CS264333B2 - Preparation method of new condensated as- triazine derivatives - Google Patents

Abstract

Amphoteric triazine cpds. of formula (I) and their isomers are new: R1 = 1-10C alkyl, 3-6C cycloalkyl, phenyl, naphthyl or phen (1-4C) alkyl (the last 3 opt. ring-substd. by 1 or more halo, NO2, CF3, NH2, OH, and/or 1-4C alkyl or alkoxy); R2 = H, halo, OH, oxo, 1-4C alkyl or alkoxy, or phenyl or naphthyl (both opt. substd. as above); R3 = H, OH or 1-4C alkoxy; Z = beta-1,3-dienyl or a gp. (a) or (b); X = H or halo. Pref. Z = gp. (b); X = H; R1 = phenyl, opt. 4-halo(esp. chloro)substd.

Description

Vynález se týká nových kondenzovaných derivátů as-triazinu typu Zwitteriontů, způsobu jejich přípravy a farmaceutických přípravků, které tyto sloučeniny obsahují.The present invention relates to novel fused Zwitterionts astriazine derivatives, to a process for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them.

Konkrétně se vynález týká sloučenin obecného vzorce IIn particular, the invention relates to compounds of formula I

(I) kde(I) where

představuje fenylskupinu, která je popřípadě substituována jedním atomem halogenu a představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.is phenyl optionally substituted with one halogen atom and is C1-C4alkoxy.

Pojmu alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku se používá pro označení alkoxyskupin s přímým nebo rozvětveným řetězcem (jako je například methoxy-, ethoxy-, isopropoxyskupina, atd.). Pod pojem halogen spadají atomy fluoru, chloru, bromu a jodu.The term C 1 -C 4 alkoxy is used to denote straight or branched chain alkoxy groups (such as methoxy, ethoxy, isopropoxy, etc.). The term halogen includes fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.

Ze sloučenin obecného vzorce I se dává přednost těm sloučeninám, ve kterých R-^ představuje fenylskupinu, popřípadě sutstituovanou v poloze 4 halogenem, zejména 4-chlorfenylskupinu. R₃ s výhodou představuje methoxyskupinu.Among the compounds of formula (I), those in which R @ 1 is phenyl optionally substituted in the 4-position by halogen, in particular 4-chlorophenyl, are preferred. R ₃ preferably represents methoxy.

Obzvláště výhodnou reprezentativní sloučeninou spadající do rozsahu obecného vzorce I je 1-(4-chlorfenyl)-1-methoxy-as-triazino [б,1-а] isochinolin-5-ium-2-(1H)-id.A particularly preferred representative compound of formula (I) is 1- (4-chlorophenyl) -1-methoxy-as-triazino [a, 1-a] isoquinolin-5-ium-2- (1H) -ide.

Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se alkyluje sloučenina obecného vzorce IIThe present invention provides a process for the preparation of compounds of formula (I) which is characterized by alkylating a compound of formula (II)

(II) kde R^ má shora uvedený význam.(II) wherein R1 is as defined above.

Alkylace se při způsobu podle vynálezu může provádět o sobě známími postupy. Jako alkylačního činidla se může použít alkylhalogenidu nebo dialkylsulfátu. Alkylace se může přednostně provádět v přítomnosti báze (například hydroxidu nebo alkoxidu alkalického kovu). Alkylačního činidla se může používat v ekvimolárním množství nebo v mírném přebytku. Reakce se může provádět při teplotě v rozmezí od teploty 0 °C do teploty místnosti.The alkylation in the process according to the invention can be carried out by methods known per se. An alkyl halide or dialkyl sulfate can be used as the alkylating agent. The alkylation may preferably be carried out in the presence of a base (for example an alkali metal hydroxide or alkoxide). The alkylating agent may be used in equimolar amounts or in a slight excess. The reaction may be carried out at a temperature ranging from 0 ° C to room temperature.

Výchozí látky obecného vzorce II jsou popsány v paralelním čs. patentu č. 264 269.The starting materials of general formula (II) are described in parallel U.S. Pat. No. 264,269.

