PT1418894E - Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. - Google Patents

Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. Download PDF

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PT1418894E PT02762336T PT02762336T PT1418894E PT 1418894 E PT1418894 E PT 1418894E PT 02762336 T PT02762336 T PT 02762336T PT 02762336 T PT02762336 T PT 02762336T PT 1418894 E PT1418894 E PT 1418894E
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Description

1
Descrição "SISTEMA TERAPÊUTICO TRANSDÉRMICO COM FENTANÍL OU SUBSTÂNCIAS ANÁLOGAS" 0 fentaníl é um analgésico extraordinariamente eficaz. A exigência de uma dosagem, apenas diminuta e as suas propriedades físico-químicas, tal como o coeficiente de distribuição em n-octanol-água, o ponto de fusão e o peso molecular, tornam possível a administração transdérmica do fentaníl em quantidade eficaz e as suas propriedades farmacocinéticas, tal como a rápida metabolizaçãc e o índice terapêutico relativamente estreito, tornam a administração transdérmica desejável.
Com efeito, existe há alguns anos, no mercado, um TTS com fentaníl como substância activa. Este sistema é um chamado sistema de depósito. Por sistema de depósito entende-se, neste caso, um sistema que contém a substância activa como uma preparação líquida ou em forma de gel, numa bolsa formada por um filme impermeável, que serve como camada posterior, e uma membrana permeável à substância activa, sendo que a membrana está dotada, adicionalmente, de uma camada de adesivo para fixação do sistema sobre a pele. Neste caso especial, o fentaníl está dissolvido numa mistura de etanol e água. Outros detalhes deste sistema podem ser encontrados nas publicações da patente US 4,588,580 ou DE-PS 35 26 339, as quais contêm ambas uma descrição detalhada.
Os sistemas de depósito têm, no entanto, a desvantagem de que, no caso de uma fuga da bolsa de depósito, o enchimento do depósito, contendo substância activa, entra em contacto com a pele numa grande superfície e a substância activa é absorvida em doses demasiado elevadas. 2
Isto é muito perigoso, especialmente no caso do fentanil, uma vez que uma sobredosagem conduz muito rapidamente a uma depressão respiratória e, desse modo, a incidentes fatais. Vários desses incidentes fatais ou quase fatais estão descritos em Clinicai Pharmacokinet. 2000, 38(1),59-89.
Era, pois, uma tarefa da presente invenção pôr à disposição um sistema terapêutico transdérmico com fentanil, que oferecesse ao utilizador uma segurança mais elevada contra uma absorção acidental de sobredosagens.
Isto é obtido, de acordo com a invenção, pelo TTS definido na reivindicação 1. Neste caso, em vez do sistema de depósito, é usado um sistema de matriz X, no qual o fentanil é incorporado directamente num poliacrilato auto-adesivc e, desse modo, mesmo no caso de um dano do sistema, não consegue entrar em contacto com a pele numa área maior do que a área determinada pelo TTS. Num sistema desse tipo, o fentanil encontra-se, em geral, completamente dissolvido, mas pelo menos 80%, nesse polímero, de modo molecularmente disperso, sendo que a solubilidade de saturação do fentanil no polímero se situa entre 3 e 20% em peso. Além disso, mostrou-se, surpreendentemente, que na utilização de adesivos de poliacrilato para a produção de TTS com fentanil, só são apropriados adesivos sem grupos carboxilo livres.
Esses sistemas de matriz consistem, no caso mais simples, numa camada posterior, que é impermeável à substância activa, uma camada auto-adesiva que contém substância activa e uma camada de prctecção, a ser removida antes da utilização. Em execuções complicadas desses sistemas, segue-se ainda, adicionalmente, uma membrana que controla a libertação de substância activa e que, 3 normalmente, se encontra, ainda, dotada de uma camada adesiva, para fixação do sistema sobre a pele.
As camadas que contêm fentanil de um sistema de matriz desse tipo, de acordo com a invenção, consistem nos poliacrilatos definidos r.a reivindicação 1. Como os grupos funcionais livres aumentam a solubilidade de saturação do fentanil em adesivos de poliacrilato para além do nível preferido, são mais apropriados os adesivos de poliacrilato que não dispõem de quaisquer grupos funcionais livres e são produzidos apenas a partir de ésteres do ácido acrílico e/ou metacrílíco e eventualmente de acetato de vinilo. No entanto, na síntese do adesivo, podem ser tolerados monómeros com grupos hidroxilo livres, tal como 2-hidroxietilacrilato ou 2-hídroxietilmetacrilato, até um teor de 20% em peso. Os poliacrilatos são produzidos por polimerização através de radicais, com utilização de ácido acrílico e/ou metacrílíco, estes sâo ésteres de álcoois com 1 a 3 átomos de carbono, que contêm, opcionalmente, um grupo hidroxilo, tal como acrilato de 2-etil-hexilo, acrilato de n-octilo, acrilato de propilo, acrilato de n-butílo ou isobutilo e acrilato de 2-hidroxietílo ou os metacrilatos correspondentes. Adicionalmente, também pode ser utilizado, conjuntamente, acetato de vinilo, por exemplo, em quantidades de até 50% em peso. Os polímeros produzidos desse modo também sâo designados por copolímeros estatísticos, uma vez que apenas a distribuição da quantidade dos monómeros utilizados e o acaso decidem sobre a composição das caceias de polímero.
Se os polímeros contiverem grupos hidroxilo livres, existe, adicionalmente, a possibilidade de reticular as cadeias de polímeros através de catiões polivalentes, tal como Al3+ ou Ti4, ou de substâncias reactivas, tal como a 4 melamina. Faz-se uso dessa possibilidade para aumentar o peso molecular e, desse medo, melhorar a coesão dos polímeros. A possibilidade de reticulação transversal de poiiacrilatos, particularmente de adesivos de poliacrilato, é especialmente valiosa quando o efeito amolecedor do fentanii dissolvido no polímero ou o efeito amolecedor de outros adjuvantes precisa de ser compensado. 0 adesivo é normalmente utilizado sob a forma de uma solução. Como solventes utilizam-se, por exemplo, acetato de etilo, hexano ou heptano, etanol ou misturas dos mesmos. Estes são removidos durante a produção do TTS.
Na Tabela 1 são apresentados os resultados de ensaios de permeação, que foram obtidos com um adesivo com grupos carboxilo livres e um adesivo sem grupos carboxilo livres (no entanto com grupos hidroxilo). Nos dois adesivos foi incorporado fentanii numa concentração de 5% em peso. 0 ensaio de permeação foi realizado por meio de células de difusão de Franz, conhecidas dos peritos, e com utilização de pele humana.
Tabela 1: Resultados dos ensaios de permeação com adesivos com e sem grupos carboxilo livres
Quantidade acumulada de fentanii permeado [pg/cirí] Valor médio de n = 3i Formulação 4h 8h 24h 48h 72h 1 0, 00 0,00 0, 44 1,71 3,51 2 0,0 0,2 4,0 14,7 28,24 * pele utilizada: pele de abdómen feminino
Formulação 1: adesivo de poliacrilato com 4,8% em peso de grupos carboxilo livres 5
Formulação 2: adesivo de poliacrilato neutro sem grupos carboxilo livres, mas com 5,2% em peso de grupos hidroxilo livres
Os resultados mostram que um adesivo neutro, sem grupos carboxilo livres, é nitidamente superior a um adesivo que contenha grupos carboxilo, no que se refere às razões de permeação alcançáveis.
