CS264262B2 - Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation - Google Patents
Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS264262B2 CS264262B2 CS847092A CS709284A CS264262B2 CS 264262 B2 CS264262 B2 CS 264262B2 CS 847092 A CS847092 A CS 847092A CS 709284 A CS709284 A CS 709284A CS 264262 B2 CS264262 B2 CS 264262B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- hydroxy
- halogen
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se konkrétně týká nových sloučenin obecného vzorce I
Θ
II
kde
R představuje fenylskupinu, která je popřípadě substituována atomem halogenu nebo trifluormethylskupinou a
X představuje vodík nebo halogen.
Ze sloučenin obecného vzorce I se dává přednost těm sloučeninám, ve kterých X představuje vodík. Dále se dává přednost těm sloučeninám obecného vzorce I, kde R představuje fenylskupinu, popřípadě substituovanou v poloze 4 halogenem, zejména 4-chlorfenylskupinu. Obzvláště výhodnou reprezentativní sloučeninou spadající do rozsahu obecného vzorce I je l-( 4-chlorfenyl ) -1-hydroxy-as-tr iazino [ 6,1-a ] isochinolin-5-ium-2- (1H) -id.
.Předmětem vynálezu je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, který se vyznačuje tím, že se sloučenina obecného vzorce II obecného vzorce II nechává reagovat s bází. Jako báze se může použít jakékoliv organické báze nebo zásady odvozené od alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin, přednostně uhličitanu, hydrogenuhličitanu, hydroxidu nebo alkoxldu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin. Jako reakčního prostředí se může použít rozpouštědel, ve kterých je zásada a výchozí látka dostatečně rozpustná. Takovým rozpouštědlem je s výhodou:
alkanol (například methanol nebo ethanol), ester (například ethylacetát), ether (například dioxan, tetrahydrofuran nebo diethylether] nebo keton (například aceton).
Reakce se může provádět při teplotě v rozmezí od 20 ido 100 °C, s výhodou při teplotě místnosti.
Výchozí látky obecného vzorce II jsou nové sloučeniny, které jsou popsány v CS АО č. 259 522. Mohou se připravit reakcí sloučeniny obecného vzorce III
kde
R а X mají shora uvedený význam a
A- představuje anion odvozený od anorganické nebo silné organické kyseliny, nechá reagovat s bází.
A představuje vhodný anorganický nebo organický anion, například halogenidový anion, jako je:
chloridový, bromidový nebo jodidový anion, chlorsilamový, methansulfonátový, ethansulfonátový nebo p-toluensulfonátový anion, atd.
Při způsobu podle vynálezu se sloučenina
R, А- а X mají shora uvedený význam, s vodou. Výchozí látky obecného vzorce III jsou sloučeniny známé z DOS č. 3 128 386.
Nové sloučeniny obecného vzorce I je možno zpracovávat na farmaceutické přípravky, které jako účinnou složku obsahují alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I ve spojení s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými farmaceutickými nosiči. Tyto farmaceutické prostředky se mohou připravit způsoby, které jsou ve farmaceutickém průmyslu o sobě známé. Prostředky mohou být pevné (například tablety, kapsle, pilule, povlečené pilule, dražé), polopevné (tj. masti) nebo kapalné (například roztoky, suspenze, emulze). Je možno je finalizovat na formu vhodnou pro orální nebo parenterální aplikaci.
Farmaceutické prostředky mohou obsahovat nosiče. Těmito nosiči mohou být pevné nosiče, plniva, sterilní vodné roztoky nebo netoxická organická rozpouštědla. Tablety vhodné pro orální podání mohou obsahovat sladidla a/nebo jiné pomocné látky (například škrob, přednostně bramborový škrob), pojivá (například polyvinylpyrrolidon, želá264262 tinu), lubrikanty (například stearan horečnatý, natriumlaurylsulfát nebo mastek) nebo jiné přísady (například citran sodný, uhličitan vápenatý, střední fosforečnan vápenatý, atd.).
Vodné suspenze a elixíry vhodné pro orální podávání mohou dále obsahovat příchutě, barviva, emulgátory, ředidla ('například vodu, etha.no 1, propylenglykol nebo glycerol atd.).
Parenterální prostředky mohou obsahovat farmaceuticky vhodná rozpouštědla (například sezamový olej, podzemnicový olej, vodný propylenglykol, dimethylformamid, atd.) nebo vodu, v případě, že se používá vodorozpustných účinných přísad. Vodné roztoky mohou být tlumeny vhodným roztokem pufru nebo mohou být isotonizovány pomocí vhodného kapalného ředidla (například roztoku chloridu sodného nebo glukózy). Vodné roztoky jsou obzvláště vhodné pro intravenózní, intramuskulární nebo intraperitoneální podávání. Sterilní vodné roztoky se připravují o sobě známými způsoby.