Nové sloučeniny obecného vzorce I je možno zpracovávat na farmaceutické prostředky, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I ve spojení s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými farmaceutickými nosiči. Tyto farmaceutické prostředky se mohou připravit způsoby, které jsou ve farmaceutickém průmyslu o sobě známé. Prostředky mohou být pevné (například tablety, kapsle, pilule, povlečené pilule, dražé), polopevné (tj. masti) nebo kapalné (například roztoky, suspenze, emulze). Je možno je finalizovat na formu vhodnou pro orální nebo parenterální aplikaci.The novel compounds of formula (I) may be formulated into pharmaceutical compositions containing as active ingredient at least one compound of formula (I) in association with suitable inert solid or liquid pharmaceutical carriers. These pharmaceutical compositions can be prepared by methods known in the pharmaceutical industry. The compositions may be solid (e.g. tablets, capsules, pills, coated pills, dragees), semi-solid (i.e. ointments) or liquid (e.g. solutions, suspensions, emulsions). They may be finalized to a form suitable for oral or parenteral administration.

Farmaceutické prostředky mohou obsahovat nosiče. Těmito nosiči mohou být pevné nosiče, plniva, sterilní vodné roztoky nebo netoxická organická rozpouštědla. Tablety vhodné pro orální podávání mohou obsahovat sladidla a/nebo jiné pomocné látky (například škrob, přednostně bramborový škrob), pojivá (například polyvinylpyrrolidon, želatinu), lubrikanty (například stearan hořečnatý, natriumlaurylsulfát nebo mastek) nebo jiné přísady (například citran sodný, uhličitan vápenatý, střední fosforečnan vápenatý, atd.). Vodné suspenze a elixíry vhodné pro orální podávání mohou dále obsahovat příchutě, barviva, oniulgátory, ředidla (například vodu, ethanol, propylenglykol nebo glycerol atd.).The pharmaceutical compositions may contain carriers. These carriers can be solid carriers, fillers, sterile aqueous solutions or non-toxic organic solvents. Tablets suitable for oral administration may contain sweetening and / or other excipients (e.g. starch, preferably potato starch), binders (e.g. polyvinylpyrrolidone, gelatin), lubricants (e.g. magnesium stearate, sodium lauryl sulfate or talc) or other additives (e.g. sodium citrate, carbonate) calcium, calcium phosphate, etc.). Aqueous suspensions and elixirs suitable for oral administration may further contain flavoring agents, coloring agents, emulsifiers, diluents (e.g., water, ethanol, propylene glycol or glycerol, etc.).

Parenterální prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodná rozpouštědla (například sezamový olej, podzemnicový olej, vodný propylenglykol, dimethylformamid, atd.) nebo vodu, v případě, že se používá vodorozpustných účinných přísad. Vodné roztoky mohou být tlumeny vhodným roztokem pufru nebo mohou být isotonizovány pomocí vhodného kapalného ředidla (například roztoku chloridu sodného nebo glukosy). Vodné roztoky jsou obzvláště vhodné pro intravenózní, intramuskulární nebo intraper.itoneální podávání. Sterilní vodné roztoky se připravují o sobě známými způsoby.Parenteral compositions may contain pharmaceutically acceptable solvents (for example, sesame oil, peanut oil, aqueous propylene glycol, dimethylformamide, etc.) or water when water-soluble active ingredients are used. Aqueous solutions may be buffered with a suitable buffer solution or may be isotonicized with a suitable liquid diluent (e.g., sodium chloride or glucose solution). Aqueous solutions are particularly suitable for intravenous, intramuscular or intraperitoneal administration. Sterile aqueous solutions are prepared by known methods.

Denní dávka účinné přísady obecného vzorce I může kolísat v širokých mezích a závisí na několika faktorech, zejména na účinnosti použité účinné přísady. Způsobu podávání a stavu pacienta.The daily dose of the active ingredient of the formula I can vary within wide limits and depends on several factors, in particular the effectiveness of the active ingredient used. The method of administration and the condition of the patient.

Farmaceutická účinnost sloučenin obecného vzorce I je doložena následujícími testy.The pharmaceutical activity of the compounds of formula I is demonstrated by the following tests.

