais. Vários desses incidentes fatais ou quase fatais estão descritos em Clinicai Pharmacokinet. 2000, 38(1),59-89.
Era, pois, uma tarefa da presente invenção pôr à disposição um sistema terapêutico transdérmico com fentanil, que oferecesse ao utilizador uma segurança mais elevada contra uma absorção acidental de sobredosagens.
Isto é obtido, de acordo com a invenção, pelo TTS definido na reivindicação 1. Neste caso, em vez do sistema de depósito, é usado um sistema de matriz X, no qual o fentanil é incorporado directamente num poliacrilato auto-adesivc e, desse modo, mesmo no caso de um dano do sistema, não consegue entrar em contacto com a pele numa área maior do que a área determinada pelo TTS. Num sistema desse tipo, o fentanil encontra-se, em geral, completamente dissolvido, mas pelo menos 80%, nesse polímero, de modo molecularmente disperso, sendo que a solubilidade de saturação do fentanil no polímero se situa entre 3 e 20% em peso. Além disso, mostrou-se, surpreendentemente, que na utilização de adesivos de poliacrilato para a produção de TTS com fentanil, só são apropriados adesivos sem grupos carboxilo livres.
Esses sistemas de matriz consistem, no caso mais simples, numa camada posterior, que é impermeável à substância activa, uma camada auto-adesiva que contém substância activa e uma camada de prctecção, a ser removida antes da utilização. Em execuções complicadas desses sistemas, segue-se ainda, adicionalmente, uma membrana que controla a libertação de substância activa e que, 3 normalmente, se encontra, ainda, dotada de uma camada adesiva, para fixação do sistema sobre a pele.
As camadas que contêm fentanil de um sistema de matriz desse tipo, de acordo com a invenção, consistem nos poliacrilatos definidos r.a reivindicação 1. Como os grupos funcionais livres aumentam a solubilidade de saturação do fentanil em adesivos de poliacrilato para além do nível preferido, são mais apropriados os adesivos de poliacrilato que não dispõem de quaisquer grupos funcionais livres e são produzidos apenas a partir de ésteres do ácido acrílico e/ou metacrílíco e eventualmente de acetato de vinilo. No entanto, na síntese do adesivo, podem ser tolerados monómeros com grupos hidroxilo livres, tal como 2-hidroxietilacrilato ou 2-hídroxietilmetacrilato, até um teor de 20% em peso. Os poliacrilatos são produzidos por polimerização através de radicais, com utilização de ácido acrílico e/ou metacrílíco, estes sâo ésteres de álcoois com 1 a 3 átomos de carbono, que contêm, opcionalmente, um grupo hidroxilo, tal como acrilato de 2-etil-hexilo, acrilato de n-octilo, acrilato de propilo, acrilato de n-butílo ou isobutilo e acrilato de 2-hidroxietílo ou os metacrilatos correspondentes. Adicionalmente, também pode ser utilizado, conjuntamente, acetato de vinilo, por exemplo, em quantidades de até 50% em peso. Os polímeros produzidos desse modo também sâo designados por copolímeros estatísticos, uma vez que apenas a distribuição da quantidade dos monómeros utilizados e o acaso decidem sobre a composição das caceias de polímero.
Se os polímeros contiverem grupos hidroxilo livres, existe, adicionalmente, a possibilidade de reticular as cadeias de polímeros através de catiões polivalentes, tal como Al3+ ou Ti4, ou de substâncias reactivas, tal como a 4 melamina. Faz-se uso dessa possibilidade para aumentar o peso molecular e, desse medo, melhorar a coesão dos polímeros. A possibilidade de reticulação transversal de poiiacrilatos, particularmente de adesivos de poliacrilato, é especialmente valiosa quando o efeito amolecedor do fentanii dissolvido no polímero ou o efeito amolecedor de outros adjuvantes precisa de ser compensado. 0 adesivo é normalmente utilizado sob a forma de uma solução. Como solventes utilizam-se, por exemplo, acetato de etilo, hexano ou heptano, etanol ou misturas dos mesmos. Estes são removidos durante a produção do TTS.
Na Tabela 1 são apresentados os resultados de ensaios de permeação, que foram obtidos com um adesivo com grupos carboxilo livres e um adesivo sem grupos carboxilo livres (no entanto com grupos hidroxilo). Nos dois adesivos foi incorporado fentanii numa concentração de 5% em peso. 0 ensaio de permeação foi realizado por meio de células de difusão de Franz, conhecidas dos peritos, e com utilização de pele humana.
Tabela 1: Resultados dos ensaios de permeação com adesivos com e sem grupos carboxilo livres
Quantidade acumulada de fentanii permeado [pg/cirí] Valor médio de n = 3i Formulação 4h 8h 24h 48h 72h 1 0, 00 0,00 0, 44 1,71 3,51 2 0,0 0,2 4,0 14,7 28,24 * pele utilizada: pele de abdómen feminino
Formulação 1: adesivo de poliacrilato com 4,8% em peso de grupos carboxilo livres 5
Formulação 2: adesivo de poliacrilato neutro sem grupos carboxilo livres, mas com 5,2% em peso de grupos hidroxilo livres
Os resultados mostram que um adesivo neutro, sem grupos carboxilo livres, é nitidamente superior a um adesivo que contenha grupos carboxilo, no que se refere às razões de permeação alcançáveis.
Uma propriedade importante de todo o polímero que contenha substância actíva, na tecnologia de TTS, é a solubilidade de saturação do polímero escolhido para a respectiva substância acciva. Este parâmetro é importante pelo facto de a actividade termodinâmica da substância activa na matriz nâo depender da quantidade dissolvida absoluta da substância activa, mas, pelo contrário, da relação da concentração efectiva com a concentração de saturação. Como na aplicação do TTS sobre a pele, a substância activa se tem que distribuir na pele e, nesse caso, não se ajustam concentrações, mas actividades, para obter uma razão de permeação a mais alta possível, é importante escolher a actividade termodinâmica da substância activa no TTS a mais alta possível. Isto significa que a solubilidade da substância activa nas partes do TTS que contêm substância activa não pode ser demasiado alta, pois, senão a concentração de substância actíva no TTS tem de ser bastante elevada para se atingir uma actividade rermodinâmica suficientemente elevada. Isso é desvantajoso quando a substância activa, na concentração elevada, influencia negativamente as propriedades físicas das partes do sistema que contêm substância activa e/ou quando a substância actíva é muito cara. No caso do fentanil, as duas razões são válidas, sendo que, adicionalmente, ainda deve ser levado em consideração que o 6 fentanil se inclui nos estupefacientes e só por esse motivo é desejável incorporar o menos possível de substância activa nc TTS ou configurar o aproveitamento do fentanil, isto é, a relação de fentanil libertado pelo TTS durante o tempo de utilização e o teor do TTS não utilizado, do modo mais elevado possível.
Sob esse ponto de vista, a solubilidade de saturação das camadas que contêm fentanil para um TTS de três dias não deveria situar-se abaixo de 3% em peso nem acima de 20% em peso. Para solubilidades de saturação mais elevadas, mesmo com uma razão de permeação específica elevada, o aproveitamento de substância activa torna-se demasiado deficiente e, por razões comerciais, devido à substância activa cara, o TTS não se vende bem. Por essas razões, a solubilidade de saturação situa-se, de preferência, entre 4 e 12 e, de modo particularmente preferido, entre 5 e 10% em peso. A solubilidade de saturação do fentanil pode ser reduzida adicionalmente por adição de substâncias que não possuam boas propriedades de solubilidade do fentanil. Essas substâncias são, por exemplo, hidrocarbonetos líquidos, tal como dioctilciclo-hexano, parafina líquida, resinas de hidrocarboneto, tal como politerpenos, particularmente, polipineno ou substâncias polares, tais como glicerina, di- e triglicerina ou polietilenoglicóis, por exemplo, com um peso molar cie 200 a 1000. Estas substâncias podem formar uma mistura homogénea com o adesivo de poliacrilato ou, então, estar contidas no mesmo como uma fase separada. Especialmente a glicerina e os seus derivados apresentam-se, já em baixas concentrações, como fase separada na matriz, por exemplo, na forma de gotículas. Pela adição dessas substâncias, pode também 7 compensar-se, pamcuiarmente, a solubilidade de saturação mais elevada em adesivos com grupos hidroxilo livres. A Tabela 2 contém alguns dados sobre as solubilidades de saturação do fentanil em algumas dessas substâncias.