Denní dávka účinné přísady obecného vzorce I může kolísat v širokých mezích a závisí na několika faktorech, zejména na účinnosti použité účinné přísady, způsobu podávání a stavu pacienta.
Farmaceutická účinnost sloučenin obecného vzorce I je doložena následujícími testy.
1. Akutní toxicita na myších
Test se provádí na samcích a samicích bílých myší kmene CFLP o hmotnosti 18 až 22 g. Zkoušená sloučenina se podává orálně a zvířata se sledují po dobu 7 dnů. V každé skupině, na které se zkouší určitá dávka, je polovina samců a polovina samic. Zvířata se chovají v kleci z plastické hmoty o rozměrech 39 X 12 X 12 cm na rozřezaném odpadním papíru při teplotě místnosti. Myši dostávají standardní stravu a vodovodní vodu ad libitum. Data toxicity se určují Litchfield-Wilcoxonovou metodou.
Zkoušené sloučeniny se podávají ve formě vodných suspenzí připravených za použití 0,5 % karboxymethylcelulózy.
Tabulka I
Toxicita na myších
Zkoušená sloučenina | LD50 mg/kg p.o. |
sloučenina A | 550 |
Amitriptylin referenční | 225 |
sloučenina D | 600 |
2. Antagonismus vůči tetrabenzinové ptosi na myších a krysách p.o.
Skupinám 10 myší se orálně podá zkoušená sloučenina, načež se jim po 30 minutách intraperitoneálně podá 50 mg/kg tetrabenazinu a v- každé skupině se po 30, 60, 90 a 120 minutách spočítají zvířata vykazující ptosi (padání víček).
Výsledky se vyhodnocují takto:
Na základě všech .naměřených dat se v každé skupině vypočítá průměrná ptose a odchylka od průměrné hodnoty kontrolní skupiny se vyjádří v % (inhibice). Z takto získaných dat se vypočítají hodnoty EDso.
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce II.
Tabulka II
Antagonismus vůči tetrabenazinové ptosi u myší a krys
Zkoušená sloučenina Myši
ED50 mg/kg sloučenina A0,15 referenční sloučenina D3,2
Amitriptylin12,00
3. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u myší, p.o.
Každému zvířeti ze skupiny 10 myší se subkutánně podá 6 mg/kg reserpinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušeTher. indexKrysy
EDso mg/kg '3 6677,0
1885,6
1911,50 ná sloučenina. Zvířata vykazující ptosi se spočítají po 60 a 120 minutách. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi (zkouška
č. 2). Výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce III.
Tabulka III
Antagonismus vůči reserpinové ptosi u myší
Zkoušená sloučenina sloučenina A referenční sloučenina D Amitriptylin
ED50 mg/kg
28,0 nad 120
65,0
Ther. index
19,6 pod 5,0
3,45
4. Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krys, p.o.
Každému zvířeti ze skupin 10 krys se subkutánně podá 2,5 mg/kg reseripinu a pak se mu po 60 minutách orálně podá zkoušená sloučenina. P-očítají se zvířata vykazující ptosi až do odeznění účinku. Vyhodnocení výsledků se provádí způsobem uvedeným v předcházející zkoušce s ptosi (zkouška 2).
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v následující tabulce IV.
Tabulka IV
Antagonismus vůči reserpinové ptosi u krys
Zkoušená sloučenina EDso mg/kg sloučenina A 28 referenční sloučenina D '60
Amitriptylin asi 140
5. Potenciace toxicity yohimbinu na myších
Zkoušky se provádějí metodou podle Quintona. Skupiny zvířat ,po 10 myších obdrží vždy zkoušenou sloučeninu. Po jedné hodině se zvířatům podá intraperitoneálně sublethální dávka yohimbinu v množství 20 mililitrů/kg. Po 1 a 24 hodinách se spočítají uhynulá zvířata. Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce V.