1. Akutní toxicita na myších '1. Acute toxicity in mice '

Test se provádí na samcích a samicích bílých myší kmene CFLP o hmotnosti 18 až 22 g. Zkoušená sloučenina se podává orálně a zvířata se sledují po dobu 7 dnů. V každé skupině, na které se zkouší určitá dávka, je polovina samců a polovina samic. Zvířata se chovají v v kleci z plastické hmoty o rozměrech 39x12x12 cm na rozřezaném odpadním papíru při teplotě místnosti. Myši dostávají standardní stravu a vodovodní vodu ad libitum. Data toxicity se určují Litchfield-Wilcoxonovou metodou.The test is performed on male and female white mice of the CFLP strain weighing 18-22 g. The test compound is administered orally and the animals are monitored for 7 days. There are half males and half females in each dose-tested group. Animals are housed in a 39x12x12 cm plastic cage on shredded waste paper at room temperature. Mice receive standard food and tap water ad libitum. Toxicity data is determined by the Litchfield-Wilcoxon method.

Zkoušené sloučeniny se podávají ve formě vodných suspenzí připravených za použití 0,5 % karboxymethylcelulózy.Test compounds are administered in the form of aqueous suspensions prepared using 0.5% carboxymethylcellulose.

Tabulka ITable I

Toxicita na myšíchToxicity in mice

Zkoušená sloučeninaTest compound

LD₅₀ mg/kg p.o.LD ₅₀ mg / kg po

sloučenina В 420 Amitriptylin 225 referenční sloučenina D 600Compound В 420 Amitriptyline 225 Reference Compound D 600

2. Antagonismus vůči tetrabenazinové ptosi na myších a krysách p.o.2. Antagonism to tetrabenazine ptosi in mice and rats p.o.

Skupinám 10 myší se orálně podá zkoušená sloučenina, načež se jim po 30 minutách intraperitoneálně podá 50 mg/kg tetrabenzinu a v každé skupině se po 30, 60, 90 a 120 minutách spočítají zvířata vykazující ptosi (padání víček).Groups of 10 mice were orally administered the test compound, after which 50 mg / kg tetrabenzine was administered intraperitoneally after 30 minutes, and animals showing ptosi (eyelid dropping) were counted in each group after 30, 60, 90 and 120 minutes.

Výsledky se vyhodnocují takto: na základě všech naměřených dat se v každé skupině vypočítá průměrná ptose a odchylka od průměrné hodnoty kontrolní skupiny se vyjádří v % (inhibice). Z takto získaných dat se vypočítají hodnoty ED_5Q.The results are evaluated as follows: on the basis of all measured data, the mean ptose is calculated in each group and the deviation from the mean value of the control group is expressed in% (inhibition). ED ₅₀ values are calculated from the data thus obtained.

Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce II.The results are summarized in Table II.

Tabulka IITable II

Antagonismus vůči tetrabenazinové ptos.i u myší a krysAntagonism to tetrabenazine ptos.i in mice and rats

Zkoušená sloučenina Test compound Myši ED₅₀ mg/kgED ₅₀ mg / kg mice Ther. index Ther. index Krysy ED₅₀ mg/kgRats ED ₅₀ mg / kg sloučenina В compound В 0,25 0.25 1 680 1 680 0,6 0.6 referenční sloučenina D Reference Compound D 3,2 3.2 188 188 5,6 5.6 Amitriptylin Amitriptyline 12,00 12.00 19 19 Dec 11,50 11.50

3. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u myší, p.o.3. Antagonism against reserpine ptosis in mice, p.o.

Každému zvířeti ze skupiny 10 myší se subkutánně podá 6 mg/kg reserpinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušená sloučenina. Zvířata vykazující ptosi se spočítají po 60 a 120 minutách. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi (zkouška č. 2). výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce III.Each animal of the group of 10 mice is administered subcutaneously with 6 mg / kg of reserpine and then orally administered the test compound after 60 minutes. Animals showing ptosi are counted after 60 and 120 minutes. The results are evaluated as described in the previous ptosi test (Test 2). the results are summarized in Table III below.

