MX2007012477A

MX2007012477A - Derivados de aminopirazol, su fabricacion y uso como agentes farmaceuticos.

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Publication number: MX2007012477A
Application number: MX2007012477A
Authority: MX
Inventors: Guy Georges; Anja Limberg; Ulrike Reiff; Klaus-Peter Kuenkele; Bernhard Goller; Matthias Rueth; Petra Rueger; Aude Lemarchand
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 2005-04-14
Filing date: 2006-03-17
Publication date: 2007-11-08
Also published as: BRPI0608178A2; JP2008535876A; AU2006233537A1; IL185484A0; KR20070113286A; EP1879894A1; WO2006108489A1; CA2603204A1; US20060235065A1; US7462639B2

Abstract

Son objetos la presente invencion los compuestos de la formula (I), sus sales farmaceuticamente aceptables, formas enantiomericas, diaestereoisomeros y racematos, la preparacion de los compuestos recien mencionados, los medicamentos que los contienen y su fabricacion, asi como el uso de los compuestos recien mencionados para el control o la prevencion de enfermedades, tal como el cancer.

Description

DERIVADOS DE AMINOPIRAZOL, SU FABRICACIÓN Y USO COMO AGENTES FARMACÉUTICOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a nuevos derivados triciclicos de aminopirazol, a un proceso para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen, a su fabricación y al uso de estos compuestos como agentes farmacéuticamente activos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las proteina-cinasas regulan muchos procesos de señalización diferentes añadiendo grupos fosfato a las proteinas (Hunter, T., Cell 50 (1987) 823-829); particularmente, las cinasas de serina/treonina fosforilan las proteinas en el grupo alcohol de los restos de serina o treonina. El grupo de las cinasas de serina/treonina contiene miembros que controlan el crecimiento celular, la migración, diferenciación, la expresión genética, la contracción muscular, el metabolismo de la glucosa, la sintesis de proteinas celulares y la regulación del ciclo celular. Las cinasas Aurora son un grupo de cinasas de una familia serina/treonina que, según se cree, desempeñan un papel clave en la los acontecimientos de fosforilación de proteinas que son esenciales para completar los fenómenos mitóticos esenciales. El grupo de cinasas Aurora comprende tres miembros clave: la Aurora A, B y C (también conocidas REF. : 185728 como Aurora-2, Aurora-1 y Aurora-3, respectivamente). La Aurora-1 y la Aurora-2 se describen en la patente US 6,207,401 de Sugen y en patentes y solicitudes de patente relacionadas, por ejemplo, EP 0 868 519 y EP 1 051 500. En cuanto a la Aurora A existe cada vez una certeza mayor de que se trata de un proto-oncogén. El gen de la Aurora A se amplifica y el transcrito/proteina se expresa en alto grado en la mayoría de lineas celulares tumorales humanas y en los tumores primarios colorectal, de mama y otros. Se ha puesto de manifiesto que la sobreexpresión de la Aurora A conduce a la inestabilidad genética evidenciada en centrosomas amplificados y un aumento significativo de fibroblastos Ratl aneuploides y transformados y células NIH3T3 de ratón in vi tro . Las células NIH3T3 de Aurora A transformadas crecen en tumores de ratones desnudos (= sin pelo) (Bischoff, J.R. y Plowman, G.D., Trends Cell Biol. 9 (1999) 454; Giet, R. y Prigent, C, J. Cell Sci. 112 (1999) 3591-3601; Nigg, E.A., Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2 (2001) 21-32; Adams, R.R. y col., Trends Cell Biol. 11 (2001) 49-54). Además, la amplificación de la Aurora A se asocia con la aneuploidia y el comportamiento clínico agresivo (Sen, S. y col., J. Nati. Cáncer Inst. 94 (2002) 1320-1329) y la amplificación de su sitio guarda relación con un mal pronóstico para pacientes afectadas de cáncer de mama de nodo negativo (Isola, J.J. y col., Am. J. Pathol. 147 (1995) 905- 911) . Por estas razones se propone que la sobreexpresión de la Aurora A contribuya a que el fenotipo de cáncer intervenga en la segregación de cromosomas y en el control del punto de referencia mitótico. Las lineas celulares tumorales humanas agotadas de transcritos de Aurora A se detienen en la mitosis. Por consiguiente, la inhibición especifica de la cinasa Aurora con inhibidores selectivos se reconoce que interrumpe la proliferación descontrolada, restablece el control de punto de referencia mitótico y conduce a la apoptosis de las células tumorales. En un modelo de xenoinjerto, el inhibidor de Aurora frena por tanto el crecimiento tumoral e induce la regresión (Harrington, E.A. y col., Nat. Med. 10 (2004) 262-267) . Los inhibidores de bajo peso molecular de las proteina-cinasas son ampliamente conocidos en el estado de la técnica. Para la inhibición de la Aurora, tales inhibidores se basan por ejemplo, en derivados de quinazolina, tal como se reivindica en las patentes y solicitudes de patente siguientes: WO 00/44728; WO 00/47212; WO 01/21594; WO 01/21595; WO 01/21596; WO 01/21597; WO 01/77085; WO 01/55116; WO 95/19169; WO 95/23141; WO 97/42187; WO 99/06396; en derivados de pirazol y triazol, tal como se reivindica en las patentes y solicitudes de patente siguientes: WO 02/22601; WO 02/22602; WO 02/22603; WO 02/22604; WO 02/22605; WO 02/22606; WO 02/22607; WO 02/22608; WO 02/50065; WO 02/50066; WO 02/057259; WO 02/059112; WO 02/059111; WO 02/062789; WO 02/066461; WO 02/068415; en derivados de pirimidina: WO 03/077921; WO 03/078423; WO 03/078426; WO 03/078427; WO 04/000833 en derivados de imidazol, oxazol y tiazol: WO 02/96905; WO 04/005283. En el documento WO 2005/002552 se describen derivados de pirazol como inhibidores de cinasas dependientes de ciclina de (CDK) , la glucógeno-sintasa-cinasa-3 (GSK-3) y la cinasa Aurora. En el WO 03/035065 se describen derivados de bencimidazol como inhibidores de cinasa, en especial inhibidores contra la tirosina-cinasa del receptor que contiene el dominio insertado de cinasa (KDR) , la tirosina-cinasa del bazo (SYK) y la cinasa de células T inducibles (ITK) . Algunos compuestos triciclicos afines se conocen como inhibidores de la agregación de eritrocitos por los documentos US 4,835,280A y US 4,954,498A. También Mertens, A. y col., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287; von der Saal, W. y col., J. Med. Chem. 32 (1989) 1481-1491; US 4,666,923A; US 4,695,567A y US 4,863,945A describen triciclos afines como inhibidores de la agregación de eritrocitos. En US 5,212,186A se describen triciclos afines para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, la hipertensión y otras enfermedades. En WO 2005/111040 se describen pirrolobencimidazolonas con actividad inhibidora de tubulina como agentes antiproliferantes . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a derivados triciclicos del aminopirazol de la fórmula general I, fórmula I en la que R1 es hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, en donde el alquilo, alquenilo o alquinilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por nitro, ciano o -Y-R6; Y es un enlace sencillo, -C(0)NH-, -C(0)N(alquilo) -, -N (alquil) C (O) -, -NHC(O)-, -NHC(0)NH-, -NHC(0)N (alquilo) -, -NHS(0)2-, -S(0)2NH-, -S (O) 2N (alquilo) - , -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(O)-, -P(O) (alquilo) -, -NH-, -N (alquil)-, -O- o -S-; R6 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)0H o -C(0)NH2; arilo, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de de (C?-C ) , alcoxi de de (C?-C4) , alquilo de de (C?-C4) halogenado o alcoxi de de (C?-C4) halogenado; heteroarilo, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquilo; o heterociclilo; R2 es hidrógeno o alquilo; R3 es hidrógeno o alquilo; o como alternativa R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo de de (C5-C6) ; Z es -C(O)-, -C(0)NR7-, -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; n es 0 ó 1 ; R7 es hidrógeno o alquilo; R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, 2, -dioxa-pentan-l , 5- diilo, 2, 5-dioxa-hexan-l , 6-diilo, hidroxi, alquilo de de (C?~ C4) , alcoxi de de (C?-C4) , alquilo de de (C?-C ) halogenado o alcoxi de de (C?-C ) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; V es un enlace sencillo, alquileno, -0-alquileno, cicloalquileno o alquenileno; R5 es hidrógeno, alquilo, flúor o cloro; X es un enlace sencillo, -CH2- o -C (alquilo) 2-; y todas las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos de esta invención presentan actividad como inhibidores de proteina-cinasa . Muchas respuestas están asociadas a respuestas celulares anormales, activadas por acontecimientos mediados por la proteina-cinasa. Estas enfermedades incluyen las enfermedades autoinmunes, las enfermedades inflamatorias, las enfermedades neurológicas y neurodegenerativas, el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, las alergias y el asma, la enfermedad de Alzheimer o las enfermedades de tipo hormonal. Por consiguiente, se ha realizado un esfuerzo sustancial en química médica para hallar inhibidores de proteina-cinasa que sean eficaces como agentes terapéuticos. Los compuestos de esta invención en particular despliegan actividad como inhibidores de cinasas del grupo Aurora y por ello pueden ser útiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por la cinasa. La inhibición de la Aurora A conduce a la interrupción del ciclo celular en la fase G2 de dicho ciclo y ejerce un efecto antiproliferante en las lineas celulares tumorales. Esto indica que los inhibidores de la Aurora A pueden ser útiles para el tratamiento por ejemplo, de enfermedades hiperproliferantes, tales como el cáncer y, en particular, el cáncer colorectal, de mama, de pulmón, de próstata, de páncreas, de estómago, de vejiga, de ovarios, el melanoma, el neuroblastoma, el cáncer cervical, de riñon o renal, las leucemias o los linfomas. Se incluyen el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML, por sus siglas en inglés), la leucemia linfocitica aguda (ALL, por sus siglas en inglés) y el tumor de estroma gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés) . Son objeto de la presente invención los compuestos de la fórmula I y sus tautómeros, las sales farmacéuticamente aceptables, las formas enantioméricas, los diaestereoisómeros y los racematos, su utilización como inhibidores de la cinasa Aurora, la preparación de los compuestos recién mencionados, los medicamentos que los contienen y su fabricación asi como el uso de los compuestos recién mencionados para el tratamiento, control o prevención de enfermedades, en especial de enfermedades y trastornos ya mencionados, por ejemplo tumores y cánceres (por ejemplo, colorectal, de mama, de pulmón, de próstata, de páncreas, gástrico, de vejiga, de ovarios, melanoma, neuroblastoma, cervical, de riñon o cánceres renales, leucemias o linfomas) o para la fabricación de los medicamentos correspondientes. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Tal como es utiliza en esta descripción, el término "alquilo" significa un hidrocarburo saturado de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, con preferencia de 1 a 4 , por ejemplo el metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, 2-butilo, t-butilo, n-pentilo o n-hexilo. El término "alquenilo" utilizado en esta descripción significa un grupo hidrocarburo alifático insaturado de cadena lineal o ramificada, que tiene un doble enlace y de 2 a 6 átomos de carbono, con preferencia de 2 a 4. Los ejemplos de tal "grupo alquenilo" son el vinilo (etenilo) , alilo, isopropenilo, 1-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 2-etil-l-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo y 5-hexenilo.

El término "alquinilo" utilizado en esta descripción significa un grupo hidrocarburo alifático insaturado de cadena lineal o ramificada que tiene un triple enlace y de 2 a 6 átomos de carbono, con preferencia de 2 a 4. Los ejemplos de "grupo alquinilo" son el etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo y 5-hexinilo. El término "alcoxi" utilizado en esta descripción significa un grupo alquil-O-, en el que el alquilo tiene el significado definido anteriormente. El término "alcoxialcoxi" como se utiliza aqui significa un grupo alquil-O-alcoxi en donde el alquilo y el alcoxi tiene el significado definido anteriormente. El término "alquilamino" utilizado en esta descripción significa un grupo alquil-NH-, en el que el alquilo tiene el significado definido anteriormente. El término "dialquilamino" utilizado en esta descripción significa un grupo (alquil) 2N-, en el que el alquilo tiene el significado definido anteriormente. La expresión "alquilo, alquenilo o alquinilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por nitro, ciano o -Y-R6;" empleada en esta descripción significa que un resto alquilo, alquenilo o alquinilo ya definido está opcionalmente sustituido de una a tres veces, con preferencia una o dos veces, en especial una vez, por nitro, ciano o -Y-R6. El término "alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces" empleada en esta descripción significa que el alquilo tiene el significado definido antes y está opcionalmente sustituido de una a seis veces, con preferencia de una a tres veces por halógeno, con preferencia por flúor o cloro, especialmente por flúor, o que está opcionalmente sustituido de una a tres veces, con preferencia una o dos veces por hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)0H o -C(0)NH2. Los ejemplos de tales grupos alquilo opcionalmente sustituidos son difluorometilo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoretilo, perfluoroetilo, 2-hidroxi-butilo, 2-hidroxi-etilo, 2-hidroxi-propilo, 3-hidroxi-butilo, 2 , 3-dihidroxi-propilo, 2 , 3-dihidroxi-butilo, 1 , 2 , 3-trihidroxi-propilo, 2-hidroxi-pentilo, 2-metoxi-etilo, 2-etoxi-etilo, 4-metoxi-butilo, 2-metoxi-butilo, 2-etoxi-propilo, 3-propoxi-butilo, 2 , 3-dimetoxi-propilo, 2-etoxi-3-metoxi-propilo, 2,3-dietoxi-butilo, 1, 2, 3-trimetoxi-propilo, 2-metoxi-pentilo, 2- (2-metoxi-etoxi) -etilo, 2- (2-etoxi-etoxi) -etilo, 2- (2-propoxi-etoxi) -etilo, 3- (2-metoxi-etoxi) -propilo, 3- (1-metoxi-etoxi) -propilo, 4- (2-etoxi-etoxi) -butilo, 2-amino-butilo, 2-amino-etilo, 2-amino-propilo, 3-amino-propilo, 3-amino-butilo, 2,3-diamino-propilo, 2-metilamino-butilo, 2-etilamino-etilo, 2-dimetilamino-etilo, 2-dimetilamino-propilo, 3-dietilamino- propilo, 3-amino-butilo, 2 , 3-diamino-propilo, con preferencia 2 , 3-dihidroxi-propilo, 2-metoxi-etilo, 2- (2-metoxi-etoxi) -etilo, trifluorometilo, trifluorometoxi. El término "en donde arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por" empleada en esta descripción significa que el grupo arilo de R4 o R6 está opcionalmente sustituido de una a cinco veces, con preferencia de una a tres veces, especialmente una o dos veces . El término "en donde heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por" empleada en esta descripción significa que el grupo heteroarilo de R4 o R6 está opcionalmente sustituido, cuando sea posible una o dos veces, con preferencia una vez. El término "alquilo halogenado" utilizado en esta descripción significa un grupo alquilo ya definido antes, que está sustituido una o varias veces, con preferencia de una a seis veces y especialmente de una a tres veces por halógeno, con preferencia por flúor o cloro, en especial por flúor. Son ejemplos de ello el difluorometilo, trifluorometilo, 2, 2, 2-trifluoretilo, perfluoroetilo, y similares, en especial el trifluorometilo. El término "alcoxi halogenado" utilizado en esta descripción significa un grupo alcoxi ya definido antes, que está sustituido una o varias veces por halógeno, con preferencia por flúor o cloro, en especial por flúor. Son ejemplos de ello el difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoretoxi, perfluoroetoxi y similares, en especial el trifluorometoxi . El término "alquileno" empleado en esta descripción indica un hidrocarburo saturado, de cadena lineal o de cadena ramificada, con preferencia de cadena lineal, que contiene de 1 a 5 átomos de carbono, con preferencia de 1 a 3, por ejemplo el metileno, etileno, trimetileno ( 1, 3-propileno) ; tetrametileno (butileno) , pentametileno, metil-metileno, etil-metileno, metil-etileno (1, 2-propileno) , etil-etileno, propil-etileno, 1-metil-trimetileno, 2-metil-trimetileno, 1-etil-trimetileno, 2-etil-trimetileno y similares, con preferencia metileno, etileno, metil-metileno o etil-metileno. El término "alquenileno" empleado en esta descripción indica un hidrocarburo insaturado, de cadena lineal o de cadena ramificada, con preferencia de cadena lineal, que contiene un doble enlace y de 2 a 5 átomos de carbono, con preferencia 2 ó 3. Son ejemplos de tales "alquenilenos" el vinileno (etenileno) , alileno, isopropenileno, 1-propenileno, 2-metil-l-propenileno, 1-butenileno, 2-butenileno, 3-butenileno, 2-etil-l-butenileno, 2-pentenileno, 3-pentenileno, 4-pentenileno, 4-metil-3-pentenileno y similares, con preferencia vinileno o alileno y con mayor preferencia vinileno.

