adsorbedor, con el fin de prevenir un flujo opuesto. La patente de los Estados Unidos No. 4 , 434 , 051 de M.W. Golem describe un aparato que permite la cromatografía a contracorriente mediante la utilización de un gran número de válvulas de vías múltiples en vez de una válvula giratoria simple . La separación de las mezclas racémicas sobre adsorbentes quirales es descrita en un artículo en el Journal of Chromatography, 590 ( 1992 ) , pp. 113 - 117 ; un arreglo alternativo de 8 cámaras de adsorción y 4 válvulas giratorias se utiliza allí. La patente de los Estados Unidos No. 3 , 268 , 605 describe un sistema de control que controla la velocidad de flujo de tres de las corrientes principales por reguladores de flujo, y la cuarta corriente por medio de un regulador de presión. Un concepto de control similar para el sistema de sustancias quirales se describe en WO 92 / 16274 de Bayer AG. Esta referencia utiliza un número de válvulas de dos vías, con el fin de simular la contracorriente del adsorbente. En todas estas técnicas conocidas, no obstante, la capacidad de separación es deteriorada por la retención del volumen de la bomba de flujo de circulación, que debe ser compensada por las medidas adicionales tales como, por ejemplo, temporización asincrónica, alteración de las longitudes de columna o ajuste de flujo [tal como, por ejemplo, en la patente Europea No. 0688590 Al, Sepharex (Novasep) , "Totvolumenkompensation der Kreislaufpumpe duren Reduction des Volumens" (compensación de volumen muerto de la bomba de circulación por reducción del volumen) (Lánge) ; "temporización asincrónica" como en la patente Europea No. 0688589 Al, Sepharex (Novasep); patente Europea No. 0688588 Al "Durchsatzánderung der Reziklierpumpe" (alteración del rendimiento de la bomba de reciclamiento) ] . En la patente Alemana No. 19833502 Al de Novasep, para esto, la regulación base de SMB por medio de presión, es descrita mediante la variación simultánea de al menos dos rendimientos. En consecuencia, la temporización asincrónica en una zona fue adicionalmente desarrollada para la temporización asincrónica en un número de zonas o en todas las zonas ( O 00 /25885 A) . Por ejemplo, el documento WO 93 / 04022 A de Daicel en el cual se emplea SMB para la resolución con la re-racemización subsiguiente del isómero no deseado, o WO 91 / 13046 de Daicel que de igual modo describe el uso de SMB con una fase estacionaria quiral para la resolución, proporcionan ejemplos del uso de la tecnología SMB. Se describe la técnica anterior para la regulación de los flujos de masa internos y externos en la cromatografía simulada a contracorriente, en las patentes de los Estados Unidos Nos. 4499115 , 568992 , 5762806 , Europea 960642 Al y Alemana 19833502 . De manera acostumbrada para el transporte de los fluidos son empleadas allí 5 bombas, en cada caso una bomba está localizada en las líneas de suministro y salida correspondientes - las líneas de alimentación, del eluyente, de extracto y del refinado, y una bomba adicional está acomodada' dentro de un circuito cerrado. Para la simulación de la contracorriente sólida, después de un intervalo de tiempo específico, el periodo de tiempo de temporización o sincronización i, es resincronizada, por ejemplo, por medio de circuitos de válvula apropiados, los sitios de adición y retiro son desplazados alrededor de una columna en la dirección de flujo de la fase fluida. La bomba de circulación de este modo "migra" a través de las zonas individuales y transporta diferentes flujos de volumen durante un ciclo. La figura 2 muestra un proceso SMB acostumbrado. La corriente fluida fluye en operación de SMB en la circulación de un número de columnas de lecho de fijo llenadas con el adsorbente. La unidad es subdividida en cuatro zonas funcionales por adición continua o retiro de la corriente de alimentación, de desorbente, de extracto y de refinado. Cada uno de estas zonas aquí toma una separación especial o función de trabajo. También se muestra la corriente de reciclamiento, transportada por una bomba de reciclamiento . Cada zona funcional entre las posiciones del suministro externo y las corrientes de descarga, están en cada caso situadas hacia un número de columnas cromatográficas . El perfil de concentración establecido sobre la elección adecuada de los parámetros operativos en el estado cíclicamente estacionario dentro de la unidad de SMB de los componentes principales que van a ser separados, se muestra esquemáticamente en sección derecha de la figura 2, con relación a las posiciones de las corrientes de suministro y de descarga en el punto de tiempo del final del ciclo. Las