Tabulka IIITable III

Antagonismus vůči reserpinové ptosi u myšíAntagonism against reserpine ptosis in mice

Zkoušená sloučenina Test compound ED₅₀ mg/kgED ₅₀ mg / kg Ther. index Ther. index sloučenina В compound В 1,5 1.5 280,0 280.0 referenční sloučenina D Reference Compound D nad 120 over 120 pod 5,0 below 5.0 Amitriptylin Amitriptyline 65,0 65.0 3,45 3.45

4. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krys, p.o.4. Antagonism against reserpine ptosi in rats, p.o.

Každému zvířeti ze skupiny 10 krys se subkutánně podá 2,5 mg/kg reserpinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušená sloučenina. Počítají se zvířata vykazující ptosi až do odeznění účinku. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi (zkouška 2).Each animal of the group of 10 rats was injected subcutaneously with 2.5 mg / kg of reserpine and then orally administered the test compound after 60 minutes. Animals showing ptosi until counting are counted. The results are evaluated as described in the previous ptosi test (test 2).

Výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující ta'bulce IV.The results are summarized in the following Table IV.

Tabulka IVTable IV

Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krysAntagonism to reserpine ptosi in rats

Zkoušená sloučenina ^ED50 ^ιη<?/^9Test compound ^ED 50 ^{ιη <} / ^ 9

sloučenina В compound В 34 34 referenční sloučenina D Reference Compound D 60 60 Amitriptylin Amitriptyline asi 140 about 140

5. Potenciace toxicity yohimbinu na myších5. Potentiating the toxicity of yohimbine in mice

Zkoušky se provádějí metodou podle Quintona. Skupiny zvířat po 10 myších obdrží vždy zkoušenou sloučeninu. Po jedné hodině se zvířatům podá intraperitoneálně sublethální dávka yohimbinu v množství 20 ml/kg. Po 1 a 24 hodinách se spočítají uhynulá zvířata. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce V.The tests are carried out using the Quinton method. Groups of 10 mice each receive the test compound. After one hour, the animals are injected intraperitoneally with a 20 ml / kg sublethal dose of yohimbine. Dead animals are counted after 1 and 24 hours. The results are summarized in Table V.

Tabulka VTable V

Potenciace toxicity yohimbinuPotentiation of yohimbine toxicity

Zkoušená sloučenina Test compound ^ed ₅q mg/kg ^ed ₅ q mg / kg Ther. index Ther. index sloučenina В compound В 1,2 1,2 350 350 Amitriptylin Amitriptyline 12,5 12.5 18 18

6. Antiarrhythmický účinek u krys ’6. Antiarrhythmic effect in rats

Zkouška se provádí modifikovanou metodou podle Marmo a další. Zkušební zvířata se narkotizují ethylurethanem (1,2 g/kg i.p.). Ve formě injekce se zvířatům intravenosně pó*dá akonitin v dávce 75 ug/kg. Pět minut po podání akonitinu se sledují změny EKG na standardním vývodu II.. Pozorované změny se hodnotí stupnicí od 0 do 5. Zkoušená sloučenina se podává bud intravenosně dvě minuty před podáním akonitinu nebo orálně jednu hodinu před podáním akonitinu.The test is carried out by the modified method of Marmo et al. Test animals were anesthetized with ethyl urethane (1.2 g / kg i.p.). As an injection, animals are injected intravenously with aconitine at a dose of 75 µg / kg. Five minutes after the administration of aconitin, ECG changes on the standard lead II are monitored. The observed changes are scored from 0 to 5. The test compound is administered either intravenously two minutes prior to the administration of aconitine or orally one hour before the administration of aconitine.

Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce VI.The results are summarized in Table VI.

Tabulka VITable VI

Zkoušená sloučenina Dávka Inhibice %Test Compound Dose Inhibition%

sloučenina В compound В 1 mg/kg 1 mg / kg 44,3 44.3 Lidokain Lidocaine 4 mg/kg 4 mg / kg 23,4 23.4

7. Antitremorinový účinek u myší7. Antitremorin effect in mice

Myším se i.p. podá 20 mg/kg tremorinu a po 45 minutách se registruje charakteristický třas. Zkoušené sloučeniny se podávají orálně 1 hodinu před podáním tremorinu. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce VII.Mice are i.p. administration of 20 mg / kg tremorine and after 45 minutes the characteristic tremor is registered. Test compounds were administered orally 1 hour prior to administration of tremorine. The results are summarized in Table VII.