El término "-O-alquileno" empleado en esta descripción indica un alquileno ya definido antes que está unido mediante un átomo de oxigeno (-0-) al resto R4 por un extremo del resto alquileno bivalente y que está unido al grupo - [Z] n-NH-pirazol por el otro extremo de dicho resto bivalente. Por lo tanto, dichos grupos -O-alquileno- junto con el resto R4 y con el resto - [Z] n-NH-pirazol forman por ejemplo, un resto aril-O-alquileno- [Z] n-NH-pirazol, un heteroaril-O-alquileno- [Z] n-NH-pirazol, un cicloalquil-O-alquileno- [Z] n-NH-pirazol o un heterociclil-O-alquileno- [Z] n-NH-pirazol . El término "halógeno" empleado en esta descripción significa flúor, cloro, bromo o yodo, con preferencia flúor, cloro o bromo y en especial flúor y cloro. El término "cicloalquilo" significa un anillo hidrocarburo saturado monociclico, que tiene de 3 a 7 átomos de carbono en el anillo, con preferencia de 3 a 6. Tales grupos carbociclicos saturados pueden estar opcionalmente sustituidos una o varias veces, con preferencia de una a tres veces por alquilo, especialmente una o dos veces. Tales grupos carbociclicos saturados están con preferencia sin sustituir. Son ejemplos de tales grupos carbociclicos saturados el ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, 3-metil-ciclopentilo, 3,3-dimetil-ciciohexilo, 3-metil-ciclohexilo, 2-metil-ciclohexilo, con preferencia el ciclopentilo, ciciohexilo, ciclopropilo o metil-ciclopropilo y con mayor preferencia el ciclopropilo. El anillo cicloalquilo formado por R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos es con preferencia un anillo ciclopentilo o ciciohexilo, especialmente un anillo ciclopentilo . El término "cicloalquileno" empleado en esta descripción indica un anillo de hidrocarburo monociclico saturado que tiene de 3 a 6 átomos en el anillo, con preferencia de 3 a 5. Tales grupos cicloalquileno saturados pueden estar opcionalmente sustituidos de una a tres veces, con preferencia una o dos veces, por alquilo. Tales grupos cicloalquileno están con preferencia sin sustituir. Son ejemplos de tales grupos cicloalquileno el 1,2-ciclopropileno, 1 , 1-ciclopropileno, 1, 3-ciclobutileno, 1,3-ciclopentileno y similares, con preferencia el 1,2-ciclopropileno o 1, 1-ciclopropileno . El término "heterociclilo" empleado en esta descripción indica un anillo monociclico saturado de 4 a 7 átomos en el anillo, con preferencia de 5 a 7, que contiene hasta 3 heteroátomos, con preferencia 1 ó 2, elegidos con independencia entre si entre N, O y S y los demás átomos del anillo son átomos de carbono. Con preferencia por lo menos un heteroátomo del anillo es nitrógeno y los demás heteroátomos se eligen con independencia entre si entre nitrógeno, oxigeno o azufre y dicho grupo heterociclico está unido con preferencia a través del átomo de nitrógeno del anillo. Tal grupo heterociclico saturado puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces, con preferencia una o dos veces a) por alquilo, con preferencia metilo, b) por -C (COalquilo, con preferencia acetilo, c) por oxo, d) por -S(0)2-alquilo o e) alcoxi. Los sustituyentes preferidos son a) alquilo, b) -C (0) -alquilo, c) oxo o d) -S (0) 2-alquilo y los sustituyentes especialmente preferidos son a) alquilo o b) -C (0) -alquilo . Los ejemplos de tales grupos heterociclicos saturados incluyen al oxetanilo de (Con preferencia oxetan-3-ilo) , 3-metil-oxetan-3-ilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, N-metil-piperazinilo, N-acetil-piperazinilo, oxo-piperazinilo de (Con preferencia 3-oxo-piperazin-l-ilo) , piperidilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, azepanilo, etoxi-piperidinilo y similares, con preferencia el pirrolidinilo, morfolinilo, piperazinilo, N-metil-piperazinilo, N-acetil-piperazinilo, oxo-piperazinilo, piperidilo, azepanilo, metoxi-piperidinilo. El término "arilo" empleado en esta descripción indica un anillo aromático mono- o biciclico que tiene de 6 a 10 átomos de carbono en el anillo. Son ejemplos de tales grupos arilo el fenilo y naftilo, con preferencia el fenilo. El término "el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces" empleada en esta descripción indica que el arilo está opcionalmente sustituido de una a cinco veces, con preferencia de una a tres veces y con mayor preferencia una o dos veces. Si dicho arilo está sustituido por 2,4-dioxa-pentan-1 , 5-diilo o 2, 5-dioxa-hexan-l , 6-diilo, entonces tal arilo será con preferencia un fenilo, que está sustituido con preferencia una vez por 2, -dioxa-pentan-l, 5-diilo o 2,5-dioxa-hexan-1, 6-diilo y junto con el sustituyente 2,4-dioxa-pentan-1, 5-diilo o el sustituyente 2, 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo forma un resto benzo [ 1, 3] dioxolilo o un resto 2,3-dihidro-benzo [1, 4] dioxinilo. El término "heteroarilo" significa un anillo aromático mono- o biciclico que tiene de 5 a 10 átomos en el anillo, con preferencia 5 ó 6, que contiene hasta 3 heteroátomos, con preferencia 1 ó 2, elegidos con independencia entre si entre N, O y S y los demás átomos del anillo son átomos de carbono. Los ejemplos de tales grupos heteroarilo incluyen al pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, tienilo, tiazolilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolilo, isoquinolilo, quinazolinilo, quinoxalinilo y similares, con preferencia el pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, tienilo, tiazolilo, piri-dilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, indazo- lilo, bencimidazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolilo, isoquinolilo o quinazolinilo, con mayor preferencia el furanilo, isoxazolilo, tienilo, piridilo, pirazinilo, benzofuranilo, quinoxalinilo, y especialmente piridilo. Si Y es -NH- o -N (alquilo)- y R6 es alquilo, entonces el alquilo es un alquilo sustituido y los sustituyentes se eligen entre halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)OH y -C(0)NH2. Si Y es -O- y R6 es alquilo, entonces el alquilo es un alquilo sustituido y los sustituyentes se eligen entre halógeno, hidroxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)OH y -C(0)NH2. Si Z es -C(0)NR7 o -S(0)2NR7-, R4 es heteroaril-V- o heterociclil-V- y V es un enlace sencillo, el grupo heteroarilo o heterociclilo no está unido a través de un heteroátomo del anillo con Z, sino a través de un átomo de carbono del grupo heteroarilo o heterociclilo. R1 es hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, dicho grupo alquilo, alquenilo o alquinilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por nitro, ciano o -Y-R6, con preferencia R1 es hidrógeno o alquilo y con mayor preferencia R1 es alquilo. Y es un enlace sencillo, -C(0)NH-, -C (O) N (alquilo) -, -N(alquil)C(0) -, -NHC(O)-, -NHC(0)NH-, -NHC (O) N (alquilo) -, -NHS (0)2-. -S(0)2NH-, -S(0)2N(alquilo)-, -S(0)2-, -S(0)-, -C(0)0-, -0C(0)-, -C(0)-, -P(0) (alquilo)-, -NH-, -N(alquil)-, -0- o -S-. R6 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)0H o -C(0)NH2; arilo, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C ) , alcoxi de (C?-C4) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado; heteroarilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquilo; o heterociclilo. R2 es hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo; R3 es hidrógeno o alquilo, con preferencia alquilo; o como alternativa R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo de (C5-C6) . Con pre-ferencia R2 y R3 son, ambos, alquilo. Z es -C(0)-, -C(0)NR7-, -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-, con preferencia -C(0)-, -C(0)NR7-, -C(0)0- o -S(0)2-. n es 0 ó 1, con preferencia 1. R7 es hidrógeno o alquilo.

R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces, con preferencia de una a tres veces por halógeno, o una o dos veces por hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino, con preferencia por halógeno de (Con preferencia flúor o cloro) , alcoxi o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, 2 , 4-dioxa-pentan-l, 5-diilo, 2 , 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo, hidroxi, alquilo de (C?-C ) , alcoxi de (C?-C4), alquilo de (C?-C ) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces, con preferencia una o dos veces, por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-. R4 es con preferencia alquilo, aril-V-, heteroaril- V-, cicloalquil-V- o heterociclil-V- y los restos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos por los sustituyentes descritos anteriormente. V es un enlace sencillo, alquileno, -O-alquileno, cicloalquileno o alquenileno, con preferencia un enlace sencillo o alquileno. R5 es hidrógeno, alquilo, flúor o cloro, con preferencia hidrógeno o alquilo y con mayor preferencia hidrógeno. X es un enlace sencillo, -CH2- o -C (alquilo) 2d con preferencia un enlace sencillo. Tal como se utiliza en esta descripción en relación con la espectrometría de masas (EM, por sus siglas en inglés) , el término "API+" significa el modo de ionización a presión atmosférica positiva, el término "API-" significa el modo de ionización a presión atmosférica negativa. Tal como se usa en esta descripción en relación con la resonancia magnética nuclear (RMN) , el término "D6-DMSO" indica un sulfóxido de dimetilo deuterado y el término "CD3CN" indica un acetonitrilo deuterado. Los compuestos de la fórmula I pueden existir en diversas formas tautómeras y en mezclas variables de las mismas. Todas las formas tautómeras de los compuestos de la fórmula I y las mezclas de las mismas son objeto de la invención. Por ejemplo, la parte imidazol del sistema de anillo triciclico de la fórmula I puede existir en dos formas tautómeras que se indican a continuación: fórmula I Además, por ejemplo, el anillo pirazol de la fórmula I puede presentar dos formas tautómeras que se indican seguidamente: fórmula I Una modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C ), alcoxi de (C?~C ) , alquilo de (C?~C4) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; y V es un enlace sencillo o alquileno. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1 es hidrógeno o alquilo; R2 es alquilo; R3 es alquilo; Z es -C(O)-, -C(0)NR7-, -C(0)0- o -S(0)2~; R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, alcoxi o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, 2,4-dioxa-pentan-1 , 5-diilo, 2 , 5-dioxa-hexan-l , 6-diilo, alquilo de (d- C4) , alcoxi de (C?-C4) o alquilo de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)-, -C(0)NR7-, -C(0)0- o -S(0)2-; n es 1; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, alcoxi o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, 2,4-dioxa-pentan-1 , 5-diilo, 2, 5-dioxa-hexan-l , 6-diilo, alquilo de (d-C4) , alcoxi de (C?-C4) o alquilo de (C?-C ) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es l.

Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)- o -C(0)NR7-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(O)-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(O)-; n es 1; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno o alcoxi; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, 2,4-dioxa-pentan-1, 5-diilo, 2 , 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo, alquilo de (d- C4) , alcoxi de (C?-C4) o alquilo de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)-; n es 1 ; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno o alcoxi; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida; N- [3- ( 1 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-4-il] -acetamida; N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2,2,2-trifluoro-acetamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 3-dimetil-butiramida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimeti1-propionamida ; 2-etil-N- [3-(5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-butiramida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-butiramida; 3-cloro-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimetil-propionamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-metoxiacetamida; y N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimetilbutiramida . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)-; n es 1; R4 es aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, 2, -dioxa-pentan-l, 5-diilo, 2 , 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo, alquilo de (C?-C ) , alcoxi de (C?-C ) o alquilo de (C?-C4) halogenado; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6-difluorobenzamida ; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluorobenzamida ; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenil-acetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil- propionamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-feni1-butiramida; 3-ciano-N- [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-trifluorometil-benzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6-dimetoxi-benzamida; 3-cloro-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-benzamida ; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-acetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluoro-3-metilbenzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro- imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -3, -difluorobenzamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2-fenil-ciclopropancarboxilico; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3,4, 5-trimetoxi-benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 5-difluorobenzamida; (E) -N-[3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-3-fenil-acrilamida ; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-propionamida ; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2- (2-metoxi-fenoxi) -acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzo [ 1, 3] dioxol-5-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioxina-6-carboxilico; • [3- (5-etil-7, 7 -dimeti1-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-fenil-ciclopropancarboxilico; 3,5-dietoxi-N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-benzamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 4, 5-trifluoro-benzamida; y N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 5-dimetoxi-benzamida . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)-; n es 1; R4 es heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; V es un enlace sencillo o alquileno; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -isonicotinamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -nicotinamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-tiofen-2-il-acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido isoxazol-5-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxilico; [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido tiofeno-2-carboxilico; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido quinoxalina-2-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-tiofeno-2-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirazin-2-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzofuran-2-carboxilico ; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-lH-pirazol-3-carboxilico; y [3- (5-isopropi1-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxilico . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)-; n es 1; R4 es cicloalquil-V-; V es un enlace sencillo o alquileno; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclohexancarboxilico; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopentancarboxilico; 3-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida; 2-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxilico; [3- (5-isopropi1-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxilico; [3- (5, 7 , 7-trietil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxilico; [3- (5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxilico; [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxilico; y [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxilico . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(O)-; n es 1 ; R4 es heterociclil-V-; V es un enlace sencillo; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido morfolin-4-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--1-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tet ahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4- metil-piperazin-1-carboxilicc- CS- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-acetil-piperazin-1-carboxilico,• [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirrolidin-1-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 3-oxo-piperazin-1-carboxilico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxilico; [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metoxi-piperidin--l-carboxilico; [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxilico; [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxilico; [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxilico; y [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxilico . 0 tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxilico; [3- (5-isopropil-7, 7-etil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxilico; y [3- (5, 7, 7-trietil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxilico . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)NR7-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)NR7-; n es 1 ; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por dialquilamino; o aril-V-, V es alquileno; R- es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: l-bencil-3- [3- (5-eti1-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 1, l-dietil-3-[3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-dimetil-urea; l-bencil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-isopropil-urea; 1- (2-dimetilamino-etil) -l-etil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 1- (2-dietilamino-etil) -3- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1 ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-metil-urea; 1, l-dietil-3- [3- (5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-diisopropi1-urea; y 3- [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indo1-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1,1-dietil-urea . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1 es hidrógeno o alquilo; R2 es alquilo; R3 es alquilo; Z es -C(0)0-; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alcoxi; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, con preferencia cloro; o cicloalquil-V-; V es un enlace sencillo o alquileno; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo.

Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: 3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de fenilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de etilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2,2-dimetil-propilo ; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-cloro-bencilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isobutilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2- metoxi-etilo; y [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isopropilo . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1, R2 y R3 son alquilo; Z es -C(0)0-; R4 es heterociclil-V-; V es un enlace sencillo; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: [3-(5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo; [3- (5-isopropil-7, 7-etil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo; y [3- (5, 7 , 7-trietil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -S(0)2-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1 es hidrógeno o alquilo; R2 es alquilo; R3 es alquilo; Z es -S(0)2-; n es 1; R4 es alquilo o aril-V-; V es un enlace sencillo; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -bencensulfonamida; y N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -metansulfonamida . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -S(0)2NR7-; y n es 1. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 0; y R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R1 es hidrógeno o alquilo; R2 es alquilo; R3 es alquilo; n es 0; R4 es hidrógeno, alquilo o aril-V-; V es un enlace sencillo; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Tales compuestos pueden seleccionarse, por ejemplo, entre el grupo formado por: 5-etil-2- (4-etilamino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona; 2- (4-bencilamino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7- dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5,7,7-trietil-5,7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; y 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil- 5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 1; y R4 es aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C4) , alcoxi de (C?-C ) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C ) halogenado . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(O)- o -C(0)NR7-; n es 1; y R4 es aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C ) , alcoxi de (C?-C4) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; n es 1; y R4 es aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C4) , alcoxi de (C?-C ) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado . Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 1; y R4 es heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(O)- o -C(0)NR7-; n es 1 ; y R4 es heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; n es 1; y R4 es heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 1; y R4 es cicloalquil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(O)- o -C(0)NR7-; n es 1; y R4 es cicloalquil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; n es 1 ; y R4 es cicloalquil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 1; y R4 es heterociclil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(O)- o -C(0)NR7-; n es 1; y R4 es heterociclil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que Z es -C(0)0-, -S(0)2" o -S(0)2NR7-; n es 1; y R4 es heterociclil-V-. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 0; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención son los compuestos según la fórmula I, en la que n es 0; R4 es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; R5 es hidrógeno; y X es un enlace sencillo. Otra modalidad de la invención es un proceso para la preparación de los compuestos de la fórmula I que consiste en los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II, fórmula II, en la que X, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, con un compuesto de la fórmula III, fórmula III, en la que R5 tiene los significados definidos anteriormente para la fórmula I y A es -OH, -Cl, -H, -OMe o hidroxibenzotriazol, para obtener un compuesto de la fórmula IV fórmula IV, en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, b) convertir el compuesto de la fórmula IV en el correspondiente derivado amino de la fórmula I, en la que n es 0 y R4 es hidrógeno, y que se denomina compuesto de la fórmula V, fórmula V en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, c) aislar el compuesto de la fórmula V; y d) si se desea, convertir el compuesto de la fórmula V en sus sales farmacéuticamente aceptables.

Otra modalidad de la invención es un proceso para la preparación los compuestos de la fórmula I, que consiste en los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II, fórmula II, en la que X, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, con un compuesto de la fórmula III, fórmula I I I , en la que R tiene los significados definidos anteriormente para la fórmula I y A es -OH, -Cl, -H, -OMe o hidroxibenzotriazol, para obtener un compuesto de la fórmula IV fórmula IV, en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, b) convertir el compuesto de la fórmula IV en el correspondiente derivado amino de la fórmula V, fórmula V en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, c) convertir el derivado amino de la fórmula V en el correspondiente aminopirazol de la fórmula I, fórmula I en la que R4 no es hidrógeno si n es 0; d) aislar el compuesto de la fórmula I; y e) si se desea, convertir el compuesto de la fórmula I en sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos triciclicos de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, que son objeto de la presente invención, pueden obtenerse por cualquier proceso que se sepa que puede aplicarse para la preparación de compuestos químicamente afines. Tales procesos, cuando se aplican para obtener un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se ilustran mediante los siguientes esquemas de reacción representativos de 1 a 8 y los ejemplos en los que, a menos que se diga lo contrario, R1, R2, R3, R4, R5, R6, n, X, Y y Z tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I. Los materiales de partida que se necesitan son productos comerciales o que pueden obtenerse por procedimientos estándar de la química orgánica. La preparación de dichos materiales de partida se describe en los ejemplos que acompañan o en la bibliografía técnica que se cita posteriormente con respecto a los esque-mas de 1 a 8. Como alternativa, los materiales de partida que se necesitan pueden obtenerse por procedimientos similares a los ilustrados y que forman parte de los conocimientos ordinarios de los químicos orgánicos. Una via para la preparación de los compuestos de la fórmula I comienza con las diaminas de la fórmula II fórmula II En la fórmula II, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I. La síntesis de las diaminas de la fórmula II o de sus productos previos se describe en Mertens, A. y col., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287; von der Saal, W. y col., J. Med. Chem. 32 (1989) 1481-1491; US 4,666,923A, US 4,695,567A, US 4,863,945A y US 4,985,448A. Por ejemplo, las diaminas de la fórmula II, en la que A es un enlace sencillo se denominan lia y pueden sintetizarse de acuerdo a US 4,666,923A, DE 34 10 168 y Mertens, A. y col., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 tal como se indica en el esquema de reacción la: Esquema de reacción la En el esquema de reacción la, R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I y L significa un grupo saliente, por ejemplo, yodo, bromo, cloro, triflato y similares. En un procedimiento alternativo pueden obtenerse las diaminas de la fórmula lia por la alquilación de las diaminas de la fórmula Ilb de (Compuestos II, en los que A es un enlace sencillo y R1 = H) tal como se representa en el esquema de reacción lb.

Esquema de reacción lb Las diaminas de la fórmula Ilb pueden sintetizarse de acuerdo al esquema de reacción 1 omitiendo el paso 5. Las diaminas de la fórmula II se emplean a continuación para la formación del sistema de anillo del imidazol de la fórmula I. Las diferentes vias de sintesis para esta ciclación se describen en la bibliografía técnica (véase por ejemplo, Mertens, A. y col., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 y US 4,695,567A). Por ejemplo, las diaminas de la fórmula II (esquema de reacción 2) se hacen reaccionar con ácidos carboxílicos de (Compuestos de la fórmula III, en la que A es -OH), cloruros de ácido de (Compuestos de la fórmula III, en la que A es -Cl), aldehidos de (Compuestos de la fórmula III, en la que A es -H) , carboxilatos de metilo de (Compuestos de la fórmula III, en la que A es -OMe) o esteres activados de (Compuestos de la fórmula III, en la que A es por ejemplo, hidroxibenzotriazol) . Los procedimientos detallados se encontrarán por ejemplo, en Mertens, A. y col., J. Med. Chem. 30 (1987) 1279-1287 y US 4,695,567A.

IV Esquema de reacción 2 En el esquema de reacción 2, R1, R2, R3, R5 y X tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I y A es -OH, -Cl, -H, -OMe o por ejemplo, hidroxibenzotriazol . Los nitropirazoles de la fórmula III son productos comerciales o bien compuestos que pueden obtenerse por diferentes métodos ya conocidos de los expertos en la materia. Por ejemplo, si A es hidroxi, los correspondientes ácidos 4-nitro-3-pirazolcarboxílicos pueden obtenerse por nitración de los correspondientes compuestos pirazol-carboxi sin sustituir en posición 4, tal como se describe en US 4,282,361A; DE 19 45 430; Musante, C, Gazz. Chim. Ital. 72 (1945) 121-136; y Takei, H., y col., Bull. Chem. Soc. Jpn. 52 (1979) 208-211. Las aminas de la fórmula V (esquema de reacción 3) pueden obtenerse por reducción del correspondiente compuesto nitro de la fórmula IV en condiciones estándar, por ejemplo, por hidrogenación catalítica en presencia de un catalizador habitual, por ejemplo paladio sobre carbón activo, en disolventes, por ejemplo metanol, tetrahidrofurano o dimetilformamida a temperatura ambiente. Los procedimientos detallados para la reducción para obtener los 4-aminopirazoles y su funcionalización se describen en los documentos WO 2005/002552 y WO 03/035065.