Uma propriedade importante de todo o polímero que contenha substância actíva, na tecnologia de TTS, é a solubilidade de saturação do polímero escolhido para a respectiva substância acciva. Este parâmetro é importante pelo facto de a actividade termodinâmica da substância activa na matriz nâo depender da quantidade dissolvida absoluta da substância activa, mas, pelo contrário, da relação da concentração efectiva com a concentração de saturação. Como na aplicação do TTS sobre a pele, a substância activa se tem que distribuir na pele e, nesse caso, não se ajustam concentrações, mas actividades, para obter uma razão de permeação a mais alta possível, é importante escolher a actividade termodinâmica da substância activa no TTS a mais alta possível. Isto significa que a solubilidade da substância activa nas partes do TTS que contêm substância activa não pode ser demasiado alta, pois, senão a concentração de substância actíva no TTS tem de ser bastante elevada para se atingir uma actividade rermodinâmica suficientemente elevada. Isso é desvantajoso quando a substância activa, na concentração elevada, influencia negativamente as propriedades físicas das partes do sistema que contêm substância activa e/ou quando a substância actíva é muito cara. No caso do fentanil, as duas razões são válidas, sendo que, adicionalmente, ainda deve ser levado em consideração que o 6 fentanil se inclui nos estupefacientes e só por esse motivo é desejável incorporar o menos possível de substância activa nc TTS ou configurar o aproveitamento do fentanil, isto é, a relação de fentanil libertado pelo TTS durante o tempo de utilização e o teor do TTS não utilizado, do modo mais elevado possível.
Sob esse ponto de vista, a solubilidade de saturação das camadas que contêm fentanil para um TTS de três dias não deveria situar-se abaixo de 3% em peso nem acima de 20% em peso. Para solubilidades de saturação mais elevadas, mesmo com uma razão de permeação específica elevada, o aproveitamento de substância activa torna-se demasiado deficiente e, por razões comerciais, devido à substância activa cara, o TTS não se vende bem. Por essas razões, a solubilidade de saturação situa-se, de preferência, entre 4 e 12 e, de modo particularmente preferido, entre 5 e 10% em peso. A solubilidade de saturação do fentanil pode ser reduzida adicionalmente por adição de substâncias que não possuam boas propriedades de solubilidade do fentanil. Essas substâncias são, por exemplo, hidrocarbonetos líquidos, tal como dioctilciclo-hexano, parafina líquida, resinas de hidrocarboneto, tal como politerpenos, particularmente, polipineno ou substâncias polares, tais como glicerina, di- e triglicerina ou polietilenoglicóis, por exemplo, com um peso molar cie 200 a 1000. Estas substâncias podem formar uma mistura homogénea com o adesivo de poliacrilato ou, então, estar contidas no mesmo como uma fase separada. Especialmente a glicerina e os seus derivados apresentam-se, já em baixas concentrações, como fase separada na matriz, por exemplo, na forma de gotículas. Pela adição dessas substâncias, pode também 7 compensar-se, pamcuiarmente, a solubilidade de saturação mais elevada em adesivos com grupos hidroxilo livres. A Tabela 2 contém alguns dados sobre as solubilidades de saturação do fentanil em algumas dessas substâncias.
Tabela 2: Solubilidades ae saturação de fentanil em aditivos que diminuem a solubilidade
Substância Solubilidade de saturação [% em peso] Polietilenoglicol 400 7,5 Glicerina <1,5 Diglicerina <1,5 Dioctilciclo-hexano <1,9 Parafina, liquida <1,5 A influência desses aditivos pode ser identificada por meio de ensaios de permeação comparativos.
Na Tabela 3 são comparados os resultados de estudos de permeação com matrizes à base de um adesivo de poliacrilato neutro com grupos hidroxilo livres, com e sem esses aditivos, bem como de um adesivo de poliacrilato sem outros grupos funcionais livres. Todas as formulações contêm fentanil numa concentração de 5% en peso.
Tabela 3. Ensaios de permeação comparativos com formulações com e sem aditivos que diminuam a solubilidade
Quantidade acumulada de fentani permeado [pg/cirb] Valor médio de n = 3* Formulação 4h 8h 2 4h 48h 72h 2 0,00 0,23 7, 89 32,82 64,17 3 0,798 4,46 29, 6 68,9 103,1 4 0,805 4,87 32,6 74,7 113,2 *pele: epid eme humana, pele da mama ferninir 3 8
Formulação 2: 5% em peso de fentanil num adesivo de pcliacrilato neutro com 5,2% de grupos hidroxilo livres
Formulação 3: Fentanil 5,0%
Adesivo de poliacrilato neutro, com 5,2% de grupos hidroxilo livres 55,0%
Polipineno 15,0%
Glicerina 10,0%
Dioctilciclo-hexano 15,0%
Formulação 4: 5% em peso de fentanil num adesivo de poliacrilato sem grupos funcionais livres
Os resultados do ensaio de permeação mostram que a razão de permeação pode ser, significativamente, melhorada pela adição de substâncias que reduzam a solubilidade da substância activa na matriz. Resultados sensivelmente iguais são obtidos pela utilização de um adesivo sem grupos funcionais livres, que mesmo sem aditivos, dispõe de uma capacidade de solubilização reduzida para o fentanil.
Dos dados de permeação podem ser calculados, para diferentes dosagens de TTS, os respectivos tamanhos de TTS. Os resultados são apresentados na Tabela 4. 9
Tabela 4: Dimensões de TTS calculadas a partir de dados de perrrteação
Velocidades de Libertação Dimensões de área calculadas [cm2] Form. 1 Form.2* Form.2** Form.3 Form.4 25 pg/h 513 63, 7 28,1 17,45 15,S 50 pg/h 1026 127,4 56,2 34,9 31, 8 75 pg/h 1539 191,1 84,3 52,35 47,7 100 pg/h 2052 254,8 112,4 69, 8 63,6 * calculados na base de dados de permeação da Tabela 1 ** calculados na base de dados de permeação da Tabela 2 0 resultado do cálculo mostra que adesivos que contêm grupos carboxilo conduzem, para uma concentração de fentanil de 5%, mesmo nas dosagens mais baixas, a TTS grandes demais para a utilização prática. Embora nos adesivos que contêm grupos hidroxilo também sejam calculados TTS bastante grandes, existe aqui, no entanto, a possibilidade de, pelo aumento da concentração de fentanil, para concentrações que nãc sejam demasiado elevadas, isto é no máximo 20%, se chegar a uma dimensão apropriada de TTS para a utilização prática. Simplificando, pode, nesse caso, admitir-se que a actividade termodinâmica e, desse modo, também as razões de permeação dependem linearmente da concentração, desde que o fer.tanii se apresente totalmente dissolvido.