Tabulka VIITable VII

Antitremorinový účinek na myšíchAntitremorin effect in mice

Zkoušená sloučenina Test compound ED₅₀ (mg/kg)ED ₅₀ (mg / kg) Ther. index Ther. index sloučenina В compound В 40 40 10,5 10.5 referenční sloučenina D Reference Compound D inaktivní inactive - -

Na zkoušení bylo použito následujících sloučenin:The following compounds were used for testing:

Sloučenina в = 1-(4-chlorfenyl)-1-methoxy-as-triazino/6,l-а/isochinolin-5-ium-2-(1H)-id,Compound в = 1- (4-chlorophenyl) -1-methoxy-as-triazino [6,1-a] isoquinolin-5-ium-2- (1H) -ide,

Referenční sloučenina D = 1-(4-chlorfenyl)-as-triazino/6,1-a/isochinoliniumbromid (příklad 5, DOS č. 3 128 386)Reference Compound D = 1- (4-chlorophenyl) -as-triazino [6,1-a] isoquinolinium bromide (Example 5, DOS No. 3,128,386)

Amitriptylin = N,N-dimethyl-3-[dibenzo[a,d] -cykloheptadien-5-ylidenJ propylaminAmitriptyline = N, N-dimethyl-3- [dibenzo [a, d] -cycloheptadien-5-ylidene] propylamine

Lidokain = alfa-diethylamino-2,6-dimethylacetamilid.Lidocaine = alpha-diethylamino-2,6-dimethylacetamilide.

Je možno shrnout, že nové sloučeniny podle vynálezu vykazují vynikající antidepressantní a antiarrhytmické účinky. Účinnost sloučenin obecného vzorce I je řádově vyšší než účinnost nejúčinnější sloučeniny zveřejněné v DOS č. 3 128 386, a to jak pokud se týče absolutní dávky, tak pokud se týče therapeutického indexu při testu antagonismu vůči tetrabenazinu na myších a krysách.In summary, the novel compounds of the present invention exhibit excellent antidepressant and antiarrhythmic effects. The potency of the compounds of formula I is of the order of magnitude higher than that of the most potent compound disclosed in DOS No. 3,128,386, both in absolute dose and therapeutic index in the tetrabenazine antagonist assay in mice and rats.

Při zkoušce aktivity v případě reserpinové ptose je účinnost nových sloučeniny podle vynálezu podstatně vyšší než účinnost referenční sloučeniny D. Kromě tohoto překvapujícího a nepředvídatelného zvýšení účinku, se spektrum účinnosti sloučenin obecného vzorce I odlišuje rovněž kvalitativně od spektra účinnosti sloučenin zveřejněných v DOS č. 3 128 386, což se projevuje v tom, že sloučeniny obecného vžorce I mají z therapeutického hlediska vysoce příznivé trankvilizační, analgetické, lokálně anestetické a antitremorinové účinky.In the activity test for reserpine ptose, the activity of the novel compounds of the invention is substantially higher than that of reference compound D. In addition to this surprising and unpredictable increase in activity, the activity spectrum of the compounds of formula I also differs qualitatively from that disclosed in DOS 3,128. 386, which is manifested in that the compounds of general formula I have highly therapeutically beneficial tranquilizing, analgesic, locally anesthetic and antitremorinic effects.

Jak již bylo uvedeno, může denní dávka sloučenin obecného vzorce I kolísat v širokých mezích a závisí na různých faktorech daného případu. Pro ilustraci je možno uvést, že průměrná denní dávka sloučenin obecného vzorce I je asi 5 až 150 mg, která může být ve vážných ’ případech zvýšena až na 300 mg. Denní parenterální dávka může činit asi 5 až 50 mg.As mentioned above, the daily dose of the compounds of formula I can vary within wide limits and depends on various factors of the case. By way of illustration, the average daily dose of the compounds of formula I is about 5 to 150 mg, which in severe cases may be increased up to 300 mg. The daily parenteral dose may be about 5 to 50 mg.