IV Esquema de reacción 3 En el esquema de reacción 3, R1, R2, R3, R5 y X tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I . Los compuestos de la fórmula I, en la que n es 1 y Z es -C(O)-, pueden obtenerse aplicando métodos estándar de la síntesis de amidas (esquema de reacción 4) y se denominan I-a.

Por ejemplo, tales compuestos pueden obtenerse: a) por reacción de un aminopirazol de la fórmula V con un anhídrido de ácido (método A) en presencia de una base, por ejemplo la N, N-diisopropiletilamina, piridina, trietil-amina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo el diclorometano, dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF) y similares; b) por reacción de un aminopirazol de la fórmula V con un cloruro de ácido (método B) en presencia de una base, por ejemplo la N, N-diisopropiletilamina, piridina, trietilamina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF) y similares; o c) por reacción de un aminopirazol de la fórmula V con cualquier ácido oportunamente activado (método C) en presencia de una base, por ejemplo la N,N-diisopropiletilamina, piridina, trietil-amina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF) y similares.

V I-a Esquema de reacción 4 En el esquema de reacción 4, R1, R2, R3, R4, R5 y X tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I . Los anhídridos de ácido y los cloruros de ácido empleados para la preparación de los compuestos de la fórmula I-a son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos estándar, que los expertos en la materia ya conocen. Estos reactivos pueden utilizarse en presencia de una base, por ejemplo la N,N-diisopropiletilamina, trietilamina o piridina, en un disolvente inerte, por ejemplo el diclorometano o la dimetilformamida . En el esquema de reacción 4, los ácidos activados (método C) pueden obtenerse por diferentes procedimientos de adición de péptidos, ya conocidos de los expertos en la materia. La activación por estos procedimientos puede incluir el uso de agentes activantes, tales como la l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida (EDC) (o diciciohexilcarbodiimida (DCC)), hidroxibenzotriazol (HOBt) con o sin di-isopropiletilamina (DIPEA), en un disolvente inerte, por ejemplo la dimetilformamida (DMF) o el diclorometano, a temperaturas entre 0°C y 60°C. Como alternativa, la reacción puede llevarse a cabo en presencia del hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) -N, N, N' , N' -tetrametiluronio (HATU) o l-hidroxi-7-azabenzotria-zol (HOAt) y trietilamina o diisopropiletilamina en dimetil- formamida o tetrahidrofurano. Aparte del grupo amino del compuesto V, otros nitrógenos pueden acilarse en las condiciones de reacción indicadas en el esquema de reacción 4. Estas amidas molestas pueden descomponerse en condiciones básicas, por ejemplo, por tratamiento con una solución de amoníaco en metanol y acetonitrilo . Los compuestos de la fórmula I, en la que n es 1 y Z es -C(0)NR7- o -C(0)0-, pueden obtenerse por métodos estándar de la síntesis de ureas o carbamatos (esquema de reacción 5) . Los compuestos, en los que n es 1 y Z es C(0)NR7- se denominan I-b y los compuestos, en los que n es 1 y -C(0)0-, se denominan I-c. Por ejemplo, las ureas de la fórmula I-b pueden sintetizarse por adición de aminas de la fórmula V a isocianatos (método D, esquema de reacción 5) en presencia de una base, por ejemplo la N, N-diisopropiletilamina, piridina, trietilamina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF) y similares. Las ureas o carbamatos pueden obtenerse por reacción de los correspondientes cloruros de carbamoilo o cloroformiatos con aminas de la fórmula V (método E, esquema de reacción 5) en presencia de una base, por ejemplo la N,N-diisopropiletilamina, piridina, trietil-amina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF) y similares. En otro procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula I-b o I-c se hace reaccionar una amina de la fórmula V con carbonildiimidazol de (CDl) y después se añaden las aminas de la fórmula R4-NR7-H (preparación Ib) o alcoholes de la fórmula R4-0-H (preparación I-c) a los compuestos intermedios reactivos para formar los uretanos I-b o carbamatos I-c (método F, esquema de reacción 5) .

Esquema de reacción 5 En el esquema de reacción 5, R1, R2, R3, R4, R5, R7 y X tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I . Los compuestos de la fórmula I, en la que n es 0, pueden obtenerse aplicando métodos estándar de aminación reductora de la síntesis de las aminas (esquema de reacción 6) y se denominan I-d. Por ejemplo, tales compuestos pueden obtenerse por reacción de un aminopirazol de la fórmula V con un compuesto carbonilo y un agente reductor idóneo, por ejemplo, NaBH4, NaBH (OAc) 3, NaBH3CN. l-d Esquema de reacción 6 En el esquema de reacción 6, R1, R2, R3, R4, R5 y X tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I, cuando n es 0. Los compuestos de la fórmula I, en la que n es 1 y Z es -S02- o -S02NR7-, pueden obtenerse empleando técnicos estándar de la síntesis de sulfonamidas (esquema de reacción 7) . Los compuestos en los que n es 1 y Z es -S02- se denominan I-e y los compuestos en los que n es 1 y -S02NR7- se denominan I-f. Por ejemplo, tales compuestos pueden obtenerse por reacción de un aminopirazol de la fórmula V con un cloruro de sulfonilo apropiado (método H) o un cloruro de aminosulfonilo (método I) en presencia de una base, por ejemplo la N , N-dii sopropi le t i lamina , piridina, trietil-amina y similares, en un disolvente inerte, por ejemplo diclorometano, dimetilformamida (DMF) , tetrahidrofurano (THF) y similares Esquema de reacción 7 En muchas de las reacciones descritas anteriormente para obtener los compuestos de la fórmula I, puede ser necesario proteger uno o varios grupos para impedir que la reacción se produzca en una posición no deseada. Por ejemplo, Los grupos N-H heterocíclicos de los compuestos de la fórmula IV pueden hacerse reaccionar con un grupo protector (PG) idóneo antes de efectuar la reducción del grupo nitro (esquema de reacción 8) . Los compuestos de la fórmula VI pueden obtenerse aplicando métodos estándar, ya conocidos para los expertos en la materia. Por ejemplo, un grupo protector idóneo puede ser el trimetilsililetoximetilo (SEM) , descrito en US 6,534,524B1. Los compuestos VI (en los que el PG es el SEM) pueden sintetizarse empleando como base el hidruro sódico (NaH) , el cloruro de trimetilsililetoximetilo (SEM-C1) en dimetilformamida (DMF) o tetrahidrofurano (THF) como disolvente o por cualquier otro procedimiento detallado, relativo a la protección en cuestión. Pueden utilizarse los procedimientos detallados relativos a la reducción para obtener los 4-aminopirazoles VII y su funcionalización que figuran en las listas anteriores y en WO 2005/002552 y WO 03/035065. Los compuestos de la fórmula I pueden obtenerse finalmente por métodos estándar de desprotección, que los expertos en la materia ya conocen.

Vil 1 funcionalización 2 desprotección Esquema de reacción 8 En el esquema de reacción 8, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente para la fórmula I y PG significa un grupo protector, ya definido anteriormente. Ciertos sustituyentes de los grupos R1 y R4 puede que no sean inertes en las condiciones de la secuencia de síntesis descritas anteriormente y pueden requerir la protección de grupos protectores estándar, ya conocidos en la técnica. Por ejemplo, un grupo amino o hidroxilo puede protegerse con un grupo acetilo o ter--butoxicarbonilo. Como alternativa, algunos sustituyentes pueden derivarse de otros al término de la secuencia de reacciones. Por ejemplo, puede sintetizarse un compuesto de la fórmula I que lleve un sustituyente nitro, etoxicarbonilo, ácido sulfónico sobre el grupo R1 y R4, dichos sustituyentes se convierten finalmente en sustituyentes amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, alquilsulfonilamino, ariisulfonilamino o en un sustituyente carboxamida o en un sustituyente sulfonamida por procedimientos estándar. Los medicamentos que contienen un compuesto de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos y un excipiente terapéuticamente inerte son también objeto de la presente invención, así como un proceso para su producción, que consiste en introducir uno o varios compuestos de la presente invención y/o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y, si se desea, una o varias sustancias terapéuticamente valiosas adicionales, en una forma de administración galénica junto con uno o varios excipientes terapéuticamente inertes. Según la invención, los compuestos de la presente invención así como sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para el control o la prevención de enfermedades. Sobre la base de su inhibición de la tirosina-cinasa Aurora y de su actividad antiproliferante, dichos compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades, tales como el cáncer, en personas humanas o en animales y para la producción de los medicamentos correspondientes. La dosis dependerá de varios factores, por ejemplo el modo de administración, la especie, la edad y/o el estado de salud del individuo. Otra modalidad de la invención es una composición farmacéutica que contenga uno o varios compuestos de la fórmula I junto con excipientes farmacéuticamente aceptables. Otra modalidad de la invención es un medicamento que contenga uno o varios compuestos de la fórmula I en calidad de ingredientes activos junto con adyuvantes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de enfermedades mediadas por una activación inadecuada de las tirosina-cinasas del grupo Aurora. Otra modalidad de la invención es una composición farmacéutica que contenga uno o varios compuestos de la fórmula I para la inhibición del crecimiento de tumores. Otra modalidad de la invención es un medicamento que contenga uno o varios compuestos de la fórmula I en calidad de ingredientes activos junto con adyuvantes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de cáncer colorectal, de mama, de pulmón, de próstata, de páncreas, de estómago, de vejiga, de ovarios, melanoma, neuroblastoma, cervical, de riñon o renal, leucemias o linfomas. Otra modalidad de la invención es un medicamento que contenga uno o varios compuestos de la fórmula I en calidad de ingredientes activos junto con adyuvantes farmacéuticamente aceptables para el tratamiento de leucemia mielógena aguda (AML) , la leucemia linfocítica aguda (ALL) y el tumor de estroma gastrointestinal (GIST) . Otra modalidad es el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades mediadas por una activación inadecuada de las tirosina-cinasas del grupo Aurora . Otra modalidad es el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I para la fabricación de medicamentos destinados a la inhibición del crecimiento de tumores. Otra modalidad de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula I para la fabricación de los medicamentos correspondientes, destinados al tratamiento del cáncer colorectal, de mama, de pulmón, de próstata, de páncreas, de estómago, de vejiga, de ovarios, melanoma, neuroblastoma, cervical, de riñon o renal, leucemias o linfomas. Otra modalidad de la invención es el uso de un compuesto de la fórmula I para el tratamiento de la leucemia mielógena aguda (AML) , la leucemia linfocítica aguda (ALL) y el tumor de estroma gastrointestinal (GIST ) . Otra modalidad de la invención es el uso de compuestos de la fórmula I como inhibidores de la tirosina-cinasa Aurora A . Otra modalidad de la invención es el uso de compuestos de la fórmula I como agentes antiproliferantes . Otra modalidad es el uso de uno o varios compuestos de la fórmula I para el tratamiento del cáncer . Los compuestos según la presente invención pueden existir en la forma de sus sales farmacéuticamente aceptables . El término "sal farmacéuticamente aceptable" significa las sales convencionales de adición de ácido, que conservan la eficacia y las propiedades biológicas de los compuestos de la fórmula I y se forman a partir de ácidos orgánicos o inorgánicos adecuados, no tóxicos . Los ejemplos de sales de adición de ácido incluyen las derivadas de ácidos inorgánicos, por ejemplo el ácido clorhídrico, el ácido bromhídrico, el ácido yodhídrico, el ácido sulfúrico, el ácido sulfámico, el ácido fosfórico y el ácido nítrico y las derivadas de ácidos orgánicos, por ejemplo del ácido p-toluensulfónico, ácido naftalensulfónico, ácido naftalendisul-fónico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico y similares . La modif icación química de un compuesto farmacéutico ( es decir , de un fármaco ) para obtener la sal es una técnica que los químicos farmacéuticos conocen perfectamente porque permite obtener una mej or estabilidad f ísica y química , higroscopía , f luidez y solubil idad de los compuestos . Véase , por ej emplo , Bastin, R.J. y col., Organic Proc. Res. Dev. 4 (2000) 427-435. Los compuestos de la fórmula I pueden tener uno o varios centros quirales y, en tal caso, pueden estar presentes en formas racémicas u ópticamente activas. Los racematos pueden separarse de acuerdo a métodos ya conocidos para obtener los enantiómeros. Por ejemplos, las sales diastereoméricas que pueden separarse por cristalización se forman a partir de mezclas racémicas por reacción con un ácido ópticamente activo, por ejemplo, el ácido D- o L-alcanforsulfónico . Como alternativa, la separación de los enantiómeros puede realizarse también efectuando una cromatografía a través de fases HPLC quirales, que son productos comerciales. Actividad farmacológica Los compuestos de la fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables poseen propiedades farmacológicas valiosas. Se ha constatado que dichos compuestos presentan actividad como inhibidores del grupo de la cinasa Aurora y presentan además actividad antiproliferante. Por consiguiente, los compuestos de la presente invención son útiles en la terapia y/o prevención de enfermedad con sobreexpresión conocida de cinasas del grupo Aurora, con preferencia la Aurora A, en especial en la terapia y/o prevención de las enfermedades mencionadas anteriormente. La actividad de los compuestos presentes como inhibidores de las cinasas del grupo se pone de manifiesto mediante el siguiente ensayo biológico. Determinación de la IC50 de los inhibidores de Aurora A Principio del ensayo La Aurora A es una cinasa de serina-treonina que interviene en el acoplamiento de huso y en la segregación de cromosomas . El ensayo es un ensayo ELISA típico, en el que el sustrato (GST-Histona H3) se fija sobre la placa y se fosforila con la cinasa. La fosforilación se detecta con un anticuerpo monoclonal (mAb) de ratón anti-fosfopéptido y un anticuerpo policlonal (pAb) marcado con HRP anti-ratón. El ensayo se validad para la determinación de la IC50. Se miden las actividades de cinasa para el ensayo de inmunoabsorbente dirigido por enzima (ELISA) : se recubren placas Maxisorp de 384 cavidades (Nunc) con proteína de fusión recombinante que contiene los restos 1-15 de la histona H3 fusionados con el extremo N de la glutationa-S-transferasa. Después se bloquean las placas con una solución de 1 mg/ml de I-block (Tropix, n° de cat. T2015 - forma muy purificada de la caseína) en una solución salina regulada en pH con fosfato. Las reacciones de la cinasa se llevan a cabo en los cavidades de la placa ELISA combinando una cantidad apropiada de la cinasa Aurora A mutante con el compuesto a ensayar y ATP 30 µM. El tampón de reacción es 10X el tampón de cinasa de (Cell Signaling, n° de cat. 9802) suplementado con 1 µg/ml de I-block. Se interrumpen las reacciones después de 40 minutos mediante la adición de EDTA 25 mM. Después del lavado se detecta la fosforilación del sustrato por adición del mAb 6G3 anti-fosfo-histona H3 (Ser 10) de (Cell Signaling, n° de cat. 9706) y pAb-HRP de oveja anti-ratón (Amersham, n° de cat. NA931V) , y posterior revelado colorimétrico con TMB ( 3, 3 ', 5, 5 ' -tetrametilbencidina de Kirkegaard & Perry Laboratories) . Una vez registrada la lectura de la absorbancia, se calculan los valores de IC50 empleando un ajuste de curva no lineal (programa informático XLfit de ID Business Solution Ltd., Guilford, Surrey, G.B.) Resultados: Tabla 1 IC50, inhibición de Ejemplo n° la cinasa Aurora A [µM] B-2, B-5, B-6, B-8, B-9, B-10, B- 11, B-13, B-15, B-16, B-22, B-23, B-26, B-30, B-31, C-3, C-5 , C-6, C-7, C-10, C-14, C-15, C-16, C-19, 0.001-0.500 C-20, E-2, E-4, E-6, E-7, E-10, E13, E-15, E-16, E-17, E-19, E-22, F-2, F-3, F-4, F-5, F-7, F-9, F-10 Actividad antiproliferante La actividad de los compuestos de la presente invención se demuestra con el siguiente ensayo biológico. Ensayo CellTiter-Glo™ en células HCT 116 El ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo™ (Promega) es un método homogéneo para determinar el número de células viables en cultivo, basado en la cuantificación del ATP presente, que señaliza la presencia de células metabólicamente activas. Las células HCT 116 de (Carcinoma de colon humano, ATCC-No. CC1-247) se cultivan en medio RPMl 1640 con GlutaMAX™ I (Invitrogen, n° de catálogo: 61870-010), 2,5% de suero fetal bovino (FCS, Sigma n° de catálogo: F4135 (FBS)), 100 unidades/ml de penicilina/100 µg/ml de estreptomicina (= Pen/Strep de Invitrogen, n° de catálogo: 15140). Para el ensayo se siembran las células en placas de 384 cavidades, 1000 células por cavidad, en el mismo medio. Al día siguiente se añaden los compuestos a ensayar en varias concentraciones, situadas entre 3 µM y 0.00015 µM (10 concentraciones, diluidas 1:3) . Pasados 7 días se efectúa el ensayo CellTiterGlo™ de acuerdo a las instrucciones del fabricante de (CellTiter-Glo™ Ensayo de Viabilidad de Célula Luminiscente, de Promega). Resumiendo: se equilibra la placa con células a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos y después se le añade el reactivo CellTiter-Glo™. Se mezclan cuidadosamente los contenidos durante 15 minutos para inducir la lisis celular. Después de 45 minutos se mide la señal luminiscente en un aparato Víctor 2, (espectrofotómetro de escaneo multicavidad, de Wallac) . Detalles : ler día: - medio: RPMl 1640 con GlutaMAX™ I (Invitrogen, n° de catálogo: 61870), 5% suero fetal bovino (FCS, Sigma, n° de catálogo: F4135 (FBS)), Pen/Strep (Invitrogen, n° de catálogo: 15140) . HCT 116 (ATCC n°: CC1-247): 1000 células en 60 µl por cavidad en placas de 384 cavidades (Greiner 781098, placas blancas del tipo µClear) se incuba a 37°C durante 24 h, con un 5% de C02. 2° día: inducción (tratamiento con los compuestos en 10 concentraciones): Con el fin de lograr una concentración final de 30 µM como concentración máxima se añaden directamente 3.5 µl de la solución patrón 10 mM del compuesto a 163 µl del medio.