Tabela 2: Solubilidades ae saturação de fentanil em aditivos que diminuem a solubilidade
Substância Solubilidade de saturação [% em peso] Polietilenoglicol 400 7,5 Glicerina <1,5 Diglicerina <1,5 Dioctilciclo-hexano <1,9 Parafina, liquida <1,5 A influência desses aditivos pode ser identificada por meio de ensaios de permeação comparativos.
Na Tabela 3 são comparados os resultados de estudos de permeação com matrizes à base de um adesivo de poliacrilato neutro com grupos hidroxilo livres, com e sem esses aditivos, bem como de um adesivo de poliacrilato sem outros grupos funcionais livres. Todas as formulações contêm fentanil numa concentração de 5% en peso.
Tabela 3. Ensaios de permeação comparativos com formulações com e sem aditivos que diminuam a solubilidade
Quantidade acumulada de fentani permeado [pg/cirb] Valor médio de n = 3* Formulação 4h 8h 2 4h 48h 72h 2 0,00 0,23 7, 89 32,82 64,17 3 0,798 4,46 29, 6 68,9 103,1 4 0,805 4,87 32,6 74,7 113,2 *pele: epid eme humana, pele da mama ferninir 3 8
Formulação 2: 5% em peso de fentanil num adesivo de pcliacrilato neutro com 5,2% de grupos hidroxilo livres
Formulação 3: Fentanil 5,0%
Adesivo de poliacrilato neutro, com 5,2% de grupos hidroxilo livres 55,0%
Polipineno 15,0%
Glicerina 10,0%
Dioctilciclo-hexano 15,0%
Formulação 4: 5% em peso de fentanil num adesivo de poliacrilato sem grupos funcionais livres
Os resultados do ensaio de permeação mostram que a razão de permeação pode ser, significativamente, melhorada pela adição de substâncias que reduzam a solubilidade da substância activa na matriz. Resultados sensivelmente iguais são obtidos pela utilização de um adesivo sem grupos funcionais livres, que mesmo sem aditivos, dispõe de uma capacidade de solubilização reduzida para o fentanil.
Dos dados de permeação podem ser calculados, para diferentes dosagens de TTS, os respectivos tamanhos de TTS. Os resultados são apresentados na Tabela 4. 9
Tabela 4: Dimensões de TTS calculadas a partir de dados de perrrteação
Velocidades de Libertação Dimensões de área calculadas [cm2] Form. 1 Form.2* Form.2** Form.3 Form.4 25 pg/h 513 63, 7 28,1 17,45 15,S 50 pg/h 1026 127,4 56,2 34,9 31, 8 75 pg/h 1539 191,1 84,3 52,35 47,7 100 pg/h 2052 254,8 112,4 69, 8 63,6 * calculados na base de dados de permeação da Tabela 1 ** calculados na base de dados de permeação da Tabela 2 0 resultado do cálculo mostra que adesivos que contêm grupos carboxilo conduzem, para uma concentração de fentanil de 5%, mesmo nas dosagens mais baixas, a TTS grandes demais para a utilização prática. Embora nos adesivos que contêm grupos hidroxilo também sejam calculados TTS bastante grandes, existe aqui, no entanto, a possibilidade de, pelo aumento da concentração de fentanil, para concentrações que nãc sejam demasiado elevadas, isto é no máximo 20%, se chegar a uma dimensão apropriada de TTS para a utilização prática. Simplificando, pode, nesse caso, admitir-se que a actividade termodinâmica e, desse modo, também as razões de permeação dependem linearmente da concentração, desde que o fer.tanii se apresente totalmente dissolvido.
Pelo uso de adjuvantes que reduzam a solubilidade em formulações com adesivos de poliacrilato, que contenham grupos hidroxilo, ou pelo uso de adesivos de poliacrilato sem grupos funcionais livres, já se obtêm TTS, para uma concentração de fentanil de 5,0%, que, mesmo na dosagem 10 mais alta de 100 pg/h, apresentam um tamanho aceitável. Naturalmente, também aqui existe a possibilidade de reduzir, adicionalmente, a área do sistema através de um aumento da concentração de fentanil. 0 fentanil tem um índice terapêutico estreito. Isto significa que, para se obter efeito, se tem, por um lado, de ultrapassar um determinado limiar com referência à concentração plasmática e, por outro lado, para concentrações mais elevadas, manifestam-se rapidamente efeitos secundários inaceitáveis. Por esse motivo, é vantajoso que o sistema contenha, adieionalmente, uma membrana de controlo e, desse modo, limite o fluxo de substância activa através da pele a um valor máximo, independentemente da constituição individual da pele. Essas membranas consistem, de preferência, num copolímero de etileno e acetato de vinilo (polímero EVA) ou são filmes microporosos à base de polietileno ou polipropíleno. Essas membranas pertencem ao estado da técnica. No caso dos polímeros EVA, a permeabilidade à. substância activa depende da parte de acetato de vinilo e da espessura da membrana. São vulgares membranas com um conteúdo de acecato de vinilo entre 2 e 25% em peso e uma espessura entre 25 e 100 pm, de preferência, entre 40 e 100 pm, sendo que praticamente não existem limitações no que se refere ao conteúdo de acetato de vinilo e à espessura. Para a respectiva formulação, os dois parâmetros têm de ser escolhidos em correspondência, para garantirem a limitação do TTS no fluxo máximo desejado. Nas membranas microporosas, o transporte de substância não se dá através do polímero, mas apenas pelos poros que se encontram nessas membranas. Nesse caso, o número e a dimensão dos poros determinam a velocidade de libertação máxima do TTS. 11
Habitualmente, essas membranas estão dotadas de um filme adesivo, para fixação do TTS sobre a pele. São particularmente apropriados para o fentanil filmes adesivos à base de poiiacrílatos auto-adesivos ou de poiissiloxanos auto-adesivos. A vantagem dos poiissiloxanos é, nesse caso, a de a substância activa ser de multe difícil solubilidade nesses polímeros e, por esse facto, a carga de substância activa do TTS não precisar de ser aumentada desnecessariamente pela utilização de um filme adesivo adicional. Esses filmes adesivos podem, porém, ser também utilizados em sistemas que não contenham membranas, mas camadas de matriz com pequena força adesiva.
Naturalmente, como em qualquer TTS, também aqui existe a possibilidade de reduzir as propriedades de barreira do stratum corneum humano pela utilização de substâncias que estimulem a permeação. Essas substâncias são, por exemplo, ácidos gordos, álcoois gordos, ésteres de ácidos gordos, ésteres da glicerina com ácidos gordos de cadeia média ou longa e glicóis, tal como 1,2-propanodíol. Messe caso, podem ser utilizadas todas as substâncias que sejam fisiologicamente aceitáveis e compatíveis com o fentanil e com os outros adjuvantes.
Em resumo, pode verificar-se que os sistemas de matriz, com o significado da presente invenção, apresentam razões de permeação satisfatórias a boas e possibilitam, também, a produção de TTS com uma dimensão aceitável. Simultaneamente, torna-se impossível o doente ficar sujeito a um risco de uma absorção de fentanil demasiado elevada, em consequência de uma fuga. Desse modo, no conjunto, os sistemas de matriz à base de adesivos de poliacrilato, com o significado da presente invenção, representam, para o fentanil, no que se refere à segurança do doente, um 12 progresso notável em relação ao estado da técnica conhecido.
Exemolos:
Exemplo 1 (Formulação 1, 2, 4):
Fentanil (base livre) é dissolvido na solução do adesivo em heptano/acetato de etilo A quantidade de fentanil é, nesse caso, calculada de tal modo que, em relação ao conteúdo de sólido da soluçãc de adesivo, resulte uma concentração de 5,0%. A massa resultante é aplicada com uma niveladora sobre um filme de poliéster siliconizado (camada de protecção a ser removida antes da utilização) , como uma camada com uma espessura tal que, depois da remoção dos solventes, resulte um peso do revestimento de cerca de 80 g/m2. Depois da remoção dos solventes, o filme seco é coberto com um filme de poliéster fino (camada posterior do TTS) e do laminado total são estampados os TTS acabados.