figuras 3 y 4 muestran esquemáticamente la construcción del aparato de un proceso SMB acostumbrado con el arreglo de válvulas individuales en dos ciclos sucesivos. En la línea de suministro de cada columna 2, las válvulas individuales para el cambio de la corriente de alimentación y de eluyente al cual están activas y en la línea de salida de cada columna 3 , válvulas individuales para la corriente alternativa del refinado, extracto y reciclamiento. En cada ciclo adicional, los circuitos de válvula son desplazados por una posición hacia la siguiente columna. Si las líneas de conexión entre las columnas son de diferente longitud y contienen un volumen muerto no despreciable en comparación al volumen de la columna, este hecho debe ser tomado en consideración, y debe ser contraatacado un empeoramiento de la capacidad de separación, posiblemente asociado con éste. El cambio o conmutación asincrónica de las válvulas (patente Europea No. 6 8 8589 Bl) , el ajuste específico de los ajustes de zona (patente Europea No. 6 8 8 6 9 0 B2 ) o un ajuste de la salida de la bomba de circulación (patente Europea No. 6 8 858 8 Bl) proporcionan posibles medidas correctivas. Para la operación continua como se pretende, la adherencia más exacta posible a los flujos de masa internos y externos, es un requerimiento indispensable. Para esto, de manera acostumbrada tres de los cuatro flujos de masa suministrados y descargados ( QF , QD ; QEX Y Chaf) son constantemente controlados, mientras que la cuarta parte del flujo es reajustada por medio de una presión del sistema especificada tal que este sistema permanece a presión constante, con lo cual se adhiere al balance de masa general. Este modo de operación acostumbrado hasta ahora de las unidades cromatográficas de SMB, tiene por lo tanto las siguientes desventajas serias: • La regulación de presión debe por una parte compensar todos los malos funcionamientos en el área de los flujos de masa tan rápida y exactamente como sea posible, por otra parte, éste es por sí mismo en algunos casos perceptiblemente perturbado por las variaciones de la presión relacionadas a la operación (por ejemplo, también por los procesos de cambio cíclicos) . En particular, en el caso de los requerimientos de alta pureza y/o los tiempos de ciclo corto, esto puede conducir a inestabilidades hasta la pérdida de la capacidad de separación. • El aseguramiento del balance de masa por medio de la regulación de presión requiere una circulación permanentemente cerrada. La apertura a corto plazo de la circulación, por ejemplo, para la descarga de impurezas por ende no es posible. • La bomba de circulación interna es confrontada con los flujos de masa continuamente cambiantes, además este tipo de cambio provoca volúmenes muertos variables y de este modo malos funcionamientos del proceso, los cuales deben ser compensados. Como ya se mencionó, esto prueba frecuentemente ser difícil en particular en el caso de tipos de ciclo cortos y tareas de separación demandantes. En la operación de circuito como se pretende, en el proceso SMB en general existen 4 flujos de masa internos (Qi, Qn, QIII y Qiv) y 4 flujos de masa externos (QF, QD, QEX y QRaf) , los cuales están vinculados uno al otro por medio de los siguientes balances de masa
(1)
Para el establecimiento del punto de trabajo, 3 flujos de masa externos y uno interno y el periodo de temporizacion i deben ser especificados de una manera tal que la tarea de separación sea lograda, y con esto se obtenga la operación óptima económica, con adherencia a las purezas especificadas del producto. El periodo de temporizacion i determina aquí la "velocidad" de la contracorriente sólida aparente . En la técnica anterior completa, para la operación de SMB, no obstante, son fundamentalmente empleadas bombas de circulación, lo cual conduce a los problemas ya mencionados debido al volumen de retención de la bomba. Se ha encontrado ahora sorprendentemente de manera contraria a la expectativa, ninguna bomba de flujo de circulación es necesaria con el fin de mantener la circulación del fluido en un SMB. La presente invención se refiere por lo tanto a un proceso SMB en el cual en vez del concepto de 5 bombas previamente acostumbrado, se utiliza un concepto de 4 bombas al bombear la corriente del eluyente con flujo constante y la corriente de extracción y de refinado y de alimentación. Para las dos corrientes de salida, son también posibles aquí alternativamente válvulas de control en vez de las bombas de distribución forzada. La figura 1 muestra el principio de la unidad de cromatografía SMB de acuerdo a la invención. La unidad es únicamente mostrada