PL143044B1 - Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines - Google Patents
Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines Download PDFInfo
- Publication number
- PL143044B1 PL143044B1 PL1984249672A PL24967284A PL143044B1 PL 143044 B1 PL143044 B1 PL 143044B1 PL 1984249672 A PL1984249672 A PL 1984249672A PL 24967284 A PL24967284 A PL 24967284A PL 143044 B1 PL143044 B1 PL 143044B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- group
- compounds
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 51
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 14
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 8
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 7
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 7
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 7
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 6
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 methoxy, ethoxy, isopropoxy Chemical group 0.000 description 5
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 5
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 4
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001041510 Oxytelinae group Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazine Chemical class C1=CN=NC=N1 FYADHXFMURLYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011093 chipboard Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N isoquinoline;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C21 IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, skondensowanych pochodnych as-triazyn typu jonów obojnaczych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku przedstawia ogólny wzór 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona grupa trufluorometylowa albo atomem chlo¬ rowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru, R3 oznacza grupe hydroksylowa Z oznaczagrupe o ogólnym wzorze la lub Ib; X oznacza atom wodoru lub chlorowca. Okreslenie grupa alkilowa, stosowana w opisie, odnosi sie do grup alkilowych o prostych lub rozgalezionych lancuchach np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, tert.butyl i in. Okreslenie grupa alkoksylowa oznacza grupy alkoksylowe o prostych lub rozgalazionych lancuchach np. metoksy, etoksy, izopropoksy itd.Okreslenie "chlorowiec" oznacza atomy fluoru, chloru, bromu i jodu.Oznaczenie A-, stosowane w opisie, przedstawia odpowiedni nieorganiczny lub organiczny anion, jak chlorek, bromek, jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian lub p-tolueno- sulfonian itd., Wedlug preferowanego sposobu wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze Ib a X oznacza atom wodoru. Wedlugdalszego preferowanego sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze l,w którym R1 oznacza fenyl dowolnie podstawiony atomem chlorowca w pozycji 4, korzystnie oznacza 4-chloro-fenyl, R3 oznacza grupe hydroksylowa.Szczególnie preferowanym przedstawicielem zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest pochodna: l-/4-chloro-fenylo/-l-hydroksy-as-triazyno [6,1-a] izochinolin - 5 - ium - 2 - /1H/ - itd; Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1 polega n*a tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R3, Z i X ma znaczenie podane powyzej, a A- oznacza anion, poddaje sie reakcji z zasada.Sposobem wedlug wynalazku zwiazek o ogólnym wzorze 2, reaguje z zasada. W wyjsciowym zwiazku o ogólnym wzorze 2,A- moze oznaczac dazdy odpowiedni, nieorganiczny lub organiczny anion, np. chlorowiec, chlorek, bromek lub jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian lub p-toluenosulfonian itd. Jako zasade mozna zastosowac jakakolwiek zasade organiczna lub2 143 044 zasade metalu alkaicznego czy metalu ziem alkalicznych, korzystnie weglan, wodoroweglan, wodorotlenek lub alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych. Jako srodowiska reakcji mozna uzyc takich rozpuszczalników, w których zasada i wyjsciowy zwiazek sa wystarcza¬ jaco rozpuszczalne. Korzystne jest zastosowaniejako rozpuszczalnika alkoholu /np. metanolu lub etanolu/, estru /np. octanu etylowego/, eteru /np. dioksanu, tetrahydrofuranu lub eteru dwuety- lowego/ lub keton /np.acetonu/. Reakcje mozna przeprowadzac w temperaturze od 20°C dol00°C, korzystnie w temperaturze pokojowej.Zwiazki o ogólnym wzorze 1, otrzymane w powyzszy sposób, mozna ewentualnie rozdzielic na izomery znanymi metodami.