Exemplo 2 (Formulação 3): 5,0 g de fentanil, 15,0 g de polipineno, 10,0 g de glicerina, 15,0 g de dioctilciclo-hexano e 110 g de solução de adesivo, com um teor de sólido de 50,0%, são misturados e agitados até à dissolução do fentanil. A massa resultante é aplicada com uma niveladora sobre um filme de poliéster siliconizado (camada de protecção a ser removida antes da utilização) , como uma camada com uma espessura tal que, depois da remoção dos solventes, resulte um peso do revestimento de cerca de 80 g/m2. Depois da remoção dos solventes, o filme seco é coberto com um filme de poliéster 13 13 sãc fino 'camada posterior do TTS) e do laminado total estampados os TTS acabados.
Lisboa, 11 de Abril de 2007
Claims (13)
1 Reivindicações 1. Sistema Terapêutico Transdérmico (TTS), que consiste numa camada posterior, impermeável à substância activa, pelo menos uma camada de matriz à base de poliacrilato, que contém fentanil, e uma camada de protecção a ser removida antes da utilização, caracterizado por o poliacrilato ser auto-adesivo e nâo ter grupos carboxilo livres, e por ser sintetizado apenas a partir de ésteres monoméricos de álcoois, contendo 1 a 8 átomos de carbono, apresentando os álcoois, opcionalmente, um grupo hídroxílo por serem constituídos por ácido acrílico e/ou metacrílico e eventualmente por até 50% em peso de acetato de vinilo, por apresentar para o fentanil uma solubilidade de saturação entre 3 e 201 em peso e por as camadas que contêm substância activa conterem pelo menos 5% em peso do fentanil incorporado, do qual pelos menos 80% em peso se encontra em forma dissolvida de modo molecularmente disperso.
2. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o poliacrilato apresentar, para o fentanil, uma solubilidade de saturação entre 4 e 12% em peso.
3. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o poliacrilato apresentar, para o fentanil, uma solubilidade de saturação entre 5 e 10% em peso.
4. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o poliacrilato não conter quaisquer grupos hídroxilo.
5. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado por a mistura de monómeros que serve de base ao poliacrilato conter até 20% em peso de 2- hidroxietilacrilato e/ou -metacrilato como monómeros com grupos hidroxilo livres.
6. TTS, de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 3 5, caracterizado por as cadeias de polímero no poliacrilato com grupos hidroxilo livres serem reticuladas por catiões polivalentes ou por substâncias reactivas.
7. TTS, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a reticulação ser obtida através de A1J+, Ti4+ ou melamina.
8. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 7, caracterizado por, como camada adicional, conter ainda uma membrana de controlo.
9. TTS, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por adicíonalmente conter uma camada auto-adesiva, que se encontra scbre a membrana, voltada para a pele, para fixação na pele.
10. TTS, de acordo com as reivindicações 8 ou 9, caracterizado per a membrana de controlo consistir de um copolímero de eti1eno/acetato de vinilo, convenientemente com um teor de acetato de vinilo de até 25% em peso, ou de um filme microporoso à base de polietileno ou polipropileno e convenientemente apresentar uma espessura entre 25 e 100, de preferência entre 40 e 100 μιη.
11. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 10, caracterizado por as camadas, que contêm fentanil, conterem adicionalmente substâncias que melhoram a razão de permeaçâo através da pele humana, em especial glicóis e/ou as que pertencem ac grupo dos ácidos gordos, ésteres de ácidos gordos, álcoois gordos ou ésteres de glicerina. 3
12. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 11, caracterizado por as camadas que contêm fentanil conterem substâncias que diminuem a solubilidade do fentanil nestas camadas.
13. TTS, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por as substâncias que diminuem a solubilidade à temperatura ambiente serem hidrocarbonetos líquidos, em especial dioctilciclo-hexano ou parafina líquida, resinas de hidrocarbonetos, em especiai resinas de polipineno, ou polietilenoglicol ou glicerina. Lisboa, 11 de Abril de 2007
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10141650A DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2001-08-24 | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT1418894E true PT1418894E (pt) | 2007-04-30 |
Family
ID=7696568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT02762336T PT1418894E (pt) | 2001-08-24 | 2002-07-10 | Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10568845B2 (pt) |
EP (3) | EP1418894B1 (pt) |
JP (2) | JP5405709B2 (pt) |
KR (1) | KR100895189B1 (pt) |
CN (2) | CN1713899A (pt) |
AT (1) | ATE352293T1 (pt) |
AU (1) | AU2002328328B2 (pt) |
BR (1) | BR0212026A (pt) |
CA (1) | CA2457401C (pt) |
CY (1) | CY1106411T1 (pt) |
DE (2) | DE10141650C1 (pt) |
DK (1) | DK1418894T3 (pt) |
ES (1) | ES2280563T3 (pt) |
MX (1) | MXPA04001676A (pt) |
PT (1) | PT1418894E (pt) |
WO (1) | WO2003018075A2 (pt) |
ZA (1) | ZA200400314B (pt) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1318843B1 (en) * | 2000-09-19 | 2013-04-17 | Henkel AG & Co. KGaA | Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems |
US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
RU2708563C2 (ru) * | 2001-03-16 | 2019-12-10 | Алза Корпорейшн | Трансдермальный пластырь для введения фентанила |
US20050208117A1 (en) * | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
EP1894563B2 (de) | 2002-05-28 | 2022-04-27 | ratiopharm GmbH | Pflaster, enthaltend Fentanylum |
DE10223835A1 (de) * | 2002-05-28 | 2003-12-11 | Labtec Gmbh | Pflaster, enthaltend Fentanylum |
US20040086551A1 (en) | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
CA2562731A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-11-03 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of fentanyl-based agents |
WO2007035941A2 (en) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Transdermal galantamine delivery system |
EP2308480B1 (en) | 2005-09-23 | 2014-08-13 | ALZA Corporation | High Enhancer-Loading Polyacrylate Formulation for Transdermal Applications |
US20070098772A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-03 | Westcott Tyler D | Transdermal norelgestromin delivery system |
JP5114042B2 (ja) * | 2005-10-19 | 2013-01-09 | ニプロパッチ株式会社 | 貼付剤、及び貼付剤の製造方法 |
DE102006054733A1 (de) | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit |
DE102007020799A1 (de) * | 2007-05-03 | 2008-11-06 | Novosis Ag | Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil |
JP5224163B2 (ja) * | 2007-07-24 | 2013-07-03 | コスメディ製薬株式会社 | 経皮吸収テープ製剤 |
RU2499583C2 (ru) * | 2007-10-15 | 2013-11-27 | Алза Корпорейшн | Заместительное трансдермальное введение фентанила один раз в день |
EP2246054B1 (en) | 2008-01-28 | 2018-06-13 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Fentanyl-containing patch for external use |
KR20090101579A (ko) * | 2008-03-24 | 2009-09-29 | 조선대학교산학협력단 | 펜타닐을 함유한 경피 흡수제 |
US20100221313A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-09-02 | Innovative Pharmaceuticals, Llc | Transdermal reservoir patch |
DE102010026879A1 (de) | 2010-02-11 | 2011-08-11 | AMW GmbH, 83627 | Transdermales System mit Immunmodulator |
DE102010026883A1 (de) | 2010-03-11 | 2011-12-15 | Amw Gmbh | Transdermales System mit Aromatasehemmer |
JP5686986B2 (ja) * | 2010-04-07 | 2015-03-18 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
DE102011100619A1 (de) | 2010-05-05 | 2012-01-05 | Amw Gmbh | Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum |
DE102010026903A1 (de) | 2010-07-12 | 2012-01-12 | Amw Gmbh | Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff |
ES2545094T3 (es) * | 2010-12-14 | 2015-09-08 | Acino Ag | Sistema terapéutico transdérmico para la administración de un principio activo |
KR101438728B1 (ko) * | 2011-09-22 | 2014-09-05 | 주식회사 트랜스덤 | 펜타닐 및 이의 동족체를 함유하는 경피 흡수성 제제 |
JP6940407B2 (ja) * | 2014-12-19 | 2021-09-29 | キンデーバ ドラッグ デリバリー リミティド パートナーシップ | フェンタニルを含む経皮薬物送達デバイス |
US9650338B1 (en) | 2016-07-29 | 2017-05-16 | VDM Biochemicals, Inc. | Opioid antagonist compounds and methods of making and using |
EP3612495B1 (en) | 2017-04-18 | 2022-07-13 | Breakthrough Technologies, LLC | Sulfur production |
Family Cites Families (311)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US965861A (en) | 1909-01-02 | 1910-08-02 | Louis Berwanger | Trap for sewer vent-pipes. |