esquemáticamente aquí, por ejemplo, las trayectorias de linea detalladas contenidas, los circuitos de válvula y la otra instrumentación están ausentes. Además, para un mejor panorama general, los bloques mostrados en cada caso representan las zonas funcionales y no columnas de separación individuales . El símbolo Fl representa una medición de flujo continuo, FIC y LIC representan regulaciones de flujo continuo o de nivel, incluyendo los dispositivos de medición y de control necesarios para esto. Q, proporcionado con diferentes índices, representa en cada caso un flujo de masa que ocurre en una cierta posición de la unidad de cromatografía. La corriente de circulación, como puede ser observada en la figura 1, es interrumpida/separada por un recipiente intermedio. Además, a la regulación de flujo de masa robusto, esto permite adicionalmente una descarga de las fracciones que contienen impurezas potenciales en la operación de corrida, que puede ser determinada por el análisis en línea adecuado tal, por ejemplo, UV, NIR, RI o US (en la figura 1 marcada como QIS) . La bomba acomodada de una manera fija detrás del recipiente intermedio transporta aquí la corriente del eluyente con flujo constante directamente hacia la primera columna de separación de la unidad de cromatografía SMB, principalmente de manera independientemente de si el eluyente es o no es descargado después del flujo a través de la unidad, o alimentado nuevamente en una circulación cerrada vía un recipiente intermedio . Con el fin de que una bomba de flujo de circulación sea ahorrada y se utilice una bomba de eluyente que tenga flujo constante, no es necesario compensar el volumen de retención de perturbación de la capacidad, de separación de la bomba de flujo de circulación por medidas adicionales, tales como por ejemplo, la temporización asincrónica, la alteración de la longitud de columna y del ajuste de flujo (ver técnica anterior, arriba) . El desarrollo adicional de la temporización asincrónica en una zona a la temporización asincrónica de un número de zonas o de todas las zonas, es de este modo también superfluo, ya que la capacidad de separación en el proceso de acuerdo a la invención puede ser también ya logrado directamente por el circuito optimizado en retención de la unidad de cromatografía de acuerdo a la invención . De igual modo, por la descarga descrita de las fracciones del eluyente contaminadas en el flujo de circulación, se evitan la detección laboriosa o incluso el arranque e interrupción de la unidad. Además del control más robusto, esto incrementa adicionalmente la economía del proceso, debido a la invención descrita. El proceso de separación más robusto de la cromatografía de columnas múltiples en la operación a contracorriente, de acuerdo a la invención, permite además una integración más eficiente en el proceso de preparación de productos químicos y productos farmacéuticos. De este modo, un reactor puede ser conectado corriente arriba y el material inicial conectado directamente como una alimentación a la unidad de cromatografía a las columnas múltiples. De igual modo, la recuperación de las fracciones no objetivo después de re-arreglos y reacciones adicionales, tales como, por ejemplo, la re-racemización por medio de un cambio de pH o de temperatura, son más eficientemente posibles que en la mezcla de alimentación o en el reactor. Un punto adicional es que el tratamiento con solvente conectado corriente abajo y el tratamiento de producto por medio de evaporación, secado y/o cristalización, pueden ser llevados a cabo de manera más eficiente, ya que por medio de la invención descrita el rendimiento es más alto, la dilución del producto es más baja y los flujos operativos son más constantes; técnicamente, un punto de trabajo o de tratamiento puede ser elegido el cual esté más cerca al óptimo teórico. En una modalidad particularmente preferida, un nuevo sistema de válvula modular (MVS, por sus siglas en inglés) , que por si mismo es también un objetivo de esta invención, reemplaza adicionalmente los accesorios conocidos de una sola vía o de vías múltiples y está caracterizada aquí por su versatilidad. Las vías del proceso que van a ser cambiadas pueden ser realizadas por la incorporación de las cabezas de válvula en un cuerpo distribuidor simple. Además, los parámetros de proceso (tales como por ejemplo, presión, temperatura o concentración) pueden ser también determinados por medio de adaptaciones apropiadas. El MVS es distinguido por su manera compacta de construcción, la capacidad de expansión modular, las características relevantes de cGMP (evitación de volúmenes muertos, buena capacidad de