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 sa nowymi zwiazkami.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza grupe hydroksylowa, otrzymuje sie w reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 3 z woda.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa przeznaczone szczególnie do otrzymy¬ wania kompozycji farmaceutycznych, zawierajacych -jako aktywny skladnik -co najmniej jeden zwiazek o ogólnym wzorze 1 z dodatkiem odpowiedniego obojetnego farmaceutycznego nosnika stalego lub cieklego. Te kompozycje farmaceutyczne mozna przygotowac metodami znanymi w przemysle farmaceutycznym. Kompozycje moga miec koncowa postac stala np. tabletki, pigulki, pigulki w otoczce, drazetki, kapsulki, pólstala np. mascie lub ciekla np. roztwory, zawiesiny, emulsje. Kompozycje moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo.Kompozycje moga zawierac nosniki, np. nosniki stale, wypelniacz, sterylne roztwory lub nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne. Tabelki przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac srodki slodzace i /lub inne srodki pomocnicze np.skrobie, szczególnie skrobie ziemnia¬ czana. Wymienione kompozycje moga równiez zawierac srodki wiazace np. poliwinyloprolidon, srodki zwiekszajace poslizg np.stearynian magnezowy, siarczan laurylosodowy lub talk, lub inne dodatki np. cytrynian sodowy,weglan wapniowy, fosforan dwuwapniowy i in. Zawiesiny wodne lub eliksiry przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac równiez srodki zapachowe, barwniki, emulgatory srodki rozcienczajace np. wode, etanol, glikol, propylenowy lub gliceryne i in.Kompozycje farmaceutyczne do podawania pozajelitowego moga zawierac farmaceutycznie dopuszczalne solwaty np. olej sezamowy, olej z orzechów ziemnych, uwodniony glikol propyle¬ nowy, dwumetyloformamid i in. lub wode - w przypadku uzycia aktywnych skladników rozpu¬ szczalnych w wodzie. Roztwory wodne mozna doprowadzic do zadanej wartosci pH przy pomocy buforu do wartosci izotonicznej stosujac odpowiednie ciekle srodki rozcienczajace np. chlorek sokowy lub glukoze. Roztwory wodne sa przede wszystkim odpowiednie do podawania dozylnego, sródmiesniowego lub sródotrzewnego. Sterylne roztwory wodne przygotowuje sie znanymi meto¬ dami.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w bardzo szerokich granicach i zalezy od róznych czynników np. skutecznosc aktywnego skladnika, metody podawa¬ nia, stanu i kondycji pacjenta itp.Aktywnosc farmakologicznazwiazków o ogólnym wzorze 1 jest przedstawiona przy pomocy ponizszych testów. 1/ Ostra toksycznosc u myszy. Test przeprowadza sie na samcach i samicach bialych myszy rasy CFLP o wadze 18 - 22g. Preparat testowy podaje sie doustnie i obserwuje zwierzeta w ciagu 7 dni. W grupach dla kazdej dawki polowe zwierzat stanowia samce i polowe samice. Zwierzeta sa trzymane w pudelkach z masy plastycznej /39xl2xl2cm/ na podsciólce wiórowej w pokojowej temperaturze. Myszy otrzymuja normalne pozywienie i dowolnie wode. Toksycznoscoznacza sie metoda Litchfielda-Wilcoxona.Testowane zwiazki uzywa sie w zawiesinie utworzonfej z 0,5% karboksymetyloceluloza.Wyniki przedstawiono w tableli 1. 2/Zwalczanie ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów, p.o.Grupom, skladajacym sie z 10 myszy kazda, podawano doustnie badany zwiazek i po 30 minutach wyprowadzono sródotrzewno 50 mg/kg tetrabenazyny.Po 30,60,90, i 100 minutach liczono w kazdej grupie zwierzeta wykazujace ptoze /zamkniecie powiek/.143 044 T a b c 1 a I.Toksycznosc u myszy Zwiczek i< stówy Zwiazek A Amitryptylina Wzorcowy zwiazek D LD5omg./kg.p.o. 550 225 600 Wyniki oceniano nastepujace: na podstawie wszystkich wyników pomiarów okreslono dla kazdej grupy srednia ilosc ptozy i odchylen od sredniej obliczonej dla grupy kontrolnej wyrazono w procentach /inhibicja/. Z otrzymanych w ten sposób danych wyliczono wartosci ED50. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 2.T a b e 1 a 2.Zwalczanie ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina Myszy EDsomg./kg. 0,15 3,2 12,00 Wskaznik terapeutyczny 3667 188 19 Szczury EDsomg./kg. 7 5,6 11,50 3/Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy, p.o.Grupom zwierzat, z których kazda sklada sie z 10 myszy, podawano podskórnie 6 mg/kg rezerpiny.Zwiazek testowany podawano doustnie po 60 minutach. Po 60 i 120 minutach liczono zwierzeta wykazujace ptoze. Obliczeniaprzeprowadzano w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /Nr 2/. Wyniki podano w tabeli 3.T a b e 1 a 3.Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina EDsomg./kg. 28.0 powyzej 120 65.0 Wskaznik terapeutyczny 19.6 ponizej 5,0 3.45 Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów, p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 szczurów, podawano podskórnie 2,5 mg/kg rezerpiny.Po 60 minutach podawano doustnie testowy zwiazek. Zwierzeta wykazujace ptoze liczono do czasu zmniejszenia efektu. Obliczenia przeprowadzono w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /test 2/. Wyniki przedstawiono w tabeli 4.T a b e 1 a 4.Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D ED50 mg./kg. 28 60 Amitryptylina okolo 1404 143 044 5/ Wzmozenie toksycznosci johimbiny u myszy. Testy przeprowadzono metoda Quintona.Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano badany zwiazek. Po czasie 1 godziny wprowadzono sródotrzewnowo johimbine w ilosci ponizej dawki smiertelnej /20 ml/kg/.Zabite zwierzeta liczono po 1 i 24 godzinach. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.Tabela 5.Wzmozenie toksycznosci johimbiny Zwiazek badany Zwiazek A Amitryptylina ED50 mg./kg. 5.0 12.5 Wskaznik terapeutyczny 110 18 6/ Inhibicja arytmii u szczurów. Testy przeprowadzono wedlug zmodyfikowanej metody Marmo i in. Zwierzeta testowo usypiano uretanem etylu /l,2 g/kg, i.p./i wprowadzano dozylnie akonityne w formie iniekcji w calkowitej dawce w ilosci 75 //g/kg. Zmiany w zapisie ECG kontrolowano 5 minut po podaniu akonityny. Obserwowane zmiany oceniano przy pomocy skali od 0 do 5 punktów. Zwiazek badany wprowadzono dozylnie 2 minuty przed podaniem akonityny lub podawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem akonityny. Wyniki przedstawiono w tabeli 6.T a b e 1 a 6.Zwiazek badany Zwiazek A Lidokaina Dawka 1 mg./kg. 4 mg./kg.Inhibicja 39.6 23.4 Dzialanie przeciwdrgawkowe u myszy.Myszom podawano i.p. 20 mg/kg tremoriny i po 45 minutach rejestrowano wywolane charakterystyczne drzenie. Zwiazek badany podawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem tremoriny. Wyniki przedstawino w tableli 7.T a b e 1 a 7.Dzialanie przeciwdrgawkowe u myszy Badany zwiazek Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D ED5o mg./kg. 40 nieaktywny Wskaznik terapeutyczny 10.5 — Badano nastepujace zwiazki: zwiazek A = 1 — /4-chloro-fenylo/-l-hydroksy-as-triazyno[6,l-a]izochinolin-5-ium-2-/lHA id Przyklad I Wzorcowy zwiazek D = l-/4-choro-fenylo/-as-triazyno[6,l-a] izochinoliniowy bromek PrzykladV z opisu patentowego RFN DOS Nr 3.128.386 Amitryptylina = N,N,dwumetylo-3-(dwubenzo[a,d]-cykloheptadieno-5-ylideno)-propyloami- na.Lidokaina = a -dwuetyloamino-2,6-dwumetylo-acetanilid.Reasumujac mozna stwierdzic, ze zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wyrazne dzialanie przeciwdepresyjne i zmniejszajace arytmie /niemiarowosc/. Aktywnosc zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1 jest o rzedy wielkosci wyzsza niz aktywnosc najbardziej czynnych zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN Nr 3.128.386 zarówno odnosnie bezwzglednej dawki jak i wskaznika terapeutycznego testu zwalczania ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów.143044 5 W tescie ptozy rezerpinowej aktywnosc zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazkujest znaczaco wyzsza niz aktywnosc wzorcowego zwiazku D. W dodatku do tego zaskakuja¬ cego i nieprzewidzianego wzrostu skutecznosci, zakres aktywnosci zwiazków o ogólnym wzorze 1 rózni siejakosciowo od zakresu aktywnosci zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN Nr 3.128.386 i wykazuje sie pojawieniem bardzo korzystnym terapeutycznie dzialan uspokajajacych, przeciwbólowych, miejscowo znieczulajacych i przeciwdrgawkowych.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w szerokim zakresie i zalezy od szeregu czynników, jak juz wspomniano powyzej. Srednia dzienna dawka doustna zwiazków o ogólnym wzorze 1 wynosi okolo 5-150 mg.Blizsze szczególy sposobu wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. Wytwarzanie l-/4-chloro-fenylo/-l-hydroksy-as-triazyno [6,1-a] izochinolin- 5-ium-2-/lH/-idu.Do roztworu 4,1 g /0,01 mola/ l-/4-chloro-fenylo/-l-hydroksy-l,2-dwuhydro-as-triazyno [6,1-a] izochinolinowego nadchloranu w etanolu dodaje sie 11ml roztworu wodorotlenku sodo¬ wego /l mol/l/i wytraca sie produkt przez dodanie wody. Otrzymuje sie w ten sposób 2,5 g zadanego zwiazku o temperaturze topnienia 143-145°C.Wydajnosc 81%.Przykladu. Wytwarzanie 1-fenylo-l-hydroksy-as-triazyno [6,1-a] -izochinolin-5-ium-2- /lHAidu.Sposób postepowania jest taki sam jak w przykladzie I z tym, ze zwiazkiem wyjsciowym jest l-fenylo-lH-hydroksy-l,2-dwuhydro-as-triazyno [6,1-a] -izochinoliniowy nadchloran. Otrzymuje sie zadany zwiazek z wydajnoscia 78%, t.t. 146-147°C.Przyklad III. Wytwarzynie l-[4-fluoro-fenylo]-1-hydroksy-as-triazyno[6,1-a]izochinolin- 5-ium-2-[lH]-idu.Sposób postepowaniajak wprzykladzieII z tym, ze zwiazekiem wyjsciowymjest l-[ 4-fluoro- fenylo]-l-hydroksy-l,2-dwuhydro-as-triazyno[6,l-a] izochinoliniowy etanosulofonian.Zadany zwiazek otrzymuje sie z wydajnoscia 72%, t.t: 113-114°C.Przyklad IV. Wytwarzanie l-/3-trójfluorometylo-fenylo/-l-hydroksy-as-triazyno [6,1-a] izochinolin-5-ium-2-/lH/-idu.Sposób postepowania jak w przykladzie II z tym, ze zwiazkiem wyjsciowym jest 1-/3- trójfluorometylo-fenylo/-l-hydroksy-l,2-dwuhydro-as-triazyno [6,1-a] izochinoliniowy bromek.Zadany zwiazek otrzymuje sie z wydajnoscia 68%, t.t. 158-159°C.PrzykladV.Wytwarzanie l-/4-fluoro-fenylo/-l-hydroksy-10-chloro-as-triazyno[6,1-a] izo- chinolin-5-ium-2-/lH/-idu.Sposób postepowania jak w przykladzie II z tym, ze zwiazkiem wyjsciowym jest l-/4-fluoro- fenylo/-l-hydroksy-l,2-dwuhydro-10-chloro-as-triazyno [6,1-a] hizochinoliniowy chlorek. Zada¬ ny zwiazek otrzymuje sie z wydajnoscia 65%, t.t.l50-151°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, albo grupa trifluorometylowa grupe fenylowa, R2 oznacza wodór, R3 oznacza grupe hydroksylowa, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib; X oznacza atom wodoru lub chlorowca, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, Ra, Z i X maja znaczenie podane powyzej, a A— oznacza anion poddaje sie reakcji z zasada. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, zejako zasade stosuje sie wodorotlenek, weglan, wodoroweglan lub alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w alkoholu, estrze, eterze lub ketonie.143 044 R Ri 3© -N ,© WZÓR 1 WZÓR la WZÓR 1b143 044 r, R3 Hr^ C A e WZ0R 2 R N^NrR2 y a- WZÓR 3 PL PL PL
Claims (3)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca, albo grupa trifluorometylowa grupe fenylowa, R2 oznacza wodór, R3 oznacza grupe hydroksylowa, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib; X oznacza atom wodoru lub chlorowca, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, Ra, Z i X maja znaczenie podane powyzej, a A— oznacza anion poddaje sie reakcji z zasada.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, zejako zasade stosuje sie wodorotlenek, weglan, wodoroweglan lub alkoholan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w alkoholu, estrze, eterze lub ketonie.143 044 R Ri 3© -N ,© WZÓR 1 WZÓR la WZÓR 1b143 044 r, R3 Hr^ C A e WZ0R 2 R N^NrR2 y a- WZÓR 3 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL249672A1 PL249672A1 (en) | 1986-02-25 |