US2618708A (en) | 1942-08-06 | 1952-11-18 | Automatic Elect Lab | Telephone system with main and secondary register |
US2884126A (en) * | 1955-11-18 | 1959-04-28 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure-sensitive adhesive sheet material |
CA677797A (en) | 1955-11-18 | 1964-01-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Sheet material having a pressure-sensitive adhesive coating of acrylate ester copolymer |
US3900610A (en) | 1973-04-09 | 1975-08-19 | Monsanto Co | Process of making a pressure sensitive adhesive article |
US3886126A (en) * | 1973-04-09 | 1975-05-27 | Monsanto Co | Solutions of pressure-sensitive resin solutions with improved viscosity and flow |
US4053604A (en) | 1975-11-26 | 1977-10-11 | Ayerst, Mckenna & Harrison Limited | Method for improving anesthesia and compositions therefor |
GB2079194B (en) | 1980-07-09 | 1983-08-03 | Westering Insulation Systems L | Coil shaping apparatus |
US4508715A (en) * | 1981-07-01 | 1985-04-02 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Antagonism of central nervous system drugs by the administration of 4-aminopyridine alone or in combination with other drugs |
US4486423A (en) | 1983-04-21 | 1984-12-04 | Janssen Pharmaceutica Inc. | Stable fentanyl composition |
US4599342A (en) | 1984-01-16 | 1986-07-08 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical products providing enhanced analgesia |
US5288498A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
US4626539A (en) | 1984-08-10 | 1986-12-02 | E. I. Dupont De Nemours And Company | Trandermal delivery of opioids |
EP0177329B1 (en) | 1984-10-05 | 1992-09-30 | Hercon Laboratories Corporation | Device for transdermal drug administration |
US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
US5122127A (en) * | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
US5785989A (en) | 1985-05-01 | 1998-07-28 | University Utah Research Foundation | Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments |
US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
US5560922A (en) | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
US5820876A (en) | 1986-08-28 | 1998-10-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system |
US4938759A (en) | 1986-09-02 | 1990-07-03 | Alza Corporation | Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive |
AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
AU601528B2 (en) | 1986-12-22 | 1990-09-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
US4822802A (en) * | 1987-02-24 | 1989-04-18 | Alza Corporation | Method of fentanly administration for postoperative pain relief |
US5080646A (en) * | 1988-10-03 | 1992-01-14 | Alza Corporation | Membrane for electrotransport transdermal drug delivery |
US5000886A (en) * | 1987-05-26 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same |
US4879297A (en) | 1987-06-01 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems |
DE3729299A1 (de) | 1987-09-02 | 1989-03-23 | Beiersdorf Ag | Transdermales therapeutisches system |
US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
GB8804164D0 (en) | 1988-02-23 | 1988-03-23 | Tucker J M | Bandage for administering physiologically active compound |
US5656286A (en) * | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US5474783A (en) | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
US4927408A (en) * | 1988-10-03 | 1990-05-22 | Alza Corporation | Electrotransport transdermal system |
US5236714A (en) | 1988-11-01 | 1993-08-17 | Alza Corporation | Abusable substance dosage form having reduced abuse potential |
JP2693212B2 (ja) * | 1989-03-28 | 1997-12-24 | 日東電工株式会社 | 疾患治療用テープ製剤 |
GB8909891D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
DE3924393A1 (de) | 1989-07-24 | 1991-01-31 | Roehm Gmbh | Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel |
US5405997A (en) * | 1989-07-25 | 1995-04-11 | The Upjohn Company | Antiarrhythmic methanesulfonamides |
US5187849A (en) * | 1989-08-24 | 1993-02-23 | Nitto Kogyo Co., Ltd. | Fixing roll for electrophotography having an outer fluoro-resin coating |
CA2065311C (en) * | 1989-09-08 | 2000-01-11 | Chia-Ming Chiang | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
US5462744A (en) | 1989-12-01 | 1995-10-31 | Boehringer Ingelheim Kg | Transdermal system for the administration of pharmacological compounds under pH-controlled conditions |
US5167616A (en) | 1989-12-14 | 1992-12-01 | Alza Corporation | Iontophoretic delivery method |
DE59004333D1 (de) * | 1989-12-21 | 1994-03-03 | Von Roll Seilbahnen Ag Bern | Seilförderanlage. |
US5580575A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
US5120532A (en) * | 1990-04-06 | 1992-06-09 | The Procter & Gamble Company | Hair styling shampoos |
US5279594A (en) * | 1990-05-23 | 1994-01-18 | Jackson Richard R | Intubation devices with local anesthetic effect for medical use |
US5069909A (en) | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
US5180716A (en) * | 1990-08-01 | 1993-01-19 | The Regents Of The University Of California | Cyclodextrin complexes for neuraxial administration of drugs |
WO1992016236A1 (en) * | 1991-03-19 | 1992-10-01 | Rajadhyaksha Vithal J | Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers |
US5416191A (en) * | 1991-04-01 | 1995-05-16 | Cortech, Inc. | Bradykinin antagonists |
AU1537292A (en) | 1991-04-16 | 1992-11-17 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing solid dispersion |
US5203768A (en) * | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5804213A (en) | 1991-10-09 | 1998-09-08 | Lectec Corporation | Biologically active aqueous gel wound dressing |
US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5260066A (en) | 1992-01-16 | 1993-11-09 | Srchem Incorporated | Cryogel bandage containing therapeutic agent |
US20020052007A1 (en) * | 1992-02-03 | 2002-05-02 | Chang Kwen Jen | Diarylmethylbenzylpiperazines and corresponding halobenzyl derivatives |
IL101387A (en) | 1992-03-26 | 1999-11-30 | Pharmos Ltd | Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets |
US5382451A (en) | 1992-04-06 | 1995-01-17 | Minnesota Mining And Manufacturing | Method for coating adhesive polymers |
DE4223004A1 (de) | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Liedtke Pharmed Gmbh | Einzeldosierte halbfeste topische Arzneiform zur Transdermaltherapie |
CA2140901A1 (en) | 1992-07-23 | 1994-02-05 | Naruhito Higo | Basal drug composition for percutaneous administration and pharmaceutical composition thereof |
US20010006967A1 (en) | 1992-09-21 | 2001-07-05 | Stanley M. Crain | Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating adverse side effects caused by tramadol and other bimodally-acting opioid agonists |
US5543407A (en) | 1992-09-30 | 1996-08-06 | Ningbo Institute Of Microcirculation And Henbane | Preparation and application of scopolamine and chlorpromazine as a drug-withdrawal agent |
US5883115A (en) | 1992-11-09 | 1999-03-16 | Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. | Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug |
WO1994015609A1 (en) | 1992-12-31 | 1994-07-21 | Sunkyong Industries Co., Ltd. | Enhanced pharmaceutical compositions for skin penetration |
US5465151A (en) | 1993-01-21 | 1995-11-07 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Sensors employing interference of electromagnetic waves passing through waveguides having functionalized surfaces |
US5507277A (en) * | 1993-01-29 | 1996-04-16 | Aradigm Corporation | Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser |
ES2122261T3 (es) | 1993-03-17 | 1998-12-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulacion de aerosol que contiene un adyuvante de dispersion derivado de un ester, una amida o un mercaptoester. |
DE4310012A1 (de) | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
US5891842A (en) * | 1993-04-09 | 1999-04-06 | Trustees Of Tufts College | Methodology for eliciting an analgesic response in a living subject |
CA2161004C (en) | 1993-04-20 | 2004-10-26 | Wilfried Fischer | Active ingredient patch |
US5762952A (en) | 1993-04-27 | 1998-06-09 | Hercon Laboratories Corporation | Transdermal delivery of active drugs |
US5497763A (en) * | 1993-05-21 | 1996-03-12 | Aradigm Corporation | Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations |
US5554381A (en) | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