Pelo uso de adjuvantes que reduzam a solubilidade em formulações com adesivos de poliacrilato, que contenham grupos hidroxilo, ou pelo uso de adesivos de poliacrilato sem grupos funcionais livres, já se obtêm TTS, para uma concentração de fentanil de 5,0%, que, mesmo na dosagem 10 mais alta de 100 pg/h, apresentam um tamanho aceitável. Naturalmente, também aqui existe a possibilidade de reduzir, adicionalmente, a área do sistema através de um aumento da concentração de fentanil. 0 fentanil tem um índice terapêutico estreito. Isto significa que, para se obter efeito, se tem, por um lado, de ultrapassar um determinado limiar com referência à concentração plasmática e, por outro lado, para concentrações mais elevadas, manifestam-se rapidamente efeitos secundários inaceitáveis. Por esse motivo, é vantajoso que o sistema contenha, adieionalmente, uma membrana de controlo e, desse modo, limite o fluxo de substância activa através da pele a um valor máximo, independentemente da constituição individual da pele. Essas membranas consistem, de preferência, num copolímero de etileno e acetato de vinilo (polímero EVA) ou são filmes microporosos à base de polietileno ou polipropíleno. Essas membranas pertencem ao estado da técnica. No caso dos polímeros EVA, a permeabilidade à. substância activa depende da parte de acetato de vinilo e da espessura da membrana. São vulgares membranas com um conteúdo de acecato de vinilo entre 2 e 25% em peso e uma espessura entre 25 e 100 pm, de preferência, entre 40 e 100 pm, sendo que praticamente não existem limitações no que se refere ao conteúdo de acetato de vinilo e à espessura. Para a respectiva formulação, os dois parâmetros têm de ser escolhidos em correspondência, para garantirem a limitação do TTS no fluxo máximo desejado. Nas membranas microporosas, o transporte de substância não se dá através do polímero, mas apenas pelos poros que se encontram nessas membranas. Nesse caso, o número e a dimensão dos poros determinam a velocidade de libertação máxima do TTS. 11
Habitualmente, essas membranas estão dotadas de um filme adesivo, para fixação do TTS sobre a pele. São particularmente apropriados para o fentanil filmes adesivos à base de poiiacrílatos auto-adesivos ou de poiissiloxanos auto-adesivos. A vantagem dos poiissiloxanos é, nesse caso, a de a substância activa ser de multe difícil solubilidade nesses polímeros e, por esse facto, a carga de substância activa do TTS não precisar de ser aumentada desnecessariamente pela utilização de um filme adesivo adicional. Esses filmes adesivos podem, porém, ser também utilizados em sistemas que não contenham membranas, mas camadas de matriz com pequena força adesiva.
Naturalmente, como em qualquer TTS, também aqui existe a possibilidade de reduzir as propriedades de barreira do stratum corneum humano pela utilização de substâncias que estimulem a permeação. Essas substâncias são, por exemplo, ácidos gordos, álcoois gordos, ésteres de ácidos gordos, ésteres da glicerina com ácidos gordos de cadeia média ou longa e glicóis, tal como 1,2-propanodíol. Messe caso, podem ser utilizadas todas as substâncias que sejam fisiologicamente aceitáveis e compatíveis com o fentanil e com os outros adjuvantes.
Em resumo, pode verificar-se que os sistemas de matriz, com o significado da presente invenção, apresentam razões de permeação satisfatórias a boas e possibilitam, também, a produção de TTS com uma dimensão aceitável. Simultaneamente, torna-se impossível o doente ficar sujeito a um risco de uma absorção de fentanil demasiado elevada, em consequência de uma fuga. Desse modo, no conjunto, os sistemas de matriz à base de adesivos de poliacrilato, com o significado da presente invenção, representam, para o fentanil, no que se refere à segurança do doente, um 12 progresso notável em relação ao estado da técnica conhecido.
Exemolos:
Exemplo 1 (Formulação 1, 2, 4):
Fentanil (base livre) é dissolvido na solução do adesivo em heptano/acetato de etilo A quantidade de fentanil é, nesse caso, calculada de tal modo que, em relação ao conteúdo de sólido da soluçãc de adesivo, resulte uma concentração de 5,0%. A massa resultante é aplicada com uma niveladora sobre um filme de poliéster siliconizado (camada de protecção a ser removida antes da utilização) , como uma camada com uma espessura tal que, depois da remoção dos solventes, resulte um peso do revestimento de cerca de 80 g/m2. Depois da remoção dos solventes, o filme seco é coberto com um filme de poliéster fino (camada posterior do TTS) e do laminado total são estampados os TTS acabados.
Exemplo 2 (Formulação 3): 5,0 g de fentanil, 15,0 g de polipineno, 10,0 g de glicerina, 15,0 g de dioctilciclo-hexano e 110 g de solução de adesivo, com um teor de sólido de 50,0%, são misturados e agitados até à dissolução do fentanil. A massa resultante é aplicada com uma niveladora sobre um filme de poliéster siliconizado (camada de protecção a ser removida antes da utilização) , como uma camada com uma espessura tal que, depois da remoção dos solventes, resulte um peso do revestimento de cerca de 80 g/m2. Depois da remoção dos solventes, o filme seco é coberto com um filme de poliéster 13 13 sãc fino 'camada posterior do TTS) e do laminado total estampados os TTS acabados.
Lisboa, 11 de Abril de 2007

Claims (13)

1 Reivindicações 1. Sistema Terapêutico Transdérmico (TTS), que consiste numa camada posterior, impermeável à substância activa, pelo menos uma camada de matriz à base de poliacrilato, que contém fentanil, e uma camada de protecção a ser removida antes da utilização, caracterizado por o poliacrilato ser auto-adesivo e nâo ter grupos carboxilo livres, e por ser sintetizado apenas a partir de ésteres monoméricos de álcoois, contendo 1 a 8 átomos de carbono, apresentando os álcoois, opcionalmente, um grupo hídroxílo por serem constituídos por ácido acrílico e/ou metacrílico e eventualmente por até 50% em peso de acetato de vinilo, por apresentar para o fentanil uma solubilidade de saturação entre 3 e 201 em peso e por as camadas que contêm substância activa conterem pelo menos 5% em peso do fentanil incorporado, do qual pelos menos 80% em peso se encontra em forma dissolvida de modo molecularmente disperso.
2. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o poliacrilato apresentar, para o fentanil, uma solubilidade de saturação entre 4 e 12% em peso.
3. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o poliacrilato apresentar, para o fentanil, uma solubilidade de saturação entre 5 e 10% em peso.
4. TTS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o poliacrilato não conter quaisquer grupos hídroxilo.
5. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado por a mistura de monómeros que serve de base ao poliacrilato conter até 20% em peso de 2- hidroxietilacrilato e/ou -metacrilato como monómeros com grupos hidroxilo livres.
6. TTS, de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 3 5, caracterizado por as cadeias de polímero no poliacrilato com grupos hidroxilo livres serem reticuladas por catiões polivalentes ou por substâncias reactivas.
7. TTS, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por a reticulação ser obtida através de A1J+, Ti4+ ou melamina.
8. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 7, caracterizado por, como camada adicional, conter ainda uma membrana de controlo.
9. TTS, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por adicíonalmente conter uma camada auto-adesiva, que se encontra scbre a membrana, voltada para a pele, para fixação na pele.
10. TTS, de acordo com as reivindicações 8 ou 9, caracterizado per a membrana de controlo consistir de um copolímero de eti1eno/acetato de vinilo, convenientemente com um teor de acetato de vinilo de até 25% em peso, ou de um filme microporoso à base de polietileno ou polipropileno e convenientemente apresentar uma espessura entre 25 e 100, de preferência entre 40 e 100 μιη.
11. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 10, caracterizado por as camadas, que contêm fentanil, conterem adicionalmente substâncias que melhoram a razão de permeaçâo através da pele humana, em especial glicóis e/ou as que pertencem ac grupo dos ácidos gordos, ésteres de ácidos gordos, álcoois gordos ou ésteres de glicerina. 3
12. TTS, de acordo com as reivindicações 1 a 11, caracterizado por as camadas que contêm fentanil conterem substâncias que diminuem a solubilidade do fentanil nestas camadas.
13. TTS, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por as substâncias que diminuem a solubilidade à temperatura ambiente serem hidrocarbonetos líquidos, em especial dioctilciclo-hexano ou parafina líquida, resinas de hidrocarbonetos, em especiai resinas de polipineno, ou polietilenoglicol ou glicerina. Lisboa, 11 de Abril de 2007
PT02762336T 2001-08-24 2002-07-10 Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas. PT1418894E (pt)

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PT02762336T PT1418894E (pt) 2001-08-24 2002-07-10 Sistema terapêutico transdérmico com fentanil ou substâncias análogas.