limpieza) y alta facilidad de movimiento. Los asientos de válvula pueden ser reemplazados de la manera más simple y ajustados a las necesidades. El carácter compacto hace posible tiempos de circuitos muy cortos con ciclos de circuito muy altos. Por medio de estos mejoramientos significativos, la disponibilidad de la unidad a escala piloto e industrial puede ser notablemente incrementada. Además, es posible, utilizando esta invención, operar unidades más cerca al óptimo teórico lo cual incrementa el rendimiento/productividad de la unidad entera. Del documento WO 03/052308, es conocida ya una válvula que es de construcción modular y puede ser accionada de manera neumática. Una característica de esta válvula es una carrera de cierre extremadamente pequeña del husillo de la válvula. Tomando en cuenta la construcción de esta válvula, no obstante, únicamente es posible un flujo monodireccional de la válvula, con lo cual esta válvula no es utilizable al uso de acuerdo a la invención. Con el fin de facilitar la simplificación del proceso SMB al proceso de acuerdo a la invención, y para hacer posible una modalidad mejorada y de este modo preferida, fue necesario desarrollar una válvula que tenga tiempos de cierre extremadamente bajos en la posición ABIERTA/CERRADA, que funcione en un número muy grande de ciclos de conmutación o cambio sin mostrar fenómenos de desgaste, que muestre espacios muertos muy bajos en el lado del producto, que tengan dimensiones estructurales pequeñas y pueda fluir al través con el producto desde ambos lados, de modo que en adición a la función de la válvula en el uso básico, los procesos de limpieza operacionales por medio de direcciones de flujo invertidas y limpieza en el sitio (CIP, por sus siglas en inglés) o esterilización en el sitio (SIP, por sus siglas en inglés) puede ser también logrado de manera simple. Además, los altos requerimientos del proceso con respecto a la presión y temperatura no deben restringir la funcionalidad de la válvula. En particular, en el caso de un circuito de un número de válvulas en un espacio muy pequeño es absolutamente necesario producir válvulas compactas que tengan pocos componentes en un diseño modular, que realicen una retención muy baja y de este modo afinen las capacidades de separación, posibles en los procesos de cambio o conmutación. A pesar de una vía de conmutación pequeña, la válvula ideal debe tener un indicador de posición, por medio del cual el usuario puede identificar la posición efectiva de la válvula a cualquier tiempo. El cambio automático o mecánico de la válvula a una posición de seguridad especificada en el lado del proceso, en el caso de la parada de la energía de control deben, en el mejor de los casos ser todavía hechos posibles . Ninguna válvula conocida de la técnica anterior puede enfrentar estos requerimientos de una manera completamente satisfactoria. Sorprendentemente, no obstante, es posible construir un MVS que cumpla particularmente los requerimientos anteriormente mencionados. Este MVS de acuerdo a la invención consiste de un tablero maestro ( 1 0 ) , en el cual es instalada al menos una válvula de acuerdo a la invención. La válvula de acuerdo a la invención consiste de un alojamiento ( 2 0 ) de válvula y un alojamiento ( 3 0 ) de control, el alojamiento de control tiene un espacio neumático interno, el cual está dividido en el espacio de control inferior ( 3 3 ) y un espacio ( 3 4 ) de control superior por un pistón ( 3 1 ) que tiene un sello ( 32 ) . El espacio de control superior está separado del alojamiento de la válvula por una placa de cierre ( 3 5 ) y sellos adicionales ( 3 6 ) . Sobre el pistón está localizado un husillo ( 37 ) de válvula, extendido, el cual corre a través del alojamiento de la válvula hasta el asiento ( 11 ) del sello en el área del tablero maestro. El alojamiento de la válvula y el alojamiento de control están fijados uno al otro utilizando una placa de centrado ( 21 ) con sellos ( 22 ) . El alojamiento de la válvula está colocado con relación al tablero maestro utilizando una segunda fijación, el asiento ( 11 ) de sello utilizando sellos ( 12 ) asociados, tal que es creada una conexión en canal por medio del asiento de sello en el espacio de producto del alojamiento de la válvula, por medio de un canal de suministro ( 13 ) que tiene un canal transversal lateral ( 14 ) en el tablero maestro. A partir del espacio del producto, a su vez, el canal de descarga ( 15 ) para la descarga de producto está disponible, mediante lo cual con el canal de suministro se forma conjuntamente un canal de flujo. El husillo de la válvula es bilateralmente extendido al