US5885564A (en) * | 1993-08-13 | 1999-03-23 | Lancaster Group Gmbh | Functional oxygenated composition containing phospholipids and fluorocarbon |
US5387466A (en) | 1993-08-31 | 1995-02-07 | Adhesives Research, Inc. | Water absorbent pressure sensitive adhesive |
GB2283557B (en) | 1993-11-05 | 1998-03-25 | Luk Lamellen & Kupplungsbau | Rotary vibration damper |
US5608035A (en) * | 1994-02-02 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor |
US5635204A (en) * | 1994-03-04 | 1997-06-03 | Montefiore Medical Center | Method for transdermal induction of anesthesia, analgesia or sedation |
US5451408A (en) | 1994-03-23 | 1995-09-19 | Liposome Pain Management, Ltd. | Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs |
WO1995027530A1 (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Alza Corporation | Electrotransport system with ion exchange competitive ion capture |
US5871460A (en) * | 1994-04-08 | 1999-02-16 | Alza Corporation | Electrotransport system with ion exchange material providing enhanced drug delivery |
US5769778A (en) * | 1994-04-22 | 1998-06-23 | Somatics, Inc. | Medical magnetic non-convulsive stimulation therapy |
JP3911290B2 (ja) * | 1994-05-13 | 2007-05-09 | アラダイム コーポレーション | エアゾールを含む麻酔用処方 |
US5589480A (en) | 1994-08-17 | 1996-12-31 | Elkhoury; George F. | Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine |
US5849769A (en) | 1994-08-24 | 1998-12-15 | Medivir Ab | N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection |
CA2198390C (en) * | 1994-09-14 | 2009-08-11 | James E. Garbe | Matrix for transdermal drug delivery |
US5714162A (en) * | 1994-09-16 | 1998-02-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Scopolamine patch |
DE4438989C2 (de) | 1994-09-16 | 1999-02-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Scopolaminpflaster |
US7027859B1 (en) | 1994-09-26 | 2006-04-11 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device having improved safety and reduced abuse potential |
US5522385A (en) | 1994-09-27 | 1996-06-04 | Aradigm Corporation | Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery |
EP0704206B1 (de) | 1994-09-30 | 2002-09-04 | MIKA Pharma Gesellschaft für die Entwicklung und Vermarktung pharmazeutischer Produkte mbH | Pharmazeutische Zusammensetzung |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
DE4440337A1 (de) * | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Dds Drug Delivery Services Ges | Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit |
US5861439A (en) * | 1994-11-14 | 1999-01-19 | Alza Corporation | Method for enhanced electrotransport agent delivery |
US5697896A (en) | 1994-12-08 | 1997-12-16 | Alza Corporation | Electrotransport delivery device |
JPH10510540A (ja) * | 1994-12-12 | 1998-10-13 | オメロス メディカル システムズ,インコーポレーテッド | 灌注用溶液並びに疼痛、炎症及びけいれんの抑制法 |
GB9426102D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Merck Sharp & Dohme | Pharmacuetical compositions |
US6299901B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-10-09 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
US5562607A (en) | 1995-01-18 | 1996-10-08 | Alza Corporation | Electrotransport device having reusable controller power saver |
JPH10513471A (ja) | 1995-02-10 | 1998-12-22 | メドトロニック、インコーポレイテッド | 鎮痛薬投与のための方法と装置 |
US5558879A (en) | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
IE960312A1 (en) | 1995-06-02 | 1996-12-11 | Alza Corp | An electrotransport delivery device with voltage boosting¹circuit |
US6881208B1 (en) * | 1995-06-05 | 2005-04-19 | Joseph B. Phipps | Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
US6425892B2 (en) | 1995-06-05 | 2002-07-30 | Alza Corporation | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
ZA964320B (en) | 1995-06-05 | 1997-01-13 | Alza Corp | Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil |
RO116599B1 (ro) | 1995-06-07 | 2001-04-30 | Oneil Alexander G B | Dispozitiv de distribuire a unui medicament comandat de pacient |
US5693335A (en) | 1995-06-07 | 1997-12-02 | Cygnus, Inc. | Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids |
US6093419A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-25 | Lectec Corporation | Compliance verification method and device in compulsory drug administration |
US5780050A (en) * | 1995-07-20 | 1998-07-14 | Theratech, Inc. | Drug delivery compositions for improved stability of steroids |
DE19527925C2 (de) * | 1995-07-29 | 1997-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht |
AUPN603895A0 (en) | 1995-10-19 | 1995-11-09 | University Of Queensland, The | Production of analgesic synergy by co-administration of sub-analgesic doses of two strong opioids |
GB9522403D0 (en) | 1995-11-01 | 1996-01-03 | Hoechst Roussel Ltd | Intravaginal drug delivery device |
WO1997017978A1 (en) * | 1995-11-13 | 1997-05-22 | Pitmy International N.V. | Administration media for analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic drugs containing nitrous oxide and pharmaceutical compositions containing such media and drugs |
WO1997020819A1 (en) | 1995-12-06 | 1997-06-12 | Eli Lilly And Company | Composition for treating pain |
AUPN814496A0 (en) | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
CA2250042A1 (en) | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Eli Lilly And Company | Treating pain using a synergistic combination of an atypical antipsychotic and a drug used in treatment of pain |
US5861483A (en) | 1996-04-03 | 1999-01-19 | Pro-Neuron, Inc. | Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof |
US5886164A (en) * | 1996-04-15 | 1999-03-23 | Zeneca Limited | DNA encoding enzymes related to ethylene biosynthesis and ripening from banana |
US6271240B1 (en) | 1996-05-06 | 2001-08-07 | David Lew Simon | Methods for improved regulation of endogenous dopamine in prolonged treatment of opioid addicted individuals |
GB9609779D0 (en) * | 1996-05-10 | 1996-07-17 | Univ Bruxelles | Freeze dried liposome encapsulated amphiphilic drug compositions and a process for the preparation thereof |
TW411277B (en) * | 1996-05-13 | 2000-11-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Percutaneous tape preparation containing fentanyl |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US6718201B1 (en) | 1996-06-07 | 2004-04-06 | Alza Corporation | Electrotransport agent delivery method and apparatus |
WO1998002187A1 (en) | 1996-07-11 | 1998-01-22 | Farmarc Nederland B.V. | Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug |
US6512010B1 (en) | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
WO1998005310A1 (fr) * | 1996-08-02 | 1998-02-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Gelules destinees a des preparations orales et preparations de gelules destinees a une administration orale |
US5985317A (en) | 1996-09-06 | 1999-11-16 | Theratech, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents |
WO1998013035A1 (fr) | 1996-09-26 | 1998-04-02 | Nitto Denko Corporation | Preparations percutanees |
EP0928209A1 (en) | 1996-09-26 | 1999-07-14 | Akzo Nobel N.V. | Needle-less injector |
US6261582B1 (en) | 1996-10-15 | 2001-07-17 | C. R. Bard, Inc. | Surgical method and composition therefor |
US6650934B2 (en) * | 1996-12-17 | 2003-11-18 | Alza Corp | Polymeric foam reservoirs for an electrotransport delivery device |
US6246904B1 (en) | 1996-12-17 | 2001-06-12 | Alza Corporation | Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers |
DE19653606A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher |
DE19653605C2 (de) * | 1996-12-20 | 2002-11-28 | Roehm Gmbh | Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems |
US6083763A (en) * | 1996-12-31 | 2000-07-04 | Genometrix Inc. | Multiplexed molecular analysis apparatus and method |
US6126919A (en) | 1997-02-07 | 2000-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems |
US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
DE19706824C1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-03-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften |
DE19709704C2 (de) | 1997-03-10 | 1999-11-04 | Michael Georgieff | Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie |
AUPO612397A0 (en) | 1997-04-11 | 1997-05-08 | University Of Queensland, The | Novel diflunisal esters and related compounds |
GB9707934D0 (en) | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
US5976547A (en) | 1997-04-22 | 1999-11-02 | Niblick Pharmaceuticals, Inc. | Analgesic and antiphlogistic compositions and therapeutic wrap for topical delivery |
