PT101388B - Solucoes de infusao de acido tioctico sob a forma dos seus sais soluveis em agua e ampola para aplicacao parenteral - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO
SOLUÇÕES DE INFUSÃO DE ÁCIDO TIOCTICO SOB A FORMA DOS ! SEUS SAIS SOLÚVEIS EM ÁGUA E AMPOLA PARA APLICAÇÃO
PARENTERAL
O ácido alfa-lipónico (ácido tioctico) é quimicamente um ácido 1,2-ditiaciclopentano· valérico:
s — s
O ácido tioctico é um componente do metabolismo celular e encontra-se por isso em muitos organismos vegetais e animais. Actua como um dos coenzimas na descarboxilação oxidativa do piruvato e de outros alfa-cetoácidos.
O ácido tioctico emprega-se desde há muito tempo em várias doenças, nomeadamente em doenças do fígado, no caso de lesões hepáticas provocadas por envenenamento com ί, cogumelos, bem como no caso da polineuropatia diabética e alcoólica, uma das alterações do ; sistema nervoso central relacionadas com as doenças do metabolismo.
Na terapia com ácido tioctico utiliza-se a solução injectável, principalmente no estado : inicial do tratamento. As soluções até agora disponíveis tinham contudo a desvantagem de não serem óptimas do ponto de vista da assimilibilidade. Há queixas de pacientes em relação a dores durante a injecção e ainda a ardores no local de injecção.
O processo usual de administração, pelo médico ou por pessoal auxiliar especializado, consistia em diluir de modo adequado a solução injectável disponível no mercado e injectar em seguida a solução diluída obtida.
A DE-OS 38 40 076 descreve uma solução injectável de sais de ácido tioctico, com Trometamol como agente de formação de sal, sem referir o problema da segurança de manipulação.
-1rápida quanto possível. Ao encontro desta necessidade vêm as soluções de injecção ou difusão que sejam estáveis no armazenamento e directamente utilizáveis sem diluições complicadas (forma ready-to-use). Na sua utilização poupa-se, por um lado, trabalho de preparação, j aumentando-se, por outro lado, a segurança do medicamento. Não existe assim o perigo de enganos devidos a soluções mal etiquetadas, devendo as soluções ser correctamente rotuladas após as diluições. Além disso, reduz-se o risco de contaminação por métodos de trabalho não ji li esterilizados na abertura das ampolas, retirada da solução das várias ampolas e injecção na solução de diluição. Estas fases de processamento não são necessárias no caso de soluções prontas a utilizar.
Como outras vantagens mencionam-se a maior facilidade e estabilidade de armazenamento e os menores custos de gestão na farmácia.
O objectivo da presente invenção é por isso uma solução de ácido cc-lipónico, na forma dos seus sais solúveis em água, com uma concentração de 0,4 - 16 g por litro.
Na terapia com ácido tioctico utiliza-se a solução injectável, principalmente no estado inicial do tratamento. As ampolas até agora disponíveis, contendo a solução injectável, têm uma dosagem máxima de 250 mg de ácido tioctico. A aplicação por administração é contudo de 600 mg como dose unitária.
Η
Isto significa para o médico, que ele tem de abrir várias ampolas, medir o seu conteúdo | e reuni-lo num único recipiente, e só depois pode iniciar a aplicação. Esta manipulação é ! incómoda, uma vez que a solução tem de ser retirada das várias ampolas com o auxílio de uma ;j cânula. Dado que se têm de abrir primeiro todas as ampolas e só depois se retira a solução, íi existe o perigo de as ampolas já abertas e colocadas sobre uma base serem derrubadas por desatenção, perdendo-se o seu conteúdo, sendo este modo de manipulação a causa de contaminações.
Uma vez que se sabe que o pessoal auxiliar que se ocupa destas actividades nos hospitais se toma cada vez mais escasso, há a necessidade de conseguir agentes terapêuticos tão ί fáceis e rápidos de manusear quanto possível. Esta necessidade consegue satisfazer-se com i uma forma de administração que contenha a quantidade total de solução injectável a aplicar num único recipiente. Um outro objectivo da presente invenção é por isso uma ampola ou um frasco perfúrável que contém 300-800 mg de ácido tioctico. Nestes recipientes, o ácido tioctico H encontra-se na forma de um dos seus sais. Como agentes para a formação de sais referem-se, i por exemplo, as bases ou catiões usuais que sejam fisiologicamente assimiláveis na forma de
-2No manuseamento de uma das formas de administração acima referidas são de facto necessárias menos manipulações, o que diminui o risco de uma contaminação bacteriana com : todas as consequências dela resultantes. Abre-se a ampola, retira-se a solução e injecta-se ou adiciona-se a uma solução suporte para diluição e, em seguida, iníúnde-se a solução resultante. O risco de mistura com outras ampolas abertas ao mesmo tempo é nulo.
i
O pH das soluções de acordo com a invenção ajusta-se a um valor básico de 7,6 a ; cerca de 8,8, utilizando um excesso de componentes básicos, isto é, uma quantidade superior à i equimolar. í
Exemplos destes componentes básicos, são os seguintes:
Π i
Metais alcalinos e alcalinoterrosos, hidróxido de amónio, aminoácidos básicos como arginina e lisina, aminas de fórmula NRjRjR,, em que os grupos Rp R, e R, são iguais ou ! diferentes e significam hidrogénio, alquilo-C^-C^ ou oxialquilo-C^C^, como por exemplo ; mono- e di-etanolamina, l-amino-2-propanol, 3-amino-l-propanol; alquilenodiaminas com uma cadeia de alquileno com 2 a 6 átomos de carbono, como etilenodiamina ou hexametílenotetramina; compostos anunados cíclicos saturados com 4 a 6 átomos de carbono i j; no anel, como piperidina, piperazina, pirrolidino-morfolina, N-metilglucamina, creatina e ! trometamol.