Entonces se aplica el paso e) del procedimiento de dilución que se describe a continuación. Con el fin de lograr el segundo máximo de las concentraciones mínimas se realiza una serie de dilución con pasos de dilución 1:3 de acuerdo al procedimiento de a) a e) que se describe a continuación: a) Para la segunda concentración máxima se añaden 10 µl de solución patrón 10 mM del compuesto a 20 µl de sulfóxido de dimetilo (DMSO) . b) Se diluye 8x 1:3 (siempre de 10 µl a 20 µl de DMSO) en esta serie de diluciones en DMSO (que en 10 cavidades genera concentraciones de 3333.3 µM a 0.51 µM) . c) Se diluye cada concentración 1:47.6 (3.5 µl de dilución de compuesto por 163 µl de medio) . e) Se añaden 10 µl de cada concentración a 60 µl de medio en la placa que contiene las células. Resulta una concentración final de DMSO: 0.3% en cada cavidad y resulta una concentración final de los compuestos entre 30 µM y 0.0015 µM cada compuesto se ensaya por triplicado ; se incuba a 37 °C durante 120 h ( 5 días ) , con un 5% C02 . Análisis : - Se añaden 30 µl de reactivo CellTiter-Glo ?' M (preparado a partir del tampón CellTiter-Glo™ y del sustrato (liofilizado) CellTiter-Glo™, suministrado por Promega) , se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos y se incuba a temperatura ambiente durante 45 minutos más sin agitar. Medición : espectrofotómetro Víctor 2 de escaneo multicavidad (Wallac), modo luminiscencia (0.5 s/lectura, 477 nm) . - se determina la IC50 con el programa XLfit (programa XLfit (ID Business Solution Ltd, Guilford, Surrey, G.B.) ) . Con todos los compuestos se detecta una inhibición significativa de la viabilidad de las células HCT 116, que se ejemplifica mediante los compuestos recogidos en la tabla 2. Resultados: Tabla 2 Los compuestos según esta invención y sus sales farmacéuticamente aceptables pueden utilizarse como medicamentos, por ejemplo, en forma de composiciones farmacéuticas. Las composiciones farmacéuticas pueden administrarse por vía oral, por ejemplo, en forma de tabletas, tabletas recubiertas, grageas, cápsulas de gelatina dura o blanda, soluciones, emulsiones o suspensiones. Sin embargo, la administración puede realizarse también por vía rectal, por ejemplo, en forma de supositorios, o parenteral, por ejemplo, en forma de soluciones inyectables. Las composiciones farmacéuticas recién mencionadas pueden fabricarse procesando los compuestos según esta invención con excipientes inorgánicos u orgánicos, farmacéuticamente inertes. Pueden utilizarse por ejemplo la lactosa, almidón de maíz o derivados del mismo, talco, ácido esteárico o sus sales y similares como excipientes de tabletas, tabletas recubiertas, grageas y cápsulas de gelatina dura. Los excipientes idóneos para las cápsulas de gelatina blanda son, por ejemplo, los aceites vegetales, las ceras, las grasas, los polioles semisólidos y líquidos y similares. Sin embargo, en función de la naturaleza del principio activo es posible que, habitualmente, no se necesiten excipientes en el caso de las cápsulas de gelatina blanda. Los excipientes idóneos para la producción de soluciones y jarabes son, por ejemplo, el agua, los polioles, la glicerina, los aceites vegetales y similares. Los excipientes idóneos para los supositorios son, por ejemplo, los aceites naturales y los hidrogenados, las ceras, las grasas, los polioles semilíquidos y líquidos y similares. Las composiciones farmacéuticas pueden contener además, conservantes, solubilizantes, humectantes, emulsionantes, edulcorantes, colorantes, aromas, sales para variar la presión osmótica, reguladores de pH, agentes enmascarantes y antioxidantes. Pueden contener además otras sustancias terapéuticamente valiosas. Las composiciones farmacéuticas contienen por ejemplo, lo siguiente: a) Formulación de tabletas (granulación húmeda) : Procedimiento de fabricación: 1. Se mezclan los elementos 1, 2, 3 y 4 y se granulan con agua purificada. 2. Se seca el granulado a 50°C. 3. Se pasa el granulado por un molino idóneo. 4. Se añade el elemento 5 y se mezcla durante tres minutos; se comprime en una prensa apropiada. b) Formulación de cápsulas: Procedimiento de fabricación: 1. Se mezclan los elementos 1, 2 y 3 en una mezcladora apropiada durante 30 minutos. 2. Se añaden los elementos 4 y 5 y se mezclan durante 3 minutos. 3. Se envasa en cápsulas adecuadas. c) Microsuspensión 1. Se pesan 4.0 g de perlas de vidrio en un tubo GL 25.4 cm, de fabricación propia (las perlas llenan la mitad del tubo) . 2. Se añaden 50 mg del compuesto, se dispersan con espátula y con vórtice. 3. Se añaden 2 ml de una solución de gelatina (peso de las perlas de vidrio : solución de gelatina = 2:1) y se tratan en vórtice. 4. Se cierra con tapón y se envuelve con lámina de aluminio para proteger el contenido de la luz. 5. Se prepara un contrapeso del molino. 6. Se muele durante 4 horas, a 20/s, en un molino Retsch (para algunas sustancias hasta 24 horas a 30/s). 7. Se extrae la suspensión de las perlas con dos capas de filtro (100 µm) dispuestas en un portafiltros, conectadas a un recipiente para la centrifugación a 400 rpm durante 2 min. 8. Se trasvasa el extracto a una probeta graduada. 9. Se repite el lavado con volúmenes pequeños (en este caso pasos de 1 ml) hasta alcanzar el volumen final o hasta que el extracto sea transparente. 10. Se completa el volumen final con gelatina y se homogeneí za . Los ejemplos y referencias que siguen se facilitan para ayudar a la comprensión de la presente invención, cuyo verdadero alcance se establece en las reivindicaciones anexas. Se da por supuesto que se pueden introducir modificaciones en los procedimientos sin apartarse del espíritu de la invención. Procedimientos experimentales: Materiales de partida de 1-1 a 1-11 Ejemplo 1-1 Preparación de la 5, 6-diamino-l-etil-3, 3-dimetil-1, 3-dihidro-indol-2-ona i) l-etil-3, 3-dimetil-6-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona Se trata una solución de la 3, 3-dimetil-6-nitro- 1, 3-dihidro-indol-2-ona (6 g, 29.10 mmoles) en N,N-dimetilformamida (DMF) anhidra (35 ml) con hidruro sódico. Se agita la suspensión resultante a 60°C durante 1 h. Se añade una solución de bromo-etano (2.17 ml, 3.17 g, 29,10 mmoles) en DMF (10 ml). Se deja enfriar la mezcla a temperatura ambiente y se agita durante 1 h. Se elimina el disolvente, se interrumpe la reacción añadiendo agua a la mezcla (100 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml) . Se seca el extracto con Na2S0 , se concentra y se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice.

Por elución con acetato de etilo/n-heptano (1:3) se obtienen 5.94 g (87%) de un sólido amarillo.

EM: M = 235.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.16 (t, 3H) , 1.32 (s, 6 H) , 3.81 (q, 2H) , 7.66 (d, ÍH) , 7.86 (s, ÍH) , 7.97 (d, ÍH) . ii) 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-l , 3-dihidro-indol-2-ona A una solución de la l-etil-3, 3-dimetil-6-nitro-1, 3-dihidro-indol-2-ona (5.9 g, 25.19 mmoles) en etanol/tetrahidrofurano (THF) (1:1, 80 ml) se le añade paladio al 10 % sobre carbón (1.2 g) y se hidrogena la mezcla a temperatura ambiente durante 4 h. Después de la filtración y evaporación de los disolventes se aislan 5.05 g (98%) de la 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-l , 3-dihidro-indol-2-ona en forma de sólido blanco. EM: M = 205.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1,11 (t, 3H), 1.17 (s, 6H) , 3.58 (q, 2H) , 5.12 (br, 2H) , 6.21 (d, ÍH) , 6.25 (s. ÍH) , 6.92 (d, ÍH) . iii) N- (l-etil-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-6-ilo) -acetamida Se agita a temperatura ambiente durante 4 h una solución de la 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-l, 3-dihidro-indol- 2-ona (5.05 g, 24.72 mmoles) en anhídrido acético (80 ml) . Se vierte la mezcla sobre agua helada (150 ml), se deja calentar a temperatura ambiente y se agita de nuevo durante 2 h.

Después de extraer con acetato de etilo (3 x 100 ml), las capas orgánicas combinadas se lavan con una solución sat. de NaHC03 (3 x 100 ml), salmuera (100 ml) se secan con sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo/n-heptano 1:1), obteniéndose 5.6 g (91%) de la N- ( l-etil-3, 3-dimetil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-6-il ) -acetamida en forma de sólido ligeramente amarillo . EM: M = 247.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.13 (t, 3H) , 1.23 (s, 6H) , 2.04 (s, 3H) , 3.63 (q, 2H) , 7.12 (d, 1 H) , 7.23 (d, ÍH) , 7.37 (s, ÍH) , 9.97 (br, ÍH) . iv) N- (l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-6-il) -acetamida A una solución de la N- ( l-etil-3, 3-dimetil-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-6-il) -acetamida (5.6 g, 22.73 mmoles) en anhídrido acético (70 ml) se le añade a 0°C ácido nítrico (del 100 %, 1.96 g, 1.29 ml, 31.2 mmoles). Se agita la mezcla durante 30 min, después se vierte sobre agua helada (150 ml) . Después de agitar la mezcla durante 4 h se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con una solución de hidróxido sódico (ÍM, 100 ml) y agua (100 ml), se secan con sulfato sódico y se concentran. Se purifica el producto en bruto por cromatografía de columna a través de gel de sílice (acetato de etilo/n-heptano 1:1), obteniéndose 5.2 g (78%) de la N- (l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-6-il) -acetamida en forma de sólido amarillo . EM: M = 292.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.16 (t, 3H) , 1.31 (s, 6H) , 2.13 (s, 3H) , 3.71 (m, 2H) , 7.54 (s, 1 H) , 8.12 (s, ÍH) , 10.39 (br, ÍH) . v) 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona Se disuelve la N- ( l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-6-il) -acetamida (5.2 g, 17.85 mmoles) en etanol (40 ml) . Después de la adición del ácido clorhídrico (del 25%, 8 ml, 81.44 mmoles) se agita la mezcla en ebullición a reflujo durante 3 h. Se deja enfriar la mezcla reaccionante a temperatura ambiente y entonces se interrumpe la reacción con agua (80 ml) . Se aisla por succión el precipitado amarillo y se lava con etanol/agua (1:1). Se disuelve el sólido en acetato de etilo, se secan con sulfato sódico y se concentra, obteniéndose 4.15 g (93%) de la 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona en forma de sólido anaranjado. EM: M = 250.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.15 (t, 3H) , 1.27 (s, 6H) , 3.64 (m, 2H) , 6.54 (s, 1 H) , 7.67 (br, 2H) , 7.95 (s, ÍH) . vi) 5, 6-diamino-l-etil-3, 3-dimetil-l, 3-dihidro-indol-2-ona A una solución de la 6-amino-l-etil-3, 3-dimetil-5-nitro-1, 3-dihidro-indol-2-ona (4.15 g, 16.65 mmoles) en etanol (80 ml) se le añade Pt02 (0.4 g) y se hidrogena la mezcla a temperatura ambiente durante 3.5 h. Después de la filtración y evaporación de los disolventes se aislan 3.25 g (89%) de la 5, 6-diamino-l-etil-3, 3-dimetil-l, 3-dihidro-indol-2-ona en forma de sólido anaranjado. EM: M = 220.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.10 (t, 3H) , 1.13 (s, 6H), 3.53 (m, 2H) , 4.08 (br, 2H) , 4.48 (br, 2H) , 6.27 (s, ÍH) , 6.50 (s, ÍH) . Ejemplo 1-2 Preparación de la 5, 6-diamino-l-isopropil-3, 3-dimetil-1, 3-dihidro-indol-2-ona Se obtiene la 5, 6-diamino-l-isopropil-3, 3-dimetil-1, 3-dihidro-indol-2-ona en una sintesis de 6 pasos, similar a la descrita para la 5, 6-diamino-l-etil-3, 3-dimetil-l, 3-dihidro-indol-2-ona en el ejemplo 1-1. EM: M = 234.1 (API+) .

Ejemplo 1-3 Preparación de la 5, 6-diamino-3, 3-dietil-l-isopropil-l,3-dihidro-indol-2-ona i) 3, 3-dietil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona A una solución de la 3, 3-dietil-l, 3-dihidro-indol- 2-ona (10.0 g, 52.84 mmoles, A. Mertens y col., J. Med. Chem. 30, 1279-1287, 1987) en ácido sulfúrico conc. (50 ml) se le añade lentamente a 0°C una mezcla de ácido nítrico (del 65 %, 5.12 g, 3.63 ml, 52.84 mmoles) y ácido sulfúrico conc. (10 ml) . Después de 2 h a temperatura ambiente se vierte la mezcla sobre agua helada. Se filtra el precipitado, se lava con agua y se seca, obteniéndose 11.7 g de la 3, 3-dietil-5-nitro-1, 3-dihidro-indol-2-ona (49.95 mmoles, 94%). EM: M = 235.1 (ESI+) . ii) 3, 3-dietil-l-isopropil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona Se trata una solución de 3, 3-dietil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona (11.7 g, 49.95 mmoles) en N,N-dimetilformamida (DMF) anhidra (60 ml) con hidruro sódico (1.558 g, 64.93 mmoles). Se agita la suspensión resultante a 60°C durante 1 h. Se le añade una solución de 2-yodo-propano (4.99 ml, 8.49 g, 49.95 mmoles). Se mantiene la mezcla a 60°C durante 3 h más, se deja enfriar a temperatura ambiente y se vierte sobre agua helada. Se filtra el precipitado, se lava con agua y se seca, obteniéndose 12.6 g de la 3,3-dietil-l- isopropil-5-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona (45,60 mmoles, 91%) EM: M = 277.1 (ESI+) . iii) 5-amino-3, 3-dietil-l-isopropil-l, 3-dihidro-indol-2-ona A una solución de 3, 3-dietil-l-isopropil-5-nitro- 1, 3-dihidro-indol-2-ona (12.6 g, 45.60 mmoles) en metanol/tetrahidrofurano (THF) (1:1, 80 ml ) se le añade paladio sobre carbón (10%, 1.2 g) y se hidrogena la mezcla a temperatura ambiente durante 4 h. Después de la filtración del catalizador se evapora el disolvente y se tritura el residuo con isohexano, obteniéndose 9.7 g de la 5-amino-3,3-dietil-l-isopropil-1, 3-dihidro-indol-2-ona (39.37 mmoles, 86%) . EM: M = 247.1 (ESI+) . iv) N- ( 3, 3-dietil-l-isopropil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida Se agita a temperatura ambiente durante 4 h una solución de la 5-amino-3, 3-dietil-l-isopropil-l , 3-dihidro-indol-2-ona (9.7 g, 39.37 mmoles) en anhídrido acético (57 ml) . Se vierte la mezcla sobre agua helada, se deja calentar a temperatura ambiente y se agita de nuevo durante 2 h. Después de la extracción con acetato de etilo, las capas orgánicas combinadas se lavan con una solución acuosa de NaOH (ÍM) y salmuera y se seca con sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente se tritura el producto en bruto con iso-hexano, obteniéndose 10.4 g de la N- (3, 3-dietil-l-isopropi1-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida (36.06 mmoles, 91%) EM: M = 289.2 (ESI+) . v) N- (3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida A una solución de la N- ( 3, 3-dietil-l-isopropil-2-oxo-2, 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida (10.4 g, 36.06 mmoles) en ácido sulfúrico conc. (50 ml) se le añade lentamente a 0°C una mezcla de ácido nítrico (65%, 3.84 g, 2.72 ml, 39.67 mmoles) y ácido sulfúrico conc. (10 ml). Después de 2 h a temperatura ambiente se vierte la mezcla sobre agua helada. Se filtra el precipitado, se lava con agua y se seca. Se purifica el material en bruto por cromatografía a través de gel de sílice (isohexano/acetato de etilo 1:1), obteniéndose 2.2g de la N- ( 3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida (6.60 mmoles, 18%) y además la N- ( 3, 3-dietil-l-isopropil-7-nitro-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida no deseada (5.5 g) . EM: M = 332.2 (ESI-) . vi) 5-amino-3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-l, 3-dihidro-indol-2-ona Se disuelve la N- ( 3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-indol-5-il) -acetamida (2.2 g, 6.60 mmoles) en etanol (50 ml ) . Después de la adición de ácido clorhídrico (del 25%, 3.2 ml, 33.0 mmoles) se calienta la mezcla a reflujo durante 3 h. Se evapora la mayor parte del disolvente y se añade agua. Se basifica débilmente la mezcla por adición de una solución acuosa de NaOH. Se extrae la mezcla con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se secan con sulfato magnésico y se evapora el disolvente, obteniéndose 1.9 g de la 5-amino-3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-l , 3-dihi-dro-indol-2-ona (6.52 mmoles, 99%). EM: M = 290.1 (ESI-) . vii) 5, 6-diamino-3, 3-dietil-l-isopropil-l, 3-dihidro-indol-2-ona A una solución de la 5-amino-3, 3-dietil-l-isopropil-6-nitro-l , 3-dihidro-indol-2-ona (1.9 g, 6.52 mmoles) en metanol/tetrahidrofurano (THF) (1:1, 80 ml) se le añade paladio sobre carbón (10%, 1.2 g) y se hidrogena la mezcla a temperatura ambiente durante 4 h. Después de la filtración se evapora el disolvente y se tritura el residuo con iso-hexano, obteniéndose 1.7 g de la 5, 6-diamino-3, 3-dietil-l-isopropil-1, 3-dihidro-indol-2-ona (6.50 mmoles, 99%) . EM: M = 262.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.44 (t, 6H) , 1.34 (d, 6H), 1.55 (q, 2H) , 1.65 (q, 2H) , 4.40 (br, 4H) , 4.45 (m, ÍH) , 6.42 (s, ÍH) , 6.46 (s, ÍH) .