US5919473A (en) | 1997-05-12 | 1999-07-06 | Elkhoury; George F. | Methods and devices for delivering opioid analgesics to wounds via a subdermal implant |
US20020039594A1 (en) | 1997-05-13 | 2002-04-04 | Evan C. Unger | Solid porous matrices and methods of making and using the same |
US6841161B1 (en) * | 1997-05-14 | 2005-01-11 | Galen (Chemicals) Limited | Topical compositions |
US5861149A (en) * | 1997-06-04 | 1999-01-19 | Polyheal Ltd. | Methods for wound treatment |
US6528271B1 (en) * | 1997-06-05 | 2003-03-04 | Duke University | Inhibition of βarrestin mediated effects prolongs and potentiates opioid receptor-mediated analgesia |
US20020128248A1 (en) | 1997-06-20 | 2002-09-12 | Metaphore Pharmaceuticals, Inc | SODm therapy for prevention and/or treatment of inflammatory disease |
US7150881B2 (en) * | 1997-06-26 | 2006-12-19 | Mylan Technologies, Inc. | Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs |
GB9714650D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Strakan Ltd | Block copolymer |
US6004577A (en) | 1997-08-12 | 1999-12-21 | Murdock; Thomas O. | Enhanced electrotransport of therapeutic agents having polybasic anionic counter ions |
US5948433A (en) | 1997-08-21 | 1999-09-07 | Bertek, Inc. | Transdermal patch |
DE69819748T2 (de) * | 1997-09-12 | 2004-09-30 | Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. | Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen |
RS49982B (sr) | 1997-09-17 | 2008-09-29 | Euro-Celtique S.A., | Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2 |
ES2230727T3 (es) * | 1997-11-12 | 2005-05-01 | Alza Corporation | Procedimiento de administracion dermal de polipeptidos. |
US6039977A (en) * | 1997-12-09 | 2000-03-21 | Alza Corporation | Pharmaceutical hydrogel formulations, and associated drug delivery devices and methods |
US6210705B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-04-03 | Noven Pharmaceuticals, Nc. | Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
JP4362012B2 (ja) * | 1997-12-17 | 2009-11-11 | アルザ・コーポレーション | 電流がプログラム調整されたイオン導入法 |
US6163720A (en) | 1997-12-18 | 2000-12-19 | Alza Corporation | Layered rate controlling membranes for use in an electrotransport device |
WO1999032153A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Alza Corporation | Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions |
PT1041975E (pt) * | 1997-12-22 | 2003-01-31 | Alza Corp | Membranas de controlo de taxa para dispositivos de fornecimento controlado de drogas |
CA2319640C (en) * | 1998-01-28 | 2010-01-19 | Alza Corporation | Electrochemically reactive cathodes for an electrotransport device |
US6143278A (en) | 1998-02-23 | 2000-11-07 | Elkhoury; George F. | Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine |
WO1999045906A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Trustees Of Tufts College | Treatment of compulsive behaviours in man and animals |
US6350470B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-02-26 | Cima Labs Inc. | Effervescent drug delivery system for oral administration |
KR19980025307A (ko) * | 1998-04-11 | 1998-07-06 | 조태임 | 진통효과를 갖는 약물의 경피흡수제제 |
JP4205778B2 (ja) | 1998-04-17 | 2009-01-07 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
DE19818955C2 (de) * | 1998-04-28 | 2000-06-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zusammensetzung, enthaltend Polyacrylat, Polyterpen, Nitroglycerin und wahlweise Polyvinylacetat |
GB9810126D0 (pt) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Glaxo Group Ltd | |
US6398481B2 (en) | 1998-05-14 | 2002-06-04 | Avision Inc. | Printer collators for collating printed papers in more than one positions |
HUP0102892A3 (en) * | 1998-05-27 | 2002-12-28 | Euro Celtique Sa | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use |
MXPA00011835A (es) * | 1998-06-03 | 2002-10-17 | Scott Lab Inc | Aparato y metodo para proveer alivio del dolor de un paciente consciente y ansiedad asociada con procedimientos medicos o quirurgicos. |
US6717030B2 (en) | 1998-07-06 | 2004-04-06 | The Regents Of The University Of California | Protein kinase C epsilon as modulator of anxiety, alcohol consumption and self-administration of drugs of abuse |
US6946144B1 (en) * | 1998-07-08 | 2005-09-20 | Oryxe | Transdermal delivery system |
IL140834A0 (en) * | 1998-07-16 | 2002-02-10 | Sloan Kettering Inst Cancer | Topical compositions comprising an opioid analgesic and an nmda antagonist |
CA2335277A1 (en) | 1998-07-16 | 2000-01-27 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Multiple splice variants of the mu-opioid receptor gene |
JP2003520191A (ja) | 1998-09-08 | 2003-07-02 | ワトソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 薬物の親水性塩類を含有する感圧接着剤マトリックスパッチの製造方法 |
SE9803240D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
US6955819B2 (en) | 1998-09-29 | 2005-10-18 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for using controlled heat to regulate transdermal and controlled release delivery of fentanyl, other analgesics, and other medical substances |
US7001609B1 (en) | 1998-10-02 | 2006-02-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Mucosal originated drug delivery systems and animal applications |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
NZ511464A (en) * | 1998-11-02 | 2003-07-25 | Alza Corp | Electrotransport device including a compatible antimicrobial agent |
DE19850517B4 (de) * | 1998-11-03 | 2004-02-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung eines wirkstoffhaltigen transdermalen therapeutischen Systems in einer Kombinationsbehandlung mit und ohne Ultraschall |
US6660715B2 (en) | 1998-11-19 | 2003-12-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Nonaqueous solutions and suspensions of macromolecules for pulmonary delivery |
US7491796B1 (en) | 1998-11-19 | 2009-02-17 | Merrion Research Iii Limited | Retro-inversion peptides that target GIT receptors and related methods |
CA2351877C (en) | 1998-11-23 | 2012-01-24 | Proteome Sciences, Inc. | Methods and compositions for pain management |
US6849263B2 (en) * | 1998-12-21 | 2005-02-01 | Generex Pharmaceutical Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications |
US6275728B1 (en) | 1998-12-22 | 2001-08-14 | Alza Corporation | Thin polymer film drug reservoirs |
US6355657B1 (en) * | 1998-12-30 | 2002-03-12 | Atrix Laboratories, Inc. | System for percutaneous delivery of opioid analgesics |
EP1061900B2 (en) * | 1999-01-14 | 2008-07-09 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Dermal compositions |
DE19901687B4 (de) * | 1999-01-18 | 2006-06-01 | Grünenthal GmbH | Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung |
PE20001396A1 (es) | 1999-01-18 | 2000-12-23 | Gruenenthal Chemie | Formulaciones medicamentosas retardadas que contienen una combinacion de un opioide o una sal fisiologicamente tolerables del mismo, un o-agonista |
US6753337B2 (en) | 1999-01-27 | 2004-06-22 | Wyeth Holdings Corporation | Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors |
WO2000047203A1 (en) | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Mqs, Inc. | Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents |
CH693625A5 (it) * | 1999-02-18 | 2003-11-28 | Inpharma Sa | Composizioni farmaceutiche contenenti composti ad attività promotrice di assorbimento di principi attivi. |
US6680071B1 (en) | 1999-03-03 | 2004-01-20 | R. P. Scherer Technologies, Inc. | Opioid agonist in a fast dispersing dosage form |
DE19912477A1 (de) | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6835194B2 (en) * | 1999-03-18 | 2004-12-28 | Durect Corporation | Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners |
DE60022174T2 (de) | 1999-04-01 | 2006-02-16 | Alza Corp., Mountain View | Transdermale vorrichtung zur arzneistoffverabreichung mit einem polyurethanwirkstoffreservoir |
US6383471B1 (en) * | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
KR100674108B1 (ko) * | 1999-04-13 | 2007-01-26 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 경피흡수형 제제 |
US6319510B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-11-20 | Alayne Yates | Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues |
DE19918106A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern |
US7186260B2 (en) | 1999-04-29 | 2007-03-06 | Hyson Morton I | Medicated wrap |
DE19923427A1 (de) | 1999-05-21 | 2000-11-23 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen |
US6610317B2 (en) | 1999-05-27 | 2003-08-26 | Acusphere, Inc. | Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof |
DE19925613A1 (de) * | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verbundlaminat und Verfahren zu seiner Herstellung |
US6465004B1 (en) | 1999-06-05 | 2002-10-15 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use |
US6458383B2 (en) | 1999-08-17 | 2002-10-01 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin |
DE19938823A1 (de) | 1999-08-19 | 2001-02-22 | Boehringer Ingelheim Pharma | Medikamentöse Behandlung des Restless Leg Syndroms |
BR0013825A (pt) | 1999-08-31 | 2002-07-23 | Gruenenthal Chemie | Formas de apresentação de tramadol |
CA2384679A1 (en) | 1999-09-08 | 2001-03-15 | Srinivasan Venkateshwaran | Using quaternary ammonium salts for transdermal drug delivery |
US6420364B1 (en) * | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
US6528086B2 (en) * | 1999-09-28 | 2003-03-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations |
US6451806B2 (en) | 1999-09-29 | 2002-09-17 | Adolor Corporation | Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof |
US20020147197A1 (en) | 1999-10-08 | 2002-10-10 | Newman Michael J. | Methods and compositions for enhancing pharmaceutical treatments |
KR20010036685A (ko) | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
US6720001B2 (en) | 1999-10-18 | 2004-04-13 | Lipocine, Inc. | Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients |
US20040131665A1 (en) | 1999-10-22 | 2004-07-08 | Wepfer Scott T. | Topical anesthetic formulation |
US6264981B1 (en) | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
DE60030883T2 (de) | 1999-12-06 | 2007-09-06 | Mallinckrodt, Inc. | Verfahren zur herstellung von alfentanil, sufentanil und remifentanil |
US6716895B1 (en) * | 1999-12-15 | 2004-04-06 | C.R. Bard, Inc. | Polymer compositions containing colloids of silver salts |
US6562368B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-05-13 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of oxybutynin using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
GB9930071D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
AU2063601A (en) | 1999-12-22 | 2001-07-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 4-(aryl(8-azabicyclo(3.2.1)octan-3-yl))aminobenzoic acid derivatives |
EP1138330A1 (en) | 1999-12-23 | 2001-10-04 | Warner-Lambert Company | Combination of trimebutine with an opioid analgesic |
ITMI992711A1 (it) | 1999-12-27 | 2001-06-27 | Novartis Ag | Composti organici |
US6596261B1 (en) | 2000-01-25 | 2003-07-22 | Aeropharm Technology Incorporated | Method of administering a medicinal aerosol formulation |
US20010039343A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-11-08 | Mulvihill Mark Joseph | Process to intermediates for biologically active compounds |
US6716449B2 (en) * | 2000-02-08 | 2004-04-06 | Euro-Celtique S.A. | Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist |
US6471688B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-10-29 | Microsolutions, Inc. | Osmotic pump drug delivery systems and methods |
US6464688B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-10-15 | Microsolutions, Inc. | Osmotic pump delivery system with flexible drug compartment |
EP1280485A4 (en) | 2000-02-29 | 2006-11-29 | Zars Inc | TRANSDERMAL STAMP FOR IMPROVED MEDICINE |
US6261595B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
DE60116067T2 (de) * | 2000-03-24 | 2006-08-31 | Pharmacia Corp., Chicago | Amidino-verbindungen als hemmstoffe der stickstoffmonoxid-synthase |
KR100393478B1 (ko) | 2000-03-29 | 2003-08-06 | 주식회사종근당 | 자가유화 매트릭스형 경점막·경피흡수제제 |
US6872786B2 (en) | 2000-04-10 | 2005-03-29 | The Johns Hopkins University | Molecularly imprinted polymeric sensor for the detection of explosives |
US6682473B1 (en) | 2000-04-14 | 2004-01-27 | Solace Therapeutics, Inc. | Devices and methods for attenuation of pressure waves in the body |
US6761895B2 (en) | 2000-04-17 | 2004-07-13 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof |
CA2407683C (en) * | 2000-04-28 | 2010-04-13 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Topical anesthetic/opioid formulations and uses thereof |
US7049326B2 (en) | 2000-05-12 | 2006-05-23 | The University Of Toledo | Method and compositions for temporarily incapacitating subjects |
KR100452972B1 (ko) | 2000-05-16 | 2004-10-14 | 주식회사 삼양사 | 경피투여용 하이드로젤 조성물 |
DE10025949A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Arzneimittel zur Bekämpfung von Atemdepression |
DE10025946A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffkombination |
DE10025948A1 (de) | 2000-05-26 | 2001-11-29 | Gruenenthal Gmbh | Wirkstoffkombination |
EP1296649A2 (en) | 2000-06-22 | 2003-04-02 | Pharmasol Limited | Pharmaceutical compositions comprising an opioid analgesic |
GB0015617D0 (en) | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Vectura Ltd | Improved preparations for dermal delivery of active substances |
US20020019421A1 (en) | 2000-07-05 | 2002-02-14 | Roni Biberman | Compositions and therapy for substance addiction |
US20020038310A1 (en) | 2000-07-17 | 2002-03-28 | Reitberg Donald P. | Single-patient drug trials used with accumulated database: genomic markers |
DE20122843U1 (de) * | 2000-07-31 | 2008-06-26 | Nycomed Danmark Aps | Fentanyl Zusammensetzung zur nasalen Anwendung |
DE60143360D1 (de) | 2000-08-03 | 2010-12-09 | Antares Pharma Ipl Ag | Zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen Verabreichung von Wirkstoffen, die ausreichende therapeutische Spiegel garantiert |
US20020045572A1 (en) | 2000-08-15 | 2002-04-18 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans |
US6528520B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
US20020099013A1 (en) | 2000-11-14 | 2002-07-25 | Thomas Piccariello | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
US20020128591A1 (en) | 2000-09-11 | 2002-09-12 | Kleiner Lothar W. | Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same |
EP1318843B1 (en) | 2000-09-19 | 2013-04-17 | Henkel AG & Co. KGaA | Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems |
US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
JP2004509920A (ja) | 2000-09-29 | 2004-04-02 | ボード オブ トラスティーズ オペレーティング ミシガン ステート ユニヴァーシティ | カテコールアミン医薬組成物および方法 |
GB0026137D0 (en) | 2000-10-25 | 2000-12-13 | Euro Celtique Sa | Transdermal dosage form |
ES2304477T3 (es) | 2000-10-31 | 2008-10-16 | Rensselaer Polytechnic Institute | Procedimiento de preparacion de compuestos con afinidad a receptores opioides. |
US6682757B1 (en) * | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
CA2428993C (en) | 2000-11-29 | 2011-05-31 | Lyotropic Therapeutics, Inc. | Solvent systems for pharmaceutical agents |
US20020106407A1 (en) | 2000-12-11 | 2002-08-08 | Dennis Coleman | Method and apparatus for treating breakthrough pain |
US6887876B2 (en) | 2000-12-14 | 2005-05-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Benzamidine derivatives |
WO2002060417A1 (de) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Lagerstabiles haft- und bindemittel für pharmazeutische anwendungen |
GB0102902D0 (en) | 2001-02-06 | 2001-03-21 | Innovata Biomed Ltd | Medicaments |
US20020160043A1 (en) | 2001-02-27 | 2002-10-31 | Dennis Coleman | Compositions and method of manufacture for oral dissolvable dosage forms |
US20050176790A1 (en) | 2001-02-28 | 2005-08-11 | Johannes Bartholomaus | Pharmaceutical salts |
BR0207955A (pt) * | 2001-03-07 | 2004-02-25 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Agente de emplastro |
JP4850346B2 (ja) | 2001-03-15 | 2012-01-11 | 救急薬品工業株式会社 | 粘膜貼付剤 |
RU2708563C2 (ru) | 2001-03-16 | 2019-12-10 | Алза Корпорейшн | Трансдермальный пластырь для введения фентанила |
US20050208117A1 (en) | 2001-03-16 | 2005-09-22 | Venkatraman Subramanian S | Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof |
DE20221247U1 (de) | 2001-03-16 | 2005-09-15 | Alza Corp | Transdermal-Pflaster zum Verabreichen von Fentanyl |
AU2002258563A1 (en) | 2001-03-19 | 2002-10-03 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical formulations for sustained release |
ATE468856T1 (de) | 2001-03-23 | 2010-06-15 | Einstein Coll Med | Verfahren zur erhöhung der analgetischen wirkung und zur verringerung der unerwünschten exitatorischen wirkungen von bimodalisch wirksamen opioidagonisten durch die hemmung von gm1-gangliosid |
EP1385571B1 (en) | 2001-04-04 | 2008-07-30 | Alza Corporation | Transdermal electrotransport delivery device including an antimicrobial compatible reservoir composition |