pistón, tal que por una parte el husillo de la válvula llega a través del espacio de control superior hacia la parte externa del alojamiento de control y por otra parte el husillo de la válvula es extendido a través del alojamiento de la válvula dentro del asiento de sello, el husillo de la válvula tiene un contorno de selladura hacia el asiento de la válvula, y cierra completamente en la posición cerrada el canal transversal extendido, y previene el flujo del producto. El asiento de sello es colocado con sus sellos a la mitad con el tablero maestro, y a la mitad en el alojamiento de la válvula, tal que todas las partes de la válvula son centradas y colocadas dentro de la instalación. Además, un rasgo característico de MVS es que un número de válvulas sean acomodadas de una manera que ahorre espacio, tal que un tablero maestro común que tiene un canal de suministro central común puede admitir al menos dos asientos de válvula que tienen un número idéntico de canales transversales y forma particularmente válvulas de bloque de espacio muerto bajo, lo cual hace posible la separación fina de la sustancia, necesaria, en el proceso de cromatografía, por medio de control apropiado . Este tipo de válvula de acuerdo a la invención está caracterizado en una modalidad particular adicional, en que el espacio de control presurizado y el espacio de producto presurizado están separados por un espacio de menor presión, y como resultado se hace posible el monitoreo de las fugas. La válvula de acuerdo a la invención tiene un apareamiento de contorno de sello particular entre el husillo de válvula inferior, extendido, y el asiento de sello, caracterizado porque diferentes apareamientos de contorno y apareamientos de material se combinan con el fin de formar contornos de sello concéntricos, los cuales previenen de manera segura el flujo del producto en la posición cerrada de la válvula, siendo preferentemente utilizando un apareamiento de contorno redondo a cónico.
Los contornos preferidos adicionales para el husillo de válvula y el asiento de sello son de los diseños cóncavos y/o convexos, de contornos esféricos y cónicos, pero es también posible la combinación con superficies rectas. En una modalidad particular, el husillo de la válvula de selladura está diseñado tal que los extremos de selladura del husillo de la válvula están ahuecados con el fin de emplear una esfera completa, para unir ambas partes, y para obtener un contorno superficial extremadamente liso para la función de selladura. En una modalidad particularmente preferida del husillo de la válvula que tiene una esfera, la esfera extiende el husillo de la válvula alrededor del radio de la esfera, y muy preferentemente de manera particular la esfera extiende el husillo alrededor del radio medio. Diversas modalidades de las válvulas sobre tableros maestros ofrecen ventajas particulares para la aceptación de al menos dos de los equipos de válvula de acuerdo a la invención, estando diseñado el tablero maestro en la forma de una varilla cuadrada o hexagonal y particularmente y de manera preferida en forma espacial hasta un dodecaedro, el número de válvulas situadas sobre el tablero maestro es reducido por uno a dos, con base en todas las superficies del tablero maestro. Por medio del tablero maestro común, es posible colocar dos, tres, cuatro o más válvulas en un espacio muy pequeño, teniendo una a dos áreas que permanecen libres sobre el tablero maestro para el suministro central y la descarga del producto. La extensión del husillo de válvula por el alojamiento de control hace posible la aplicación externa de un detector de posición, el cual señala la posición actual de la válvula . De igual modo, un objetivo de esta solicitud es por lo tanto bloquear también las válvulas que consisten de un tablero maestro, sobre el cual al menos dos alojamientos de válvula que tienen cada uno un alojamiento de control y en cada caso los componentes internos asociados, y un indicador de posición es acoplado a cada alojamiento de control. El indicador de posición hace posible también para el operador una indicación visual dé la posición efectiva de la válvula, cuyo indicador de posición está basado en una generación de señal eléctrica y/o electrónica y/o mecánica, tal que se puede producir un indicador de posición visual, barato. En una modalidad preferida de la válvula de acuerdo a la invención, el asiento de válvula está situado completamente en el tablero maestro. La carrera de cierre del husillo de la válvula es preferentemente menor de 5 mm, particularmente y de manera preferida menor de 3 mm, y muy particularmente y preferentemente menor de 1 mm.