í i As soluções podem preparar-se, conforme o caso, com adição de outras substâncias de j pressão osmótica igual à do sangue. Para tal, podem empregar-se, por exemplo, as seguintes í substâncias:
i
I
Cloreto de sódio, álcoois de açúcar como sorbitol, xilol ou manitol ou glucose. Adiciona-se uma quantidade das substâncias mencionadas tal que o abaixamento do ponto de congelação da solução seja igual ao abaixamento do ponto de congelação dos fluidos corporais (0,52 a 0,56°C).
;Í
A concentração do ácido tioctico (na forma dos seus sais solúveis em água) é de 0,4 a 16 g/litro, de preferência de 1,6 a 10 g/litro, e em especial de 2,4 a 6 g/litro.
i
A quantidade de ácido tioctico numa ampola situa-se entre 300 mg e 800 mg.
-3Exemplo 1
Solução de infusão de ácido tioctico com 2,4 g de ácido tioctico por litro li
Suspendem-se 0,6 Kg de ácido tioctico em 100 1 de água para injecções, intensivamente desgasificada com azoto. A esta suspensão adicionam-se 0,21 Kg de hidrato de ί etilenodiamina. Em seguida, agita-se até à dissolução do ácido tioctico, sob desgasificação I I contínua com azoto. A esta solução adicionam-se 2,0 Kg de cloreto de sódio, dissolvem-se sob I . agitação e perfaz-se o volume a 250 litros com água para injecções, sob desgasificação contínua com azoto. Filtra-se a solução através de um filtro de membrana de 0,22 pm de tamanho de poros e coloca-se em frascos de infusão de 250 ml, sob condições assépticas.
I ί' Procede-se à desgasificação com azoto antes e depois do enchimento. Cada recipiente contém
600 mg de ácido tioctico na forma de sal de etilenodiamina.
ί i ii
Exemplo 2
I ií Solução de infusão de ácido tioctico com 12 g de ácido tioctico por litro i i
Suspendem-se 0,6 Kg de ácido tioctico em 40 1 de água para injecções, intensivamente j ji desgasificada com azoto. A esta suspensão adicionam-se 0,21 Kg de hidrato de etilenodiamina. I
Em seguida, agita-se até à dissolução do ácido tioctico, sob desgasificação contínua com azoto, i A esta solução adicionam-se 0,13 Kg de cloreto de sódio, dissolvem-se sob agitação e perfazii se o volume a 50 litros com água para injecções, sob desgasificação contínua com azoto. Filtrase a solução através de um filtro de membrana de 0,22 pm de tamanho de poros e coloca-se em frascos de infusão de 50 ml, sob condições assépticas. Procede-se à desgasificação com azoto antes e depois do enchimento. Cada recipiente contém 600 mg de ácido tioctico na forma de sal de etilenodiamina.
I i; Exemplo 3
Ampolas de ácido tioctico
Suspendem-se 10 Kg de ácido tioctico em 330 I de água para injecções, intensivamente desgasificada com azoto. A esta suspensão adicionam-se 3,53 Kg de hidrato de etilenodiamina e perfaz-se o volume da solução resultante a 400 litros, sob desgasificação contínua com azoto.
-4Após mistura intensiva filtra-se a solução através de um filtro de membrana de 0,22 um de tamanho de poros e coloca-se em ampolas ou frascos perfuráveis de 24 ml cada, sob condições assépticas. Procede-se à desgasificação com azoto antes e depois do enchimento. Cada recipiente contém 600 mg de ácido tioctico na forma de sal de etilenodiamia.
Claims (5)
- REIVINDICAÇÕES i 1. Solução de infusão para aplicação parenteral, caracterizada por conter ácido tioctico, sob a forma dos seus sais solúveis em água, numa concentração de 0,4 g/litro a 16 /litro.
- 2. Ampola para aplicação parenteral, caracterizada por conter ácido tioctico, na forma dos seus sais solúveis em água, numa quantidade de 300-800 mg.H
- 3. Utilização de soluções de infusão de ácido tioctico para a preparação de composições medicamentosas.ii
- 4. Composição farmacêutica sob a forma de uma solução de infusão, caracterizada por i conter ácido tioctico ou sais do ácido tioctico solúveis em água, numa concentração de 0,4 g/litro a 16 g/litro.= i
- 5. Composição farmacêutica sob a forma de uma ampola, caracterizada por conter ácido tioctico ou sais do ácido tioctico solúveis em água, numa quantidade de 300 mg a 800 mg
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