Ejemplo 1-4: . Preparación de la 5, 6-diamino-l, 3, 3-trietil-l, 3-dihidro-indol-2-ona Se obtiene la 5, 6-diamino-l, 3, 3-trietil-l, 3-dihidro-indol-2-ona por un método de síntesis de 7 pasos similar al descrito para la 5, 6-diamino-3, 3-dietil-l-isopropil-1, 3-dihidro-indol-2-ona en el ejemplo 1-3. EM: M = 248.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.43 (t, 6H) , 1.08 (t, 3H) , 1.55 (q, 2H) , 1.63 (q, 2H) , 3.54 (q, 2H) , 4.10 (br, 2H) , 4.48 (br, 2H) , 6.27 (s, ÍH) , 6.43 (s, ÍH) . Ejemplo 1-5: Preparación de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona i) 5-etil-7, 7-dimetil-2- (4-nitro-lH-pirazol-3-il) - 5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona Se mezclan la 5, 6-diamino-l-etil-3, 3-dimetil-l, 3-dihidro-indol-2-ona (5.00 g, 22.80 mmoles) y el ácido 4-nitro-pirazol-carboxílico (3.58 g, 22.80 mmoles) con ácido polifosfórico (22.34 g, 228.0 mmoles) y pentóxido de fósforo (1.63 g, 11.4 mmoles) y se agita en atmósfera de nitrógeno a 150°C durante 6 h. Se interrumpe la reacción con agua helada (250 ml) y se ajusta la suspensión resultante a pH 5 por adición de amoníaco acuoso. Se disuelve el sólido microcristalino en bruto en acetato de etilo (400 ml) . Se separa la fase orgánica y se extrae de nuevo la fase acuosa con acetato de etilo (4 * 400 ml) . Después de la evaporación del disolvente, se purifica el producto en bruto por HPLC (Cromatografía Líquida de Alto Rendimiento) . Se obtiene la 5-etil-7, 7-dimetil-2- (4-nitro-lH-pirazol-3-il) -5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona en forma de sólido anaranjado (2,47 g, 32%) . EM: M = 340.9 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.20 (t, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 3.73 (q, 2H) , 7.22 (s, ÍH) , 7.67 (s, ÍH) , 8.77 (s, ÍH) , 12.80 (br, ÍH) , 14.40 (br, ÍH) . ii) 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-1H-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona A una solución de la 5-etil-7 , 7-dimetil-2- (4-nitro-lH-pirazol-3-il)-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona obtenida en forma de sólido anaranjado (755 mg, 2.21 mmoles) en tetrahidrofurano (THF) (25 ml) se le añade paladio sobre carbón (10%, 300 mg) y se hidrogena la mezcla a temperatura ambiente durante 4 h. Después de la filtración y eliminación del disolvente, se utiliza el producto sin más purificación. Se aislan 650 mg de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona en forma de polvo de color púrpura (94 %) . EM: M = 311.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.17 (t, 3H) , 1.31 (s, 6H) , 3.76 (q, 2H) , 7.11 (s, ÍH) , 7.29 (s, ÍH) , 7.50 (s, ÍH) , 12.60 (br, ÍH) . Ejemplo 1-6: Preparación de la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimet i 1-5, 7 -dihidro- ÍH- imidazo [4 , 5-f] indol- 6 -ona Se obtiene la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7,7-dimetil-5, 7-dihidro-lH- imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-ímidazo[4, 5-f ] indol-6-ona en el ejemplo 1-5. EM: M = 281.1 (API-) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.31 (s, 6H) , 4.88 (br, 2H) , 6.93 y 7.03 (br, ÍH, formas tautómeras), 7.23 (s, ÍH) , 7.32 y 7.53 (br, ÍH, formas tautómeras), 10.27 (s, ÍH) , 12.39 (br, ÍH) , 12.59 (s, ÍH) . Ejemplo 1-7: Preparación de la 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -7 , 7 -dimet i 1-5, 7 -dihidro- ÍH- imidazo [4 , 5-f] indol -6 -ona Se obtiene la 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [ , 5-f ] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona en el ejemplo 1-5. EM: M = 295.1 (API-) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO) : d (ppm) = 1.29 (s, 6H) , 2.15 (s, 3H) , 4.60 (br, 2H) , 6.90 (s, ÍH) , 7.40 (br, ÍH) , .22 (s, ÍH) , 12.35 (s, ÍH) . Ejemplo 1-8: Preparación de la 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona Se obtiene la 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [ , 5-f] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona en el ejemplo 1-5. EM: M = 325.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.18 (t, 3H), 1.30 (s, 6H) , 2.16 (s, 3H) , 3.75 (m, 2H) , 4.65 (br, 2H) , 6.95 y 7.25 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.32 y 7.59 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 12.35 y 12.39 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.45 y 12.50 (br, ÍH, dos formas tautómeras). Ejemplo 1-9: Preparación de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropi1-7 , 7-dimeti1-5, 7 -dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona Se obtiene la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona en el ejemplo 1-5.

EM: M = 325.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO) : d (ppm) = 1.29 (s, 6H) , 1.44 (d, 6H) , 4.02 (m, ÍH) , 4.89 (br, ÍH) , 7.08 y 7.20 (d, ÍH, formas tautómeras) , 7.32 y 7.58 (d, ÍH, formas tautómeras) , 12.55 (br, 2H) . Ejemplo 1-10: Preparación de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5,7,7-trietil-5, 7 -dihidro-ÍH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona Se obtiene la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5, 7 , 7-trietil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona en el ejemplo 1-5. EM: M = 339.3 (ESI+) . Ejemplo 1-11: Preparación de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dieti1-5-isopropi1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [ , 5-f] indol-6-ona Se obtiene la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona en una síntesis de 2 pasos similar a la descrita para la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-i idazo [ , 5-f ] indol-6-ona en el ejemplo 1-5. EM: M = 353.4 (ESI+) .

Productos finales Ejemplos A Procedimiento general A A una solución de un aminopirazol apropiado (0.97 mmoles) en piridina/diclorometano (1:1, 6.0 ml) se le añade a temperatura ambiente un anhídrido de ácido o un haluro de acilo apropiado (10.58 mmoles). Se agita la mezcla durante 15 horas. Se elimina el disolvente a presión reducida. Después de la evaporación, se agita la mezcla en acetonitrilo/metanol (1:2, 15.0 ml) con amoníaco acuoso (4.2 ml) durante 3 horas.

Se añade agua (50 ml) y se extrae la mezcla tres veces con acetato de etilo (3 * 50 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con ácido clorhídrico acuoso (ÍN), salmuera, se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por HPLC. Por el procedimiento general A se obtienen los siguientes compuestos: Ejemplo A-l N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida empleando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [ , 5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.97 mmoles) y anhídrido acético. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (93 mg) . EM: M = 353.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (t, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 2.20 (s, 3H) , 3.78 (m, 2H) , 7.05 y 7.35 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.75 (s, ÍH, formas tautómeras), 8.22 (s, ÍH) , 10.26 (s, ÍH) , 13.00 (br, ÍH) , 13.15 (br, ÍH) . Ejemplo A-2 N- [3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida Se obtiene la N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-acetamida empleando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.53 mmoles) y anhídrido acético. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (73 mg) . EM: M = 325.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.31 (s, 6H) , 2.20 (s, 3H) , 6.96 (s, ÍH) , 7.60 (s, ÍH) , 8.22 (s, ÍH) , 10.25 (s, ÍH) , 10.32 (br, ÍH) , 12.95 (br, 2H) . Ejemplo A-3 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il] -benzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4- il] -benzamida empleando 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y anhídrido benzoico. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (53 mg) . EM: M = 415.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (t, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 3.78 (br, 2H) , 7.04 y 7.36 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.46 y 7.77 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.70 (m, 3H) , 8.07 (m, 2H) , 8.40 (s, ÍH) , 11.47 (s, ÍH) , 13.23 (br, 2H) . Ejemplo A-4 N- [3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-4-il] -acetamida Se obtiene la N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-4-il] -acetamida utilizando la 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (60 mg, 0.21 mmoles) y cloruro de acetilo. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (3.7 mg) . EM: M = 339.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, CD3CN): d (ppm) = 1.39 (s, 6H) , 2.18 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) , 7.08 (s, ÍH) , 7.50 (s, ÍH) , 8.42 (s, ÍH) , 8.86 (br, ÍH) .

Ejemplo A-5 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2,2, 2-trifluoroacetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2 , 2-trifluoro-acetamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.80 mmoles) y anhídrido trifluoroacético (125 ml, 0.88 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (59 mg, 18%) . EM: M = 407.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 7.05 y 7.25 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.50 y 7.65 (s, ÍH, formas tautómeras), 8.36 (s, ÍH), 11.95 (br, ÍH) , 13.25 (br, ÍH) , 13.52 (br, ÍH) . Ejemplos B Ejemplo B-l N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida A una solución de la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles), trietilamina (0.20 ml, 14.50 mmoles) en diclorometano (8.0 ml) se le añade a temperatura ambiente el cloruro de propionilo (134 mg, 1.45 mmoles) . Se agita la mezcla durante 15 horas. Se elimina el disolvente a presión reducida. Después de la evaporación, se agita la mezcla en acetonitrilo/metanol (1:2, 9.0 ml ) con amoníaco acuoso (3.0 ml) durante 3 horas. Se añade agua (50 ml) y se extrae la mezcla tres veces con acetato de etilo (3 * 50 ml ) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con ácido clorhídrico acuoso (ÍN), salmuera, se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por HPLC. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (19 mg) . EM: M = 367.2 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.18-1.22 (m, 6H), 1.31 (s, 6H) , 2.47 (m, 2H) , 3.77 (q, J = 6.99 Hz, 2H) , 7.01, 7.31, 7.43, 7.67 (br, 2H, formas tautómeras), 8.24 (s, ÍH) , 10.34 (s, ÍH) , 13.06 (br, 2H) . Los compuestos de B-2 a B-4 se obtienen aplicando el mismo método: Ejemplo B-2 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y cloruro de ciclopropancarbonilo (152 mg, 1.45 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (23 mg) . EM: M = 379.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.88-0.90 (m, 4H) , 1.20 (t, J = 7.07 Hz, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.84-1.90 (m, ÍH) , 3.77 (q, J = 7.16 Hz, 2H) , 7.02, 7.34, 7.44, 7.70 (br, 2H, formas tautómeras), 8.19 (s, ÍH) , 10.58 (s, ÍH) , 13.07 (br, 2H) . Ejemplo B-3 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -nicotinamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -nicotinamida utilizando 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (200 mg, 0.64 mmoles) y clorhidrato del cloruro de nicotinoilo (282 mg, 1.93 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo de color rosa (94 mg, 35%). EM: M = 416.2 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (t, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 7.04 y 7.33 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.46 y 7.72 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.75 (m, ÍH) , 8.40 (m, 2H) , 8.85 (s, ÍH) , 9.23 (s, ÍH) , 9.50 (s, ÍH) , 13.2 (br, ÍH) .

Ejemplo B-4 [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclohexancarboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclohexancarboxílico utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7 -dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (200 mg, 0.64 mmoles) y cloruro de ciclohexancarbonilo (258 µl, 1.93 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (64 mg, 23%) . EM: M = 421.2 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.30 (s, 6H) , 1.49 (m, 2H) , 1.69 (d, ÍH) 1.81 (d, 2H) , 1.97 (m, 2H) , 3.78 (m, 2H) , 7.01 y 7.31 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.68 (s, ÍH, formas tautómeras), 8.25 (s, ÍH) , 10.37 (s, ÍH), 13.05 (br, ÍH) , 13.18 (br, ÍH) . Ejemplo B-5 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluoro-benzamida A una solución de 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [ , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles), diisopropiletilamina (0.36 ml, 2.01 mmoles) en THF (0.8 ml ) se le añade lentamente a t.amb. el cloruro de 4-fluorbenzoílo (114 µl, 0.97 mmoles). Se agita la mezcla a t.amb. durante una noche. Se le añade NaOH acuoso (2 ml, ÍM) y se evapora el disolvente. Se añade agua (25 ml) y se extrae la mezcla tres veces con acetato de etilo (3 * 25 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera, se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que precipita después de la adición de metanol. Se suspende el precipitado en MeOH/CH3CN (1:1, 6 ml) y se mantiene en ebullición a reflujo en KOH acuoso (0,50 ml, 5M) durante 2 horas. Después de la evaporación del disolvente y la adición de agua se aisla un sólido blanco, que se seca con alto vacío. Se obtiene el compuesto del título (77 mg) . EM: M = 433.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.35 (s, 6H) , 3.80 (m, 2H) , 7.08 (br, ÍH) , 7.54 (m, 2H) , 7.79 (br, ÍH) , 8.13 (m, 2H) , 8.38 (s, ÍH) , 11.52 (s, ÍH) , 13.24 (br, ÍH) . Ejemplo B-6 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopentancarboxilico A una solución de 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (200 mg, 0.64 mmoles), diisopropiletilamina (0.28 ml, 1.61 mmoles) en THF (0.5 ml) se le añade lentamente a t.amb. cloruro de ciclopentanoilo (86.1 µl, 0.71 mmoles). Se agita la mezcla durante 2 horas a t.amb. Se le añade NaOH acuoso (2 ml, ÍM) y se evapora el disolvente. Se añade agua (25 ml) y se extrae la mezcla tres veces con acetato de etilo (3 * 25 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera, se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por cromatografía de vaporización instantánea (EE/HP 80/20) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (129 mg) . EM: M = 407.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.65 (m, 2H) , 1.81 (m, ÍH) 1.81 (m, 4H) , 1.99 (m, 2H) , 2.91 (m, ÍH) , 3.78 (m, 2H) , 7.09 (br, ÍH) , 7.62 (br, ÍH) , 8.24 (s, ÍH), 10.41 (s, ÍH) , 13.09 (br, ÍH) . Aplicando el mismo método se obtienen los compuestos de B-7 a B-35. Ejemplo B-7 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -2-fenil-acetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenil-acetamida utilizando 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y cloruro de fenilacetilo (51 µl, 0.38 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (48 mg, 34%) . EM: M = 429.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 3.82 (m, 4H) , 7.40 (m, ÍH) , 7.45 (m, 5H) , 7.79 (br, ÍH) , 8.13 (m, 2H) , 8.24 (s, ÍH) , 10.35 (s, ÍH) , 13.01 (br, ÍH) . Ejemplo B-8 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-propionamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-propionamida utilizando 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.96 mmoles) y cloruro del ácido 3-fenil-propiónico (157 µl, 1.06 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (201 mg, 47%). EM: M = 443.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.18 (t, 3H) , 1.31 (s, 6H), 2.80 (m, 2H) , 3.01 (m, 2H) , 3.77 (m, 2H) , 7.09 (br, ÍH) , 7.17 (m, ÍH), 7.31 (m, 6H), 8.24 (s, ÍH) , 10.34 (s, ÍH) . Ejemplo B-9 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenil-butiramida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -1H-pirazol-4-il] -2-fenil-butiramida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y cloruro de 2-fenilbutirilo (148 µl, 0.88 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (69 mg, 19%). EM: M = 457.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.88 (m, 3H) , 1.10 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 1.85 (m, ÍH) , 2.18 (m, ÍH) , 3.67 (t, 1H), 3.78 (br, 2H) , 6.98 y 7.19 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.27 (m, ÍH) , 7.29 (m, 2H) , 7.48 (m, 2H) , 7.48 y 7.68 (s, ÍH, formas tautómeras), 8.23 (s, ÍH) , 10.49 (s, ÍH) , 12.95 (br, ÍH) , 13.12 (br, 1H) . Ejemplo B-10 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-tiofen-2-il-acetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-tiofen-2-il-acetamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 2-fenilbutirilo (148 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (69 mg, 18%) . EM: M = 435.3 (ESI+) .

RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 3.77 (m, 2H) , 4.08 (s, 2H) , 7.00 y 7.13 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.14 (m, 2H) , 7.20 y 7.39 (s, ÍH, formas tautómeras) , 7.54 (s, ÍH) , 8.26 (s, ÍH) , 10.51 (d, ÍH) , 12.95 (d, ÍH) , 13.18 (d, ÍH) . Ejemplo B-ll 3-ciano-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro- imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-benzamida Se obtiene la 3-ciano-N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo- 1, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH- imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3-ciano-benzoílo (146 mg, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (90 mg, 25%) . EM: M = 440.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H), 3.78 (m, 2H) , 7.05 y 7.32 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.48 y 7.71 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.92 (m, ÍH) , 8.16 (m, ÍH) , 8.35 (m, 2H) , 8.48 (m, ÍH) , 11.79 (d, ÍH) , 13.20 (d, ÍH) , 13.35 (d, 2H) . Ejemplo B-12 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-trifluorometilbenzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-trifluorometil-benzamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3-(trifluorometil) benzoilo (131 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (195 mg, 50%) . EM: M = 483.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.09 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 3.77 (m, 2H) , 7.06 y 7.24 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.14 (m, 2H) , 7.50 y 7.64 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.96 (m, ÍH) , 8.08 (m, ÍH) , 8.37 (m, 3H) , 11.86 (d, ÍH) , 13.31 (br, 2H) . Ejemplo B-13 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6 -dime toxi -benzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro- imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6-dimetoxi-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f]indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 2, 6-di?r?etoxibenzoílo (178 mg, 0.87 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (180 mg, 47%) . EM: M = 475.4 (ESI+) .

RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.17 (m, 3H) , 1.28 (s, 6H), 3.73 (m, 2H) , 3.78 (s, 6H) , 6.82 (d, 2H) , 7.00 y 7.19 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.46 (m, 2H) , 8.39 (s, ÍH) , 10.24 (s, ÍH) , 13.00 (br, ÍH), 13.25 (br, 2H) . Ejemplo B-14 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imida-zo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido isoxazol-5-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido isoxazol-5-carboxílico utilizando 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo[4, 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y cloruro de isoxazol-5-carbonilo (78 µl, 0.87 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (76 mg, 23%) . EM: M = 406.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H), 3.78 (m, 2H) , 3.78 (s, 6H) , 7.04 y 7.29 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.29 (s, ÍH) , 7.46 y 7.71 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.40 (s, ÍH), 8.91 (s, ÍH), 11.52 (m, ÍH) , 13.15 (br, ÍH) , 13.40 (br, ÍH) . Ejemplo B-15 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imida-zo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico Se obtiene la [ 3- ( 5-etil-7 , 7 -dimetil-6-oxo-l , 5 , 6 , 7 - tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 2-furoílo (87 µl, 0.87 mmoles) . Se obtiene el compuesto del titulo en forma de polvo marrón (147 mg, 45%) . EM: M = 405.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 3.78 (s, 6H) , 6.78 (m, ÍH) , 7.03 y 7.33 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.29 (s, 1H) , 7.45 y 7.73 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.07 (s, ÍH) , 8.34 (s, ÍH), 11.27 (m, ÍH), 13.11 (br, ÍH) , 13.30 (br, ÍH) . Ejemplo B-16 3-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida Se obtiene la 3-ciclopentil-N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de ciclopentilpropionilo (136 ml, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (177 mg, 50%) . EM: M = 435.5 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 ( , 5H) , 1.32 (m, 6H), 1.49 (m, 2H) , 1.60 (m, 2H) , 1.71 (m, 2H) , 1.81 (m, 2H) , 3.78 (m, 2H) , 7.03 y 7.29 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.68 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.23 (s, ÍH), 10.35 (s, ÍH) , 13.10 (br, 2H) . Ejemplo B-17 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 3-dimetil-butiramida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 3-dimetil-butiramida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de ter-butil-acetilo (123 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (142 mg, 43%) . EM: M = 409.5 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.08 (s, 9H) , 1.19 (m, 5H) , 1.32 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 7.01 y 7.29 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.68 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.25 (s, ÍH) , 10.29 (s, ÍH) , 12.98 (br, 2H) , 13.13 (br, ÍH) . Ejemplo B-18 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimeti1-propionamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimetil-propionamida utilizando la 2- ( -amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de pivaloilo (109 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (171 mg, 53%) . EM: M = 395.5 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.33 (s, 15H) , 3.77 (m, 2H) , 7.01 y 7.23 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.42 y 7.63 (d, ÍH, formas tautómeras), 10.74 (s, ÍH) , 13.09 (br, 2H) . Ejemplo B-19 2-etil-N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -butiramida Se obtiene la 2-etil-N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1 ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -butiramida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 2-etilbutirilo (121 µl, 0.87 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (230 mg, 70%). EM: M = 409.4 (ESI+ ) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.90 (t, 6H) , 1.21 (t, 3H), 1.32 (s, 6H) , 1.60 (m, 4H) , 3.78 (m, 2H) , 7.01 y 7.31 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.68 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.26 (s, ÍH) , 10.43 (s, ÍH) , 13.09 (br, 2H) . Ejemplo B-20 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-butiramida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-butiramida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7 -dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de isovalerilo (108 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (240 mg, 75%) . EM: M = 395.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.00 (s, 6H) , 1.19 (t, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 2.15 (m, ÍH) , 2.34 (d, 2H) , 3.77 (m, 2H) , 7.01 y 7.31 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.70 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.25 (s, ÍH) , 10.30 (s, ÍH) , 13.09 (br, 2H) . Ejemplo B-21 3-cloro-N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2,2-dimetil-propionamida Se obtiene la 3-cloro-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -1H-pirazol-4-il] -2, 2-dimetil-propionamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH- pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7 -dihidro- ÍH- imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3-cloro-pivaloílo (115 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (239 mg, 69%) . EM: M = 428.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.06 (t, 3H) , 1.20 (m, 6H) , 1.45 (s, 6H) , 3.80 (m, 4H) , 7.02 y 7.25 (s, ÍH, formas tautómeras) , 7.44 y 7.64 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.27 (s, ÍH) , 10.89 (s, ÍH) , 13.12 (br, 2H) . Ejemplo B-22 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imi-dazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2 -metoxi-acetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l,5, 6, 7-tetrahidro-imidazo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2-metoxi-acetamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f]indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de metoxi-acetilo (81 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (171 mg, 55%) . EM: M = 383.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.62 (t, 3H) , 1.75 (s, 6H), 4.00 (s, 3H), 4.19 (m, 2H) , 4.52 (s, 2H) , 7.55 (br, ÍH) , 7.98 (br, ÍH), 8.72 (s, ÍH), 11.42 (s, ÍH) , 13.52 (br, 2H) . Ejemplo B-23 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido tiofeno-2-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido tiofeno-2-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de tiofeno-2-carbonilo (94 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (54 mg, 15%) . EM: M = 421.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 7.04 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.36 (m, ÍH) , 7.46 y 7.79 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.89 (s, ÍH) , 7.95 (m, ÍH) , 8.31 (m, ÍH) , 11.37 (d, ÍH) , 13.14 (d, ÍH) , 13.30 (d, ÍH) . Ejemplo B-24 3-cloro-N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -benzamida Se obtiene la 3-cloro-N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimeti1-5, 7 -dihidro-ÍH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3-clorobenzoílo (113 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (105 mg, 29%) .