Todos los materiales metálicos y no metálicos pueden ser utilizados para la preparación de la válvula. En una modalidad adicional, los contornos de husillo de válvula sellan la válvula en un asiento de sello y el cruce del diámetro del área de sello concéntrico de los dos contornos es mayor que el diámetro hidráulico del canal transversal, preferentemente el intervalo de sello es 1.1 a 1.3 veces y particularmente y de manera preferida el área de sello cae sobre un diámetro en el asiento de sello de 1.4 a 1.6 veces el diámetro hidráulico del canal transversal. Las válvulas de acuerdo a la invención son particularmente adecuadas para garantizar un flujo de producto de separación fina, reciproco en unidades de proceso cromatográfico . Las válvulas de bloque de construcción pequeña con un tablero maestro y central, son particularmente adecuadas para el uso en unidades de cromatografía de proceso . En unidades de cromatografía de proceso de acuerdo a la invención, las cuales consisten esencialmente de un número de columnas conectadas en serie, las columnas tienen que ser arbitrariamente capaces de ser cortadas mutuamente o una a la otra, las válvulas son continuamente presurizadas por medio del suministro del producto y la línea de descarga del producto, además de las válvulas son alternativamente cambiadas a intervalos de tiempo corto, con el fin de, por ejemplo, en el caso de diferentes fracciones (especificaciones de producto) hacer posible una separación rápida y fina. Ya que los productos son en general caros, tomando en cuenta la baja carrera de cierre entre la posición ABIERTA y CERRADA, la válvula de acuerdo a la invención incrementa la eficiencia de la unidad completa de cromatografía de proceso. La alta funcionalidad de las válvulas que es lograda en la forma de una alta hermeticidad a las fugas, al mismo tiempo con un alto número de ciclos de cambio, es particularmente importante. El uso en unidades de cromatografía por lotes es por lo tanto también posible. Figuras : Figura 1 muestra un bloque de cuatro válvulas con el tablero maestro Figura 2 muestra la válvula de la invención con componentes individuales Figura 3 muestra, a manera de ejemplo, el tablero maestro hexagonal o varilla Figura 4 muestra el área de sello concéntrico preferido Figura 5 muestra un diseño particular del contorno del husillo de la válvula de selladura. En la figura 1, son mostradas cuatro válvulas de la inventiva (1, 2, 3, 4), de acuerdo a la figura 2, instalada sobre un tablero maestro. En la figura 2 , todas las partes de válvulas individuales son mostradas sobre un tablero maestro común
( 10 ) . Se puede observar en la figura 2 que el tablero maestro ( 10 ) tiene un canal de suministro central ( 11 ) para el producto, y a partir del canal de suministro cuatro canales transversales ( 14 ) se ramifican hacia las válvulas adaptadas al tablero maestro. Al menos dos válvulas adicionales pueden estar instaladas sobre el tablero maestro, en el cual un alojamiento ( 20 ) de válvula, adicional y un alojamiento ( 3 0 ) de control que tienen elementos de fijación apropiados (por ejemplo, tornillos) son desprendiblemente conectados al tablero maestro. El alojamiento de la válvula está centrado sobre el tablero maestro por medio del asiento
( 11 ) de sello, y el centrado del alojamiento de control es llevado a cabo utilizando una placa de centrado ( 21 ) , la cual se acopla en la placa de cierre ( 3 5 ) . En el alojamiento de control está un pistón ( 31 ) que tiene un husillo ( 37 ) de válvula bilateralmente extendido, firmemente conectado, con el fin de formar un espacio de control superior e inferior ( 33 , 34 ) en el alojamiento de control. El husillo extendido de la válvula se extiende sobre un lado hasta el asiento de sello y sobre el otro lado hacia la parte externa del alojamiento del control, con el fin de, si es apropiado, ser capaz de admitir un detector de posición fuera de la válvula. Las partes internas de la válvula están provistas con sellos elásticos, tal que un producto que fluye al través de éste es específicamente conducido por la válvula, no puede escapar hacia afuera, el espacio del producto y el espacio del control están separados uno del otro y es reconocida la fuga o la falla de un sello. Además, los sellos empleados sirven para sellar los componentes de válvula individuales en sus planos. El sello ( 32 ) sobre el pistón separa el espacio de control superior e inferior. Los dos sellos ( 3 6 ) separan el espacio de control inferior del espacio de válvula sin presión, el sello interno que sella el husillo de válvula y el sello externo que sella el alojamiento de control. La placa ( 21 ) de centrado de igual modo tiene dos sellos ( 22 ) en un plano, tal que uno sella el espacio del producto hacia el husillo de la válvula y el otro previene un flujo de desviación. La placa de centrado tiene una perforación transversal ( 23 ) que se extiende con dirección hacia afuera a través de la