Tabulka V
Potenciace toxicity yohimbinu
Zkoušená sloučenina
EDso mg/kg
Ther. index.
sloučenina A 5,0
Amitriptylin 12,5
6. Antiarrhythmický účinek u krys
Zkouška se provádí modifikovanou metodou podle Marmo a další. Zkušební zvířata se narkotizují ethylurethanem (1,2 g/kg i.p.J. Ve formě injekce se zvířatům intravenosně podá akonitin v dávce 75 ^g/kg. Pět minut po podání akonitinu se sledují změny
Tabulka VI
Zkoušená sloučenina sloučenina A
Lidokain
Na zkoušení bylo použito následujících sloučenin:
sloučenina A =
1- (4-chlorf enyl) -1-hydroxy-as-triazino [6,1-a]isochinolin-5,-ium-2-(lH)-id referenční sloučenina D =
1- (4-chlorf enyl) -as-triazino [ 6,1-a ] isochinoliniumbromid (příklad 5 DOS č. 3 128 386)
Amitriptylin =
N,N-dimethyl-3-(dibenzo[a,d]-cykloheptadien-5-yliden)propy lamin
110
EKG na standardním vývodu II. Pozorované změny se hodnotí stupnicí od 0 do 5. Zkoušená sloučenina se podává bud intravenosně dvě minuty před podáním akonitinu, nebo orálně jednu hodinu před podáním akonitinu.
Výsledky jsou souhrnně uvedeny v tabulce VI.
Dávka Inhibice (%) mg/kg 36,9 mg/kg 23,4
Lidokain = alfa-diethylamino-2,6-dimethylacetanilid.
Je možno shrnout, že nové sloučeniny podle vynálezu vykazují vynikající antidepresantní a aintiarrhytmické účinky. Účinnost sloučenin obecného vzorce I je řádově vyšší než účinnost nejúčinnější sloučeniny zveřejněné v DOS č. 3 128 386, a to jak pokud se týká absolutní dávky, tak pokud se týká therapeutického indexu při testu antagonismu vůči tetrabenazinu na myších a krysách.
Při zkoušce aktivity v případě reserpinové ptose je účinnost nových sloučenin podle vynálezu podstatně vyšší, než účinnost referenční sloučeniny D. Kromě tohoto pře264262 kvapujícího a nepředvídatelného zvýšení účinku, se spektrum účinnosti sloučenin obecného vzorce I odlišuje rovněž kvalitativně od spektra účinnosti sloučenin zveřejněných v DOS č. 3 128 386, což se projevuje v tom, že sloučeniny obecného vzorce I mají z therapeutického hlediska vysoce příznivé trankvilizační, analgetické a lokálně anestetické.
Jak již bylo uvedeno, může denní dávka sloučenin obecného vzorce I kolísat v širokých mezích a závisí na různých faktorech daného případu. Pro ilustraci je možno uvést, že průměrná denní dávka sloučenin bbecného vzorce I je asi 5 až 150 mg, která může být ve vážných případech zvýšena až na 300 mg. Denní parenterální dávka může činit asi 5 až 50 mg.
Další podrobnosti vztahující se к vynálezu jsou uvedeny v následujících příkladech provedení. Příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují.
Příklad 1
Příprava l-(4-chlorfenyl)-l-hydroxy-as-triázino [ 6,1-a j isochinolín-5-iumJ2- (1H) -ídu
К roztoku 4,1 g (0,01 molu) l-(4-chlorfenyl)-l-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino[ 6,1-a Jisochinoliniumperchlorátu v ethanolu se přidá 11 ml IN roztoku hydroxidu sodného a produkt se vysráží přídavkem vody. Získá se 2,5 g požadované sloučeniny, výtěžek 81 °/o, teplota tání 143 až 145 °C.
Příklad 2
Příprava 1-fenyl-l-hydroxy-as-triazino [ 6,1-a ] isochinolin-5-ium-2i- (1H) -idu
Postupuje se podle příkladu 1 s tím rozdílem, že jako výchozí látky se použije 1-f enyl-l-hydroxy-í,2-dihydro-as-triazino [ 6,1-a ] isochinoliniumperchlorátu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 78 %, teplota tání: 146 až 147 °C.
Příklad 3
Příprava 1- (4-f luorf enyl) -1-hydroxy-as-triazino[ 6,1-a ]isochinolin-5-ium-2-(lH)-idu
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že se jako výchozí látky použije l-(4-fluorfenyl)-l-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino [6,1-a ] isochinoliniumethansulfonátu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 72 %, teplota tání: 113 až 114 °C.
Příklad 4
Příprava 1- (3 -trif luormethylf enyl) -1-hydroxy-as-triazino [6,1-a ] isochínolin-5-ium-2-(lH)-idů
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že se jako výchozí látky použije l-(3-trifluor.methylfenyl)-l-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino[6,l-ajisochinoliniumbromidu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 68 %, teplota tání: 158 až 159 °C.