Country Status (17)

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US (3) US10568845B2 (pt)
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ZA (1) ZA200400314B (pt)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1318843B1 (en) * 2000-09-19 2013-04-17 Henkel AG & Co. KGaA Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
RU2708563C2 (ru) * 2001-03-16 2019-12-10 Алза Корпорейшн Трансдермальный пластырь для введения фентанила
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
DE10141650C1 (de) * 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
EP1894563B2 (de) 2002-05-28 2022-04-27 ratiopharm GmbH Pflaster, enthaltend Fentanylum
DE10223835A1 (de) * 2002-05-28 2003-12-11 Labtec Gmbh Pflaster, enthaltend Fentanylum
US20040086551A1 (en) 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
CA2562731A1 (en) * 2004-04-13 2005-11-03 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of fentanyl-based agents
WO2007035941A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal galantamine delivery system
EP2308480B1 (en) 2005-09-23 2014-08-13 ALZA Corporation High Enhancer-Loading Polyacrylate Formulation for Transdermal Applications
US20070098772A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Westcott Tyler D Transdermal norelgestromin delivery system
JP5114042B2 (ja) * 2005-10-19 2013-01-09 ニプロパッチ株式会社 貼付剤、及び貼付剤の製造方法
DE102006054733A1 (de) 2006-11-21 2008-05-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit
DE102007020799A1 (de) * 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
JP5224163B2 (ja) * 2007-07-24 2013-07-03 コスメディ製薬株式会社 経皮吸収テープ製剤
RU2499583C2 (ru) * 2007-10-15 2013-11-27 Алза Корпорейшн Заместительное трансдермальное введение фентанила один раз в день
EP2246054B1 (en) 2008-01-28 2018-06-13 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Fentanyl-containing patch for external use
KR20090101579A (ko) * 2008-03-24 2009-09-29 조선대학교산학협력단 펜타닐을 함유한 경피 흡수제
US20100221313A1 (en) * 2008-12-01 2010-09-02 Innovative Pharmaceuticals, Llc Transdermal reservoir patch
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
JP5686986B2 (ja) * 2010-04-07 2015-03-18 久光製薬株式会社 経皮投与製剤
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
ES2545094T3 (es) * 2010-12-14 2015-09-08 Acino Ag Sistema terapéutico transdérmico para la administración de un principio activo
KR101438728B1 (ko) * 2011-09-22 2014-09-05 주식회사 트랜스덤 펜타닐 및 이의 동족체를 함유하는 경피 흡수성 제제
JP6940407B2 (ja) * 2014-12-19 2021-09-29 キンデーバ ドラッグ デリバリー リミティド パートナーシップ フェンタニルを含む経皮薬物送達デバイス
US9650338B1 (en) 2016-07-29 2017-05-16 VDM Biochemicals, Inc. Opioid antagonist compounds and methods of making and using
EP3612495B1 (en) 2017-04-18 2022-07-13 Breakthrough Technologies, LLC Sulfur production

Family Cites Families (311)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US965861A (en) 1909-01-02 1910-08-02 Louis Berwanger Trap for sewer vent-pipes.
US2618708A (en) 1942-08-06 1952-11-18 Automatic Elect Lab Telephone system with main and secondary register
US2884126A (en) * 1955-11-18 1959-04-28 Minnesota Mining & Mfg Pressure-sensitive adhesive sheet material
CA677797A (en) 1955-11-18 1964-01-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sheet material having a pressure-sensitive adhesive coating of acrylate ester copolymer
US3900610A (en) 1973-04-09 1975-08-19 Monsanto Co Process of making a pressure sensitive adhesive article
US3886126A (en) * 1973-04-09 1975-05-27 Monsanto Co Solutions of pressure-sensitive resin solutions with improved viscosity and flow
US4053604A (en) 1975-11-26 1977-10-11 Ayerst, Mckenna & Harrison Limited Method for improving anesthesia and compositions therefor
GB2079194B (en) 1980-07-09 1983-08-03 Westering Insulation Systems L Coil shaping apparatus
US4508715A (en) * 1981-07-01 1985-04-02 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Antagonism of central nervous system drugs by the administration of 4-aminopyridine alone or in combination with other drugs
US4486423A (en) 1983-04-21 1984-12-04 Janssen Pharmaceutica Inc. Stable fentanyl composition
US4599342A (en) 1984-01-16 1986-07-08 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US4588580B2 (en) * 1984-07-23 1999-02-16 Alaz Corp Transdermal administration of fentanyl and device therefor
US4626539A (en) 1984-08-10 1986-12-02 E. I. Dupont De Nemours And Company Trandermal delivery of opioids
EP0177329B1 (en) 1984-10-05 1992-09-30 Hercon Laboratories Corporation Device for transdermal drug administration
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
US5122127A (en) * 1985-05-01 1992-06-16 University Of Utah Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues
US5785989A (en) 1985-05-01 1998-07-28 University Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments
US4645502A (en) * 1985-05-03 1987-02-24 Alza Corporation Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs
US5560922A (en) 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US5820876A (en) 1986-08-28 1998-10-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system
US4938759A (en) 1986-09-02 1990-07-03 Alza Corporation Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive
AU607172B2 (en) * 1986-12-22 1991-02-28 Cygnus, Inc. Diffusion matrix for transdermal drug administration
AU601528B2 (en) 1986-12-22 1990-09-13 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers
US4906463A (en) * 1986-12-22 1990-03-06 Cygnus Research Corporation Transdermal drug-delivery composition
US4911707A (en) * 1987-02-13 1990-03-27 Ciba-Geigy Corporation Monolithic user-activated transdermal therapeutic system
US4822802A (en) * 1987-02-24 1989-04-18 Alza Corporation Method of fentanly administration for postoperative pain relief
US5080646A (en) * 1988-10-03 1992-01-14 Alza Corporation Membrane for electrotransport transdermal drug delivery
US5000886A (en) * 1987-05-26 1991-03-19 American Cyanamid Company Silicone-hardened pharmaceutical microcapsules and process of making the same
US4879297A (en) 1987-06-01 1989-11-07 Warner-Lambert Company Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems
DE3729299A1 (de) 1987-09-02 1989-03-23 Beiersdorf Ag Transdermales therapeutisches system
US4915950A (en) * 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
GB8804164D0 (en) 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4927408A (en) * 1988-10-03 1990-05-22 Alza Corporation Electrotransport transdermal system
US5236714A (en) 1988-11-01 1993-08-17 Alza Corporation Abusable substance dosage form having reduced abuse potential
JP2693212B2 (ja) * 1989-03-28 1997-12-24 日東電工株式会社 疾患治療用テープ製剤
GB8909891D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Riker Laboratories Inc Device
DE3924393A1 (de) 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
US5405997A (en) * 1989-07-25 1995-04-11 The Upjohn Company Antiarrhythmic methanesulfonamides
US5187849A (en) * 1989-08-24 1993-02-23 Nitto Kogyo Co., Ltd. Fixing roll for electrophotography having an outer fluoro-resin coating
CA2065311C (en) * 1989-09-08 2000-01-11 Chia-Ming Chiang Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5462744A (en) 1989-12-01 1995-10-31 Boehringer Ingelheim Kg Transdermal system for the administration of pharmacological compounds under pH-controlled conditions
US5167616A (en) 1989-12-14 1992-12-01 Alza Corporation Iontophoretic delivery method
DE59004333D1 (de) * 1989-12-21 1994-03-03 Von Roll Seilbahnen Ag Bern Seilförderanlage.