perforación, transversal del alojamiento ( 24 ) de válvula, tal que es formado un espacio intermedio sin presión entre el espacio del producto y el espacio de control . Las perforaciones transversales señalan una fuga o una falla de los sellos del lado del producto. El flujo a través de la válvula con producto tiene lugar por medio del canal de suministro central, el canal transversal ( 14 ) y el asiento de sello, tal que el extremo del contorno del husillo de válvula fluye alrededor y el producto puede fluir a través del canal de descarga ( 15 ) desde la válvula. El producto que fluye al través es prevenido asi, por ejemplo, un resorte de presión ( 3 8 ) empleado en el espacio de control superior presiona el pistón con el husillo de válvula en el contorno del asiento de sello. La válvula se abre así, por ejemplo, en el espacio de control inferior el aire comprimido acoplado constituye presión y la fuerza compresiva generada es mayor que la fuerza de resorte en el espacio de control superior, tal que el pistón es elevado, el husillo de la válvula se separa del asiento de sello, y un líquido o sustancia gaseosa puede pasar . En la figura 1 , tres posiciones adicionales del tablero maestro son ocupadas por válvulas, con el fin de formar una válvula de cuatro bloques . La figura 3 muestra la sección transversal de una varilla hexagonal o un tablero maestro hexagonal ( 10 ) , el canal de suministro central ( 13 ) y los canales transversales ( 14 ) son incorporados en el tablero maestro hexagonal, y una perforación de recepción de los asientos de sello es incorporada sobre cada superficie externa. La figura 3 muestra claramente que las seis válvulas con el alojamiento ( 20 ) de válvula y el alojamiento ( 3 0 ) de control pueden ser colocados en un espacio estrecho y en el caso de una varilla hexagonal incluso un múltiplo de seis válvulas una después de la otra es manejable en el espacio más angosto. No es urgentemente necesario aquí, no obstante, equipar cada posición de la válvula. En la figura 4, el contorno del sello especial del husillo (37) de la válvula y del asiento (11) del sello, son mostrados. Se puede observar que el área de sello preferida (X2-X1) es mayor que la sección transversal hidráulica del canal transversal. Esto tiene la ventaja de que con un número alto de ciclos de cambio o conmutación a presiones diferenciales altas, los contornos de selladura no son deformados. En la figura 5, se muestra una forma especial del contorno (37) de husillo de la válvula de selladura. Aquí, la producción de una superficie de selladura muy lisa es llevada a cabo, por ejemplo por medio de la aplicación de una esfera (37') - La esfera se proyecta aquí parcialmente hacia la sección transversal del husillo de la válvula y una parte de la esfera está disponible elevada en un contorno de selladura. Una modalidad del proceso de acuerdo a la invención es de igual modo preferida, en la cual es empleado un cierto control de flujo de masa, lo cual sorprendentemente conduce a un incremento de funcionamiento adicional y es de igual modo un objetivo de la presente invención. En la unidad SMB de acuerdo a la invención, el punto de operación es especificado por medio de las corrientes externas de alimentación QF, de extracto QEx y de refinado QRaf y la corriente de eluyente interna Qi y el periodo de temporización i. Un control de flujo de masa ha sido encontrado ahora sorprendentemente (ver figura 1) , en el cual los flujos de masa, QF, QEX, QRaf y Qi son continuamente medidos y directamente regulados por medio de la velocidad de rotación de las bombas correspondientes (procedimiento de cuatro bombas) . Alternativamente, el ajuste de las corrientes de producto QEX y QRaf por medio de válvulas de regulación adecuadas en vez de bombas de descarga, es también posible (procedimiento de dos bombas) . La adherencia del balance de masa total, y de este modo el ajuste correcto de la corriente de desorbente QD como la corriente externa remanente, es también lograda por la regulación del nivel de llenado en el receptor de eluyente. Esta regulación del nivel de llenado compensa las desviaciones del balance de masa nominal, inevitablemente provocadas por perturbaciones y/o errores de medición y determina, junto con el cambio sobre la cantidad de desorbente nominal resultante a partir de los balances, QD = QEX + QRaf ~ QF + Qüest (2) Surge del. desorbente recién agregado (eluyente) :
LIC