EM: M = 449.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 3.77 (m, 2H) , 7.05 y 7.30 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.48 y 7.70 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.77 (m, 2H) , 8.03 (m, 2H) , 8.38 (s, 1H) , 11.69 (d, ÍH) , 13.22 (m, 2H) . Ejemplo B-25 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-benzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro del ácido m-toluílico (116 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (112 mg, 32%) . EM: M = 429.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 7.05 y 7.32 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.47 (m, ÍH) , 7.51 y 7.71 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.88 (m, 2H) , 8.39 (s, ÍH) , 11.55 (d, ÍH) , 13.22 (m, ÍH) . Ejemplo B-26 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-acetamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4- il] -2-fenoxi-acetamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de fenoxi-acetilo (122 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (218 mg, 61%) . EM: M = 445.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 4.83 (s, 2H) , 7.02 (m, 2H) , 7.27 (m, 2H) , 7.39 (m, 2H) , 7.48 (br, ÍH) , 8.32 (s. ÍH) , 11.35 (d, ÍH) , 13.15 (br, 2H) . Ejemplo B-27 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido quinoxalina-2-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido quinoxalina-2-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 2-quinoxalinacarbonilo (170 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (158 mg, 42%) . EM: M = 467.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.39 (s, 6H), 3.82 (m, 2H) , 7.07 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.55 y 7.80 (d, ÍH, formas tautómeras) , 8.11 (m, 2H) , 8.26 (d, ÍH) , 8.47 (m, 2H) , 9.64 (s, ÍH) , 12.46 (d, ÍH) , 13.21 (br, 2H) . Ejemplo B-28 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pira zol -4-il] -4-f luoro- 3-met ilbenzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro- imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluoro-3-metil-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5, 7-dihidro-lH- imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 4-fluoro-3-metilbenzoílo (125 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (220 mg, 61%) . EM: M = 447.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.35 (s, 6H), 2.41 (s, 3H) , 3.79 (m, 2H) , 7.04 y 7.33 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.72 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.49 (m, ÍH) , 7.93 (m, 2H), 8.37 (s, ÍH) , 11.52 (d, ÍH) , 13.21 (m, 2H) . Ejemplo B-29 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-3, 4-dif luorobenzamida Se obtiene la N- [ 3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 4-dif luoro-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH- pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3,4-difluorobenzoílo (111 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (242 mg, 66%). EM: M = 451.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H), 2.41 (s, 3H) , 3.79 (m, 2H) , 7.04 y 7.32 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.46 y 7.72 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.79 (m, ÍH) , 7.92 (m, ÍH) , 7.99 (m, ÍH) , 8.37 (s, ÍH) , 11.52 (s, ÍH) , 13.25 (br, 2H) . Ejemplo B-30 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2-fenil-ciclopropancarboxílico Se obtiene la [ 3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 1 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2-fenil-ciclopropancarboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0,81 mmoles) y el cloruro de trans-2-fenil-ciclopropan-l-carbonilo (137 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (216 mg, 59%). EM: M = 455.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.30 (s, 6H) , 1.53 (m, 2H) , 2.20 ( , ÍH) , 2.48 (m, ÍH) , 3.76 (m, 2H) , 7.01 y 7.20 (d, ÍH, formas tautómeras) , 7.26 (m, 5H) , 7.42 y 7.69 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.26 (s, ÍH) , 10.53 (s, ÍH) , 13.01 (br, 2H) . Ejemplo B-31 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3,4, 5-trimetoxi-benzamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3,4, 5-trimetoxi-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4, 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3, 4, 5-trimetoxibenzoílo (204 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (177 mg, 43%) . EM: M = 505.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H), 3.79 (m, 5H) , 3.99 (d, 6H) , 7.05 y 7.17 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.32 (d, 2H) , 7.47 y 7.55 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.35 (s, ÍH), 11.49 (d, ÍH), 13.22 (br, 2H) . Ejemplo B-32 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pi razol- 4-il] -3, 5-dif luorobenzamida Se obtiene la N- [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4- il] -3, 5-difluoro-benzamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de 3,5-difluorobenzoílo (111 ml, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (112 mg, 31%) . EM: M = 451.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H), 3.77 (m, 2H) , 7.05 y 7.20 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.49 y 7.60 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.63 (m, 3H) , 8.37 (s, ÍH) , 11.45 (d, ÍH) , 13.25 (br, 2H) . Ejemplo B-33 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3,4, 5-trifluorobenzamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 4 , 5-trifluoro-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.80 mmoles) y el cloruro de 3,4,5-trifluorbenzoílo (116 µl, 0.88 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (86 mg, 23%) . EM: M = 469.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 7.10 (br, ÍH) , 7.59 (br, ÍH) , 7.89 (m, 2H) , 8.34 (s, ÍH) , 9.41 (br, ÍH) , 13.24 (br, 2H) .

Ejemplo B-34 [3- (5-isopropi1-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico Se obtiene la [3- (5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7 , 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (325 mg, 0.90 mmoles) y el cloruro de ciclopropancarbonilo (92 µl, 0.99 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo de color verde oscuro (85 mg, 22%) . EM: M = 393.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.89 (d, 6H) , 1.31 (s, 6H), 1.46 (m, 6H) , 1.90 (m, ÍH) , 4.55 (m, ÍH) , 7.11 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.69 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.18 (d, ÍH) , 10.60 (d, ÍH) , 12.94 (d, ÍH) , 13.12 (d, ÍH) . Ejemplo B-35 [3- (5-isopropi1-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico utilizando la 2- (4- amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona (325 mg, 0.90 mmoles) y el cloruro de 2-furoílo (102 µl, 0.99 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo de color verde oscuro (180 mg, 44%) . EM: M = 419.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.33 (m, 6H) , 1.49 (m, 6H) , 4.57 (m, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 7.13 y 7.39 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.29 (s, ÍH) , 7.43 y 7.71 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.06 (d, ÍH) , 8.35 (s, ÍH) , 11.26 (s, ÍH) , 12.98 (d, ÍH) , 13.23 (d, ÍH) . Ejemplo B-36 [3- ( 5, 7 , 7-trietil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico Se obtiene la [3- (5, 7 , 7-trietil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il)-5, 7, 7-trietil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (137.7 mg, 0.407 mmoles) y el cloruro de ciclopropancarbonilo (46.8 mg, 0.448 mmoles). Se obtienen 57 mg (34%) del compuesto del título. EM: M = 407.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.47 (t, 6H) , 0.89 (d, 4 H), 1.18 (t, 3H) , 1.25 (m, ÍH) , 1.81 (q, 4H) , 3.80 (q, 2H) , 7.02 y 7.31 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.31 y 7.60 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.19 (s, ÍH) , 10.60 (br, ÍH), 13.00 (br, ÍH) , 13.10 (br, ÍH) . Ejemplo B-37 [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico Se obtiene la [ 3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -7,7-dietil-5-isopropil-5,7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.43 mmoles) y el cloruro de ciclopropancarbonilo (45 mg, 0.43 mmoles) . Se obtienen 30 mg (17%) del compuesto del título. EM: M = 421.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.43 (t, 6H) , 0.87 (m, 4H), 1.45 (d, 6H) , 1.79 (m, 4H) , 1.87 (m, ÍH) , 4.56 (m, ÍH) , 7.11 y 7.31 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.44 y 7.60 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.19 (s, ÍH) , 10.55 y 10.60 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.92 y 12.99 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 13.10 y 13.15 (br, ÍH, dos formas tautómeras) . Ejemplo C Procedimiento general C Se disuelve una mezcla de un ácido apropiado (0.54 mmoles), HOBt (78 mg, 0.58 mmoles), EDC (111 mg, 0.58 mmoles) y un amino-pirazol apropiado (0.48 mmoles) en DMF (6 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 15 horas. Se añade agua (50 ml) y se extrae la mezcla tres veces con acetato de etilo (3 x 50 ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera, se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por Cromatografía Líquida de Alto Rendimiento (HPLC) . Utilizando el procedimiento general C se obtienen los compuestos siguientes: Ejemplo C-l N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6-difluorobenzamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2 , 6-difluoro-benzamida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y el ácido 2,6-difluorobenzoico. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (24 mg) . EM: M = 450.8 (API+ ) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.16 (t, 3H) , 1.30 (s, 6H) , 3.75 (q, 2H) , 7.05 (br, ÍH) , 7.42 (m, 3H) , 7.65 (br, ÍH), 7.76 (m, ÍH) , 7.83 (m, ÍH) , 9.03 (s, ÍH) , 11.47 (s, ÍH) . Ejemplo C-2 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -isonicotinamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -isonicotinamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y el ácido isonicotínico (66 mg, 0.54 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (76 mg) . EM: M = 416.0 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (t, J = 6.95 Hz, 3H), 1.35 (s, 6H) , 3.80 (m, 2H) , 7.05, 7.40, 7.47, 7.80 (br, 2H, formas tautómeras), 7.95 (m, 2H) , 8.42 (s, ÍH) , 8.95 (m, 2H) , 11.66 (br, ÍH) , 13.27 (br, 2H) . Ejemplo C-3 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piridin-2-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -amida del ácido piridin_2-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido picolínico (109 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo anaranjado (121 mg, 36%) . EM: M = 416.4 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.36 (s, 6H) , 3.77 (m, 2H) , 7.03 y 7.33 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.71 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.73 (m, ÍH) , 8.10 (m, 1H) , 8.18 (m, ÍH) , 8.49 (s, ÍH) , 8.95 (s, ÍH) , 12.21 (d, ÍH) , 13.03 (d, 2H) , 13.30 (d, ÍH) . Ejemplo C-4 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimetilbutiramida Se obtiene la N- [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2 , 2-dimetil-butiramida utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 2,2-dimetilbutírico (110 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (186 mg, 56%) . EM: M = 409.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.84 (t, 3H) , 1.20 (t, 3H), 1.31 (m, 12H) , 1.67 (m, 2H) , 3.78 (br, 2H) , 7.01 y 7.25 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.63 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.25 (s, ÍH) , 10.75 (s, ÍH) , 13.10 (br, 2H) . Ejemplo C-5 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-tiofeno-2-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-tiofeno-2-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 5-metiltiofen-2-carboxílico (125 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (166 mg, 47%) . EM: M = 435.2 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.36 (s, 6H), 2.56 (s, 3H) , 3.79 (m, 2H) , 6.89 (s, ÍH) , 7.46 (m, ÍH) , 7.69 (m, ÍH) , 7.79 (m, ÍH) , 8.30 (s, ÍH) , 11.21 (s, ÍH) , 13.12 (d, 2H), 13.30 (d, ÍH) . Ejemplo C-6 (E)-N-[3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-acrilamida Se obtiene la (E) -N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-acrilamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3- il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido cinamoico (131 mg, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (86 mg, 24%) . EM: M = 441.2 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.34 (s, 6H) , 3.79 ( , 2H), 7.11 (d, ÍH) , 7.45 (m, 4H) , 7.66 (d, ÍH) , 7.80 (m, 3H) , 8.38 (s, ÍH), 10.59 (s, 1H) , 13.25 (br, 2H) . Ejemplo C-7 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imi-dazo[4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-propionamida Se obtiene la N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro- imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-propionamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 2-fenoxipropiónico (147 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (15 mg, 4%) . EM: M = 459.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (br, 3H) , 1.32 (s, 6H), 1.61 (d, 3H), 3.78 (br, 2H) , 5.09 (m, 2H) , 6.99 (m, 2H) , 7.27 (m, 4H), 7.48 (m, ÍH) , 8.30 (s, ÍH) , 11.29 (br, ÍH) , 13.12 (br, 2H) . Ejemplo C-8 N- [3- (5-etil-7, 7-dímetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imi-dazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2- (2-metoxi-f enoxi ) -acetamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2- (2-metoxi-fenoxi) -acetamida utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-1H-imidazo [ , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido (2-metoxifenoxi) acético (161 mg, 0.88 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (28 mg, 7%) . EM: M = 475.2 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.31 (s, 6H), 3.75 (m, 2H) , 3.88 (s, 3H) , 4.79 (s, 2H) , 6.99 (m, 5H) , 7.37 (s, ÍH) , 8.34 (s, ÍH) , 11.18 (s, ÍH) , 13.12 (br, 2H) . Ejemplo C-9 2-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida Se obtiene la 2-ciclopentil-N- [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido ciclopentilacético (111 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (74 mg, 22%) . EM: M = 421.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.32 (m, 6H) , 1.54 (m, 2H) , 1.63 (m, 2H) , 1.84 (m, 2H) , 2.30 (m, ÍH) , 3.78 (m, 2H) , 7.01 y 7.29 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.66 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.24 (s, ÍH) , 10.33 (s, ÍH), 13.08 (br, 2H) . Ejemplo C-10 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzo [1, 3] dioxol-5-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzo [ 1 , 3] dioxol-5-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido piperonílico (147 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo gris (150 mg, 40%) . EM: M = 459.1 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 6.21 (s, 2H) , 7.23 (m, 2H) , 7.66 (m, 3H) , 8.36 (s, ÍH) , 11.33 (s, ÍH) , 13.20 (br, 2H) . Ejemplo C-ll [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirazin-2-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirazin-2-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido pirazin-2-carboxílico (109 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (19 mg, 6%). EM: M = 417.1 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.35 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 7.09 (br, ÍH) , 7.72 (br, ÍH) , 8.50 (s, ÍH) , 9.02 (m, 2H) , 9.35 (s, ÍH) , 12.22 (s, ÍH) , 13.20 (br, 2H) . Ejemplo C-12 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7 -dihidro-ÍH-imidazo- [ , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido benzofuran-2-carboxílico (143 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (36 mg, 10%). EM: M = 455.1 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.40 (m, 6H) , 3.80 (m, 2H) , 7.05 y 7.40 (s, ÍH, formas tautó-meras), 7.41 (m, ÍH) , 7.47 (m, ÍH) , 7.75 (s, ÍH) , 7.86 (m, 2H) , 8.00 ( , ÍH) , 8.43 (s, ÍH) , 11.60 (s, ÍH) , 13.25 (br, 2H) . Ejemplo C-13 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioxina-6-carboxílico Se obtiene la [ 3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2 , 3-dihidro-benzo [1, ] dioxina-6-carboxílico utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 2 , 3-dihidro-l, 4-benzo-dioxina-6-carboxílico (159 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente amarillo (159 mg, 41 mmoles) . EM: M = 473.1 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.34 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 4.36 (s, 4H) , 7.04 y 7.30 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.19 (d, ÍH) , 7.46 y 7.70 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.58 (m, 2H) , 8.34 (s, ÍH) , 11.39 (d, ÍH) , 13.20 (br, 2H) . Ejemplo C-14 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-lH-pirazol-3-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-lH-pirazol-3-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-1H-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 5-metil-lH-pirazol-3-carboxílico (111 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (72 mg, 21%) . EM: M = 419.1 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 ( , 3H) , 1.34 (m, 6H) , 2.33 (s, 3H) , 3.79 (m, 2H) , 6.53 (s, ÍH) , 7.03 y 7.18 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.58 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.38 (s, ÍH) , 11.16 (s, ÍH) , 13.10 (br, 2H) . Ejemplo C-15 [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [ , 5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 1-metilciclopropancarboxílico (88 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (60 mg, 18%) .