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5120532A (en) * 1990-04-06 1992-06-09 The Procter & Gamble Company Hair styling shampoos
US5279594A (en) * 1990-05-23 1994-01-18 Jackson Richard R Intubation devices with local anesthetic effect for medical use
US5069909A (en) 1990-06-20 1991-12-03 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of buprenorphine
US5180716A (en) * 1990-08-01 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Cyclodextrin complexes for neuraxial administration of drugs
WO1992016236A1 (en) * 1991-03-19 1992-10-01 Rajadhyaksha Vithal J Compositions and method comprising aminoalcohol derivatives as membrane penetration enhancers
US5416191A (en) * 1991-04-01 1995-05-16 Cortech, Inc. Bradykinin antagonists
AU1537292A (en) 1991-04-16 1992-11-17 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
US5203768A (en) * 1991-07-24 1993-04-20 Alza Corporation Transdermal delivery device
US5804213A (en) 1991-10-09 1998-09-08 Lectec Corporation Biologically active aqueous gel wound dressing
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5260066A (en) 1992-01-16 1993-11-09 Srchem Incorporated Cryogel bandage containing therapeutic agent
US20020052007A1 (en) * 1992-02-03 2002-05-02 Chang Kwen Jen Diarylmethylbenzylpiperazines and corresponding halobenzyl derivatives
IL101387A (en) 1992-03-26 1999-11-30 Pharmos Ltd Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets
US5382451A (en) 1992-04-06 1995-01-17 Minnesota Mining And Manufacturing Method for coating adhesive polymers
DE4223004A1 (de) 1992-07-13 1994-01-20 Liedtke Pharmed Gmbh Einzeldosierte halbfeste topische Arzneiform zur Transdermaltherapie
CA2140901A1 (en) 1992-07-23 1994-02-05 Naruhito Higo Basal drug composition for percutaneous administration and pharmaceutical composition thereof
US20010006967A1 (en) 1992-09-21 2001-07-05 Stanley M. Crain Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating adverse side effects caused by tramadol and other bimodally-acting opioid agonists
US5543407A (en) 1992-09-30 1996-08-06 Ningbo Institute Of Microcirculation And Henbane Preparation and application of scopolamine and chlorpromazine as a drug-withdrawal agent
US5883115A (en) 1992-11-09 1999-03-16 Pharmetrix Division Technical Chemicals & Products, Inc. Transdermal delivery of the eutomer of a chiral drug
WO1994015609A1 (en) 1992-12-31 1994-07-21 Sunkyong Industries Co., Ltd. Enhanced pharmaceutical compositions for skin penetration
US5465151A (en) 1993-01-21 1995-11-07 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon Sensors employing interference of electromagnetic waves passing through waveguides having functionalized surfaces
US5507277A (en) * 1993-01-29 1996-04-16 Aradigm Corporation Lockout device for controlled release of drug from patient-activateddispenser
ES2122261T3 (es) 1993-03-17 1998-12-16 Minnesota Mining & Mfg Formulacion de aerosol que contiene un adyuvante de dispersion derivado de un ester, una amida o un mercaptoester.
DE4310012A1 (de) 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
US5891842A (en) * 1993-04-09 1999-04-06 Trustees Of Tufts College Methodology for eliciting an analgesic response in a living subject
CA2161004C (en) 1993-04-20 2004-10-26 Wilfried Fischer Active ingredient patch
US5762952A (en) 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
US5497763A (en) * 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5554381A (en) 1993-08-09 1996-09-10 Cygnus, Inc. Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US5885564A (en) * 1993-08-13 1999-03-23 Lancaster Group Gmbh Functional oxygenated composition containing phospholipids and fluorocarbon
US5387466A (en) 1993-08-31 1995-02-07 Adhesives Research, Inc. Water absorbent pressure sensitive adhesive
GB2283557B (en) 1993-11-05 1998-03-25 Luk Lamellen & Kupplungsbau Rotary vibration damper
US5608035A (en) * 1994-02-02 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5635204A (en) * 1994-03-04 1997-06-03 Montefiore Medical Center Method for transdermal induction of anesthesia, analgesia or sedation
US5451408A (en) 1994-03-23 1995-09-19 Liposome Pain Management, Ltd. Pain management with liposome-encapsulated analgesic drugs
WO1995027530A1 (en) * 1994-04-08 1995-10-19 Alza Corporation Electrotransport system with ion exchange competitive ion capture
US5871460A (en) * 1994-04-08 1999-02-16 Alza Corporation Electrotransport system with ion exchange material providing enhanced drug delivery
US5769778A (en) * 1994-04-22 1998-06-23 Somatics, Inc. Medical magnetic non-convulsive stimulation therapy
JP3911290B2 (ja) * 1994-05-13 2007-05-09 アラダイム コーポレーション エアゾールを含む麻酔用処方
US5589480A (en) 1994-08-17 1996-12-31 Elkhoury; George F. Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine
US5849769A (en) 1994-08-24 1998-12-15 Medivir Ab N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
CA2198390C (en) * 1994-09-14 2009-08-11 James E. Garbe Matrix for transdermal drug delivery
US5714162A (en) * 1994-09-16 1998-02-03 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Scopolamine patch
DE4438989C2 (de) 1994-09-16 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Scopolaminpflaster
US7027859B1 (en) 1994-09-26 2006-04-11 Alza Corporation Electrotransport delivery device having improved safety and reduced abuse potential
US5522385A (en) 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
EP0704206B1 (de) 1994-09-30 2002-09-04 MIKA Pharma Gesellschaft für die Entwicklung und Vermarktung pharmazeutischer Produkte mbH Pharmazeutische Zusammensetzung
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE4440337A1 (de) * 1994-11-11 1996-05-15 Dds Drug Delivery Services Ges Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
US5861439A (en) * 1994-11-14 1999-01-19 Alza Corporation Method for enhanced electrotransport agent delivery
US5697896A (en) 1994-12-08 1997-12-16 Alza Corporation Electrotransport delivery device
JPH10510540A (ja) * 1994-12-12 1998-10-13 オメロス メディカル システムズ，インコーポレーテッド 灌注用溶液並びに疼痛、炎症及びけいれんの抑制法
GB9426102D0 (en) * 1994-12-23 1995-02-22 Merck Sharp & Dohme Pharmacuetical compositions
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US5562607A (en) 1995-01-18 1996-10-08 Alza Corporation Electrotransport device having reusable controller power saver
JPH10513471A (ja) 1995-02-10 1998-12-22 メドトロニック、インコーポレイテッド 鎮痛薬投与のための方法と装置
US5558879A (en) 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
IE960312A1 (en) 1995-06-02 1996-12-11 Alza Corp An electrotransport delivery device with voltage boosting¹circuit
US6881208B1 (en) * 1995-06-05 2005-04-19 Joseph B. Phipps Method and device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil
US6425892B2 (en) 1995-06-05 2002-07-30 Alza Corporation Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil
ZA964320B (en) 1995-06-05 1997-01-13 Alza Corp Device for transdermal electrotransport delivery of fentanyl and sufentanil
RO116599B1 (ro) 1995-06-07 2001-04-30 Oneil Alexander G B Dispozitiv de distribuire a unui medicament comandat de pacient
US5693335A (en) 1995-06-07 1997-12-02 Cygnus, Inc. Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids
US6093419A (en) 1995-06-07 2000-07-25 Lectec Corporation Compliance verification method and device in compulsory drug administration