Další podrobnosti vztahující se к vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádaném směru neomezují.Further details relating to the invention are given in the following examples. The examples are illustrative only and do not limit the scope of the invention in any way.

PřikladlHe did

Příprava l-(4-chlorfenyl)-l-methoxy-as-triazino[6,1-a] isochinolin-5-ium-2-(1H)-iduPreparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-methoxy-as-triazino [6,1-a] isoquinolin-5-ium-2- (1H) -ide

К roztoku 4,1 g (0,01 molu) 1-(4-chlorfenyl)-1-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino [б,1-a J isochinoliniumperchlorátu v 10 ml ethanolu se přidá 16 ml 1N vodného roztoku hydroxidu sodného a pak se přidá 1,25 g (0,01 molu) dimethylsulfátu při teplotě pod 15 °C. Získá se 2,9 g požadované sloučeniny, což odpovídá výtěžku 90 %, teplota tání: 158 až 159 °C.To a solution of 4.1 g (0.01 mol) of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [b, 1-a] isoquinolinium perchlorate in 10 ml of ethanol was added 16 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution, and then 1.25 g (0.01 mol) of dimethyl sulfate is added at a temperature below 15 ° C. 2.9 g of the desired compound are obtained, corresponding to a yield of 90%, m.p. 158-159 ° C.

Příklad 2Example 2

Výroba 1-(4-fluorfenyl)-l-methoxy-as-triazino/6,l-a/-isochinolin-5-ium-2/lH/-iduPreparation of 1- (4-fluorophenyl) -1-methoxy-as-triazino [6,1-a] isoquinolin-5-ium-2 (1H) -ide

Na 4,03 g (0,01 molu) 1-(4-fluorfenyl)-1-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino-/6,l-a/-isochinoliniumethansulfátu se v 15 ml ethanolu působí 16 ml roztoku hydroxidu sodného o koncentraci 1 mol/1 a pak se přidá při teplotě 15 °C 1,26 g (0,01 molu) dimethylsulfátu. Vyloučí se 2,7 g sloučeniny uvedené v nadpisu. Výtěžek je 88 %, teplota tání 160 až 162 °C.4.03 g (0.01 mol) of 1- (4-fluorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino- [6,1a] -isoquinolinium ethanesulfate are treated with 16 ml of hydroxide solution in 15 ml of ethanol. of sodium 1 mol / l, and then 1.26 g (0.01 mol) of dimethyl sulfate are added at 15 ° C. 2.7 g of the title compound precipitated. Yield 88%, mp 160-162 ° C.

Příklad 3Example 3

Výroba l-fenyl-lmethoxy-as-triazino-/6,l-a/-isochinolin-5-ium-2-/lH/-iduPreparation of 1-phenyl-1-methoxy-as-triazino- [6,1-a] isoquinolin-5-ium-2- (1H) -ide

Reakce se provádí způsobem popsaným v příkladu 2. Vychází se z 3,74 g /0,01 molu) 1-fenyl-l-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino-/6,l-a/-isochinoliniumperchlorátu a získá se 2,4 g titulní sloučeniny. Výtěžek je 84 %, teplota tání 152 až 154 °C.The reaction is carried out as described in Example 2. Starting from 3.74 g (0.01 mol) of 1-phenyl-1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1a] -isoquinolinium perchlorate to give 2.4 g of the title compound. Yield 84%, mp 152-154 ° C.

Claims (2)

1.1. Způsob přípravy nových kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I (I) kdeA process for the preparation of novel condensed as-triazine derivatives of the general formula I (I) wherein ^R1 ^R 1 představuje fenylskupinu, která je popřípadě substituována jedním atomem halogenu a . is phenyl optionally substituted with one halogen atom and. ^R3 ^R 3 představuje alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, C 1 -C 4 alkoxy vyznačující se tím, že se alkyluje sloučenina obecného vzorce II (II) kde R| má význam uvedený u obecného vzorce I.characterized by alkylating a compound of formula II (II) wherein R 1 is as defined in formula (I). 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako alkylačního činidla použije alkylhalogenidu riebo dialkylsulfátu.2. A process according to claim 1 wherein the alkylating agent is an alkyl halide or dialkyl sulfate.