| PL143044B1 true PL143044B1 (en) | 1988-01-30 |
Family
ID=10963280
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4753938A (pl) |
| JP (1) | JPS6087287A (pl) |
| AT (1) | AT388733B (pl) |
| BE (1) | BE900599A (pl) |
| BG (7) | BG44375A3 (pl) |
| CA (1) | CA1267142A (pl) |
| CH (1) | CH666894A5 (pl) |
| CS (1) | CS264262B2 (pl) |
| DD (1) | DD226884A5 (pl) |
| DE (1) | DE3434593A1 (pl) |
| DK (1) | DK160096C (pl) |
| ES (6) | ES8604532A1 (pl) |
| FI (1) | FI80452C (pl) |
| FR (1) | FR2552084B1 (pl) |
| GB (1) | GB2146988B (pl) |
| GR (1) | GR80431B (pl) |
| HU (1) | HU190505B (pl) |
| IL (1) | IL73012A (pl) |
| IT (1) | IT1176743B (pl) |
| NL (1) | NL8402890A (pl) |
| PL (6) | PL144023B1 (pl) |
| PT (1) | PT79243B (pl) |
| SE (1) | SE456583B (pl) |
| SU (4) | SU1486063A3 (pl) |
| YU (7) | YU162184A (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
| HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
| HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
| HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG8675914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8675910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 BG BG8675911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8675912A patent/BG44876A3/xx unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8466925A patent/BG43004A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG8675909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 BG BG8675913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4145542A (en) | 5- 1-Hydroxy-2-(heterocyclic-amino)!alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives | |
| IL26969A (en) | Bis-(3-indole-alkylene or oxoalkylene)-azacyclic or diazacyclic compounds and their preparation | |
| US2355659A (en) | Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same | |
| US4001271A (en) | 3-(isopropyl amino alkoxy)-2-phenyl-isoindolin-1-ones | |
| PL143044B1 (en) | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines | |
| US4049653A (en) | Heterocyclic esters of alkylphenyl benzopyrans | |
| US4229350A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| GB2062637A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2-or 4-methanols | |
| US4415570A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
| EP0002066B1 (en) | 2-adamantyl hydrazines and pharmaceutical compositions containing them | |
| NZ206224A (en) | 2-piperazinyl(or homopyperazinyl)-quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4010280A (en) | Phenoxyalkylamine derivatives and preparation thereof | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| US4602018A (en) | Condensed as-triazine derivatives | |
| US4085102A (en) | 2-Amino-8-arylideno-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-arlypyrido[4,3-d]pyrimidines | |
| GB2067560A (en) | 1-phenyl-4-morpholino-1-buten-3-ol derivatives their preparation and compositions containing them | |
| US4093630A (en) | Diazabicycloalkane derivatives | |
| CS259541B2 (cs) | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu | |
| PL139768B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 8-aminoacylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | |
| PL145722B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazine | |
| IE43551B1 (en) | Naphthyridine derivatives | |
| CS264333B2 (en) | Preparation method of new condensated as- triazine derivatives | |
| PL143043B1 (en) | Method of obtaining condentrated as-triazine | |
| HU205123B (en) | Process for producing dihydropyrimidino thiazine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| PL92991B1 (pl) |