EP1385421A4 (en) | 2001-04-06 | 2007-01-24 | Univ City | IDENTIFICATION, DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEUROPATHOLOGIES, NEUROTOXICITIES, TUMORS AND CEREBRAL AND MEDULLAION LESIONS BY MICROVOLTAMETRY USING MICRO ELECTRODES |
US6632217B2 (en) | 2001-04-19 | 2003-10-14 | Microsolutions, Inc. | Implantable osmotic pump |
ES2587358T3 (es) | 2001-04-23 | 2016-10-24 | Euro-Celtique S.A. | Sistema de desecho para forma farmacéutica transdérmica |
ATE339234T1 (de) | 2001-04-30 | 2006-10-15 | Medtronic Inc | Implantierbare medizinische vorrichtung und kissenelektrodensystem |
WO2002087308A2 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Lumimove, Inc. | Electroluminescent devices fabricated with encapsulated light emitting polymer particles |
EE201100023A (et) | 2001-04-30 | 2011-08-15 | Trommsdorff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Ravimite kombinatsioon, mis sisaldab rasvhapet ja uridiin hendit, ja selle kasutamine |
ES2546828T3 (es) | 2001-05-01 | 2015-09-29 | Euro-Celtique S.A. | Sistemas transdérmicos resistentes al abuso que contienen opioides |
CA2778114A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Abuse-resistant opioid dosage form |
US20020187996A1 (en) | 2001-05-14 | 2002-12-12 | Dewey Stephen L. | Prevention of addiction in pain management |
WO2002095359A2 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-28 | University Of Florida | Method and apparatus for detecting illicit substances |
JP4223390B2 (ja) | 2001-06-05 | 2009-02-12 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 材料をフライス削りするシステムおよび方法 |
US6982263B2 (en) * | 2001-06-08 | 2006-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
US6745944B2 (en) | 2001-06-20 | 2004-06-08 | Capital One Financial Corporation | System and method for identifying applications loaded in a smart card |
GB0117183D0 (en) | 2001-07-13 | 2001-09-05 | Rockwool Int | Method and apparatus for growing plants |
DE10141651B4 (de) * | 2001-08-24 | 2007-02-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
DE20221087U1 (de) | 2001-08-24 | 2005-01-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
DE10141650C1 (de) * | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
AUPR731901A0 (en) * | 2001-08-28 | 2001-09-20 | Goodchild, Colin Stanley | Method of treatment |
US7973064B2 (en) * | 2001-11-27 | 2011-07-05 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method and composition for potentiating an opiate analgesic |
GB0130518D0 (en) | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Univ Gent | Pulsed bio-agent delivery systems based on degradable polymer solutions or hydrogels |
US20030139396A1 (en) | 2002-01-22 | 2003-07-24 | Karen Gibson | Method of treatment |
GB0203276D0 (en) * | 2002-02-12 | 2002-03-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7666876B2 (en) * | 2002-03-19 | 2010-02-23 | Vernalis (R&D) Limited | Buprenorphine formulations for intranasal delivery |
US20050181032A1 (en) | 2002-06-25 | 2005-08-18 | Acrux Dds Pty Ltd. | Metastable pharmaceutical compositions |
US20050186141A1 (en) | 2002-06-25 | 2005-08-25 | Acrux Dds Pty Ltd. | Transdermal aerosol compositions |
GB0218261D0 (en) | 2002-08-06 | 2002-09-11 | Charterhouse Therapeutics Ltd | Improvements in pharmaceutically useful compounds |
US6946150B2 (en) * | 2002-08-14 | 2005-09-20 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulation |
US20040086551A1 (en) | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
US20050278195A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Getz Harry L | Method for scheduling viewing of a live medical procedure |
-
2001
- 2001-08-24 DE DE10141650A patent/DE10141650C1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-07-10 KR KR1020047002655A patent/KR100895189B1/ko active IP Right Grant
- 2002-07-10 AU AU2002328328A patent/AU2002328328B2/en not_active Ceased
- 2002-07-10 AT AT02762336T patent/ATE352293T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-10 JP JP2003522590A patent/JP5405709B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-10 EP EP02762336A patent/EP1418894B1/de not_active Revoked
- 2002-07-10 DK DK02762336T patent/DK1418894T3/da active
- 2002-07-10 DE DE50209364T patent/DE50209364D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-10 BR BR0212026-7A patent/BR0212026A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-07-10 PT PT02762336T patent/PT1418894E/pt unknown
- 2002-07-10 EP EP07001088A patent/EP1782799A3/de not_active Ceased
- 2002-07-10 WO PCT/EP2002/007664 patent/WO2003018075A2/de active IP Right Grant
- 2002-07-10 CN CNA028164261A patent/CN1713899A/zh active Pending
- 2002-07-10 MX MXPA04001676A patent/MXPA04001676A/es active IP Right Grant
- 2002-07-10 ES ES02762336T patent/ES2280563T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-10 US US10/487,393 patent/US10568845B2/en active Active
- 2002-07-10 CA CA2457401A patent/CA2457401C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-10 CN CN2011101937323A patent/CN102258501A/zh active Pending
- 2002-07-10 EP EP07001087A patent/EP1825849A1/de not_active Ceased
-
2004
- 2004-01-15 ZA ZA200400314A patent/ZA200400314B/en unknown
-
2007
- 2007-03-22 CY CY20071100407T patent/CY1106411T1/el unknown
-
2010
- 2010-10-15 JP JP2010232409A patent/JP5639843B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-01-31 US US16/263,743 patent/US10583093B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2019-12-18 US US16/719,086 patent/US10940122B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2457401C (en) | 2010-09-07 |
EP1782799A2 (de) | 2007-05-09 |
MXPA04001676A (es) | 2004-05-31 |
JP5639843B2 (ja) | 2014-12-10 |
ES2280563T3 (es) | 2007-09-16 |
JP5405709B2 (ja) | 2014-02-05 |
CN102258501A (zh) | 2011-11-30 |
DK1418894T3 (da) | 2007-04-10 |
CA2457401A1 (en) | 2003-03-06 |
BR0212026A (pt) | 2004-08-03 |
KR20040029007A (ko) | 2004-04-03 |
US20040234584A1 (en) | 2004-11-25 |
EP1825849A1 (de) | 2007-08-29 |
US10940122B2 (en) | 2021-03-09 |
ZA200400314B (en) | 2004-11-01 |
US20200206148A1 (en) | 2020-07-02 |
EP1418894A2 (de) | 2004-05-19 |
EP1782799A3 (de) | 2007-05-16 |
KR100895189B1 (ko) | 2009-04-24 |
EP1418894B1 (de) | 2007-01-24 |
CN1713899A (zh) | 2005-12-28 |
DE10141650C1 (de) | 2002-11-28 |
AU2002328328B2 (en) | 2007-03-15 |
WO2003018075A2 (de) | 2003-03-06 |
DE50209364D1 (en) | 2007-03-15 |
US10568845B2 (en) | 2020-02-25 |
JP2005501111A (ja) | 2005-01-13 |
WO2003018075A3 (de) | 2003-11-20 |
ATE352293T1 (de) | 2007-02-15 |
JP2011006493A (ja) | 2011-01-13 |
CY1106411T1 (el) | 2011-10-12 |
US20190262277A1 (en) | 2019-08-29 |
US10583093B2 (en) | 2020-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT1418894E (pt) | Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. | |
ES2670227T3 (es) | Sistema terapéutico transdérmico para la administración de rivastigmina o sus derivados | |
ES2632946T3 (es) | Parche | |
CA2161004C (en) | Active ingredient patch | |
ES2836483T3 (es) | Sistema terapéutico transdérmico para la administración de un principio activo | |
RU2708563C2 (ru) | Трансдермальный пластырь для введения фентанила | |
KR100895188B1 (ko) | 활성성분으로서 펜타닐을 함유하는 경피치료 시스템 | |
PT2158905E (pt) | Composição para a libertaçao transdérmica de fentanilo | |
BRPI0719115B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico para administração de buprenorfina à pele | |
PT1613297E (pt) | Emplastro terapêutico com matriz de polissiloxano compreendendo capsaicina | |
ES2702879T3 (es) | Composiciones de anfetamina transdérmicas estables y métodos de fabricación | |
TW201726119A (zh) | 經皮吸收製劑 | |
ES2219665T3 (es) | Parche de escopolamina. | |
ES2755728T3 (es) | Parche con oclusión ajustable | |
PT1589973E (pt) | FORMULAÃO E MéTODOS PARA O TRATAMENTO DE TROMBOCITEMIA | |
PT96532A (pt) | Processo para a preparacao de um sistema para administracao transdermica de drogas zwitterionicas | |
PT1865931E (pt) | Emplastro transdérmico | |
ES2330653T3 (es) | Dispositivo de administracion transdermica para antagonistas de calcio de tipo dihidropiridina que contienen al menos un acido graso. | |
JPH01233213A (ja) | 貼付剤 | |
JPH01233212A (ja) | 貼付剤 | |
AU2007202273B2 (en) | Transdermal therapeutic system containing fentanyl or related substance | |
BR112016026354B1 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico e uso de alcanos semifluorados em tal sistema |