US5780050A (en) * 1995-07-20 1998-07-14 Theratech, Inc. Drug delivery compositions for improved stability of steroids
DE19527925C2 (de) * 1995-07-29 1997-07-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einer trennmittelbeschichteten Schutzschicht
AUPN603895A0 (en) 1995-10-19 1995-11-09 University Of Queensland, The Production of analgesic synergy by co-administration of sub-analgesic doses of two strong opioids
GB9522403D0 (en) 1995-11-01 1996-01-03 Hoechst Roussel Ltd Intravaginal drug delivery device
WO1997017978A1 (en) * 1995-11-13 1997-05-22 Pitmy International N.V. Administration media for analgesic, anti-inflammatory and anti-pyretic drugs containing nitrous oxide and pharmaceutical compositions containing such media and drugs
WO1997020819A1 (en) 1995-12-06 1997-06-12 Eli Lilly And Company Composition for treating pain
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
CA2250042A1 (en) 1996-03-25 1997-10-02 Eli Lilly And Company Treating pain using a synergistic combination of an atypical antipsychotic and a drug used in treatment of pain
US5861483A (en) 1996-04-03 1999-01-19 Pro-Neuron, Inc. Inhibitor of stem cell proliferation and uses thereof
US5886164A (en) * 1996-04-15 1999-03-23 Zeneca Limited DNA encoding enzymes related to ethylene biosynthesis and ripening from banana
US6271240B1 (en) 1996-05-06 2001-08-07 David Lew Simon Methods for improved regulation of endogenous dopamine in prolonged treatment of opioid addicted individuals
GB9609779D0 (en) * 1996-05-10 1996-07-17 Univ Bruxelles Freeze dried liposome encapsulated amphiphilic drug compositions and a process for the preparation thereof
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
US6254854B1 (en) 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US6718201B1 (en) 1996-06-07 2004-04-06 Alza Corporation Electrotransport agent delivery method and apparatus
WO1998002187A1 (en) 1996-07-11 1998-01-22 Farmarc Nederland B.V. Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug
US6512010B1 (en) 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
WO1998005310A1 (fr) * 1996-08-02 1998-02-12 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Gelules destinees a des preparations orales et preparations de gelules destinees a une administration orale
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
WO1998013035A1 (fr) 1996-09-26 1998-04-02 Nitto Denko Corporation Preparations percutanees
EP0928209A1 (en) 1996-09-26 1999-07-14 Akzo Nobel N.V. Needle-less injector
US6261582B1 (en) 1996-10-15 2001-07-17 C. R. Bard, Inc. Surgical method and composition therefor
US6650934B2 (en) * 1996-12-17 2003-11-18 Alza Corp Polymeric foam reservoirs for an electrotransport delivery device
US6246904B1 (en) 1996-12-17 2001-06-12 Alza Corporation Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers
DE19653606A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
DE19653605C2 (de) * 1996-12-20 2002-11-28 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
US6083763A (en) * 1996-12-31 2000-07-04 Genometrix Inc. Multiplexed molecular analysis apparatus and method
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US6203817B1 (en) 1997-02-19 2001-03-20 Alza Corporation Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery
DE19706824C1 (de) * 1997-02-21 1998-03-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften
DE19709704C2 (de) 1997-03-10 1999-11-04 Michael Georgieff Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
AUPO612397A0 (en) 1997-04-11 1997-05-08 University Of Queensland, The Novel diflunisal esters and related compounds
GB9707934D0 (en) 1997-04-18 1997-06-04 Danbiosyst Uk Improved delivery of drugs to mucosal surfaces
US5976547A (en) 1997-04-22 1999-11-02 Niblick Pharmaceuticals, Inc. Analgesic and antiphlogistic compositions and therapeutic wrap for topical delivery
US5919473A (en) 1997-05-12 1999-07-06 Elkhoury; George F. Methods and devices for delivering opioid analgesics to wounds via a subdermal implant
US20020039594A1 (en) 1997-05-13 2002-04-04 Evan C. Unger Solid porous matrices and methods of making and using the same
US6841161B1 (en) * 1997-05-14 2005-01-11 Galen (Chemicals) Limited Topical compositions
US5861149A (en) * 1997-06-04 1999-01-19 Polyheal Ltd. Methods for wound treatment
US6528271B1 (en) * 1997-06-05 2003-03-04 Duke University Inhibition of βarrestin mediated effects prolongs and potentiates opioid receptor-mediated analgesia
US20020128248A1 (en) 1997-06-20 2002-09-12 Metaphore Pharmaceuticals, Inc SODm therapy for prevention and/or treatment of inflammatory disease
US7150881B2 (en) * 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
GB9714650D0 (en) 1997-07-11 1997-09-17 Strakan Ltd Block copolymer
US6004577A (en) 1997-08-12 1999-12-21 Murdock; Thomas O. Enhanced electrotransport of therapeutic agents having polybasic anionic counter ions
US5948433A (en) 1997-08-21 1999-09-07 Bertek, Inc. Transdermal patch
DE69819748T2 (de) * 1997-09-12 2004-09-30 Columbia Laboratories (Bermuda) Ltd. Arzneimittel zur behandlung von dysmenorrhöe und verfrühten wehen
RS49982B (sr) 1997-09-17 2008-09-29 Euro-Celtique S.A., Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2
ES2230727T3 (es) * 1997-11-12 2005-05-01 Alza Corporation Procedimiento de administracion dermal de polipeptidos.
US6039977A (en) * 1997-12-09 2000-03-21 Alza Corporation Pharmaceutical hydrogel formulations, and associated drug delivery devices and methods
US6210705B1 (en) * 1997-12-15 2001-04-03 Noven Pharmaceuticals, Nc. Compositions and methods for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate
JP4362012B2 (ja) * 1997-12-17 2009-11-11 アルザ・コーポレーション 電流がプログラム調整されたイオン導入法
US6163720A (en) 1997-12-18 2000-12-19 Alza Corporation Layered rate controlling membranes for use in an electrotransport device
WO1999032153A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Alza Corporation Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions
PT1041975E (pt) * 1997-12-22 2003-01-31 Alza Corp Membranas de controlo de taxa para dispositivos de fornecimento controlado de drogas
CA2319640C (en) * 1998-01-28 2010-01-19 Alza Corporation Electrochemically reactive cathodes for an electrotransport device
US6143278A (en) 1998-02-23 2000-11-07 Elkhoury; George F. Topical application of opioid analgesic drugs such as morphine
WO1999045906A1 (en) 1998-03-09 1999-09-16 Trustees Of Tufts College Treatment of compulsive behaviours in man and animals
US6350470B1 (en) * 1998-04-29 2002-02-26 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
KR19980025307A (ko) * 1998-04-11 1998-07-06 조태임 진통효과를 갖는 약물의 경피흡수제제
JP4205778B2 (ja) 1998-04-17 2009-01-07 久光製薬株式会社 貼付製剤
DE19818955C2 (de) * 1998-04-28 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Zusammensetzung, enthaltend Polyacrylat, Polyterpen, Nitroglycerin und wahlweise Polyvinylacetat
GB9810126D0 (pt) 1998-05-13 1998-07-08 Glaxo Group Ltd
US6398481B2 (en) 1998-05-14 2002-06-04 Avision Inc. Printer collators for collating printed papers in more than one positions
HUP0102892A3 (en) * 1998-05-27 2002-12-28 Euro Celtique Sa Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock, process for its preparation and for its use
MXPA00011835A (es) * 1998-06-03 2002-10-17 Scott Lab Inc Aparato y metodo para proveer alivio del dolor de un paciente consciente y ansiedad asociada con procedimientos medicos o quirurgicos.