EM: M = 393.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.77 y 1.14 (s, 3H) , 1.19 (m, 3H), 1.33 (m, 6H) , 1.61 (s, 2H) , 2.50 (s, 2H) , 3.77 (m, 2H) , 7.03 y 7.22 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.62 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.20 (s, ÍH) , 10.86 (s, ÍH) , 13.10 (br, 2H) . Ejemplo C-16 [3- (5-etil-7, 7-dímetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imida-zo[4,5-f ]indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-fenil-ciclopropancarboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-f enil-ciclopropancarboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f ] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 1-fenil-l-ciclopropancarboxílico (143 mg, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (61 mg, 15%) . EM: M = 455.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.18 (m, 3H) , 1.33 (m, 6H) , 1.54 (s, 2H), 3.85 (m, 2H) , 6.70 y 6.92 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.11 y 7.33 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.56 (m, 5H) , 8.24 (m, ÍH) , 10.34 (d, ÍH), 12.81 (d, ÍH) , 13.09 (d, ÍH) . Ejemplo C-17 3, 5-dietoxi-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida Se obtiene la 3, 5-dietoxi-N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il ) -1H-pirazol-4-il] -benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el ácido 3, 5-dietoxibenzoico (186 mg, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (99 mg, 24%) . EM: M = 503.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.22 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 1.40 (m, 6H) , 3.79 (m, 2H) , 4.17 (m, 4H) , 6.76 (s, ÍH) , 7.16 (m, 3H) , 7.52 (d, ÍH) , 8.34 (m, ÍH) , 11.58 (s, ÍH) , 13.24 (m, ÍH) . Ejemplo C-18 N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 5-dimetoxi-benzamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 5-dimetoxi-benzamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.80 mmoles) y el ácido 3 , 5-dimetoxi-benzoico (161 mg, 0.87 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo (62 mg, 16%) . EM: M = 475.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.33 (s, 6H), 3.79 (m, 2H) , 3.92 (s, 6H) , 6.79 (s, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 7.16 (s, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 7.50 (d, ÍH) , 8.36 (s, ÍH) , 11.52 (d, ÍH) , 13.22 (m, 2H) . Ejemplo C-19 [3-(5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico Se obtiene la [ 3- (5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7 , 7-dimeti1-5, 7-dihidro-3H-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.925 mmoles) y el ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico (101.8 mg, 1.017 mmoles). Se obtienen 210 mg (56%) del compuesto del título. EM: M = 407.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.76 (d, 2H) , 1.12 (d, 2H) , 1.30 (s, 6H) , 1.45 (d, 6H) , 1.61 (s, 3H) , 3.39 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.12 y 7.28 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.42 y 7.61 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.20 (s, ÍH) , 10.83 y 10.83 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.95 (br, ÍH) , 13.10 (br, ÍH) . Ejemplo C-20 [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidroimidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico Se obtiene la [ 3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.43 mmoles) y el ácido 1-metil-ciclopropan-carboxílico (51 mg, 0.43 mmoles). Se obtienen 17 mg (9%) del compuesto del título. EM: M = 435.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.45 (t, 6H) , 0.76 (m, 2H) , 1.15 (m, 2H) , 1.45 (d, 6H) , 1.61 (m, 3H) , 1.85 (q, 4H) , 4.58 (m, ÍH) , 7.11 y 7.29 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.31 y 7.51 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.21 (s, ÍH) , 10.86 y 10.92 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.95 y 13.04 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 13.10 y 13.15 (br, 1H, dos formas tautómeras) . Ejemplo D Procedimiento general D Se mantiene en ebullición a reflujo en atmósfera de argón durante 3 horas una solución de un aminopirazol apro-piado (0.48 mmoles), trietilamina (0.10 ml, 0.72 mmoles) y un isocianato apropiado (0.41 mmoles) en DMF (3.0 ml) . Se agita la mezcla a temperatura ambiente durante una noche. Se le añaden acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) . Se extrae la fase acuosa tres veces con 50 ml acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera, se secan (Na2S04) y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por cromatografía de vaporización instantánea. Ejemplo D-l l-bencil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea Se obtiene la l-bencil-3- [3- (5-etil-7,7-dímetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dímetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo[4, 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y el isocianato de bencilo (0.05 ml, 0.41 mmoles). Después de la purificación por cromatografía de vaporización instantánea (diclorometano/metanol 94:6) se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente gris (26 mg) . EM: M = 444.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (t, 3H) , 1.32 (s, 6H), 3.75 (m, 2H) , 4.33 (m, 2H) , 7.00 y 7.19 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.24 (br, ÍH) , 7.31 (br, 4H) , 7.42 y 7.57 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.85 (s, ÍH) , 8.05 (s, ÍH) , 9.16 (m, ÍH) , 12.85 (br, ÍH) , 12.92 (br, ÍH) . Ejemplo E Procedimiento general E A una solución de un aminopirazol apropiado (0.48 mmoles) en THF (20 ml) se le añaden lentamente a temperatura ambiente un cloroformiato o un cloruro de carbamoilo apropiado (0,97 mmoles) y diisopropil-etil-amina (DIPEA) (0.25 ml, 1.43 mmoles) y se agitan durante una noche. Se añade amoníaco acuoso (0.5 ml) para interrumpir la reacción y se evapora el disolvente. Se purifica el residuo por cromatografía de vaporización instantánea (diclorometano/metanol) o por HPLC. Utilizando el procedimiento general D se obtienen los compuestos siguientes. Ejemplo E-l [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imida-zo[4,5-f] indol-2-il)-lH-pirazol-4-il] -amida del ácido morfolin-4-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido morfolin-4-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dímetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f]indol-6-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y el cloruro de morfolin-4-carbonilo. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente amarillo (51 mg) . EM: M = 424.0 (API+) . RMN-H1 ( 400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1. 19 (t, 3H) , 1. 32 (s, 6H) , 3. 51 (m, 4H) , 3. 72 (m, 4H) , 3. 75 (m, 2H) , 7 . 00 y 7 .28 (s, ÍH, formas tautómeras) , 7 . 42 y 7. 67 (s, ÍH, formas tautómeras) , 8 . 04 (s, ÍH) , 9. 98 (s, ÍH) , 13. 00 (br, 2H) . Ej emplo E-2 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico Se obtiene la [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo-[4 , 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y el cloruro de 1-piperidin-carbonilo . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente marrón (101 mg) . EM: M = 422.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.18 (t, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.61 (m, 6H) , 3.52 (m, 4H) , 3.77 ( , 2H) , 7.00 y 7.22 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.62 (s, ÍH, formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.95 (m, ÍH) , 13.00 (m, 2H) . Ejemplo E-3 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metil-piperazin-1-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metil-piperazin-l-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imi-dazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.48 mmoles) y el cloruro de 4-metil-l-piperazincarbonilo . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente amarillo (50 mg) . EM: M = 437.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMS0-D5) : d (ppm) = 1.19 (t, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 2.24 (s, 3H) , 2.42 (br, 4H) , 3.53 (br, 4H) , 3.77 (q, 2H), 7.05 (br, ÍH) , 7.60 (br, ÍH) , 8.01 (s, ÍH) , 10.01 (s, ÍH) , 13.10 (br, 2H) . Ejemplo E-4 3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo Se obtiene el 3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (100 mg, 0.35 mmoles) y el cloroformiato de bencilo. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (71 mg) . EM: M = 417, 1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.29 (s, 6H) , .22 (s, 2H) , 6.91 y 7.05 (br, ÍH) , 7.36-7.47 ( , 5H) , 7.64 (s, ÍH) , 8.02 (s, ÍH), 9.63 (s, ÍH) , 10.31 (s, ÍH) , 12.70 y 13.10 (br, 2H) . Ejemplo E-5 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo Se obtiene el [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3- il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7 -dihidro- ÍH- imidazo [4 , 5-f] indol -6-ona (300 mg, 0.96 mmoles) y el cloroformiato de bencilo (414 µl, 2.90 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (8 mg, 2%) . EM: M = 445.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.59 (m, 3H) , 1.72 (s, 6H) , 4.17 (m, 2H) , 5.64 (s, 2H) , 7.84 (m, 7H) , 8.46 (s, ÍH) , 10.06 (s, ÍH) , 13.50 (br, 2H) . Ejemplo E-6 [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l,5, 6, 7-tetrahidro-imida-zo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo Se obtiene el [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-te-trahidro-imidazo[4,5-f ]indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH- imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (300 mg, 0.96 mmoles) y cloroformiato de metilo (89 µl, 1,16 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (200 mg, 56%) . EM: M = 369.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.91 (m, 3H) , 1.31 (s, 6H) , 3.75 (m, 5H) , 7.51 (br, 2H) , 8.01 (s, ÍH) , 9.66 (s, ÍH) , 13.09 (br, ÍH) . Ejemplo E-7 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de fenilo Se obtiene el [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de fenilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.96 mmoles) y el cloroformiato de fenilo (146 µl, 1.16 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (55 mg, 13%). EM: M = 431.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.26 (m, 3H) , 1.37 (s, 6H) , 3.83 (m, 2H) , 6.77 (m, 3H) , 7.16 (m, 2H) , 7.43 y 7.80 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.73 (s, ÍH) , 7.97 y 8.32 (d, ÍH, formas tautómeras), 9.10 (s, ÍH) , 11.57 (br, ÍH) , 13.81 (br, ÍH) . Ejemplo E-8 l,l-dietil-3-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea Se obtiene la 1, l-dietil-3- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -1H-pirazol-4-il] -urea utilizando la 2- ( -amino-lH-pirazol-3-il ) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.97 mmoles) y el cloruro de dimetilcarbamoilo (134 µl, 1.06 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (85 mg, 21%). EM: M = 410.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 9H) , 1.32 (m, 6H) , 3.44 (m, 4H) , 3.76 (m, 2H) , 7.01 y 7.16 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.56 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.00 (s, ÍH) , 9.87 (d, ÍH) , 12.96 (s, 2H) . Ejemplo E-9 [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de etilo Se obtiene el [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -carbamato de etilo utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y cloroformiato de etilo (84 µl, 0.89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (100 mg, 32%) . EM: M = 383.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.32 (m, 9H) , 3.77 (m, 2H) , 4.19 (m, 2H) , 7.00 y 7.38 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.74 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.57 (s, ÍH) , 13.00 (d, ÍH) , 13.17 (d, ÍH) . Ejemplo E-10 3-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-dimetil-urea Se obtiene la 3- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-dimetil-urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4, 5-f] indo1-6- ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloruro de N,N-dimetilcarbamoilo (81 µl, 0.88 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo marrón (39 mg, 12%) . EM: M = 382.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.31 (s, 6H) , 3.06 (s, CU ) , 3.75 (m, 2H) , 7.00 y 7.25 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.63 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH), 9.84 (s, ÍH) , 12.96 (br, 2H) . Ejemplo E-ll [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirrolidin-1-carboxílico Se obtiene la [ 3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirrolidin-1-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo- [4 , 5-f ] indol-6-ona (140 mg, 0.45 mmoles) y el cloruro de 1-pirrolidin-carbonilo (154 µl, 1.40 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente gris (50 mg, 275) . EM: M = 408.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.25 (m, 6H) , 1.32 (s, 6H) , 1.96 (s, 4H) , 3.46 (s, 4H) , 3.75 (m, 2H) , 7.00 y 7.24 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.41 y 7.63 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.54 (s, ÍH) , 12.96 (br, 2H) . Ejemplo E-12 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2,2-dimetil-propilo Se obtiene el [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2 , 2-dimetil-propilo utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloroformiato de 2 , 2-dimetilpropilo (131 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (245 mg, 71%) . EM: M = 425.2 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.04 (s, 9H) , 1.19 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 3.90 (s, 2H) , 7.00 y 7.37 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.44 y 7.72 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 9.50 (s, ÍH) , 13.08 (br, 2H) . Ejemplo E-13 [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-cloro-bencilo Se obtiene el [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-cloro-bencilo utilizando la 2- (4-amino-lH- pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloroformiato de 2-clorobencilo (135 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (227 mg, 58%) . EM: M = 479.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.17 (m, 3H) , 1.30 (s, 6H) , 3.74 (m, 2H) , 5.32 (s, 2H) , 7.00 y 7.36 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.43 (m, 4H) , 7.53 (m, ÍH) , 7.61 y 7.73 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.04 (s, ÍH) , 9.66 (s, ÍH) , 13.00 (br, ÍH) , 13.19 (br, ÍH) . Ejemplo E-14 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indo1-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isobutilo Se obtiene el [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isobutilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloroformiato de isobutilo (115 µl, 0,89 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de sólido marrón (85 mg, 25%) . EM: M = 411.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 0.95 (d, 6H) , 1.19 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.99 (m, ÍH) , 3.78 (m, 2H) , 3.95 (m, 2H) , 7.02 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.45 y 7.72 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 9.52 (s, ÍH) , 13.08 (br, 2H) . Ejemplo E-15 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-metoxi-etilo Se obtiene el [ 3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-carbamato de 2-metoxi-etilo utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el 2-metoxicloroformiato de etilo (103 µl, 0.89 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (196 mg, 59%) . EM: M = 413.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.31 (s, 6H) , 3.33 (s, 3H) , 3.61 (m, 2H) , 3.76 (m, 2H) , 4.28 (m, 2H) , 7.00 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.43 y 7.78 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 9.59 (s, ÍH) , 13.08 (br, 2H) . Ejemplo E-16 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de ciclopentilo Se obtiene el [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7- tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de ciclopentilo utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.81 mmoles) y el cloroformiato de ciclopentilo (126 µl, 0.97 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (116 mg, 34%) . EM: M = 423.2 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.17 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.60 (m, 2H) , 1.74 (m, 2H) , 1.91 (m, 2H) , 3.74 (m, 2H) , 5.15 (s, ÍH) , 7.00 y 7.41 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.43 y 7.78 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH), 9.40 (s, ÍH) , 13.07 (br, 2H) . Ejemplo E-17 3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-diisopropil-urea Se obtiene la 3- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-diisopropil-urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f]indol-6-ona (300 mg, 0.97 mmoles) y el cloruro de diisopropil-carbamilo (158 mg, 0.97 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo amarillo (55 mg, 12%). EM: M = 438.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.21 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.38 (m, 12H) , 3.77 (m, 2H) , 4.08 (m, 2H) , 7.05 (d, ÍH) , 7.49 (d, ÍH) , 8.03 (s, ÍH) , 9.63 (d, ÍH) , 12.93 (br, 2H) . Ejemplo E-18 [3-(5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo Se obtiene el [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] -indol-6-ona (325 mg, 0.90 mmoles) y el cloroformiato de metilo (78 µl, 0.99 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente amarillo (88 mg, 24%) . EM: M = 383.1 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.29 (s, 6H) , 1.45 (s, 6H) , 3.74 (s, 3H) , 4.57 (m, ÍH) , 7.09 y 7.39 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.43 y 7.71 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.00 (s, ÍH) , 9.62 (s, 1H) , 12.93 (d, ÍH) , 13.15 (d, ÍH) . Ejemplo E-19 [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico Se obtiene la [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4- il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-3H-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (200 mg, 0.247 mmoles) y el cloruro de piperidin--l-carbonilo (40.0 mg, 0.271 mmoles). Se obtienen 40 mg (37%) del compuesto del título. EM: M = 436.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.30 (d, 6H) , 1.46 (s, 6H) , 1.60 (m, 6H) , 3.39 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.10 y 7.28 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.40 y 7.60 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.93 y 9.99 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.85 (br, ÍH) , 12.95 y 13.00 (br, ÍH dos formas tautómeras) . Ejemplo E-20 [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico Se obtiene la [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.43 mmoles) y el cloruro de piperidin--l-carbonilo (63 mg, 0.43 mmoles). Se obtienen 30 mg (15%) del compuesto del título. EM: M = 464.4 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.45 (t, 6H) , 1.45 (d, 6H) , 1.61 (m, 6H) , 1.78 (m, 4H) , 3.52 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.09 y 7.28 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.29 y 7.51 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.92 y 10.00 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.88 (br, ÍH) , 12.95 y 13.00 (br, ÍH, dos formas tautómeras). Ejemplo E-21 3- [3- (7,7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-dietil-urea Se obtiene la 3- [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-dietil-urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.43 mmoles) y el cloruro de dimetilcarbamoilo (58 mg, 0.43 mmoles). Se obtienen 12 mg (6%) del compuesto del título. EM: M = 452.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.46 (t, 6H) , 1.25 (m, 6H), 1.46 (d, 6H), 1.81 (m, 4H) , 3.44 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.11 y 7.23 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.30 y 7.45 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.86 y 9.96 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.87 y 12.94 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.94 y 12.98 (br, ÍH, dos formas tautómeras) . Ejemplo E-22 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isopropilo Se obtiene el [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-carbamato de isopropilo utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7 -dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (250 mg, 0.805 mmoles) y el cloroformiato de isopropilo (886 mg, 0.886 mmoles). Se obtienen 136 mg (43%) del compuesto del título. EM: M = 397.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.06 (t, 3H) , 1.30 (m, 12H) , 3.77 (q, 2H) , 4,95 (m, 1H) , 7.00 y 7.37 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.40 y 7.75 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 9.45 (br, ÍH) , 13.00 (br, ÍH) , 13.15 (br, ÍH) . Ejemplo F Procedimiento general F Se mantiene en ebullición a reflujo en atmósfera de argón durante 20 horas una solución de un aminopirazol apropiado (0.32 mmoles), 1, 1 ' -carbonil-diimidazol de (CDl) (250 mg, 1.55 mmoles) en THF (10 ml). Se enfría la mezcla a temperatura ambiente y se le añade lentamente una solución de una amina o un alcohol apropiado (1.61 mmoles) en THF (1,5 ml) . Se mantiene la mezcla en reflujo durante una noche. Se enfría a temperatura ambiente y se le añaden acetato de etilo (30 ml) y agua (30 ml) . Se extrae la fase acuosa tres veces con 50 ml acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavan con salmuera , se secan (Na2S04 ) y se concentran , obteniéndose un residuo que se purifica por cromatografía de vaporización instantánea o por cromatografía de líquidos de alta eficacia (HPLC) . Ejemplo F-1 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imida-zo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-acetil-piperazin-1-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-te-trahidro-imidazo[4,5-f]indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-acetil-piperazin-1-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f] indol-6-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y la 1-acetil-piperazina (206 mg, 1.61 mmoles).

Después de la purificación por cromatografía de vaporización instantánea (diclorometano/metanol 95:5) y posterior cromatografía preparativa de líquidos de alta eficacia (HPLC) se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (36 mg) . EM: M = 463.0 (API-) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (t, 3H) , 1.33 (s, 6H) , 2.07 (s, 3H) , 3.44 (m, 2H) , 3.52-3. 62 (m, 6H) , 3.78 (m, 2H) , 7.04 y 7.30 (s, ÍH, formas tautómeras) , 7.40 y 7.80 (s, ÍH, formas tautómeras) , 8.03 (s, ÍH) , 10.00 (m, ÍH) , 13.00 (br, 2H) . Ej emplo F-2 [ 3- ( 5-etil-7 , 7 -dimetil- 6-oxo-l , 5 , 6 , 7 -tetrahidro-imidazo [ , 5-f ] indol-2-il ) -lH-pirazol-4 -il ] -amida del ácido 3- oxo-piperazin-1-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -amida del ácido 3-oxo-piperazin-l-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (300 mg, 0.96 mmoles) y la piperazin-2-ona (193 mg, 1.93 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente amarillo (52 mg, 12%). EM: M = 437.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMS0-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 3.70 (m, 2H) , 3.74 (m, 2H) , 4.08 (s, 2H) , 6.92 y 7.10 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.12 y 7.60 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 8.18 (s, ÍH) , 9.95 (s, ÍH) , 13.03 (br, 2H) . Ejemplo F-3 1-benci1-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-isopropil-urea Se obtiene la l-bencil-3- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-isopropil-urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (400 mg, 1.29 mmoles) y la N-bencilisopropilamina (385 mg, 2,58 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (13 mg, 2%).