QD = QD + ?0, (3) Este valor es luego ajustado por medio de la regulación del flujo de la cantidad de desorbente, y monitorizado por medio de medición de flujo continuo. En una modalidad muy particularmente preferida, es introducida una medición QIS de análisis en línea, continua, dentro de la línea de reciclamiento después de la zona IV (figura 1) . En el caso de contaminación de la corriente de solvente retroalimentada (por ejemplo, la interrupción o interferencia del producto de la zona IV) , esto dispara un circuito de válvula correspondiente, tal que la corriente de solvente contaminada es descargada y no es retroalimentada hacia el receptor de eluyente. La medición del flujo adicional en la corriente de reciclamiento sirve, en el caso de la descarga relacionada a la calidad de la corriente de reciclamiento, para la determinación de QDest , en operación como se pretende, por la utilización de la redundancia lograda con la medición del flujo Qüest en las mediciones y balances de flujo de masa, una validación de datos de medición (reconciliación dé datos) es realizada para todos los flujos de masa y de este modo es adicionalmente incrementada la precisión de la regulación del flujo de masa. La regulación del flujo de masa de acuerdo a la invención, hace posible - en particular al prescindir de una regulación de presión para la conclusión del balance de masa - un ajuste más preciso y más robusto de los flujos de masa para la confirmación de la capacidad de separación de la unidad. La modalidad muy particularmente preferida de acuerdo a la invención, de una combinación de la unidad y el concepto de regulación, hace posible la operación con una circulación cerrada y una circulación abierta. En el caso de la circulación abierta, por medio de la medición del análisis en línea en la línea de reciclamiento , puede ser directamente descargada una posible impureza. En la operación de circulación convencional, la descarga de impurezas es únicamente posible por medio de las corrientes del producto y de este modo, asociada con una pérdida del rendimiento. La redundancia en las mediciones de flujo de masa proporcionadas de acuerdo a la invención y el balance del error de la medición para las mediciones de flujo con base en éstas, incrementa adicionalmente la precisión de la regulación del flujo de masa y de este modo, confirma el cumplimiento de la tarea de separación . Utilizando el concepto de unidad y de regulación de acuerdo a la invención, los volúmenes muertos variables y las perturbaciones de proceso asociadas con éstos, son evitadas. Contra medidas especiales tales como por ejemplo, el cambio o conmutación asincrónica de las válvulas de este modo, ya no son necesarias. Los siguientes ejemplos están destinados a ilustrar la presente invención, no obstante, sin restringirlos : La figura 5 muestra la integración del proceso de cromatografía de columnas múltiples en un proceso general para la preparación de sustancias químicas y farmacéuticas como son ejemplificadas por sustancias racémicas . Existe la posibilidad directamente, sin el almacenamiento intermedio después de la reacción, que conduce a la mezcla de reacción continuamente hacia la unidad de cromatografía. Además, el tratamiento directo y el reciclamiento del solvente proveniente de las corrientes de producto de extracto y refinado, hacia el receptor diluyente es también posible. La calidad del eluyente debe ser medida y ajustada antes del uso nuevamente en la unidad de cromatografía. Para esto, dependiendo de la composición del eluyente requerido, son disponibles un número de métodos fuera de línea (tales, como por ejemplo, GC y HPLC) y métodos en línea (tales como por ejemplo, ultrasonido, capacitancia, NIR) . A partir de un recipiente de alimentación, en un recipiente adicional, la mezcla de alimentación de consistencia sólida o fluida es introducida en la composición de eluyente especificado. El extracto y el refinado son suministrados desde la unidad de cromatografía hacia los evaporadores , y el solvente evaporado es reciclado hacia el recipiente de eluyente. El solvente fresco es dosificado desde varios recipientes del receptor de eluyente, dependiendo del número de solventes involucrados en la mezcla de eluyente, hasta que es lograda la especificación de eluyente requerida en el suministro de eluyente hacia la unidad de cromatografía. El producto concentrado después de la evaporación es almacenado en recipientes y en general recristali zado , filtrado y secado en el tratamiento de producto adicional. El subproducto - en el caso ejemplar el enantiómero "erróneo" - es usualmente re-racemi zado por razones económicas (frecuentemente, por ejemplo, mediante cambio de pH o temperatura) y después del control de calidad agregado a la mezcla de alimentación derivada de la etapa de reacción original . Figuras Símbolos de referencia para las figuras página 16 1, 2, 3, 4 válvulas 10 tablero maestro 11 asiento de sello 12 sellos del asiento de sello 13 canal de suministro 14 canal transversal 15 canal de descarga 16
alojamiento de válvula 21 placa de centrado 22 , sellos de la placa de centrado 23 perforación transversal de la placa de centrado 24 perforación transversal del alojamiento de válvula
alojamiento de control 31 pistón 32 sellos 33 espacio de control inferior 34 espacio de control superior 35 placa de cierre 36 sellos de la placa de cierre husillo de válvula esfera resorte de presión
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.