US6717030B2 (en) 1998-07-06 2004-04-06 The Regents Of The University Of California Protein kinase C epsilon as modulator of anxiety, alcohol consumption and self-administration of drugs of abuse
US6946144B1 (en) * 1998-07-08 2005-09-20 Oryxe Transdermal delivery system
IL140834A0 (en) * 1998-07-16 2002-02-10 Sloan Kettering Inst Cancer Topical compositions comprising an opioid analgesic and an nmda antagonist
CA2335277A1 (en) 1998-07-16 2000-01-27 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Multiple splice variants of the mu-opioid receptor gene
JP2003520191A (ja) 1998-09-08 2003-07-02 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 薬物の親水性塩類を含有する感圧接着剤マトリックスパッチの製造方法
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
US6955819B2 (en) 1998-09-29 2005-10-18 Zars, Inc. Methods and apparatus for using controlled heat to regulate transdermal and controlled release delivery of fentanyl, other analgesics, and other medical substances
US7001609B1 (en) 1998-10-02 2006-02-21 Regents Of The University Of Minnesota Mucosal originated drug delivery systems and animal applications
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
NZ511464A (en) * 1998-11-02 2003-07-25 Alza Corp Electrotransport device including a compatible antimicrobial agent
DE19850517B4 (de) * 1998-11-03 2004-02-12 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verwendung eines wirkstoffhaltigen transdermalen therapeutischen Systems in einer Kombinationsbehandlung mit und ohne Ultraschall
US6660715B2 (en) 1998-11-19 2003-12-09 Massachusetts Institute Of Technology Nonaqueous solutions and suspensions of macromolecules for pulmonary delivery
US7491796B1 (en) 1998-11-19 2009-02-17 Merrion Research Iii Limited Retro-inversion peptides that target GIT receptors and related methods
CA2351877C (en) 1998-11-23 2012-01-24 Proteome Sciences, Inc. Methods and compositions for pain management
US6849263B2 (en) * 1998-12-21 2005-02-01 Generex Pharmaceutical Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications
US6275728B1 (en) 1998-12-22 2001-08-14 Alza Corporation Thin polymer film drug reservoirs
US6355657B1 (en) * 1998-12-30 2002-03-12 Atrix Laboratories, Inc. System for percutaneous delivery of opioid analgesics
EP1061900B2 (en) * 1999-01-14 2008-07-09 Noven Pharmaceuticals, Inc. Dermal compositions
DE19901687B4 (de) * 1999-01-18 2006-06-01 Grünenthal GmbH Opioide Analgetika mit kontrollierter Wirkstofffreisetzung
PE20001396A1 (es) 1999-01-18 2000-12-23 Gruenenthal Chemie Formulaciones medicamentosas retardadas que contienen una combinacion de un opioide o una sal fisiologicamente tolerables del mismo, un o-agonista
US6753337B2 (en) 1999-01-27 2004-06-22 Wyeth Holdings Corporation Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
WO2000047203A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Mqs, Inc. Formulation and system for intra-oral delivery of pharmaceutical agents
CH693625A5 (it) * 1999-02-18 2003-11-28 Inpharma Sa Composizioni farmaceutiche contenenti composti ad attività promotrice di assorbimento di principi attivi.
US6680071B1 (en) 1999-03-03 2004-01-20 R. P. Scherer Technologies, Inc. Opioid agonist in a fast dispersing dosage form
DE19912477A1 (de) 1999-03-19 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System und Verfahren zu seiner Herstellung
US6835194B2 (en) * 1999-03-18 2004-12-28 Durect Corporation Implantable devices and methods for treatment of pain by delivery of fentanyl and fentanyl congeners
DE60022174T2 (de) 1999-04-01 2006-02-16 Alza Corp., Mountain View Transdermale vorrichtung zur arzneistoffverabreichung mit einem polyurethanwirkstoffreservoir
US6383471B1 (en) * 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
KR100674108B1 (ko) * 1999-04-13 2007-01-26 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 경피흡수형 제제
US6319510B1 (en) 1999-04-20 2001-11-20 Alayne Yates Gum pad for delivery of medication to mucosal tissues
DE19918106A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
US7186260B2 (en) 1999-04-29 2007-03-06 Hyson Morton I Medicated wrap
DE19923427A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen
US6610317B2 (en) 1999-05-27 2003-08-26 Acusphere, Inc. Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof
DE19925613A1 (de) * 1999-06-04 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Verbundlaminat und Verfahren zu seiner Herstellung
US6465004B1 (en) 1999-06-05 2002-10-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US6458383B2 (en) 1999-08-17 2002-10-01 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage form for oral administration of hydrophilic drugs, particularly low molecular weight heparin
DE19938823A1 (de) 1999-08-19 2001-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Medikamentöse Behandlung des Restless Leg Syndroms
BR0013825A (pt) 1999-08-31 2002-07-23 Gruenenthal Chemie Formas de apresentação de tramadol
CA2384679A1 (en) 1999-09-08 2001-03-15 Srinivasan Venkateshwaran Using quaternary ammonium salts for transdermal drug delivery
US6420364B1 (en) * 1999-09-13 2002-07-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
US6528086B2 (en) * 1999-09-28 2003-03-04 Zars, Inc. Methods and apparatus for drug delivery involving phase changing formulations
US6451806B2 (en) 1999-09-29 2002-09-17 Adolor Corporation Methods and compositions involving opioids and antagonists thereof
US20020147197A1 (en) 1999-10-08 2002-10-10 Newman Michael J. Methods and compositions for enhancing pharmaceutical treatments
KR20010036685A (ko) 1999-10-11 2001-05-07 김윤 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제
US6720001B2 (en) 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
US20040131665A1 (en) 1999-10-22 2004-07-08 Wepfer Scott T. Topical anesthetic formulation
US6264981B1 (en) 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
DE60030883T2 (de) 1999-12-06 2007-09-06 Mallinckrodt, Inc. Verfahren zur herstellung von alfentanil, sufentanil und remifentanil
US6716895B1 (en) * 1999-12-15 2004-04-06 C.R. Bard, Inc. Polymer compositions containing colloids of silver salts
US6562368B2 (en) 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of oxybutynin using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
GB9930071D0 (en) 1999-12-20 2000-02-09 Glaxo Group Ltd Medicaments
AU2063601A (en) 1999-12-22 2001-07-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 4-(aryl(8-azabicyclo(3.2.1)octan-3-yl))aminobenzoic acid derivatives
EP1138330A1 (en) 1999-12-23 2001-10-04 Warner-Lambert Company Combination of trimebutine with an opioid analgesic
ITMI992711A1 (it) 1999-12-27 2001-06-27 Novartis Ag Composti organici
US6596261B1 (en) 2000-01-25 2003-07-22 Aeropharm Technology Incorporated Method of administering a medicinal aerosol formulation
US20010039343A1 (en) 2000-01-28 2001-11-08 Mulvihill Mark Joseph Process to intermediates for biologically active compounds
US6716449B2 (en) * 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
US6471688B1 (en) 2000-02-15 2002-10-29 Microsolutions, Inc. Osmotic pump drug delivery systems and methods
US6464688B1 (en) 2000-02-15 2002-10-15 Microsolutions, Inc. Osmotic pump delivery system with flexible drug compartment
EP1280485A4 (en) 2000-02-29 2006-11-29 Zars Inc TRANSDERMAL STAMP FOR IMPROVED MEDICINE
US6261595B1 (en) 2000-02-29 2001-07-17 Zars, Inc. Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device
DE60116067T2 (de) * 2000-03-24 2006-08-31 Pharmacia Corp., Chicago Amidino-verbindungen als hemmstoffe der stickstoffmonoxid-synthase
KR100393478B1 (ko) 2000-03-29 2003-08-06 주식회사종근당 자가유화 매트릭스형 경점막·경피흡수제제
US6872786B2 (en) 2000-04-10 2005-03-29 The Johns Hopkins University Molecularly imprinted polymeric sensor for the detection of explosives
US6682473B1 (en) 2000-04-14 2004-01-27 Solace Therapeutics, Inc. Devices and methods for attenuation of pressure waves in the body
US6761895B2 (en) 2000-04-17 2004-07-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system for averting pharmacokinetic drug interaction and method thereof
CA2407683C (en) * 2000-04-28 2010-04-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Topical anesthetic/opioid formulations and uses thereof
US7049326B2 (en) 2000-05-12 2006-05-23 The University Of Toledo Method and compositions for temporarily incapacitating subjects
KR100452972B1 (ko) 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
DE10025949A1 (de) 2000-05-26 2001-11-29 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel zur Bekämpfung von Atemdepression
DE10025946A1 (de) 2000-05-26 2001-11-29 Gruenenthal Gmbh Wirkstoffkombination
DE10025948A1 (de) 2000-05-26 2001-11-29 Gruenenthal Gmbh Wirkstoffkombination
EP1296649A2 (en) 2000-06-22 2003-04-02 Pharmasol Limited Pharmaceutical compositions comprising an opioid analgesic
GB0015617D0 (en) 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
US20020019421A1 (en) 2000-07-05 2002-02-14 Roni Biberman Compositions and therapy for substance addiction
US20020038310A1 (en) 2000-07-17 2002-03-28 Reitberg Donald P. Single-patient drug trials used with accumulated database: genomic markers
DE20122843U1 (de) * 2000-07-31 2008-06-26 Nycomed Danmark Aps Fentanyl Zusammensetzung zur nasalen Anwendung
DE60143360D1 (de) 2000-08-03 2010-12-09 Antares Pharma Ipl Ag Zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen Verabreichung von Wirkstoffen, die ausreichende therapeutische Spiegel garantiert
US20020045572A1 (en) 2000-08-15 2002-04-18 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans
US6528520B2 (en) 2000-08-15 2003-03-04 Cpd, Llc Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans
US20020099013A1 (en) 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US20020128591A1 (en) 2000-09-11 2002-09-12 Kleiner Lothar W. Transdermal electrotransport device and method for manufacturing same
EP1318843B1 (en) 2000-09-19 2013-04-17 Henkel AG & Co. KGaA Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
JP2004509920A (ja) 2000-09-29 2004-04-02 ボード　オブ　トラスティーズ　オペレーティング　ミシガン　ステート　ユニヴァーシティ カテコールアミン医薬組成物および方法
GB0026137D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Euro Celtique Sa Transdermal dosage form
ES2304477T3 (es) 2000-10-31 2008-10-16 Rensselaer Polytechnic Institute Procedimiento de preparacion de compuestos con afinidad a receptores opioides.