EM: M = 486.3 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.29 (m, 15H) , 3.71 (m, ÍH) , 6.46 y 6.69 (d, ÍH, formas tautómeras) , 6.91 y 7.11 (d, ÍH, formas tautómeras) , 7.33 (m, 6H) , 8.26 (br, ÍH) , 10.04 (br, ÍH) , 11.09 (br, ÍH) . Ejemplo F-4 1- (2-dimetilamino-etil) -l-etil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea Se obtiene la 1- (2-dimetilamino-etil) -l-etil-3- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo[4, 5-f] indol-2-il) -1H-pirazol-4-il] -urea utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4,5-f]indol-6-ona (400 mg, 1.29 mmoles) y la N,N-dimetil-N' -etiletilenodiamina (300 mg, 2.58 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (65 mg, 11%) . EM: M = 453.2 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.21 ( m, 3H) , 1.32 (s, 6H), 1.90 (s, 2H) , 2.22 (s, 6H) , 3.47 (m, 4H) , 3.77 (m, 2H), 7.01 y 7.18 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.42 y 7.56 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.93 (d, ÍH) , 12.99 (br, 2H) . Ejemplo F-5 [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico Se obtiene la [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7- tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona (400 mg, 1.29 mmoles) y la hexametilenimina (256 mg, 2.58 mmoles) . Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (110 mg, 20%) . EM: M = 436.3 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.19 (m, 3H) , 1.32 (s, 6H) , 1.54 (m, 4H) , 1.81 (m, 4H) , 3.56 (br, 4H) , 3.77 (m, 2H) , 7.08 (s, ÍH) , 7.53 (s, ÍH) , 8.01 (s, ÍH) , 9.80 (s, ÍH) , 12.99 (br, 2H) . Ejemplo F-6 [3- ( 7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metoxi-piperidin--l-carboxílico Se obtiene la [ 3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metoxi-piperidin--l-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f ] indol-6-ona (400 mg, 1.29 mmoles) y la 4-metoxipiperidin- (297 mg, 2.58 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (170 mg, 29%) . EM: M = 452.2 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1,32 (m, 6H) , 1,48 (m, 2H) , 1,94 (m, 2H) , 3.30 (m, 5H) , 3.44 (m, ÍH) , 3.78 (m, 4H) , 7.01 y 7.26 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.42 y 7.65 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.02 (s, ÍH) , 10.01 (s, ÍH), 12.98 (m, 2H) . Ejemplo F-7 1- (2-dietilamino-etil) -3-[3-(5-etil-7, 7-dimeti1-6-oxo-1, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-metil-urea Se obtiene la 1- (2-dietilamino-etil) -3- [3- (5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6, 7 -tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il ] -1-metil-urea utilizando la 2-(4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (400 mg, 1.29 mmoles) y la N,N-dietil-N' -metiletilendiamina (336 mg, 2.58 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (90 mg, 15%) . EM: M = 467.3 (API+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 9H) , 1.35 (s, 6H) , 2.10 (s, 2H) , 3.01 (m, 6H) , 3.21 (s, 3H) , 3.73 (m, 2H), 6.86 (s, ÍH) , 7.26 (s, ÍH) , 7.30 (s, ÍH) , 8.12 (s, ÍH) , 9.94 (s, ÍH) . Ejemplo F-8 l,l-dietil-3-[3- ( 5-isopropi1-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-urea Se obtiene la 1 , l-dietil-3- [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f ] indol-6-ona (360 mg, 1.00 mmoles) y la dietilamina (205 µl, 2.00 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo de color púrpura (100 mg, 22%) . EM: M = 424.2 (ESI+) . RMN-H1 (500 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.24 (s, 6H) , 1.31 (m, 6H) , 1.46 (m, 6H) , 3.45 (m, 4H) , 4.55 (m, ÍH) , 7.10 y 7.22 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.40 y 7.55 (d, ÍH, formas tautómeras), 8.00 (s, ÍH) , 9.90 (d, ÍH) , 12.85 (s, ÍH) , 12.97 (d, ÍH) . Ejemplo F-9 [3-(5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico Se obtiene la [3- (5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropi1-7 , 7-dimetil-5, 7-dinidro-3H-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (400 mg, 1.233 mmoles) y el azepano (245 mg, 2.466 mmoles). Se obtienen 93 mg (17%) del compuesto del título. EM: M = 450.3 (ESI+) .

- RMN-H1 (500 MHz, DMSO): d (ppm) = 1.30 (s, 6H) , 1.45 (d, 6H) , 1.54 (m, 4H) , 1.82 (m, 4H) , 3.56 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.10 y 7.26 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.40 y 7.56 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.00 (s, ÍH) , 9.87 y 9.95 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.83 (br, ÍH) , 12.95 y 13.00 (br, ÍH, dos formas tautómeras). Ejemplo F-10 [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico Se obtiene la [ 3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f ] indol-6-ona (150 mg, 0.43 mmoles) y el azepano (84 mg, 0.85 mmoles) . Se obtienen 9 mg (4%) del compuesto del título . EM: M = 476.3 (ESI-) RMN-H1 (400 MHz, DMSO): d (ppm) = 0.45 (t, 6H), 1.45 (d, 6H) , 1.55 (m, 4H) , 1.81 (m, 8H) , 3.57 (m, 4H) , 4.56 (m, ÍH) , 7.09 y 7.22 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 7.29 y 7.46 (s, ÍH, dos formas tautómeras), 8.01 (s, ÍH) , 9.85 y 9.96 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.85 y 12.95 (br, ÍH, dos formas tautómeras), 12.95 y 12.98 (br, ÍH, dos formas tautómeras) .

Ejemplo G Procedimiento general G A una solución de un aminopirazol apropiado (0.32 mmoles), ácido acético (0.050 ml, 0.88 mmoles) y triacetoxi-borhidruro sódico (102 mg, 0.48 mmoles) en DMF (2 ml ) se le añade a temperatura ambiente un compuesto carbonilo apropiado (30 µl, 0.53 mmoles) . Se agita la mezcla durante una noche a esta temperatura. Se evapora el disolvente. Se añaden hidróxido sódico acuoso (2M, 10 ml ) y acetato de etilo (10 ml) . Se separan las capas y se extrae la fase acuosa tres veces con acetato de etilo (AcOEt) (3 * 20 ml) . Las fases orgánicas combinadas se secan y se concentran, obteniéndose un residuo que se purifica por HPLC. Ejemplo G-1 5-etil-2- ( 4-etilamino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimetil- 5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona Se obtiene la 5-etil-2- (4-etilamino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5,7-dihidro-lH-imidazo[4, 5-f] indol-6-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y el acetaldehído (30 µl, 0.53 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo ligeramente gris (23 mg) . EM: M = 339.1 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 6H) , 16 1.30 (s, 6H) , 2.24 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.75 (m, 2H) , 4.95 y 5.30 (s, ÍH, formas tautómeras), 6.96 y 7.20 (s, ÍH, formas tautómeras), 7.29 (s, ÍH) , 7.35 y 7.62 (s, ÍH, formas tautómeras), 12.55 (br, 2H) . Ejemplo G-2 2- (4-bencilamino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona Se obtiene la 2- (4-bencilamino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona utilizando la 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.46 mmoles) y el benzaldehído (70 µl, 0.69 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (34 mg, 17%) . EM: M = 415.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.18 (m, 3H) , 1.30 (s, 6H) , 2.22 (s, 3H) , 3.74 (m, 2H) , 4.33 (s, 2H) , 5.95 (br, ÍH) , 7.27 (m, 7H) , 12.55 (m, 2H) . Ejemplo H Procedimiento general H A una solución de un amino-pirazol apropiado (0.53 mmoles) en tetrahidrofurano (THF) (10 ml), se le añaden lentamente a 0°C en atmósfera de argón un cloruro de sulfonilo apropiado (1.59 mmoles) y N, N-diisopropil-etilamina (DIPEA) (0.40 ml, 2.25 mmoles) y se agita a temperatura ambiente durante una noche. Se evapora el disolvente y se disuelve el residuo en metanol (3 ml) . Después de la adición de amoníaco acuoso (1.5 ml) se mantiene la mezcla en reflujo durante 20 horas. Se evapora el disolvente y se purifica el residuo por cromatografía de vaporización instantánea o por HPLC. Ejemplo H-l N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -bencensulfonamida Se obtiene la N- [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -bencensulfonamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona (150 mg, 0.53 mmoles) y el cloruro de fenilsulfonilo. Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco (66 mg) . EM: M = 423.0 (API+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.31 (s, 6H) , 6.90 (br, ÍH) , 7.41-7.53 (m, 5H) , 7.78 (m, 3H) , 10.30 (s, ÍH) , 12.00 y 12.75 (br, ÍH), 13.25 (br, ÍH) . Ejemplo H-2 N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -metansulfonamida Se obtiene la N- [3- ( 5-etil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -metansulfonamida utilizando la 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il)-5-etil-7, 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6- ona (100 mg, 0.32 mmoles) y el cloruro de metansulfonilo (30 µl, 0.39 mmoles). Se obtiene el compuesto del título en forma de polvo blanco mate (30 mg, 24%). EM: M = 389.3 (ESI+) . RMN-H1 (400 MHz, DMSO-D6) : d (ppm) = 1.20 (m, 3H) , 1.31 (m, 6H), 3.02 (s, 3H), 3.76 (m, 2H) , 7.03 y 7.34 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.36 y 7.69 (d, ÍH, formas tautómeras), 7.89 (s, ÍH) , 9.26 (br, ÍH), 13.01 (br, ÍH) , 13.31 (br, ÍH) . Ejemplo I Procedimiento general I Se obtienen los compuestos siguientes aplicando los procedimientos generales descritos en el ejemplo E o en el ejemplo F y empleando materiales de partida apropiados. O bien, como alternativa, se obtienen los compuestos siguientes haciendo reaccionar la 3-oxetaniloxicarboniloxisuccinimida (véase WO 93/19059 y WO 93/23373) con un amino-pirazol apropiado y, si fuera necesario, realizando la reacción en presencia de una base, por ejemplo la trietilamina, diisopropil-etil-amina, hidruro sódico o similares, y en un disolvente inerte, por ejemplo el diclorometano, N,N-dimetilformamida, tetrahidrofurano y similares, a temperaturas entre temperatura ambiente y 100°C: Ejemplo 1-1 [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo Ejemplo 1-2 [3- (5-isopropi1-7 , 7-etil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo Ejemplo 1-3 [3- (5, 7, 7-trietil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de oxetan-3-ilo Ejemplo J Procedimiento general J Aplicando los procedimientos generales descritos anteriormente, especialmente en los ejemplos A, B o C, y empleando los materiales de partida apropiados, o bien, como alternativa, aplicando los métodos y/o empleando los materiales de partida y los métodos para obtener los materiales de partida descritos en WO 00/38680, WO 93/19059, DE 1 907 117 o DE 3 618 135, se obtienen los compuestos siguientes . Ejemplo J-l [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxílico Ejemplo J-2 [3- (5-isopropi1-7 , 7-etil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxílico Ejemplo J-3 [3- (5, 7, 7-trietil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido oxetan-3-carboxílico Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto según la fórmula I, fórmula I caracterizado porque R1 es hidrógeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, en donde el alquilo, alquenilo o alquinilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por nitro, ciano o -Y-R6; Y es un enlace sencillo, -C(0)NH-,
-C(0)N(alquilo) -, -N (alquil) C (O) -, -NHC(O)-, -NHC(0)NH-,
-NHC(0)N(alquilo) -, -NHS(0)2-, -S(0)2NH-, -S (O) 2N (alquilo) -, -S(0)2-, -S(O)-, -C(0)0-, -OC(O)-, -C(O)-, -P(O) (alquilo) -,
-NH-, -N (alquilo) -, -0- o -S-; Rc es alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, -C(0)0H o -C(0)NH2; arilo, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?~C4) , alcoxi de ( C -CA , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (Cx-C ) halogenado; heteroarilo, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquilo; o heterociclilo; R2 es hidrógeno o alquilo; R3 es hidrógeno o alquilo; o como alternativa R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo de (C5-C6) ; Z es -C(O)-, -C(0)NR7-, -C(0)0-, -S(0)2- o -S(0)2NR7-; n es 0 ó 1 ; R7 es hidrógeno o alquilo; R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, 2, -dioxa-pentan-l, 5-diilo, 2, 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo, hidroxi, alquilo de (C?~C4) , alcoxi de (C?-C4) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C ) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; V es un enlace sencillo, alquileno, -0-alquileno, cicloalquileno o alquenileno; R5 es hidrógeno, alquilo, flúor o cloro; X es un enlace sencillo, -CH2- o -C (alquilo) 2-; y todas las sales farmacéuticamente aceptables del mismo . 2. - Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, hidroxi, alcoxi, alcoxialcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo de (C?-C4) , alcoxi de (C?-C4) , alquilo de (C?-C4) halogenado o alcoxi de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; y V es un enlace sencillo o alquileno. 3.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es hidrógeno o alquíleR2 es alquilo; R3 es alquilo; Z es -C(0)-, -C(0)NR7-, -C(0)0- o -S(0)2-; R4 es hidrógeno; alquilo, en donde el alquilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, alcoxi o dialquilamino; aril-V-, en donde el arilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por halógeno, ciano, 2,4-dioxa-pentan-1, 5-diilo, 2 , 5-dioxa-hexan-l, 6-diilo, alquilo de (C?~ C4) , alcoxi de (C?-C4) o alquilo de (C?-C4) halogenado; heteroaril-V-, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido una o varias veces por alquilo; cicloalquil-V-; o heterociclil-V-; con la condición de que R4 no sea hidrógeno, si n es 1 y Z es -C(0)0-; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo. 4. - Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque n es 1. 5.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es -C(0)-; y n es 1. 6.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 5, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de: N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida; N- [3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-4-il] -acetamida; N- [ 3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2 , 2, 2-trifluoroacetamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro- 1 imidazo [4,5-f] indo1-2-il) -lH-pirazol-4-il]-3, 3-dimetil-butiramida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimetil-propionamida; 2-etil-N- [3- (5-etil-7,7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -butiramida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-butiramida; 3-cloro-N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol- -il] -2,2-dimetil-propionamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-metoxiacetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 2-dimeti1-butiramida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2, 6-difluorobenzamida ; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida;
N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluorobenzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenil-acetamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [ 4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-propionamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenil-butiramida; 3-ciano-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-trifluorometilbenzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2, 6-dimetoxi-benzamida; 3-cloro-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-metil-benzamida;
N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-acetamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -4-fluoro-3-metilbenzamida ; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 4-difluoro-benzamida; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il ] -amida del ácido 2-fenil-ciclopropancarboxílico; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 4, 5-trimetoxi-benzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3, 5-difluorobenzamida; (E) -N-[3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -3-fenil-acrilamida ; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il] -2-fenoxi-propionamida ; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro- imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-2- (2-metoxi-fenoxi) -acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzo [1, 3] dioxol-5-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioxina-6-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-fenil-ciclopropancarboxílico; 3, 5-dietoxi-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -benzamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-3,4, 5-trifluoro-benzamida; N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo-4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-3, 5-dimetoxi-benzamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -isonicotinamida;
N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -nicotinamida; N-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -2-tiofen-2-il-acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido isoxazol-5-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido tiofeno-2-carboxílico; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido quinoxalina-2-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-tiofeno-2-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirazin-2-carboxílico ; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido benzofuran-2-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 5-metil-lH-pirazol-3-carboxílico; [3-(5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido furan-2-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l ,5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclohexancarboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [ , 5f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido cíelopentancarboxílico; 3-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -propionamida; 2-ciclopentil-N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo- 1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -acetamida; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico; [3- (5-isopropil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico; [3- (5, 7, 7-trietil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico; [3- (5-isopropi1-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico; [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido ciclopropancarboxílico; [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 1-metil-ciclopropancarboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido morfolin-4 -carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--1-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metil-piperazin-1-carboxílico; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro- imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-acetil-piperazin-1-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido pirrolidin-1-carboxílico; [3- (S-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 3-oxo-piperazin-1-carboxílico; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico; [3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il ) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido 4-metoxi-piperidin--l-carboxílico; [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico; [3- (7, 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido piperidin--l-carboxílico; [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico; y [3- (7 , 7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -amida del ácido azepan-1-carboxílico . 1 . - Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es -C(0)NR7-; y n es l.
8.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 7, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de: l-bencil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 1, 1-dieti1-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il]-l, 1-dimetil-urea; l-bencil-3-[3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-isopropil-urea; 1- (2-dimetilamino-etil) -l-etil-3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -urea; 1- (2-dietilamino-etil) -3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-1, 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1-metil-urea; 1, l-dietil-3- [3- ( 5-isopropil-7 , 7-dimetil-6-oxo-1,5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4- il] -urea; 3- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1, 1-diisopropi1-urea; y 3-[3-(7,7-dietil-5-isopropil-6-oxo-l,5,6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -1,1-dietil-urea .
9.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es -C(0)0-; y n es 1.
10.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de: 3- (7 , 7-dimetil-6-oxo-l , 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de bencilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de metilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de fenilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de etilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2,2-dimetil-propilo; [3-(5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l , 5,6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-cloro-bencilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isobutilo; [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6,7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de 2-metoxi-etilo; y [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4 , 5-f ] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -carbamato de isopropilo .
11.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Z es -S(0)2-; y n es 1.
12.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 11, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de: N- [3- (7, 7-dimetil-6-oxo-l, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4,5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -bencensulfonamida; y N- [3- (5-etil-7, 7-dimetil-6-oxo-3, 5, 6, 7-tetrahidro-imidazo [4, 5-f] indol-2-il) -lH-pirazol-4-il] -metansulfonamida .
13.- Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es hidrógeno o alquilo; R2 es alquilo; R3 es alquilo; n es 0; R4 es hidrógeno, alquilo o aril-V-; V es un enlace sencillo; R5 es hidrógeno o alquilo; y X es un enlace sencillo.
14.- Los compuestos de conformidad con la reivindicación 13, caracterizados porque se seleccionan del grupo que consiste de: 5-etil-2- ( 4-etilamino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-bencilamino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7 , 7-dimeti1-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7, 7-dimetil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dimetil-5, 7- dihidro-ÍH-imidazo [4, 5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5-isopropil-7 , 7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona; 2- (4-amino-5-metil-lH-pirazol-3-il) -5-etil-7,7-dimetil-5, 7-dihidro-ÍH-imidazo [4,5-f] indol-6-ona; 2- ( 4-amino-lH-pirazol-3-il) -5, 7, 7-trietil-5, 7-dihidro-lH-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona; y 2- (4-amino-lH-pirazol-3-il) -7, 7-dietil-5-isopropil-5, 7-dihidro-1H-imidazo [4 , 5-f] indol-6-ona .
15. Un proceso para la preparación de compuestos de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque consta de los pasos de a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II, fórmula II, en la que X, R , R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula III, fórmula III, en la que R tiene los significados definidos anteriormente en la reivindicación 1 y A es -OH, -Cl, -H, -OMe o hidroxibenzotriazol, para obtener un compuesto de la fórmula IV fórmula IV, en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente en la reivindicación 1, b) convertir el compuesto de la fórmula IV en el correspondiente derivado amino de la fórmula V, fórmula V en la que X, R1, R2, R3 y R5 tienen los significados definidos anteriormente en la reivindicación 1, c) convertir el derivado amino de la fórmula V en el correspondiente aminopirazol de la fórmula I, fórmula I en la que R4 no es hidrógeno si n es 0; d) aislar el compuesto de la fórmula I; y e) si se desea, convertir el compuesto de la fórmula I en sus sales farmacéuticamente aceptables.
16.- Una composición farmacéutica caracterizada porque contiene uno o varios compuestos de conformidad con las reivindicaciones de 1 a 14, junto con excipientes farmacéuticamente aceptables.
17.- Una composición farmacéutica caracterizada porque contiene uno o varios compuestos de conformidad con las reivindicaciones de 1 a 14, para inhibir el crecimiento tumoral .
18.- El uso de un compuesto de conformidad con las reivindicaciones de 1 a 14, para la fabricación de los medicamentos correspondientes, destinados a inhibir el crecimiento tumoral.
19.- El uso de los compuestos de conformidad con las reivindicaciones de 1 a 14, como agentes antiproliferantes .