Příklad 5
Příprava 1- (4-f luorf enyl J-l-hydroxy-10-chlor-aa-triazino[6,l-ajisochmolm-5-ium-2-(lH)-idu
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 pouze s tím rozdílem, že se jako výchozí látky použije l-(4-fluorfenyl)-l-hydroxy-l,2-dihydro-10-chlor-as-triazino[6,1-a jisochinoliniumchloridu. Požadovaná sloučenina se získá ve výtěžku 65 %, teplota tání: 150 až 151 °C.
Claims (3)
1. Způsob přípravy nových kondenzovaných derivátů as-triazinu obecného vzorce I
X představuje vodík nebo halogen, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde
R představuje fenylskupmu, která je popřípadě substituována atomem halogenu nebo trifluormethylskupinou a kde
R а X mají shora uvedený význam a
A~ představuje anion odvozený od anor ganické nebo silné organické kyseliny, ne chá reagovat s bází.
264282
Я '
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako báze použije hydroxidu, uhličitanu, hydrogenuhličltanu nebo alkoxidu alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin.
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se reakce provádí v alkoholu, esteru, etheru nebo ketonu;
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS857461A CS264267B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
CS857464A CS264269B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
CS857465A CS264333B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Preparation method of new condensated as- triazine derivatives |
CS857463A CS264268B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
CS857462A CS268676B2 (en) | 1983-09-20 | 1985-10-18 | Method of as-triazine's new fussed derivatives preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS709284A2 CS709284A2 (en) | 1987-11-12 |
CS264262B2 true CS264262B2 (en) | 1989-06-13 |
Family
ID=10963280
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS847092A CS264262B2 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4753938A (cs) |
JP (1) | JPS6087287A (cs) |
AT (1) | AT388733B (cs) |
BE (1) | BE900599A (cs) |
BG (7) | BG44375A3 (cs) |
CA (1) | CA1267142A (cs) |
CH (1) | CH666894A5 (cs) |
CS (1) | CS264262B2 (cs) |
DD (1) | DD226884A5 (cs) |
DE (1) | DE3434593A1 (cs) |
DK (1) | DK160096C (cs) |
ES (6) | ES8604532A1 (cs) |
FI (1) | FI80452C (cs) |
FR (1) | FR2552084B1 (cs) |
GB (1) | GB2146988B (cs) |
GR (1) | GR80431B (cs) |
HU (1) | HU190505B (cs) |
IL (1) | IL73012A (cs) |
IT (1) | IT1176743B (cs) |
NL (1) | NL8402890A (cs) |
PL (6) | PL144023B1 (cs) |
PT (1) | PT79243B (cs) |
SE (1) | SE456583B (cs) |
SU (4) | SU1486063A3 (cs) |
YU (7) | YU162184A (cs) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG8675914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8675910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 BG BG8675911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8675912A patent/BG44876A3/xx unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG8466925A patent/BG43004A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG8675909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 BG BG8675913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3974156A (en) | 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds | |
US4210753A (en) | Carbostyril compounds | |
US4062870A (en) | Chroman derivatives | |
US3674799A (en) | (4'-(phenyl-3 6-dihydro-1-(2h)-pyridyl)-2-hydroxy propoxy-anilides and derivatives thereof | |
US3933802A (en) | New sulphamoylbenzoic acid amides | |
US3557127A (en) | Substituted cyclohexenes,derivatives thereof and processes for obtaining same | |
IL25510A (en) | Phenoxypropylamines,their preparation and use | |
CS264262B2 (en) | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation | |
FI71318C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2,4-oxadiazolin-5-onderivat | |
US4656168A (en) | (3-aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds in method of effecting bronchodilation | |
US4076821A (en) | 4,4-Diphenylcycloalkylpiperidines and psychotropic compositions thereof | |
US4119643A (en) | 4-Amino-6-nitro derivatives of 2H-3,4-dihydrobenzo[b]pyrans | |
US3334115A (en) | Basically substituted ureas and salts thereof | |
US4303663A (en) | Butyrophenone compounds | |
US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
US4730047A (en) | Benzenesulphonamide derivatives | |
US4009275A (en) | Phenoxypropylamine derivatives | |
IL24005A (en) | 1,3-disubstituted-4-(2-substituted-ethyl)-2-imidazolidinones,processes for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
US4294838A (en) | Certain heterocyclic sulfoximide derivatives | |
US3340277A (en) | Phenyl-chromenes | |
US4349673A (en) | Benzoxazines | |
CS259522B2 (en) | Method of as-triazine's condensed derivatives preparation | |
US3969512A (en) | N,N'bis-(3-phenoxy-2-hydroxy-propyl)-alkylenediamines and salts thereof | |
US3968142A (en) | Hydronaphthalene carboxylic acids and derivatives | |
CS264269B2 (en) | Method of as-triazine's new condensed derivatives preparation |