US6682757B1 (en) * 2000-11-16 2004-01-27 Euro-Celtique, S.A. Titratable dosage transdermal delivery system
CA2428993C (en) 2000-11-29 2011-05-31 Lyotropic Therapeutics, Inc. Solvent systems for pharmaceutical agents
US20020106407A1 (en) 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
US6887876B2 (en) 2000-12-14 2005-05-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Benzamidine derivatives
WO2002060417A1 (de) 2001-01-29 2002-08-08 Röhm GmbH & Co. KG Lagerstabiles haft- und bindemittel für pharmazeutische anwendungen
GB0102902D0 (en) 2001-02-06 2001-03-21 Innovata Biomed Ltd Medicaments
US20020160043A1 (en) 2001-02-27 2002-10-31 Dennis Coleman Compositions and method of manufacture for oral dissolvable dosage forms
US20050176790A1 (en) 2001-02-28 2005-08-11 Johannes Bartholomaus Pharmaceutical salts
BR0207955A (pt) * 2001-03-07 2004-02-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co Agente de emplastro
JP4850346B2 (ja) 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
RU2708563C2 (ru) 2001-03-16 2019-12-10 Алза Корпорейшн Трансдермальный пластырь для введения фентанила
US20050208117A1 (en) 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
DE20221247U1 (de) 2001-03-16 2005-09-15 Alza Corp Transdermal-Pflaster zum Verabreichen von Fentanyl
AU2002258563A1 (en) 2001-03-19 2002-10-03 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical formulations for sustained release
ATE468856T1 (de) 2001-03-23 2010-06-15 Einstein Coll Med Verfahren zur erhöhung der analgetischen wirkung und zur verringerung der unerwünschten exitatorischen wirkungen von bimodalisch wirksamen opioidagonisten durch die hemmung von gm1-gangliosid
EP1385571B1 (en) 2001-04-04 2008-07-30 Alza Corporation Transdermal electrotransport delivery device including an antimicrobial compatible reservoir composition
EP1385421A4 (en) 2001-04-06 2007-01-24 Univ City IDENTIFICATION, DIAGNOSIS AND TREATMENT OF NEUROPATHOLOGIES, NEUROTOXICITIES, TUMORS AND CEREBRAL AND MEDULLAION LESIONS BY MICROVOLTAMETRY USING MICRO ELECTRODES
US6632217B2 (en) 2001-04-19 2003-10-14 Microsolutions, Inc. Implantable osmotic pump
ES2587358T3 (es) 2001-04-23 2016-10-24 Euro-Celtique S.A. Sistema de desecho para forma farmacéutica transdérmica
ATE339234T1 (de) 2001-04-30 2006-10-15 Medtronic Inc Implantierbare medizinische vorrichtung und kissenelektrodensystem
WO2002087308A2 (en) 2001-04-30 2002-11-07 Lumimove, Inc. Electroluminescent devices fabricated with encapsulated light emitting polymer particles
EE201100023A (et) 2001-04-30 2011-08-15 Trommsdorff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel Ravimite kombinatsioon, mis sisaldab rasvhapet ja uridiin hendit, ja selle kasutamine
ES2546828T3 (es) 2001-05-01 2015-09-29 Euro-Celtique S.A. Sistemas transdérmicos resistentes al abuso que contienen opioides
CA2778114A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant opioid dosage form
US20020187996A1 (en) 2001-05-14 2002-12-12 Dewey Stephen L. Prevention of addiction in pain management
WO2002095359A2 (en) 2001-05-23 2002-11-28 University Of Florida Method and apparatus for detecting illicit substances
JP4223390B2 (ja) 2001-06-05 2009-02-12 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド 材料をフライス削りするシステムおよび方法
US6982263B2 (en) * 2001-06-08 2006-01-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Nitriles useful as reversible inhibitors of cysteine proteases
US6745944B2 (en) 2001-06-20 2004-06-08 Capital One Financial Corporation System and method for identifying applications loaded in a smart card
GB0117183D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Rockwool Int Method and apparatus for growing plants
DE10141651B4 (de) * 2001-08-24 2007-02-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit dem Wirkstoff Fentanyl und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10141652B4 (de) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
DE20221087U1 (de) 2001-08-24 2005-01-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
DE10141650C1 (de) * 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
AUPR731901A0 (en) * 2001-08-28 2001-09-20 Goodchild, Colin Stanley Method of treatment
US7973064B2 (en) * 2001-11-27 2011-07-05 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method and composition for potentiating an opiate analgesic
GB0130518D0 (en) 2001-12-21 2002-02-06 Univ Gent Pulsed bio-agent delivery systems based on degradable polymer solutions or hydrogels
US20030139396A1 (en) 2002-01-22 2003-07-24 Karen Gibson Method of treatment
GB0203276D0 (en) * 2002-02-12 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US20050181032A1 (en) 2002-06-25 2005-08-18 Acrux Dds Pty Ltd. Metastable pharmaceutical compositions
US20050186141A1 (en) 2002-06-25 2005-08-25 Acrux Dds Pty Ltd. Transdermal aerosol compositions
GB0218261D0 (en) 2002-08-06 2002-09-11 Charterhouse Therapeutics Ltd Improvements in pharmaceutically useful compounds
US6946150B2 (en) * 2002-08-14 2005-09-20 Gw Pharma Limited Pharmaceutical formulation
US20040086551A1 (en) 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
US20050278195A1 (en) 2004-05-28 2005-12-15 Getz Harry L Method for scheduling viewing of a live medical procedure

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